Janux Therapeutics, Inc.

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。 近期，根据UmabsDB数据库的记录，艾伯维在clinical trials网站上，登记了下一代c-Met ADC药物Telisotuzumab Adizutecan ，联合PD-1抗体Budigalimab，在二线转移性鳞状非小细胞肺癌中，启动一项1/2期临床试验NCT06772623，该临床预计于2025年2月底启动，入组人数为172例。 2024年9月27日，艾伯维宣布已向FDA递交c-Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次BLA主要是基于Telisotuzumab Vedotin单臂II期LUMINOSITY研究的积极结果，寻求加速批准（c-Met ADC：艾伯维一代产品递交上市申请，二代启动直肠癌三期临床）。 Telisotuzumab Vedotin是c-Met赛道首个递交上市申请的ADC产品，也是艾伯维首款提交BLA的自研ADC产品，同时还有第二代迭代产品进行研发。 ABBV-400（Telisotuzumab Adizutecan）是艾伯维筛选了超过400种连接子-载荷后得到cMET靶向ADC，，也是艾伯维开发的第二款cMET靶向ADC，抗体部分和Telisotuzumab Vedotin保持一致，但毒素载荷更新为TOPO1i。  ABBV-400推测结构 刚刚结束的2024年ESMO会议上，艾伯维公布了NCT05029882试验剂量扩展阶段Part2部分入组的2L+ NSQ EGFR WT NSCLC患者的临床数据。 NCT05029882试验是艾伯维开展的一项评估ABBV-400单药或联合用药的治疗多种实体瘤的临床I期试验，剂量扩展阶段入组多种实体瘤患者： Part1：ABBV-400单药，非鳞状mutEGFR晚期NSCLC，先前至少接受含铂双药化疗和TKIs治疗后进展，不超过2线化疗； Part2：ABBV-400单药，非鳞状wtEGFR和鳞状晚期NSCLC，先前至少接受PBC、ICIs和/或靶向疗法后进展，不超过2线化疗； Part3：ABBV-400单药，晚期胃食管腺癌/胃食管交界处腺癌GEA，先前至少接受1线化疗后进展，不超过2线化疗； Part4：ABBV-400单药，未携带BRAF V600E突变和dMMR+/MSI-Hi晚期CRC； Part5：ABBV-400单药，MET扩增，不限癌种； Part6：ABBV-400单药，MET突变，不腺癌种； Part7：ABBV-400 联合贝伐珠单抗，结直肠癌CRC； Part8：ABBV-400联合贝伐珠单抗或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102），结直肠癌CRC； 2024 ASCO会议期间公布ABBV-400在直肠癌中的数据，数据显示，2.4 mg/kg和3.0 mg/kg下的ORR分别为15%和20%，但2.4 mg/kg下的PFS更高，而.0 mg/kg下的OS更高。 同时78例 （64%） 患者出现 （G）≥3 级治疗中出现的不良事件 （TEAE）;41% 的患者有严重的 TEAE。最常见的血液学 TEAE 是贫血 （52%;G≥3：30%）、中性粒细胞减少症 （37%;G≥3：25%）、白细胞减少症 （25%;G≥3：12%）和血小板减少症 （23%;G≥3：12%）;非血液学 TEAE 为恶心 （57%，G≥3：3%）、疲劳 （43%;G≥3：2%）和呕吐（39%，G≥3：4%）。G≥3 腹泻< 1%。未判定的间质性肺病/肺炎发生率为 7% （G≥3：2%），同样值得注意。 ESMO会议期间还公开了NCT05029882试验第二部分NSQ EGFR WT NSCLC患者，共计入组48例患者，其中39例患者接受2.4 mg/kg Q3W治疗，9例接受3.0 mg/kg Q3W治疗；中位治疗线数为2，98%患者接受过化疗，96%接受过ICI治疗，33%接受过靶向治疗； 中位随访时间为6.8个月，ORR为47.9%，中位PFS为6.9个月； 中位治疗持续时间为5.6个月。 在cMET高表达患者中观察到更优的疗效，在≥25%细胞ICH3+患者和≥50%细胞ICH3+患者中均表现出显著优于2L+ NSQ EGFR WT NSCLC患者（48 pts）的疗效（ORR分别为60.0%和77.8%）。 安全性方面，最常见的TEAEs为血液和肠胃道相关副作用，≥3级TEAEs发生率为69%，最常见的≥3级TEAEs主要有贫血（25%）和中性粒细胞减少（19%）。致命的TEAEs发生率为17%（8pts），其中仅肺炎（2%，1pts）被认为与治疗相关。 另一方面，ADC+PD-1联用疗法是当前的研发热点，Seagen和默沙东是ADC+PD-1联用疗法的主要推动者，Nectin-4 ADC药物(Enfortumab Vedotin)+PD-1抗体Pembrolizumab联合疗法，已经先后在获得二线和一线疗法的上市批准，极大地改变了晚期尿路上皮癌的治疗格局。 特别是在一线疗法中，联合治疗的患者中位生存期显著延长15.4个月（31.5个月vs 16.1个月），死亡风险降低53%，开启了PD-1联合ADC药物在肿瘤领域探索的新时代。 期待该联合治疗临床早日传来捷报，更多有关抗体药物研发具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）的更新。 拓展阅读： 肺癌一线单药：Summit再启动PD-1/VEGF双抗一项头对头三期临床试验 康诺亚申报第二款ADC药物？ 一线三阴乳腺癌：康方启动PD-1/VEGF双抗三期头对头临床 继肝癌后，复宏汉霖再启动PD-L1 ADC两项二期临床 BCMA/GPRC5D/CD3三抗+CD38单抗：强生启动多发性骨髓瘤联合治疗临床 pH依赖+Fc工程化：天广实APRIL抗体半衰期延长卷出新高度 PD-1/TIGIT双抗+HER2 ADC：阿斯利康启动一线HER2阳性胃癌头对头三期临床试验 君实申报EGFR/HER3双抗ADC药物 翰森启动CDH6 ADC临床，CDH17 ADC或处于临床前 屏蔽肽TCE：Vir biotech再突破，CytomX裁员40% 转手50倍差价？映恩EGFRxHER3双抗ADC出海 天境生物大涨14.91%，有望被BMS收购？ 石药启动B7H3 ADC临床试验 一线非小细胞肺癌：辉瑞启动IB6 ADC+PD-1三期头对头临床试验 MSLN/CD3：Context启动第二款TCE双抗临床 恶病质：劲方医药申报GDF15/IL-6双抗 自主平台：信达DLL-3 ADC以超10亿美元授权罗氏 Medigene启动下一代NY-ESO TCR细胞疗法临床 二线直肠癌：强生EGFR/c-Met双抗启动三期头对头临床研究 HER3/MUC1：多玛生物启动第三款双抗ADC的临床试验 全球首发：第一三共TROP-2 ADC在日本获批上市 谨防CMC风险：antibody to watch 2025 FucGM1+PD-1抗体复方制剂：BMS申报中国临床试验申请 自免迭代不断：半衰期延长、双抗、口服 药明合联公布DAR2 ADC平台专利 嘉和生物公开CTLA-4/CCR8双抗专利 复宏汉霖PD-L1 ADC快速推进至肝癌二期 Immatics启动PRAME TCR细胞疗法三期临床 再创业ADC：前普方创始人赵柏腾加入Aadi Bioscience董事会 投资人日：GSK、百济、中外制药 恒瑞Nectin-4 ADC启动首个三期临床 全球首款：信达申报TROP-2 ISAC药物 第一三共研发日上的新分子 盘前大跌20%：affimed更新EGFR/CD16a双抗非小细胞肺癌二期临床数据 科伦启动B7H3 ADC临床试验 国内首款：诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床 一线胃癌头对头：第一三共启动HER2 ADC+PD-1三期临床 康方即将启动HER3 ADC临床试验 PD-1+TIGIT：吉利德启动一线头颈鳞癌联合疗法临床 Celldex启动KIT抗体特应性皮炎2期临床 中位OS提高10.9个月：Immutep启动LAG-3+PD-1一线非小细胞肺癌头对头三期临床试验 Macrogenics启动下一代ADAM9 ADC临床 100% CR：默沙东更新ROR1 ADC二期淋巴瘤临床数据，即将启动三期临床 MSD：收购PD-1/VEGF双抗后的回应 HIV：中裕新药将ADC拓展至抗病毒领域 全球首个：默沙东ROR1 ADC启动三期临床试验 HER3终成药：HER2/HER3双抗Zenocutuzumab获FDA批准上市 百利天恒两款ADC在美启动临床 3000万美元首付：GSK引进映恩一款临床前ADC药物 “四字编码”时代下的信达全梳理 BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床 大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋 康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床 科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市 罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床 科伦博泰首个双抗ADC启动临床 阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略 最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据 石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床 康方启动CD73/LAG3双抗临床试验 关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com

AbbVie’s head of hematology Mariana Cota Stirner, M.D., Ph.D., said the deal shows commitment to \"advancing innovative treatments for complex cancers like multiple myeloma.”\n T-cell engagers have been hot property in recent months, so it’s only right that one the biggest deals to kick off the J.P. Morgan Healthcare conference should see AbbVie expanding its interest in the tech.The Big Pharma is handing China’s Simcere Zaiming an undisclosed upfront payment with the potential of up to $1.05 billion in milestone payments for a phase 1-stage trispecific antibody. The candidate, dubbed SIM0500, targets GPRC5D, BCMA and CD3 and is already in phase 1 trials for multiple myeloma in the U.S. and China.It’s not AbbVie’s first foray into T-cell engager dealmaking—the pharma paid $65 million upfront in October to license EvolveImmune’s multispecific biologics for various targets in solid and hematologic malignancies. Even before that deal, AbbVie had been showing an interest in the modality, with then-CEO Richard Gonzalez telling analysts back in 2023 that the BCMA bispecific antibody T-cell engager ABBV-383 was driving the company’s “high level of interest” in the space.In this morning’s release, AbbVie’s head of hematology Mariana Cota Stirner, M.D., Ph.D., said the deal with Simcere Zaiming, a subsidiary of Simcere Pharmaceutical, showed that the U.S. pharma is “committed to advancing innovative treatments for complex cancers like multiple myeloma through our relentless R&D efforts and collaborations.”T-cell engagers are bispecific antibodies that bind to T cells and a molecule on a target cell, coercing the T cells to attack the target. The modality has been at the center of a string of biotech announcements in recent weeks, including Candid Therapeutics’ $925 million biobucks pact with WuXi Biologics, the launch of GSK-backed Ouro Medicines and the blockbuster hype surrounding Janux Therapeutics’ phase 1 prostate cancer asset.

▎药明康德内容团队编辑 Vir Biotechnology日前公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床应答的信号，剂量递增仍在进行中，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。其中，VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的前列腺特异性抗原（PSA）指标产生下降。这些初步结果为该公司从外部引进的PRO-XTEN平台提供了临床验证。 VIR-5818、VIR-5500是分别靶向HER2、前列腺特异性膜抗原（PSMA）的TCE，均采用PRO-XTEN所开发。TCE是一类强效抗肿瘤药物，能够引导免疫系统（特别是T细胞）杀死癌细胞。PRO-XTEN平台的掩蔽技术旨在使TCE保持不活跃（掩蔽）状态，直到其到达肿瘤微环境，在特定的肿瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，从而杀伤癌细胞。通过将药物活性限定在肿瘤微环境中，该技术旨在规避传统TCE高毒性的问题，同时提高疗效和耐受性。此外，掩蔽设计有助于候选药物在血液中以非活性形式停留更长时间，更好地到达作用部位，并可能降低患者的给药频率。 ▲PRO-XTEN平台介绍（图片来源：参考资料[2]） VIR-5818：潜在“first-in-class”的HER2靶向免疫疗法 VIR-5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达癌症的患者，包括乳腺癌和结直肠癌（CRC）。该试验已在单药治疗组中招募了79名接受过多线治疗的患者。 初步疗效数据显示，接受≥400 µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此前已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。 ▲VIR-5818展现初步抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]） 初步安全性数据显示，VIR-5818整体耐受性良好，79名患者中仅出现轻度1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），占比分别为20%和10%，未观察到3级或更高等级的CRS。 VIR-5500：潜在首款双掩蔽PSMA靶向TCE VIR-5500正在一项1期临床试验中接受评估，该研究旨在检视其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究已招募了18名具有显著疾病负担并接受过3至6线治疗的患者。 ▲VIR-5500使患者产生强劲的PSA50应答（图片来源：参考资料[2]） 初步疗效数据显示，接受≥120 µg/kg初步剂量的患者中，100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。安全性数据显示，在剂量高达1000 µg/kg且未使用预防性皮质类固醇的情况下，未观察到剂量限制性毒性。此外，仅观察到轻度1级或2级CRS（分别为17%和11%），未出现3级或更高等级的CRS。 在血液癌症领域中，多款T细胞接合器已经得到广泛应用，并获得美国FDA的批准。而在近期，T细胞接合器在治疗实体瘤治疗上也逐渐展现潜力。例如，2022年1月，美国FDA批准Kimmtrak（tebentafusp）上市，用于治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak是一款“first-in-class”的CD3与gp100靶向创新双特异性蛋白，根据新闻稿，该疗法批准时创下了多个第一：它是美国FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体疗法，以及首款获美国FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接合器。上个月，Janux Therapeutics公布其在研疗法JANX007在晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行的1a期临床试验的积极数据。JANX007是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和CD3的肿瘤激活T细胞接合器（TRACTr）。分析显示，在所有剂量组中均观察到了高比例的PSA应答率和显著的PSA水平下降：100%的患者达到PSA 50（PSA水平下降≥50%）标准，63%的患者达到PSA 90，31%的患者达到PSA 99。 推荐阅读 《自然-医学》：生存率近70%！CAR-T疗法治疗前列腺癌获突破！ BMJ：无论男女，体重暴跌伴随腹痛、食欲不振等12种症状，或为癌症前兆！ 让癌症患者“胖起来”！NEJM：创新靶向疗法解决癌症重要“死因” JCO：重磅ADC对13种癌症有效，疾病控制率达90.3%！ 参考资料： [1] Vir Biotechnology Announces Encouraging Safety and Efficacy Data in Ongoing Dose Escalation Trials for Dual Masked T-Cell Engagers VIR-5818 in Solid Tumors and VIR-5500 in mCRPC. Retrieved from https://www.businesswire.com/news/home/20250108263221/en/Vir-Biotechnology-Announces-Encouraging-Safety-and-Efficacy-Data-in-Ongoing-Dose-Escalation-Trials-for-Dual-Masked-T-Cell-Engagers-VIR-5818-in-Solid-Tumors-and-VIR-5500-in-mCRPC [2] Investor Event on PRO-XTEN™ Masked T Cell Engager Clinical Programs. Retrieved January 8, 2025 from https://s203.q4cdn.com/628578897/files/doc_presentations/2025/01/VIR-PRO-XTEN-TCE-Investor-Event-Jan-08-2025-V_Final-II.pdf 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知