肺癌
1. Gene duplication is associated with gene diversification and potential neofunctionalization in lung cancer evolution.
基因重复驱动肺癌进化中的功能多样化与新功能化。肿瘤通过体细胞突变和基因组不稳定进行演化,但基因重复对功能的影响尚不明确。研究利用TRACERx队列开发计算方案,识别出肺腺癌中显著增加的功能影响事件。这些发现表明基因重复为肿瘤适应提供了更广阔的空间,有助于识别潜在驱动事件。
非小细胞肺癌 | 基因重复, 肿瘤进化 | 计算生物学, 蛋白质结构建模
Ashford Paul · … · Orengo Christine A · · 2026/03/02
该研究由伦敦大学学院Orengo Christine A团队完成 Genome research
原文链接:https://doi.org/10.1101/gr.278663.123
2. GPR54 regulates non-small cell lung cancer development via dopa decarboxylase.
GPR54通过DDC调节非小细胞肺癌进展。非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因,G蛋白偶联受体54(GPR54)在其中的作用尚未完全阐明。研究通过Kras驱动的肺癌模型发现,缺失Gpr54可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制癌症进展。机制上,GPR54通过Gαq/11/AKT通路调节多巴脱羧酶(DDC)表达及糖酵解过程,进而影响NF-κB磷酸化。该研究表明GPR54可作为NSCLC的诊断标志物,靶向该信号通路具有潜在治疗价值。
非小细胞肺癌 | GPR54, DDC, 糖酵解 | Kras驱动肺癌模型, RNA测序
Hwang Hyun-Ha · … · Cho Sung-Gook · · 2026/03/02
该研究由韩国国立交通大学Cho Sung-Gook团队完成 Signal transduction and targeted therapy
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41392-026-02591-x
乳腺癌
1. HES1 oscillations are required for cell cycle reentry in oestrogen receptor-positive breast cancer cells.
HES1蛋白振荡调控乳腺癌细胞从休眠中重新激活。ER+乳腺癌的长期复发主要由播散肿瘤细胞的重新激活驱动。研究利用单细胞活成像发现,HES1蛋白在细胞周期进入S期前存在特征性下调振荡。人为维持HES1水平可诱导p21表达并阻碍细胞周期重启,为预防肿瘤复发提供了新靶点。
乳腺癌复发, 肿瘤细胞休眠 | HES1振荡, p21, 细胞周期调控 | 单细胞活成像, CDK4/6抑制模型
Cottrell Oliver · … · Papalopulu Nancy · · 2026/03/02
该研究由曼彻斯特大学Papalopulu Nancy团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2520724123
2. Naturally derived Erythrinin C targets γ-secretase signaling to suppress triple-negative breast cancer progression and reverse paclitaxel resistance.
天然产物EC靶向γ-分泌酶抑制三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌(TNBC)极具侵袭性且易产生紫杉醇耐药,寻找低毒高效的靶向药物是研究重点。本研究通过药效团筛选发现天然化合物Erythrinin C(EC)能作为γ-分泌酶抑制剂,通过靶向PSEN-1亚基抑制TNBC细胞的增殖与迁移。体内外实验进一步证实,EC不仅能延缓肿瘤进展,还能有效逆转紫杉醇耐药。该发现为TNBC的靶向治疗和克服化疗耐药提供了新的候选药物。
三阴性乳腺癌 | γ-分泌酶, PSEN-1, 紫杉醇耐药 | 药效团筛选, 异种移植模型
Yang Ke-Fan · … · Jia Hui · · 2026/02/26
该研究由沈阳医学院Jia Hui团队完成 Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158016
血液肿瘤
1. CSF-1R inhibition and lenalidomide synergize to promote myeloma control after autologous stem cell transplantation.
CSF-1R抑制剂与来那度胺协同增强多发性骨髓瘤移植后的疗效。防止自体干细胞移植后复发是骨髓瘤治疗中亟待解决的关键问题。研究发现特定巨噬细胞亚群在复发患者中扩张,并通过免疫检查点抑制T细胞功能。联合使用CSF-1R抑制剂可清除这些抑制性细胞,显著延长动物存活期,为临床转化提供了依据。
多发性骨髓瘤 | CSF-1R, 肿瘤相关巨噬细胞 | 单细胞RNA测序, 联合免疫治疗
Minnie Simone · … · Hill Geoffrey R · · 2026/03/02
该研究由弗雷德·哈钦森癌症中心Hill Geoffrey R团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025030207
2. TCR T cells targeting IgA- and IgG-expressing multiple myeloma.
针对免疫球蛋白恒定区的TCR-T细胞有效清除多发性骨髓瘤。尽管免疫疗法取得进展,多发性骨髓瘤仍难以根治,亟需寻找新的治疗靶点。研究证实免疫球蛋白重链恒定区是理想的TCR靶点,并成功筛选出特异性识别IgA或IgG的TCR。该策略在异种移植模型中展现了卓越的安全性与疗效,有望覆盖约40%的患者。
多发性骨髓瘤 | 免疫球蛋白恒定区, TCR | TCR-T 细胞疗法
Douvlataniotis Karolos · … · Olweus Johanna · · 2026/03/02
该研究由奥斯陆大学Olweus Johanna团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025031897
3. Fixed-duration VenO vs FCR/BR in fit patients with untreated CLL: primary analysis of the phase 3 CRISTALLO trial.
固定疗程VenO方案显著提升初治慢淋患者的微小残留病阴性率。CRISTALLO三期临床试验对比了维奈克拉联合奥妥珠单抗与传统化疗在CLL中的疗效。结果显示VenO组在15个月时的外周血uMRD率显著优于化疗组,且安全性良好。该研究验证了无化疗方案在深度缓解方面的优势,支持其作为初治CLL的标准选择。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) | BCL-2 抑制剂, CD20 抗体 | 三期临床试验, MRD 检测
Sharman Jeff P · … · Morschhauser Franck · · 2026/03/02
该研究由里尔大学中心医院Morschhauser Franck团队完成 Blood
原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2025030630
4. Nucleotide-resolution mapping of regulatory elements via allelic readout of tiled base editing.
碱基编辑平铺筛选实现调控元件精确定位。传统的CRISPR筛选分辨率较低,难以在核苷酸水平上解析非编码调控序列的功能。研究开发了一种结合密集碱基编辑与内源位点靶向测序的实验及计算管线,成功识别了影响CD19表达的关键核苷酸及转录因子基序。研究证实,MYB和PAX5结合位点的突变会导致CD19表达降低并产生CAR-T疗法耐药。该方法揭示了非编码变体驱动免疫治疗逃逸的机制,为高分辨率基因型-表型映射提供了强有力工具。
免疫治疗耐药, 白血病 | CD19增强子, MYB, PAX5 | 碱基编辑平铺筛选, 靶向测序
Becerra Basheer · … · Pinello Luca · · 2026/03/03
该研究由布罗德研究所Pinello Luca团队完成 Nature communications
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-026-69918-8
5. AML-Targeted Metal-Polyphenol Nanoplatform Induces Ferroptosis-ICD Cascade for Antitumor Immunity Boosting.
靶向纳米平台诱导铁死亡-ICD级联增强白血病免疫治疗。急性髓系白血病因免疫原性低和免疫抑制微环境,导致临床治疗面临巨大挑战。研究开发了铁蛋白纳米平台Fe-SH@Fn,通过协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性细胞死亡,激活抗肿瘤免疫。该策略有效重塑了肿瘤微环境,为克服白血病免疫抑制提供了具有转化前景的新方案。
急性髓系白血病 | 铁死亡, 免疫原性细胞死亡 | 纳米药物递送, 铁蛋白
Yang Shangqin · … · Cai Lulu · · 2026/03/03
该研究由四川省人民医院蔡璐璐团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202520544
消化肿瘤
1. Lessons from Structural Biology for Understanding Drug Resistance in Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST).
结构生物学揭示胃肠道间质瘤耐药的分子机制。GIST主要由KIT或PDGFRA突变驱动,尽管靶向治疗有效,但获得性耐药仍是临床难题。本文从结构角度剖析了继发突变如何通过改变激酶构象或干扰药物结合导致耐药。深入理解这些分子变化对于指导未来克服耐药的治疗策略至关重要。
胃肠道间质瘤 (GIST) | KIT/PDGFRA 突变, 激酶耐药 | 结构生物学分析
Mancino Giorgia · … · Rauh Daniel · · 2026/03/02
该研究由多特蒙德工业大学Rauh Daniel团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03702
2. Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy.
血浆代谢组学助力食管癌精准免疫治疗。食管鳞癌对化疗联合免疫治疗的反应具有高度异质性,临床亟需动态精准的监测手段。本研究通过对ESCORT-1st试验及独立队列的纵向血浆代谢组学分析,构建了涵盖基线预测、疗效监测及风险分层的整合评估框架,并证实特定饮食代谢物可改善预后。该研究为食管鳞癌的精准免疫治疗提供了首个代谢组学路线图,具有重要的临床指导意义。
食管鳞状细胞癌 | NK细胞浸润, CD8+ T细胞耗竭 | 纵向血浆代谢组学
Qian Zheng-Yu · … · Luo Huiyan · · 2026/03/03
该研究由中山大学肿瘤防治中心Luo Huiyan团队完成 Cancer discovery
原文链接:https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449
3. Discovery of 1-(Azetidin-3-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole Derivatives as Efficient GSTP1 Inhibitors for Gastric Cancer Treatment via Warhead Removal Strategy.
新型非共价GSTP1抑制剂助力胃癌治疗。胃癌中GSTP1的过表达与肿瘤进展及多药耐药密切相关,但缺乏高选择性的抑制剂。研究通过弹头移除策略开发了高效的非共价抑制剂16n,能显著抑制胃癌细胞增殖并诱导氧化应激。该化合物在动物模型中表现出良好的抑瘤效果和耐受性,是极具潜力的胃癌治疗候选药物。
胃癌, 多药耐药 | GSTP1, 氧化应激 | 弹头移除策略, 药物发现
Xie Wenhao · … · Zhou Lu · · 2026/03/03
该研究由复旦大学周璐团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02841
妇科肿瘤
1. Risk of cervical cancer and high-grade lesions in vulnerable women a systematic review and meta-analysis.
弱势女性群体面临更高的宫颈癌及高级别病变风险。宫颈癌在很大程度上可预防,但其负担在不同人群间分布极不均衡。通过对127项研究的荟萃分析,研究证实弱势女性患宫颈癌的风险显著升高。该结果支持制定以公平为核心的预防策略,以消除全球健康差异。
宫颈癌 | 健康不平等, 风险评估 | 系统评价与荟萃分析
Hassine Amir · … · Bardou Marc · · 2026/03/02
该研究由第戎勃艮第大学中心医院Marc Bardou团队完成 Nature communications
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-026-70050-w
神经肿瘤
1. MyD88-mediated chimaeric antigen receptor macrophages suppress brain metastasis using target-specific phagocytosis.
MyD88修饰的CAR巨噬细胞有效抑制脑转移。脑转移瘤因血脑屏障限制,传统疗法和免疫疗法效果不佳。研究通过基因工程构建了表达间皮素CAR并融合MyD88分子的巨噬细胞(CARMA),其能穿透血脑屏障并特异性吞噬肿瘤细胞。该研究展示了CARMA在治疗脑转移瘤方面的独特优势,为中枢神经系统肿瘤免疫治疗提供了新策略。
癌症脑转移 | CAR-M, MyD88, 间皮素 (MSLN) | 基因工程巨噬细胞, 细胞治疗
Wu Shih-Ying · … · Watabe Kounosuke · Nature biomedical engineering · 2026/03/02
⭐ 该研究由威克森林浸信会医学中心Kounosuke Watabe团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41551-026-01613-x
2. The multifunctional RNA helicase DDX39A drives glioblastoma progression by modulating WISP1 alternative splicing that induces an immunosuppressive macrophage polarization.
RNA解旋酶DDX39A通过调节WISP1剪接驱动胶质母细胞瘤进展。胶质母细胞瘤(GB)中肿瘤细胞与微环境的相互作用复杂,剪接因子的作用至关重要。研究发现DDX39A在GB中高表达,通过调节WISP1的可变剪接激活AKT通路,并诱导免疫抑制性巨噬细胞极化。该研究确定了DDX39A-WISP1轴是GB治疗的潜在靶点,并发现氟奋乃静具有抑制作用。
胶质母细胞瘤 (GB) | DDX39A, WISP1, 可变剪接, 巨噬细胞极化 | RNA-seq, RIP-seq, 药物筛选
Zhang Yan · … · Wang Donghai · · 2026/03/02
该研究由山东大学王东海团队完成 Oncogene
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41388-026-03715-x
罕见癌种
1. GNL3 Orchestrates AR Transcriptional Programs to Drive Castration-Resistant Prostate Cancer and Immune Evasion.
GNL3协同AR驱动前列腺癌进展与免疫逃逸。雄激素受体信号是去势抵抗性前列腺癌的核心驱动力,但其调控机制仍需深入探索。研究鉴定出GNL3为AR共调节因子,通过增强AR染色质占位并抑制免疫基因表达促进肿瘤生长。该发现揭示了前列腺癌免疫逃逸的新机制,并提出了联合抑制的潜在治疗策略。
前列腺癌 | GNL3, 雄激素受体, 免疫逃逸 | 蛋白质组学分析, 染色质免疫沉淀
Zhang Cuiting · … · Cheung Edwin · · 2026/03/02
该研究由澳门大学Cheung Edwin团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202516411
泛癌种
1. Combinatorial use of VHL and KEAP1 PROTACs reveals unexpected synergy and hook effect relief.
联合使用VHL和KEAP1 PROTAC展现协同效应。PROTAC技术在降解靶标蛋白时常受限于降解效率不足及高浓度下的钩状效应。研究提出了一种双PROTAC策略,利用KEAP1和VHL两种不同的E3连接酶协同降解KRAS和雄激素受体。该方法通过促进泛素链延伸显著提升了降解效果,为优化PROTAC疗法提供了新途径。
癌症治疗 | PROTAC, E3泛素连接酶 (VHL/KEAP1) | 蛋白质降解, 协同效应
Islam Sehbanul · … · Busino Luca · · 2026/03/02
该研究由宾夕法尼亚大学Busino Luca团队完成 Genes & development
原文链接:https://doi.org/10.1101/gad.352916.125
2. Metabolic permissiveness: how tissue context shapes cancer.
代谢许可性:组织背景如何塑造癌症代谢特征。相同的致癌突变在不同组织中产生截然不同的代谢表型,这一现象背后的机制尚不明确。本文提出了“代谢许可性”框架,解释了组织如何容忍或利用代谢干扰。通过分析MYC、KRAS等基因在不同背景下的代谢重塑,研究揭示了组织特异性代谢脆弱性的共同原则,为精准代谢疗法提供了理论基础。
癌症代谢 | 代谢许可性, 组织特异性 | 致癌突变, 精准治疗
Moschandrea Chrysanthi · Frezza Christian · · 2026/03/02
该研究由科隆大学Frezza Christian团队完成 Genes & development
原文链接:https://doi.org/10.1101/gad.353516.125
3. Optimization of α-Fluoro, β-Heteroaryl Acrylamide Warheads for KRASG12C Active-State Inhibition.
新型丙烯酰胺弹头优化提升KRASG12C抑制剂效能。针对KRASG12C活化态的共价抑制是抗肿瘤药物研发的热点,但传统弹头反应性有限。研究系统优化了α-氟、β-杂芳基丙烯酰胺类弹头,阐明了其独特的亲核取代反应机制。最终发现的先导分子在小鼠模型中展现出良好的药代动力学特性和抗肿瘤疗效。
癌症治疗 | KRAS G12C | 药物化学优化, 共价抑制剂
Condakes Matthew L · … · Bronson Joanne J · · 2026/03/02
该研究由百时美施贵宝Bronson Joanne J团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03307
4. Dynamic reprogramming of the tumor immune network via multicycle checkpoint degradation for cancer immunotherapy.
多周期免疫检查点降解平台重塑肿瘤免疫网络。免疫检查点阻断疗法常受限于肿瘤微环境中的免疫抑制网络。研究开发了名为RECYC的受体介导内溶酶体回收嵌合体平台,能持续清除肿瘤及髓系细胞表面的PD-L1。该策略通过增强CD8+ T细胞反应和重极化髓系细胞,实现了优于传统抗体疗法的抗肿瘤效果。
肿瘤免疫逃逸, 免疫抑制微环境 | PD-L1降解, RECYC平台, 髓系细胞重极化 | 靶向蛋白降解 (TPD), 免疫检查点阻断
Shi Tao · … · Wei Jia · · 2026/03/02
该研究由南京鼓楼医院Wei Jia团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2525047123
5. A pharmacovigilance data-driven approach to reveal high fatal adverse events following checkpoint immunotherapy.
药物警戒大数据识别免疫检查点抑制剂相关高死亡率不良事件。免疫检查点抑制剂在改善癌症疗效的同时也带来了治疗相关不良事件。研究利用FDA和WHO的大规模数据识别出63种高死亡率不良事件,如间质性肺病和肝衰竭。该研究为临床制定主动监测策略和预防干预措施以降低患者死亡风险提供了关键见解。
免疫治疗副作用, 药物安全性 | 免疫检查点抑制剂 (ICI), 治疗相关不良事件 (AE) | 药物警戒大数据分析, 临床数据验证
Sun Zhen · … · Jin Haojie · · 2026/03/02
该研究由上海交通大学医学院Jin Haojie团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
原文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2427234123
6. BCDX2-CX3 and DX2-CX3 complexes assemble and stabilize RAD51 filaments.
BCDX2-CX3与DX2-CX3复合物协同稳定RAD51长丝。DNA双链断裂修复对基因组稳定性至关重要,其失调是癌症的标志。研究揭示了五个RAD51旁系同源蛋白组装成超级复合物并引导RAD51长丝形成的分子机制。该工作为理解相关疾病突变提供了原子水平的蓝图。
基因组稳定性 | RAD51, 同源重组 (HR) | 冷冻电镜 (Cryo-EM), 蛋白质组学
Koo Christopher W · … · Yatskevich Stanislau · Nature · 2026/03/02
⭐ 该研究由Genentech公司Stanislau Yatskevich团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10314-z
7. Confounding factors and biases abound when predicting molecular biomarkers from histological images.
组织学图像预测分子生物标志物存在严重混杂因素。深度学习被用于从病理切片预测分子特征,但其可靠性受到质疑。统计分析显示,训练数据中生物标志物与临床病理特征间存在强依赖性,导致模型学习到的是混杂信号而非因果关系。研究强调当前方法尚不能替代分子检测,未来需开发能学习因果关系的病理AI模型。
癌症生物标志物预测 | 混杂因素, 临床病理特征相关性 | 深度学习, 计算病理学
Dawood Muhammad · … · Minhas Fayyaz Ul Amir Afsar · Nature biomedical engineering · 2026/03/02
⭐ 该研究由华威大学Fayyaz Ul Amir Afsar Minhas团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41551-026-01616-8
8. Harnessing genomics for early cancer detection, risk stratification and prevention.
利用基因组学技术推动癌症早期检测、风险分层与预防。早期检测是改善癌症预后的关键,基因组学为识别肿瘤来源的DNA提供了精准手段。综述探讨了体液活检中突变和甲基化模式的应用,以及正常组织中癌相关突变克隆的普遍性。文章强调了建立预后框架以识别高危个体的重要性,旨在实现癌症在癌前或早期阶段的有效拦截。
癌症早期检测 | 体细胞突变, DNA甲基化, 癌前克隆 | 液体活检, 基因组监测
Gu Muxin · … · Vassiliou George S · Nature genetics · 2026/03/02
⭐ 该研究由剑桥大学George S. Vassiliou团队完成
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41588-026-02505-1
9. Bimodal nanobody agents for cancer imaging and potential intraoperative guidance: a systematic review.
纳米抗体双模态显像剂在癌症影像及术中导航中的应用综述。结合核医学与光学成像的双模态示踪剂对肿瘤精准定位和手术导航具有重要意义。纳米抗体凭借高特异性和快速清除优势,成为构建此类示踪剂的理想平台。综述分析了针对HER2、EGFR等靶点的设计策略及临床前表现,指出纳米抗体在提升手术精准度和改善预后方面的巨大潜力。
肿瘤精准成像 | 纳米抗体, HER2, EGFR | 双模态成像 (核医学+光学), 术中导航
Mammadbayli Najaf · … · Lütje Susanne · · 2026/03/03
该研究由亚琛工业大学医院Susanne Lütje团队完成 Journal of nanobiotechnology
原文链接:https://doi.org/10.1186/s12951-026-04192-w
10. 89Zr/177Lu-Labeled Radioimmunoconjugates Targeting SORT1 for Cancer Theranostics.
靶向SORT1的放射性免疫偶联物助力癌症诊疗。Sortilin (SORT1) 在多种恶性肿瘤中高表达,是极具潜力的核素诊疗靶点。研究开发了89Zr和177Lu标记的单抗偶联物,实现了肿瘤的高对比度显像及显著的生长抑制。该研究建立了首个针对SORT1的诊疗一体化放射性药物对,为多种癌症的精准管理提供了新工具。
黑色素瘤, 实体瘤 | SORT1, DNA损伤 | 放射性免疫偶联物, PET成像
Gao Jingyue · … · Liu Zhibo · · 2026/03/03
该研究由北京大学肿瘤医院刘志博团队完成 Journal of medicinal chemistry
原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00007
11. Multiparametric Bioresorbable Sensor for Doxorubicin Detection via Molecularly Imprinted Synthetic Receptors.
可生物降解传感器实现肿瘤原位化疗药物监测。传统的全身药代动力学评估难以捕捉实体瘤内部药物分布的时空异质性。研究开发了一种集成分子印迹聚合物的生物降解光学传感器,可精准、实时监测肿瘤部位的阿霉素浓度。该平台为精准化疗提供了原位诊断基础,有助于优化给药方案并减少系统性毒性。
精准化疗, 药物监测 | 阿霉素, 分子识别 | 生物降解传感器, 分子印迹聚合物
Corsi Martina · … · Barillaro Giuseppe · · 2026/03/03
该研究由比萨大学Barillaro Giuseppe团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202524369
声明:本文使用了AI进行翻译和总结