Avidity Biosciences, Inc.

2026年的生物医药并购市场，热得有些不真实。上半年并购金额就已接近去年全年，礼来、吉利德、默沙东轮番出手，乐观情景下全年有望冲击2500亿美元。 但就在大家讨论“下一笔大单是谁”的时候，诺华在10月27日的三季报里计提了一笔19亿美元的减值——对应的，正是它去年以约120亿美元收购的Avidity。我们年初写下的判断“大药企专利悬崖焦虑推动并购，诺华减值提醒高价并购风险，年底前仍可能有大单”，这三个分句，在这一年里都找到了对应的注脚。 01 悬崖倒计时：3000亿美元收入要“掉下去” 先说并购潮的根源：专利悬崖。 普华永道和GlobalData的分析显示，到2030年，超过3000亿美元的品牌药收入将面临专利到期。 投行William Blair的生物医药投行董事Eason Hahm也给出了相近的估计：未来五年内，全行业有超过3000亿美元收入面临失去独占期的风险。 更直观的是伯恩斯坦（Bernstein）分析师的一个比较：未来七年面临专利到期的全球收入，大约是过去16年的2.5倍。 ▲ 图1｜专利悬崖的规模，几乎是过去十几年的总和的两倍多 这些数字背后，是一个个具体的重磅药物。 默沙东的Keytruda是全球最畅销的药物之一，2025年销售额约320亿美元，占公司收入一半以上，将于2028年失去独占期。 辉瑞和百时美施贵宝共同销售的Eliquis，2025年销售额约140亿美元，同样面临专利到期压力。 诺华自己的心衰药物Entresto和哮喘药物Xolair，也已经陆续失去独占期。 术语小框   专利悬崖（Patent Cliff）指一款或多款重磅药物在短时间内集中专利到期，仿制药或生物类似药随之进入市场，导致原研药收入在一两年内大幅下滑的现象。对于收入高度依赖少数重磅产品的药企来说，专利悬崖往往意味着收入的断崖式下跌。 对于这些公司来说，靠自己从头研发来填补缺口，时间上已经来不及了。一款新药从立项到上市，通常需要十年左右。 投资机构Oldenburg Capital Partners的创始合伙人Patrice Mesnier说得很直白：大药企“没有八年、九年、十年的时间去等内部管线长出来，它们不再是在买期权，而是在买时间”。 专利悬崖面前，大药企买的不是可能性，而是时间。 02  2026年的并购有多热？数据说话 答案是：非常热，而且热得很“均匀”。 IQVIA在7月发布的年中报告中统计，2026年上半年生物医药并购总金额已达1300亿美元，几乎追平2025年全年的1330亿美元；交易数量42笔，相当于2025年全年的84%。 这里的统计口径，只包含收购标的为生物医药企业、获得多数股权、交易金额不低于2.5亿美元的交易。 ▲ 图2｜2026年上半年的并购金额，几乎等于2025年全年 IQVIA年初的预测是2026年全年并购金额1400亿到1600亿美元，乐观情景下再增加200亿到300亿美元。 上半年的实际进度已经远远跑在预测前面。 IQVIA据此判断，如果当前势头持续，全年有望达到2500亿美元的“最佳情景”，成为疫情之后最强的一年。 投行Stifel的测算也类似：如果保持当前节奏，2026年生物医药并购总额有望超过2500亿美元，仅次于2019年。 当年百时美施贵宝收购新基等超大型交易，把全年并购总额推到了3280亿美元。 普华永道的交易合伙人Roel van den Akker则在7月接受采访时提到，2026年前六个半月，企业价值超过10亿美元的交易已有36笔，合计约1400亿美元，同期并购总额约1600亿到1650亿美元。 按这个节奏年化，生物医药及相关服务的并购市场规模可能超过3000亿美元。 如果把授权、合作等所有交易形式都算进来，BioWorld的统计显示，2026年前七个月生物医药交易总额达到1866.9亿美元，比2025年同期的创纪录水平增长13%。其中二季度交易额904亿美元，是有记录以来最高的单季。 ■ 2026年生物医药交易热度：多家海外机构数据对照 机构 统计口径 数据 IQVIA 上半年并购金额（≥2.5亿美元，多数股权） 1300亿美元，42笔 Dealogic（路透引述） 一季度生物技术并购金额 840亿美元（上年同期444亿美元） BioPharma Dive 1–4月并购首付合计 超640亿美元，24笔（上年同期245亿美元，14笔） 普华永道 前6.5个月10亿美元以上交易 36笔，约1400亿美元 BioWorld 前7个月全部生物医药交易额 1866.9亿美元，同比+13% 还有一个容易被忽略的细节：交易金额创新高，但交易数量并没有同步增长。 BioWorld统计，前七个月完成的交易数量为674笔，低于2025年同期的718笔，延续了自2021年峰值以来的下降趋势。换句话说，钱越来越集中在少数大交易上。 03 谁在买？买什么？ 从买家来看，最活跃的不一定是专利悬崖最陡的公司。 IQVIA的数据显示，礼来是2026年最活跃的并购方，上半年完成了9笔单笔超过2.5亿美元的收购，动用资金约260亿美元；同期还签了12笔授权交易，合计价值约280亿美元。 路透援引Dealogic数据称，截至4月29日，礼来今年在收购上的花费已超过350亿美元（不同机构统计口径有差异）。 有意思的是，礼来本身并不面临严重的专利悬崖问题。 BioPharma Dive分析认为，礼来的买买买更多是由GLP-1药物带来的大量现金驱动的。 这和默沙东形成了鲜明对比：默沙东今年1月以92亿美元收购Cidara，3月又以67亿美元收购Terns，目标很明确，就是为Keytruda专利到期提前补位。 ▲ 图3｜2026年代表性并购：有人为悬崖补位，有人在用现金“扩疆” 另外几笔值得关注的交易： · 印度太阳药业以117.5亿美元收购Organon，这是印度药企史上最大的一笔海外收购，也是今年仿制药和专科药企业“向上走”的一个标志。 · 吉利德以约78亿美元收购合作伙伴Arcellx，拿下多发性骨髓瘤CAR-T疗法的全部权益，交易已于4月28日完成。 从治疗领域看，IQVIA统计，上半年并购金额排名前五的领域分别是肿瘤（41%）、免疫（19%）、神经（9%）、女性健康（9%）和罕见病（7%）。肿瘤重新回到了第一的位置。 有人为补悬崖而买，有人为扩版图而买——同样的出价，背后的焦虑完全不同。 这里还有一条和中国读者密切相关的“暗线”：并购之外，授权引进正在成为大药企补管线的第二条腿，而中国资产是这条腿上最重要的供给方。 IQVIA的同一份报告显示，2026年上半年，涉及中国原研资产的治疗领域授权交易总额已达920亿美元，相当于2025年全年的88%。 对于大药企来说，收购一家美国生物技术公司动辄几十亿美元，还要承担整合风险；而从中国引进一个临床阶段的资产，首付往往只是收购价的零头。 并购和授权，本质上是大药企应对专利悬崖的两种工具：前者买确定性，后者买性价比。 这也解释了为什么在并购创纪录的同时，中国授权出海交易也在创纪录。两条线是同一种焦虑在不同方向上的释放。 04 诺华的19亿美元减值：高价并购的“另一面” 就在并购市场一片火热的时候，诺华给所有人泼了一盆冷水。 10月27日，诺华发布三季报。 表面上看，这是一份不错的成绩单：净销售额145.2亿美元，增长4%；核心营业利润增长约10%至60.4亿美元，核心利润率提升到41.6%；公司还上调了全年核心营业利润指引。 但报告口径的营业利润却下降了59%（按固定汇率下降61%），净利润下降70%。原因是一笔19亿美元的部分减值。 ▲ 图4｜诺华三季报：核心利润增长，报告利润却大跌，差距就出在一笔并购减值上 术语小框   资产减值（Impairment）企业收购获得的无形资产（如在研药物的价值），如果后续发生临床失败等不利事件，导致其可回收价值低于账面价值，就需要把差额计入当期损失。减值不影响现金流，但会直接压低报告利润，也会让投资人重新审视当初的收购定价是否合理。 减值对应的资产叫del-desiran，是一款抗体寡核苷酸偶联药物，用于治疗1型强直性肌营养不良。 它来自诺华去年宣布的约120亿美元收购案——标的是Avidity Biosciences。今年9月，del-desiran的三期HARBOR研究没有达到主要终点。 据路透报道，诺华9月份接连公布两项令人失望的研究结果后，市值一度蒸发近300亿美元。位列诺华前20大股东之一的Artisan Partners还公开呼吁改组董事会，以改善公司治理。 ▲图5｜诺华收购Avidity的一年：从120亿美元的期待，到19亿美元的减值 诺华CEO Vas Narasimhan的态度很坚定。 他在媒体电话会上说，这些挫折是药物研发的一部分，市场存在过度反应，“我们不需要改变并购策略”。 他还表示，Avidity的收购“绝对在正轨上”，只是“遇到了一个颠簸”，另外两款AOC药物在面肩肱型肌营养不良（FSHD）和杜氏肌营养不良（DMD）中的研究进展良好。 我们无意评判这笔交易的对错——Avidity的另外两款资产仍有可能成功，现在下结论为时过早。但这个案例至少提醒了三件事： 第一，高价并购买的是“确定性溢价”，但临床风险从来不会因为价格高而消失。  120亿美元的收购价，意味着市场对三款资产都给予了较高的成功预期，一旦其中一款失败，减值就是必然的。 第二，并购的财务压力是真实的。  诺华的净负债从2025年底的219亿美元上升到9月底的374亿美元，主要来自收购及其他投资支出、年度分红和股票回购。 第三，股东的容忍度在下降。  在专利悬崖压力下，市场一方面希望大药企积极并购，另一方面又对并购失败格外敏感。这种矛盾，会让大药企在出价时更加谨慎，也会更偏好后期、风险更低的资产。 05 年底前还会有大单吗？我们的判断是：会 尽管有诺华的前车之鉴，我们依然认为，年底前仍可能出现大额交易。理由有四点。 一是“悬崖”不会因为一笔减值而消失。  3000亿美元的收入缺口是硬约束。 默沙东、百时美施贵宝、辉瑞等公司面临的专利到期时间表是确定的，它们必须在未来两三年内补上缺口。 默里马克学院（Merrimack College）的一项研究发现，在2015年到2024年间，专利悬崖年份的前五大收购平均金额达到973亿美元，是非悬崖年份463亿美元的两倍多。研究据此预测，百时美施贵宝和默沙东在2028年专利悬崖期间，相关收购可能达到约390亿美元。 二是资金充裕。  礼来等现金充沛的公司仍有大量“弹药”。路透援引分析人士的观点称，除了专利悬崖带来的紧迫感，充足的现金储备、具吸引力的生物技术估值、大量新获批的药物，以及在监管审查方面越来越有把握，都在推动并购。 三是政策不确定性下降。  市场研究机构eMarketer的分析提到，大多数大药企已与美国政府达成协议，以在美投资和部分品牌药价格谈判换取三年的关税豁免，成本更可预测，企业更敢出手。 四是年底效应。  每年第四季度和次年1月摩根大通医疗健康大会前后，往往是大交易集中宣布的窗口期。 当然，也有一些因素会给大交易“踩刹车”。最典型的是反垄断审查。 Labiotech的报道提到，诺和诺德此前在争夺GLP-1企业Metsera时，就因为自身在GLP-1领域的市场地位遭遇了反垄断方面的阻力，最终Metsera被辉瑞以100亿美元收入囊中。 在热门赛道上，市场份额越大的公司，越难通过并购继续扩张。这会让一部分大交易转向“授权+期权”的灵活结构，而不是直接收购。 如果要我们猜测年底前最可能出现大单的方向，大概有三类： 一是肿瘤领域的后期或已上市资产，这是专利悬崖最集中、需求最迫切的领域； 二是免疫和炎症领域的口服小分子或长效生物药，用来对冲现有生物制剂的专利到期； 三是代谢和心血管领域的差异化资产，包括下一代减重药物。 一笔减值改变不了悬崖的高度，只会改变买家出价时的谨慎程度。 我们再换个角度，看看“并购弹药”到底有多充足。 以礼来为例，路透援引的数据显示，礼来2025年底持有超过72.7亿美元现金及现金等价物，而GLP-1药物每个季度带来的强劲现金流，让它有能力在一年内完成十笔左右的收购。 BioSpace的统计显示，礼来今年在10笔收购上花费了约252.7亿美元，占营收排名前12的大药企同期收购支出总额463.8亿美元的一半以上。 这组数据说明了一个问题：并购弹药是充足的，但分布并不均衡。 最有钱的公司未必最着急，最着急的公司未必最有钱。专利悬崖最陡的几家公司，未来在并购市场上的出价，可能会比现在更加激进。 不过，我们也预计并购的“风格”会发生一些变化： 大药企会更偏好已经有三期数据或已上市的资产，对早期平台型资产的溢价会更谨慎；交易结构中，或有价值权（CVR）等与里程碑挂钩的支付方式会更多被使用，以分担临床风险。 吉利德收购Arcellx时就采用了“每股115美元现金+每股5美元CVR”的结构。 术语小框   或有价值权（CVR）并购交易中常见的一种支付安排：买方除了支付固定的现金对价外，还承诺在被收购公司的产品达到某些里程碑（如获批上市、销售额达标）时，向原股东额外支付一笔款项。它的作用是让买卖双方共同承担未来的不确定性。 06 我们的判断与建议 回到年初的判断：“大药企‘专利悬崖’焦虑推动并购：并购弹药充足，诺华减值提醒高价并购风险，年底前仍可能有大单。” 到目前为止，前两个分句都已经被验证：前七个月全球生物医药交易总额达到1866.9亿美元，上半年并购金额接近去年全年；诺华19亿美元的减值，成为高价并购风险的典型样本。 第三个分句——年底前是否有大单——我们会在明年1月做一次完整复盘。 ▲ 图6｜并购潮还在继续，不同角色的B端玩家可以这样应对 对我们的读者，有几点具体建议： 如果你是生物技术公司或资产持有方，现在是近几年最好的“卖方市场”之一。但要注意，买家越来越偏好后期资产和确定性高的数据。早期项目的估值逻辑，需要更扎实的临床数据来支撑。 如果你是投资人，可以重点关注两类机会： 一是专利到期最集中、并购需求最迫切的大药企可能瞄准的领域，比如肿瘤、免疫和神经科学；二是被收购后可能进行业务剥离或整合的资产。 同时，要警惕高价收购之后的减值风险——诺华的案例不会是最后一个。 如果你是海外药厂，且在中国有合作或授权安排，需要留意：一旦你被大药企收购，原有的中国权益安排可能会被重新审视甚至重新谈判。提前梳理合同中的控制权变更条款，会让你在交易中更主动。 如果你是供应链或服务商，并购之后的整合期往往伴随着供应商切换、产能重新布局和渠道调整。对于跨境医药供应链服务商来说，这是一个需要主动跟进的窗口期。 如果你是中国创新药企业，这一轮并购潮和你的关系，可能比想象中更近。 一方面，大药企在并购中付出的高溢价，会抬高它们对外部资产的整体估值预期，间接利好中国资产的授权定价；另一方面，诺华式的减值案例，也会让买家在评估中国资产时更看重数据质量和临床风险。 我们的建议是：与其追求“交易总额”的数字好看，不如把数据做扎实、把临床推进做快——这才是在买家越来越谨慎的环境里，最硬的谈判筹码。 另外，太阳药业收购Organon也值得国内企业关注。 这是一家以仿制药起家的印度公司，通过并购进入了女性健康等专科药领域，完成了业务结构的升级。 对于正面临集采和仿制药价格压力的中国药企来说，“通过海外并购获得品牌产品和市场渠道”，也是一条可以研究的路径。当然，这需要强大的资金实力和跨境整合能力。 最后，我们也想说一句：并购是大药企应对专利悬崖最快的方式，但不是唯一的方式。内部研发效率的提升、授权引进的组合使用、生命周期管理的精细化，都同样重要。 专利悬崖终究会过去，真正决定一家药企长期竞争力的，还是它持续创造新药的能力。 如果你正在关注海外药企并购动态对中国合作项目的影响，或者需要海外药厂对接、跨境交易合规方面的一对一咨询，欢迎后台留言“并购”，我们的顾问团队会与你联系。 The End 数据来源（均为海外公开资料，按引用顺序） [1] MarketScale, “Biopharma’s $300 Billion Patent Cliff Is Driving Its Strongest M&A Cycle”（引用PwC US Deals 2026 Midyear Outlook），2026年6月29日 [2] Reuters via Investing.com, “Big Pharma M&A set for mega year as patent expiries drive deal urgency”（引用Dealogic、Bernstein、William Blair、Stifel），2026年5月1日 [3] eMarketer, “Drugmakers race to lock up assets in $66B deal blitz”，2026年[4] IQVIA, “Biopharma M&A: Mid-year 2026 update”，2026年7月8日[5] Pharmaceutical Commerce, “Mid-Year Check-In: Will Pharma M&A Keep Pace?”（PwC Roel van den Akker访谈），2026年7月16日[6] BioWorld, “July defies summer slowdown as biopharma M&A hits year’s highest month”，2026年9月1日[7] BioWorld, “Biopharma shatters quarterly deal record with $90.4B Q2 haul”，2026年7月29日[8] BioPharma Dive, “Lilly, Gilead lead pharma’s deal spree”（M&A tracker），2026年5月[9] Life Science Daily News, “Biotech M&A 2026: Every $1B+ Deal so Far”，2026年5月14日[10] Labiotech.eu, “Surge in M&As driven by patent expirations”，2026年[11] MarketScale（引用BioSpace 2026年6月统计）, Lilly 2026 acquisitions spend[12] Novartis AG, Q3 2026 Financial Results（Form 6-K），SEC EDGAR，2026年10月27日[13] Indian Pharma Post, “Novartis raises 2026 profit outlook as Q3 sales rise 4%”，2026年10月28日[14] Reuters via TimesLIVE, “Novartis lifts guidance despite drug trial setback”，2026年10月27日[15] pharmaphorum, “Novartis takes $1.9bn hit from Avidity takeover in Q3”，2026年10月[16] Merrimack College, Abou-Ezzi A., “Patent Cliffs as Catalysts for Biopharma M&A”，RCAC 2026 Posters，2026年4月30日 免责声明 本文内容基于公开信息整理与独立分析，仅供行业交流参考，不构成任何投资建议、医疗建议或法律意见。文中涉及的药品、交易与监管信息以官方最新发布为准；涉及跨境药品采购、进口与使用的具体事项，须遵守中国及相关国家/地区法律法规，并在合规框架下进行。据此操作，风险自担。 原创声明 本文为「环球医讯通」原创内容，文字与配图版权归本公众号所有。未经书面授权，禁止任何形式的转载、摘编、洗稿或改编；如需转载，请后台留言或联系我们获取授权，并注明出处。 如果觉得内容还不错，别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！

文首声明：基于World ADC Awards公开资料梳理（2018-2026）  引言 World ADC Award自从2018年开始设立以来，奖项的种类逐年增多，目前有13个奖项类别，大多数只颁发给企业，目前颁给个人的有如下三种，授奖对象面向不同的群体。笔者认为，The Toshinori Agatsuma Long Standing Contribution to the Field Award的含金量在这三个奖中最高，每年只颁发给一个人，历年来的9位获奖者基本都是ADC领域功成名就的大咖级人物，所以此文专门简要介绍这个奖以及9位获奖者。 Outstanding Academic Investigator Award （只颁发给学术界） The George R. Pettit Individual Input to the Field Award (颁发给中青年新秀) The Toshinori Agatsuma Long Standing Contribution to the Field Award（类似于终身成就奖） The Toshinori Agatsuma Long Standing Contribution to the Field Award这个奖最初的名字是Long Standing Contribution to the Field Award, 2025年为了纪念Toshinori Agatsuma才改为现在的名字。Toshinori Agatsuma（我妻利紀）博士 是日本第一三共（Daiichi Sankyo）的资深科学家和研发领导者，也是第一三共 ADC技术平台及Enhertu背后的核心奠基者之一。Toshinori Agatsuma先后担任第一三共 Biologics & Immuno-Oncology Laboratories负责人、Oncology Research Laboratories I负责人、Head of Research Function；2024年升任 Executive Officer, Head of R&D Division and Head of Research Function。非常遗憾的是，Toshinori Agatsuma于2024年12月5日突然去世。ADC的专业人士几乎人所共知，ADC近几年的大火几乎是靠Enhertu这个现在的ADC药王（2025年销售额近50亿美元）一己之力带火的。而Toshinori Agatsuma博士可谓是缔造Enhertu传奇的最主要的贡献者(Enhertu创纪录的上市速度和传奇可参见笔者的另一博文：史上最快：从开始临床试验到获批上市仅用4.2 | ADC药王Enhertu开发速度的传奇)。所以这也是为什么 World ADC Awards 后来以他的名字设立长期贡献奖。 “Long Standing Contribution to the Field”/ The Toshinori Agatsuma Long Standing Contribution to the Field Award（长期贡献奖）是World ADC Awards面向个人设置的长期贡献类荣誉，重点不是评价某一个年度的单项成果，而是表彰获奖者在抗体偶联药物（ADC）领域长期、持续且具有基础性影响的工作。其历届得主横跨药物化学、载荷与连接子、靶点生物学、转化研究、临床开发、毒理安全、工艺放大、CMC和商业化供应链，反映出ADC成功依赖多学科协作。  一、获奖标准与评选机制  World ADC Awards官网将整个奖项体系定位为对ADC研究与开发中的科学卓越、差异化与行业影响的认可，并强调表彰长期贡献者、创新项目和推动领域发展的先驱。公开的提名材料显示，个人或机构可为各类别提交提名；同一人每个类别仅能提名一次，多次投票会被剔除；候选人还要经过评审委员会评审。早期资料亦显示，候选人由公众投票或提名形成入围范围，再由评审专家评估科学材料。  需要特别说明的是：官网目前没有为这一长期贡献奖公布一套量化评分表。因此，不能把“发表论文数”“专利数”“获批产品数”或“任职年限”说成硬性门槛。根据历届获奖者的共同特征，更稳妥的归纳是：第一，贡献跨越较长时间；第二，对ADC关键环节形成可验证的推动；第三，成果从研究走向临床、获批或规模化生产；第四，在ADC行业中产生超出单一公司或单一项目的影响。这是基于获奖者轨迹的分析，并非官方公布的评分细则。  二、为何被视为ADC领域含金量很高的个人荣誉  该奖依托World ADC San Diego及World ADC Awards这一高度聚焦的专业平台。2026年大会官网将World ADC San Diego描述为全球ADC行业的重要聚合点，覆盖发现化学、发现生物学、临床前、转化医学、临床、工艺分析开发以及生产供应等完整链条。2026年World ADC Awards共有13个奖项类别，并由长期从事ADC研究、技术开发和产业化的专家组成评审团。  其影响力主要来自三点。其一，专业聚焦度高。获奖并非来自宽泛的制药榜单，而是在ADC专业共同体内进行评价。其二，得主的代表性强。Ravi Chari、Philip Howard、Robert Lutz、Puja Sapra、Paul Polakis和Gail Lewis等人的工作分别连接到Kadcyla、Elahere、Adcetris、Trodelvy等已经上市的重要ADC或关键平台。其三，评奖视角完整：不仅奖励发现端，也认可安全评价、CMC、制造与供应链，这与ADC“抗体、连接子、载荷、偶联、分析、临床转化缺一不可”的产业现实高度一致。  不过，“含金量高”应理解为ADC专业圈层中的声望与同行认可，不宜等同于由国际学术组织颁发、具有固定章程和终身会员体系的传统学术大奖。World ADC Awards由专业会议组织机构运营，兼具行业会议、公众提名和专家评审属性。 三、下表是2018年以来历届得主及主要贡献  年份  官方奖项名称  得主  对ADC领域的主要贡献  2018  Long Standing Contribution to the   Field  Ravi Chari  ImmunoGen ADC先驱；长期推动美登素类载荷、 连接子与偶联技术， 其团队的化学工作用于Kadcyla和Elahere等ADC。  2019  Long Standing Contribution to the   Field  Alain Beck  治疗性抗体与ADC分析表征、CMC及综述传播的重要推动者；参与多个临床阶段生物药项目，并长期总结下一代ADC设计与开发挑战。  2020  Long Standing Contribution to the   Field  Rakesh Dixit  在ADC及复杂生物药的转化、安全药理、毒理和开发策略方面长期贡献；曾负责全球生物制品安全评价并推动多项药物从IND走向批准。  2021  Long Standing Contribution to the   Field  Philip Howard  Spirogen共同创立者和PBD二聚体载荷平台的重要开拓者；扩展了ADC的DNA交联型超高效载荷工具箱。  2022  Long Standing Contribution to the   Field  Robert Lutz  在ImmunoGen负责多项ADC项目转化开发，对Kadcyla和Elahere的推进发挥关键作用，后持续推动新型连接子和载荷平台。  2023  Long Standing Contribution to the   Field  Puja Sapra  长期研究肿瘤靶向递送与ADC；对Mylotarg、Besponsa和Trodelvy等获批ADC作出贡献，并领导新一代ADC及靶向肿瘤发现工作。  2024  Long Standing Contribution to the   Field  Morris Rosenberg  在Seattle Genetics和Immunomedics推动ADC工艺、制造、CMC和供应链；参与Adcetris与Trodelvy等产品的开发和商业化放大。  2025  The Toshinori Agatsuma Long Standing   Contribution to the Field Award  Paul Polakis  在Genentech领导分子肿瘤学及ADC转化研究；开展ADC靶点、连接子与载荷研究，发表系统性ADC综述并拥有大量相关专利。  2026  The Toshinori Agatsuma Long Standing   Contribution to the Field Award  Gail Lewis  在Genentech长期从事HER2生物学和肿瘤细胞研究，参与Herceptin、Perjeta开发，并推动HER2 ADC Kadcyla的开发与获批。  表注：年份按World ADC Awards官方“Previous Winners”页面的年度分组整理。2026年信息来自官方2026 Winners页面。主要贡献为公开履历与机构资料的压缩概括，并非官方获奖评语。  四、为何迄今尚未出现华人得主  从2018年至2026年的官方得主名单看，尚未出现通常意义上的华人得主。分析这一现象，应避免把原因归结为族裔或个人能力。更合理的解释，是ADC产业发展历史、成果成熟周期、国际可见度和提名网络共同作用的结果。  第一，奖项强调的是“长期贡献”，天然存在时间滞后。现代ADC关键技术和早期产业化生态长期集中在ImmunoGen、Seattle Genetics/Seagen、Genentech等欧美企业。早期搭建美登素、奥瑞他汀（auristatin）、PBD载荷体系并把产品推进到注册和商业化的科学家与产业领袖，职业积累往往超过二三十年。中国ADC产业大规模进入临床与全球合作的时间相对更晚，许多华人团队的突出成果仍处于兑现长期临床和商业影响的阶段。  第二，历届获奖逻辑明显偏向“完成闭环”的贡献。获奖者常常不仅做出技术创新，还亲历靶点验证、候选物选择、临床转化、注册批准、工艺放大或全球供应。近年来中国及华人科学家在新型拓扑异构酶I抑制剂载荷、双抗ADC、双载荷ADC、酶法或糖链定点偶联、临床管线和对外授权方面增长迅速，但要形成跨项目、跨周期、经多个产品验证的行业遗产，还需要更长观察期。  第三，提名和国际传播会影响候选人的可见度。公开提名规则允许行业人士提名，但候选人是否被全球同行持续看见，与其在World ADC等国际会议的演讲、英文论文和专利、跨国合作、全球临床项目、行业委员会及评审网络中的参与度有关。真正有贡献的华人科学家如果主要在企业内部工作，或成果以公司品牌而非个人技术领导者的形式传播，就可能在个人奖项提名中处于不利位置。  第四，ADC贡献往往是团队成果，而奖项只授予少数个人。中国企业近年来已在World ADC Awards的公司、技术、CRO/CDMO等类别中获得显著认可。例如WuXi XDC（药明合联）曾多次获得CDMO和CRO类别最高奖项，说明中国ADC产业能力已进入国际评奖体系；但把组织能力进一步沉淀为被全球共同体清晰识别的个人长期贡献，需要建立更稳定的“技术奠基人—平台—临床产品—产业标准”叙事链条。  第五，不能排除样本量有限和评奖机制带来的偶然性。2018至2026年仅有九位年度得主，任何国家或族群在小样本中缺席，都不足以证明评审存在系统性偏见。当前公开资料也没有证据支持“因华人身份而未获奖”的判断。更审慎的结论是：奖项形成于欧美ADC产业早期积累占优势的历史阶段，而华人力量的全球影响正在快速上升，但长期贡献奖所要求的时间跨度和全链条验证尚未完全反映这一变化。  五、华人科学家未来获奖的可能路径  未来最有竞争力的候选人，可能来自四类贡献：一是建立被多个临床项目采用并产生获批产品的原创连接子、载荷或定点偶联平台；二是领导中国原创ADC完成全球注册和商业化，并证明在生存获益、安全性或治疗线次上改变临床实践；三是建立国际认可的ADC分析、质量、制造或供应链标准；四是持续十年以上推动跨国合作、人才培养和开放科学，使个人影响超越单一企业。  对中国企业而言，提升获奖概率并不是发动一次集中投票，而是长期建设可验证的个人技术档案：明确关键发明人的贡献，在高质量同行评议论文和国际专利中留下记录；鼓励科学领军者在WADC、AACR、ASCO、SABCS等平台持续输出；推动原创项目走向全球多中心临床和监管批准；同时把失败经验、工艺标准和安全性方法学沉淀为行业公共知识。只有当“个人名字”与“改变ADC实践的长期成果”稳定绑定，终身贡献类荣誉才会水到渠成。  结语  从“Long Standing Contribution to the Field”到“The Toshinori Agatsuma Long Standing Contribution to the Field Award”，改变的是名称，延续的是对长期主义的强调。历届得主共同说明，ADC领域真正稀缺的并非单点概念，而是把化学、生物学、药理、安全性、临床与制造长期连接起来，并最终转化为患者获益的能力。华人尚未获奖不应被解读为能力不足，更像是产业历史与成果成熟周期尚未完全交汇。随着中国原创ADC进入全球临床、获批和商业化阶段，未来出现华人得主具有现实基础；关键在于让创新经受时间、临床和全球同行评价的三重检验。  推荐阅读笔者的其它ADC/XDC相关博文 1.     毛遂自荐一篇最新关于皮下注射抗体偶联药物（ADC）的综述论文 2.     双抗ADC(抗体偶联药物）一定比单抗ADC好吗？——理性看待下一代ADC技术路径 3.     强烈推荐全球第一篇也是迄今唯一一篇抗体-多肽偶联药物（APC）综述论文 4.     为什么抗体偶联药物（ADC）几乎没有生物类似药？——从技术、监管与商业化角度的综合分析 5.     先声药业EGFR/c-Met双抗NMTi-ADC缘何后来居上，有望成为全球首个进入临床试验的NMTi-ADC？ 6.     诺华双剑合璧：从AOC到NMTi-ADC|解析Avidity 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从“连押三注”到“消化AOC减值、行使维泰瑞隆期权、退出BioArctic项目”：透视跨血脑屏障递送的真实工程门槛 【导读】 欧洲中部时间 2026 年 11 月 2 日晚间，瑞典生物医药公司、阿尔茨海默病药物 Leqembi（仑卡奈单抗）的原研方 BioArctic AB 发布公告称：跨国药企 诺华（Novartis） 已正式通知公司，决定终止双方于 2025 年 8 月签署的“选择权、合作与许可协议（Option, Collaboration and License Agreement）” [1]。这意味着，这笔包含 3,000 万美元首付款、潜在里程碑最高达 7.72 亿美元（潜在总额最高 8.02 亿美元） 的血脑屏障（BBB）递送合作，在启动约 14 个月后画上了句号 [1][2]。 如果将时间轴往前推 6 天，便能看到诺华近期面临的研发与财务背景：在 2026 年 10 月 27 日 发布的 2026 年第三季度财报中，由于诺华斥资约 120 亿美元 收购 Avidity Biosciences 获得的核心抗体偶联寡核苷酸（AOC）药物 del-desiran（delpacibart etedesiran） 在 9 月初公布的 Ⅲ 期 HARBOR 研究中未达主要终点，诺华在 Q3 财报中对该在研资产计提了 19 亿美元（USD 1.9 billion）的部分无形资产减值准备，导致当季报告期营业利润同比下降 59%、净利润下降 70%，同时公司净债务由 2025 年底的 219 亿美元升至 374 亿美元 [3][4][5]。 此前在 2026 年 9 月中旬，当诺华在经历两项 Ⅲ 期临床挫折（心血管反义寡核苷酸 pelacarsen 与 Avidity 的 del-desiran 未达主要终点）后宣布行使维泰瑞隆（Sironax）脑部递送平台收购期权时，我们曾在深度长文 《13个月连押三注：两场III期失利之后，诺华为什么还在加码“血脑屏障穿梭机”？》 中，系统梳理了诺华在 2025 年 7 月至 2026 年 9 月（跨度约 14 个月）间围绕“血脑屏障穿梭机”密集落子的战略布局。 如今，这三笔脑部递送交易中的 BioArctic 合作项目 率先被终止，引发了业内的三点核心追问： 在合作推进约 14 个月后，诺华为何决定停止该特定合作项目并放弃后续许可期权？ 结合近期 Avidity 核心项目减值与诺华行使维泰瑞隆脑部递送平台期权的动作，诺华内部的跨屏障递送版图与管线优先级正在发生怎样的调整？ 从 TfR1 到 CD98hc，大分子跨血脑屏障递送在转化医学与蛋白质工程上究竟面临哪些深水区挑战？ 【深水区导读 · KEY TAKEAWAYS】❖ 事件核心与财务处理：诺华于 2026 年 11 月 2 日通知终止与 BioArctic 于 2025 年 8 月达成的合作（原计划将 BioArctic 基于转铁蛋白受体 TfR 的 BrainTransporter™ 技术与诺华一款未公开靶点的神经退行性疾病专有抗体结合）[1][2]。根据协议，BioArctic 保留已收到的 3,000 万美元首付款（此前尚未确认的剩余递延部分将在 2026 财年确认为会计收入），最高 7.72 亿美元的附条件潜在未来里程碑付款随之终止 [1][2]。 ❖ 诺华近期的管线调整与递送布局收拢：今年 9 月初，诺华收购 Avidity 获得的首发神经肌肉 AOC 药物 del-desiran 在 Ⅲ 期 HARBOR 研究中未达主要终点 [5]，诺华随后在 10 月 27 日 Q3 财报中计提 19 亿美元减值（净债务升至 374 亿美元），并在同期财报中披露了多项管线调整 [3]。而在脑部递送领域，就在终止 BioArctic 合作前 47 天（接近 7 周，2026 年 9 月 16 日），诺华已宣布行使期权，拟收购 维泰瑞隆（Sironax）脑部递送模块（BDM）平台 的完整全球权利（维泰瑞隆将在交割完成后获得 1.25 亿美元，并保留特定资产权利）[6]；叠加 2026 年 1 月 12 日以 1.65 亿美元首付款（潜在总额最高约 17 亿美元） 引进 赛神医药（SciNeuro） 搭载 BBB 穿梭技术的抗 Aβ 抗体项目 [7]，诺华的中枢递送重心已明显向“收购自有底层平台 + 锁定核心临床前大品种”聚焦。 ❖ 工程学与转化深水区：跨屏障递送并非简单的模块化拼接。肌肉靶向 AOC 与脑部 BBB 穿梭抗体在转运机制与分子设计上不可直接互换；无论是靶向 TfR1 还是 CD98hc，双特异性穿梭分子均需根据具体治疗靶点与 Fc 效应功能进行定制化工程优化 [8]。 第一幕：14个月合作终止复盘——已知事实边界与诺华管线调整背景 首先梳理截至 2026 年 11 月 3 日 官方公告披露的事实边界： 合作起点（2025 年 8 月 26 日）：BioArctic 与诺华签署选择权、合作与许可协议。BioArctic 获得 3,000 万美元首付款，负责在初期研究合作中，将其专有的血脑屏障递送平台 BrainTransporter™ 与诺华提供的一款 未公开靶点的神经退行性疾病专有抗体 结合，生成新型融合候选药物 [2]；诺华在评估初期研究产生的数据后，有权决定是否行使期权（Option）以获取该候选药物的全球开发与商业化许可（官方未披露具体行权费金额；若行权，后续附条件的开发、监管及商业化里程碑最高达 7.72 亿美元，另有中个位数分级销售提成）[2]。 合作终止（2026 年 11 月 2 日）：合作持续约 14 个月后，诺华通知 BioArctic 终止该协议，放弃行使后续许可期权 [1]。 官方说明与会计处理：BioArctic 在公告中表示——“此次终止是诺华决定停止该项目的结果，与 BioArctic 的 BrainTransporter 技术无关（The termination is the result of a Novartis decision to discontinue the program, unrelated to BioArctic's BrainTransporter technology）” [1]。财务方面，BioArctic 保留此前已收到的 3,000 万美元首付款；会计处理上，该笔首付款中尚未摊销确认的剩余递延部分将在 2026 财年一次性确认为营业收入（属既有预收款项的会计收入确认，而非新增现金流入）[1]。同时，BioArctic 继续拥有其 BrainTransporter™ 平台技术。 💡 深度拆解：诺华为何在此时停止该项目并放弃行权？尽管双方未披露那款“诺华专有抗体”的具体靶点与研究数据，但将这一决定放回诺华 2026 年秋季的财务报表与中枢神经系统（CNS）战略全局中，可以从三个层面理解其取舍逻辑： 1. 第一层逻辑：19 亿美元减值与 374 亿美元净债务背景下的资本配置纪律 2026 年下半年，诺华在后期临床与财务端承受了不小的压力： Avidity 收购后的首道减值冲击：诺华此前斥资约 120 亿美元 收购 Avidity Biosciences（注：在 2026 年 2 月交易完成前，Avidity 已将其早期精准心血管项目及相关合作分拆至新成立的独立公司 Atrium Therapeutics，诺华主要收购其神经科学及神经肌肉 AOC 业务与平台）[4][9]。2026 年 9 月 8 日，Avidity 进展最快的核心管线——针对 1 型强直性肌营养不良（DM1）的 del-desiran（靶向 TfR1 × DMPK mRNA） 在全球 Ⅲ 期 HARBOR 研究 中未能达到主要终点“视频手部张开时间（vHOT）” [5]。尽管研究在部分次要终点及探索性分析中观察到活性信号，且这一结果本身尚不能直接定性为 DMPK 靶点失效或 AOC 递送平台失灵（针对杜氏肌营养不良外显子 44 跳跃的 del-zota 及针对面肩肱型肌营养不良的 del-brax 仍在推进）[5]，但由于关键 Ⅲ 期主要终点未达成，诺华仍在 10 月 27 日的 Q3 财报中对 del-desiran 计提了 19 亿美元的部分无形资产减值 [3]。 严格的管线审视节奏：在 Q3 财报发布同期，诺华披露了多项管线调整——例如基于无效性分析（Futility analysis）终止了 BTK 抑制剂 remibrutinib 的全身型重症肌无力（gMG）Ⅲ 期研究，并在 pelacarsen 读数后重新评估靶向 Lp(a) 的长效 siRNA 管线 DII235 的开发计划 [3]。 正如医药智库 Norstella 思想领导力副总裁 Dan Chancellor 此前在讨论医药行业交易趋势时指出，药企正倾向于在弱势或存疑资产的开发成本进一步扩大前终止开发，而非任由其推进至昂贵的后期阶段 [10]。在净债务升至 374 亿美元、刚计提 19 亿美元减值的背景下，诺华对内部早期探索项目执行更严苛的筛选标准（Go/No-Go criteria）自在情理之中。 2. 第二层逻辑：“载荷抗体（Cargo）”自身的管线取舍与成药性门槛 在 2025 年 8 月与 BioArctic 签署的协议中，BioArctic 提供的是递送端（BrainTransporter™），而决定药效机制的“载荷（那款未公开靶点的神经退行性疾病抗体）”来自诺华内部 [2]。官方公告明确指出终止原因是“诺华决定停止该项目（discontinue the program）” [1]。在跨国药企的早期研发中，这通常意味着两类可能： 一是诺华在神经科学管线评估中，基于该未公开靶点自身的生物学验证强度或竞争格局，决定直接砍掉该母体抗体项目； 二是将该特定母体抗体与跨屏障模块构建为双特异性融合蛋白后，该特定候选分子的体外/体内成药性指标未能达到推进至临床开发的内部阈值。 3. 第三层逻辑：近 7 周前已行使维泰瑞隆 BDM 平台收购期权，“自有平台收购”优于“单项目外部期权” 对比诺华在 维泰瑞隆（Sironax） 与 BioArctic 两笔交易中的权利结构，更能看清诺华在递送平台上的商业取舍： 2025 年 7 月，诺华与维泰瑞隆签署协议，获得收购维泰瑞隆自主研发的 脑部递送模块（Brain Delivery Module, BDM）平台 的排他性期权（含首付款及近期款项最高 1.75 亿美元框架）[11]； 2026 年 9 月 16 日（即终止 BioArctic 合作前 47 天，接近 7 周），诺华正式宣布行使该期权并签署资产购买协议，拟取得维泰瑞隆 BDM 平台的完整全球权利（Full Global Rights）；根据维泰瑞隆公告，交割完成后维泰瑞隆将收到 1.25 亿美元，并保留利用该平台开发、制造和商业化特定自研资产的权利（这笔资金也将支持维泰瑞隆推进包括获 FDA 快速通道资格的 SARM1 变构抑制剂 SIR2501 在内的管线）[6][12]。 对比可见： 在 BioArctic 协议 中，诺华获得的仅是 “单一未公开抗体项目”的许可选择权——平台本身仍归 BioArctic 所有（BioArctic 还在 2026 年 6 月将 BrainTransporter™ 平台授权给礼来用于另一项合作 [13]），且若行权还涉及最高 7.72 亿美元的附条件里程碑及销售提成 [2]； 而在 维泰瑞隆交易 中，诺华行使期权直接收购的是 BDM 平台的完整全球权利 [6]；同时，在阿尔茨海默病（AD）这一核心大适应症上，诺华已于 2026 年 1 月 12 日 与 赛神医药（SciNeuro Pharmaceuticals） 签署全球独家许可协议（支付 1.65 亿美元首付款，潜在开发、监管及商业化里程碑最高 15 亿美元，合计潜在总额约 17 亿美元），锁定了赛神医药搭载自有 BBB 穿梭技术的抗β-淀粉样蛋白（Aβ）抗体项目 [7]。 当诺华一边已通过行权收购维泰瑞隆 BDM 平台的全球权利，另一边已重金锁定赛神医药的抗 Aβ 穿梭抗体后，停止 BioArctic 这一仅针对单一早期未公开抗体的外部期权项目，体现了清晰的资源收拢逻辑。 第二幕：全景复盘诺华跨屏障递送布局——从约 14 个月的密集落子到结构性分化 在我们此前的分析文章 《13个月连押三注：两场III期失利之后，诺华为什么还在加码“血脑屏障穿梭机”？》 中曾探讨过，由于传统静脉注射单克隆抗体的入脑暴露量极低（通常仅为血浆浓度的约 0.1%～0.2%），诺华在 2025 年 7 月至 2026 年 9 月（历时约 14 个月） 期间，围绕中枢神经系统（CNS）血脑屏障递送连续推进了三项关键交易，并同步在神经肌肉领域收购了 Avidity。 截至 2026 年 11 月 3 日，我们将诺华在这四项跨生理屏障递送布局中的交易架构、技术定位与最新状态横向对比如下： 资产 / 合作方 关键时间节点 递送平台 / 靶点与载荷形式 披露财务条款与进展状态 截至 2026.11 状态与战略定位 维泰瑞隆（Sironax） （中枢递送：第一注） • 2025.07 签署排他性收购期权协议 [11] • 2026.09.16 诺华宣布行使收购期权 [6][12] Brain Delivery Module (BDM) （工程化抗体抗原结合域模块；维泰瑞隆公开专利布局包含 CD98hc 等路线，平台旨在适配多种治疗形式，具体交割模块未逐一公开）[6][14][15] • 交割完成后维泰瑞隆将获得 1.25 亿美元 （原期权协议含首付及近期款最高 1.75 亿美元框架；维泰瑞隆保留特定自研资产使用权）[6][11] ✅ 已行使收购期权：诺华拟取得 BDM 平台完整全球权利，作为内部脑部递送技术底座 [6] BioArctic AB （中枢递送：第二注） • 2025.08.26 签署期权与合作协议 [2] • 2026.11.02 诺华通知终止协议 [1] BrainTransporter™ （基于转铁蛋白受体 TfR 的跨血脑屏障平台，初期合作结合诺华一款未公开靶点的神经退行抗体）[1][2] • BioArctic 保留已收到的 3,000 万美元首付款（剩余递延部分在 2026 年确认为会计收入） • 原附条件潜在里程碑最高 7.72 亿美元终止 [1][2] ❌ 已终止合作：诺华决定停止该特定抗体项目，放弃行使后续许可期权 [1] 赛神医药（SciNeuro） （中枢递送：第三注） • 2026.01.12 签署全球独家许可与合作协议 [7] SciNeuro 专有 BBB 穿梭技术 （融合靶向阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 Aβ 的新型抗体项目）[7] • 首付款：1.65 亿美元 • 潜在开发、监管及商业化里程碑最高 15 亿美元（合计约 16.65 亿美元 / 约 17 亿美元）+ 分级提成 [7] ✅ 合作推进中：作为诺华在阿尔茨海默病核心赛道布局的重点合作项目 [7] Avidity Biosciences （神经肌肉 AOC 平台） • 2025–2026.02 约 120 亿美元 收购（剥离早期心血管业务至 Atrium 后完成交割）[4][9] AOC 平台（抗 TfR1 单抗偶联寡核苷酸） （主攻骨骼肌等神经肌肉疾病，首发管线 del-desiran 靶向 DMPK mRNA）[5][9] • 2026.09.08：del-desiran Ⅲ期 HARBOR 未达主要终点 (vHOT) [5] • 2026.10.27：Q3 计提 19 亿美元部分减值 [3] ⚠️ 消化减值、推进后续管线：继续推进 del-zota (DMD44) 与 del-brax (FSHD) 等项目 [3][5] 💡 专业辨析：为什么收购了 Avidity 的 TfR1 肌肉递送平台，不等于可以直接替代脑部 BBB 穿梭机？在讨论诺华的跨屏障递送版图时，需要厘清一个关键的药理学与蛋白质工程边界：虽然 Avidity 的 AOC 平台与 BioArctic 的 BrainTransporter™ 均利用了转铁蛋白受体 1（TfR1），但“外周骨骼肌递送”与“中枢血脑屏障穿梭”在技术上并不能直接互换。 生物学屏障与细胞内转运路径的本质差异： 肌肉靶向 AOC（如 Avidity 平台）：药物经全身血液循环到达毛细血管通透性相对较高的骨骼肌组织后，核心任务是通过抗 TfR1 抗体介导 肌细胞表面内吞（Endocytosis），并使偶联的 siRNA 或 PMO 寡核苷酸从内体/溶酶体逃逸进入 同一细胞的细胞质或细胞核 发挥基因沉默或剪接调节作用 [5]； 脑部 BBB 穿梭抗体（如 BrainTransporter™ 等平台）：面临的是由紧密连接（Tight junctions）封闭的脑微血管内皮细胞层。药物不仅要被脑内皮细胞顶膜（血液侧）内吞，还必须 避免在脑内皮细胞内部被分流至溶酶体降解，而是顺利完成 跨胞转运（Transcytosis） 从基底膜（脑实质侧）释放出去，随后还要在脑实质细胞外间质或靶细胞上完成分布与靶点结合 [8]。 分子工程参数的差异： 用于外周肌肉摄取的抗 TfR1 抗体与用于跨血脑屏障转运的抗 TfR1 模块，在 结合表位（Epitope）、亲和力（Affinity）、结合价态（Valency，如单价 vs 双价）、分子几何构型以及 pH 依赖性解离动力学 上往往有着截然不同的设计要求 [8]。因此，拥有神经肌肉 AOC 领域的 TfR1 抗体团队，并不自动等同于拥有一套现成可用的脑部 BBB 穿梭模块——这也解释了为何诺华在收购 Avidity 之外，依然需要在脑部递送赛道单独评估并最终行使期权收购维泰瑞隆的 BDM 平台，以及引进赛神医药的抗 Aβ 穿梭抗体项目 [6][7]。 第三幕：技术深水区拆解——TfR1 与 CD98hc 的特征对比及工程化挑战 借由诺华在中枢递送平台上的调整，我们可以进一步审视当前大分子跨血脑屏障（BBB）递送领域的两条主要受体介导跨胞转运（RMT）路径——TfR1（CD71） 与 CD98hc（SLC3A2） 的科学特征与工程考量。 1. TfR1 路线的临床观察与工程优化要点 TfR1 是目前进入人体临床验证较早的跨血脑屏障受体靶点，罗氏的 Trontinemab（RG6102，基于 Brainshuttle™ 平台）、Denali 的 Transport Vehicle（TV）平台 以及 BioArctic 的 BrainTransporter™ 均围绕该受体展开 [1][8][16]。 关于罗氏 Trontinemab 的临床观察与机制假说界定：在阿尔茨海默病早期临床研究队列中，罗氏观察到 Trontinemab 能够实现较快的脑内淀粉样斑块清除，且在已披露队列中观察到较低的淀粉样蛋白相关影像学异常水肿（ARIA-E）发生率 [16]。在机制探讨中，有研究假说认为，传统抗体部分经由动脉周围间隙进入脑内，易与脑血管淀粉样变性（CAA）沉积部位发生相互作用；而跨血脑屏障穿梭分子主要经由脑毛细血管网跨胞转运进入脑实质，可能减少在血管壁局部的聚集。不过需要严谨指出：“早期队列观察到较低 ARIA 发生率”与“毛细血管转运避开 CAA 相关空间从而降低 ARIA”之间，仍需区分临床观察与待验证的机制假说，早期非对照观察亦不能替代大规模随机对照Ⅲ期试验的比较安全性结论 [16]。 TfR1 穿梭分子的工程优化重点： 红系细胞表达与血液学安全性控制：TfR1 不仅表达于脑微血管内皮细胞，也在外周骨髓中的 红系前体细胞及网织红细胞（注：网织红细胞为已脱核的未成熟红细胞，不再分裂增殖）等红系细胞 表面高表达以摄取铁离子 [8]。若穿梭分子保留较强的 Fc 效应功能或干扰生理性铁摄取，可能带来网织红细胞减少或贫血风险，因此通常需要通过 Fc 工程化改造（如减弱或消除效应功能）或空间构象设计加以控制 [8]； 结合价态、亲和力与胞内分流控制：研究表明，TfR1 结合价态、亲和力及结合表位会影响受体的内吞、跨胞转运和胞内降解路径；部分高亲和力或双价交联构型可能出现脑内皮细胞滞留或溶酶体分流（Lysosomal sorting），需要通过单价化デザイン及亲和力优化加以控制 [8]； 外周摄取与脑内清除动力学：由于外周组织存在一定水平的 TfR1 表达，且 TfR1 介导的转运循环较快，靶向 TfR1 的大分子通常呈现较快的入脑达峰与相对较快的脑内清除特征 [8]。 2. CD98hc 路线的研究进展与分布特征对比 除 TfR1 外，CD98 重链（CD98hc / SLC3A2） 是近年来备受关注的另一条跨血脑屏障递送路径。检索 WIPO 专利数据库可见，维泰瑞隆（Sironax Ltd.）近期公开的专利申请中包含了围绕 CD98hc 的布局——例如 WO2025247301A1（涉及特异性结合 CD98 重链的抗体及其跨血脑屏障用途）与 WO2026137379A1（涉及靶向 Aβ 与人 CD98hc 的双特异性抗体）[14][15]。(注：上述专利表明维泰瑞隆的公开研发管线与专利布局包含 CD98hc 路线；但诺华与维泰瑞隆的交易公告并未披露所收购 BDM 平台的具体靶点与分子构型，尚不能将公开专利构型直接等同于交易交割的确切技术方案 [6][14][15]。) 关于 TfR1 与 CD98hc 两类递送路径的生物学对比，2025 年发表于 Nature Communications 的一项研究（Fc-engineered large molecules targeting blood-brain barrier transferrin receptor and CD98hc have distinct central nervous system and peripheral biodistribution）基于 Denali 研发团队构建的特定 Fc 工程化大分子（TV 构建体），系统评估了两者的生物分布特征（注：该论文主要研究 Denali 的特定工程化构建体，不能直接作为维泰瑞隆或其他公司平台性能的证明）[8]： 不同的药代与脑内驻留特征：在该研究的特定构建体对比中，靶向 TfR 与靶向 CD98hc 的分子 显示出不同的组织分布与药代动力学特征——靶向 TfR 的构建体入脑达峰较快，而靶向 CD98hc 的构建体在脑内表现出更慢的清除速率与更长的脑内驻留时间（至于更长的脑内驻留能否转化为临床上更低频次的给药方案，仍有待具体候选药物的临床研究验证）[8]； 脑内细胞类型定位的差异：论文显示，在脑实质内，靶向 TfR 的构建体由于神经元表达 TfR 而较多定位于神经元，同时 也明显定位于星形胶质细胞（Astrocytes）；相比之下，靶向 CD98hc 的构建体在神经元中的内吞较少，而在 小胶质细胞（Microglia） 中表现出更多的定位 [8]； 治疗靶点与 Fc 效应功能的关键影响：该论文作者特别强调，当大分子连接上具体的治疗性载荷（Fab 靶点结合域）并携带不同的 Fc 效应功能时，其外周与中枢的细胞分布谱可能会发生显著改变 [8]。 因此，CD98hc 并非对 TfR1 的简单“升级替代”，也不宜仅凭临床前分布结果直接认定某一路径在人类临床安全性或特定适应症上必然更优；TfR1 与 CD98hc 更适合被视为具有不同动力学与细胞分布特征的跨屏障递送选择，研发团队需要根据具体的下游治疗靶点（如胞外蛋白聚集体、神经元靶点或胶质细胞靶点）及分子构型进行针对性匹配与比较 [8]。 第四幕：诺华退出后，BioArctic 的财务影响与 BrainTransporter™ 临床进度坐标 诺华终止此次合作，对 BioArctic 而言意味着什么？结合 BioArctic 截至 2026 年 11 月的官方披露与行业坐标，可以从以下两方面客观评估： 1. 财务与现有合作矩阵：保留 3,000 万美元首付款，Leqembi 版税稳健增长，其余 4 项合作继续推进 首付款保留与会计确认：根据协议，BioArctic 保留 2025 年收到的 3,000 万美元首付款，剩余递延部分将在 2026 年确认为会计收入；而协议中原定最高 7.72 亿美元的附条件未来里程碑付款及潜在提成则随项目停止而不再触发 [1][2]。 商业化造血能力：在 2026 年 10 月 28 日发布的新闻稿中，BioArctic 披露其合作伙伴卫材（Eisai）在 2026 年第三季度实现了 322 亿日元 的 Leqembi 全球销售额，为 BioArctic 带来单季 2.038 亿瑞典克朗 的特许权使用费收入，同比增长 74% [1][17]。 其余 4 项 BrainTransporter™ 外部合作仍在推进：包含此次终止的诺华协议在内，BioArctic 围绕 BrainTransporter™ 平台累计签署了 5 项外部合作，目前仍有 4 项处于推进状态 [1][13]： 合作方 签约时间 合作内容与疾病领域 披露财务条款 截至 2026.11 状态 卫材 (Eisai) 早期合作 BAN2802（采用 BrainTransporter 技术的阿尔茨海默病研究评估协议）[13] 具体总额未公开 推进中（临床前评估） 百时美施贵宝 (BMS) 2024 年 12 月 BAN1503 & BAN2803（靶向焦谷氨酸淀粉样蛋白 PyroGlutamate-Aβ 抗体项目，其中 BAN2803 结合 BrainTransporter）[13] 1 亿美元首付款 + 最高 12.5 亿美元里程碑（合计最高 13.5 亿美元）+ 分级双位数提成 推进中（全球独家许可） 诺华 (Novartis) 2025 年 8 月 BrainTransporter + 诺华未公开靶点神经退行抗体 [1][2] 保留 3,000 万美元首付款；原最高 7.72 亿美元附条件里程碑终止 [1][2] ❌ 2026 年 11 月 2 日宣布终止 [1] 礼来 (Eli Lilly) 2026 年 6 月 22 日 BrainTransporter + 礼来未公开神经退行性疾病候选药物 [13] 3,000 万美元首付款 + 最高 7.7 亿美元里程碑（合计最高 8 亿美元）+ 中个位数提成 [13] 推进中（研究合作期）[13] Mesenkia Therapeutics 2026 年 8 月 19 日 探索针对 胶质母细胞瘤（GBM） 的跨血脑屏障抗体疗法 [18] 早期研究合作条款未披露 推进中（拓展脑肿瘤领域）[18] 2. 全球临床转化坐标对比：BrainTransporter™ 尚待跨过“首次人体临床（FIH）”门槛 在看到 BMS 与礼来合作仍在推进的同时，也需关注 BioArctic 在临床转化进度上面临的客观挑战。据欧洲生物技术媒体 European Biotechnology 于 2026 年 11 月 3 日 报道，BioArctic 在回复该媒体问询时明确表示： “BrainTransporter 目前仍处于临床前开发阶段，尚未在人体中进行过测试（BrainTransporter is currently in preclinical development and has not yet been tested in humans）。我们正在推进多个基于 BrainTransporter 的项目走向临床开发，但尚未公布首次临床试验的具体时间表。” [19] 将全球主要大分子跨血脑屏障递送平台的转化进度横向对标： Denali Therapeutics（TV 平台）：其基于抗 TfR 酶转运载体（ETV）开发的艾杜糖醛酸硫酸酯酶替代疗法 tividenofusp alfa-eknm（商品名 AVLAYAH，原代号 DNL310）已于 2026 年 3 月获得美国 FDA 加速批准，用于治疗黏多糖贮积症 Ⅱ 型（MPS II，亨特综合征）的神经系统表现 [20][21]。这是大分子 receptor-mediated 跨血脑屏障递送技术走向监管获批的重要里程碑——同时需要严谨指出，AVLAYAH 的加速批准是基于患者脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF heparan sulfate）这一生物标志物的下降，其确认性临床功能获益仍需在确证性试验中进一步验证 [21]； 罗氏（Brainshuttle™ 平台）：其抗 Aβ 穿梭抗体 Trontinemab 已完成 Ⅰb/Ⅱa 期人体概念验证并进入全球 Ⅲ 期临床开发阶段 [16]； 艾伯维 / Aliada（MODEL™ 平台）：艾伯维于 2024 年 10 月以 14 亿美元收购 Aliada 获得的靶向 TfR × pGlu-Aβ 抗体 ALIA-1758 已进入人体临床试验阶段。 相比之下，BioArctic 的 BrainTransporter™ 平台虽然通过 BMS、诺华与礼来三笔交易累计获得了 1.6 亿美元的首付款，但目前尚无搭载该平台的分子进入人体临床 [13][19]。在诺华停止合作项目后，BMS 合作的 BAN2803、礼来合作项目或 BioArctic 自研管线何时能正式启动首次人体临床试验（FIH），并在人体中验证脑脊液药代动力学、靶点结合与血液学安全性，将是检验该平台临床成色的核心节点。 第五幕：结语——从早期期权试水走向临床硬终点检验 回看 2025 年至 2026 年跨国药企在跨生理屏障递送领域的动作：从我们在 《13个月连押三注：两场III期失利之后，诺华为什么还在加码“血脑屏障穿梭机”？》 中梳理的诺华连续落子维泰瑞隆、BioArctic 与赛神医药，到今年 9 月 Avidity 的 del-desiran Ⅲ 期未达主要终点、10 月底诺华计提 19 亿美元减值，再到 9 月中旬诺华行使维泰瑞隆 BDM 平台收购期权、11 月初终止 BioArctic 单一项目期权合作 [1][3][5][6][7]，这一系列调整勾勒出跨国药企在递送赛道日益务实的策略转向： 权利结构的优选：相比于针对单一早期探索靶点签署附带高额远期里程碑的外部期权协议，跨国药企更倾向于通过行使期权直接收购底层递送平台的全球权利（如维泰瑞隆 BDM 交易），或直接围绕成熟大适应症靶点锁定高优先级候选药物（如赛神医药抗 Aβ 合作）[1][6][7]； 转化验证的深化：无论是神经肌肉递送还是跨血脑屏障递送，行业关注的焦点正从早期临床前的“组织暴露倍数提升”，全面转向“特定靶点与递送受体的精准匹配”以及“人体生物标志物改善能否最终转化为确证性临床功能终点获益”。 【靶点深水区 · 往期深度硬核复盘推荐】🧠 巨头布局与中枢递送前传：《13个月连押三注：两场III期失利之后，诺华为什么还在加码“血脑屏障穿梭机”？》 🔬 复杂偶联与新平台解析：《诺华再受重创——120亿美元买下Avidity，AOC平台失灵还是终点选错了？》 ☢️ 核药护城河与共价化学：《核药也开始被仿了：Bexlutry获批8天后，诺华为何最高9亿美元买入中国资产？》 关注【靶点深水区】，只做创新药成药性、临床终点与深水区机制的病理级拆解。欢迎将公众号设为星标，第一时间追踪前沿管线的真实逻辑。 参考资料（References） [1] BioArctic AB (publ). BioArctic collaborator Novartis terminates agreement. Official Regulatory Press Release, Stockholm, Nov 2, 2026 (21:30 CET).［原始资料］ [2] BioArctic AB (publ). BioArctic signs option, collaboration and license agreement with Novartis using BrainTransporter™ technology in neurodegeneration. Official Press Release, Aug 26, 2025 ($30M upfront, up to $772M in potential milestones).［原始资料］ [3] Novartis AG. Novartis Q3 2026 Condensed Interim Financial Report & Media Release (USD 1.9 billion partial impairment of del-desiran IPR&D asset; pipeline updates on remibrutinib gMG and DII235). Basel, Oct 27, 2026.［原始资料］ [4] European Biotechnology Magazine. Novartis' $12B Avidity bet suffers Phase 3 blow. Sept 8, 2026. [5] Novartis AG. Novartis provides update on delpacibart etedesiran (del-desiran) Phase III HARBOR study for the treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1). Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR, Sept 8, 2026.［原始资料］ [6] Sironax Ltd. (维泰瑞隆). Sironax Announces Option Exercise and Asset Purchase Agreement with Novartis for its Proprietary Brain Delivery Platform. Official Press Release, Sept 16, 2026 ($125M to be received upon closing).［原始资料］ [7] SciNeuro Pharmaceuticals (赛神医药). SciNeuro Announces Worldwide Licensing and Collaboration Agreement with Novartis to Develop Novel Amyloid-Beta Antibody Program for Alzheimer's Disease. Official Press Release, Jan 12, 2026 ($165M upfront, up to $1.5B in potential milestones).［原始资料］ [8] Kariolis, M. S., et al. (Denali Therapeutics). Fc-engineered large molecules targeting blood-brain barrier transferrin receptor and CD98hc have distinct central nervous system and peripheral biodistribution. Nature Communications, 2025, 16: 1822. https://doi.org/10.1038/s41467-025-57108-x [9] BioPharma Dive / FTSE Russell Corporate Notice. Avidity Biosciences: Spin-off of Atrium Therapeutics and Merger with Novartis AG. Feb 23–27, 2026. [10] Pharmaceutical Executive. Novartis Exits BrainTransporter Deal with BioArctic 14 Months After Signing (citing Dan Chancellor's August commentary on industry deal trends). Nov 3, 2026.［原始资料］ [11] Sironax Ltd. (维泰瑞隆). Sironax Grants Novartis Exclusive Option to Acquire its Brain Delivery Platform While Retaining Rights to Advance Selected Therapeutic Assets. PR Newswire, Jul 9, 2025. [12] BioPharma Dive. Novartis to pay $125M for blood-brain barrier crossing platform (Sironax). Sept 16, 2026. [13] BioArctic AB (publ). BioArctic and Lilly sign research and collaboration agreement combining Lilly compound with BioArctic's BrainTransporter™ technology. Official Press Release, Jun 22, 2026 ($30M upfront, up to $770M in milestones). [14] Sironax Ltd. Antibodies specifically binding to CD98 heavy chain and uses thereof. WIPO PCT Patent Application Publication WO2025247301A1.［原始资料］ [15] Sironax Ltd. Bispecific antibodies targeting Abeta and human CD98hc and uses thereof. WIPO PCT Patent Application Publication WO2026137379A1.［原始资料］ [16] F. Hoffmann-La Roche Ltd. Roche R&D and clinical pipeline updates on trontinemab (RG6102) in Alzheimer's disease. 2025–2026. [17] BioArctic AB (publ). Eisai reports third quarter 2026 global Leqembi sales of JPY 32.2 billion, generating SEK 203.8 million in royalty for BioArctic. Official Press Release, Oct 28, 2026. [18] BioArctic AB & Mesenkia Therapeutics. BioArctic and Mesenkia Therapeutics enter research collaboration to explore BrainTransporter™ technology in glioblastoma. Corporate Release, Aug 19, 2026.［原始资料］ [19] European Biotechnology Magazine. Novartis ends BioArctic brain-delivery deal worth up to $802M. Nov 3, 2026.［原始资料］ [20] Denali Therapeutics Inc. Denali Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of AVLAYAH™ (tividenofusp alfa-eknm) for the Treatment of Hunter Syndrome (MPS II). Official Press Release, Mar 2026. [21] U.S. Food and Drug Administration (FDA). Highlights of Prescribing Information: AVLAYAH (tividenofusp alfa-eknm) for injection, for intravenous use (BLA 761485; Accelerated approval based on reduction of cerebrospinal fluid heparan sulfate). Mar 2026.