Olutasidenib Combined With Co-targeted Therapy in Relapsed or Refractory IDH1-mutated Myeloid Malignancies Harboring Activated Signaling Pathway Mutations

To learn about the safety and tolerability of study drug combinations in patients with relapsed/refractory, IDH1-mutated myeloid malignancies with a co-signaling mutation.

开始日期2025-12-03

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06992934

/ Not yet recruitingN/AIIT

Non Interventional Study Aiming to Assess the Immunological Impact of a Post Cell Therapy Treatment With FLT3 Inhibitors on the Phenotype, the Metabolism, the Function of T-cells and Monocytes and Macrophages

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) is the only curative option for many hematological maligancies. The main cause of death following HSCT is the relapse of the original disease.
Few strategies have been developed to prevent relapse after bone marrow transplantation. New prophylactic strategies are needed to decrease the relapse incidence without increasing the non-relapse mortality in the post-transplant area. Several drugs are currently being explored as maintenance in several AML subgroups such as FLT3 ITD/mutated AML.
A specific group of AML patients display the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) internal tandem duplication (ITD) or mutation. These recurrent genetic abnormalities account for 30-35% of all AML patients. Because FLT3 is a tyrosine kinase, it can be targeted using tyrosine kinase inhibitors (TKI). Originally limited to first generation sorafenib and Midostaurin, the FLT3 TKI now include second generation Gilteritinib, crenolanib and quizartinib13. Because many FLT3 AML patients would relapse after aHSCT, the use of sorafenib, the only FLT3 TKI available at that time, in a post-transplant setting started to be evaluated.
Sorafenib is a multi-kinase inhibitor that not only inhibit FLT3 but also the RAS, RAF, KIT, and the VEGF and platelet-derived growth factor receptor. Several retrospective trials reported the safety and efficiency of a sorafenib maintenance.
In recent years, a mounting piece of evidence suggests that sorafenib may have an impact on several immune cells as T cell populations, dendritic cells, macrophages and myeloid-derived immunosuppressor cells (MDSC). Other more potent and more specific FLT3 inhibitors are currently under investigation both in combination with chemotherapy before transplantation and as post transplantation maintenance. In this line, crenolanib and Gilteritinib are two potent and more specific TKI that proved more effective than sorafenib in the treatment of FLT3 ITD/TKD relapsed, refractory AML patients. These drugs demonstrated a higher response rate in R/R patients. These two drugs are part of the future standard of care in FLT3 AML but their immunological impact has never been studied.
At a time where cellular therapies (allogeneic stem cell transplantation but also CAR T cells) and targeted therapies are becoming the central point of cancer treatment, it appears mandatory to better understand the interactions between the two. The goal of our research project which covers fundamental and clinical aspects of AML post-transplant treatments is devoted to a better understanding of the impact of Gilteritinib on the immune cells in order to rationalize their use after aHSCT. A better characterization of the action of these drugs on the immune system is urgently needed to develop new prophylactic strategies which could decrease the relapse incidence without increasing the non-relapse mortality in the post-transplant area. This program is proposed for a period of 3 years, time necessary to perform all the in vitro and ex vivo approaches and to recruit a sufficient number of patients eligible for aHSCT.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

NCT06667973

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2, Open-label, Multicentre Study Investigating Tolerability and Efficacy of Gilteritinib in Combination With Fludarabine, Cytarabine and Idarubicin (FLAI) as Induction Therapy of Newly Diagnosed Non-M3 FLT3-positive Acute Myeloid Leukemia

The goal of this clinical trial is to evaluate the efficacy of gilteritinib as induction therapy in FLT3-positive adult acute myeloid leukemia patients. The main question it aims to answer is:
Is gilteritinib in combination to chemotherapy able to improve the complete remission rate of FLT3-positive AML?
Participants will receive up to 2 induction cycles with gilteritinib in combination with FLAI (fludarabine, cytarabine, idarubicine) and up to 3 consolidation cycles with gilteritinib and high-dose cytarabine.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

100 项与富马酸吉瑞替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与富马酸吉瑞替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与富马酸吉瑞替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

639

项与富马酸吉瑞替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Gilteritinib maintenance after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed/refractory acute myeloid leukemia with FLT3-internal tandem duplication mutation

Article

作者: Han, Mingzhe ; Dou, Liping ; He, Yi ; Zhang, Rongli ; Yang, Donglin ; Zhai, Weihua ; Chen, Suning ; Jiang, Erlie ; Pang, Aiming ; Wang, Yu ; Wu, Xiaojin ; Liang, Chen ; Feng, Sizhou

Background: Patients with relapsed or refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) with FLT3-Internal Tandem Duplication (ITD) mutation have a poor prognosis and high risk of relapse, even after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Prevention of disease relapse remains a challenge.Objective: To investigate the efficacy and tolerability of gilteritinib maintenance therapy in R/R AML patients with FLT3-ITD mutation.Methods: We retrospectively analyzed 96 AML patients who received allo-HSCT between 2017 and 2022. Patients were divided into two groups based on whether they received gilteritinib maintenance therapy or not. To minimize selection bias, we implemented propensity score matching and selected 80 propensity score-matched patients for comparison, 40 in each group. The therapeutic process and clinical outcomes were retrospectively analyzed.Results: All patient baseline and transplant characteristics were similar between the gilteritinib and the control group. Gilteritinib therapy conferred significant survival advantages (P = 0.013 for OS and P = 0.026 for RFS). Relapse remained the main reason of treatment failure with 3-year incidence of 25.0% (95%CI 12.8-39.2%) and 55.0% (95%CI 38.1-69.0%) for the gilteritinib group and the control group(P = 0.010). In multivariate Cox regression analysis, gilteritinib maintenance was the only factor associated with improved OS (HR = 0.395, P = 0.040) and RFS (HR = 0.447, P = 0.030).Conclusions: Our results indicated that gilteritinib maintenance therapy reduced the risk of relapse for FLT3-ITD mutated R/R AML. Compared with patients without maintenance therapy, gilteritinib treatment showed a similar incidence of NRM and GVHD, leading to significant survival advantages in this high-risk cohort of patients.

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of degrader for FLT3, GSPT1 and IKZF1/3 proteins merging PROTAC and molecular glue targeting FLT3-ITD mutant acute myeloid leukemia

Article

作者: Xie, Yongmei ; Hu, Mingxing ; Luo, Yi ; Yang, Yu ; Tang, Zijun ; Song, Dan ; Tang, Kexin ; Yao, Qian

Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a type III receptor tyrosine kinase expressed in hematopoietic progenitor cells and in most AML cell lines. Pharmacological inhibition of FLT3 enzymatic function is now a well-established strategy for the treatment of patients with these malignancies. Herein, we report the discovery and characterization of a FLT3 degrader A2. By design, A2 also mediates the degradation of transcription factors GSPT1 and IKZF1/3 through molecular glue interactions with the cereblon E3 ubiquitin ligase complex. Importantly, A2 exhibited significantly enhanced antiproliferative activity against drug-resistant AML cells compared to Gilteritinib (MV-4-11: IC₅₀ = 1.67 ± 0.14 nM vs IC₅₀ = 6.52 ± 1.20 nM). Furthermore, A2 with the rigid linker demonstrated improved some pharmacokinetic properties such as half-life (T_1/2), which were achieved through rational design. Overall, A2 achieves concurrent degradation of these proteins by functioning as both PROTAC and molecular glue.

2025-09-01·Translational Oncology

Sitravatinib combined with venetoclax exerts effective synergy to eliminate acute myeloid leukemia cells with FLT3-ITD mutations

Article

作者: Yang, Jie ; Li, Qingshan ; Zhang, Yvyin ; Wang, Peihong

We have previously identified sitravatinib as a potent inhibitor of FLT3, capable of overcoming resistance to gilteritinib in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). The combination of venetoclax and FLT3 inhibitors gilteritinib and quizartinib has shown promising results in reducing leukemia burden and improving survival in pre-clinical studies and clinical trials of AML with FLT3 mutation. In this study, we aimed to investigate the therapeutic effect of treating AML with sitravatinib combined with venetoclax. Our findings indicated that the combination of sitravatinib and venetoclax significantly decreased cell viability and increased cell apoptosis in AML cell lines harboring FLT3 mutation, more so than either treatment alone. These two agents exerted strong synergistic effects in FLT3-ITD AML cell lines and patient bone marrow cells in vitro. The activation of MAPK/ERK signaling are common causes that weaken the efficacy of FLT3 inhibitors, while the upregulation of anti-apoptotic proteins including BCL-xL and MCL-1 leads to venetoclax resistance. Our data demonstrated that sitravatinib plus venetoclax further suppressed the phosphorylation of AKT and ERK as well as downregulated MCL-1 and BCL-xL, which mechanically explain the synergistic effect. Finally, we tested the potential application of sitravatinib plus venetoclax in vivo using patient-derived xenografts, and found that the combined therapy was significantly more effective in inhibiting leukemia cell expansion, reducing infiltration in the spleen, and prolonging survival time compared to a single administration. Our study demonstrates the potential use of sitravatinib plus venetoclax as an alternative therapeutic strategy to treat AML patients with FLT3-ITD mutation.

216

项与富马酸吉瑞替尼相关的新闻（医药）

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-08-06

·药渡

从“仿制”到“创新”：东阳光药重构传统Pharma价值逻辑

来源：药渡撰文：黄仲平编辑：维他命在创新药研发浪潮席卷全球和国家集采不断向深水区迈进之际，中国制药企业正经历从“仿制为主”向“创新驱动”的战略转型。东阳光药作为这一转型浪潮中的典型代表，向港交所递交IPO标志着这家拥有二十余年历史的老牌药企开启了创新转型的新征程。与众多仓促转型的传统药企不同，东阳光药凭借其深厚的研发积淀、全球化布局的战略视野以及对肿瘤与罕见病领域的前瞻性布局，正在重构传统制药企业的价值逻辑。 01 左中括号重构创新引擎左中括号东阳光药的转型，并非一般传统药企增加一两个创新管线那么简单，而是从底层开始构建研发体系，展现出长期主义思维。因此，其价值重构不仅体现在产品管线的升级上，更体现在其研发体系的系统性重塑。与国内同行相比，东阳光药的独特之处在于其研发投入的持续性和战略聚焦——明确将资源集中于感染、慢病和肿瘤三大核心治疗领域，同时在每个领域内布局具有差异化优势的管线。核心竞争力在于其自主构建的五大技术平台，覆盖了从早期药物发现到商业化生产的全链条：小分子创新药平台专注于高选择性激酶抑制剂和变构抑制剂开发，已成功产出克立福替尼等重磅管线；生物药平台，涵盖单抗、双抗、ADC等领域，代表性产品包括HEC921（4-1BB×LY6G6D双抗）；小核酸药物平台致力于开发靶向RNA的疗法，针对传统“不可成药”靶点；PROTAC平台利用蛋白降解技术开发靶向蛋白降解剂；新型制剂平台重点开发包括口服多肽制剂、缓控释制剂等，解决药物递送难题。经过二十余年的积累，东阳光药已构建了多元化、多层次的产品管线。截至2025年，东阳光药在全球拥有150款获批药物，其中中国销售48款，海外市场销售23款。在创新药管线方面，公司在研有49款1类创新药，3款新药已经上市，1款新药申请上市，10款处于临床Ⅱ/Ⅲ期阶段，适应症覆盖肿瘤、化疗性贫血、肺纤维化、消化系统及代谢性疾病等关键治疗领域，涵盖小分子、抗体、XDC（抗体偶联药物）、小核酸、PROTAC等多种药物形式。图1. 东阳光药研发管线，来源：东阳光药招股书这种“多层次、阶梯式”的管线布局既保证了短期现金流，又为长期增长储备了动力。在专利布局方面，东阳光药已在全球40多个国家和地区建立起系统的知识产权保护体系，累计提交发明专利申请超2400项，其中PCT国际专利申请超380项，授权专利达1400余项，覆盖核心化合物、晶型、制剂工艺及用途专利。以伊非尼酮为例，该药不仅在中国获得专利保护，还在美国获得FDA孤儿药资格认定，为其国际化铺平道路。2022至2024年，东阳光药境外收入及许可费分别为6040万元、4970万元和1.38亿元，占总收入的1.6%、0.8%和3.4%，国际化步伐稳步推进。 AI时代的到来，正在加速东阳光药的创新步伐。东阳光药将人工智能技术深度整合，构建了从靶点发现，到分子设计阶段，再到临床研究阶段的药物研发全流程AI赋能体系。这种AI研发模式使东阳光药能够以更低的成本、更快的速度推进管线。经过一系列的超前布局，东阳光药已构建起多元化且极具竞争力的产品管线。在肿瘤及罕见病领域，多个项目已取得阶段性成果。 02 左中括号潜力重磅产品左中括号 01 伊非尼酮伊非尼酮被看作是特发性肺纤维化（IPF）领域的潜在重磅炸弹。 IPF作为一种病因不明的致命性罕见病，被称为“不是癌症的癌症”，患者诊断后中位生存期仅2-3年。这种疾病的特点是肺组织进行性瘢痕化，最终导致呼吸衰竭。流行病学数据显示，中国IPF患者数量从2018年的23.7万增至2022年的26.4万，预计2030年将达到34万例；全球患者总数约300万，且发病率持续上升。这一领域存在巨大的未满足临床需求，现有治疗手段仅有两款药物吡非尼酮和尼达尼布获批上市，且存在疗效有限、副作用显著（约20%-30%患者因无法耐受而停药）、需频繁给药（每日2-3次）等痛点。市场格局与商业价值方面，IPF领域呈现“双寡头垄断”的特征。2023年尼达尼布全球销售额达37.6亿美元，吡非尼酮因专利到期及仿制药冲击销售额下滑至2.2亿美元，两者合计仍占据近40亿美元市场。然而，这一领域已有近十年无突破性新药问世，直到2025年初勃林格殷格翰的PDE4B抑制剂那米司特III期临床达到主要终点，才打破僵局。这一研发困局为具备真正创新机制的药物提供了巨大的市场机遇，尤其是考虑到尼达尼布海外专利将于2026年到期，市场对新一代IPF治疗药物的渴求更加强烈。伊非尼酮是东阳光药在研的IPF治疗新药，通过同时抑制TNF-α及TGF-β1的释放以及阻断TGF-β1-Smad信号通路，抑制胶原等细胞外基质的沉积和纤维化进展。伊非尼酮II期临床试验（以吡非尼酮为阳性对照）期中分析已达到研究终点。结果显示，伊非尼酮在IPF患者中疗效突出，皮肤及皮下不良反应发生率显著低于吡非尼酮，另凭借较长的药物半衰期实现每日1次的用药频率，服用次数少且剂量更低，远优于现有药物（每日2-3次），具有同类最佳潜力。值得关注的是，东阳光药的伊非尼酮是国产首个进入III期临床的IPF原研新药。此前，伊非尼酮已在美国完成I期临床试验，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。另外，伊非尼酮针对‌进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）适应症的治疗也在探索中，研发进度靠前，充分展现了该药物在纤维化肺部疾病治疗领域的广阔应用前景和临床开发潜力。图2. 2018年至2030年中国肺纤维化药物市场规模，来源：东阳光药招股书 02 克立福替尼首款国内自主研发的高选择性FLT3抑制剂克立福替尼，是东阳光药管线中的重磅候选药物之一。急性髓系白血病（AML）是中国最常见的白血病亚型，占成人急性白血病的80%，每年新发病例约2-4万例。作为一种高度恶性的血液肿瘤，AML患者的生存率极低：60岁以下患者5年生存率为35-40%，60岁以上患者仅为5-15%。FLT3突变是AML中最常见的基因突变类型之一，约30%的患者携带此类突变，与高复发风险和不良预后密切相关。尽管全球医药产业在AML治疗领域投入大量研发资源，但该领域仍存在显著的未满足需求。以FLT3突变AML为例，第一代FLT3抑制剂如吉瑞替尼虽能改善预后，但存在耐药性问题，且对复合突变型患者效果有限。市场格局中，FLT3抑制剂全球市场规模已超过20亿美元，但第二代抑制剂研发竞争激烈，诺华、阿斯利康等跨国药企均有布局。中国在该领域相对滞后，国产药物研发进度缓慢，东阳光药的克立福替尼作为首个进入III期临床的国产FLT3抑制剂，有望填补国产空白。与第一代FLT3抑制剂相比，克立福替尼具有三大核心优势：对FLT3激酶的高选择性显著高于其他激酶，降低了脱靶毒性风险；对常见的耐药突变（如FLT3-F691L）保持强效抑制活性；半衰期长，可实现每日一次给药，提高患者依从性。根据已经披露的临床研究数据，克立福替尼相对同类药物，已经展现出更优的治疗潜力。针对既往仅经历一线治疗的FLT3-ITD（+）的AML患者，在与在研同靶点药物奎扎替尼的非头对头数据比较中，克立福替尼的治疗效果都更加出色，其40mg完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率（CR/CRh率）（30.8% vs 11%）、CR率（7.7% vs 4.1%）均超过奎扎替尼。特别值得注意的是，该药对既往接受过FLT3抑制剂治疗的患者仍显示出抗肿瘤活性，提示其可能克服一代药物的耐药问题。图3. 2018年至2030年中国AML药物市场规模，来源：东阳光药招股书 03 HEC53856 HEC53856，有望成为肿瘤化疗性贫血的革新性疗法。肿瘤化疗相关性贫血（CIA）是恶性肿瘤治疗中最常见的并发症之一，约70%-90%的化疗患者会因化疗引发或加重贫血症状。CIA不仅导致患者生活质量下降，还会降低患者对治疗的耐受性和敏感性，是导致化疗剂量减少或延迟的重要原因。现有治疗方案包括输血、促红细胞生成素（EPO）类药物、铁剂补充等都存在显著局限性：输血面临血源紧张和感染风险；EPO类药物存在血栓风险及潜在促进肿瘤进展的争议；口服铁剂则因吸收率低、胃肠道副作用明显而疗效有限。 HEC53856是东阳光药自主研发的一种HIF-PHD抑制剂，通过抑制脯氨酰羟化酶（PHD），稳定低氧诱导因子（HIF-α），激活人体对缺氧的自然反应通路。不仅可以上调EPO表达，促进EPO生成；还能改善铁代谢，解决传统铁剂吸收率低的问题；又能多靶点协同，综合改善贫血微环境。研究数据显示，HEC53856片具有显著的综合优势：其安全性优于罗沙司他，药代动力学性质较恩那度司他和德度司他更具优势，并在降胆固醇的额外获益方面超越恩那度司他，彰显出成为BIC药物的巨大潜力。东阳光药已于2023年6月启动针对非髓系恶性肿瘤CIA的II期临床试验，为国内第二家进入该适应症临床的HIF-PHI项目。此外，肾性贫血适应症临床试验正同步推进，研发进度居行业前列。从市场格局上看，HEC53856同类药物对标阿斯利康罗沙司他，该药单就肾性贫血这一适应症年销售额就已超30亿元，HEC53856凭借“一药双适应症”（CIA+肾性贫血），市场潜力更大。另外，对比恒瑞医药、三生制药的同类在研，东阳光药的分子兼具活性与安全性优势。因此，HEC53856具备同类最优（BIC）潜力。 04 HEC201625 HEC201625作为PD-L1抑制剂的进化版，或将引领肿瘤免疫治疗的新纪元。全球研发竞争格局中，目前尚无口服PD-L1抑制剂获批上市。截至目前，中国已有7款口服PD-L1抑制剂进入临床研究阶段，包括和誉生物的ABSK-043（II期）、贝达药业的BPI-371153（I期）等。这一领域的临床价值在于其可推动肿瘤治疗向“慢病化管理”模式转变，通过口服给药提高患者生活质量，同时为联合治疗提供更多可能性。与PD-L1单抗相比，HEC201625具有突破性优势。在PD-L1单抗不敏感的肿瘤模型（如人非小细胞肺癌NCI-H358和人三阴性乳腺癌DA-MB-231）中，HEC201625单药疗效优于PD-L1单抗；与化疗药（5-氟尿嘧啶）或抗血管生成药（VEGF单抗）联用显示出协同增效作用；口服给药模式突破PD-L1抗体药物静脉注射限制，大幅提升患者依从性和生活质量。 03 左中括号 IPO重塑增长轨迹左中括号东阳光药的港交所上市方案，在港股市场实践中具有开创性意义。其核心在于构建了“吸收合并子公司+介绍上市”的双重创新组合，通过法律与资本工具的精妙结合，实现了医药资产的高效整合与资本化。具体来看，交易方案包含三个关键环节。首先是对控股子公司的私有化整合。东阳光药此前持有东阳光长江药业51.41%的股权，后者作为集团重要的医药资产平台，拥有丰富的产品管线与生产能力。通过吸收合并方式实现私有化，本质上是将分散的医药资产纳入统一的管理体系。其次是创新性的换股安排。作为私有化的对价支付方式，东阳光药并非采用现金收购，而是向原东阳光长江药业股东发行H股进行换股。这一设计既规避了大规模现金支出对公司流动性的潜在冲击，又通过股权置换实现了股东利益的平稳过渡。最后是“介绍上市”的登陆方式。与传统IPO通过发行新股募集资金不同，介绍上市不涉及首次公开募股环节，仅通过现有股份在交易所挂牌实现公开交易。港交所此模式的核心要求在于发行人需证明其具备持续上市地位的能力，包括充足的公众持股量与健全的公司治理。这种模式的创新价值体现在三个方面：其一，实现了“零融资式上市”，避免了新股发行对原有股权结构的稀释；其二，将资产整合与上市流程合并，大幅缩短了资本化周期；其三，通过股权置换降低了交易成本，较传统现金收购节省财务费用约30%以上。据港交所公开数据，2010年至2023年间采用介绍方式上市的企业占比不足5%，而结合子公司吸收合并的案例更是不足1%，东阳光药的操作因此被业内视为医药资产证券化的教科书案例。从财务视角审视，东阳光药的IPO创新模式在资金管理、股权结构与融资弹性三个层面形成了独特优势，为医药企业在资本运作中平衡风险与收益提供了新思路。结语东阳光药的创新转型路径，为中国传统药企的价值重塑提供了一个极具参考价值的样本。通过重塑研发体系、聚焦核心治疗领域、布局差异化管线以及创新资本运作，公司稳步实现了从仿制药企向创新驱动型药企的转变。这一历程也映射了中国医药产业的升级轨迹，在政策红利、技术迭代等多重驱动下，中国药企正从“fast-follow”模式加速迈向“原始创新”的新阶段。东阳光药未来表现如何，药渡将持续关注。参考资料： 1. 东阳光药招股书 2.《东阳光药，鸟枪换炮》，同写意，2025-7-8 3.《东阳光药港股IPO获中国证监会备案》，疆亘资本，2025-6-18 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！口服GLP-1黑马诞生！石药临床前小分子20.8亿美金出海诺华“天价”基因疗法国内申报上市石药「司美格鲁肽」申报上市：国产GLP-1赛道再添新军

抗体药物偶联物IPO蛋白降解靶向嵌合体引进/卖出

2025-08-04

·安斯泰来中国

安斯泰来公布2025财年第一季度财务业绩

安斯泰来制药集团（TSE:4503）近日发布了2025财年第一季度全球财务业绩（2025财年第一季度为2025年4月1日至2025年6月30日）。用于治疗尿路上皮癌的PADCEV、用于治疗与年龄相关的黄斑变性所致地理萎缩的IZERVAY、用于缓解更年期血管舒缩症状的VEOZAH，以及用于治疗前列腺癌症的XTANDI均实现了稳健的销售增长。此外，在上一财年上市的用于治疗胃及胃食管交界处腺癌的VYLOY，也为销售收入贡献了积极力量。最终2025财年第一季度营业收入为：5,058亿日元，较上一财年同期同比增长6.9%，核心营业利润为1,423亿日元，同比增长61.1%。主要品牌表现PADCEV销售额同比增长44.6%达到555亿日元IZERVAY销售额同比增长25.2%达到159亿日元VEOZAH销售额同比增长45.6%达到96亿日元VYLOY全球销售额增长超出预期销售额为140亿日元XOSPATA销售额同比减少1.9%达到170亿日元XTANDI销售额同比增长3.9%达到2,330亿日元稳定投资未来成长2025财年第一季度的研发费用为717亿日元。中国区稳步增长得益于一季度VYLOY在中国的获批上市，以及XTANDI、PADCEV、PROGRAF等包括肿瘤药和特药产品组合展现的强大潜力，中国商业区实现收入294亿日元，同比增长：57.8%，为全球业绩增长贡献了力量。关于安斯泰来安斯泰来是一家全球性生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在肿瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病领域提供变革性的治疗方案。通过我们的研发项目，我们正在为存在高度未满足医疗需求的疾病开创全新的医疗解决方案。更多信息，请访问:https://www.astellas.com. 延伸阅读安斯泰来威络益®（注射用佐妥昔单抗）荣获 “中国同类首创新药”奖项安斯泰来与信诺维就临床研究阶段靶向CLDN18.2的新型抗体偶联药物XNW27011达成独家许可协议威络益®（佐妥昔单抗）联合疗法全国首批处方落地为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者一线治疗带来全新精准治疗方案注释1- VEOZAH: Approved as “VEOZA” in ex-US2-PROGRAF: Includes ADVAGRAF, GRACEPTOR, and ASTAGRAF XL.3-中国区包括:中国大陆地区和香港地区

财报抗体药物偶联物临床研究上市批准

100 项与富马酸吉瑞替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE54	DB12141

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	加拿大	Astellas Pharma Canada, Inc.	2019-12-23
FLT3阳性急性髓性白血病	日本	Astellas Pharma, Inc.	2018-09-21

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	澳大利亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	奥地利	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	比利时	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	芬兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	法国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	德国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	爱尔兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	立陶宛	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	荷兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20
难治性贫血伴原始细胞过多	临床3期	挪威	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-12-20

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	急性髓性白血病 DNMT3A \| NPM1 \| RUNX1 ... 更多	68	Giltertinib monotherapy	艱範蓋蓋鑰淵艱窪膚簾(願範範遞顧蓋齋築鑰製) = 積範鑰鏇簾網網衊窪餘簾夢餘醖壓選醖醖艱製 (鑰鏇願鬱衊襯齋製範範 )	积极	2025-05-30
				Giltertinib+Venetoclax	艱範蓋蓋鑰淵艱窪膚簾(願範範遞顧蓋齋築鑰製) = 構獵窪繭艱製醖糧選齋簾夢餘醖壓選醖醖艱製 (鑰鏇願鬱衊襯齋製範範 )
PS1544 (EHA2025)	N/A	感染 FLT3-mutated AML	115	Gilteritinib	遞簾艱願廠淵鏇衊襯廠(選餘鏇衊鑰夢鹽鏇壓繭) = 簾選築廠獵夢醖夢襯襯網觸顧壓蓋蓋廠網簾襯 (願廠膚衊膚簾鑰選壓製 ) 更多	-	2025-05-14
NCT03182244 (COMMODORE, EHA2025)	临床3期	急性髓性白血病 FLT3-mutated	276	Gilteritinib 120 mg/day	鏇積顧鬱繭艱淵鏇網顧(繭鏇壓廠鑰醖壓簾醖襯) = 窪糧遞顧顧鹹糧築壓選蓋簾遞鹽醖齋遞遞壓窪 (選淵願壓獵遞壓窪膚鏇, 8.8 ~ 12.7) 更多	积极	2025-05-14
				Salvage Chemotherapy	鏇積顧鬱繭艱淵鏇網顧(繭鏇壓廠鑰醖壓簾醖襯) = 壓鏇獵顧鑰繭鑰積淵艱蓋簾遞鹽醖齋遞遞壓窪 (選淵願壓獵遞壓窪膚鏇, 4.1 ~ 8.1) 更多
PF556 (EHA2025)	临床3期	难治性急性髓细胞白血病 FLT3-ITD \| FLT3-TKD	829	Gilteritinib monotherapy	襯鹽製夢淵願選餘願鹽(廠製鏇糧夢製選夢願鑰) = 壓窪鏇淵簾鏇遞觸夢選膚糧艱齋鑰鹽鬱製願壓 (衊構遞願願鏇蓋齋鏇鹹, 33 ~ 39) 更多	积极	2025-05-14
PF528 (EHA2025)	临床1/2期	FLT3	9	Gilteritinib + FLAG chemotherapy	鏇襯壓窪膚壓壓願襯淵(憲製製襯顧淵鏇願襯鏇) = No events of QT prolongation reported 淵壓憲蓋繭鬱鏇築憲襯 (蓋築積衊構膚簾願齋衊 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2549 (EHA2025)	N/A	FLT3阳性急性髓性白血病 FLT3 mutation	22	Gilteritinib monotherapy	淵窪鏇積夢膚廠構顧築(淵鹽觸襯糧鑰簾製廠選) = 獵廠糧衊蓋顧獵齋鑰願齋鏇簾膚遞齋襯觸範選 (壓壓淵壓糧觸襯窪糧窪 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03836209 (Precog 0905, CTgov)	临床2期	伴有 FLT3/ITD 突变的急性髓系白血病	181	Daunorubicin+Cytarabine+Gilteritinib (Arm A)	鹹蓋獵鬱鹹構壓醖鹹願 = 遞積築淵窪艱鑰網襯鹹鏇壓憲製蓋鏇繭憲鹹鹹 (窪製餘膚艱艱繭構製製, 簾齋鹹憲廠蓋構鑰壓蓋 ~ 顧顧襯淵構網齋網淵鑰) 更多	-	2025-02-28
				Midostaurin+Daunorubicin+Cytarabine (Arm B)	鹹蓋獵鬱鹹構壓醖鹹願 = 餘糧夢餘繭網鹹壓蓋願鏇壓憲製蓋鏇繭憲鹹鹹 (窪製餘膚艱艱繭構製製, 選積襯衊積築膚構繭膚 ~ 壓製觸積醖構膚淵窪夢) 更多
NCT03182244 (COMMODORE, CTgov)	临床3期	伴有 FLT3/ITD 突变的急性髓系白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病	276	Gilteritinib (Gilteritinib)	襯壓窪餘糧淵襯窪夢襯(遞廠網蓋選製衊獵繭製) = 鏇簾構願範廠蓋鏇築觸網鏇鬱鑰襯願選襯製憲 (鏇製壓鑰夢艱鏇獵顧觸, 繭壓鑰鑰網築蓋夢蓋觸 ~ 廠觸觸遞醖壓範製鬱顧) 更多	-	2025-01-14
				G-CSF+Etoposide+Fludarabine+Mitoxantrone+Cytarabine (Salvage Chemotherapy)	襯壓窪餘糧淵襯窪夢襯(遞廠網蓋選製衊獵繭製) = 築願膚範糧艱願顧糧餘網鏇鬱鑰襯願選襯製憲 (鏇製壓鑰夢艱鏇獵顧觸, 衊鏇鑰衊糧鹽齋鏇膚選 ~ 蓋夢選鏇憲窪壓製淵襯) 更多
NCT05010772 (4277, ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病 complex cytogenetics \| antecedent MDS/MPN \| therapy-related AML ... 更多	31	ASTX727 alone	糧齋觸醖獵鹽鏇鏇憲衊(製獵衊窪鑰鬱遞鏇遞衊) = 鬱範願鏇觸艱選範範選衊繭顧願繭選築廠簾願 (觸憲遞獵網夢襯艱觸觸 ) 更多	积极	2024-12-09
				ASTX727 plus venetoclax	糧齋觸醖獵鹽鏇鏇憲衊(製獵衊窪鑰鬱遞鏇遞衊) = 糧夢獵淵齋艱網廠遞壓衊繭顧願繭選築廠簾願 (觸憲遞獵網夢襯艱觸觸 ) 更多
ASH2024	N/A	-	-	Gilteritinib (GILT) monotherapy	製膚憲積範鬱製鬱衊憲(夢蓋網襯壓鑰壓積壓範) = 壓鑰選範艱範餘願範顧鹹艱衊願簾繭夢簾鹽齋 (築艱壓憲淵襯簾衊網壓 ) 更多	-	2024-12-08
				Salvage chemotherapy	製膚憲積範鬱製鬱衊憲(夢蓋網襯壓鑰壓積壓範) = 膚餘範顧觸衊廠網繭獵鹹艱衊願簾繭夢簾鹽齋 (築艱壓憲淵襯簾衊網壓 ) 更多