Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University

III 期 CREST 研究结果显示，与单独使用标准治疗相比，Sasanlimab 联合卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗，可使疾病相关事件（包括高级别疾病复发或进展等）风险降低 32%皮下注射 PD-1 抑制剂Sasanlimab联合卡介苗治疗既往未接受过卡介苗治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌患者，有望成为 30 余年来该治疗领域的首个突破性进展相关研究结果已提交至全球卫生监管机构，以支持潜在的注册申报辉瑞公司4月26日宣布，针对其在研创新药Sasanlimab的关键性III期CREST临床试验达到主要研究终点。Sasanlimab是一款皮下注射PD-1单抗（mAb），该研究旨在评估Sasanlimab联合标准治疗（SOC）卡介苗（BCG）诱导伴或不伴维持治疗，在既往未接受过卡介苗治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的疗效，试验已达到主要终点，即研究者评估的无事件生存期（EFS）。与单独使用卡介苗（诱导伴维持）治疗相比，Sasanlimab与卡介苗（诱导伴维持）的联合治疗方案显示出具有临床意义且统计学显著的无事件生存期（EFS）改善：风险比(HR)为0.68; 95%置信区间（CI），0.49-0.94；双臂p值=0.019；中位无事件生存期（mEFS）尚未达到。研究显示，相比对照组，联合治疗方案可将疾病相关事件（包括高级别疾病复发或进展）风险降低32%。在预设的更高风险患者亚组中，联合治疗组在无事件生存期方面均展现出一致的获益，其中T1期患者的无事件生存期风险比（HR）为0.63 (0.41, 0.96) ，伴有原位癌（CIS）的患者无事件生存期风险比（HR）为0.53 (0.29, 0.98)。无事件生存期（EFS）是一个复合终点，指从随机分组到首次出现高级别疾病复发、疾病进展、原位癌持续存在或因任何原因导致的死亡等事件的时间。在接受 Sasanlimab 联合卡介苗（诱导伴维持）治疗的患者中，在第36 个月时无事件生存率为 82.1%（95% CI, 77.4-85.9）；而在仅接受卡介苗（诱导伴维持）治疗的患者中，这一比例为 74.8% (95% CI, 69.7-79.2)。CREST 研究结果已于4月26日-29日举行的 2025 年美国泌尿外科协会（AUA）年会期间，在全体大会口头报告环节公布。“长期以来，膀胱癌的临床治疗亟需能够降低疾病复发和进展风险的创新方案。几十年来，卡介苗膀胱灌注免疫治疗都是肿块切除术后的标准治疗方案，但仍有高达50%的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者治疗失败。”卡罗莱纳泌尿外科研究中心医学主任、CREST试验主要研究者、美国外科医师学会(FACS)会员Neal Shore博士表示，"CREST III期研究结果表明，在疾病早期阶段将Sasanlimab联合卡介苗（诱导伴维持）作为治疗方案，能够显著延长患者的无事件生存期，显示出联合治疗方案在重塑膀胱癌临床治疗格局、减轻患者疾病负担方面的潜力与价值。"膀胱癌是全球第九大癌症，每年约造成22 万人死亡1,2。其中，非肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌的 75%3。尽管卡介苗治疗已证实可降低肿瘤复发风险，但是40%-50%的高危非肌层浸润性膀胱癌患者在接受这一治疗后，仍会出现疾病复发或进展4-6。“最新的关键性 III 期 CREST 试验结果为膀胱癌患者带来了期待已久的治疗突破。作为三十多年来首个与卡介苗联用的免疫治疗，Sasanlimab能为既往未接受过卡介苗治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌患者带来显著获益。” 辉瑞肿瘤事业部首席开发官 、Megan O’Meara博士表示，“CREST的研究结果对早期膀胱癌患者意义重大，皮下注射的免疫检查点抑制剂能有效延缓疾病复发或进展，帮助这类患者从创新治疗方案中得到更多生存获益。这些研究结果也进一步彰显了辉瑞对处于不同疾病进展阶段的膀胱癌患者的长期承诺。我们期待与全球监管机构合作，让Sasanlimab成为高危非肌层浸润性膀胱癌的重要治疗选择。”在关键次要终点分析中，与单独使用卡介苗诱导伴维持治疗相比，Sasanlimab 联合卡介苗（仅诱导）治疗，未能延长无事件生存期（EFS）：风险比(HR)为1.16；95%置信区间（CI），0.87-1.55；双臂p值=0.312。这一结果显示，卡介苗维持治疗不仅是标准治疗方案的一部分，也是联合Sasanlimab治疗的关键组成部分。针对另一关键次要终点总生存期（OS），较早的中期分析显示，在中位随访40.9个月时，各治疗组之间尚未观察到差异。该研究将继续进行生存随访，并在最终分析中对OS进行评估。对于在随机分组时伴有原位癌的患者，完全缓解率（CR）及其持续缓解时间是研究设定的额外次要终点。分析结果显示，Sasanlimab联合卡介苗诱导伴维持治疗组与单独使用卡介苗诱导伴维持治疗组在任何时间点达到的完全缓解率分别为89.8%和 85.2 %。值得注意的是，对于在随机分组时伴有原位癌的患者中，在第36个月时，Sasanlimab联合治疗组中仍然有91.7%保持完全缓解，而在单独使用卡介苗治疗组中，这一数字为67.7%。Sasanlimab联合卡介苗治疗的总体安全性表现与已知的卡介苗安全性表现以及Sasanlimab在临床试验中报告的数据一致。Sasanlimab的安全性表现也与已公布的PD-1抑制剂安全性表现相一致。辉瑞已将相关数据提交至全球卫生监管机构，以支持潜在的注册申报。关于CREST滑动阅览CREST 试验是一项 III期、国际多中心、随机、开放性、三个平行组研究，旨在评估PD-1 单抗Sasanlimab联合卡介苗（BCG）（BCG诱导伴或不伴维持）治疗，与单独使用卡介苗（BCG）（诱导伴维持）治疗相比，在既往未接受卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的疗效。患者被随机分配接受以下几种治疗：每四周皮下（SC）注射一次 300毫克Sasanlimab，最多注射 25 个周期（一个周期为四周），同时联合卡介苗每周一次连续六周（诱导期），之后进行（A 组；n=352）或不进行（B 组，n=352）卡介苗（BCG）维持治疗；或者仅接受卡介苗（BCG）诱导伴维持治疗直至 25 个周期（C 组，n=351）。主要终点是由研究者评估的 A 组和 C 组之间的无事件生存期（EFS），作为复合终点定义为从随机分组到首次出现高级别疾病复发、疾病进展、原位癌（CIS）持续存在、任何原因导致的死亡任一事件的时间。关键次要终点包括由研究者评估的 B 组和 C 组之间的无事件生存期（EFS），A/B 组与 C 组之间的 OS。在伴有原位癌（CIS）的患者中，完全缓解率（CR）及其持续时间是额外次要终点。有关 CREST 试验的更多信息（NCT04165317），请访问 www.clinicaltrials.gov。关于 Sasanlimab滑动阅览Sasanlimab是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，通过与人PD- 1受体的高亲和力结合，阻断与 PD-1 和 PD-L1/PD-L2 的相互作用。PD-1 是一种在 T 细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和 B 细胞上表达的蛋白质，作为免疫检查点，当其配体激活时，能够负向调节 T 细胞的激活和效应功能，并可能在肿瘤逃逸宿主免疫过程中发挥重要作用。Sasanlimab 可以通过每四周一次的皮下注射（2 毫升）给药。在早期临床研究中，每四周皮下注射 300 毫克的 Sasanlimab 在晚期实体瘤和晚期尿路上皮癌中显示出临床疗效。除了用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），Sasanlimab与辉瑞的抗体偶联物（ADC）的联合疗法也正在进行多项临床研究。关于辉瑞肿瘤滑动阅览在辉瑞肿瘤，我们身处癌症治疗新纪元的最前沿。我们拥有行业领先的产品组合和广泛的产品管线，聚焦小分子药物、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等免疫疗法三个核心作用机制、从多个方向着手攻克癌症。我们致力于为乳腺癌、泌尿系统肿瘤、血液肿瘤、消化道肿瘤、妇科肿瘤和包括肺癌在内的胸部肿瘤等全球高发癌种提供变革性的治疗方案。在科学的驱动下，辉瑞致力于加快突破性创新的步伐，帮助肿瘤患者延长生命、改善生活质量。关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新滑动阅览在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn。免责声明：本新闻稿仅在于传递科学前沿信息，不构成对任何药物或治疗方案的推荐或推广。如您有药物或治疗方面的问题，请咨询医疗卫生专业人士。滑动查看1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–263.2. Bladder cancer statistics. World Cancer Research Fund International. Accessed March 20, 2025. https://www.wcrf.org/cancer-trends/bladder-cancer-statistics/ 3. Babjuk M, Bohle A, Burger M, et al. EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: update 2016. Eur Urol. 2017;71(3):447–61.4. Gaul Frau J, Palou J, Rodriguez O, et al. Failure of Bacillus Calmette-Guerin therapy innon-muscle-invasive bladder cancer: definition and treatment options. Arch Esp Urol. 2016;69(7):423–33.5. Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, et al. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006;49(3):466-477.6. 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Pfizer has shared promising top-line results from a phase 3 study of sasanlimab as an induction therapy in a subset of bladder cancer patients. The phase 3 CREST trial has been evaluating the subcutaneously-administered investigational anti-PD-1 monoclonal antibody in combination with standard-of-care Bacillus Calmette-Guérin (BCG), with or without maintenance, in patients with BCG-naïve, high-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Approximately 10,500 people are diagnosed with bladder cancer in the UK every year and NMIBC, in which the cancer cells are confined to the inner lining of the bladder, accounts the majority of new cases. Despite induction therapy with BCG followed by maintenance, up to 50% of high-risk NMIBC patients experience disease recurrence and often require a radical cystectomy, which is associated with significant risks. CREST met its primary endpoint, with sasanlimab plus BCG demonstrating a clinically meaningful and statistically significant improvement in event-free survival compared to BCG alone. The overall safety profile of the combination was also shown to be generally consistent with the known profile of BCG and with data reported from clinical trials of sasanlimab, Pfizer said. “The initial therapy of high-risk, NMIBC with BCG has not advanced in decades,” said Roger Dansey, chief oncology officer at Pfizer. “[These] pivotal phase 3 CREST results are potentially practice-changing, representing the first advance in therapy for BCG-naïve, high-risk, non-muscle invasive cancer in over 30 years.” Pfizer said it is planning to discuss the results with global health authorities to support potential regulatory filings for sasanlimab in this indication, adding that it will continue to evaluate the drug in combination with its antibody drug conjugate portfolio in advanced solid tumours. The announcement comes three months after Pfizer and its Astellas-partnered Padcev (enfortumab vedotin) was approved by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency in combination with Merck & Co’s – known as MSD outside the US and Canada – Keytruda (pembrolizumab) to treat advanced bladder cancer. The antibody-drug conjugate/PD-1 inhibitor combination was specifically authorised by the UK regulator to treat unresectable or metastatic urothelial carcinoma in adults who are eligible for platinum-containing chemotherapy.

2024年11月15日—17日，2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）癌症康复与姑息治疗分会以及癌痛整合治疗分会分别在西安国际会展中心、西安国际会议中心成功召开。中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）主任委员罗素霞教授、前任主任委员张力教授、副主任委员王杰军教授以及中国抗癌协会癌痛整合治疗专业委员会主任委员谢广伦教授分别担任两个分会的大会主席，天津医科大学肿瘤医院王昆教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授、河北医科大学第四医院宛春甫教授、郑州大学第二附属医院张君教授、湖南省肿瘤医院周志国教授、中国科学院合肥肿瘤医院邓国魁教授分别担任大会主持。会议内容吸引了大批有志于癌痛治疗的专家和医生参会，同时邀请多位肿瘤、疼痛等领域知名专家带来阿片类药物研究新进展、鞘内镇痛、癌症相关病理性疼痛、PCA癌痛治疗应用、阿片类药物相关不良反应防治、癌痛系列临床研究等癌痛全程管理相关最前沿研究报告，多位学术大咖共聚一堂各抒己见，内容丰富，精彩纷呈。 主席致辞 罗素霞 教授 河南省肿瘤医院 张力 教授 中山大学肿瘤防治中心 王杰军 教授 海军军医大学附属长征医院 谢广伦 教授 河南省肿瘤医院 会议现场 癌症康复与姑息治疗分会场 癌痛整合治疗分会场 专家授课  《阿片类药物研究进展》 罗素霞 教授 河南省肿瘤医院 癌痛药物治疗缺乏有效手段，氢吗啡酮填补临床空白 罗素霞教授作了《阿片类药物研究进展》的专题学术报告，就当前癌痛治疗领域中涌现出的新药品如盐酸氢吗啡酮缓释片（商品名：锐宁®）、他喷他多片、芬太尼口腔贴片等从临床研究和药物未来前景等方面做了细致阐述。 阿片类药物为癌痛全程管理的基础用药，传统的治疗药物以吗啡、羟考酮口服即释、缓释制剂以及芬太尼透皮贴为主，近年来国内涌现新剂型及新品种较少，氢吗啡酮为其中突出代表。氢吗啡酮是一种半合成的阿片类镇痛药，主要作用于μ阿片受体，其口服效力约为吗啡的5倍，胃肠外途径给药时其镇痛药效约是吗啡的8-10倍，起效快，主要代谢产物无活性，不良反应少，是众多指南共识推荐的中重度癌痛治疗一线用药。目前，该活性成分国内有注射液、缓释片两种制剂获批上市，氢吗啡酮的上市正在填补国内空白，为临床使用带来更多便利性，为癌痛患者带来新曙光！ 盐酸氢吗啡酮缓释片作为宜昌人福药业独家上市的药品，是国内首个24小时长效口服阿片类缓释制剂，相较于临床常用的吗啡和羟考酮的口服缓释制剂更加贴合NCCN指南癌痛治疗的5A目标。它采用独特的口服渗透泵缓释技术（Osmotic Release Oral System，OROS），可提供24小时持久镇痛，一天仅需口服一次，患者依从性更高，且释药呈零级动力学，不受介质环境影响，患者血药浓度更加平稳，因为释药口细小和悬液的黏度高，很难用针头或口吸的方法达到滥用的目的，具有防滥用的特性，适用于临床中重度癌痛的维持治疗和轮替用药。 《重度癌痛快速滴定及维持治疗的临床实践》 黄诚 教授 福建省肿瘤医院 《癌痛系列临床研究》 林榕波 教授 福建省肿瘤医院 癌痛三阶梯治疗理念不断发展，癌痛治疗新技术取得成功 黄诚教授和林榕波教授分别以《重度癌痛快速滴定及维持治疗的临床实践》、《癌痛系列临床研究》为主题作专题学术报告，主要对盐酸氢吗啡酮注射液用于快速滴定的临床研究作了细致的阐述。 由福建省肿瘤医院黄诚教授和林榕波教授团队发起的一项“常规口服吗啡对比氢吗啡酮IPCA（静脉患者自控镇痛）持续输注加补救剂量(CIRD)或仅HM推注(BO)治疗重度癌痛：一项随机III期研究”获得了2024年ESMO年会的LBA形式口头报告（Proffered Paper）资格并入选了大会高光研究！据了解，这是中国癌痛治疗领域在世界最高肿瘤盛会上拿到的最高级别发言。这一荣誉不仅是对福建省肿瘤医院科研力量的高度认可，更是对中国在癌痛领域的认可。 此研究是一项前瞻性、多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，主要研究目的为在重度癌痛患者[11点数字评定量表（NRS）静息时评分≥7分]中，使用氢吗啡酮（HM）持续输注+补救剂量（CIRD）或仅氢吗啡酮推注（HM BO）的静脉（IV）患者自控镇痛（IPCA）对比全天候（ATC）口服缓释（ER）吗啡+速释（IR）吗啡的疗效与安全性。研究共纳入重度（NRS≥7分）癌痛患者1349例，随机分为三组，其中A1组（IPCA HM，BO按需PRN）542例，A2组（IPCA HM，CIRD）540例，B组（口服ER吗啡+IR吗啡）267例。研究的主要疗效指标为1-3天的平均NRS评分（3DNRS，第1-3天24小时平均NRS之和除以3）变化。研究结果显示，A1组的3DNRS均值显著低于B组[2.36（SD 0.89），P<0.001]。第3天和第6天的NRS评分和受试者满意度在A1组和A2组之间无显著差异，但优于B组。B组的每日等效吗啡消耗量最高，其次是A2组，A1组最低。与A1组和A2组相比，B组中阿片类药物相关不良事件的发生率显著更高。 此前，福建省肿瘤医院黄诚、林榕波教授团队发起的 “氢吗啡酮PCA（患者自控镇痛技术）对比非PCA静脉滴定治疗重度癌痛多中心、随机对照III期研究”和“重度癌痛患者滴定成功后氢吗啡酮静脉PCA对比吗啡口服维持治疗的多中心、Ⅱ期随机对照临床研究”都已在NCCN（美国国家综合癌症网络）官方杂志《JNCCN》（Journal of the National Comprehensive Cancer Network, IF:12.69）进行发表。同时，两项研究已相继在2019年、2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，2020-2023年 ESMO Asia年会和ESMO年会期间进行壁报展示交流和Mini oral。但是对于重度癌痛患者滴定成功之后的最佳后续治疗仍需要探索。此研究就是扩大样本后氢吗啡酮PCA对比吗啡口服维持治疗的问题探究。结果显示对于重度癌痛的管理，与传统口服吗啡相比，有或没有持续输注的IPCA HM提供了更优的疼痛控制。此外，采用BO的IPCA HM非劣效于采用CIRD的IPCA HM，表明IPCA的PRN方法是管理重度癌痛的有效选择。 本次大会为临床医生带来了癌痛领域最前沿的学术资讯，同时也为癌痛管理提供了更多专业、规范的治疗建议，其宗旨是促进国内与国际间癌痛领域的学术交流和技术进步，提升我国癌痛管理水平，为癌痛患者带来更多希望！ （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。