Open-label, single arm study of short term Trastuzumab and Pertuzumab in combination with taxanes in adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer

开始日期2023-11-06

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

IRCT20201203049585N3

/ Suspended临床2/3期IIT

the effect of high power laser therapy on neuropathy induced by chemotherapy with taxane drugs in breast cancer patients

开始日期2023-08-23

申办/合作机构

Isfahan University of Medical Sciences

JPRN-UMIN000042218

/ CompletedN/A

The efficacy and safety of taxane therapy after discontinuation of nivolumab therapy in Japanese patients with advanced or recurrent esophageal cancer:a retrospective observational study (AFTER NIVO ESO Study) - AFTER NIVO ESO study

开始日期2021-01-01

申办/合作机构-

100 项与紫杉烷相关的临床结果

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100 项与紫杉烷相关的转化医学

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100 项与紫杉烷相关的专利（医药）

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7,025

项与紫杉烷相关的文献（医药）

2025-07-01·DRUG RESISTANCE UPDATES

Novel insights into taxane pharmacology: An update on drug resistance mechanisms, immunomodulation and drug delivery strategies

Review

作者: Corbeau, Iléana ; Beretta, Giovanni Luca ; Perego, Paola ; Rossi, Giacomina ; Azzariti, Amalia ; Cassinelli, Giuliana ; Tosi, Diego

Taxanes are effective in several solid tumors. Paclitaxel, the main clinically available taxane, was approved in the early nineties, for the treatment of ovarian cancer and later on, together with the analogs docetaxel and cabazitaxel, for other malignancies. By interfering with microtubule function and impairing the separation of sister cells at mitosis, taxanes act as antimitotic agents, thereby counteracting the high proliferation rate of cancer cells. The action of taxanes goes beyond their antimitotic function because their main cellular targets, the microtubules, participate in multiple processes such as intracellular transport and cell shape maintenance. The clinical efficacy of taxanes is limited by the development of multiple resistance mechanisms. Among these, extracellular vesicles have emerged as new players. In addition, taxane metronomic schedules shows an impact on the tumor microenvironment reflected by antiangiogenic and immunomodulatory effects, an aspect of growing interest considering their inclusion in treatment regimens with immunotherapeutics. Preclinical studies have paved the bases for synergistic combinations of taxanes both with conventional and targeted agents. A variety of drug delivery strategies have provided novel opportunities to increase the drug activity. The ability of taxanes to orchestrate different cellular effects amenable to modulation suggests novel options to improve cures in lethal malignancies.

2025-07-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Review of the contribution of clinical and genetic factors to the racial disparity in taxane-induced peripheral neuropathy

Review

作者: Hertz, Daniel L ; Trivedi, Meghna S ; Schneider, Bryan P ; Nazzal, Maisa ; Nguyen-Hoang, Nam

Taxanes are first-line chemotherapy for several solid tumors, but their use is often limited by taxane-induced peripheral neuropathy (TIPN), which can cause acute symptoms in up to 70 % of patients and severely deteriorate long-term quality of life. Recent evidence from large prospective observational studies confirms a dramatic racial disparity, with Black/African-ancestry patients facing roughly two times greater risk of TIPN compared to White patients. Understanding the root causes of this disparity is a critical first step toward eliminating inequities in cancer treatment side effects, aligning with a major goal of the U.S. National Cancer Institute's National Cancer Plan. This review examines clinical and genetic factors contributing to racial differences in TIPN, focusing on those that have been associated with TIPN risk and are more prevalent within Black/African-ancestry individuals. Pre-existing neuropathy, vitamin D insufficiency, metabolic risk factors (obesity/diabetes), systemic taxane exposure, and genetic variants are discussed as potential contributors to this racial disparity. The review concludes by describing additional research that is needed to determine which of these factors are responsible for this disparity and what types of translational clinical studies could be conducted to target these mechanisms and reduce inequity. These findings could inform clinical strategies that improve long-term quality of life and promote health equity in taxane-treated cancer patients in the U.S. and globally.

2025-07-01·CANCER LETTERS

Phase 3 randomized study of physician choice vs metronomic chemotherapy in platinum refractory/ineligible head and neck cancer in palliative setting with survival outcomes

Article

作者: Khatwani, Itesh ; Modi, Gaurang ; Pathak, Anand ; Wilson, Lovin ; Thavarool, Sajith Babu ; Karpe, Ashay ; Gupta, Tara Chand ; Rajamanickam, Deepan ; Turkar, Siddharth ; Shenoy Vp, Praveen Kumar ; Singh, Gunjesh ; Jadhav, Monica ; Prabhash, Kumar ; Mandal, Tanmoy Kumar ; Bhosale, Bharat ; Jha, Bhavya ; Pande, Nikhil ; Poladia, Bhavesh ; Katna, Rakesh ; Talreja, Vikas T ; Chandrasekharan, Arun ; Bhagyavant, Priyanka ; Rajamanickam, Saravana ; Avaronnan, Manuprasad ; Das, Sudeep ; Muley, Sonal ; Singh, Unnati ; Sonwani, Vaibhav ; Madankar, Kamlesh ; Peelay, Zoya ; Raut, Nirmal ; Kolkur, Manali ; Alone, Mitali ; Patil, Vijay ; Noronha, Vanita ; Pathak, Shruti ; Sen, Nibedita ; Kothari, Rushabh ; Singh, Ravikant ; Kumar, Gautam ; Banavali, S D ; Bhatt, Palak ; Madala, Ravi Krishna ; Shrirangwar, Sameer

There are multiple options of treatment in second line therapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) treated with palliative intent. However, triple metronomic chemotherapy is oral, cost-effective, and resource-efficient. Hence this phase 3 randomized trial compares National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommended physician choice therapy versus triple metronomic chemotherapy (TMC) in the second-line treatment of head and neck cancer This study, designed to establish superiority, was conducted in India across 16 sites under the Cancer Research Statistics Foundation. The study recruited 114 LAHNSCC who were treated with palliative intent in second line. These patients underwent 1:1 central stratified randomization to either triple metronomic chemotherapy or physician choice therapy (taxane, 5fu/capecitabine, afatinib, nivolumab/pembrolizumab, cetuximab).At a median follow-up of 258 (95 % CI 209-306) days, the median overall survival of the triple metronomic chemotherapy was 181 days (95 %CI 142.7-219.2) versus 123 days (95 %CI 94-152) in the physician choice therapy arm (P = 0.00.002). The median progression free survival was 120 days (95 %CI 89.2-150.8) versus 70 days (95 % CI 58.2-81.8) in metronomic chemotherapy and in the physician choice therapy arms respectively (P < 0.001).These results suggest that TMC significantly improves survival outcomes over physician choice therapy in platinum-refractory head and neck cancer.

377

项与紫杉烷相关的新闻（医药）

21 小时之前

·小药说药

靶向疾病中的磷酸肌醇激酶

-01-引言细胞膜中的脂质磷酸肌醇是无数膜信号事件的主要调节因子。磷酸肌醇在膜运输、代谢、生长、信号传导和自噬中起着核心作用，磷酸肌醇代谢的改变是许多人类疾病的原因。磷酸肌醇有七种不同的种类：三种单磷酸磷脂酰肌醇磷酸盐（PIPs）、三种双磷酸PIP2和一种三磷酸PIP3。这些磷酸肌醇在独特的细胞类型中分布不同，它们的水平在激活细胞表面受体或病原体感染细胞时会发生显著变化。磷酸肌醇通过磷酸肌醇激酶的作用以时空精度生成磷脂酰肌醇，并通过磷脂酰肌醇磷酸酶的作用降解。多种磷酸肌醇激酶是各种人类疾病的治疗靶点，包括癌症、病毒感染、神经退行性疾病、发育障碍、糖尿病和炎症性疾病。已经在几种磷酸肌醇激酶中发现突变，这些激酶要么过度激活，要么失去激酶活性，导致疾病进展。目前，有许多PI3Ks抑制剂已被临床批准用于治疗多种癌症。而除了PI3Ks抑制剂，其它磷酸肌醇激酶家族的成员也正在开发中：针对癌症和病毒感染中的脂质激酶PIKfyve的小分子抑制剂正在进行临床试验，PI4K的疟原虫同源物抑制剂正在进行治疗疟疾的临床试验。-02-一、PIKfyvePIKfyve是真核生物中唯一催化磷脂酰肌醇3-磷酸（PI3P）生成磷脂酰肌醇3,5-二磷酸（PI（3,5）P2）的蛋白质。PIKfyve复合物主要位于内体膜，内体/溶酶体中的PI（3、5）P2调节离子通道的活性，在离子稳态中发挥重要作用。PIKfyve是内吞途径的关键调节器，在内体运输、细胞迁移和溶酶体功能中发挥作用。PIKfyve信号复合物的所有成分从酵母到人都是保守的，由蛋白质PIKfyve、骨架蛋白VAC14和双脂蛋白磷酸酶FIG4组成。Vac14和Fig4敲除小鼠会发生广泛的神经变性，伴有PI（3，5）P2水平降低和增大的囊泡。在患有神经退行性疾病：肌萎缩侧索硬化症（ALS）、原发性侧索硬化（PLS）和Charcot–Marie–Tooth 4J型疾病（CMT4J）的患者中发现了FIG4的突变。此外，在儿童早期发病的进行性神经疾病患者中发现VAC14中的双等位基因功能缺失突变。总之，证据表明，通过PIKfyve–FIG4–VAC14复合物的作用，PI（3,5）P2的产生对于神经系统组织的正常发育和维持至关重要。此外，PIKfyve也是抑制病毒感染和癌症治疗的靶点，其通过阻断溶酶体内运输阻断病毒进入宿主细胞细胞质，而一些筛选发现了PIKfyve抑制剂的抗癌活性。apilimod是一种高效和选择性的PIKfyve抑制剂，已显示出作为癌症和病毒感染治疗的前景，目前正在进行癌症和SARS-CoV2感染的临床试验。在抗癌和抗炎化合物的高通量筛选中发现了其他PIKfyve抑制剂。APY0201靶向PIKfyve复合物，作为一种有效的ATP竞争抑制剂，对其他激酶、GPCR或离子通道的作用有限。APY0201在体外和体外模型中有效地抑制了多发性骨髓瘤（MM）细胞的生长。ESK981是一种有效的PIKfyve抑制剂，对PI5P4Ks的抑制作用较弱。ESK981在抗去势前列腺癌的临床前模型中不仅阻断了肿瘤生长，还将T细胞募集到肿瘤中。目前正在进行抗去势前列腺癌的临床试验。-03- 二、PI4P5Ks和PI5P4KsPI（4,5）P2是哺乳动物细胞中最丰富的双磷酸磷酸肌醇。其在许多细胞过程中扮演着重要角色，包括囊泡运输、膜动力学、离子通道功能的调节、基因调控和第二信使的产生。负责产生PI（4,5）P2的激酶分为两个亚家族，即I型和II型激酶。I型PI4P5Ks通过磷酸化PI4P肌醇环上D5羟基生成PI（4,5）P2，II型PI5P4Ks磷酸化PI5P肌醇环上的D4羟基生成PI（4,5）P2。尽管PI4P5K和PI5P4K都生成PI（4，5）P2，但I型途径主要在质膜上起作用，II型在细胞内细胞器膜上起作用。PI4P5Ks是癌症和炎症治疗的潜在靶点，因为它们在质膜上产生PI（4,5）P2，这是激活PI3K–AKT信号所必需的，PI3K是人类癌症和炎症中最频繁激活的途径之一。此外，PI4P5Kα是CD28自主信号的关键调节器，以PI3K依赖的方式刺激核因子-κB（NF-κB）转录活性和促炎基因的转录。目前，PI4P5K抑制剂仍处于临床前开发的早期阶段。阿斯利康筛选鉴定了一系列高质量的PI4P5K 4-氨基吡啶泛亚型抑制剂，其显示出对所有PI4P5K亚型的效力，这些化合物有望在不久的将来进入临床测试。PI5P4K是p53缺失肿瘤中有吸引力的药物靶点，并被认为是代谢的关键调节剂。临床前研究中正在探索早期小分子抑制剂，包括泛PI5P4K抑制剂和同种型特异性PI5P4K抑制剂。然而，PI5P4K抑制剂尚未进入临床。-04-三、PI4KA和PI4KB有四种哺乳动物磷脂酰肌醇4激酶（PI4Ks），由II型（PI4KIIα和PI4KIIβ）和III型（PI4KIIIα和PI4KIIIβ）组成，它们都可以把磷脂酰肌醇转换成PI4P。它们分布在高尔基体、内体膜和质膜上，介导蛋白质的膜募集、整体膜蛋白活性的调节和细胞器之间的脂质转运。PI4KA在酵母和哺乳动物中是必不可少的，其在所有组织中普遍表达。PI4KA中的双等位基因功能缺失突变导致一系列神经疾病，包括神经发育迟缓、发育性脑异常和截瘫。PI4KA也是丙型肝炎病毒（HCV）和脑心肌炎病毒感染的关键宿主因子，通过病毒劫持PI4KA，导致产生富含PI4P的病毒复制细胞器。在小鼠雪旺细胞中PI4KB的缺失会导致外周神经髓鞘形成异常，此外包括嵴病毒、肠道病毒和柯萨奇病毒在内的病毒会劫持PI4KB以生成病毒复制细胞器。Boehringer Ingelheim从PI4KA抑制剂的小分子化合物中筛选鉴定了多种具有抗HCV活性的PI4KA抑制物，PI4KA的选择性约为PI4KB的10-20倍。目前可用的最有效和最具选择性的PI4KA抑制剂是GSK和阿斯利康开发的分子。然而，与PI4KA抑制相关的毒性限制了PI4KA抑制剂的进一步临床或临床前开发。PI4KA敲除的小鼠表现出致死表型，胃肠道广泛变性。GSK的PI4KA抑制剂在最高剂量导致小鼠的突然致死，以最低剂量给药的动物虽然存活，但表现出中度至严重的胃肠道异常。这些研究表明，任何可能使用靶向PI4KA的小分子的治疗窗口都很小。目前，发现有效和选择性的PI4KB抑制剂可防止病毒感染。Enviroxime被发现是一种可以阻止脊髓灰质炎病毒复制的分子，其针对肠道病毒感染开始了临床试验，但由于治疗效果不足，在II期停止。此外，也有一些临床前数据表明了在癌症中靶向PI4KA和PI4KB的潜力。-05-四、II类PI3KsII类PI3K，也称为PI3K-C2s，其包含C-末端C2结构域，有三种亚型，α、β和γ，分别由PIK3C2A、PIK3C2B和PIK3C2G编码，PI3KC2s催化PI和PI4P的3-OH磷酸化。研究最多的II类亚型是PI3KC2α，它在发育中起着关键作用，PI3KC2β产生的PI（3,4）P2是内吞作用的关键驱动因素。其他PI3KC2亚型的临床前数据较少。靶向PI3KC2已有相当多的遗传证据表明其具有治疗潜力。PI3KC2α作为抗血栓靶点的潜力非常诱人，对止血作用相对温和。PI3KC2α在癌症中的作用也已被证实。据报道，螺旋束结构域将PI3KC2α靶向有丝分裂纺锤体，在那里它与网格蛋白和TACC3组装以桥接动粒纤维。因此，癌细胞中PIK3C2A表达的缺失增加了非整倍体，并使癌细胞对基于微管的紫杉烷疗法敏感。此外，有迹象表明PI3KC2α在肿瘤血管生成中的作用。成年小鼠的内皮选择性PIK3C2A敲除抑制了肺癌和黑色素瘤模型的血管生成和肿瘤生长，揭示了PI3KC2α抑制剂的潜在治疗用途。-06-五、III类PI3Ks：VPS34III类PI3K，VPS34是真核生物中的原始PI3K酶。它仅在体外和体内催化PI产生PI3P。其形成两种不同的四聚体复合物，复合物I和复合物II。这两种复合物都由VPS34、假激酶VPS15和含有BECLIN-1的BARA结构域组成。这两种复合物在功能上是不同的，复合物I启动巨自噬，复合物II控制通过内吞途径的流量。VPS34 I型复合物在自噬中的中心作用使其成为治疗的靶点。巨自噬维持细胞内稳态，通常被认为在健康组织中具有肿瘤抑制作用。然而，一旦肿瘤形成，在压力和营养不良的肿瘤床中支持细胞存活的巨自噬能力导致该过程越来越促进肿瘤。最近，已经开发了几种有效且高选择性的VPS34抑制剂。其中包括双嘧啶胺衍生物VPS34-IN1、诺华的PIK-III和赛诺菲的SAR405。最近，还报道了基因泰克公司的SB02024（Sprint），所有这些化合物都具有纳摩尔的效力，并且对VPS34具有高选择性。PIK-III、SAR405、SB02024和VPS34-IN1均抑制自噬流，最近的临床前研究也表明这些化合物在癌症治疗中有效。-07-结语除了PI3K，许多磷酸肌醇激酶与各种血液学、神经系统、感染性疾病以及各种癌症有关。事实证明，它们适合小分子抑制剂的开发，作为真正的治疗靶点具有巨大的潜力。目前，人们已经为大多数PI3K超家族以及PIKfyve开发了高效选择性抑制剂，这些药物处于临床前研究阶段，甚至已进入临床试验。然而，一些关键挑战仍然存在。抑制磷酸肌醇激酶可能需要利用一个治疗有益的窗口，在该窗口中，病理功能可以被破坏，但仍有足够的活性来维持整个身体的细胞功能。因此，似乎最有前途的靶点是急性酶抑制（可能持续几天）可能具有治疗效果和最佳耐受性的疾病，例如PIKfyve抑制剂在病毒感染中的潜力。总之，很明显，靶向磷酸肌醇激酶治疗是可行的，并且可能是非常有用的治疗靶点。在未来几年的临床前和临床开发中，尽管不可避免会有失败，但也可能会看到许多成功，造福于更多患者。参考资料：1.Beyond PI3Ks: targeting phosphoinositide kinases in disease. Nat Rev Drug Discov.2022 Nov 14;1-30.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

临床结果临床研究

2025-05-13

·ioncology

ADC小课堂丨良马配金鞍，ADC一定要用可裂解的连接子吗？

点击上方蓝字关注我们编者按：抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）是近年来癌症靶向治疗领域的重要突破，它将单克隆抗体的高靶向性与细胞毒性药物的高效杀伤力相结合。作为ADC三大核心组成部分之一，连接子（linker）在确保药物稳定递送和精准释放中起着关键作用。Chis AA等人发表的文章[1]，系统介绍ADC连接子的分类、特性、设计原则及最新研究进展，本期“ADC小课堂”总结了可裂解与不可裂解连接子的化学特性、作用机制及其在已获批ADC药物中的应用，以及连接子技术面临的挑战与未来发展方向。一连接子的功能与设计原则连接子是连接抗体与细胞毒性载荷（payload）的桥梁，其设计直接影响ADC的药代动力学特性和治疗效果。一个理想的连接子需要在血液循环中保持高度稳定性，防止载荷过早释放导致全身毒性，同时在到达靶细胞后能高效释放活性药物分子。根据释放机制的不同，连接子主要分为可裂解（cleavable）和不可裂解（non-cleavable）两大类（表1）。表1. ADC中连接子的分类连接子类型连接子裂解机制连接子化学性质化学可裂解连接子pH敏感酰肼键还原敏感二硫键酶可裂解连接子肽基Val-Cit-PABC等β-葡萄糖醛酸苷基β-葡萄糖醛酸苷键磷酸基磷酸二酯键不可裂解连接子—硫醚键或马来酰亚胺己酰基连接子的设计需满足以下关键要求：1血浆稳定性：在血液循环中保持完整，避免载荷过早释放导致脱靶毒性；2靶细胞内高效释放：在肿瘤微环境或细胞内特定条件下快速释放活性药物；3水溶性：确保ADC具有良好的溶解性和生物分布特性；4抗体结合特异性：连接子与抗体的结合不应影响其与靶抗原的结合能力。此外，连接子的选择还需考虑与抗体和载荷的兼容性。不同的偶联化学（如通过半胱氨酸或赖氨酸残基）会影响连接子的稳定性和药物的释放动力学。二可裂解连接子及其作用机制可裂解连接子能够在肿瘤微环境中或细胞内特定条件下发生断裂，释放载荷。根据裂解机制的不同，可进一步分为化学可裂解和酶可裂解两大类。1、pH敏感连接子pH敏感连接子利用肿瘤组织（pH 6.5-7.0）和内涵体/溶酶体（pH 4.8-5.5）的酸性环境与血液（pH 7.4）之间的pH梯度实现选择性药物释放。这类连接子通常含有酰肼键（hydrazone），在酸性条件下发生水解（图1）。典型的例子是BR96-阿霉素（BR96-Dox），该ADC通过6-马来酰亚胺基己酰基酰肼连接子将阿霉素与抗Lewis Y抗体BR96相连。图1.含酰肼键的连接子（1为连接子水解位点）然而，pH敏感连接子在生理条件下的稳定性较差，可能导致药物过早释放。例如，Gemtuzumab ozogamicin（GO）在48小时内会释放约50%的载荷，这与其肝毒性风险增加有关[2]。为了提高稳定性，研究人员开发了更复杂的酸敏感结构，如缩醛和碳酸酯衍生物。2、还原敏感连接子还原敏感连接子含有二硫键（-S-S-），可被肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽（GSH，2-10 mM）还原裂解，而在血液中（GSH约2-20 μM）保持稳定。这类连接子的设计通常会在二硫键周围引入空间位阻，以增强血浆稳定性。例如，Cantuzumab ravtansine（huC242-SPDB-DM4）使用二硫键连接子将抗肿瘤抗体huC242与微管抑制剂DM4相连。该ADC首先通过蛋白酶裂解，随后二硫键被胞浆GSH还原，释放出活性药物。还原敏感连接子的优势在于能够产生中性载荷，这些载荷可扩散至邻近肿瘤细胞，产生“旁观者效应（bystander effect）”，对异质性表达的肿瘤尤其有效。但二硫键也可能被血浆中的硫醇分子攻击，导致提前释放，因此现代ADC设计中常采用更稳定的二硫键衍生物。3、肽基连接子肽基连接子通过肿瘤细胞内高表达的蛋白酶（如组织蛋白酶B）实现选择性裂解。最常用的肽序列包括缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）和苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys），其C端与自毁型（auto-immolative）间隔基如对氨基苄氧羰基（PABC）相连。这类连接子在血浆中非常稳定，因为血清蛋白酶抑制剂和中性pH环境抑制了蛋白酶的活性。典型的例子是Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd），该ADC通过酶敏感的GGFG四肽连接子将抗HER2抗体与拓扑异构酶I抑制剂（DXd）相连（图2）[3]。图2. T-DXd的药物结构：蓝色部分为四肽连接子；红色部分为载荷DXd值得注意的是，在动物模型中发现一种未知的丝氨酸蛋白酶可能裂解这种连接子[4]，这提示我们需要更全面地评估肽基连接子的稳定性。近年来，新型肽基连接子不断涌现，如含有β-丙氨酸的间隔基可降低疏水性，改善ADC的药代动力学特性。4、β-葡萄糖醛酸苷基连接子β-葡萄糖醛酸苷酶是一种溶酶体水解酶，在肿瘤组织中活性较高。β-葡萄糖醛酸苷连接子利用这一特性实现载荷的靶向释放。这类连接子的优势在于其良好的水溶性和高稳定性，且可通过引入自毁型基团进一步优化药物释放特性。β-葡萄糖醛酸苷连接子已成功用于多种载荷的递送，包括奥瑞他汀衍生物、阿霉素前体药等。此外，该技术还扩展到其他类别的细胞毒剂，如蒽环类、喜树碱衍生物、紫杉烷类等。5、磷酸基连接子磷酸基连接子（如焦磷酸二酯）具有优异的水溶性和稳定性，在进入溶酶体后能被焦磷酸酶和磷酸酶快速裂解，释放未修饰的活性药物。一种特殊的焦磷酸酶敏感连接子已用于抗CD70 ADC，可释放含羟基的载荷如地塞米松。三不可裂解连接子及其特点不可裂解连接子（如硫醚或马来酰亚胺己酰基）在血浆中表现出极高的稳定性，载荷的释放依赖于抗体在溶酶体中的完全降解。这类连接子通常具有不同的长度、极性和柔韧性，可根据具体应用进行定制。最典型的例子是Trastuzumab Emtansine（T-DM1），其中细胞毒性药物DM1通过N-琥珀酰亚胺基-4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-羧酸酯（SMCC）连接子与抗HER2抗体曲妥珠单抗的赖氨酸残基相连（图3）。这类ADC的代谢产物（如Lys-SMC-DM1）通常带有电荷，细胞膜渗透性差，因此不会产生明显的旁观者效应。图3.T-DM1的药物结构：1.不可裂解的SMCC连接子（蓝色）；2.载荷DM1（红色）不可裂解连接子的主要优势在于血浆稳定性高，可能提供更宽的治疗窗口。由于ADC整体结构稳定，预计能减少脱靶毒性。然而，这类连接子对抗体内化效率的依赖性更高，仅适用于靶抗原高表达且内化效率高的肿瘤。四连接子技术的挑战与未来展望尽管连接子技术取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，连接子的稳定性与药物释放效率之间存在固有的平衡关系——过于稳定的连接子可能导致药物释放不足，而不稳定的连接子则会引起全身毒性。其次，不同肿瘤类型的微环境差异（如pH、还原物质浓度、酶表达谱）要求连接子设计必须考虑个体化因素。未来ADC连接子技术的发展方向包括：1新型触发机制：开发响应肿瘤特异性标志物（如活性氧物种、特定金属离子）的智能连接子；2双功能连接子：在同一ADC中整合多种释放机制，以应对肿瘤异质性；3结构优化：通过引入聚乙二醇（PEG）等亲水基团改善连接子的溶解性和药代动力学特性，如sacituzumab govitecan和loncastuximab tesirine等新型ADC；4定点偶联技术：结合生物正交化学和蛋白质工程，实现连接子在抗体特定位点的精确偶联，提高ADC的均一性和治疗指数。金属介导的连接子是一个新兴研究方向，基于钯、钌、铜和铂等金属的裂解系统可实现对外源性触发剂的响应性药物释放。例如，Wang等人开发的铜触发生物正交裂解反应可用于蛋白质和细胞表面的可逆修饰[5]。总之，连接子作为ADC的核心组件，其设计直接影响药物的安全性、有效性和治疗窗口。随着对肿瘤生物学和化学生物学理解的深入，连接子技术正朝着更精准、更可控的方向发展。未来，通过整合多学科知识，包括化学、生物学和材料科学，我们有望开发出新一代智能连接子系统，为癌症靶向治疗提供更强大的工具。▌参考文献：[1]Chis AA, Dobrea CM, Arseniu AM, et al. Antibody-Drug Conjugates-Evolution and Perspectives. Int J Mol Sci. 2024;25(13):6969. Published 2024 Jun 26. doi:10.3390/ijms25136969[2]Doronina SO, Toki BE, Torgov MY, et al. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol. 2003;21(7):778-784. doi:10.1038/nbt832[3]Balamkundu S, Liu CF. Lysosomal-Cleavable Peptide Linkers in Antibody-Drug Conjugates. Biomedicines. 2023;11(11):3080. Published 2023 Nov 16. doi:10.3390/biomedicines11113080[4]Sheyi R, de la Torre BG, Albericio F. Linkers: An Assurance for Controlled Delivery of Antibody-Drug Conjugate. Pharmaceutics. 2022;14(2):396. Published 2022 Feb 11. doi:10.3390/pharmaceutics14020396[5]Wang W, Zhang X, Huang R, et al. In situ activation of therapeutics through bioorthogonal catalysis. Adv Drug Deliv Rev. 2021;176:113893. doi:10.1016/j.addr.2021.113893材料编码 CN-20250513-00005，本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物

2025-05-11

·药明康德

使“癌症之王”患者总生存期优于历史对照的小分子疗法；使多名患者肿瘤完全消失的组合疗法…… | 一周盘点

本期看点1. 在一项早期临床试验中，tuspabetinib（TUS）联用标准剂量的venetoclax和azacitidine的三联疗法使多名急性髓系白血病（AML）患者的肿瘤细胞完全消失。2. 放射增敏剂JNJ-1900用于局部晚期或临界可切除胰腺癌患者的1期临床试验结果亮眼，患者的中位总生存期（OS）优于历史对照组，并有两名患者成功实现R0根治性手术切除。3. 大环MEK抑制剂PAS-004的药效学（PD）数据积极，对评估MEK抑制剂活性的金标准PD生物标志物的抑制率高达91%。药明康德内容团队整理Tuspetinib：公布1/2期联合治疗试验的新数据Aptose Biosciences公司公布了其针对新确诊的AML患者开展的1/2期TUSCANY试验的新数据。这些患者分别接受了40毫克或80毫克剂量的tuspabetinib联用标准剂量的venetoclax和azacitidine（TUS+VEN+AZA三联疗法）。该三联疗法正在被开作发为一种安全且不依赖于特定突变的一线治疗方案，用于治疗那些无法接受诱导化疗的新诊断AML患者，这些患者具有多样的突变。在两种剂量下，均有多名携带不同突变（包括TP53突变/复杂核型、FLT3野生型）的患者达到了完全缓解（CR）或伴有血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），40毫克剂量组中达到CR/CRi的3名患者的最小残留病（MRD）状态均为阴性。安全性方面，该三联疗法的安全性良好，在两个剂量水平下均未观察到剂量限制性毒性。JNJ-1900（NBTXR3）：公布1期临床试验数据Nanobiotix公司公布了其潜在“first-in-class”的新型放射增敏剂JNJ-1900（NBTXR3）用于局部晚期或临界可切除胰腺癌患者的1期临床试验数据。NBTXR3由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。它的物理作用机制为：通过放疗激活，诱导被注射肿瘤内大量的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制，Nanobiotix公司认为NBTXR3可扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。2023年，Nanobiotix宣布与强生旗下杨森公司（现名为强生创新制药）达成全球共同开发和商业化NBTXR3的许可协议。此次公布的研究结果显示，22名接受JNJ-1900治疗的患者的中位OS达到23个月（从诊断日期开始计算），优于历史对照组（19.2个月）；中位局部无进展生存期（PFS）为13.3个月（从放疗结束时开始计算）；两名患者成功实现R0根治性手术切除。探索性生物标志物分析显示，循环肿瘤突变负荷（cTMB）升高与更长的局部PFS和OS相关；CA19-9肿瘤标志物在59%的患者中恢复正常，同样与更长的OS相关。这些结果支持在随机对照试验中进一步评估JNJ-1900。PAS-004：公布1期临床试验数据Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004治疗MAPK通路驱动的晚期实体肿瘤患者的1期临床研究的PD数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。ERK磷酸化（pERK）的抑制被广泛认为是评估MEK抑制剂活性的金标准PD生物标志物。为了评估PAS-004的靶点作用，研究人员在基线和第22天稳态时检测了患者外周血单核细胞（PBMCs）中的pERK水平。结果显示，PAS-004对pERK的抑制率高达91%，证实其具有强大的靶点作用。该结果得到了初步临床观察的支持，表现为多名患者实现了疾病稳定（SD）和肿瘤缩小。其中，一名IV期携带KRAS G12R突变的胰腺癌患者已获得超过5个月的SD，肿瘤体积缩小了9.8%。REC-4881：公布1b/2期临床试验数据Recursion公司公布了其正在进行的1b/2期TUPELO试验中REC-4881的初步安全性和疗效结果。REC-4881是一种正在被开发用于治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的选择性变构MEK1/2抑制剂。FAP是一种由APC基因突变引起的罕见遗传性疾病，患者若不治疗，几乎100%会发展为结直肠癌。目前，该病尚无获得美国FDA批准的治疗方法。REC-4881已获得FDA和欧洲药品管理局授予的孤儿药资格及FDA的快速通道资格。截至2025年3月17日的数据，在接受4 mg每日一次治疗的6例可评估患者中，第13周时息肉负荷的中位降幅为43%，其中83%的患者（5人）的降幅范围为31%至82%，1例患者的息肉负荷较基线大幅增加。50%的患者实现了Spigelman分期（衡量上消化道疾病严重程度的指标）改善≥1分。REC-4881的早期安全性特征与以往的MEK1/2抑制剂相似。在1b期和2期研究里的19名患者中，大多数治疗相关不良事件为1/2级，16%的患者发生了3级不良事件，目前未报告任何4级及以上的治疗相关不良事件。JANX007：启动1b期扩展研究Janux Therapeutics公司宣布在未接受过紫杉烷类药物的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中启动1b期扩展研究，该研究的启动得到了此前公布的1a期剂量递增研究数据的支持。JANX007是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的肿瘤激活T细胞接合器，分别靶向PSMA和T细胞表面表达的CD3受体。它的设计让JANX007在肿瘤微环境中经过蛋白酶切割而被激活，从而在降低了其潜在毒性的同时，最大化抗肿瘤免疫反应。截至2025年4月21日的数据，16名mCRPC患者的中位影像学PFS为7.5个月，6个月时的影像学无进展生存率为65%；接受6 mg和9 mg治疗剂量的9名患者的中位影像学PFS为7.9个月，6个月时的影像学无进展生存率为78%。安全性数据与2024年12月披露的数据保持一致。SPY001：公布1期临床试验的新数据Spyre Therapeutics公司公布了其抗体疗法SPY001的1期临床试验的新数据。SPY001是一种高效、具有选择性的抗α4β7单克隆抗体，采用工程化改造延长半衰期，正在被开发用于治疗炎症性肠病（IBD）。长达8个月的随访结果显示，SPY001具有良好的耐受性，药代动力学（PK）数据显示，其半衰期长达约80天，是现有标准治疗之一的vedolizumab的三倍以上。PD数据显示，在预期的2期谷浓度，单次给药SPY001仍能维持对靶点的持续作用，导致α4β7受体快速、持续饱和。该数据进一步支持SPY001在更高暴露量下可能实现更优的诱导治疗反应，以及具有每季度或每半年给药一次的潜力。参考资料：[1] Perfuse Therapeutics Announces Positive Results from the Completed Phase 1/2a Clinical Trial of PER-001 Intravitreal Implant in Patients with Glaucoma. Retrieved May 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/perfuse-therapeutics-announces-positive-results-from-the-completed-phase-12a-clinical-trial-of-per-001-intravitreal-implant-in-patients-with-glaucoma-302446082.html[2] IDEAYA Biosciences Announces US FDA IND-Clearance for IDE849, a Potential First-in-Class DLL3 TOP1 ADC, for a Phase 1 Study in Solid Tumors. Retrieved May 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-biosciences-announces-us-fda-ind-clearance-for-ide849-a-potential-first-in-class-dll3-top1-adc-for-a-phase-1-study-in-solid-tumors-302446498.html[3] Cohen, R.B., Jimeno, A., Hreno, J. et al. Safety, tolerability, and preliminary efficacy of nadunolimab, an anti-IL- 1 receptor accessory protein monoclonal antibody, in combination with pembrolizumab in patients with solid tumors. Invest New Drugs (2025). https://doi.org/10.1007/s10637-025-01538-3[4] Opus Genetics Announces Presentation of OPGX-LCA5 Gene Therapy Data at ARVO; 12 Month Phase 1/2 Results Support Potential to Restore to Meaningful Vision. Retrieved May 9, 2025, from https://ir.opusgtx.com/press-releases/detail/484/opus-genetics-announces-presentation-of-opgx-lca5-gene-therapy-data-at-arvo-12-month-phase-12-results-support-potential-to-restore-to-meaningful-vision[5] Janux Therapeutics Initiates Phase 1b Expansion Studies with JANX007 in Patients with Prostate Cancer and Provides Program Updates. Retrieved May 9, 2025, from https://investors.januxrx.com/investor-media/news/news-details/2025/Janux-Therapeutics-Initiates-Phase-1b-Expansion-Studies-with-JANX007-in-Patients-with-Prostate-Cancer-and-Provides-Program-Updates/default.aspx[6] Lantern Advances Drug Candidate LP-184 with IND Clearance for Phase 1b/2 Clinical Trial in Triple Negative Breast Cancer (TNBC). Retrieved May 9, 2025, from https://ir.lanternpharma.com/news-events/press-releases/detail/177/lantern-advances-drug-candidate-lp-184-with-ind-clearance[7] Spyre Therapeutics Announces Poster Presentations at Digestive Disease Week (DDW) 2025 Including Up to Eight months of Follow-up from an Ongoing Phase 1 Trial of SPY001. Retrieved May 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/spyre-therapeutics-announces-poster-presentations-at-digestive-disease-week-ddw-2025-including-up-to-eight-months-of-follow-up-from-an-ongoing-phase-1-trial-of-spy001-302445258.html[8] Aptose Provides Clinical Update for the Tuspetinib-based Triple Drug Frontline Therapy in Newly Diagnosed AML Patients from the Phase 1/2 TUSCANY Trial. Retrieved May 9, 2025, from https://www.aptose.com/news-media/press-releases/detail/317/aptose-provides-clinical-update-for-the-tuspetinib-based[9] Regeneration Biomedical to Present Updated Phase 1 Trial Data on Autologous Stem Cell Therapy Injected Directly into the Brain for Alzheimer’s Disease in Podium Presentation at the ISCT 2025 Scientific Annual Meeting. Retrieved May 9, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/5/5/3073944/0/en/Regeneration-Biomedical-to-Present-Updated-Phase-1-Trial-Data-on-Autologous-Stem-Cell-Therapy-Injected-Directly-into-the-Brain-for-Alzheimer-s-Disease-in-Podium-Presentation-at-the.html[10] Nanobiotix Announces Full Results From Completed Phase 1 Study Evaluating JNJ-1900 (NBTXR3) in Pancreatic Cancer. Retrieved May 9, 2025, from https://ir.nanobiotix.com/news-releases/news-release-details/nanobiotix-announces-full-results-completed-phase-1-study[11] Preliminary Phase 1b/2 Data for REC-4881 in Familial Adenomatous Polyposis (FAP) Demonstrates Reduced Polyp Burden. Retrieved May 9, 2025, from https://ir.recursion.com/news-releases/news-release-details/preliminary-phase-1b2-data-rec-4881-familial-adenomatous[12] TransCode Therapeutics Reports Further Progress on Phase 1a Clinical Trial with No Dose Limiting Toxicities Reported in Patients with Metastatic Cancer. Retrieved May 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/transcode-therapeutics-reports-further-progress-on-phase-1a-clinical-trial-with-no-dose-limiting-toxicities-reported-in-patients-with-metastatic-cancer-302443677.html[13] Design Therapeutics Announces Favorable Phase 1 Data for DT-168 Supporting Advancement into Phase 2 Biomarker Trial for Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. Retrieved May 9, 2025, from https://investors.designtx.com/news-releases/news-release-details/design-therapeutics-announces-favorable-phase-1-data-dt-168[14] Pasithea Therapeutics Reports Positive Pharmacodynamic Results Demonstrating Robust Target Engagement from its Ongoing Phase 1 Clinical Trial of PAS-004. Retrieved May 9, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/06/3074902/0/en/Pasithea-Therapeutics-Reports-Positive-Pharmacodynamic-Results-Demonstrating-Robust-Target-Engagement-from-its-Ongoing-Phase-1-Clinical-Trial-of-PAS-004.html[15] Aspen Neuroscience Announces 6-Month ASPIRO Phase 1/2a Clinical Trial Results of Personalized Cell Therapy for Parkinson's Disease. Retrieved May 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/aspen-neuroscience-announces-6-month-aspiro-phase-12a-clinical-trial-results-of-personalized-cell-therapy-for-parkinsons-disease-302448009.html[16] Arbutus Presents Clinical Trial Data from its Two HBV Assets, Imdusiran and AB-101, at the European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2025. Retrieved May 9, 2025, from https://investor.arbutusbio.com/news-releases/news-release-details/arbutus-presents-clinical-trial-data-its-two-hbv-assets[17] CRISPR Therapeutics Provides First Quarter 2025 Financial Results and Announces Positive Top-Line Data from Phase 1 Clinical Trial of CTX310™ Targeting ANGPTL3. Retrieved May 7, 2025 from https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-provides-first-quarter-2025-financial[18] Marengo Doses First Patient in STARt-002 Clinical Trial Evaluating First-in-Class Dual T Cell Agonist, Invikafusp Alfa in Combination with TROP2-directed ADC Trodelvy® in Metastatic Breast Cancer. Retrieved May 7, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-doses-first-patient-in-start-002-clinical-trial-evaluating-first-in-class-dual-t-cell-agonist-invikafusp-alfa-in-combination-with-trop2-directed-adc-trodelvy-in-metastatic-breast-cancer-302449274.html[19] Phio Pharmaceuticals Announces Positive Pathology Results in Third Cohort in INTASYL PH-762 Skin Cancer Clinical Trial. Retrieved May 9, 2025, from https://phiopharma.com/phio-pharmaceuticals-announces-positive-pathology-results-in-third-cohort-in-intasyl-ph-762-skin-cancer-clinical-trial/免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新2

放射疗法临床1期临床结果临床2期

100 项与紫杉烷相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床3期	德国	Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg	2002-01-31
脑转移瘤	临床2期	中国	郑州大学第二附属医院	2021-10-01
三阴性乳腺癌	临床2期	俄罗斯	Russian Academy of Medical Sciences	2011-08-31
HER2阳性乳腺癌	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-08-13
HER2阳性乳腺癌	临床2期	西班牙	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-08-13
HER2阳性乳腺癌	临床2期	瑞典	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-08-13
HER2阳性乳腺癌	临床2期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-08-13
输卵管癌	临床2期	中国	上海交通大学	2009-04-30
输卵管癌	临床2期	中国	复旦大学	2009-04-30
滤泡性腺癌	临床2期	中国	复旦大学	2009-04-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SABCS2023	N/A	乳腺癌淋巴水肿辅助	1,759	Taxane-based chemotherapy	鬱鬱構衊範製襯繭構築(壓膚蓋襯鑰糧衊觸觸壓) = 廠夢範鹽餘艱壓顧觸鬱構構遞夢憲繭積廠鏇鹹 (蓋範襯鏇夢鹽獵糧築積 )	积极	2023-03-01
				Non-taxane chemotherapy	-
SABCS2023	N/A	三阴性乳腺癌新辅助 HER2 expression	143	Anthracycline and Taxane-based chemotherapy	觸窪製艱構鑰觸築艱壓(壓糧襯鬱壓範構襯製鏇) = 鬱蓋衊膚窪壓願鏇醖壓簾鹽構範糧艱鏇衊淵網 (膚獵顧廠膚糧夢遞糧鹽 ) 更多	-	2023-03-01
				Anthracycline and Taxane-based chemotherapy + Carboplatin	齋範選憲廠鑰膚醖糧願(鑰築願蓋鏇鹽糧願膚齋) = 壓鬱淵願範範齋鑰艱膚繭繭選獵淵廠鹽齋網襯 (壓夢構簾衊繭網襯觸鑰 ) 更多
Pubmed \| Breast	N/A	HER2 阴性乳腺癌一线 HER2-negative \| hormone-receptor positive	1,057	Taxanes without bevacizumab	製淵醖襯鑰願淵襯餘觸(範選積膚醖壓淵築鑰範): HZR = 1.3 更多	不佳	2022-10-01
				Other chemotherapies
WCLC2022	N/A	晚期非小细胞肺癌	467	Taxane monotherapy	衊糧餘蓋憲鏇願廠鹹膚(艱簾夢築選網醖艱選艱) = 選糧築廠範鹽餘鬱網鹽遞憲餘願觸壓襯窪製糧 (構製淵積鹽艱蓋夢艱構, 8.1 ~ 11.2)	-	2022-08-06
				Taxane-containing combination	衊糧餘蓋憲鏇願廠鹹膚(艱簾夢築選網醖艱選艱) = 夢網選餘糧簾構鹽蓋構遞憲餘願觸壓襯窪製糧 (構製淵積鹽艱蓋夢艱構, 7.5 ~ 9.6)
SABCS2020	N/A	早期乳腺癌辅助 diabetes	176	Paclitaxel	構獵壓積鑰簾廠鹽網簾(遞壓鹹鹹獵廠糧願廠衊) = 觸醖壓鑰範衊淵夢醖壓膚憲網糧鹹膚觸淵餘鬱 (廠鹽醖網窪築餘觸糧選 )	-	2020-02-15
ASCO2018	N/A	食管癌	412	Docetaxel (DF)	願醖觸衊鏇憲蓋壓築窪(窪餘鬱鏇淵淵膚構選襯) = 夢願艱遞範醖鹹襯夢網醖鹽蓋廠遞餘廠觸淵繭 (膚廠襯膚顧願鹹製壓製, 38.6 ~ 70.3) 更多	积极	2018-06-01
				Oxaliplatin (FOX)	願醖觸衊鏇憲蓋壓築窪(窪餘鬱鏇淵淵膚構選襯) = 壓鹹蓋鹽夢蓋齋憲淵衊醖鹽蓋廠遞餘廠觸淵繭 (膚廠襯膚顧願鹹製壓製, 18.1 ~ 70.4) 更多
SABCS2018	N/A	乳腺癌新辅助 \| 辅助	79	Neoadjuvant chemotherapy	憲觸艱膚淵積淵繭憲齋(夢觸窪願遞鏇廠蓋願遞) = reported in 2 pts (1.3%) each 餘網襯醖蓋憲範構膚選 (獵廠餘觸積壓襯憲選鹽 ) 更多	积极	2018-02-15
				Adjuvant chemotherapy
ASTRO2017	N/A	食管癌	-	Platinum-based/5-fluorouracil (PF)	願憲窪鹽窪鏇繭構廠獵(鏇齋積廠觸鏇選繭顧蓋) = 鹹蓋獵憲襯繭網願膚蓋餘網窪鏇範選鏇衊構餘 (網衊積簾憲壓鏇窪憲齋 ) 更多	-	2017-10-01
				Taxane-based/5-fluorouracil (TF)	願憲窪鹽窪鏇繭構廠獵(鏇齋積廠觸鏇選繭顧蓋) = 選艱積鑰醖餘蓋膚範壓餘網窪鏇範選鏇衊構餘 (網衊積簾憲壓鏇窪憲齋 ) 更多
ASTRO2014	N/A	子宫浆液性癌	-	Taxane (UPSC)	襯壓壓淵獵積獵網選糧(齋選鏇遞蓋繭願糧醖簾) = 夢襯衊鬱選鬱廠鏇遞窪鹽顧築鬱齋鏇鏇遞壓積 (網願鑰構鏇鹽構鑰觸糧, 3 ~ 16)	-	2014-09-01
				Taxane (CS)	襯壓壓淵獵積獵網選糧(齋選鏇遞蓋繭願糧醖簾) = 築鬱築蓋鬱憲願淵壓淵鹽顧築鬱齋鏇鏇遞壓積 (網願鑰構鏇鹽構鑰觸糧, 2 ~ 30)
AACR2013	N/A	复发转移性胃癌一线	146	taxane-based (TUBB3 high expression)	鑰獵憲鹹繭網構淵艱網(醖鏇繭積齋願鹹鹹壓鏇) = 繭築壓選夢簾鹹製齋餘醖網醖築蓋構範築築網 (壓簾觸範選願鬱鬱選選 ) 更多	-	2013-04-15
				taxane-based (TUBB3 low expression)	鑰獵憲鹹繭網構淵艱網(醖鏇繭積齋願鹹鹹壓鏇) = 鏇窪膚蓋鬱顧襯齋壓夢醖網醖築蓋構範築築網 (壓簾觸範選願鬱鬱選選 ) 更多