Innorna Co. Ltd

2021年8月3日，赛诺菲宣布与临床阶段mRNA治疗药物公司Translate Bio（纳斯达克股票代码：TBIO）达成了一项最终协议（definitive agreement），赛诺菲将以每股38美元收购Translate Bio的所有已发行股票，总计约32亿美元。这个价格较Translate Bio过去60天的每股成交量加权平均价格溢价56%。 值得一提的是，尽管在早期管道中布局了治疗囊性纤维化和其他罕见肺部疾病的潜在药物，但Translate Bio在被收购时尚未在市场上推出任何药物。彼时，Translate Bio使用其mRNA平台的临床阶段肺产品正在I/II期临床试验中作为囊性纤维化的吸入治疗进行试验，并正在研究肝脏疾病和肿瘤学等领域。   创始团队“退出”经验丰富， 更名两年后顺利IPO Translate Bio成立于2011年，坐落于美国马萨诸塞州剑桥，创立初期仅对外透露公司正在开发一个技术平台，以实现目标基因的选择性激活。2016年11月，团队以RaNA Therapeutics的名义正式注册成立，并于2017年6月更名为Translate Bio，其利用专有的MRTT™平台为2016年收购Shire所得，用于开发mRNA疗法的候选产品。 与大多数初创公司的发展路线相同，Translate Bio在2012年收获了第一桶金。随即在更名后一跃完成超5000万美元的C轮融资。 Translate Bio的创始人Ankit Mahadevia博士身兼数职，是一位企业家、演讲者和作家，Translate Bio可能只是其众多创业项目中的一员。当前， Mahadevia担任Spero Therapeutics兼董事长，此前他也担任该公司首席执行官一段时间，且是其联合创始人之一。在加入Spero 之前，他是Atlas Venture的风险投资合伙人。他与合作伙伴共同创立了九家治疗公司，包括 Nimbus Therapeutics、Arteaus Therapeutics（被礼来收购）和Translate Bio。此外，Mahadevia也曾担任其中多家公司的首席执行官，包括Rodin Therapeutics（被Alkermes 收购）。在加入 Atlas 之前，他曾在Arcion Therapeutics、基因泰克、Vanda Pharmaceuticals、麦肯锡和Monitor Group工作。他的职业生涯始于医疗保健政策，曾在美国参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会以及政府问责局任职。 Translate Bio的重要投资人之一Jean-François Formela有着和Mahadevia相似的经历。他于1993年加入Atlas Venture，并成为其合伙人，打造美国生命科学特许经营权。同时，Formela是IFM Therapeutics、Intellia Therapeutics（纳斯达克股票代码：NTLA）和Triplet Therapeutics的董事兼联合创始人。此外，他还担任Ikena Oncology（纳斯达克股票代码：IKNA）和Scorpion Therapeutics的董事会成员。Formela之前领导投资过Arteaus Therapeutics（被礼来收购）、CoStim Pharmaceuticals（被诺华收购）和Exelixis（纳斯达克股票代码：EXEL）。Formela曾获得巴黎大学医学院医学博士学位和哥伦比亚大学工商管理硕士学位。 两位拥有丰富退出经验的管理层将目光投向mRNA技术，并将囊性纤维化药物以及治疗罕见肝病的MRT5201作为早期发力的重点。 2018年成为Translate Bio发展的关键一年。4月12日，FDA批准该公司启动MRT5005药物治疗囊性纤维化患者的首个人类临床试验。MRT5005是一种治疗囊性纤维化根本病因的mRNA候选产品，旨在通过雾化向肺上皮细胞输送编码全功能囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白质的mRNA。 随后，Translate Bio向美国证监会提交了规模达1.15亿美元的IPO申请，并以TBIO股份代码在纳斯达克上市。 就在同一年，Translate Bio与赛诺菲宣布达成了一项多年研发合作以及最多针对5类传染病开发mRNA疫苗的独家授权协议，根据协议，双方将在最初的三年研究期内共同开展研发活动，研发项目包含5种疫苗。赛诺菲将向Translate Bio支付4500万美元的预付款，Translate Bio可获得最高8.05亿美元的各种疫苗里程碑付款，还可获得分级特许权利金。赛诺菲的合作目的也非常明确：确保公司能在下一代疫苗的研发中继续保持领先地位。 至此，Translate Bio和赛诺菲的长期合作正式拉开帷幕。   市场热度起步之前， 抢滩mRNA疫苗市场 2018年的生物医药领域认为mRNA疫苗是一种创新方式，它提供的核苷酸序列可对与预防或治疗一种病原体相关的任何蛋白质进行编码。由于具备高效、快速开发的能力和降低生产和安全管理成本的潜力，mRNA疫苗可能成为传统疫苗的创新替代品。 ● MRT™技术平台，向肺部高效递送mRNA Translate Bio旗下的MRT™平台最初由Shire Human Genetic Therapies开发，后者已在2016年被Translate Bio收购，并顺势接手了MRT™，而且负责MRTTM技术研发的创始人Michael Heartlein也随着此次的收购加入了Translate Bio，并继续负责MRT™平台的优化及候选产品的研发。 ● MRT™平台生产mRNA产品的过程包括： （1）使用未修饰的碱基及进一步的序列优化合成表达目的蛋白的mRNA，如在mRNA的5’端和3’端加入非翻译区（UTR），以改善mRNA在细胞内的稳定性和翻译效率； （2）将mRNA包装入递送载体中，如将mRNA包装入脂质纳米粒（lipid nanoparticle，LNP）中。 MRT™平台的机制，图片源自Translate bio官网 其中，脂质载体可以保护mRNA免受酶促降解，且封装效率高，一些脂质在生理环境中带正电，并且可以静电涂覆带负电的mRNA，从而使递送系统能够与目标细胞膜很好地结合。脂质载体在药物递送方面至今已有60多年的发展历史，用于mRNA递送的脂质载体可分为多种类型，包括脂质体（LPs）、类脂质纳米粒子（LLPs）、固体脂质纳米粒子（SLNs）、纳米结构脂质载体（NLCs）、脂质聚合物杂化纳米粒子（LPNs）、纳米乳液、外泌体和脂蛋白颗粒（LPT）。 因此，利用MRT™平台生产的候选产品具有稳定性好、免疫原性低等优点。 首款吸入式mRNA疗法进入快速通道，多款适应症管线在研 2020年2月26日，Translate Bio基于MRT™平台的首款吸入式mRNA疗法MRT5005，获得FDA授予治疗囊性纤维化（CF）的快速通道指定。 MRT5005是Translate Bio首个临床阶段mRNA候选产品，也是第一种可递送至肺部的mRNA治疗药物，旨在通过雾化作用将编码全功能CFTR的mRNA传递到肺上皮细胞，从而解决CF的潜在病因，患者可通过手持式雾化器吸入。此外，2015年，FDA授予MRT5005用于治疗CF的孤儿药称号。 囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是全球最常见的遗传疾病之一，影响着约7万人，病因是囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的突变，造成粘稠的黏液形成并在双肺、消化道和人体其他部位积聚，进而引起严重的呼吸道和消化道疾病以及炎症和糖尿病等其他并发症。 彼时MRT5005正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的I/II期临床试验。试验的主要终点将是通过雾化单次或多次递增剂量，评估MRT5005的安全性和耐受性。MRT5005在低剂量和中剂量水平下通常耐受良好; 在所有剂量水平均未报告严重不良事件（SAE）。第29天最常见的不良事件是咳嗽和头痛，所有治疗引起的不良事件（TEAE）被认为是轻度至中度。 Translate Bio由此认为MRT™平台可通过多种给药途径应用于不同适应症和目标组织，以治疗罕见和非罕见疾病，并开始推动其他管线进入临床前研究。 其中，MRT5201针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarboxylase deficiency，OTCD），后者是一种代谢性肝病，其发病机制在于OTC酶缺陷引起尿素循环障碍，血氨浓度升高，导致严重且不可逆的神经损伤。目前OTC的标准治疗是膳食控制，根治手段为肝移植，但存在着肝脏供体有限及手术风险较高的限制。 而MRT5201是一种编码全功能OTC酶的mRNA，通过静脉输注的方式被递送至肝脏中，进而在肝细胞产生正常的OTC酶，以治疗OTCD。 此外，公司还开发了针对其他肺部疾病，例如原发性睫状运动障碍（PCD），肺动脉高压（PAH）和特发性肺纤维化（IPF）的发现阶段程序，以及针对肝，眼和中枢神经系统疾病的候选产品。 截至2020年Translate Bio在研管线，图片源自Translate Bio官网 从合作伙伴到被收购，biotech助推MNC进入mRNA疫苗下半场 2020年3月28日，受新冠流行影响，赛诺菲公司旗下的疫苗部赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）和Translate Bio联合宣布合作开发针对COVID-19的创新mRNA疫苗。与此同时，比尔及梅琳达·盖茨基金会和诺华宣布，它们与十多家生命科学公司联合建立了新的研发组织，加速COVID-19疫苗、诊断和疗法的开发、生产、和递送。这些公司包括BD、百时美施贵宝、礼来、吉利德、葛兰素史克、默沙东、默克、辉瑞等。 在新冠流行之前就专注mRNA的Translate Bio无疑备受瞩目。就在合作协议提出3个月后，赛诺菲巴斯德与Translate Bio扩大2018年签订的合作关系，以更好地开发用于传染病的mRNA疫苗，包括COVID-19疫苗。根据新的交易条款，赛诺菲将以每股25.59美元的价格向Translate Bio支付4.25亿美元的现金，包括3亿美元的现金和1.25亿美元的私募普通股投资。此外，Translate Bio未来还有资格获得可能的里程碑和其他付款，最高可达19亿美元。除了获得疫苗的使用权外，此次扩大合作，赛诺菲还将获得Translate Bio约7.2％的股份。 这场19亿美元的豪赌让Translate Bio和赛诺菲的合作进一步加深。2021年3月，赛诺菲与Translate Bio启动针对SARS-CoV-2的mRNA候选疫苗MRT5500的1/2期临床试验。3个月后，一项受众更广的试验——mRNA疫苗预防季节性流感I期临床试验启动。值得一提的是，合作的加深让Translate Bio开发了两种使用不同脂质纳米颗粒成分的疫苗配方，分别为MRT5400和MRT5401，这两款疫苗编码了甲型H3N2（A/H3N2）流感病毒株的血凝素蛋白。 两个月后，也就是在2023年8月，赛诺菲正式收购Translate Bio。 自2020年起，辉瑞、礼来、赛诺菲、GSK、阿斯利康等知名药企都通过与Moderna、CureVac或BioNTech等mRNA药物公司合作研发的手段，涉足mRNA药物领域。从合作情况看，大多数制药企业着重布局mRNA治疗型产品，预防性疫苗以新冠疫苗、流感疫苗居多。 COVID-19关注度的消退并未给mRNA技术降温，反倒引来MNC超百亿元重注，并让流感在内的上成人RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）和急性呼吸疾病（ARD）成为热门适应症。国内方面，阿法纳生物、嘉晨西海、圣诺医药、深信生物、石药集团、星锐医药等也纷纷布局了RSV mRNA疫苗。 而随着GSK以及高达10.5亿欧元的里程碑和版税（合人民币113.9亿）与CureVac重新拟定mRNA疫苗合作许可协议，流感mRNA疫苗的研发正步入一个全新的阶段。当前，随着包括流感在内的公共卫生话题回归大众视野，MNC以及中国生物上海生物制品研究所、嘉晨西海等本土企业纷纷入局mRNA领域，不断完善脂质体技术，致力于开发针对流感病毒新型疫苗，并有望也为全球的流感防控带来全新解法。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

核酸疫苗作为一种创新型疫苗，已在抗击疫情中展现出巨大的潜力，为人类对抗疾病带来了新的希望。随着相关技术与产品在多种传染病和肿瘤等领域的进一步验证、应用和推广，核酸疫苗将在医药领域展现更广阔的应用前景。 9月19-22日，由中国疫苗行业协会核酸疫苗分会主办，国家生物药技术创新中心、BioBAY作为支持单位，艾博生物承办，同写意作为会务执行的“第八届全国核酸疫苗大会”在苏州金鸡湖国际会议中心盛大召开。 本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，60余位全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表，就基础研究、产品研发、质量研究、非临床研究、临床研究以及法规解读等方面内容进行了分享与讨论。 大会特设核酸疫苗讲习研讨班，邀请4位行业专家与青年学者进行面对面交流，13位青年学者汇报了最新研究成果，与会者近80位。 花絮视频 Day1 上半场 大会开幕式 大会主席 英博 艾博生物创始人、董事长兼CEO 开场致辞 王宾 中国疫苗行业协会核酸疫苗分会主任委员 苏州艾棣维欣生物技术股份公司联合创始人、首席科学家 复旦大学特聘教授 核酸疫苗技术是一个新生的技术，经历了二三十年的波折，如今迎来了跨时代的时刻——mRNA疫苗的诞生为这个领域提供了更大的想象空间。与此同时，我们也期待DNA疫苗技术能够取得突破。希望不同领域和不同行业之间能够相互促进、相互理解、相互支持、协同并进，推进核酸疫苗技术以及生物医药进一步发展。 ∨ 金宁一 中国工程院院士 军事科学院军事医学研究院研究员 人民健康和健康中国建设是当前时代的最强音和主旋律。疫苗是预防传染病最有效、最清晰的手段之一，而核酸疫苗因免疫保护力强，生产效率高等特点，一直是医疗研发领域焦点和热点。但现阶段，该领域还存在降解递送、炎症和靶向等问题。期待与会同仁能进一步增强合作，深度交流，为未来疫苗产业发展的新赛道、新场景，塑造发展新动能、新优势。 ∨ 宁光 中国工程院院士 上海交通大学光启讲席教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授、 主任医师、博士研究生导师 在目前的研究中，除了肿瘤的治疗之外，核酸疫苗在自身免疫性疾病上也展现出了积极疗效，未来甚至可以拓展到肥胖治疗。但仍有诸多因素制约了核酸疫苗的发展，包括临床单位的实验条件。作为临床的实验基地，上海瑞金医院非常期待各位和我们的专家教授进行交流，建立合作，推动核酸或者是引导和其他创新药能够尽早应用到临床中。 ∨ 倪乾 苏州工业园区党工委委员、管委会副主任 疫苗是当下创新药领域最为火热的赛道之一，特别是作为第三代创新型疫苗的核酸疫苗，在新冠疫情期间展现出巨大的发展潜力，为预防传染病和疾病治疗提供了坚实支撑。近年来，园区聚焦mRNA药物、小核酸药物、新型RNA疗法等前沿方向，引育了艾博生物等一批创新企业，建设了核酸药物平台、细胞制备平台、细胞与基因治疗研发与转化平台等数十个技术服务平台，正加速成为国内核酸药物及疫苗研发高地。 主旨报告 谭蔚泓 中国科学院院士 中国科学院杭州医学研究所所长 - 肿瘤诊疗中的分子医学 - 核酸药物开启了新药研发的第三次浪潮。作为人工合成的“科学家的抗体”，核酸适体可广泛识别多种生物分子和小分子，为临床诊断和精准药物治疗提供革命性的新工具。谭院士团队利用Cell-SELEX技术创造了大量的核酸适体，多种核酸适体被广泛应用于生物医学研究，其中一些核酸适体如Sgc8，TD05，XQ-2d已成为用于细胞研究和治疗诊断学的经典分子探针。 ∨ 王鹏 中国生物物理学会糖生物学分会会长 南方科技大学医学院讲席教授 糖智药业董事长 - 糖科学与合成生物学在mRNA疫苗/药物中的实践与创新 - 共转录加帽需要用到加帽原料化合物，但由于知识产权和制备工艺的问题，高端加帽原料成为了制约我国mRNA疫苗和药物相关领域发展的“卡脖子”技术。糖智药业开发出具备完全自主知识产权的新品种氘代加帽化合物，具有显著优势。此外，报告人从LNP递送系统、肺靶向递送唾液酸酶mRNA介导抗肿瘤免疫、糖基转移酶mRNA修饰抗体糖链及其应用等方面，阐述了糖科学与合成生物学在mRNA疫苗/药物中的实践与创新。 ∨ 英博 艾博生物创始人、董事长兼CEO - mRNA疫苗及药物未来发展趋势 - RSV mRNA疫苗成为继新冠后实现商业化的第二款mRNA疫苗，其获批比预期来得更早，再次展现mRNA平台技术的优势。此外，mRNA药物可最大化借助AI实现可编程分子的特点，改变了传统的10年10亿美元的新药研发模式，将明显加速药物的开发进程。 Day1 下半场 - 大会主席 - 陈则 中慧生物首席科学家兼副总经理 苏州大学生物医学研究院院长熊思东，康希诺生物CSO朱涛，军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所研究员秦成峰，石药集团疫苗临床中心总经理丘远征，Cytiva Genomic Medicine R&D Scientist 姜望舒，深信生物研发总监庞司林，赛诺菲疫苗全球对外研发部亚太区负责人杜笑寒对病毒载体、mRNA疫苗临床研究、递送系统等主题进行了报告分享。 mRNA疫苗是将编码保护性抗原的mRNA通过特定的递送系统传递至机体内，从而使机体获得免疫保护的一种生物制品。mRNA抗体将编码抗体mRNA分子通过递送载体引入体内，利用宿主细胞表达目标抗体进而发挥作用，该疗法在预防和治疗病毒感染方面具有巨大潜力。预防性mRNA疫苗可探索在呼吸道病毒、肠道病毒、细菌类病原、潜伏感染病毒方面的研究。 病毒载体和mRNA均可作为通用技术平台，开发周期短，可以更快速应对公共卫生健康问题。病毒载体和mRNA技术仍旧是CGT核心因素，二者互为补充，靶向性和智能化的递送是病毒载体和mRNA药物向更多临床应用拓展的基础。 Day2 上半场 - 大会主席 - 彭育才 生物制药科学家、丽凡达生物创始人 本场主题聚焦监管，来自中检院的吴小红，原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员胡晓敏，昌平实验室资深科学家高晨燕、复旦大学生物医学研究院研究员汪萱怡针对mRNA疫苗在监管过程中需要注意的问题进行了讨论。近岸蛋白科技董事长兼CEO朱化星，InProcess-LSP, Netherlands高级产品经理王艳则针对mRNA疫苗开发过程中的技术进行了分享。 疫苗的临床试验需要非临床研究数据支持。mRNA疫苗不同于其他疫苗，关注递送系统，平台技术的应用。对于创新型疫苗，或有突发公共卫生事件时，建议疫苗研究者与监管机构多沟通，以加快疫苗的研发。 完全创新的抗原或疾病、颠覆性的技术，才可能在疫苗市场中取得比重较大的份额。而对于真正创新的疫苗，研发者必须对抗原有充分认识，从而更好地把握法规和建立开发策略。整体开发计划、临床计划等，都需要建立在对病毒的了解之上。要注意的是，“一个实验解决一个问题”，目标明确，以终为始。 Day2 下半场 - 大会主席 - 金侠 医克生物集团联合创始人执行董事、CEO 朱化星 近岸蛋白董事长兼CEO Department of Chemical and Biological Engineering, HKUST副教授旷怡，诺唯赞生物蛋白进化科学家何伟，君健生物首席科学家王友如分享了mRNA技术和工艺相关的内容。圆因生物CEO高璐则介绍了环状RNA技术在基因治疗中的作用。 开发治疗性mRNA产品需要更加严格控制dsRNA残留量。线性形式的mRNA容易受到核酸酶降解，在体内通常只能短暂存在，mRNA技术通过表达蛋白应用于疫苗以外的治疗性领域仍面临挑战。环状RNA通过成环把易受核酸酶攻击的末端连在一起，可以克服易降解的问题。 震旦鼎泰董事长兼CEO、首席科学家于继云，医克生物集团联合创始人、执行董事、CEO金侠的分享内容为DNA疫苗。 DNA疫苗具有巨大的未开发潜力。DNA疫苗和mRNA疫苗有着相似的开发历史，但研发三十余年来，仅有数款DNA疫苗产品上市，而且大部分为动物疫苗；中美有几款值得关注的人用DNA疫苗正在临床试验中。自复制DNA（saDNA）疫苗体系，在诱导免疫的高效性和体系的模块化方面，完全可以与mRNA疫苗相媲美，而在药物的安全性、稳定性、技术的专利自主性、生产的自主可控性以及药品储存应用的便利性等方面，都要比mRNA疫苗技术更有优势，是融合了DNA疫苗和mRNA疫苗双重优势的新一代更有发展潜力的核酸疫苗技术体系。 Day3 上半场 - 大会主席 - 安静 首都医科大学基础医学院、病原生物学系教授 广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心教授梁文华，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科主治医师王新景，中国科学院杭州医学研究所研究员张亮，吉林大学药物代谢研究中心教授顾景凯介绍了有关通用型疫苗、个性化肿瘤疫苗、AI赋能核酸药物的研发与转化，以及mRNA-LNP及其载体材料体内的相关研究。 众达律师事务所（Jones Day）资深知识产权律师于雯华分享了核酸药物领域知识产权的相关知识。基因疗法产品往往涉及在不同药物组分方面持有知识产权的多方协作，要关注早期基础知识产权的专利寿命，主要参与者一直在继续下一阶段知识产权的开发与保护，将对后来者的自由实施权（FTO）产生重大影响。 在生物类似药方面，由于基因及细胞治疗类药物成分复杂，目前尚无明确法规和指南提示FDA未来将如何认定其“有效成分”以及如何判断是否与参考药物“高度相似”。企业应提前关注监管环境变化的风向，不论产品未来以生物类似药上市或者抵御其竞争，均需要调整自身的IP策略。 Day3 下半场 - 大会主席 - 姜春来 百克生物常务副总经理 谭文杰 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所应急技术中心主任 在本场报告中，来自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所应急技术中心主任谭文杰，生物制药科学家、丽凡达生物创始人彭育才，百克生物常务副总经理姜春来，中生复诺健资深科学家兼CSO学术秘书周文硕，中科院武汉病毒所研究员陈建军分享了mRNA疫苗在甲流、猴痘、RSV、狂犬病、肺结核、流感等不同疾病领域中的研究。 期间，大会进行了“领航之星”青年学者征文比赛颁奖会，共7位青年学者获得了征文奖项，6位获得口头报告奖项。 大会的最后，艾博生物创始人、董事长兼CEO英博进行了总结陈词。期待“第九届全国核酸疫苗大会“再相聚！ “领航之星”青年学者征文比赛颁奖会 核酸疫苗讲习研讨班 本次讲习研讨班由核酸疫苗分会秘书长于杨主持，邀请了艾博生物张志一、艾棣维欣赵干两位行业专家分别进行了《储存便利的mRNA纳米脂球制剂的开发》和《DNA疫苗在肿瘤治疗中的进展》报告分享。 首都医科大学基础医学院、病原生物学系教授安静，中国疾病预防控制中心病毒所应急技术中心谭文杰主任也出席了本次研讨班，与13位报告青年学者及现场参加论坛的老师、同学们就mRNA疫苗、DNA疫苗、mRNA递送系统、纳米科技等热点专题展开面对面交流。 写意活动花絮 现场抽奖 同写意秘书处团队 相关链接 （上下滑动查看更多） • 现场 | 重磅打造！同写意CGT年度品牌大会圆满落幕 • T20现场丨金鸡湖畔同写意，饕餮盛宴共享之 • T20现场丨中国医药创新路在何方？让历史告诉未来 • T20现场丨同写意20周年庆典晚会 • 现场丨百位新药创始人研讨全链条支持医药产业创新发展政策 • 现场 | 聚焦创新工艺，成就医药产业未来 • 现场｜烟花三月下扬州，打造生物医药新质生产力 • 现场｜万物皆可偶联，见证XDC无限可能 • 现场｜天府盛宴，花重锦城，XDC产业乘风而起 • 现场 | 修内功，练招式，2024全球创新药技术交易论坛圆满落幕 • 现场丨用新兴生物技术，赋能万亿生命健康 • 现场｜健康无止境，抗衰有未来 • 长三角医药创新发展联盟两周年工作会议暨2023'长三角首届生物医药产业链关键技术研讨及供需对接会议在沪成功举办 • 现场｜聚焦GLP-1分离纯化，助力本土多肽药物发展 • 现场丨共建医药高地，探索保税机遇，生物医药未来大兴论坛圆满收官 • 现场 | 第四届国际老化与疾病大会落幕，下一次香港见！ • 现场｜全球老化与疾病研究顶尖科学家齐聚张江科学会堂 • 现场｜如何把握药品政策，开发未来临床需求新药？ • 权威解读！药品政策助推生物医药产业高质量发展 • 现场丨千人盛会，见证药品政策助推产业高质量发展 • 现场丨共襄医药盛会，洞见创新未来，首届北京创新药CMC论坛圆满收官 • 现场 | 诗画剡溪，肽美嵊州，多肽药物正启航 • 现场 | 浙江 · 嵊州多肽产业发展大会暨生物医药创新人才交流大会开幕！ • 现场 | 引技术源泉，品转化成果，首届（北京）细胞制药产业大会圆满收官 • 现场｜在青浦，同康桥，共写意：新基建，新未来 • 从百亿向万亿市场进发，问道本土药企的未来大健康产业机遇 • 现场丨跨界融合，深向未来，2023 BT大会圆满收官 • 2023深圳国际生物医药产业创新发展大会：跨界融合 深向未来 • 现场｜50位产业领袖深圳来见，共话生物医药的“敢为人先” • 现场丨金鸡湖再摆21桌前沿技术“满汉全席”，医药人再享受源头创新“饕餮盛宴” • 现场丨让前沿技术，为中国医药创新注入源头活水 • 现场丨200家创新药机构首脑来了，中国生物制药创新链盟成立！ • 现场丨六大论坛聚焦生物制药前沿，首届广州国际生物医药产业大会落幕 • 现场丨打造湾区硬核产业链，共创广州医药新格局

RSV是一种常见的呼吸道病毒，据估计每年导致全球超过300万名患者住院，超过2.6万名患者死亡。易感人群包括5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。 近年来，RSV疫苗市场备受关注，而随着Moderna的RSV疫苗mRESVIA（mRNA-1345）的成功上市， mRNA技术得到了进一步的肯定。本文将就国内布局RSV mRNA疫苗的企业进行详细梳理。若有遗漏，欢迎留言补充。 1 公司：深信生物 药物名称：IN006 研发进度：中美1期 深信生物成立于2019年，致力于开发全球领先的LNP递送技术平台及创新RNA疗法，以解决尚未满足的临床需求。深信生物目前已建立了一个包含5000多种可离子化脂质的多样性导向LNP库（DOLL），可应用于多种创新疗法的开发，包括mRNA疫苗和药物、在体基因编辑疗法和细胞疗法等。基于其专有的mRNA和LNP技术平台，深信生物已在传染病疫苗、罕见病及肿瘤免疫领域布局了多个内部研发管线，同时与国内外多家生物制药企业建立了合作，以探索该技术在更广泛治疗领域的开发潜力。 IN006是深信生物基于其自主知识产权的mRNA-LNP技术平台开发的二价RSV预防性疫苗产品，其采用了深信生物拥有自主知识产权的融合前F蛋白设计、mRNA元件和LNP递送系统；含有分别编码RSV-A和RSV-B稳定融合前构象F蛋白的mRNA，是同时针对RSV-A和RSV-B两个亚组的二价mRNA疫苗。RSV-A和RSV-B病毒在不同流行季通常交替或同时流行，尽管单价RSV疫苗通常具有针对RSV-A和RSV-B的交叉保护效果，但二价RSV疫苗可能具有更好的广谱性。 目前，IN006已经中美双报获批临床，处于Ⅰ期临床阶段： 据药物临床试验登记与信息公示平台显示，评价呼吸道合胞病毒IN006二价mRNA疫苗（IN006）在18周岁及以上健康人群安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验的目标入组人数为国内240人，处于尚未招募状态，登记号为CTR20243326。 据ClinicalTrials.gov网站显示，该疫苗研究将评估年轻人单次注射最多4个剂量水平的IN006 和老年人单次注射最多3个剂量水平的IN006的安全性、耐受性和免疫原性；在老年人初次接种疫苗后约12个月再次接种IN006。该研究于今年8月开始，预计招募200人，主要完成时间预计为2026年4月。 2 公司：星锐医药 药物名称：STR-VO03 研发进度：美国1/2期 星锐医药成立于2021年8月，公司聚焦肝外靶向递送技术，致力于研发以RNA为核心的创新药物，解决未被满足的临床需求。核心团队拥有深厚的核酸药物发现、递送技术和制剂开发能力。打造了围绕化学、mRNA和LNP制剂的核心产业链，切实攻克RNA药物研发的关键难点。基于mRNA和靶向递送LNP技术平台，星锐医药已在mRNA疫苗和mRNA创新疗法布局丰富的研发管线。 STR-V003是一种编码融合前蛋白（preF）的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，旨在预防RSV病毒感染。该疫苗由星锐医药自主知识产权的脂质纳米颗粒（LNP）及preF mRNA组成，并且在自建cGMP车间完成中试生产。在临床前的小鼠及棉鼠模型实验中，该疫苗展示出同时对RSV A型及B型病毒毒株的免疫反应及保护作用。 据ClinicalTrials.gov网站显示，该疫苗一项针对健康成年人呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗STR-V003的I/II期随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、首次人体研究（NCT06344975），将在≥18岁的健康男性和女性中进行，以评估STR-V003的安全性、耐受性和免疫原性。该试验分为A部分和B部分。研究于2024年5月开始，预计招募48人，主要完成时间预计为2024年12月。 3 公司：达冕生物/华兰生物 药物名称：RV-1770 研发进度：获FDA临床试验许可 达冕生物是一家致力于开发mRNA疫苗和治疗药物的临床阶段的生物技术公司。全球总部位于美国马里兰州德国镇，中国总部位于广州国际生物岛。达冕生物拥有来自圣诺医药的专有小多肽脂质递送（PLNP）技术的全球独家权利。此外，达冕生物拥有各种独立的专有研发平台，包括人工智能和定向脂质体设计，新抗原预测、ALEPVA核酸序列设计算法、新一代脂质纳米（nLNP）载体配方、环状RNA和自我扩增mRNA平台。其多样化产品线包括传染性疾病（RSV、COVID-19、流感、HSV等）和癌症疫苗（RAS、NY-ESO-1），以及信使核糖核酸编码的抗体。 RV-1770是一款创新型RSV mRNA疗法疫苗，采用近期分离出的RSV临床毒株序列，并通过独特AI增强序列的骨架设计。在临床前的棉鼠模型研究中，该疫苗展示出同时对RSV A亚型和B亚型病毒株的免疫反应及中和作用。 2023年12月，RV-1770临床试验申请（IND）获FDA批准，并将开展1期临床研究试验。据悉，RV-1770的临床1期研究将以肌肉注射给药方式使用三种不同的剂量水平（50微克、100微克或200 微克）的RV-1770疫苗，针对年龄在18-49岁的健康成年受试者和年龄在60-79岁之间的老年受试者。该临床研究计划预计招募总共招募162名受试者，分为年轻成年组和老年成年组，每组各81名。所有受试者将接受为期12个月的疫苗接种后监测，以评估RV-1770的安全性和免疫原性。 值得注意是的，2024年4月，达冕生物与华兰疫苗达成战略合作，后者被授予在中国开发和商业化RV-1770的独家权利。 4 公司：嘉晨西海 药物名称：JCXH-108 研发进度：美国1期 嘉晨西海成立于2019年，主要专注于开发基于RNA技术的生物疗法和疫苗，涉及传统、自复制以及环状RNA等多种RNA技术平台。自成立以来，嘉晨西海已经建立起一整套可靠的CMC生产工艺平台，该平台包括RNA合成、纯化和分析测试等，能够满足临床以及商业化开发的需求。此外，凭借先进的筛选平台，嘉晨西海已经开发了一系列RNA递送载体，包括聚合物和脂质纳米颗粒载体，拥有多项自有阳离子脂质体及递送系统的相关专利，可用于肌肉、静脉和组织的靶向递送。 另外，其不断丰富知识产权组合和多元化的产品管线，其范围已覆盖癌症免疫治疗、传染病、罕见遗传疾病和医学美容等多个领域，并在肿瘤治疗和传染病疫苗的候选药物开发上迅速推进。 JCXH-108使用嘉晨西海特有的非复制mRNA表达平台和RTU递送技术。JCXH-108的动物免疫原性相比较于Moderna版本（mRNA-1345）具备非常显著的优势，并且在极低免疫剂量下实现了对攻毒后棉鼠的全保护。针对这个抗原设计，公司已经申请了国际专利。基于优异的临床前数据，JCXH-108 I期临床试验方案中针对老年人和孕龄妇女仅尝试两个低较剂量。 据ClinicalTrials.gov网站显示，JCXH-108的临床1期试验（NCT06564194）将探索三个队列，每个队列有两个不同的剂量水平，并且每个队列25名参与者。每个队列中的参与者将按4:1的比例随机分配接受JCXH-108（n=20）或安慰剂（生理盐水，n=5）。首先，将在18-45岁年龄组中探索低剂量JCXH-108与安慰剂的比较。一旦对低剂量队列中的哨兵受试者的安全性数据进行审查，将在18-45岁和≥60岁年龄组中探索高剂量与安慰剂的比较。JCXH-108的剂量水平将取决于参与者加入研究的时间。每名参与者将在第1天接受单次剂量的JCXH-108肌肉注射（IM）。该项研究于2024年8月开始，主要完成时间预计为2025年3月。 值得注意的是，今年8月，嘉晨西海宣布和比尔及梅琳达·盖茨基金会签署了关于RSV疫苗JCXH-108的项目资助协议。根据协议，盖茨基金会将向嘉晨西海提供项目资助，支持公司基于mRNA技术平台的RSV疫苗JCXH-108的临床开发及上市。 5 公司：阿法纳生物 药物名称：AFN0205 研发进度：获CDE新药临床试验许可 阿法纳生物是一家专业从事mRNA技术平台下的药物研发及产业化的生物医药企业。团队以中国科学技术大学王育才教授为核心，依托中科大丰富的资源和团队的积累，在mRNA药物研发的核心环节具有丰厚的积累。目前，公司已建立了完善的mRNA药物生产平台，并在mRNA递送平台的底层核心环节具有多项自主知识产权，并在此基础上开发了自主知识产权的新型递送平台。公司还拥有自主知识产权的AI辅助抗原与RNA序列设计、新型免疫佐剂、环状RNA等几大特色技术平台。 7月5日，阿法纳生物研发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗（AFN0205）获得国家药品监督管理局审评中心核准签发的《药物临床试验批准通知书》。据悉，该疫苗通过结构生物学设计，并结合细胞水平与动物水平的多维度检测策略，成功筛选出能稳定表达融合前构象F蛋白（pre-F）的mRNA。采用高效的递送系统包载，该疫苗已在不同动物模型的攻毒试验中显示出良好的保护效果，并且其中和抗体水平显著优于现有的蛋白质疫苗，如AREXVY。 6 公司：石药集团 药物名称：SYS6016 研发进度：获CDE新药临床试验许可 石药集团依托纳米制剂药物、mRNA、ADC等八大技术平台，聚焦肿瘤、精神神经、心血管、免疫和呼吸、代谢及抗感染等六大领域，深入探索疾病治疗的新路径。目前，集团在研创新药项目已达130余个，涵盖大分子、小分子及新型制剂等多个类别。未来五年内，石药集团计划将50余个创新药申报上市。 7月11日，石药集团宣布其开发的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗（SYS6016）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。据悉，该产品由编码呼吸道合胞病毒全长融合糖蛋白（F蛋白）融合前构象的mRNA分子包裹于脂质纳米颗粒所构成，适用于预防由RSV感染引起的下呼吸道疾病。临床前研究显示，该产品在体内翻译为融合前构象F蛋白并诱导高滴度且持久的中和抗体，对RSV-A和RSV-B亚型病毒株均具有较好的保护作用，且具有良好的安全性。目前，尚未在药物临床试验登记与信息公示平台查询到其临床试验信息。 7 公司：艾美疫苗/丽凡达生物 药物名称：LVRNA007 研发进度：临床试验预申请（中美双报） 艾美疫苗成立于2011年，并于2022年在港交所上市。其是中国第二大、民营第一大的疫苗集团，业务涵盖从研发、制造，到商业化的整个行业价值链，是全球及中国第一大乙肝疫苗制造企业、全球及中国第二大狂犬疫苗制造企业。公司已在中国31个省、自治区及直辖市销售疫苗产品。 目前，艾美疫苗/丽凡达生物的RSV mRNA疫苗在进行中美双报申请临床试验。8月2日，艾美疫苗旗下丽凡达生物研发的RSV mRNA疫苗LVRNA007临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。另外，8月29日，艾美疫苗发布公告称，公司已于2024年8月首次向FDA提交了mRNA RSV疫苗的临床试验预申请。 据临床前研究显示，LVRNA007在小鼠体内能刺激免疫系统产生较强的体液免疫和细胞免疫，中和抗体滴度高。在小鼠和棉鼠攻毒试验中，LVRNA007相较于灭活疫苗，能显著降低肺部病毒滴度，改善肺部病理，并有效预防RSV感染和感染相关炎症反应。 8 公司：沃森生物/蓝鹊生物 药物名称：RSV疫苗mRNA疫苗 研发进度：临床前 沃森生物成立于2001年，并于2010年在深交所创业板上市。经过20余年的发展，公司现已成为国内专业从事人用疫苗等生物技术药物集研发、生产、销售于一体的现代高技术生物制药企业。 上海蓝鹊生物是沃森生物在mRNA疫苗领域的合作方，双方共同研发呼吸道合胞病毒mRNA疫苗。据沃森生物2023年报显示，公司会加快创新性疫苗的研发布局，重点聚焦呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、B群链球菌结合疫苗、mRNA新冠-流感联合疫苗等，同时利用已上市或处于临床研究阶段的疫苗产品大力开发针对婴幼儿的联合疫苗。在未来的5-10年内，力争逐步实现包括呼吸道合胞病毒疫苗在内的多个产品上市。 9 公司：艾博生物 药物名称：ABO-RSVmRNA疫苗 研发进度：临床前 艾博生物是国内最早从事信使核糖核酸（mRNA）药物研发的创新生物医药公司之一。作为国内mRNA领域的龙头企业，自创立之日起，公司以打造自主专利mRNA技术平台和递送系统为企业长久发展和保持竞争力的重要手段，围绕技术平台和产品相关共计申请专利逾180件，其中递送系统核心脂质化合物发明专利获中美两国专利授权，突破海外对本土mRNA药物研发的技术限制。 目前，艾博生物在传染疾病领域，除布局新冠mRNA疫苗外，还在进行狂犬病、RSV、带状疱疹等mRNA疫苗的研发。不过，关于公司的RSV疫苗未查询到更多信息。 10 公司：启辰生生物/华润生物医药 药物名称：TRI-1131 研发进度：临床前 启辰生生物科技有限公司成立于2015年，是一家专注于mRNA核酸药物等技术创新和产品研发的生物医药企业，在广东珠海金湾经济开发区和江苏无锡宜兴环保科技工业园设有全资子公司。 2023年4月，启辰生生物与华润生物医药宣布，由启辰生生物旗下宜兴辰功新药开发有限公司与华润生物医药就mRNA RSV疫苗合作开发签订战略合作协议。据悉，此次双方合作开发的RSV疫苗，是基于启辰生生物以免疫学为基础的质粒平台，进行了多方案的筛选、优化；并通过已获临床批件的mRNA平台生产、纳米技术与LNP平台进行处方筛选优化、CMC平台进行了产品的快速小试生产，所应用的纳米脂质体C2分子，为启辰生生物自主专利的脂质体，其独特的空间结构设计，让产品具有结构稳定、安全，高破膜率等优势，近期分析数据显示，这款mRNA RSV疫苗在安全性、有效性等方面相较于国际上的各RSV疫苗产品，具有较大的技术与市场优势。 11 公司：威斯津生物 药物名称：呼吸道合胞病毒疫苗 研发进度：临床前 威斯津生物成立于2021年7月，由中科院院士、科技部“973”项目首席科学家魏于全教授与国内首批从事mRNA技术研究的科学家宋相容教授联合创建，是一家聚焦于mRNA创新药物和佐剂开发的医药科技公司。据威斯津生物官网显示，公司预防疫苗研发平台的4个管线中，有一款呼吸道合胞病毒疫苗，目前正处于早期成药研究阶段。 12 公司：峨巍医药 药物名称：RSV疫苗mRNA疫苗 研发进度：未披露 峨巍医药成立于2021年6月，是一家总部位于新加坡的mRNA平台型公司，在波士顿和上海设有研发中心。利用其mRNA技术优势和战略合作伙伴关系，公司已建立多条创新型mRNA疫苗和候选治疗药物管线，如呼吸道合胞病毒（RSV）、艰难梭菌感染（CDI）和其他疾病的mRNA疫苗或治疗方法，以应对全球医疗需求未得到满足的各种疾病。关于公司的RSV疫苗未查询到更多信息。 参考资料：国家药品监督管理局药品审评中心，药物临床试验登记与信息公示平台，各公司官网、官微、财报等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。