Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co. Ltd.

▎药明康德内容团队报道 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布以总金额8.5亿美元收购恩沐生物在研的一款CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE），用于治疗自身免疫性疾病。这是中国创新药领域发生的又一授权合作事件。 近几年来，新药授权合作已成为行业重要趋势之一。公开资料显示，仅今年10月以来，全球范围内发生的授权合作事件有近30起，包括渤健、诺华、辉瑞、礼来、默沙东、安斯泰来在内的多家国际药企均有动作，合作产品涵盖分子胶蛋白降解剂、抗体偶联药物（ADC）、小分子抗肿瘤药物、针对肥胖症的双靶点项目、治疗成人神经退行性疾病的基因疗法等等。 在这些合作项目中，不乏来自中国的在研管线。公开信息显示，本月以来锐格医药、石药集团、百裕制药、恩沐生物、友芝友生物等多家创新药公司实现新药授权交易，这些交易事件披露的总金额超过50亿美元。 本文根据公开资料，介绍2024年10月份以来在全球范围内发生的总金额超5亿美元的新药授权合作项目（这12项新药授权合作公开披露的总金额约170亿美元），看看这些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。 图片来源：123RF 授权方：Neomorph 引进方：渤健 合作产品：分子胶降解剂 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，双方将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的分子胶降解剂小分子药物，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，该公司还在2022年登上了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出的新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。 授权方：恩沐生物 引进方：GSK 合作产品：CD19/CD20/CD3 T细胞接合器 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 授权方：Monte Rosa公司 引进方：诺华 合作产品：靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从2期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在临床前模型中显示出可喜的活性，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。 授权方：百裕制药 引进方：诺华 合作产品：一款小分子癌症新药 10月17日，百裕制药宣布与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。 百裕制药小分子创新药研发团队深耕于肿瘤及自身免疫疾病领域。根据百裕制药官网资料，该公司在研管线中包括了十多款在研产品，其中进展较快的新药为DNA损伤领域的BY1298，以及一款靶向PARP7的肿瘤免疫疗法BY1921。 授权方：TRIANA Biomedicines 引进方：辉瑞 合作产品：分子胶降解剂 10月16日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成一项战略合作与许可协议，在多种疾病领域（包括肿瘤学）共同开发创新分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA将负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 授权方：KeyBioscience 引进方：礼来 合作产品：淀素/降钙素受体双重激动剂 10月11日，KeyBioscience公司宣布，已与礼来公司（Eli Lilly and Company）达成协议，扩展在开发淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。此次合作包括一款预计在今年晚些时候进入2期临床试验的新DACRA分子，用于治疗肥胖和骨关节炎（OA）患者。根据协议条款，礼来公司将获得全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益。KeyBioscience将获得一笔预付款，并在达到特定开发、监管和商业化里程碑时，获得总额高达14亿美元的后续款项。 DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。 授权方：Circle Pharma 合作方：勃林格殷格翰 合作产品：细胞周期蛋白抑制剂 10月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。 授权方：Mestag Therapeutics 引进方：默沙东 合作产品：治疗癌症和炎症疾病的创新疗法 10月10日，Mestag Therapeutics公司与默沙东（MSD）达成研发合作和许可协议，将利用其模拟成纤维细胞在人类疾病中病理作用的RAFT技术平台，与默沙东共同发现炎症疾病的创新靶点，用于开发新疗法。 Mestag的技术平台通过发掘成纤维细胞和免疫系统之间的相互作用，开发治疗癌症和炎症疾病的创新疗法。根据协议，默沙东拥有获得针对合作发现的靶点进行进一步开发和商业化的权益。Mestag将获得前期付款以及里程碑付款，总计可高达19亿美元。 授权方：LigaChem Biosciences 引进方：Ono Pharmaceutical 合作产品：靶向L1细胞粘附分子的ADC 10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布与LigaChem Biosciences达成研发合作和许可协议，获得潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）LCB97，用于治疗实体瘤。LCB97是一款基于ConjuAll平台开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子，它在多种实体瘤中高度表达。LCB97在多种小鼠癌症模型中已经表现出强力抗癌效果。 Ono公司同时将与LigaChem Biosciences合作，利用后者专有的ConjuAll技术平台开发新一代ADC。根据协议，Ono获得开发、生产和商业化LCB97用于治疗实体瘤的全球独家权益，LigaChem Biosciences将获得前期付款以及潜在高达7亿美元的里程碑付款。 授权方：AviadoBio公司 引进方：安斯泰来 合作产品：一款基于AAV的基因疗法 10月8日，AviadoBio公司和安斯泰来（Astellas Pharma）宣布就AVB-101达成一项独家选择权和许可协议，安斯泰来将获得基于AAV的基因疗法AVB-101在GRN相关额颞叶痴呆（FTD-GRN）和其他潜在适应症的全球独家开发和商业化许可。根据协议，AviadoBio将获得2000万美元的股权投资和最高3000万美元的预付款。如果安斯泰来公司行使其选择权，AviadoBio公司还有资格获得21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。 AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。该产品于今年4月完成首例患者给药，据AviadoBio公司此前新闻稿介绍，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。 授权方：石药集团 引进方：阿斯利康 合作产品：小分子降脂药物 10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 授权方：锐格医药 引进方：罗氏 合作产品：下一代CDK抑制剂 10月1日，锐格医药（Regor Pharmaceuticals）宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成协议。基因泰克将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款。基因泰克将负责在研项目的临床开发、生产和全球商业化。锐格将负责继续进行正在进行的两项1期临床试验，直至试验结束。 锐格医药基于其独有的计算机加速智能发现（CARD）平台开发创新和差异化疗法，治疗具有高度未满足医疗需求的肿瘤、代谢和自身免疫疾病。该公司的研发管线中包含多种在研疗法，包括用于治疗乳腺癌的CDK4抑制剂RGT-419B、可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂RGT-587等。 希望在合作的助力下，这些在研新药后续研发进展顺利，早日造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024 年 10 月 21 日，LENZ Therapeutics（LENZ）宣布，FDA已接受其老花眼新药LNZ100的NDA申请，PDUFA为2025年8月8日，也就是说这款药后有可能会在明年8月获批上市。LENZ新闻稿指出，FDA并不打算召开咨询委员会会议来讨论此申请。 LNZ100是全球首个也是唯一一个基于醋克利定的滴眼液，此前获批此适应症的大多为毛果芸香碱滴眼液。LNZ100的III期研究结果表明，有71%的受试者在使用药物后30分钟时视力就得到了有效改善。LENZ披露的更多信息显示，这款药仅需每日使用一次，对视力的改善作用可持续10个小时甚至以上，其获批将为饱受老花眼折磨的人群带来新的治疗选择。 另外，根据此前披露信息，箕星药业拥有这款药的大中华区独家开发及商业化许可权益。 临床数据极佳，获批迟早的事 2024年4月3日，LENZ公布了其III期CLARITY研究的积极顶线结果。数据显示，71%接受LNZ100治疗的受试者的视力在3小时时实现三线或更大的改善，研究达到主要终点。 CLARITY研究由两项为期六周的疗效试验 CLARITY 1 （载体对照）和 CLARITY 2（溴莫尼定对照）及一项为期六个月的安全性试验 CLARITY 3 组成，主要是考察候选药物LNZ100（1.75% 醋克利定） 和 LNZ101（醋克利定+溴莫尼定） 治疗老花眼疗效和安全性。研究共招募了1059名受试者，这些受试者年龄在45~75岁之间，屈光范围为 -4.0D SE 至 +1.0D SE，一部分受试者曾接受过激光矫正视力手术/人工晶体植入手术。 其中，聚焦考察疗效的CLARITY 1 和 CLARITY 2 研究的主要终点为接受治疗后的3小时内BCDVA改善三行或以上而不损失一行的受试者比例。 研究结果显示，主要候选药物LNZ100达到所有主要终点和次要终点，并具有以下几点优势： 1）起效快：CLARITY 1研究中，30 分钟时有72%的受试者实现了三行视力改善，83%的受试者实现了两行视力改善；在CLARITY 2研究中，有71%的受试者实现了三行视力改善，91%的受试者实现了两行视力改善. 2）持续时间长：CLARITY 1研究中， 10 小时时有27%的受试者实现了三行或更好视力改善，61%的受试者实现了两行或更好视力改善；在CLARITY 2研究中， 10 小时时有40%的受试者实现了三行或更好视力改善，69%的受试者实现了两行或更好视力改善。 3）3小时主要终点数据佳：CLARITY 1研究中，3小时有64%的受试者实现了三行或更好视力改善，83%的受试者实现了两行或更好视力改善；在CLARITY 2研究中，3小时有71%的受试者实现了三行或更好视力改善，91%的受试者实现了两行或更好视力改善。 另外，在 CLARITY 2 中，几乎所有接受 LNZ100 治疗的受试者（95%） 在治疗后 1 小时都实现了具有临床意义的两行或更大视力改善 （p<0.0001）。LNZ100 还显示正常光线下远视力改善 2-4 个字母具有统计学意义 （p<0.0001），并且在所有时间点对弱光下的远视力没有负面影响。 值得注意的是，在CLARITY 研究中，并未观察到与治疗相关的严重不良事件。 销售额起码30亿！ 在今年的公开演讲活动中，LENZ曾表示，LNZ100是具有30亿美元销售额潜力的大单品。并指出，这一销售数值仅考虑了美国本土的销售情况，其他国家和地区有望带来在更多增长空间。  值得注意的是，老花眼人群对这款药的使用意愿极高。LENZ信息显示，在CLARITY研究的第28天，223 名接受 LNZ100 的受试者接受了他们的跟踪调查。其中，90% 的受试者表示他们注意到近视力有所改善，75% 的受试者表示他们希望在研究后继续使用这款药，另有81%的受试者表示他们预计每周使用4-7天。 目前，箕星药业拥有这款药的大中华区的开发及商业化权益。2022年4月，LENZ与箕星药业就LNZ100和LNZ101签订独家许可协议，交易金额最高达1.1亿美元（1500 万美元预付款+高达 9500 万美元的额外付款）。一年多以后（2023年8月），箕星药业将两款产品成功推入III期临床阶段。如若国内正在进行的这项临床研究也如此顺利的话，那么这款药在国内获批上市也将指日可待。 小结 LNZ100的主要有效成分为醋克利定，这是一种小分子乙酰胆碱酯酶受体激动剂，可引起瞳孔缩小，从而产生改善近视力的针孔效应。研究表明，醋克利定的作用机制非常理想，既可以产生缩瞳效应，又避免了近视漂移，故能够被潜在用于广泛的患者群体。 《2023中国老花眼人群洞察报告》曾指出，老花通常在38岁左右出现，高峰在42-44岁，52岁以上人群老花眼的发病率接近100%。调查数据显示，我国35岁以上的人口中，有老花眼问题人群占比56.9%，达3.9亿人。但目前老花眼的矫治选择并不多，最常见的就是佩戴老花镜或角膜接触镜，但这已经无法满足大多数人的工作生活需求。 参考资料： 1.LENZ Therapeutics 和箕星宣布达成大中华区独家许可协议-美通社PR-Newswire 2.各公司官网 3.其他公开资料 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 重要新政！生物制品分段生产试点工作启动 GSK “状告” Moderna 喜讯频传！1天3家，礼新、若弋、平方和官宣融资成功！百裕制药成功出海！雅本化学新研发大楼启用典礼圆满举行 点击查看更多精彩！

2024年10月22日，金斯瑞生物发布内幕消息，宣布因存托协议发生变更，公司决定解除与传奇生物的合并，并将其重新分类为联营公司。 金斯瑞表示，根据2020年6月5日签订的先前存托协议，任何未能按时提供投票指示的美国存托凭证持有人，将自动授权存管人向传奇生物指定的代表转让投票权。 然而，2024年10月18日（纽约时间），传奇生物与存管人签订了一份协议书，正式终止了全权委托权制度。此变更意味着存管人将不再有权授予全权委托权。 截至2024年9月30日，金斯瑞持有传奇生物约47.56%的股份。鉴于传奇生物在2024年10月21日（纽约时间）举行的股东大会上，高达95.7%的股东参与了投票，金斯瑞董事会认定公司已丧失在股东大会上投出多数票的能力，因此决定解除与传奇生物的合并。 发布公告称，由于近期存托协议的变更，公司已决定解除与传奇生物的合并，并将传奇生物视为联营公司进行投资处理。 根据香港财务报告准则第10号的要求，自2024年10月18日起，传奇生物的资产和负债将不再被计入金斯瑞的合并财务报表，而金斯瑞持有的传奇生物投资将以公允价值计量，并确认因丧失控股权而产生的损益。 解除合并后，金斯瑞将采用权益法对传奇生物的投资进行会计处理。预计金斯瑞将确认一笔一次性免税收益，反映其在解除合并时传奇生物公允市场价值与其净资产份额之间的差异。未来，金斯瑞将根据传奇生物的业绩确认相应的损益份额，并对可识别无形资产进行摊销调整。 金斯瑞董事会认为，解除合并后的财务报表将更公正地反映公司截至2024年12月31日止年度的整体业绩。目前，公司正在量化解除合并对财务的具体影响，并计划在2024年度报告中披露详细情况。 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn GSK “状告” Moderna 喜讯频传！1天3家，礼新、若弋、平方和官宣融资成功！百裕制药成功出海！雅本化学新研发大楼启用典礼圆满举行 三期临床失败后，吉利德决定自愿撤回适应症 点击查看更多精彩！