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关注并星标CPHI制药在线 2026年1月，一年一度的ASCO胃肠肿瘤研讨会，在美国旧金山莫斯康会展中心如期举行。作为全球顶级的胃肠道肿瘤学术会议，ASCO GI一直被视为该领域的研发风向标。在第二天的议程中，一项针对转移性胰腺导管腺癌的临床研究数据首次公开发表，引发了广泛关注。这项研究围绕创新药企Phanes Therapeutics自研的CLDN18.2与CD47双抗新药spevatamig展开。虽然只是临床概念验证阶段的数据，但是spevatamig展示出了对抗癌王胰腺癌的巨大潜力。 01 癌王凶猛：胰腺癌治疗困局亟待突破 胰腺导管腺癌是胰腺癌中最常见的类型，约占所有胰腺癌病例的90%。由于其早期症状隐匿，进展迅速，对传统化疗和放疗响应有限，胰腺癌长期位居癌症死亡率前列，五年生存率长期徘徊在10%左右。对于已经发生远处转移的晚期患者，预后更是非常差，中位生存期往往不足一年。 目前，晚期胰腺癌的一线标准治疗方案仍以化疗为主，如FOLFIRINOX方案或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇。尽管这些方案能够在一定程度上控制病情，但疗效却有限，而且会伴随显著的毒副作用，患者生活质量严重受损。靶向治疗和免疫治疗在胰腺癌领域的进展相对缓慢，尚未取得根本性突破。 因此，开发能够有效延长生存期，提高生活质量的新型疗法，成为全球肿瘤学界和制药工业迫切追逐的目标。 02 双靶点协同：CLDN18.2与CD47的联合作战 Spevatamig的创新性在于其独特的分子设计，这是一款首创的同时靶向CLDN18.2与CD47的天然IgG结构双特异性抗体。它并非简单地将两个抗体机械拼接，而是基于天然的IgG骨架进行工程化改造，旨在同时实现高效的肿瘤靶向与免疫系统激活。 CLDN18.2是紧密连接蛋白Claudin-18的一种亚型，在正常组织中表达高度受限，但在多种实体瘤，特别是胃癌，食管癌和胰腺癌中呈现高表达。这种肿瘤特异性表达模式使其成为理想的靶点。CLDN18.2参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移，靶向CLDN18.2能够直接抑制肿瘤生长，并可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用等机制杀伤肿瘤细胞。 CD47则是一种广泛表达于肿瘤细胞表面的别吃我信号蛋白。通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α结合，CD47向巨噬细胞发出抑制性信号，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的吞噬清除。阻断CD47与SIRPα的通路，可以解除这种抑制，重新激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，即促进抗体依赖性细胞介导的吞噬作用 该药物的开发进程获得了监管机构的高度关注。早在2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）便授予其用于治疗胰腺癌的孤儿药资格认定，体现了对这类难治性疾病领域创新疗法的鼓励。2024年，基于其临床前与早期临床数据所展示的潜力，FDA进一步授予其用于治疗转移性CLDN18.2阳性胰腺癌患者的快速通道资格认定。这一认定旨在加速其针对严重疾病的开发与审评进程，以期更早惠及患者。 在开发策略上，Phanes Therapeutics积极寻求行业合作以探索更广阔的治疗前景。2023年，公司与默沙东达成一项临床试验合作协议，共同探索spevatamig与默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗的联合用药方案。这种“双免疫”联合策略，旨在通过同时解除CD47介导的“别吃我”信号和PD-1介导的T细胞抑制，形成更强的协同抗肿瘤免疫应答，目前相关研究正在推进中。 其核心临床开发项目：名为TWINPEAK的多中心I/II期研究，正在系统评估spevatamig在晚期胃癌，胃食管结合部腺癌，胰腺导管腺癌及胆管腺癌患者中的安全性，耐受性，药代动力学及初步抗肿瘤活性。这项研究为spevatamig在上述多个消化道实体瘤中的临床应用积累关键证据。 值得注意的是，为了加速满足全球，特别是高发地区的临床需求，Phanes已在中国启动了spevatamig的II期临床研究。这标志着该药物也将为中国相关癌症患者提供接触前沿创新疗法的潜在机会 03 惊艳亮相：早期临床数据揭示高疾病控制率和可控安全性 2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，临床阶段生物技术公司Phanes Therapeutics首次公布了其核心产品：CLDN18.2/CD47双特异性抗体spevatamig联合标准化疗，用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌的早期临床结果（摘要编号#709）。 这些数据来源于正在美国进行的一项多中心I/II期TWINPEAK临床研究。该研究设计涵盖单药剂量递增与联合治疗扩展，旨在探索spevatamig与化疗及免疫疗法联用的潜力。截至2025年12月12日，研究已入组107例各类消化道肿瘤患者。其中，42例初治mPDAC患者接受了spevatamig联合吉西他滨与白蛋白紫杉醇方案的治疗。 本次会议上，Phanes重点报告了spevatamig以2毫克/公斤剂量，每周一次联合化疗方案的数据。 在疗效方面，接受该剂量治疗的15例患者中，疾病控制率高达93%，客观缓解率达到40%，其中6例患者达到部分缓解。中位无进展生存期为7.3个月，6个月无进展生存率为59%。更令人鼓舞的是，中位总生存期已达13.2个月且数据持续成熟中，6个月总生存率高达93%。分析显示，治疗反应广泛存在于CLDN18.2表达评分≥10%的患者中，而约85%的筛查患者符合此生物标志物阈值，提示该疗法可能惠及大多数胰腺癌患者 图片来源：参考文献4 安全性是评估新疗法的另一关键。数据显示，spevatamig的安全性特征良好。在单药治疗阶段，未观察到细胞因子释放综合征或剂量限制性毒性。在联合化疗方案中，其血液学毒性谱与已知化疗方案的发生率相当，未出现≥3级的恶心或呕吐事件，也未发生因此导致的治疗中断或减量。研究至今未达到最大耐受剂量。 这些初步数据为晚期胰腺癌的一线治疗带来了新的希望。业内专家指出，虽然数据尚属早期且样本量有限，但如此高的疾病控制率与良好的耐受性相结合，已足够支撑其进入更大规模的临床开发。后续更高剂量组的数据成熟以及更长期的生存随访，将进一步定义spevatamig在改变胰腺癌治疗格局中的潜在地位。 04 未来展望：联合治疗与精准筛选 ASCO GI会议现场，多位与会专家对这项数据发表了评论。 来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的胃肠道肿瘤专家Robert A. Wolff教授指出，对于晚期胰腺癌，任何能够将疾病控制率提升至90%以上的新疗法都值得高度关注。Spevatamig的早期数据不仅展示了高疾病控制率，其客观缓解率也相当有吸引力。双特异性抗体同时作用于肿瘤细胞和免疫微环境，这一策略可能在胰腺癌这类冷肿瘤中发挥独特作用。当然，这些结果还需要在更大规模的随机对照研究中得到证实。 这项研究的主要研究者，美国希望之城国家医疗中心的Vincent Chung教授在报告时强调，这些患者都是经过多线治疗失败的难治性患者，临床选择极其有限。在这样的背景下，spevatamig能够取得如此高的疾病控制率，为患者提供了新的希望。其安全性特征也让我们有信心在后续研究中进一步推进。团队正在积极筹备后续的确证性临床研究，计划将spevatamig推向更前线治疗，并与现有标准疗法进行联合探索。 尽管早期数据令人鼓舞，但胰腺癌治疗的攻坚战远未结束。Spevatamig的未来发展将围绕几个关键方向展开。 首先是联合治疗的探索。鉴于其独特的作用机制，spevatamig与化疗，其他免疫检查点抑制剂或靶向药物的联合，可能产生更强的协同效应。研究团队透露，已有临床前数据支持spevatamig与吉西他滨或PD-1抑制剂的联合具有增强的抗肿瘤活性，相关联合用药的临床试验已在规划中。 其次是生物标志物的精准筛选。目前的研究入组标准是CLDN18.2表达阳性。然而，CLDN18.2的表达水平可能存在异质性。未来研究需要进一步明确最佳的阳性判断阈值，例如，是否表达水平更高或肿瘤细胞阳性比例更高的患者获益更显著，以及是否存在其他能够预测疗效的生物标志物，如CD47表达水平，肿瘤突变负荷，肿瘤浸润免疫细胞特征等，从而实现更精准的患者分层和治疗。 最后是扩大适应症。CLDN18.2在胃癌，食管胃结合部腺癌，卵巢癌等瘤种中也具有较高表达率。Spevatamig在这些瘤种中的临床研究也已启动，未来有望惠及更多患者群体。 05 结语 胰腺癌因其极高的恶性程度和有限的治疗手段，长期背负着癌王的恶名。Spevatamig的早期临床数据为这一黑暗领域带来了新的希望。高达93%的疾病控制率，以及明确可控的安全性，使其成为胰腺癌靶向与免疫治疗赛道上一颗备受瞩目的新星。 从实验室到临床，从单靶点到双靶点，从后线治疗到前线探索，抗癌药物的研发之路充满挑战，也孕育着突破。Spevatamig的故事才刚刚开始，其后续的临床开发进程，无疑将吸引全球肿瘤界的持续关注。我们期待spevatamig以及所有在研的创新疗法，能够在严谨的科学验证中稳步前行，最终为改变癌王的治疗格局，贡献坚实的力量。 参考文献 1.Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, et al. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10-41. 2.Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-1703. 3.Phanes Therapeutics. A Phase I/II, First-in-Human Study of Spevatamig (PT-101), a Claudin 18.2 and CD47 Bispecific Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT054XXXXX. 4.ASCO GI 2026 Abstract #LBA-512: First disclosure of clinical data for spevatamig, a CLDN18.2xCD47 bispecific antibody, in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). Presented January 9, 2026. 5.Chung V, Wolff RA, Dotan E, et al. Preliminary safety and efficacy of PT-101 in patients with CLDN18.2-positive metastatic pancreatic adenocarcinoma: results from a phase I/II END 扫码领取CPHI China2026展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~