Beijing Tricision Therapeutics Co., Ltd.

新冠疫苗巨头，时隔5年后，凭借全球首创肿瘤疫苗重回聚光灯下。 8月19日，美国公司Moderna宣布，其个体化肿瘤疫苗临床试验成功。资本市场旋即沸腾，一周之内Moderna股价涨幅近138%。 Moderna曾在新冠期间迅速制出首款进入临床试验的mRNA新冠疫苗，验证了mRNA技术。这一次，Moderna进一步验证了mRNA可用于肿瘤治疗。 虽然名为肿瘤疫苗，它实际并不能让健康人预防肿瘤，而是用于肿瘤被切除后的防止复发。且由于特殊的机制，它必须为单个患者量身定制，这也意味着它的价格可能会在数十万美元级别。 大洋彼岸的成功，让不少投资者开始寻找“中国的Moderna”。 在二级市场，康希诺（688185.SH/06185.HK）、万泰生物（603392.SH）等疫苗公司股价大涨。不过，从业者认为，传统疫苗公司有产业化的基础能力，但个体化肿瘤疫苗“一人一药”的生产逻辑与大规模工业生产不尽相同，这些公司在肿瘤领域的研发和临床积累相对薄弱，转型门槛较高。 云顶新耀（01952.HK）、思路迪医药股份（01244.HK）等药企也布局了mRNA肿瘤疫苗。它们大多优先选择通用型肿瘤疫苗路线，主要因通用型更具价格优势。现在它们也要重新评估个体化的路线。 个体化肿瘤疫苗研发进展较快的中国企业，主要是未上市的小型公司，此前它们缺乏大规模数据的验证，并不被看好。Moderna的成功让它们重获资本市场青睐，这些企业创始人的电话开始响个不停。在他们看来，冷清数年的赛道终于迎来了成人礼。 “以前我们总要去说服投资人和病人相信我们的路线，以后他们会来找我们。”一家肿瘤疫苗企业的高管说。 中国的个体化肿瘤疫苗最快的进展在II期临床试验，受访者推测，大概率要到2030年前后才有产品可能获批上市。 市场研究机构Grand View Research预计，全球mRNA治疗和疫苗市场将从2023年的约117亿美元增长至2030年的约313亿美元。多位受访者指出，mRNA个体化肿瘤疫苗究竟能有多大市场，还有待在其他瘤种中进行临床验证。 开启“一人一药”时代 本次成功的临床试验代号为INTerpath-001，共纳入了1137名肿瘤完全切除的高风险IIB—IV期皮肤黑色素瘤患者。 针对这些患者，现在术后辅助治疗的标准方案是PD-1抑制剂，比如默沙东的支柱产品帕博利珠单抗（“K药”）。而INTerpath-001则将Moderna的个体化肿瘤疫苗Intismeran与“K药”联用，显著延长了受试者的无复发生存期，以及无远处转移生存期。 多位受访者强调，该临床试验的完整数据还有待学术会议发布，届时方可全面评价风险比、总生存期等关键指标。 可供参考的是Moderna和默沙东6月披露的IIb期研究的五年随访数据：在157例完全切除后的高风险III/IV期黑色素瘤患者中，联合用药组与“K药”单药相比，复发或死亡风险降了49%，远处转移或死亡风险降低59%。 “大型III期临床试验是最好的验证模式。”个体化肿瘤疫苗从业者刘孟如说，“K药”是肿瘤免疫治疗的金标准，大部分联用方案难以实质超越“K药”单药，Moderna本次则有望带来突破。刘孟如现任安达生物首席医学官，安达生物是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的公司。 Intismeran与PD-1抑制剂的核心逻辑相似，都属于肿瘤免疫疗法，即诱导人体自身的免疫细胞去攻击肿瘤细胞。PD-1抑制剂相当于解除免疫刹车，个体化肿瘤疫苗则给免疫细胞踩上油门，还加装了针对肿瘤细胞的导航系统。 比起“个体化癌症疫苗”，用“个体化新抗原疗法”指称Intismeran一类的药物会更加准确。星尘生物联合创始人、首席科学家陆金华指出，它完全颠覆了传统制药的方法论。 个体化新抗原疗法在十几年前才真正兴起，当时陆金华在美国食品药品监督管理局（FDA）下设的生物制品审评和研究中心（CBER）工作。2012年4月，FDA遇到了全球首个正式提出个体化新抗原疗法的团队——哈佛医学院第一附属医院Dana-Farber的Catherine J. Wu团队。看到前所未见的方案，陆金华他们都愣了。 据陆金华介绍，新抗原仅在肿瘤细胞中表达，而在正常细胞中不表达。如果针对这些抗原做成疫苗，就可精准杀伤肿瘤，不攻击正常细胞，实现良好的安全性。 过去的肿瘤药无法做到这一点。“比如HER2抗原在乳腺癌细胞中表达特别高，但在正常的上皮细胞也有表达，所以HER2靶向药也有较低几率攻击正常组织，造成不良反应。”陆金华说。 另一根本差异在于，新抗原疫苗并非已知的药品。以往的药品和疫苗都是已知的，比如预先生产好的HPV疫苗，可以用到所有感染同一株病毒的病人身上。但新抗原疫苗必须“量身定制”。 Moderna制作一份Intismeran需要以下步骤：提取患者的血液样本和肿瘤活检样本；进行基因测序，比对肿瘤样本基因变异情况；通过AI（人工智能）算法分析预测，找出效果可能更好的最多34种新抗原，进行编码；最后设计出个体化的新抗原制剂。全程大约6周。 陆金华说，它完全实现了“个体化”。“每个患者的基因突变以及最终筛选的序列都不同，所以一人一‘品’，甲的药物，乙就没法用。” Wu团队的最初审评工作被交给陆金华所在团队，他们一起探索出了初步监管框架。此后的一两年有多支团队涌现，陆金华与他们开过近20次会议。为了让免疫系统识别新抗原，Wu团队采用多肽路线，其他人还提出过细菌、病毒、酵母、DNA，以及mRNA等。 2015年，Wu团队创办了Neon公司，申报了世界上首个个体化新抗原疫苗的新药临床试验申请（IND），陆金华所在团队批准其开展。 令陆金华叹惋的是，Neon的临床试验没有成功，命运轨迹如流星一般。2020年，Neon被另一家mRNA巨头BioNTech收购。此后，个体化肿瘤疫苗长期处在Neon失败的阴影里，直到Moderna本次临床试验获得成功。 8月24日，Moderna的CEO Stéphane Bancel对外表示，他们希望2027年Intismeran能在美国获批。 从灰头土脸到全球第一 本次临床试验成功，进一步验证了mRNA技术。 根据刘孟如的解释，mRNA肿瘤疫苗是这样发挥作用的：mRNA在人体内转译后，会产生多肽或蛋白质；蛋白质会被抗原呈递细胞（APC）呈现给淋巴细胞；淋巴细胞会根据mRNA呈现的肿瘤突变点，寻找并杀死属于此类基因突变的肿瘤细胞。 Moderna成立于2010年，其愿景就是利用mRNA技术，帮助人们穿越众多疾病领域。 新技术在早期难免遇到挫折。陆金华所在团队曾批准过Moderna的多个mRNA病毒疫苗临床试验，然而他们接连失败。在他印象里，尽管技术实力较强，Moderna的成员当时也有点灰头土脸的。 新冠疫情让mRNA得到了验证，也让Moderna迅速成为mRNA巨头。 2020年，Moderna研发出第一款进入人体临床试验的新冠疫苗，从序列选择到I期首例给药仅隔63天，同年12月在美国获得紧急使用授权。2019年营收仅6000万美元的Moderna，2022年实现192.63亿美元营收；随着新冠退潮，2025年其营收降至19.44亿美元。 在刘孟如看来，如果没有新冠疫情，mRNA疫苗不会这么快产业化；如果没有2023年之后兴起的AI浪潮，人们也没办法完全掌握个体化肿瘤疫苗。 Intismeran的开发在新冠疫情以后明显加速。Moderna与默沙东的战略合作是在2016年达成的；2017年Intismeran进行了首次人体研究；2022年10月，默沙东正式宣布与Moderna共同开发和商业化Intismeran，次年双方开始共同推动INTerpath系列后期临床试验。 除黑色素瘤III期试验以外，Intismeran还有多条非小细胞肺癌管线也在临床III期阶段，肾细胞癌、膀胱癌进入了临床II期阶段。这些管线的适应证以联用“K药”、用于术后辅助治疗、预防复发为主。Moderna亦表示将尝试单独使用Intismeran，在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌等多肿瘤类型及疾病阶段中进行试验。 Moderna还在扩展mRNA药物的使用领域，6月宣布会进入自身免疫类疾病领域；8月其首款mRNA流感疫苗获批。Stéphane Bancel说，2026年年底他们会公布一项罕见遗传病方向的晚期研究数据数据，“针对那些天生携带某种基因损伤、导致非常严重疾病的儿童”。 寻找“中国的Moderna” Moderna的成功，让中国的投资者开始在二级市场寻找映射。 8月20日，康希诺（688185.SH/06185.HK）、沃森生物（300142.SZ）、智飞生物（300122.SZ）、百克生物（688276.SH）、康华生物（300841.SZ）、万泰生物（603392.SH）、石药创新（300765.SZ）等个股都出现涨停。 此后数日，市场情绪回落。8月25日，不少企业已经基本跌回8月19日的水平。 这些企业大多在新冠疫情期间布局了mRNA疫苗，少数涉足肿瘤疫苗领域，但未必是个体化肿瘤疫苗，也都未进入临床I期阶段。 康希诺的横纹肌肉瘤疫苗，百克生物的通用型肿瘤mRNA疫苗，已获准开展IIT（研究者发起的临床研究）；沃森生物、智飞生物、万泰生物均在财报中提及mRNA平台，但未见mRNA肿瘤疫苗管线。2026年5月，沃森生物董事长李云春曾表示，沃森生物正利用已建立的mRNA技术平台向肿瘤疫苗等领域拓展。 “传统疫苗公司有基础，但转向做mRNA肿瘤疫苗的门槛很高。”启辰生生物首席技术官栗世铀说。启辰生生物于2015年成立，是一家专注于mRNA核酸药物的公司，肿瘤疫苗管线已经开展II期临床试验。 栗世铀认为，有些传统疫苗公司已有mRNA传染病疫苗开发经验，其优势在于已掌握mRNA合成、纯化、制剂、生产等硬技术底座。但传统疫苗公司仍面临几大壁垒： 一是新抗原挖掘与AI预测算法能力，这是传染病疫苗完全不需要的模块；二是个体化生产的工艺与质控体系，从批量流水线切换到一人一药的定制生产；三是肿瘤临床能力，需要熟悉实体瘤免疫、联合用药设计、肿瘤临床终点设计；四是要适配肿瘤患者的给药方案、安全性管理。 “像Moderna那样选34个抗原，不是所有企业都能选准的。选得不准，就做不成。”陆金华认为，这与企业对肿瘤或基因组的理解有关，也受算法和参数的设置等影响。 布局了mRNA肿瘤疫苗的药企，也被市场重点关注。8月20日，云顶新耀收涨41.43%，思路迪医药股份收涨56.88%。它们都优先布局了通用型的mRNA肿瘤疫苗，即选取同一癌种人群中高频出现的多种共享突变靶点，开发成现货型产品。 云顶新耀在近期发布的2026年半年报中表示，已构建AI+mRNA平台。2021年云顶新耀布局了mRNA新冠疫苗，2023年初转向mRNA治疗性肿瘤疫苗，其通用型瘤相关抗原mRNA疫苗在开展临床I期，个体化肿瘤疫苗正在进行IIT（研究者发起的临床研究），尚未进入新药临床试验阶段。 思路迪医药股份的副总裁夏芳告诉经济观察报，2021年新冠疫情催熟mRNA疫苗赛道，他们也开始自研AI-mRNA和LNP（纳米脂质颗粒，递送mRNA的一种方式）平台。在此之前，他们在2020年已引进了一款多肽肿瘤疫苗的国内权益，该药物海外III期临床试验已接近尾声。 夏芳说，行业已经认识到PD-(L)1这种单靶点抗体药在肿瘤治疗方面仍有一定局限性，所以近年来行业研发方向快速转向双抗、多抗等新型分子，甚至出现“六抗”等前沿探索。肿瘤疫苗有覆盖更多免疫通路的潜力，可与思路迪医药现有核心产品PD-L1单抗开展联合治疗，形成免疫协同方案。 思路迪医药股份现有两条mRNA肿瘤疫苗管线，都属于通用型，处在临床前阶段。“公司现阶段正综合评估管线推进策略，研判个体化mRNA肿瘤疫苗的研发布局机会。”夏芳说。 栗世铀认为，本次临床试验成功，在行业层面，会带动上游基因测序、新抗原AI算法、LNP递送、个体化GMP生产全链条的发展，倒逼行业解决个体化生产周期长、成本高的现实痛点；也将促进对个体化抗原激活等技术的监管。 2030年或可在中国上市 国内进展较快的个体化肿瘤疫苗公司，大多是未上市的小型biotech。 8月20日一早，刘孟如发现突然很热闹，到处都在聊Moderna。“投资人不断打电话来，创始人胡兰靛那边非常忙”。安达生物成立于2018年，是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的创新企业，针对胰腺癌的核心管线PCNAT 01已完成中美IND双报，并获得FDA孤儿药资格认定，国内即将进入临床II期。 刘孟如说，2010年—2019年有中国科研团队开始探索个体化肿瘤疫苗，早期国内开展的临床试验大多以IIT为主，样本规模普遍小于100例，在投资人眼中确证性数据有限；开展Moderna量级的大型确证性III期临床，对国内biotech的资金、临床资源都构成很大挑战。 2020年之后，受mRNA、细胞治疗等相邻行业的热度带动，个体化肿瘤疫苗也曾形势大好。渐渐地，2023年生物医药行业进入资本寒冬，投资的脚步慢了下来。 2024年下半年，mRNA肿瘤疫苗明星公司斯微生物破产，此前3年斯微生物融资约13亿元，投资机构包括红杉中国和药明康德（603259.SH/02359.HK）等。一家mRNA企业负责人还记得投资者的质问，“斯微生物都倒了，你们还做mRNA？没有一个mRNA公司活得好好的！” Moderna的成功让个体化肿瘤疫苗行业回温，不同路线的具体产品仍有待临床试验的进一步检验。 刘孟如介绍，个体化肿瘤疫苗有三种主要的技术路线：第一，mRNA疫苗在体内合成肿瘤抗原激活免疫；第二，树突状细胞（DC）疫苗体外处理患者免疫细胞后回输；第三，多肽疫苗直接合成突变肽段激发抗肿瘤反应。 在与Moderna基本同路线的mRNA个体化肿瘤疫苗企业中，已经进入I期临床阶段的公司，主要是新合生物和恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）持股的瑞宏迪。新合生物告诉经济观察报，其XH001注射液已基本完成Ⅰ期临床研究入组，目前进入观察阶段。 立康生命科技是国内进展最快的个体化肿瘤疫苗公司之一。他们采用mRNA-DC路线，核心管线LK101注射液2023年3月获批开展临床试验，适应证覆盖多种晚期实体瘤，正在全国38家医院开展II期临床研究，在美国也已获批IND。 多肽路线中进展最快的是纽安津生物，其注射用P01于2023年在中美获IND，用于治疗多种晚期实体瘤，国内已进入II期临床阶段。 得益于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的先行先试政策，2025年，立康生命的LK101注射液已在四川大学华西乐城医院率先转化落地，可在乐城收费应用，据经济观察报了解，已有超百名患者接受治疗。此后，其他数家公司的个体化肿瘤疫苗公司产品也陆续在乐城转化应用。2026年5月，国务院《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式生效后，乐城需与全国监管框架对齐，已暂停新增此类转化项目。 据刘孟如的推算，Moderna的Intismeran目前并未在国内开展临床试验，中国正式上市至少还要4—5年。她也指出，Intismeran首个适应证是黑色素瘤，中国病人不多，2022年全国新发病例约8800例，Moderna现在来中国的意愿可能不会很强。 在刘孟如看来，综合当前国内研发节奏与III期临床投入门槛，本土个体化肿瘤疫苗产品如走完整标准注册路径，大概率要到2030年前后才有望获批上市。中国公司如果选择其他小适应证或罕见病，或可先附条件上市、再做确证性试验，实现更早上市。 仍待进一步验证 刘长年曾任天津市肿瘤医院肿瘤内科主任，现为龙磐投资合伙人。他一直关注个体化肿瘤疫苗，但因缺乏确证没有出手。“个体化肿瘤疫苗当然值得投。但如果现在价钱炒得特别高，也不是非要挤进去。另外，个体化肿瘤疫苗也有其局限性——远不能认为它已经解决了癌症。” 刘长年认为，目前个体化肿瘤疫苗的适应证比较有限，只被证实适合那些能手术并且术后没有残存的病人，用于预防癌症复发。肿瘤疫苗要激活免疫细胞进行免疫杀伤，微小病灶的肿瘤负荷较小，药物效果较好；但对已存在的大病灶，肿瘤疫苗可能无力解决。 他也指出，一般来讲，肿瘤病人大约只有一半能接受手术。发生转移的病人一般无法手术，只能接受化疗、靶向、免疫等更保守的治疗，肿瘤疫苗对他们还不适用。 价格也是关键问题。 刘长年认为，“一人一药”的新抗原肿瘤疫苗特异化太强，成本难免高昂。他更看好通用型肿瘤疫苗，因为成本更低；但通用型能否达到个体化的药效，仍不明确。 夏芳认为，两条路线的差异存在学术争议，通用型肿瘤疫苗靶点为共享肿瘤抗原，相较于个体化肿瘤疫苗，免疫原性和抗肿瘤精准特异性确实存在差异；但它也具备独特的免疫调节机制，利于激活机体整体抗肿瘤免疫应答。 个体化肿瘤疫苗的市场规模有多大？Moderna投资者关系负责人曾在2026年3月表示，辅助治疗黑色素瘤在全球还有数十亿美元级别的机会。 “黑色素瘤的欧美市场规模尚可，在中国并不大。但如果扩展到消化道肿瘤或其他肿瘤，市场肯定就大了。”陆金华说。 陆金华认为，Intismeran目前的成功在临床试验设计上有讨巧之处，因为黑色素瘤是对免疫治疗最敏感的瘤种，基因突变点位很多。不同肿瘤对免疫治疗的敏感度不同，不能直接认为Intismeran的成功可扩展到其他瘤种。但无论后续临床试验成功与否，Moderna都给后来的研发团队指明了一条可借鉴的路径。 刘孟如推测，接下来可能有新抗原肿瘤疫苗的海外合作发生。 “中国的biotech早期通过IIT获得了一些数据，但自身能力有限，可能会有国外大药企看到数据来谈BD（业务拓展）。中国企业发起的新药临床已占全球30%，我们希望个体化肿瘤疫苗也能跟着创新药一起走出去。”她说。

新冠疫苗巨头，时隔5年后，凭借全球首创肿瘤疫苗重回聚光灯下。8月19日，美国公司Moderna宣布，其个体化肿瘤疫苗临床试验成功。资本市场旋即沸腾，一周之内Moderna股价涨幅近138%。Moderna曾在新冠期间迅速制出首款进入临床试验的mRNA新冠疫苗，验证了mRNA技术。这一次，Moderna进一步验证了mRNA可用于肿瘤治疗。虽然名为肿瘤疫苗，它实际并不能让健康人预防肿瘤，而是用于肿瘤被切除后的防止复发。且由于特殊的机制，它必须为单个患者量身定制，这也意味着它的价格可能会在数十万美元级别。大洋彼岸的成功，让不少投资者开始寻找“中国的Moderna”。在二级市场，康希诺（688185.SH/06185.HK）、万泰生物（603392.SH）等疫苗公司股价大涨。不过，从业者认为，传统疫苗公司有产业化的基础能力，但个体化肿瘤疫苗“一人一药”的生产逻辑与大规模工业生产不尽相同，这些公司在肿瘤领域的研发和临床积累相对薄弱，转型门槛较高。云顶新耀（01952.HK）、思路迪医药股份（01244.HK）等药企也布局了mRNA肿瘤疫苗。它们大多优先选择通用型肿瘤疫苗路线，主要因通用型更具价格优势。现在它们也要重新评估个体化的路线。个体化肿瘤疫苗研发进展较快的中国企业，主要是未上市的小型公司，此前它们缺乏大规模数据的验证，并不被看好。Moderna的成功让它们重获资本市场青睐，这些企业创始人的电话开始响个不停。在他们看来，冷清数年的赛道终于迎来了成人礼。“以前我们总要去说服投资人和病人相信我们的路线，以后他们会来找我们。”一家肿瘤疫苗企业的高管说。中国的个体化肿瘤疫苗最快的进展在II期临床试验，受访者推测，大概率要到2030年前后才有产品可能获批上市。市场研究机构Grand View Research预计，全球mRNA治疗和疫苗市场将从2023年的约117亿美元增长至2030年的约313亿美元。多位受访者指出，mRNA个体化肿瘤疫苗究竟能有多大市场，还有待在其他瘤种中进行临床验证。开启“一人一药”时代本次成功的临床试验代号为INTerpath-001，共纳入了1137名肿瘤完全切除的高风险IIB—IV期皮肤黑色素瘤患者。针对这些患者，现在术后辅助治疗的标准方案是PD-1抑制剂，比如默沙东的支柱产品帕博利珠单抗（“K药”）。而INTerpath-001则将Moderna的个体化肿瘤疫苗Intismeran与“K药”联用，显著延长了受试者的无复发生存期，以及无远处转移生存期。多位受访者强调，该临床试验的完整数据还有待学术会议发布，届时方可全面评价风险比、总生存期等关键指标。可供参考的是Moderna和默沙东6月披露的IIb期研究的五年随访数据：在157例完全切除后的高风险III/IV期黑色素瘤患者中，联合用药组与“K药”单药相比，复发或死亡风险降了49%，远处转移或死亡风险降低59%。“大型III期临床试验是最好的验证模式。”个体化肿瘤疫苗从业者刘孟如说，“K药”是肿瘤免疫治疗的金标准，大部分联用方案难以实质超越“K药”单药，Moderna本次则有望带来突破。刘孟如现任安达生物首席医学官，安达生物是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的公司。Intismeran与PD-1抑制剂的核心逻辑相似，都属于肿瘤免疫疗法，即诱导人体自身的免疫细胞去攻击肿瘤细胞。PD-1抑制剂相当于解除免疫刹车，个体化肿瘤疫苗则给免疫细胞踩上油门，还加装了针对肿瘤细胞的导航系统。比起“个体化癌症疫苗”，用“个体化新抗原疗法”指称Intismeran一类的药物会更加准确。星尘生物联合创始人、首席科学家陆金华指出，它完全颠覆了传统制药的方法论。个体化新抗原疗法在十几年前才真正兴起，当时陆金华在美国食品药品监督管理局（FDA）下设的生物制品审评和研究中心（CBER）工作。2012年4月，FDA遇到了全球首个正式提出个体化新抗原疗法的团队——哈佛医学院第一附属医院Dana-Farber的Catherine J. Wu团队。看到前所未见的方案，陆金华他们都愣了。据陆金华介绍，新抗原仅在肿瘤细胞中表达，而在正常细胞中不表达。如果针对这些抗原做成疫苗，就可精准杀伤肿瘤，不攻击正常细胞，实现良好的安全性。过去的肿瘤药无法做到这一点。“比如HER2抗原在乳腺癌细胞中表达特别高，但在正常的上皮细胞也有表达，所以HER2靶向药也有较低几率攻击正常组织，造成不良反应。”陆金华说。另一根本差异在于，新抗原疫苗并非已知的药品。以往的药品和疫苗都是已知的，比如预先生产好的HPV疫苗，可以用到所有感染同一株病毒的病人身上。但新抗原疫苗必须“量身定制”。Moderna制作一份Intismeran需要以下步骤：提取患者的血液样本和肿瘤活检样本；进行基因测序，比对肿瘤样本基因变异情况；通过AI（人工智能）算法分析预测，找出效果可能更好的最多34种新抗原，进行编码；最后设计出个体化的新抗原制剂。全程大约6周。陆金华说，它完全实现了“个体化”。“每个患者的基因突变以及最终筛选的序列都不同，所以一人一‘品’，甲的药物，乙就没法用。”Wu团队的最初审评工作被交给陆金华所在团队，他们一起探索出了初步监管框架。此后的一两年有多支团队涌现，陆金华与他们开过近20次会议。为了让免疫系统识别新抗原，Wu团队采用多肽路线，其他人还提出过细菌、病毒、酵母、DNA，以及mRNA等。2015年，Wu团队创办了Neon公司，申报了世界上首个个体化新抗原疫苗的新药临床试验申请（IND），陆金华所在团队批准其开展。令陆金华叹惋的是，Neon的临床试验没有成功，命运轨迹如流星一般。2020年，Neon被另一家mRNA巨头BioNTech收购。此后，个体化肿瘤疫苗长期处在Neon失败的阴影里，直到Moderna本次临床试验获得成功。8月24日，Moderna的CEO Stéphane Bancel对外表示，他们希望2027年Intismeran能在美国获批。从灰头土脸到全球第一本次临床试验成功，进一步验证了mRNA技术。根据刘孟如的解释，mRNA肿瘤疫苗是这样发挥作用的：mRNA在人体内转译后，会产生多肽或蛋白质；蛋白质会被抗原呈递细胞（APC）呈现给淋巴细胞；淋巴细胞会根据mRNA呈现的肿瘤突变点，寻找并杀死属于此类基因突变的肿瘤细胞。Moderna成立于2010年，其愿景就是利用mRNA技术，帮助人们穿越众多疾病领域。新技术在早期难免遇到挫折。陆金华所在团队曾批准过Moderna的多个mRNA病毒疫苗临床试验，然而他们接连失败。在他印象里，尽管技术实力较强，Moderna的成员当时也有点灰头土脸的。新冠疫情让mRNA得到了验证，也让Moderna迅速成为mRNA巨头。2020年，Moderna研发出第一款进入人体临床试验的新冠疫苗，从序列选择到I期首例给药仅隔63天，同年12月在美国获得紧急使用授权。2019年营收仅6000万美元的Moderna，2022年实现192.63亿美元营收；随着新冠退潮，2025年其营收降至19.44亿美元。在刘孟如看来，如果没有新冠疫情，mRNA疫苗不会这么快产业化；如果没有2023年之后兴起的AI浪潮，人们也没办法完全掌握个体化肿瘤疫苗。Intismeran的开发在新冠疫情以后明显加速。Moderna与默沙东的战略合作是在2016年达成的；2017年Intismeran进行了首次人体研究；2022年10月，默沙东正式宣布与Moderna共同开发和商业化Intismeran，次年双方开始共同推动INTerpath系列后期临床试验。除黑色素瘤III期试验以外，Intismeran还有多条非小细胞肺癌管线也在临床III期阶段，肾细胞癌、膀胱癌进入了临床II期阶段。这些管线的适应证以联用“K药”、用于术后辅助治疗、预防复发为主。Moderna亦表示将尝试单独使用Intismeran，在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌等多肿瘤类型及疾病阶段中进行试验。Moderna还在扩展mRNA药物的使用领域，6月宣布会进入自身免疫类疾病领域；8月其首款mRNA流感疫苗获批。Stéphane Bancel说，2026年年底他们会公布一项罕见遗传病方向的晚期研究数据，“针对那些天生携带某种基因损伤、导致非常严重疾病的儿童”。寻找“中国的Moderna”Moderna的成功，让中国的投资者开始在二级市场寻找映射。8月20日，康希诺（688185.SH/06185.HK）、沃森生物（300142.SZ）、智飞生物（300122.SZ）、百克生物（688276.SH）、康华生物（300841.SZ）、万泰生物（603392.SH）、石药创新（300765.SZ）等个股都出现涨停。此后数日，市场情绪回落。8月25日，不少企业已经基本跌回8月19日的水平。这些企业大多在新冠疫情期间布局了mRNA疫苗，少数涉足肿瘤疫苗领域，但未必是个体化肿瘤疫苗，也都未进入临床I期阶段。康希诺的横纹肌肉瘤疫苗，百克生物的通用型肿瘤mRNA疫苗，已获准开展IIT（研究者发起的临床研究）；沃森生物、智飞生物、万泰生物均在财报中提及mRNA平台，但未见mRNA肿瘤疫苗管线。2026年5月，沃森生物董事长李云春曾表示，沃森生物正利用已建立的mRNA技术平台向肿瘤疫苗等领域拓展。“传统疫苗公司有基础，但转向做mRNA肿瘤疫苗的门槛很高。”启辰生生物首席技术官栗世铀说。启辰生生物于2015年成立，是一家专注于mRNA核酸药物的公司，肿瘤疫苗管线已经开展II期临床试验。栗世铀认为，有些传统疫苗公司已有mRNA传染病疫苗开发经验，其优势在于已掌握mRNA合成、纯化、制剂、生产等硬技术底座。但传统疫苗公司仍面临几大壁垒：一是新抗原挖掘与AI预测算法能力，这是传染病疫苗完全不需要的模块；二是个体化生产的工艺与质控体系，从批量流水线切换到一人一药的定制生产；三是肿瘤临床能力，需要熟悉实体瘤免疫、联合用药设计、肿瘤临床终点设计；四是要适配肿瘤患者的给药方案、安全性管理。“像Moderna那样选34个抗原，不是所有企业都能选准的。选得不准，就做不成。”陆金华认为，这与企业对肿瘤或基因组的理解有关，也受算法和参数的设置等影响。布局了mRNA肿瘤疫苗的药企，也被市场重点关注。8月20日，云顶新耀收涨41.43%，思路迪医药股份收涨56.88%。它们都优先布局了通用型的mRNA肿瘤疫苗，即选取同一癌种人群中高频出现的多种共享突变靶点，开发成现货型产品。云顶新耀在近期发布的2026年半年报中表示，已构建AI+mRNA平台。2021年云顶新耀布局了mRNA新冠疫苗，2023年初转向mRNA治疗性肿瘤疫苗，其通用型瘤相关抗原mRNA疫苗在开展临床I期，个体化肿瘤疫苗正在进行IIT（研究者发起的临床研究），尚未进入新药临床试验阶段。思路迪医药股份的副总裁夏芳告诉经济观察报，2021年新冠疫情催熟mRNA疫苗赛道，他们也开始自研AI-mRNA和LNP（纳米脂质颗粒，递送mRNA的一种方式）平台。在此之前，他们在2020年已引进了一款多肽肿瘤疫苗的国内权益，该药物海外III期临床试验已接近尾声。夏芳说，行业已经认识到PD-(L)1这种单靶点抗体药在肿瘤治疗方面仍有一定局限性，所以近年来行业研发方向快速转向双抗、多抗等新型分子，甚至出现“六抗”等前沿探索。肿瘤疫苗有覆盖更多免疫通路的潜力，可与思路迪医药现有核心产品PD-L1单抗开展联合治疗，形成免疫协同方案。思路迪医药股份现有两条mRNA肿瘤疫苗管线，都属于通用型，处在临床前阶段。“公司现阶段正综合评估管线推进策略，研判个体化mRNA肿瘤疫苗的研发布局机会。”夏芳说。栗世铀认为，本次临床试验成功，在行业层面，会带动上游基因测序、新抗原AI算法、LNP递送、个体化GMP生产全链条的发展，倒逼行业解决个体化生产周期长、成本高的现实痛点；也将促进对个体化抗原激活等技术的监管。2030年或可在中国上市国内进展较快的个体化肿瘤疫苗公司，大多是未上市的小型biotech。8月20日一早，刘孟如发现突然很热闹，到处都在聊Moderna。“投资人不断打电话来，创始人胡兰靛那边非常忙”。安达生物成立于2018年，是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的创新企业，针对胰腺癌的核心管线PCNAT 01已完成中美IND双报，并获得FDA孤儿药资格认定，国内即将进入临床II期。刘孟如说，2010年—2019年有中国科研团队开始探索个体化肿瘤疫苗，早期国内开展的临床试验大多以IIT为主，样本规模普遍小于100例，在投资人眼中确证性数据有限；开展Moderna量级的大型确证性III期临床，对国内biotech的资金、临床资源都构成很大挑战。2020年之后，受mRNA、细胞治疗等相邻行业的热度带动，个体化肿瘤疫苗也曾形势大好。渐渐地，2023年生物医药行业进入资本寒冬，投资的脚步慢了下来。2024年下半年，mRNA肿瘤疫苗明星公司斯微生物破产，此前3年斯微生物融资约13亿元，投资机构包括红杉中国和药明康德（603259.SH/02359.HK）等。一家mRNA企业负责人还记得投资者的质问，“斯微生物都倒了，你们还做mRNA？没有一个mRNA公司活得好好的！”Moderna的成功让个体化肿瘤疫苗行业回温，不同路线的具体产品仍有待临床试验的进一步检验。刘孟如介绍，个体化肿瘤疫苗有三种主要的技术路线：第一，mRNA疫苗在体内合成肿瘤抗原激活免疫；第二，树突状细胞（DC）疫苗体外处理患者免疫细胞后回输；第三，多肽疫苗直接合成突变肽段激发抗肿瘤反应。在与Moderna基本同路线的mRNA个体化肿瘤疫苗企业中，已经进入I期临床阶段的公司，主要是新合生物和恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）持股的瑞宏迪。新合生物告诉经济观察报，其XH001注射液已基本完成Ⅰ期临床研究入组，目前进入观察阶段。立康生命科技是国内进展最快的个体化肿瘤疫苗公司之一。他们采用mRNA-DC路线，核心管线LK101注射液2023年3月获批开展临床试验，适应证覆盖多种晚期实体瘤，正在全国38家医院开展II期临床研究，在美国也已获批IND。多肽路线中进展最快的是纽安津生物，其注射用P01于2023年在中美获IND，用于治疗多种晚期实体瘤，国内已进入II期临床阶段。得益于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的先行先试政策，2025年，立康生命的LK101注射液已在四川大学华西乐城医院率先转化落地，可在乐城收费应用，据经济观察报了解，已有超百名患者接受治疗。此后，其他数家公司的个体化肿瘤疫苗产品也陆续在乐城转化应用。2026年5月，国务院《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式生效后，乐城需与全国监管框架对齐，已暂停新增此类转化项目。据刘孟如的推算，Moderna的Intismeran目前并未在国内开展临床试验，中国正式上市至少还要4—5年。她也指出，Intismeran首个适应证是黑色素瘤，中国病人不多，2022年全国新发病例约8800例，Moderna现在来中国的意愿可能不会很强。在刘孟如看来，综合当前国内研发节奏与III期临床投入门槛，本土个体化肿瘤疫苗产品如走完整标准注册路径，大概率要到2030年前后才有望获批上市。中国公司如果选择其他小适应证或罕见病，或可先附条件上市、再做确证性试验，实现更早上市。仍待进一步验证刘长年曾任天津市肿瘤医院肿瘤内科主任，现为龙磐投资合伙人。他一直关注个体化肿瘤疫苗，但因缺乏确证没有出手。“个体化肿瘤疫苗当然值得投。但如果现在价钱炒得特别高，也不是非要挤进去。另外，个体化肿瘤疫苗也有其局限性——远不能认为它已经解决了癌症。”刘长年认为，目前个体化肿瘤疫苗的适应证比较有限，只被证实适合那些能手术并且术后没有残存的病人，用于预防癌症复发。肿瘤疫苗要激活免疫细胞进行免疫杀伤，微小病灶的肿瘤负荷较小，药物效果较好；但对已存在的大病灶，肿瘤疫苗可能无力解决。他也指出，一般来讲，肿瘤病人大约只有一半能接受手术。发生转移的病人一般无法手术，只能接受化疗、靶向、免疫等更保守的治疗，肿瘤疫苗对他们还不适用。价格也是关键问题。刘长年认为，“一人一药”的新抗原肿瘤疫苗特异化太强，成本难免高昂。他更看好通用型肿瘤疫苗，因为成本更低；但通用型能否达到个体化的药效，仍不明确。夏芳认为，两条路线的差异存在学术争议，通用型肿瘤疫苗靶点为共享肿瘤抗原，相较于个体化肿瘤疫苗，免疫原性和抗肿瘤精准特异性确实存在差异；但它也具备独特的免疫调节机制，利于激活机体整体抗肿瘤免疫应答。个体化肿瘤疫苗的市场规模有多大？Moderna投资者关系负责人曾在2026年3月表示，辅助治疗黑色素瘤在全球还有数十亿美元级别的机会。“黑色素瘤的欧美市场规模尚可，在中国并不大。但如果扩展到消化道肿瘤或其他肿瘤，市场肯定就大了。”陆金华说。陆金华认为，Intismeran目前的成功在临床试验设计上有讨巧之处，因为黑色素瘤是对免疫治疗最敏感的瘤种，基因突变点位很多。不同肿瘤对免疫治疗的敏感度不同，不能直接认为Intismeran的成功可扩展到其他瘤种。但无论后续临床试验成功与否，Moderna都给后来的研发团队指明了一条可借鉴的路径。刘孟如推测，接下来可能有新抗原肿瘤疫苗的海外合作发生。“中国的biotech早期通过IIT获得了一些数据，但自身能力有限，可能会有国外大药企看到数据来谈BD（业务拓展）。中国企业发起的新药临床已占全球30%，我们希望个体化肿瘤疫苗也能跟着创新药一起走出去。”她说。

新冠疫苗巨头，时隔5年后，凭借全球首创肿瘤疫苗重回聚光灯下。8月19日，美国公司Moderna宣布，其个体化肿瘤疫苗临床试验成功。资本市场旋即沸腾，一周之内Moderna股价涨幅近138%。Moderna曾在新冠期间迅速制出首款进入临床试验的mRNA新冠疫苗，验证了mRNA技术。这一次，Moderna进一步验证了mRNA可用于肿瘤治疗。虽然名为肿瘤疫苗，它实际并不能让健康人预防肿瘤，而是用于肿瘤被切除后的防止复发。且由于特殊的机制，它必须为单个患者量身定制，这也意味着它的价格可能会在数十万美元级别。大洋彼岸的成功，让不少投资者开始寻找“中国的Moderna”。在二级市场，康希诺（688185.SH/06185.HK）、万泰生物（603392.SH）等疫苗公司股价大涨。不过，从业者认为，传统疫苗公司有产业化的基础能力，但个体化肿瘤疫苗“一人一药”的生产逻辑与大规模工业生产不尽相同，这些公司在肿瘤领域的研发和临床积累相对薄弱，转型门槛较高。云顶新耀（01952.HK）、思路迪医药股份（01244.HK）等药企也布局了mRNA肿瘤疫苗。它们大多优先选择通用型肿瘤疫苗路线，主要因通用型更具价格优势。现在它们也要重新评估个体化的路线。个体化肿瘤疫苗研发进展较快的中国企业，主要是未上市的小型公司，此前它们缺乏大规模数据的验证，并不被看好。Moderna的成功让它们重获资本市场青睐，这些企业创始人的电话开始响个不停。在他们看来，冷清数年的赛道终于迎来了成人礼。“以前我们总要去说服投资人和病人相信我们的路线，以后他们会来找我们。”一家肿瘤疫苗企业的高管说。中国的个体化肿瘤疫苗最快的进展在II期临床试验，受访者推测，大概率要到2030年前后才有产品可能获批上市。市场研究机构Grand View Research预计，全球mRNA治疗和疫苗市场将从2023年的约117亿美元增长至2030年的约313亿美元。多位受访者指出，mRNA个体化肿瘤疫苗究竟能有多大市场，还有待在其他瘤种中进行临床验证。开启“一人一药”时代本次成功的临床试验代号为INTerpath-001，共纳入了1137名肿瘤完全切除的高风险IIB—IV期皮肤黑色素瘤患者。针对这些患者，现在术后辅助治疗的标准方案是PD-1抑制剂，比如默沙东的支柱产品帕博利珠单抗（“K药”）。而INTerpath-001则将Moderna的个体化肿瘤疫苗Intismeran与“K药”联用，显著延长了受试者的无复发生存期，以及无远处转移生存期。多位受访者强调，该临床试验的完整数据还有待学术会议发布，届时方可全面评价风险比、总生存期等关键指标。可供参考的是Moderna和默沙东6月披露的IIb期研究的五年随访数据：在157例完全切除后的高风险III/IV期黑色素瘤患者中，联合用药组与“K药”单药相比，复发或死亡风险降了49%，远处转移或死亡风险降低59%。“大型III期临床试验是最好的验证模式。”个体化肿瘤疫苗从业者刘孟如说，“K药”是肿瘤免疫治疗的金标准，大部分联用方案难以实质超越“K药”单药，Moderna本次则有望带来突破。刘孟如现任安达生物首席医学官，安达生物是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的公司。Intismeran与PD-1抑制剂的核心逻辑相似，都属于肿瘤免疫疗法，即诱导人体自身的免疫细胞去攻击肿瘤细胞。PD-1抑制剂相当于解除免疫刹车，个体化肿瘤疫苗则给免疫细胞踩上油门，还加装了针对肿瘤细胞的导航系统。比起“个体化癌症疫苗”，用“个体化新抗原疗法”指称Intismeran一类的药物会更加准确。星尘生物联合创始人、首席科学家陆金华指出，它完全颠覆了传统制药的方法论。个体化新抗原疗法在十几年前才真正兴起，当时陆金华在美国食品药品监督管理局（FDA）下设的生物制品审评和研究中心（CBER）工作。2012年4月，FDA遇到了全球首个正式提出个体化新抗原疗法的团队——哈佛医学院第一附属医院Dana-Farber的Catherine J. Wu团队。看到前所未见的方案，陆金华他们都愣了。据陆金华介绍，新抗原仅在肿瘤细胞中表达，而在正常细胞中不表达。如果针对这些抗原做成疫苗，就可精准杀伤肿瘤，不攻击正常细胞，实现良好的安全性。过去的肿瘤药无法做到这一点。“比如HER2抗原在乳腺癌细胞中表达特别高，但在正常的上皮细胞也有表达，所以HER2靶向药也有较低几率攻击正常组织，造成不良反应。”陆金华说。另一根本差异在于，新抗原疫苗并非已知的药品。以往的药品和疫苗都是已知的，比如预先生产好的HPV疫苗，可以用到所有感染同一株病毒的病人身上。但新抗原疫苗必须“量身定制”。Moderna制作一份Intismeran需要以下步骤：提取患者的血液样本和肿瘤活检样本；进行基因测序，比对肿瘤样本基因变异情况；通过AI（人工智能）算法分析预测，找出效果可能更好的最多34种新抗原，进行编码；最后设计出个体化的新抗原制剂。全程大约6周。陆金华说，它完全实现了“个体化”。“每个患者的基因突变以及最终筛选的序列都不同，所以一人一‘品’，甲的药物，乙就没法用。”Wu团队的最初审评工作被交给陆金华所在团队，他们一起探索出了初步监管框架。此后的一两年有多支团队涌现，陆金华与他们开过近20次会议。为了让免疫系统识别新抗原，Wu团队采用多肽路线，其他人还提出过细菌、病毒、酵母、DNA，以及mRNA等。2015年，Wu团队创办了Neon公司，申报了世界上首个个体化新抗原疫苗的新药临床试验申请（IND），陆金华所在团队批准其开展。令陆金华叹惋的是，Neon的临床试验没有成功，命运轨迹如流星一般。2020年，Neon被另一家mRNA巨头BioNTech收购。此后，个体化肿瘤疫苗长期处在Neon失败的阴影里，直到Moderna本次临床试验获得成功。8月24日，Moderna的CEO Stéphane Bancel对外表示，他们希望2027年Intismeran能在美国获批。从灰头土脸到全球第一本次临床试验成功，进一步验证了mRNA技术。根据刘孟如的解释，mRNA肿瘤疫苗是这样发挥作用的：mRNA在人体内转译后，会产生多肽或蛋白质；蛋白质会被抗原呈递细胞（APC）呈现给淋巴细胞；淋巴细胞会根据mRNA呈现的肿瘤突变点，寻找并杀死属于此类基因突变的肿瘤细胞。Moderna成立于2010年，其愿景就是利用mRNA技术，帮助人们穿越众多疾病领域。新技术在早期难免遇到挫折。陆金华所在团队曾批准过Moderna的多个mRNA病毒疫苗临床试验，然而他们接连失败。在他印象里，尽管技术实力较强，Moderna的成员当时也有点灰头土脸的。新冠疫情让mRNA得到了验证，也让Moderna迅速成为mRNA巨头。2020年，Moderna研发出第一款进入人体临床试验的新冠疫苗，从序列选择到I期首例给药仅隔63天，同年12月在美国获得紧急使用授权。2019年营收仅6000万美元的Moderna，2022年实现192.63亿美元营收；随着新冠退潮，2025年其营收降至19.44亿美元。在刘孟如看来，如果没有新冠疫情，mRNA疫苗不会这么快产业化；如果没有2023年之后兴起的AI浪潮，人们也没办法完全掌握个体化肿瘤疫苗。Intismeran的开发在新冠疫情以后明显加速。Moderna与默沙东的战略合作是在2016年达成的；2017年Intismeran进行了首次人体研究；2022年10月，默沙东正式宣布与Moderna共同开发和商业化Intismeran，次年双方开始共同推动INTerpath系列后期临床试验。除黑色素瘤III期试验以外，Intismeran还有多条非小细胞肺癌管线也在临床III期阶段，肾细胞癌、膀胱癌进入了临床II期阶段。这些管线的适应证以联用“K药”、用于术后辅助治疗、预防复发为主。Moderna亦表示将尝试单独使用Intismeran，在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌等多肿瘤类型及疾病阶段中进行试验。Moderna还在扩展mRNA药物的使用领域，6月宣布会进入自身免疫类疾病领域；8月其首款mRNA流感疫苗获批。Stéphane Bancel说，2026年年底他们会公布一项罕见遗传病方向的晚期研究数据数据，“针对那些天生携带某种基因损伤、导致非常严重疾病的儿童”。寻找“中国的Moderna”Moderna的成功，让中国的投资者开始在二级市场寻找映射。8月20日，康希诺（688185.SH/06185.HK）、沃森生物（300142.SZ）、智飞生物（300122.SZ）、百克生物（688276.SH）、康华生物（300841.SZ）、万泰生物（603392.SH）、石药创新（300765.SZ）等个股都出现涨停。此后数日，市场情绪回落。8月25日，不少企业已经基本跌回8月19日的水平。这些企业大多在新冠疫情期间布局了mRNA疫苗，少数涉足肿瘤疫苗领域，但未必是个体化肿瘤疫苗，也都未进入临床I期阶段。康希诺的横纹肌肉瘤疫苗，百克生物的通用型肿瘤mRNA疫苗，已获准开展IIT（研究者发起的临床研究）；沃森生物、智飞生物、万泰生物均在财报中提及mRNA平台，但未见mRNA肿瘤疫苗管线。2026年5月，沃森生物董事长李云春曾表示，沃森生物正利用已建立的mRNA技术平台向肿瘤疫苗等领域拓展。“传统疫苗公司有基础，但转向做mRNA肿瘤疫苗的门槛很高。”启辰生生物首席技术官栗世铀说。启辰生生物于2015年成立，是一家专注于mRNA核酸药物的公司，肿瘤疫苗管线已经开展II期临床试验。栗世铀认为，有些传统疫苗公司已有mRNA传染病疫苗开发经验，其优势在于已掌握mRNA合成、纯化、制剂、生产等硬技术底座。但传统疫苗公司仍面临几大壁垒：一是新抗原挖掘与AI预测算法能力，这是传染病疫苗完全不需要的模块；二是个体化生产的工艺与质控体系，从批量流水线切换到一人一药的定制生产；三是肿瘤临床能力，需要熟悉实体瘤免疫、联合用药设计、肿瘤临床终点设计；四是要适配肿瘤患者的给药方案、安全性管理。“像Moderna那样选34个抗原，不是所有企业都能选准的。选得不准，就做不成。”陆金华认为，这与企业对肿瘤或基因组的理解有关，也受算法和参数的设置等影响。布局了mRNA肿瘤疫苗的药企，也被市场重点关注。8月20日，云顶新耀收涨41.43%，思路迪医药股份收涨56.88%。它们都优先布局了通用型的mRNA肿瘤疫苗，即选取同一癌种人群中高频出现的多种共享突变靶点，开发成现货型产品。云顶新耀在近期发布的2026年半年报中表示，已构建AI+mRNA平台。2021年云顶新耀布局了mRNA新冠疫苗，2023年初转向mRNA治疗性肿瘤疫苗，其通用型瘤相关抗原mRNA疫苗在开展临床I期，个体化肿瘤疫苗正在进行IIT（研究者发起的临床研究），尚未进入新药临床试验阶段。思路迪医药股份的副总裁夏芳告诉经济观察报，2021年新冠疫情催熟mRNA疫苗赛道，他们也开始自研AI-mRNA和LNP（纳米脂质颗粒，递送mRNA的一种方式）平台。在此之前，他们在2020年已引进了一款多肽肿瘤疫苗的国内权益，该药物海外III期临床试验已接近尾声。夏芳说，行业已经认识到PD-(L)1这种单靶点抗体药在肿瘤治疗方面仍有一定局限性，所以近年来行业研发方向快速转向双抗、多抗等新型分子，甚至出现“六抗”等前沿探索。肿瘤疫苗有覆盖更多免疫通路的潜力，可与思路迪医药现有核心产品PD-L1单抗开展联合治疗，形成免疫协同方案。思路迪医药股份现有两条mRNA肿瘤疫苗管线，都属于通用型，处在临床前阶段。“公司现阶段正综合评估管线推进策略，研判个体化mRNA肿瘤疫苗的研发布局机会。”夏芳说。栗世铀认为，本次临床试验成功，在行业层面，会带动上游基因测序、新抗原AI算法、LNP递送、个体化GMP生产全链条的发展，倒逼行业解决个体化生产周期长、成本高的现实痛点；也将促进对个体化抗原激活等技术的监管。2030年或可在中国上市国内进展较快的个体化肿瘤疫苗公司，大多是未上市的小型biotech。8月20日一早，刘孟如发现突然很热闹，到处都在聊Moderna。“投资人不断打电话来，创始人胡兰靛那边非常忙”。安达生物成立于2018年，是国内较早布局多肽类个体化肿瘤疫苗的创新企业，针对胰腺癌的核心管线PCNAT 01已完成中美IND双报，并获得FDA孤儿药资格认定，国内即将进入临床II期。刘孟如说，2010年—2019年有中国科研团队开始探索个体化肿瘤疫苗，早期国内开展的临床试验大多以IIT为主，样本规模普遍小于100例，在投资人眼中确证性数据有限；开展Moderna量级的大型确证性III期临床，对国内biotech的资金、临床资源都构成很大挑战。2020年之后，受mRNA、细胞治疗等相邻行业的热度带动，个体化肿瘤疫苗也曾形势大好。渐渐地，2023年生物医药行业进入资本寒冬，投资的脚步慢了下来。2024年下半年，mRNA肿瘤疫苗明星公司斯微生物破产，此前3年斯微生物融资约13亿元，投资机构包括红杉中国和药明康德（603259.SH/02359.HK）等。一家mRNA企业负责人还记得投资者的质问，“斯微生物都倒了，你们还做mRNA？没有一个mRNA公司活得好好的！”Moderna的成功让个体化肿瘤疫苗行业回温，不同路线的具体产品仍有待临床试验的进一步检验。刘孟如介绍，个体化肿瘤疫苗有三种主要的技术路线：第一，mRNA疫苗在体内合成肿瘤抗原激活免疫；第二，树突状细胞（DC）疫苗体外处理患者免疫细胞后回输；第三，多肽疫苗直接合成突变肽段激发抗肿瘤反应。在与Moderna基本同路线的mRNA个体化肿瘤疫苗企业中，已经进入I期临床阶段的公司，主要是新合生物和恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）持股的瑞宏迪。新合生物告诉经济观察报，其XH001注射液已基本完成Ⅰ期临床研究入组，目前进入观察阶段。立康生命科技是国内进展最快的个体化肿瘤疫苗公司之一。他们采用mRNA-DC路线，核心管线LK101注射液2023年3月获批开展临床试验，适应证覆盖多种晚期实体瘤，正在全国38家医院开展II期临床研究，在美国也已获批IND。多肽路线中进展最快的是纽安津生物，其注射用P01于2023年在中美获IND，用于治疗多种晚期实体瘤，国内已进入II期临床阶段。得益于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的先行先试政策，2025年，立康生命的LK101注射液已在四川大学华西乐城医院率先转化落地，可在乐城收费应用，据经济观察报了解，已有超百名患者接受治疗。此后，其他数家公司的个体化肿瘤疫苗公司产品也陆续在乐城转化应用。2026年5月，国务院《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式生效后，乐城需与全国监管框架对齐，已暂停新增此类转化项目。据刘孟如的推算，Moderna的Intismeran目前并未在国内开展临床试验，中国正式上市至少还要4—5年。她也指出，Intismeran首个适应证是黑色素瘤，中国病人不多，2022年全国新发病例约8800例，Moderna现在来中国的意愿可能不会很强。在刘孟如看来，综合当前国内研发节奏与III期临床投入门槛，本土个体化肿瘤疫苗产品如走完整标准注册路径，大概率要到2030年前后才有望获批上市。中国公司如果选择其他小适应证或罕见病，或可先附条件上市、再做确证性试验，实现更早上市。仍待进一步验证刘长年曾任天津市肿瘤医院肿瘤内科主任，现为龙磐投资合伙人。他一直关注个体化肿瘤疫苗，但因缺乏确证没有出手。“个体化肿瘤疫苗当然值得投。但如果现在价钱炒得特别高，也不是非要挤进去。另外，个体化肿瘤疫苗也有其局限性——远不能认为它已经解决了癌症。”刘长年认为，目前个体化肿瘤疫苗的适应证比较有限，只被证实适合那些能手术并且术后没有残存的病人，用于预防癌症复发。肿瘤疫苗要激活免疫细胞进行免疫杀伤，微小病灶的肿瘤负荷较小，药物效果较好；但对已存在的大病灶，肿瘤疫苗可能无力解决。他也指出，一般来讲，肿瘤病人大约只有一半能接受手术。发生转移的病人一般无法手术，只能接受化疗、靶向、免疫等更保守的治疗，肿瘤疫苗对他们还不适用。价格也是关键问题。刘长年认为，“一人一药”的新抗原肿瘤疫苗特异化太强，成本难免高昂。他更看好通用型肿瘤疫苗，因为成本更低；但通用型能否达到个体化的药效，仍不明确。夏芳认为，两条路线的差异存在学术争议，通用型肿瘤疫苗靶点为共享肿瘤抗原，相较于个体化肿瘤疫苗，免疫原性和抗肿瘤精准特异性确实存在差异；但它也具备独特的免疫调节机制，利于激活机体整体抗肿瘤免疫应答。个体化肿瘤疫苗的市场规模有多大？Moderna投资者关系负责人曾在2026年3月表示，辅助治疗黑色素瘤在全球还有数十亿美元级别的机会。“黑色素瘤的欧美市场规模尚可，在中国并不大。但如果扩展到消化道肿瘤或其他肿瘤，市场肯定就大了。”陆金华说。陆金华认为，Intismeran目前的成功在临床试验设计上有讨巧之处，因为黑色素瘤是对免疫治疗最敏感的瘤种，基因突变点位很多。不同肿瘤对免疫治疗的敏感度不同，不能直接认为Intismeran的成功可扩展到其他瘤种。但无论后续临床试验成功与否，Moderna都给后来的研发团队指明了一条可借鉴的路径。刘孟如推测，接下来可能有新抗原肿瘤疫苗的海外合作发生。“中国的biotech早期通过IIT获得了一些数据，但自身能力有限，可能会有国外大药企看到数据来谈BD（业务拓展）。中国企业发起的新药临床已占全球30%，我们希望个体化肿瘤疫苗也能跟着创新药一起走出去。”她说。