Ginkgo Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 8月12日，健康元1类新药「TG-1000胶囊」的上市申请获CDE受理。TG-1000是一款创新抗流感新药，是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，被开发用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症患者。 TG-1000最早由太景医药研发（北京）有限公司以及太景生物科技股份有限公司研发。2023年3月，健康元获得TG-1000在中华人民共和国，含中国香港及中国澳门特别行政区，但不包括中国台湾地区的开发、制造和商业化授权。 TG-1000是一种前体药物，通过酯酶水解作用可转化成活性成份TG-0527，抑制流感病毒聚合酶酸性蛋白核酸内切酶，从而抑制病毒RNA合成。早期研究数据显示：TG-1000具有起效快、抑制病毒时间长、耐受性好、口服不受食物影响的特点，能同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。 2023年9月，TG-1000针对12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症患者的3期临床试验启动。初步统计分析结果显示：TG-1000组与安慰剂组的所有流感症状缓解的中位时间分别为60.9小时和87.9小时，达到主要疗效指标并具有统计学差异（P<0.0001）。安全性方面，试验中未发生死亡或与药物相关的严重不良反应，TG-1000组的不良事件（AE）发生率与安慰剂组相近。 此外，TG-1000临床使用比较方便，单次口服即可有效阻断病毒复制及传播，且不受48小时内服药黄金期的限制。期待TG-1000早日获批上市，造福流感患者。  国内多款RNA聚合酶抑制剂报产 流感是由流感病毒引起的传染性呼吸系统疾病，是目前世界上最严重的公共卫生挑战之一。据统计，全球每年流感季节性流行在全球可导致300万-500万例重症病例，29万-65万例呼吸道疾病相关死亡病例。 抗流感病毒药物是治疗和控制流感的重要手段之一，目前获批上市的抗流感病毒药物主要包括神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)、血凝素抑制剂（如阿比多尔）和RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦、法维拉韦）三类。 据米内网数据，2021至2023年我国这三类RNA聚合酶抑制剂累计销售额超173亿元，连续三年增长率均超120%。具体品种来看，奥司他韦市场占比占比最大，超80%，2023年奥司他韦中国总销售额近88亿元。 不过未来抗流感病毒药物市场格局有望发生变化，以玛巴洛沙韦为代表的RNA聚合酶抑制剂或成为抗流感病毒药物的主力军。玛巴洛沙韦（商品名：速福达/Xofluza)是近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物，通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，已被批准用于流感的治疗和预防，适应症人群已扩大至5岁及以上儿童和成人。用于治疗时，应在流感症状出现不超过48小时内服药。而且，玛巴洛沙韦获批剂型除了片剂，还有混悬剂。 玛巴洛沙韦最早于2018年在日本获批，2021年在国内获批，其上市后销售额增速明显，据悉其2022年、2023年在国内的销售额分别为0.6亿元和超5亿元。 法维拉韦也属于RNA聚合酶抑制剂，但与玛巴洛沙韦不同，它是一种核苷类抗病毒药物，口服吸收后可在细胞内被磷酸化，转换为具有生物活性的法维拉韦核苷三磷酸（favipiravir-RTP），通过与病毒RNA聚合酶相互作用来抑制病毒基因组复制和转录，发挥抗病毒作用。该药被批准用于治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于其它抗流感病药物治疗无效或效果不佳时使用）。不过，法维拉韦半衰期较短，需每日给药两次。 除了玛巴洛沙韦和法维拉韦，目前仅国内就有多款在研RNA聚合酶抑制剂，如昂拉地韦（ZSP1273，众生药业）、GP681(青峰药业/银杏树药业)、玛赛洛沙韦ZX-7101A，(征祥医药)、玛氘诺沙韦片（ADC189，先声药业/安帝康生物）、WXSH0208（辰欣药业）。由于流感病毒RNA聚合酶是由酸性蛋白（PA）、碱性蛋白1（PB1）和碱性蛋白2（PB2）三个亚基组成的异源三聚体复合物，其中PB1亚基主要参与病毒基因组的复制过程，PB2亚基主要负责与宿主pre-mRNA帽状结构结合，协助完成内切酶的剪切过程。在研RNA聚合酶抑制剂的作用位点存在差异。 其中昂拉地韦是一款聚合酶碱性蛋白2（PB2）抑制剂，临床前研究显示其对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于奥司他韦以及玛巴洛沙韦，且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。 已公布的昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的3期临床试验结果显示：主要终点指标中位七项流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）的缓解时间较安慰剂组显著缩短>24小时（39%），其中H1亚型感染患者较安慰剂组显著缩短>32小时。此外，昂拉地韦组患者的中位发热缓解时间较安慰剂组显著缩短39%。而且，在病毒学指标、安全性评价和耐药性风险方面，昂拉地韦也表现出显著的优势。2023年12月，昂拉地韦治疗成人单纯性甲型流感的上市申请获CDE受理。 GP681是一款聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，它是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物GP1707D07，选择性抑制流感病毒PA的帽依赖性核酸内切酶，从而抑制流感病毒的复制。临床前研究显示：GP681能广谱、高效地抑制病毒复制，对甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。GP681使用方便，服用一次的剂量就可在一天内治愈流感，且能持续起效1周以上。2023年12月，GP681在国内申报上市，适应症可能为：青少年及成人无并发症的急性流感。 玛赛洛沙韦是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性，对甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有良好的抗病毒活性。其治疗成人无并发症的单纯性流感的3期临床试验已达到主要终点：玛赛洛沙韦给药组“所有流感症状缓解时间”较对照组显著缩短，具有统计学差异。而且，玛赛洛沙韦给药组流感病毒（RNA）转阴时间、发热缓解时间等次要终点指标也较对照组有显著缩短，且具有统计学差异。2024年2月，玛赛洛沙韦在国内申请上市。 玛氘诺沙韦是一款聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，对甲型和乙型流感病毒均有效，包括对奥司他韦耐药的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。玛氘诺沙韦由安帝康生物自主研发，2023年10月先声药业获得其在中国的独家商业化权益。 临床试验结果显示：玛氘诺沙韦抗流感药效比肩玛巴洛沙韦，优于奥司他韦，且具有口服药效不受食物影响的优势，具有显著的疗效和较高的安全性。而且，玛氘诺沙韦使用方便，全病程仅需口服一粒，就可在24小时内阻止流感病毒复制。 玛氘诺沙韦治疗成人、青少年甲型、乙型流感的3期临床结果已达到临床主要终点，玛氘诺沙韦组所有流感症状缓解时间、病毒RNA及病毒滴度转阴时间均较安慰剂组有显著缩短（P<0.0001）。 目前，安帝康生物就玛氘诺沙韦片治疗流感的上市申请与中国国家药品监督管理局CDE进行沟通，以推进玛氘诺沙韦片的上市进程。此外，玛氘诺沙韦针对2~11周岁流感儿童患者的3期临床试验也已启动。 WXSH0208是辰欣药业研发的口服小分子流感病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂，拟用于甲型和乙型流感的治疗。在体内药效学中，针对流感病毒小鼠感染模型进行体内药效及动物耐受性的探索和验证，发现WXSH0208在耐受性良好的剂量下，对乙流病毒的药效要优于或相当于上市的相关抑制剂药物，对甲流病毒的药效则相当。目前，该药治疗成人无并发症的单纯性流感的2期临床试验正在进行中。 总结 整体来看，目前全球已批准多款抗流感病毒药物。但由于流感的季节性流行和爆发，畅销抗流感病毒药物奥司他韦还是经常出现断货。新型、高效抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的获批上市为流感的预防和治疗带来新的选择，而且以其为代表的RNA聚合酶抑制剂成为抗流感病毒药物研发的新方向。目前，仅国内就有多款RNA聚合酶抑制剂申请上市，期待这些药物早日获批上市，成为抗击流感的中坚力量。 END END END END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

邀请词农历三月，春光明媚，惠风和畅。同写意曾三次组织百余位创新机构总裁“烟花三月下扬州”，在醉人的瘦西湖风光与深厚的扬州文化底蕴中，抒发创新情怀，共寻中国医药未来，共商合作发展大计，与会者无不满载而归。又是一年春，“2024扬州生物医药产业创新发展大会”再度启航！大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请朱迅教授和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。会前，同写意将组织部分会员机构领导游览大运河博物馆，然后通过闭门会交流的方式敞开心扉，共合作，赢未来！主办单位丨扬州市人民政府指导单位丨江苏省药品监督管理局、江苏省科学技术协会承办单位丨扬州市邗江区人民政府、扬州高新技术产业开发区协办单位丨中国医药企业管理协会新药研发与注册专委会、江苏省药学会、扬州市市场监督管理局、扬州市科学技术局、扬州市科学技术协会专业策划丨同写意会议时间丨2024年4月24-25日（周三、周四）会议地点丨扬州会议中心会议日程01写意扬州·共赢生物医药产业未来2024/4/2413:30-18:0013:30-15:30　写意大运河博物馆16:00-18:00　总裁会客厅：如何共赢产业新周期•　对话朱迅教授•　创新企业品牌打造•　讨论如何共赢产业新周期扫码注册定向邀请会员机构总裁50人。非受邀嘉宾参加，注册费1200元/位。（已额满，仅为会员机构预留2席）02大会开幕式及主旨会议2024/4/2509:00-12:1009:00-09:30　大会开幕式09:30-10:00　合成化学创新赋能新药发现马大为：中国科学院院士，中科院上海有机化学研究所研究员 10:00-10:30　行业巨变下的创新药开发与投资的新逻辑朱　迅：同写意新药英才俱乐部创始理事长  10:30-10:50　医药产业新周期与新质生产力段继东：北京时代方略董事长，中国医药企业管理协会副会长，管理创新工作委员会主任 10:50-11:10　银发医药的历史机遇王小宁：中国老年医学中心副主任 11:10-11:30　迎接脂肪性肝病新药研发时代的到来牛俊奇：吉林大学第一医院肝病科教授11:30-12:10　圆桌对话：Biotech公司CEO如何直面资本寒冬与创新内卷周国瑛（主持）：亦诺微董事长兼CEO刘照关：为度生物董事长兼CEO徐元元：克睿基因董事长兼CEO王亚宁：朗信生物CEO陈育新：普莱医药董事长兼CEO姚　璇：辉大基因CEO03平行会议2024/4/2513:30-16:00平行会议一：创新药立项13:30-13:40　细胞基因药物开发，现状与未来王立群：星奕昂创始人、董事长兼CEO，同写意CGT俱乐部荣誉理事长 13:40-14:00　ADC药物的创新：多则异谢雨礼：微镜生物/偶领生物创始人、CEO14:00-14:20　化药立项的热点与分析王奎锋：勤浩医药创始人、CEO 14:20-14:40　分子胶新药的立项与开发邹丽晖：达歌生物联合创始人、CEO14:40-15:00　穿越周期--肿瘤/自免项目选立项的思考刘鹏宇：先声再明战略业务发展部高级项目经理15:00-15:20　核药立项与开发思考须　涛：智核生物创始人、CEO15:20-16:00　圆桌讨论：面向未来的创新药立项王奎锋（主持）：勤浩医药创始人、CEO王在琪：应世生物创始人、董事长朱海健：力品药业CEO陈　荣：宁丹新药首席运营官陈　力：银杏树药物创始人∨2024/4/2513:00-16:00平行会议二：创新药BD与出海13:00-13:20　近年国内BD交易现状及分析周　峰：同写意BD专家 13:20-13:40　Biotech立项逻辑的演变：从Biopharma到BD刘鲁燕：礼进生物管线和商务负责人 13:40-14:00　从环状RNA创新技术视角看前沿技术的全球化布局高　璐：圆因生物CEO 14:00-14:20　大分子药物出海CMC关注点黄　钦：勃林格殷格翰大中华区业务拓展负责人 14:20-14:40　中美医药数据出境监管新规对中国新药出海影响及合规建议刘婷婷：锦天城律师事务所资深律师 14:40-15:00　香港创新药出海郑永生：东立创新基金创始合伙人、创东方东立基金执行事务合伙人 15:00-15:20　全人源T cell engager的抗体药物开发与优化李建良：泰槿生物CEO15:20-16:00　圆桌讨论：新药出海与商业合作，新趋势与策略杨铭洲（主持）：神曦生物CFO苗　向：康泰生物总裁、中国疫苗行业协会副会长沈　栋：达冕生物总裁、CEO王　霞：普洛斯市场副总裁、兴航普洛斯总经理∨2024/4/2513:30-17:45平行会议三：抗体药物质量与生产承　办：赛分科技姜伟东（主持）：康抗生物创始人13:30-14:00　商业化生产工艺控制策略陈茂伟：复宏汉霖副总经理14:00-14:30　Empowering Revolutionary Conjugation Technology into CMC Development and GMP Manufacturing of ADC Therapeutics阙　红：启德医药科技CTO14:30-15:00　下游工艺开发策略与案例分享李浩冬：汉腾生物达姆施塔特产业基地负责人15:00-15:30　浅谈大分子分段生产何向远：BeiGene Head of GTO Bio Process Development15:30-15:40　茶歇☕15:40-16:10　透明质酸酶在皮下注射剂中的应用韩冬梅：复宏汉霖副总经理16:10-16:40　采用阴离子弱分配模式去除双特异性抗体中的同源二聚体秦国宏：南京正大天晴生物所负责人16:40-17:10　生物制药质量文化与精益运营的融合——质量QRM与精益运营PSP 工具的应用娄舒宇：药明生物执行主任17:10-17:40　新政策下的临床试验阶段生物制品药学可比性研究策略蔚鑫鑫：鼎康生物高级经理17:40-17:45　会议总结∨2024/4/2513:30-17:30平行会议四：GLP-1药物创新与发展承　办：赛分科技金富强（主持）：诺泰澳赛诺生物副董事长、澳赛诺生物董事长13:30-14:05　基于GLP-1RAs在代谢领域差异化布局和创新陈小新：众生睿创联合创始人、董事、总裁14:05-14:40　GLP-1行业发展趋势、产业链机遇罗佳荣：广发证券医药首席分析师14:40-15:15　创新型GIPR / GLP-1 抗体多肽偶联药物开发宋德勇：博安生物高级总监15:15-15:35　茶歇☕15:35-16:10　GLP-1类似物工艺开发研究及经验分享李　岩：先为达创新技术部总监16:10-16:45　多肽药物长效侧链的质量控制要点唐　灿：成都普康生物合伙人16:45-17:20　GLP-1下游纯化技术最新进展和平台工艺黄学英：赛分科技创始人、董事长17:20-17:30　会议总结注册报名开放时间：2024年3月19日-2024年4月24日，扫描识别下方二维码快速注册👇- 扫码报名 -温馨提示1、注册费含4月25日资料费、茶歇及午餐，会场席位有限，请预参加者尽速报名。2、成为同写意会员，即可享受多重权益！会籍申请可咨询同写意商务合作。3、本次平行会议可为企业、机构提供冠名沙龙、会场展位、会场广告、会刊彩页等多形式的宣传展示。住宿及交通🏨扬州会议中心（会议酒店）地　址：扬州市邗江区七里甸路参考价：500元/间，含早联系人：丁飞 15358501835🏨扬州明月湖酒店地　址：扬州市邗江区扬州市国展路100号参考价：550元/间，含早联系人：丁飞 15358501835会议期间正值扬州旅游旺季，房源紧俏，请提前安排行程。会议咨询同写意：010-83634390 / 010-83634290邮　箱：txy@tongxieyi.com报名咨询翁　琦：17751479618丁杰逸：19910274182商务合作李　珍：13522802756媒体合作李　纯：19910611152相关报道文章推荐•　现场｜协同创新，合作共赢，走进生物医药的新周期•　写意扬州｜抒发中国医药人的诗情•　现场丨写意扬州，论道中国生物医药创新转型之路•　Biotech总裁会客厅丨写意瘦西：60位新药总裁，烟花三月下扬州往期回顾会议现场点击阅读原文，立即报名！

编者按：本文来自药智网，作者吕鑫；赛柏蓝授权转载，编辑相宜今年呼吸道感染异于往年，肆虐的呼吸道传染病已不仅仅是流感以及支原体感染，而是各种混合交叉感染，伴随而来的还有新冠、诺如病毒、腺病毒以及多种病毒叠加感染，因此，具有抗流感病毒活性的药物成为治疗及控制感染的重要手段。据统计，2016年至2023年第二季度，国内三大类抗病毒药物市场销售额约200亿元，神经氨酸酶抑制剂占比都在90%以上，占据主要地位。值得注意的是，自2021年玛巴洛沙韦在中国上市以来，以它为代表的RNA聚合酶抑制剂销售额从0.4亿元增至1.38亿元，同比增长249.36%，可谓战斗值拉满。流感药「酣战升级」，谁将成为赢家？01流感人数持续上升高于近2年同期水平流行性感冒(influenza，简称流感)是一种由流感病毒引起的、具有高度传染性的急性呼吸道疾病，好发于春秋季、冬季。主要通过感染者打喷嚏和咳嗽等产生的呼吸道飞沫传播，也可经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。全球每年约有10亿流感病例，因流感导致的住院病例达300万至500万例，导致的呼吸系统疾病死亡病例达29万至65万例。根据中国国家流感中心的数据，2024年第9周（2024.02.26-2024.03.03）：南方省份哨点医院报告的ILI%为5.0%，高于2021~2022年同期水平（2.2%、3.8%）。北方省份哨点医院报告的ILI%为4.3%，持平前一周水平（5.1%），高于2021~2022年同期水平（1.6%、2.2%）。南、北方省份病原体均以B型Victoria系为主，其次为A型H3N2亚型。图1 2020－2024年度南方省份哨点医院报告的流感样病例%图2 2020－2024年度北方省份哨点医院报告的流感样病例%图片来源：中国国家流感中心全球范围内，由于北半球温带部分地区（包括欧洲、中亚、北美、东亚和西亚部分地区）的增加，流感检出增加，病原体以A(H3N2)亚型、B(Victoria)系为主。图3 北半球流感病毒流行情况图4 南半球流感病毒流行情况图片来源：WHO全球流感规划和全球流感监测系统02流感用药奥司他韦占主导具有抗流感病毒活性的药物是治疗及控制流感的重要手段。根据作用机制[5-6]，抗病毒药物主要分为神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）、血凝素抑制剂（阿比多尔）和RNA聚合酶抑制剂（玛巴洛沙韦、法维拉韦）三大类。根据表1流感常用抗病毒药物对比分析，RNA聚合酶抑制剂的疗效更好、安全性更高，还可治疗重症患者和耐药流感病毒株，因此成为各大药企的研发重点。表1 流感常用抗病毒药物对比数据来源：《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022版)》《流行性感冒诊疗方案(2020年版)》，药智咨询整理03销售额近200亿国内流感用药市场分析数据统计，2016年至2023年第二季度，国内三大类抗病毒药物市场销售额约200亿元，神经氨酸酶抑制剂占比都在90%以上，占据主要地位。自2021年玛巴洛沙韦在中国上市以来，以它为代表的RNA聚合酶抑制剂销售额从0.4亿元增至1.38亿元，同比增长249.36%，其市场占比也在逐渐上升，有一定的市场潜力。图5 2016.1-2023.6流感用药国内医院端销售额趋势变化（亿元）注：表中的销售额均指2016年1月至2023年6月的累计销售额。下同。图6 2016.1-2023.6流感用药国内医院端市场占比情况根据目前流感用药企业竞争格局，占据重要地位的是奥司他韦。其中神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂市场有较多企业参与，竞争激烈。对比RNA聚合酶抑制剂，市场几乎是两家独大，因此各大药企都在逐渐开展RNA聚合酶抑制剂相关靶点的临床试验，努力抢占市场份额。表2 2016.1-2023.6流感用药国内医院端销售额及企业市场份额不完全统计，以流行性感冒为适应症，共有18项临床试验涉及RNA聚合酶抑制剂；1项涉及血凝素抑制剂，处于临床III期；7项涉及神经氨酸酶抑制剂（1项临床II期、6项临床前）。由此可见，全球药企目前是围绕RNA聚合酶抑制剂靶点研发，其中国内药企快速跟进RNA聚合酶抑制剂研发，青峰药业/银杏树药业1类流感新药申报上市，征祥医药、众生药业、安谛康生物、太景医药、福泰制药的流感创新药处于临床III期。对比国内，国外药企多处于临床前或者临床I、II期。表3 全球抗流感病毒药物处于临床阶段的主要项目进展情况注：数据统计截至2024.2.19总体而言，春秋季、冬季是流感的高发季节，主要病原体是甲乙型流感病毒。近年来，流感常伴发交叉性感染，检测率不断升高，整体市场规模人群不断扩大，因此在抗流感病毒药物研发方面，无论是已获批产品之间的竞争，亦或是在研产品的较量，如今各大药企都在努力抢占市场份额，抗流感市场角逐战激烈打响。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。参考文献：[1]吕菁君,赵光举,赵宏宇等.成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022版)[J].中国急救医学,2022,42(12):1013-1026.[2]WHO.Fact sheet on influenza(seasonal)[EB/OL].[2023-10-03].[3]LiL,LiuY,WuP,et al.Influenza-associated excess respiratory mortality in China,2010-15:a population-based study[J].Lancet Public Health,2019,4(9):e473-e481.[4]PutriW,MuscatelloDJ,StockwellMS,et al.Economic burden of seasonal influenza in the United States[J].Vaccine,2018,36(27):3960-3966.[5]中华人民共和国国家卫生健康委员会，国家中医药管理局.《流行性感冒诊疗方案(2020年版)》[J].中华临床感染病杂志,2020,13(6):401-405,411.[6]Meseko C,Sanicas M,Asha K,Sulaiman L,Kumar B.Antiviral options and therapeutics against influenza:history,latest developments and future prospects.Front Cell Infect Microbiol.2023 Nov 29;13:1269344.END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联