Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.

肿瘤领域年度盛会2024美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）年会即将于2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥举行。今年，中国抗体药企业继续闪耀登场，多项数据入选口头摘要（Oral），快速口头摘要（Rapid Oral），临床科学研讨会（Clinical Science Symposium），接下来小编就来盘点一下最新动态。信达生物信达生物将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布约20项最新临床研究数据，包括公司旗下一系列单抗、双抗及抗体偶联药物（ADC）在研管线。重要临床研究结果摘要信息如下：IBI363 (PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白)摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363在晚期结直肠癌患者中的I期研究：安全性和有效性初步结果摘要编号：3593摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期黑色素瘤：I期研究的安全性和有效性初步结果摘要编号：9562IBI389 (抗CLDN18.2/CD3 双特异性抗体)摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：I期剂量递增和扩展研究摘要编号：2519摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：4011IBI343 (抗CLDN18.2 ADC)摘要标题：IBI343（抗Claudin18.2 ADC）在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：3037IBI310 (抗CTLA-4抗体)摘要标题：IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）对微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者的新辅助治疗：一项随机、开放标签的 Ib 期研究结果摘要编号：3505科伦博泰本次披露的SKB264是中国首款国产TROP-2 ADC，将有两项临床研究数据亮相：1.SKB264治疗经治局部复发性或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的临床三期OptiTROP-Breast01研究的最新数据（NCT05347134），将于Clinical Science Symposium专场汇报，摘要号为104。2.SKB264联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期OptiTROP-Lung01研究的最新数据（NCT05351788），将于Oral Abstract Session口头汇报，摘要号为8502。SKB264由科伦博泰基于其OptiDC技术平台自主开发，采用了独特的差异化设计，由高亲和力的Trop2抗体经稳定CL2A连接子偶联到自主研发的T030毒素，DAR平均值高达7.4。独特的设计使得SKB264可以达到有效性与安全性的更优平衡，并不断在临床试验中得到验证。宜联生物宜联生物将展示YL202治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌和乳腺癌的首次人体临床1期试验的初步结果（NCT05653752），摘要号3034。2023年10月，宜联生物将HER3 ADC新药YL202以超10亿美元的总金额授权给了BioNTech。在BioNTech的资源和资金支持下，YL202的研发有望快速推进。乐普生物本次ASCO，乐普生物共有三项研究入选，两项临床研究成果获口头报告；分别是ADC药物MRG003、MRG004A，以及PD-1抗体普特利单抗（HX008）。MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。MRG004A是一种组织因子（tissue factor，TF）靶向并通过定点偶联获得的创新ADC药物；采取差异化设计，选择高TF 亲和力的人源化抗TF 单抗实现快速内化，1 个小时内即可观测到MRG004 发生内化，对凝血的影响最小。该药物已获得FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格。普特利单抗（研发代号：HX008）是 2018 年乐普生物收购泰州翰中而获得的 PD-1 产品，属于差异化设计的人源化单克隆抗体，在 IgG4 的 Fc 引入了 S254T、V308P、N434A 突变以延长半衰期。石药集团在年初举办的2024 ASCO-GU大会上，石药公布了SYS6002的首次人体临床研究数据，结果显示在预计起效剂量下，混合肿瘤人群的ORR为43%，且安全性良好，受此消息催化，Corbus当日股价大涨，随后在2月20日启动海外临床1/2期研究。在本次ASCO大会上，石药集团将展示SYS6002的首次人体临床研究最新数据，摘要号3151。迈威生物9MW2821为迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，为公司利用 ADC 药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种。于 2024 年 2 月获 FDA 授予“快速通道认定” (FTD) 用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。目前是全球首款针对食管癌和宫颈癌适应症披露临床有效性和安全性数据的靶向 Nectin-4 的治疗药物。恒瑞医药本次披露的ADC药物SHR-A1912是一款靶向CD79b的ADC，可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年2月，该药物是继SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）后的第二款FTD。本次会议披露的最新进展即是针对B-NHL适应症。荣昌生物RC48是国内首个获批上市的国产ADC新药。在2021年8月，荣昌生物将HER2 ADC新药RC48以26亿美元的总金额以及一定比例的销售提成授权给了Seagen。RC-48不仅是首个License out的国产ADC新药，还刷新了中国创新药单药出海交易金额的新高。在本次ASCO大会上，荣昌生物将发布RC48有关的12项研究结果，形式包括8个线上摘要，3个壁报展示，以及1个临床科学研讨。临床科学研讨：维迪西妥单抗(RC48)联合替雷利珠单抗和S-1治疗一线HER2过表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效：一项多中心、单组、II期试验(RCTS)摘要编号：4009康宁杰瑞JSKN003为靶向HER2双表位的ADC，是公司利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。百力司康在本次ASCO大会上，百力司康将展示BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌患者多剂量水平队列中的安全性和抗肿瘤活性的最新数据。2023年5月8日，百力司康将HER2 ADC新药BB-1701以超20亿美元的总金额授权给了卫材。双方达成合作的一个月后，卫材又对百力司康进行了投资。礼新医药礼新医药将展示PD-1/VEGF双抗cadonilimab和LM302用于化疗和PD-(L)1抗体（ZSAB-Calm）治疗失败的CLDN18.2阳性胆道癌(BTC)患者的两个阶段多中心临床试验的最新结果。2022年5月，礼新医药将CLDN18.2 ADC新药LM-302以超10亿美元的总金额授权给了Turning Point。德琪医药本次分享的ADC药物ATG-022是一款靶向Claudin 18.2的药物，包含抗Claudin 18.2单抗、可诱导细胞凋亡的毒素和只在细胞内裂解的连接子，具有旁杀伤效应。该药物对于Claudin 18.2有低纳摩尔级别的高亲和力，并具有强效的体内和体外抗肿瘤活性。康方生物全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的注册性三期临床研究成果将以口头报告的形式ASCO上首次发布。公司自主研发的全球首创双抗新药卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合VEGFR-2单抗普络西治疗PD-1单抗治疗进展的胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌也将发布。康诺亚CMG901（AZD0901）是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）患者中开展I期临床研究。阿斯利康与公司就潜在全球首创Claudin 18.2 抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议，子公司KYM Biosciences将获得6300 万美元的预付款和超过11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。翰森制药HS-20093由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。基石药业本次披露的CS5001是一款靶向ROR1的ADC，具有独特的设计，只有在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。健信生物LB1410是健信生物基于Sbody平台自主研发的第一款进入临床的管线分子，也是国内率先进入临床的PD1/TIM3双抗，还是全球同靶点第二款产品。本次壁报将呈现LB1410一期临床的中期研究结果，在特定适应症中已观察到了有效性信号，将在后续的临床研究中进一步探索和确证。礼进生物礼进生物宣布，艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051，4-1BB新一代激动抗体）与派姆单抗联合治疗在耐药性非小细胞肺癌、黑色素瘤和胃肠道恶性肿瘤中的Ib期剂量扩展，以及艾林奇拜单抗与安罗替尼联合治疗难治性软组织肉瘤的Ib/II期试验的最新临床更新将在ASCO上公布。艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051) 是新一代4-1BB激动性单克隆抗体，通过选择性结合Fcγ受体IIB的设计，实现在肿瘤微环境中局部强激活4-1BB。艾林奇拜单抗和派姆单抗分别靶向4-1BB和PD-1的联合治疗方案已被临床证实具有良好耐受性，并且在已对肿瘤免疫产生耐药性的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中取得了持久的客观缓解。泽璟制药ZG005是公司自主研发的一种重组人源化抗 PD-1/TIGIT 双特异性抗体，拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，用于治疗实体瘤患者的临床试验已获NMPA和FDA批准，其在中国的I期剂量爬坡已经完成，I/II临床试验正在开展中。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGF-β），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。ZGGS18用于治疗实体瘤患者的临床试验已获 NMPA 和FDA 批准，其在中国的 I 期剂量爬坡已经完成，I/II 期临床试验正在开展中。结语以上就是小编整理的ASCO上出现的抗体药企业，期待在2024 ASCO之后，期待有更多国产抗体药出海的好消息。资料来源1.2024 ASCO：国产ADC有哪些动态更新？.凯莱英药闻.2024-04-292.2024 ASCO上的明星国产ADC，科伦博泰、宜联生物、石药集团..bioSeedin柏思荟.2024-04-283.信达生物将在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年大会公布多项临床数据.信达生物.2024-04-254.2024 ASCO｜康方生物18项研究引领双抗治疗肿瘤新风潮.康方生物Akeso.2024-04-305.2024 ASCO奏响荣昌之声！16项重磅成果将集体亮相.荣昌生物 2024-04-29.6.礼进生物4-1BB LVGN6051两项中美临床研究入选2024 ASCO.礼进生物.2024-04-267.ASCO 2024 I 泽璟制药多个新药研究成果入选ASCO 2024年会.泽璟制药.2024-04-258.健信生物PD1/TIM3双抗临床研究壁报将亮相2024 ASCO年会.医麦客News.2024-04-17识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

Biotech的定义为聚焦于创新药领域，同时品种处于商业化之前的生物技术公司。本文侧重于关注Biotech成立时的路径，所以，目前有公司已经处于商业化阶段，但还是进行纳入分析，比如复宏汉霖、迪哲医药等。国内的Biotech的聚焦领域，主要分布在：小分子创新药、单抗、双特异性抗体、生物类似药、ADC、CAR-T、细胞治疗、基因治疗、RNA治疗、新型疫苗等。以2015年医药新政改革为界限，Biotech成立时间分为2010-2015年阶段，以及2015年之后。Biotech的发展需要两个必备因素，资本和技术。资本一般具体为传统药企、投资机构和投资人；技术具体为科学家、在Big pharma拥有新药研发经验的高级技术管理人员等。所以依据此，可以将Biotech的成立路径分为3类：Biotech三类成立路径01技术发起设立02资本发起设立03资本和技术共同发起设立01技术发起设立技术发起设立目前在国内的Biotech中是最普遍的，主要是由国外回国的科学家或者在国外有成功开发新药经验的海归博士创立。比如，诺诚建华是由崔霁松和施一公创立，崔霁松博士曾担任保诺科技（北京）有限公司的总经理及美国默克（Merck& Co.）早期开发团队的负责人，施一公博士是知名的结构生物学家，现为中国科学院院士。康方生物由夏瑜博士联合张鹏、王忠民、李百勇三位海归博士共同创立，科济药业、北海康成、德琪医药、再鼎医药等都是此类。但不同创始人的经历会决定公司的战略以及商业模式，比如，北海康成的创始人薛群博士在健赞有丰富的研发管理经验，健赞是知名的聚焦于孤儿药的公司，所以北海康成也致力于开发罕见病药物；再鼎医药的创始人杜莹博士，曾任职于美国辉瑞公司全球战略部以及红杉资本，对于战略投资以及资源整合有丰富经验，所以再鼎医药成立之初就制定了“License in”的战略。02资本发起设立资本发起设立细分为投资机构发起设立和企业（包括药企和非医药企业）发起设立。比如，在香港上市的云顶新耀由康桥资本于2017年创立，康桥资本是一家专注于医疗健康领域的股权投资机构，云顶新耀的商业模式主要是从海外“License-in”的模式。基石药业也是由资本发起设立，2015年由毓承资本（WuXi Healthcare Ventures）创立，前身为药明康德投资部门，2017年和通和资本合并，现成为通和毓承，是关注于全球前沿创新领域的医疗健康领域专项基金。由资本发起创立Biotech公司，这种模式更多出现在国外，如Flagship Pioneering、Third Rock Ventures等投资机构，它们往往亲自下场创立公司，然后物色合适的CEO进行运营。而随着国内医药投资机构的专业不断加深，有更多的懂研发懂技术的专业人士做投资，此种模式在中国可能会更多出现。乐普生物则是另一种由资本发起设立的典范，2018年乐普医疗实控人蒲忠杰和乐普医疗共同发起设立乐普生物，成立之初分别拥有80%和20%股权，注册资本为10亿元，可以说不差钱，但却缺技术。于是在2018年6月，收购泰州翰中、泰州奥科获得PD-1及PD-L1相关品种，2018年7月收购上海美雅珂控股权，获得ADC技术平台。嘉和生物同样是由企业发起设立，2007年12月，惠生控股创立了上海欣润生物药业有限公司（嘉和生物前身）。惠生控股为惠生工程（证券代码：HK2236）的控股股东之一。惠生控股主要从事能源及石油工程、采购及建筑相关业务。03资本和技术共同发起设立资本和技术共同发起设立分为两种情况，药企和技术共同发起设立以及投资机构和技术共同发起设立。复宏汉霖是资本和技术共同设立的典范，2010年，复星医药、Cayman Henlius以及刘世高、姜伟东共同出资成立中外合资企业复宏汉霖，注册资本为800万美元，股权分别为74%、25%、0.375%和0.25%，余下的0.375%由独立第三方持有，其中，Cayman Henlius由刘世高与姜伟东共同控制。迪哲医药为又一个案例，2017年，AZAB、国投创新旗下的先进制造投资基金、ZYTZ、无锡灵创共同出资设立迪哲有限公司，注册资本为13,253.0121万美元，AZAB以货币出资5,500万美元，持有 41.50%的股权；先进制造以货币出资5,500万美元，持有 41.50%的股权；ZYTZ以货币出资198.7952万美元，持有1.50%的股权；无锡灵创以货币出资2,054.2169万美元，持有15.50%股权。ZYTZ为张小林及其团队，来自于原阿斯利康亚洲研发中心。ZYTZ代表技术，AZAB（阿斯利康）既代表技术又代表资本。腾盛博药则是投资机构和技术发起设立，2017年，洪志博士和投资人博裕投资，6 Dimensions、ARCH、红杉、云峰以及蓝池资本共同创立。洪志博士先后在先灵葆雅（现默沙东）、Valeant和Ardea（现阿斯利康）等药企任职，2007年担任GSK全球传染病新药研发高级副总裁。结语Biotech一定是技术与资本的组合，成立之初不论是由技术发起，还是由资本发起，但在发展的过程中一定是技术与资本两方面的融合汇聚。比如，技术发起设立，后续就会找资本；资本发起设立，后续会找技术，找科学家以及技术平台。不同之处在于技术发起设立和资本发起设立，可能会决定公司的基因以及战略和商业模式。参考资料：官方媒体及官方披露信息封面图来源：123rf备受关注的GLP-1竟有这么多潜在「特异功能」！偶联药物家族成员盘点，除了ADC还有哪些？武田：莫博赛替尼，决定撤市DRUGTIMES点击在看 共济新药研发浪潮

9 月 29 日，据 NMPA 官网显示，乐普生物 PD-1 单抗普特利单抗新适应症获批上市，本次适应症为黑色素瘤。来自：NMPA 官网此前于 7 月，「普特利单抗」已获批上市（受理号：CXSS2101041），用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR） 的晚期实体瘤患者的治疗，成为国内第 10 款 PD-1 单抗。国内 PD-1/L1 赛道如今内卷严重，不过依据抗体设计、适应症开发以及联合疗法开发的差异化，或许仍有机会在该领域杀出一条血路。普特利单抗（研发代号：HX008）是 2018 年乐普生物收购泰州翰中而获得的 PD-1 产品，属于差异化设计的人源化单克隆抗体，在 IgG4 的 Fc 引入了 S254T、V308P、N434A 突变以延长半衰期。据 Insight 数据库显示，普特利单抗于 2017 年 9 月在国内首次获批临床，2018 年 1 月首次公示临床试验，并于 2021 年 7 月首次申报上市，用于二线及以上治疗晚期黑色素瘤，并于今日获批上市。普特利单抗国内项目概览来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）此前，在 2021 ASCO 会上披露的数据显示，HX008 在针对黑色素瘤的 II 期临床试验中 ORR 和 DCR 分别为 18.5% 和 44.5%。NCT04749485 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版除上述两项已获批适应症外，据 Insight 数据库，普特利单抗正在拓展针对胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多个瘤种的开发。当前已经启动了 19 项临床，进展最快的二线胃癌适应症已经处于 3 期注册临床阶段。此外，II 期临床还涉及高危非肌层浸润膀胱癌、甲状腺未分化癌、一线治疗晚期肝细胞癌。普特利单抗国内开发进展甘特图来自：Insight 数据库网页版点击以下卡片进入 Insight 小程序查看「PD-1 单抗」国内布局情况免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库