Suraxavir Marboxil

流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引发的急性呼吸道传染病，其中甲型和乙型流感病毒呈季节性流行，甲型病毒因变异能力强，更易引发全球性大流行。作为全球高发的呼吸道传染病，流感危害远胜普通感冒。据世界卫生组织估算，全球每年因流感导致29万～65万例呼吸道疾病相关死亡。我国数据显示，2010-2011至2014-2015年流感季，平均每年死亡人数达8.8万；2022-2023年流感季，中国哨点医院报告的流感样病例占比飙升至13.0%，凸显流感防控的紧迫性[1]。 流感的危害不仅在于高传播性，还在于可能诱发肺炎、脑炎、心肌炎等严重并发症，甚至导致急性呼吸窘迫综合征或多器官功能衰竭。儿童、老年人及慢性基础疾病患者是高危人群。传统抗流感药物在应对这些挑战时，逐渐暴露出起效迟缓、耐药性攀升、与国人适配性不足等问题。在此背景下，我国首个自主研发的新一代流感特效药——玛舒拉沙韦（商品名：伊速达）的上市，标志着流感治疗迈入精准抗病毒新时代。 一、创新机制：精准靶向病毒复制核心 2025年3月，玛舒拉沙韦片正式获批用于治疗既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者（不包括存在流感相关并发症高风险的人群）。作为我国自主研发的首个靶向聚合酶酸性蛋白（PA）的抗流感病毒药物，该产品的上市标志着我国在抗流感病毒药物领域取得重大突破。 作用机制：玛舒拉沙韦通过独特的双重转化机制实现精准抗病毒：药物口服后经水解转化生成活性代谢产物GP1707D07，后者能抑制流感病毒RNA聚合酶PA亚基的核酸内切酶活性，直接阻断病毒遗传物质的复制过程。与传统神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）通过"末端拦截"阻断病毒释放的作用机制不同，玛舒拉沙韦聚焦病毒复制的核心环节——RNA聚合酶PA亚基，通过破坏病毒遗传物质合成"源头"，实现更早期的抗病毒干预。不仅缩短了病毒清除时间，也为流感治疗提供了全新路径。 药效学优势：玛舒拉沙韦基于分子结构优化实现了突破性的药代动力学特性：活性成分舒拉沙韦与PA亚基形成高亲和力结合且解离速率慢，可在体内维持超过5天的有效治疗浓度。这一特性支撑了其"单次给药"的创新治疗模式——患者仅需服用一次药物，即可在整个病程中持续发挥抗病毒作用，显著提升了用药便捷性，尤其适用于需要快速阻断病毒传播的治疗场景。 二、临床价值凸显：快速、安全、低耐药 曹彬教授团队主导的玛舒拉沙韦Ⅲ期临床研究（发表于《Nature Medicine》）为多中心、分层随机、双盲、安慰剂平行对照试验。玛舒拉沙韦在临床效果上表现卓越，能在20小时内实现退烧，21.4小时缓解咽喉痛、头痛、肌肉关节酸痛等全身症状，22小时内清除病毒，显著缩短患者病程。关键研究结果如下： 1、快速缓解症状，显著缩短病程： 玛舒拉沙韦组的全身症状缓解时间中位数为21.4小时，低于安慰剂的25.9小时；其流感症状缓解时间中位数为42.0小时，显著短于安慰剂组的63.0小时（缩短21小时）。玛舒拉沙韦组的中位退热时间为19.7小时，较安慰剂组的28.3小时缩短8.6小时[1]。 2、高效降低病毒载量，显著减少传播风险 玛舒拉沙韦的中位病毒清除时间为22小时，较安慰剂组缩短24.9小时（P＜0.001）。且用药后第1天，玛舒拉沙韦组病毒载量从基线下降的速度更快，平均变化为-2.2±1.3log10copies/ml，而安慰剂组为-1.3±1.7log10copies/ml[1]。病毒载量的快速降低，能减少病毒通过飞沫或接触传播的风险，在家庭和集体单位中可有效阻断传播链。 3、安全性良好，耐药性低，疗效稳定 临床数据显示，玛舒拉沙韦组与安慰剂组的不良事件发生率及药物相关不良事件发生率相近，且大多数不良事件为轻度至中度，常见的是轻微胃肠道不适，持续时间短，无需对症治疗即可自行缓解，未发生导致死亡的严重不良事件，总体安全性良好。 在耐药性方面，玛舒拉沙韦展现出显著优势。Ⅲ期临床研究数据显示，在感染人群中，仅在玛舒拉沙韦组中发现3例甲型流感患者在用药第5天出现I38T氨基酸替换突变，其中H1N1pdm和H3N2亚型的突变发生率分别为0.7%（1/138）和0.9%（2/213），而该组的乙型流感患者和安慰剂组均未检测到耐药突变[1]。 综合研究数据表明，玛舒拉沙韦的总体耐药发生率不足1%，这一比例显著低于传统抗流感药物。此外，药代动力学研究显示，患者在单次给药后至少5天内都能维持有效的血药浓度，且即使患者多次感染流感，该药物仍能保持稳定的抗病毒效果。这一低耐药特征，结合玛舒拉沙韦快速起效和单剂量口服给药的便利性，使其成为一种兼具高依从性和低耐药风险的新型抗流感药物选择，尤其适用于非复杂性流感的治疗。 三、临床应用价值：优化治疗模式与公共卫生防控 1、用药模式革新 玛舒拉沙韦实现全程单次口服给药：患者仅需在症状出现后48小时内服用一次40mg（体重≥40kg）服药不受进食限制（服药可与或不与食物同服）。这种“单次给药”的便捷模式，突破了传统抗流感药物需“每日多次服药”的局限，极大提升了患者依从性，减少了漏服风险。 2、临床决策优化 玛舒拉沙韦是我国首个自主研发的靶向流感病毒聚合酶酸性蛋白（PA）的抗流感药物，其上市填补了国内该靶点创新药物的空白。依据《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》建议，在发病48小时内启动抗病毒治疗，可显著改善患者预后[2]。玛舒拉沙韦在此关键窗口期使用，不仅能快速缓解症状、清除病毒，还能有效降低并发症与危重症发生风险，为流感防治提供了更优选择。 此外，根据《抗流行性感冒病毒药物合理使用专家共识》，玛舒拉沙韦被列为1级抗流感药物，推荐等级为A级[3]，代表专家组对其疗效与安全性具有高度信心，认为其获益明确，适用于绝大多数目标患者。 3、公共卫生意义 玛舒拉沙韦通过快速抑制病毒RNA复制，可显著降低病毒载量并缩短排毒周期。这一特性使其特别适用于学校、办公环境等人员密集场所的流感暴发防控，通过阻断病毒传播链，降低群体性感染风险，为公共卫生防控体系提供了新的有力工具。 结语：玛舒拉沙韦作为我国首个自主研发的PA靶向抗流感药物，凭借其创新机制、用药的便捷性、快速强效的临床获益、良好的安全性与低耐药风险，不仅为患者提供更优治疗方案，更标志着我国抗病毒药物研发进入新阶段。未来，随着更多临床数据的积累和适应证的拓展，该药物有望在流感大流行防控中发挥更大作用。 参考文献 [1] Wang Y, Wang H, Zhang Y, et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med, 2025, 31(2):639-646. [2]流行性感冒诊疗方案（2025年版）[J].全科医学临床与教育,2025,23(07):581-583+589.DOI:10.13558/j.cnki.issn1672-3686.2025.007.002. [3]中国医师协会感染科医师分会，国家传染病医学中心，国家感染性疾病临床医学研究中心,等.抗流行性感冒病毒药物合理使用专家共识. 中华临床感染病杂志（中英文），2025，18(00):1-20. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2025.04.001