PDL1 x Top I x VEGFR2

10月28日，总部位于英国的Ottimo Pharma走出隐形模式。 前Seagen公司的首席执行官David Epstein，在辉瑞以430亿美元收购Seagen后，现已加入一个新的生物技术公司Ottimo Pharma。 Ottimo Pharma还任命了前罗氏高管、现任BioMarin首席商务官James Sabry为副主席，以及勃林格殷格翰的资深人士Mehdi Shahidi为首席医学官。 Ottimo Pharma在过去三年中一直致力于Jankistomig的临床前开发，Jankistomig是一种双功能抗体，靶向PD1和VEGFR2，这两种受体参与帮助肿瘤生长和逃避免疫系统的分子途径。Ottimo Pharma一直在对该分子进行全面的临床前表征，并预计在2025年底提交IND。 10月29日，GlycoMimetics宣布已与Crescent Biopharma 公司达成收购协议。交易完成后，公司计划以Crescent Biopharma的名义运营，推进旨在治疗实体瘤的肿瘤疗法。Crescent Biopharma的主导项目CR-001是一款PD-1 x VEGF双特异性抗体。 Crescent是第五家利用 Paragon Therapeutics 发现和开发的资产上市的公司。Paragon此前孵化了Apogee Therapeutics、SPYRE THERAPEUTICS、ORUKA THERAPEUTICS和JADE BIOSCIENCES多个自免药物开发上市公司。 Crescent Biopharma 管线 Crescent Biopharma注与实体瘤药物的开发，目前管线中装入了三款药物: PD-1/VEGF双抗CR-001，另外两款为拓扑异构酶的ADC药物 CR-002 和 CR-003。 CR-001是一种四价PD-1 x VEGF双特异性抗体，其形式和药理学与康方生物的ivonescimab相匹配。与目前的市场领导者pembrolizumab相比，ivonescimib具有更优的疗效。该公司预计 CR-001 的 IND 将于 2025 年Q4或 2026 年Q1提交，患者的中期 1 期数据预计将于 2026 年下半年获得。 除了 CR-001，Crescent还在开发 CR-002 和 CR-003，它们是使用拓扑异构酶抑制剂有效载荷针对未公开靶点的抗体-药物偶联物 (ADC)；与具有替代有效载荷的 ADC 相比，具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的 ADC 显示出更高的疗效和安全性。CR-002 是 Crescent 的首个 ADC 项目，旨在成为同类最佳项目，预计将于 2026 年启动第 1 阶段；Crescent计划在项目进入临床阶段时披露 CR-002 的目标。 该交易预计将于 2025 年Q2完成。预计公司交割时的现金余额将为2027年的运营提供资金，包括推进公司的主要项目 CR-001，预计在 2026 年下半年通过对实体瘤患者的初步概念验证临床数据进行推进。 PD-1/VEGF潜力巨大。去年11月，BioNTech超10亿美元引进普米斯PD-L1/VEGF双抗，2024年9月，该双抗产品PM8002注射液的新药研究申请（IND）成功获得CDE的批准。目前，PM8002注射液已在国内针对TNBC、SCLC、非小细胞肺癌（NSCLC）等多个瘤种开展了多项临床试验研究，相关临床研究数据也陆续在重要的国际学术会议上发布，展示了其广阔的应用前景和潜在的巨大临床价值。超10亿美元，BioNTech引进普米斯PD-L1/VEGF双抗 今年5月，康方生物宣布，全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗头对头对比Keytruda一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床HARMOIN-2（HARMONi-2或AK112-303）达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，显示强阳性结果。里程碑! 国产PD-1/VEGF双抗，头对头击败K药！ PD-1/VEGF双抗的大获成功再次引起了人们的关注。今年8月，宜明昂科将旗下PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510大中华区以外的开发和商业化权利以5000万美元首付+20亿美元里程碑付款授予Instil Bio。 由此可见，该领域的竞争激烈程度不言而喻。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生

WO2026194382A1（优化的Bxb1 attB识别位点及其应用）推测为北京齐禾生物旗下V111-LOCI基因编辑平台的核心专利。齐禾生科成立于2021年，由哈佛大学背景的赵天萌博士联合创立。2026年9月，团队在Nature Biotechnology发表关联研究，数据显示工程化attB（V111）在HEK293T细胞中实现51.9%的整合效率，在水稻原生质体中达35.6%，靶向CD19的CAR基因和OTC基因在人细胞中的定点整合效率可达约30%。 WO2026194744A1（靶向LILRB4的抗体、包含其的多特异性抗原结合分子及其用途）推测为华辉安健旗下HH268的核心专利。HH268是一款靶向LILRB4与CD3的T细胞衔接器，目前处于临床前阶段，适应症为急性髓系白血病。其临床前数据已在2025年AACR年会展示。 WO2026194813A1（靶向MUC16和CD3的双特异性抗体及其用途）推测为信达生物旗下MUC16×CD3双特异性T细胞衔接器的相关专利。在2025年AACR年会上，信达生物公布了该MUC16靶向T细胞衔接器的临床前数据。摘要显示，该2+1形式MUC16 TCE在临床前研究中表现出改善的肿瘤细胞结合亲和力、增强的肿瘤细胞杀伤活性，以及MUC16依赖性T细胞结合和激活。 WO2026194886A1（靶向PD-1/CTLA-4/VEGF的抗体及其用途）推测为华辉安健旗下三特异性抗体HH160的相关专利。HH160基于自有PolyBoost™平台开发，采用对称性六价设计，以贝伐珠单抗为骨架，同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGF-A，并通过Fc沉默改造降低毒性。2026年4月，百济神州以约20亿美元获得HH160全球独家选择权，创下国产三抗BD交易纪录。临床方面，HH160已于2026年6月获NMPA批准启动中国I期临床试验，此前已在澳大利亚启动I期临床试验。 WO2026195046A1（特异性结合PD-L1和VEGFR2的多特异性抗原结合蛋白以及包含其的蛋白-药物偶联物）推测为康宁杰瑞旗下JSKN027的相关专利。JSKN027通过糖基定点偶联技术将拓扑异构酶I抑制剂载荷精准偶联至抗体Fc区域，具有细胞毒杀伤、抗血管生成及免疫调节三重协同机制。2026年3月，JSKN027的I期临床研究完成首例患者给药，成为全球首款进入临床阶段的PD-L1/VEGFR2双抗ADC。 WO2026195903A1（结合MUC-1以及不同类型的TRAIL受体的三特异性融合蛋白）推测为Merck旗下候选药物M0674的核心专利。M0674是一种三特异性抗体，同时靶向TA-MUC1、TRAIL-R1和TRAIL-R2，通过TA-MUC1依赖的TRAIL-R超聚集诱导肿瘤选择性凋亡，不结合诱饵受体，且不损伤肝细胞。2025年4月AACR年会公布了M0674临床前数据，该分子目前仍处于临床前阶段。 WO2026197469A1（抗TM4SF5抗体及其用途）推测为韩国ReCerise Therapeutics旗下RCT1213的相关专利。RCT1213是一种靶向TM4SF5的Fc增强型人源化单克隆抗体，通过重塑肿瘤微环境而非直接杀伤肿瘤细胞来发挥作用，尤其针对ICI治疗抵抗的消化道肿瘤。该药物计划2027年底提交IND。2026年AACR年会上，公司以口头报告形式公布了临床前数据，显示RCT1213联合PD-L1抗体和VEGF抗体在HCC模型中达到100%完全缓解，在CRC PDX模型中TGI达63.8%，展现出与ICI联用的协同潜力。 WO2026197826A1（含有抗ITGB6抗体的抗体药物偶联物）推测为PinotBio旗下核心管线PBX-004的相关专利。PBX-004是一款靶向ITGB6的ADC，由自主抗ITGB6抗体、PBX-7016（TOP1抑制剂载荷）及PINOT-ADC™平台连接子构成，适应症覆盖非小细胞肺癌、头颈癌等实体瘤。该药物目前处于临床前至IND申报阶段。2025年10月，在AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了临床前数据，显示其在肿瘤消退效果上不劣于SGN-B6A，且安全窗口拓宽至2.5倍剂量。2026年9月，匹诺生物与Huons合作推进临床I期方案开发及IND申报。 WO2026198631A2（与结合SLC34A2蛋白的抗体和抗体药物偶联物相关的方法和组合物）推测为Adcentrx Therapeutics旗下ADRX-0134的相关专利。ADRX-0134是一款靶向NaPi2b（SLC34A2）的下一代ADC，由抗NaPi2b抗体、AP052（微管抑制剂载荷，DAR 8）及i-Conjugation®可裂解连接子构成，适应症覆盖肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌。该药物目前处于临床前阶段，2025年AACR年会上公布了临床前数据，显示在deruxtecan和vedotin类NaPi2b ADC效果不足的肿瘤模型中仍实现肿瘤消退，且在食蟹猴18 mg/kg剂量下耐受性良好，安全窗口显著优于第一代NaPi2b ADC。

报告依托全产业链高精数据，从疾病概况、诊疗方案到研发管线、市场表现，多维度勾勒出清晰且完整的行业全景图。乳腺癌 作为严重威胁女性健康的首要恶性肿瘤，其治疗已全面迈入精准化、靶向化时代。靶向药物凭借对特定分子通路的精准干预，不仅显著延长了患者生存期，更大幅提升了生存质量，已然成为驱动市场增长的核心引擎。本文节选自 《2026年中国实体瘤流行病学趋势及热门靶点药物市场表现洞察》 。报告依托全产业链高精数据，从疾病概况、诊疗方案到研发管线、市场表现，多维度勾勒出清晰且完整的行业全景图。一、疾病概述：乳腺癌的病理机制与分子分型乳腺癌（Breast Cancer）是源于乳腺导管上皮或小叶上皮的恶性肿瘤，其发病与女性激素水平、遗传因素、生活方式等密切相关，核心病理机制为乳腺细胞的增殖失控与恶性转化。激素调控异常是乳腺癌重要驱动因素。 雌激素尤其是雌二醇可通过结合乳腺细胞内的雌激素受体ER，激活下游信号通路促进细胞增殖，当ER基因突变或表达异常时，会导致细胞对激素的敏感性异常升高，引发无序增殖。孕激素受体PR与ER协同作用，进一步调控细胞生长。遗传因素中，BRCA1/2基因突变是明确的高风险因素，携带该突变的女性乳腺癌发病风险显著升高，此类基因突变会导致DNA损伤修复功能缺陷，增加细胞癌变概率。此外，长期饮酒、肥胖、晚婚晚育、未哺乳、长期服用雌激素类药物等生活因素，会通过影响激素平衡或增加细胞损伤风险，间接促进乳腺癌发生。乳腺癌分型以分子分型为核心，直接指导治疗方案选择，是临床诊疗的关键依据。 病理学分型主要基于肿瘤组织形态，分为导管癌、小叶癌、特殊类型癌。分子分型基于免疫组化检测ER、PR、HER2及Ki-67的表达情况分为四种类型。二、乳腺癌的临床分期与诊疗方案乳腺癌治疗策略逐级递进，治疗方案高度依赖分子分型如HER2、Luminal等，靶向药物贯穿各期，尤其在晚期治疗中发挥关键作用，体现精准医疗的全程应用。各分期靶向药适配方案：肺癌不同分期的靶向药应用各有侧重。 Ⅰ至Ⅱ期高风险患者中，HER2阳性者术后使用曲妥珠单抗1年，联合帕妥珠单抗可降低复发风险，BRCA突变的Luminal型可加用奥拉帕利。Ⅲ期HER2阳性术前使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗进行缩瘤，术后继续双靶治疗，PD-L1高表达的三阴性患者可联合PD-1抑制剂。Ⅳ期HER2阳性一线选择T-DM1或DS-8201，Luminal型PIK3CA突变者使用阿培利司+氟维司群，多线耐药后可尝试ADC药物或参与新药临床试验。三、中国乳腺癌靶向治疗领域宏观环境分析当前，中国乳腺癌靶向治疗的宏观环境持续向好，政策与技术形成双轮驱动。乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位，且呈年轻化趋势，分子分型以HR阳性为主，靶向治疗市场潜力巨大。乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，且逐年上升。 2024年全国新发病例达41.6万例，占女性恶性肿瘤新发病例的19.8%，相当于每5例女性癌症中就有1例乳腺癌。目前存量患者已超300万，对医疗资源和长期健康管理构成巨大压力。发病高峰集中在45-60岁（占比65%），40岁以下年轻患者约占12%，其发病率增速略高于整体人群，呈现一定的年轻化趋势。患者特征呈现“城市化、老龄化、年轻化”。 城市化：城市女性发病率（68/10万）显著高于农村（32/10万），与生活压力大、肥胖率高、晚婚晚育等因素相关。老龄化：60岁以上患者占比从2015年的28%升至2024年的35%，该群体基础疾病多、耐受度低，对靶向治疗安全性要求更高。年轻化：40岁以下患者占比逐步提升，多为HER2阳性或三阴性型，恶性程度高，对创新靶向治疗需求迫切。乳腺定期体检意识提升，筛查覆盖率扩大。 2024年，25-65岁适检女性中每年至少接受一次规范乳腺体检的比例达45%，较十年前提升20个百分点；其中35-55岁高危女性群体体检参与率高达68%。得益于国家癌症早诊早治项目的推进，乳腺筛查渗透率从2015年的22%增长至2024年的48%，有效扩大了早期乳腺癌的发现网络。乳腺疾病检出率：良性疾病占比高，早期乳腺癌检出率提升。 良性病变（如乳腺增生、纤维瘤等）检出率约为35%-40%，恶性肿瘤检出率约为1.2%-1.5%。值得关注的是，早期乳腺癌（0期、I期）检出率从2015年的38%提升至2024年的62%，这得益于乳腺超声、乳腺X线钼靶、乳腺MRI等筛查技术的普及以及居民健康意识的增强。早期病例的增加为手术及靶向辅助治疗提供了更多机会，显著改善了患者预后。四、中国乳腺癌靶向治疗药物——在研管线靶点覆盖据数据显示，乳腺癌在研靶点管线中多集中于I/Ⅱ期，靶向治疗仍处于“靶点拓展与机制验证”的阶段，后期管线的研发门槛仍较高，其中HER2的后期管线优势源于其靶点价值与临床数据积累的双重结果。2025年中国乳腺癌在研靶点数量Top101. HER2：热门靶点的全周期研发垄断HER2是乳腺癌靶向治疗的热门靶点。目前在研管线涵盖了单克隆抗体、小分子抑制剂、ADC药物等多种类型。HER2在研管线覆盖I-IV全研发阶段，这一布局源于乳腺癌中约20%患者存在HER2过表达，也得益于已有药物的临床验证基础：早期管线聚焦新机制如ADC药物迭代，后期管线则拓展适应症如晚期后线治疗，形成"迭代升级+场景延伸"的双轮驱动，凸显其在乳腺癌靶向治疗中的核心地位。2. CDK4/6、TOP1：新兴热点靶点的早期研发集中CDK4（79个）、TOP1（78个）、CDK6（69个）等在研靶点构成第二研发梯队，但管线高度集中于I/Ⅱ期，其中CDK4的I/Ⅱ期占比超70%、TOP1达46%。这一特征与靶点的临床价值阶段相关：CDK4/6是HR+乳腺癌的关键靶点，但现有药物存在耐药问题，早期管线聚焦耐药后新机制。TOP1抑制剂则是化疗联合靶向的潜力方向，处于临床价值验证的早期阶段，反映出"成熟靶点补短板、潜力靶点探价值"的研发逻辑。3. ER、VEGFR2等：小众靶点的差异化布局ER（47个）、VEGFR2（31个）等靶点管线规模较小，但呈现差异化特征：ER包含Ⅳ期管线，是基于其在HR+乳腺癌中的基础地位，布局方向为联合治疗或耐药后方案。VEGFR2则聚焦抗血管生成与靶向治疗的协同，虽处于早期阶段，但契合乳腺癌“多靶点联合”的治疗趋势。五、中国乳腺癌热门靶点药物年度销售额变化趋势从靶点结构看，乳腺癌药物市场呈现“HER绝对领先、ER次之、TOP稳定托底”的格局。未来HER靶点仍将是创新研发和商业化竞争的核心，ER靶点的增长则更多依赖差异化创新和联合治疗策略。HER靶点药物始终占据销售额首位，且规模优势明显。 2020至2024年，HER靶点代表药物医院端总销售额由69.82亿元增长至115.44亿元，复合增长趋势清晰。增长动力主要来自HER2阳性乳腺癌治疗中单抗、ADC等创新药物的持续放量，以及治疗线数前移带来的用药人群扩大。2025年上半年已实现51.17亿元，若下半年维持相近节奏，全年仍有望保持高位增长。目前，HER靶点已成为乳腺癌药物市场的"基本盘"，短期内其主导地位难以被撼动。TOP靶点药物销售额整体规模明显低于HER，但保持相对稳定。 2020至2023年TOP靶点药物医院端总销售额由15.20亿元小幅增长至18.37亿元，2024年略回落至17.93亿元。究其原因，该靶点以传统化疗及相关改良制剂为主，临床应用成熟，但创新程度和价格弹性有限，导致增长空间受限。2025年上半年销售额为8.76亿元，预计全年表现以平稳为主，更多承担"基础治疗"角色。ER靶点：弹性较大，受创新驱动明显。 ER靶点药物在2020至2023年表现出较快增长，由9.96亿元提升至18.91亿元，显示内分泌治疗联合新机制药物（如CDK4/6抑制剂等）带来的显著放量效应。2024年回落至15.48亿元，提示市场竞争加剧、医保谈判及价格调整对销售额产生一定影响。2025年上半年为6.64亿元，若考虑政策与竞争因素，全年增速可能趋于温和。从2020年至2024年，HER、TOP、ER三大热门靶点药物整体销售额呈持续增长态势。 该趋势反映出乳腺癌治疗市场在患者基数扩大、诊疗规范完善及创新药渗透率提升等因素驱动下保持稳健扩容。2025年数据为上半年数据表现，其中HER销售额为51.17亿元，TOP销售额为8.76亿元，ER销售额为6.64亿元，在未覆盖全年情况下仍维持较高体量，显示市场需求具备较强韧性。六、中国乳腺癌热门靶点代表药物累计销售额结构分析2020年至2025年上半年，乳腺癌热门靶点代表药物医院端累计销售额达709.79亿元。 从靶点分布看，市场呈现明显的“头部集中”特征：HER2靶点占据绝对核心地位，ER靶点为基础性补充，TOP靶点则处于边缘化定位。1. HER2靶点：市场绝对支柱HER2靶点是乳腺癌靶向治疗的核心领域，代表药物呈现高度集中的竞争格局。这一格局源于多个核心品种成熟的临床证据、广泛的患者基础，以及医保政策推动下用药可及性的大幅提升。未来，随着新一代HER2靶向疗法商业化落地，市场将在保持头部集中的同时迎来产品结构迭代。创新药物凭借在晚期耐药患者中的卓越疗效，逐步渗透后线治疗场景，但短期内难以撼动曲妥珠单抗在一线治疗中的基石地位。HER2靶点市场将呈现“核心品种稳固、创新产品补充”的双轨发展态势。2. TOP靶点：补充性定位，增长空间有限TOP靶点以传统细胞毒类药物为主，在乳腺癌整体靶向治疗市场中占比不足13%，与HER2等核心靶点存在显著体量差距。该靶点药物临床定位集中于早期乳腺癌的辅助/新辅助联合方案，或适用于无法耐受新型靶向药物的患者。随着HER2靶向治疗、CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗及免疫疗法的普及，TOP靶点的一线治疗场景持续被压缩，仅在后线治疗中保留稳定需求。此外，这类药物研发成熟度高，缺乏突破性临床数据，难以通过医保谈判实现量价双升，市场规模长期维持有限水平。未来，随着ADC药物、新一代SERD抑制剂等创新方案落地，TOP靶点市场份额可能进一步收窄，但在特定场景下仍将保持稳定的临床需求，维持其补充性治疗地位。3. ER靶点：基础性赛道，增速平缓ER靶点代表药物呈现“以成熟品类为主、依赖联合治疗、市场增速平缓”的特征，与HER2靶点的增长逻辑形成鲜明差异。ER靶点药物在乳腺癌全终端治疗市场中占比仅约11.29%，体现其作为内分泌治疗核心的稳固地位，也反映出其在整个治疗体系中属于“基础性、非爆发性”赛道，市场规模与增长动能均不及HER2靶点。未来增长动力主要来自两方面： 一是新一代SERD抑制剂、PROTAC等创新药物在耐药患者后线治疗中打开新空间；二是早期筛查普及和基层诊疗能力提升带来的患者渗透率提高。ER靶点市场将呈现“基础盘稳固、创新点突破”的发展态势，作为乳腺癌治疗“压舱石”的作用愈发凸显，但短期内难以改变其补充性赛道的定位。八、中国乳腺癌靶向治疗药物市场规模分析从2020-2030年的预测数据来看，中国乳腺癌靶向治疗药物市场呈现结构性分化特征，不同亚型的市场规模走势差异显著，整体行业正经历从规模扩张到结构优化的转型。HER2阳性乳腺癌靶向药市场：政策驱动下的规模收缩。 HER2阳性乳腺癌靶向药市场在2020至2022年呈现阶段性增长，规模从158.50亿元攀升至194.09亿元，这主要得益于早期核心药物的放量以及联合疗法的临床推广。2022年之后，市场进入持续下行通道，预计到2030年将萎缩至53.51亿元，较峰值下降约72%。其中，变化的核心原因在于医保谈判与带量采购的常态化推进，价格下探直接压缩了市场规模的数值增长。HR阳性/HER2阴性乳腺癌靶向药市场：快速增长后的持续调整。 HR阳性/HER2阴性乳腺癌靶向药市场在2020至2022年处于高速成长期，这一阶段的增长主要依赖CDK4/6抑制剂等新型药物的上市与医保准入。2022年后市场规模持续下滑，预计2030年将降至35.68亿元。这一趋势主要由价格因素主导，同时，新一代SERD、PROTAC等药物的研发突破对现有CDK4/6抑制剂市场形成冲击，行业进入新旧产品的快速更替期，进一步抑制了传统靶向药的市场空间。三阴性乳腺癌靶向药市场：创新驱动下的波动增长。 三阴性乳腺癌靶向药市场规模虽整体偏小，但波动最为剧烈，2020至2030年间多次出现规模跳升与回落，预计2030年将增长至7.68亿元，是唯一呈现长期增长趋势的亚型。这一增长主要由创新突破驱动，TROP2-ADC、PD-1/PD-L1抑制剂等新型疗法的商业化，带动市场规模阶段性扩张。结语：中国乳腺癌靶向治疗市场正处于“ HER2领跑、多靶共进，本土崛起、跨国坚守 ”的胶着期。在政策普惠与技术突破的双轮驱动下，市场正艰难地从“规模扩张”向“价值升级”换挡，三阴性乳腺癌等难治领域正成为破局关键。面对集采常态化的“阵痛”与尚未满足的临床需求，唯有具备真正差异化优势的创新药企，才能在激烈的存量博弈与增量开拓中脱颖而出。而在这场关乎生命的竞速中，精准的数据洞察正是破局的关键。该数据库以覆盖全产业链的高精度数据为基石，将分散的研发、市场、政策与临床信息转化为系统性的决策依据，助力药企精准识别靶点机会、优化管线布局、评估竞争格局，从而在乳腺癌及更广泛的实体瘤领域中实现从“跟跑”到“领跑”的跨越。