PARP x Tubulin

欢迎关注凯莱英药闻 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的疾病之一。在中国，卵巢癌的发病率在女性生殖系统肿瘤中排名第三，但其复发率和病死率位居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌由于症状不明显和卵巢位置深隐，很难早期诊断，导致多数患者在确诊时已是晚期。约70%的患者在接受传统治疗后2 ~ 3年内复发，5年生存率仅约40%。这些数据显示改善卵巢癌治疗方法的紧迫性，尤其是针对复发性卵巢癌，目前现有的治疗手段有限，亟待探索新的治疗策略。 在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有多款针对卵巢癌ADC药物临床研究重磅公布，包括FRα ADC治疗铂类敏感卵巢癌积极II期数据，及靶向claudin 6蛋白的新型抗体偶联药物（ADC）在卵巢癌和子宫内膜癌患者首次人体试验的积极结果。本文就此做一汇总，以便读者参阅。 ESMO会议针对卵巢癌ADC药物临床数据汇总 NO.1 艾伯维Mirvetuximab soravtansine治疗FRα高表达复发性铂敏感卵巢癌（PSOC）积极II期数据 研究背景 Mirvetuximab soravtansine（MIRV，ELAHERE®）是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗FRα单克隆抗体、可裂解连接子和美登素衍生物DM4（一种有效的微管蛋白靶向剂）组成。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌（PSOC）患者。PICCOLO是一项单臂II期临床研究，旨在评估MIRV在PSOC、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性。 研究结果 截至2024年1月17日，共有79例患者入组。97.5%患者经紫杉烷治疗，81%患者经PARP抑制剂治疗，其中74.7%患者在PARP抑制剂治疗期间出现疾病进展。64.6%患者经贝伐珠单抗治疗，98.8%患者经≥2线治疗。27.8%患者为BRCA阳性，72.2%为阴性。 研究结果显示，接受MIRV治疗患者的ORR为51.9%（95%CI 40.4%-63.3%），其中包括6例完全缓解（CR）和35例部分缓解（PR）。DOR为8.3个月（95% CI 5.5-10.8），中位PFS为6.9个月（95% CI 5.9-9.6），OS数据尚未成熟。 安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）包括视力模糊（63%，10%为≥3级）、干眼症（37%，3%为≥3级）、恶心（37%，1%为≥3级）、角膜病变（33%，4%为≥3级）和腹泻（30%，3%为≥3级）。TEAE导致61%的患者治疗延迟，42%减少剂量，16%停止治疗。 研究结论 MIRV在FRα高表达的PSOC患者中展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性。疗效和安全性数据支持MIRV在既往经二线或以上含铂方案治疗，或对铂类药物过敏的PSOC患者中应用。 NO.2 第一三共Datopotamab deruxtecan在EC或卵巢癌患者中积极II期数据 研究背景 TROPION-PanTumor03研究(NCT05489211)是一项多中心、开放标签二期研究，包括独立的队列，旨在评估TROP2靶向抗体偶联药物Dato-DXd作为单药治疗和联合治疗在不同癌种中的应用。此次报道为 Dato-DXd 单药治疗的子宫内膜癌(EC) 和卵巢癌(OC) 患者的结果。 研究结果 截止2024年3月1日，40名EC患者和35名OC患者已接受Dato-DXd 治疗。在EC队列中(中位前线治疗线数为1；范围1至2），确认的客观缓解率(ORR)为27.5%(1例完全缓解[CR],10例部分缓解[PR])，疾病控制率(DCR)为85.0%。持续缓解时间(DoR) 尚未达到。中位无进展生存期(PFS) 为6.3个月(95% 置信区间2.8 至尚未达到）。在OC 队列中(中位前线治疗线数为 2；范围1-4），确认的ORR为42.9%(1例CR，14例PR）。DCR为91.4%，DoR 为5.6 个月，中位PFS 为5.8 个月(95% 置信区间4.1-7.1）。 研究结论 Dato-DXd单药治疗在复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者中展示了令人鼓舞的疗效和安全性。 NO.3 科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)积极II期数据 研究背景 既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。研究结果截至2024年3月5日的数据截止日期，共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2IHCH评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。安全性方面，分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。 NO.4 恒瑞TROP-2 ADC（SHR-A1921）治疗铂耐药卵巢癌首次人体I期研究数据 研究背景SHR-A1921是一种抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂通过四肽可切割连接子连接组成。SHR-A1921的首次人体实验表明该药物在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和鼓舞人心的抗肿瘤活性。这是一项首次在人体中进行的剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的I期研究(NCT05154604)，最大耐受剂量确定为4.0mg/kg Q3W；针对铂耐药卵巢癌（PROC），采用3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W的方案进行剂量优化。 研究结果截至2024年3月20日，研究共纳入46例PROC患者（3.0mg/kg组：n=26；2.0+2.0mg/kg组：n=20），3.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.2个月；2.0+2.0mg/kg剂量组中位随访时间为7.5个月。其中，39.1%患者确认为原发性铂耐药（定义为一线含铂化疗后PFI <6个月）；34.8%患者在最近一次含铂化疗后PFI<4周；78.3%患者接受了两线或以上的含铂化疗；45.7%患者在确认铂耐药后接受了至少一线非铂类化疗。大多数患者既往接受过贝伐珠单抗（69.6%）和PARP抑制剂（58.7%）治疗。 3.0mg/kg剂量组中，26例患者可评估，客观缓解率(ORR)为42.3%(11/26；95%CI：23.4-63.1)，疾病控制率(DCR)为100.0%(26/26；95% CI：86.8-100.0)。 2.0+2.0mg/kg剂量组中，17例患者可评估，ORR为58.8%(10/17；95% CI：32.9-81.6)，DCR为94.1%(16/17；95% CI：71.3-99.9)。 疗效评估 ITT人群中，3.0mg/kg剂量组的中位缓解持续时间(mDoR)为9.9个月(95% CI：4.5-NR)，中位无进展生存期(mPFS)为7.9个月(95% CI：4.2-NR)。 2.0+2.0mg/kg剂量组的mDoR为6.3个月(95% CI：3.0-NR)，mPFS为6.9个月(95% CI：4.2-9.6)。 mDoR(左)和PFS(右) 安全性方面，23/46（50.0%）例患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为口腔炎（28.3%；3.0mg/kg组：11.5%；2.0+2.0mg/kg组：50.0%）、贫血（8.7%）和中性粒细胞减少（6.5%）。未观察到间质性肺病或因TRAE导致的死亡事件。 研究结论 SHR-A1921单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位PFS达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的进一步开发有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 NO.5 阿斯利康AZD5335在铂耐药复发性卵巢癌患者中的首次人体I期研究数据 研究背景FRα是许多癌症(包括卵巢癌)中高表达的细胞表面靶点，它能内化叶酸，叶酸是DNA和RNA合成所需的辅因子。AZD5335是一种靶向FRα的抗体-药物偶联物，可与FRα高亲和力结合，并释放有效载荷-拓扑异构酶1抑制剂。FONTANA(NCT05797168)是一项AZD5335首次用于晚期实体瘤患者的1/2a期、开放标签研究。研究结果截至2024年3月30日，28例患者在4个剂量水平下接受了治疗(中位年龄62.0岁[范围46-76]岁；既往治疗线数中位数4 [范围1-15]）。根据研究者的意见(任何级别[G],G3-4)，最常见(在≥15% 患者中报告)的可能治疗相关不良事件为恶心(61%,0)、贫血(25%,18%)、中性粒细胞计数降低(21%,7%)和发热(21%,0)。目前没有报告因治疗导致的剂量限制性毒性或死亡；尚未达到最大耐受剂量。AZD5335及其有效载荷的PK在剂量范围内呈线性。AZD5335在循环中稳定，第二次给药前蓄积极少。在所有剂量下均观察到疾病缓解。在可评估的FRα高表达患者(≥75%的肿瘤细胞染色强度≥2+;n=8)中，5例有影像学缓解(1例待确认）；接受最高的3个剂量水平(n=5)的高FRα表达的可评估患者中，4例具有影像学缓解（1例待确认)。大会汇报时将提供进一步更新。研究结论 AZD5335具有可控的安全性特征并初步展示了疗效。 NO.6 普方生物(Genmab)Rinatabart Sesutecan治疗晚期卵巢癌或子宫内膜癌I/II期研究数据 研究背景Rinatabart Sesutecan（Rina-S）是一种新型的叶酸受体α(FRα)靶向抗体偶联药物（ADC），旨在为卵巢癌、子宫内膜癌以及其他各类潜在FRα表达的肿瘤患者提供更优的治疗方案。Rina-S以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。研究结果截至2024年4月2日，共有53例患者接受了A部分的治疗。在32例卵巢癌患者中，既往治疗的中位线数为5（范围：1-14）；其中75%患者经贝伐珠单抗治疗，91%患者对铂类药物耐药。在11例子宫内膜癌患者中，既往治疗的中位线数为3（范围1-11），所有患者均经PD-1抑制剂治疗。其他肿瘤类型包括非小细胞肺癌、乳腺癌和间皮瘤（共10例）。B部分共纳入35例卵巢癌患者和13例子宫内膜癌患者，既往治疗的中位线数为3（范围1-4）和3（范围1-7）。在A部分中，评估的Rina-S剂量范围为60-180mg/m²，数据显示最大耐受剂量（MTD）为140mg/m²。B部分选择了100mg/m²和120mg/m²的剂量进行进一步评估。安全性方面，A部分接受100mg/m²或120mg/m²剂量的患者（n=35）中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE，发生率≥20%）包括恶心（n=20，57%）、中性粒细胞减少（n=18，51%）、白细胞减少（n=16，46%）、贫血（n=15，43%）、血小板减少（n=11，31%）和呕吐（n=9，26%）；大多数为1/2级。最常见的≥3级AE（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少症（n=12，34%）、贫血（n=9，26%）、白细胞减少症（n=8，23%）和血小板减少症（n=5，14%）。未观察到眼毒性或间质性肺病。B部分的安全性结果与A部分一致。初步疗效方面，A部分接受100mg/m²或120mg/m²治疗的卵巢癌和子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）为35%（8/23）。在B部分中，随机分配并接受100mg/m²或120mg/m²治疗的卵巢癌患者的ORR分别为14%（2/14）和50%（6/12）。截至数据截止时，所有确认的缓解均在持续中，缓解持续时间（DoR）从6周至30周不等。在所有FRα表达水平的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括免疫组化（IHC）检测不到FRα表达的患者。研究结论Rina-S在100mg/m²和120mg/m²剂量下表现出良好的耐受性，且安全性可控。在广泛的FRα表达水平范围内，Rina-S展现了有希望的抗肿瘤活性。B部分的患者注册已完成，剂量优化分析结果将在未来公布。 NO.7 信达生物IBI354治疗晚期卵巢癌1/2期研究数据 本次公布的数据来自一项临床1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。 研究结果显示：铂耐药卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和DoR尚未成熟。 重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家周琦教授，作为该研究妇科肿瘤队列的主要研究者表示：IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，我们的I期研究中，在12mg/kg Q3W中显示，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同时在试验中看到了IBI354良好的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待解决的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热点，也看到希望，针对低表达HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床实验研究与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。” NO.8 TORL BioTherapeutics创新药物TORL-1-23治疗晚期卵巢癌1期临床数据 研究背景TORL-1-23是一种针对Claudin 6（CLDN6）的抗体药物偶联物（ADC），正在开发用于治疗表达CLDN6的晚期实体瘤患者。CLDN6是一种在多种癌症中高度表达但在正常组织中几乎不表达或不表达的蛋白质，使其成为开发新型治疗药物的理想靶点。 研究结果 2024年ESMO大会上公布的数据表明TORL-1-23在治疗CLDN6阳性的晚期卵巢癌和其他实体瘤患者中表现出良好的耐受性和活性。在所有疗效可评估的患者中，接受低于2.4 mg/kg剂量的患者的总响应率（ORR）为26%，全部为部分响应（PR）；42%的患者病情稳定（SD），32%的患者病情进展（PD）。在2.4 mg/kg剂量组中，ORR为42%，所有响应者均实现了PR；SD和PD的比率分别为47%和11%。在3.0 mg/kg剂量组中，ORR为31%，其中包括4%的完全响应率和27%的PR率；SD和PD的比率分别为46%和23%。此外，TORL-1-23在0.2 mg/kg至2.4 mg/kg每3周的剂量下通常耐受良好。最常见的不良事件是1或2级的疲劳、周围神经病变和脱发。最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少。没有观察到发热性中性粒细胞减少、间质性肺病和眼部毒性。在3.0 mg/kg或更高剂量下实施了预防性pegfilgrastim，有效地减轻了中性粒细胞减少。在2.4 mg/kg和3.0 mg/kg每3周的剂量下，9/20（45%）的CLDN6阳性铂类药物耐药/难治性卵巢癌（PROC）患者出现了深刻和持久的确认响应，中位响应持续时间超过了6个月。 研究结论 这些数据支持了TORL-1-23作为一种潜在的新型治疗药物的开发，并为未来的研究和可能的临床应用提供了基础。正在进行的全球性2期研究将针对CLDN6阳性的铂类药物耐药卵巢癌患者，并在其他CLDN6阳性癌症中进一步评估TORL-1-23的效果。 参考资料 1、公司官网 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

摘要：抗体-药物偶联物（ADCs）通过利用强大的细胞毒性有效载荷与靶向肿瘤细胞的传递，已成为实体瘤和血液系统恶性肿瘤有效治疗的基石。自从HER2靶向ADCs的重大转变以来，TROP2抗原的发现彻底改变了ADC发展的格局。超越了传统的ADC设计，多种新型ADC成功塑造并改善了各种肿瘤组织学患者的生存结果。在这里，我们回顾并对比了目前临床使用的知名TROP2 ADCs的临床影响。我们还突出了展示新ADC平台前景的即将到来的研究性TROP2 ADCs。 1.引言 滋养层细胞表面抗原-2（TROP2）是一种I型细胞表面糖蛋白，最初在人类滋养层细胞中被鉴定。它也被称为其他名称，例如膜成分染色体1表面标记1（M1S1）、细胞质天门冬氨酸转氨酶、胃肠道肿瘤相关抗原GA7331、上皮糖蛋白-1和毛发硫病-2，光敏性。TROP2蛋白结构及其表达调控首次通过1995年克隆TROP2基因进行探索。TROP2蛋白由染色体1p32.1上的基因TACSTD2编码。尽管TROP2被认为在细胞外、跨膜和细胞内相互作用中发挥关键作用以促进细胞周期，但其生物学作用研究不足。 TROP2主要在人类上皮组织中发现，对胚胎-胎儿发育至关重要。与正常组织相比，TROP2在肿瘤组织中的表达差异性上调。TROP2是一种肿瘤相关钙信号转导体，在许多上皮性癌症中过度表达，并且它刺激癌细胞生长并在多种人类癌症中上调。多项研究表明，TROP2在各种肿瘤类型中的过度表达，主要是在78%的三阴性乳腺癌（TNBC）、64%的非小细胞肺癌（NSCLC）的腺癌亚型和75%的鳞状细胞癌（SCC）亚型中。图1展示了各种肿瘤类型中TROP2的表达。Stepan等人在正常人类组织中描述了TROP2 mRNA和蛋白表达水平，并发现在宫颈、食道和皮肤的分层鳞状上皮，以及在乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方形和柱状上皮中有表达，而在大脑、骨髓、结肠、心脏、肠道、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中没有表达。 图1.TROP2在各种人类实体瘤中的表达分布。缩写：NET，神经内分泌肿瘤。 在涉及16项研究、>200名患者的荟萃分析中，增加的TROP2表达与多种实体瘤的总体生存（OS）和无病生存（DFS）结果较差有关。然而，目前尚无评估TROP2表达的标准化和国际公认的指南。 2.各种TROP2抗体-药物偶联物在不同肿瘤类型中的抗肿瘤活性 2.1.Sacituzumab Govitecan Sacituzumab govitecan（SG；IMMU-132，Gilead/Immunomedics）是一类首创的TROP2 ADC，其中单克隆抗体（mAb）与可裂解的连接子交叉链接到SN-38（7-乙基-10-羟基-喜树碱）的抗体-药物比率（DAR）为7.6:1。SN-38是拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂伊立替康的活性衍生物。使用SN-38共价偶联到人源化抗TROP2抗体hRS7的前临床研究，在五种异种移植模型中证明了NSCLC和胰腺癌及结直肠癌中的显著和特异性抗肿瘤效应。SG成为这一类别的前线治疗有许多原因，包括其SN-38有效载荷的效力是伊立替康的三倍。其可水解的连接子允许SN-38介导旁观者效应，特别是当TROP2表达是不均匀的时候。它还具有最高的DAR，而不影响抗体结合或药代动力学特性。对SN-38的葡糖醛酸化需求较低，导致与其他TOP1抑制剂相比，腹泻的发生率较低。表1包括了SG对各种肿瘤类型的临床影响的证据。 IMMU-132-01篮式试验的I/II期研究评估了SG在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。最强的疗效信号来自TNBC人群，其中108名患者的客观反应率（ORR）为33%。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位OS达到13个月。在同一试验的转移性尿路上皮癌队列中，45名患者的ORR为28.9%，而54名激素受体阳性乳腺癌（HR+ BC）患者的ORR为31.5%。在NSCLC队列中，54名患者入组，ORR为16.7%[部分反应（PR）]。中位反应持续时间（DOR）为6个月，而OS为7.3个月，PFS为4.4个月。在小细胞肺癌（SCLC）队列中，62名接受SG治疗的患者ORR为17.7%，而中位DOR为5.7个月，OS为7.1个月。 基于IMMU-132-01研究中看到的疗效信号，468名转移性TNBC患者在III期ASCENT试验（NCT02574455）中入组，接受SG治疗与研究者选择的化疗（CT）与eribulin、vinorelbine、capecitabine或gemcitabine。SG在中位PFS（5.6个月对1.7个月）和中位OS（12.1个月对6.7个月）方面都显示出生存优势。2021年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了SG用于接受≥2种先前治疗的转移性TNBC患者。≥3级的与治疗相关的不良事件（TRAEs）是中性粒细胞减少症（51%）、白细胞减少症（10%）、腹泻（10%）和发热性中性粒细胞减少症（6%）。腹泻和骨髓抑制是SN-38的TOP1抑制剂的标志。然而，只有5%的患者因毒性而中断研究，因为它们通过使用积极的预防性护理成功治疗。鉴于此，FDA建议使用生长因子支持进行二级预防，并建议在绝对中性粒细胞计数低于1,500/mm3或中性粒细胞发热的情况下暂停SG。 在TROPHY-U-01（NCT03547973）II期研究中，113名转移性尿路上皮癌患者接受了先前基于铂的CT和免疫治疗（IO）的SG治疗。ORR为28%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为5.4个月，OS为10.9个月。最常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞计数降低（35%）、腹泻（10%）和发热性中性粒细胞减少症（10%）。这些结果导致FDA在2021年4月加速批准SG用于接受过基于铂的治疗和PD-1或PD-L1抑制剂的难治性尿路上皮癌患者。最近在TROPHY-U-01队列2（NCT03547973）中展示的结果中，ORR为32%，中位PFS为5.6个月，OS为13.5个月。 最近，TROPiCS-02（NCT03901339）III期随机对照试验（RCT）在543名难治性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性HR+ BC患者中检查了SG与CT的生存益处。使用SG，中位PFS为5.5个月[95%置信区间（CI）4.2，7.0]，中位OS为14.4个月，而ORR为21%。这导致FDA在2023年2月批准了sacituzumab govitecan-hziy，用于在接受环磷酸酶4/6抑制剂、内分泌治疗以及至少两种先前CTs（其中一种可以在新辅助或辅助设置中，如果在12个月内复发）后进展的患者。 在SG的早期试验中，Heist等人报告了54名至少接受过一线先前治疗的转移性NSCLC患者。在47名可评估反应的患者中，ORR为17%，中位DOR为6.0个月，中位PFS为5.2个月，OS为9.5个月。≥3级的TRAEs包括中性粒细胞减少症（28%）、腹泻（7%）、恶心（7%）、疲劳（6%）和发热性中性粒细胞减少症（4%）。 I/II期IMMU-132-01篮式试验招募了18名接受SG治疗的子宫内膜癌患者，并展示了22.2%的ORR。目前，一项针对至少在筛选前有2+ TROP2表达的复发性子宫内膜癌患者的II期SG研究（NCT04251416）正在招募患者并等待完成。 由于SN-38具有可水解的有效载荷，以前的前临床研究表明SG在颅内异种移植中具有活性。一项单中心研究报告了检查接受乳腺癌脑转移（BCBM）（n = 20）或复发性胶质母细胞瘤（n = 10）的患者肿瘤中SN-38浓度，其中一剂SG（10 mg/kg）在开颅手术前24小时静脉注射（IV）。术后，患者在21天周期的第1天和第8天以10 mg/kg IV恢复SG，并每三个周期通过磁共振成像评估反应或进展。SG实现了BCBM的SN-38治疗相关浓度。从第一个术后周期的12周起，BCBM组发生了两次部分反应（ORR 28%）和胶质母细胞瘤组（ORR 50%）。 NeoSTAR试验（NCT04230109）是一项II期研究，研究局部TNBC患者的新辅助SG。中期结果显示，大多数患者（49/50）完成了四个周期。26名患者在SG后接受了手术；单独使用SG的病理完全反应率为30%，15名患者中有45%。最常见的TRAEs是恶心（82%）、疲劳（78%）、脱发（76%）和中性粒细胞减少症（58%）。 调查辅助SG，SASCIA（NCT04595565）研究是一项III期RCT，正在招募在新辅助CT后仍有残留疾病的HER2阴性[免疫组化（IHC）0/1+原位杂交（ISH）阴性]HR+ BC患者。SASCIA将检查SG与研究者选择（卡培他滨、卡铂、顺铂或观察）对OS和DFS的影响。中期安全分析显示，3级和4级TRAEs在SG组中占66.7%，在卡培他滨组中占20.9%。由于治疗毒性导致的中断在SG组中占13.6%，在卡培他滨组中占9.4%。表2描述了正在进行的SG单药治疗的进一步研究。 2.2.Datopotamab Deruxtecan Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062，第一三共/阿斯利康），一种exatecan衍生物，是一种带有人源化IgG1 mAb的TROP2 ADC，与TOP1抑制剂偶联。它通过四肽基可裂解连接子交叉链接到mAb的半胱氨酸残基的二硫键，DAR为4。它需要细胞表面的TROP2表达才能内化到肿瘤细胞中，然后通过内吞作用被运输到溶酶体中，之后经历蛋白水解降解。值得注意的是，体外前临床研究表明，由于诱导DNA损伤和凋亡，细胞毒性效应主要由DXd贡献。这种药剂的效力可以归因于其对快速增殖和高TROP2表达的癌细胞的选择性内化，及时的有效载荷清除，以及仅在肿瘤环境中可裂解的持久连接子。Dato-DXd具有其细胞毒性负荷的长期控制释放；在3周后，5%在循环中可见，与SG相比，72小时内90%的SN-38被释放。然而，SG的mAb组分具有比Dato-DXd更高的亲和力（0.3-27 nM Kd），可能部分是为了减少非靶向毒性。表1描述了Dato-DXd在各种肿瘤类型中的抗肿瘤活性。 I期TROPION-PanTumor01篮式试验（NCT03401385）正在评估Dato-DXd在不可切除的晚期NSCLC、TNBC、HR+ BC、SCLC、胰腺腺癌、HER2阴性胃/胃食管结合部癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮移行细胞癌和去势抵抗性前列腺癌中的安全性和有效性。最近报告，在TNBC队列中，44名接受Dato-DXd治疗的患者，平均接受了三次先前治疗；ORR为32%，1例CR（完全反应）和13例PR，而中位DOR尚未达到。疾病控制率（DCR）为80%，中位PFS和OS分别为4.3和12.9个月。TOP1抑制剂-naive患者的ORR为44%（12/27）。在所有没有先前TOP1抑制剂ADC治疗的患者中（n = 30），中位PFS为7.3个月，中位OS为14.3个月。最常见的治疗出现的不良事件（TEAEs）是口腔炎（73%）、恶心（66%）和疲劳（34%）。这项研究中没有看到间质性肺疾病（ILD）。 同样，在HER2低（IHC 1阳性或IHC阳性/ISH阴性）或HER2阴性（IHC 0）HR+ BC队列中，41名接受Dato-Dxd治疗的患者，平均接受了五次先前治疗。ORR为27%（11 PRs），稳定疾病（SD）为56%，DCR为85%，临床获益率（CR + PR + SD ≥6个月）为41%。观察到98%的患者有TEAEs，41%的患者有≥3级的TEAEs；最常见的TEAEs是口腔炎（80%）、恶心（56%）和疲劳（46%）。一名患者发展为角膜炎（n = 1），而两名患者发展为肺炎（n = 2），其中一例被判定为3级。中位PFS为8.3个月，中位随访13.7个月，中位DOR和中位OS尚未达到。 在TROPION-PanTumor01试验的NSCLC队列中，180名患者以4-8 mg/kg的剂量水平入组，这些患者中有76-88%之前接受过IO。在4 mg/kg时，ORR为22%，在6 mg/kg时为26%，在8 mg/kg时为23.8%。在6 mg/kg队列中，中位PFS为6.9个月，中位OS为11.4个月。3-4级TRAEs主要是肺炎、贫血和淋巴细胞计数下降。在所有三个剂量水平中，有六名患者经历了ILD（两例3级，一例4级，三例5级）。所有5级事件都发生在8 mg/kg队列中。在TROPION-PanTumor01中可操作的驱动因子改变的子集中（n = 34），Dato-DXd显示出持久的疗效，ORR为35%，中位DOR持续超过9个月。 Dato-DXd的推荐II期剂量是每3周6 mg/kg。Dato-DXd有在NSCLC中高于6 mg/kg剂量时主要由于deruxtecan有效载荷而看到的ILD风险。一项系统综述分析了14项trastuzumab DXd在各种肿瘤类型中的研究，并发现所有级别的ILD/肺炎病例的发生率是11.40%（136/1,193）。尽管口腔炎是常见的，但类固醇漱口水的实施已经减轻了其影响，有一些证据表明对疗效有影响。 TROPION PanTumor-03 II期试验（NCT05489211）目前正在研究Dato-DXd作为单药或与化疗（CT）、免疫治疗（IO）或AZD5305（一种聚（ADP核糖）聚合酶1（PARP1）抑制剂）联合治疗晚期或转移性子宫内膜癌、胃癌、去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌或结直肠癌的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 TROPION-Breast03研究（NCT05629585）正在研究Dato-DXd作为辅助治疗的疗效和安全性，联合或不联合durvalumab，与卡培他滨联合或不联合pembrolizumab相比，在新辅助疗法后仍有残留浸润性疾病的I、II或III期TNBC患者中。表2描述了正在进行的Dato-DXd单药治疗的其他研究。 2.3.SKB-264 SKB-264（Klus Pharma）是一种针对TROP2抗原设计的ADC，使用belotecan衍生的TOP1抑制剂有效载荷和具有DAR为7.4的人源化IgG1 mAb（hRS7）。它具有可裂解的复杂PEG8（聚乙二醇8）和含有三唑的PABCpeptide-mc（对氨基苄基氨基己酰）连接子。 SKB-264正在I/II期临床试验（NCT04152499）中研究，针对难治性实体瘤患者。在17名可评估的患者中，ORR为41.2%，DCR为70.6%。主要在TNBC（ORR 40%；1/1）、卵巢癌（ORR 60%；2/5）和HR+ BC（ORR 100%；1/1）中观察到疗效信号。最常见的TEAEs是70%以上患者的低级别恶心和脱发；≥3级TEAEs是中性粒细胞减少症（28%）和白细胞减少症（22%）。 截至2022年10月，II期剂量扩展TNBC队列的59名患者接受了每2周4或5 mg/kg的SKB-264。大多数患者接受了≥3线先前治疗。4 mg/kg和5 mg/kg队列的确认ORR分别为46.1%和62.5%。最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞减少症（23.7%）、贫血（20.3%）和血小板减少症（16.9%）。没有报告导致死亡或ILD的TRAEs。表2描述了正在进行的SKB-264单药治疗的其他研究。 2.4.其他TROP2抗体-药物偶联物 RN927C/PF 06664178（Pfizer/Rinat）由抗TROP2 IgG1抗体、可降解连接子和含有auristatin抗微管蛋白剂的有效载荷组成。RN927C在与紫杉醇或吉西他滨相比时，在胰腺、肺、卵巢和TNBC小鼠模型中展示了肿瘤杀灭活性。在I期研究（NCT02122146）中探索了RN927C，其中31名晚期实体瘤患者中有11名（39%）观察到SD。该研究因最小的抗肿瘤活性和过度的毒性（包括中性粒细胞减少症和皮疹）而提前终止。BAT8008（Bio-Thera）是一种新型TROP2 ADC，具有可降解连接子和TOP1抑制剂弹头，DAR为6。前临床研究表明BAT8008在细胞系中展示了直接的肿瘤抑制，并且在细胞系和胰腺癌小鼠模型中也有附加的旁观者效应。目前正在进行一项多中心、开放标签、剂量递增和扩展的I期试验（NCT05620017），以探索BAT8008的安全性和有效性。JS-108（DAC-002）是一种针对TROP2的ADC，由不可裂解连接子和抗微管蛋白有效载荷组成。JS-108的安全性和有效性正在I期、开放标签、首次人体临床研究中研究晚期实体瘤（NCT04601285）。FDA018是一种新型ADC，针对TROP2，具有未公开的有效载荷和连接子，目前正在进行I期剂量递增研究，以评估安全性和有效性（NCT05174637）。ESG401（Sorrento）也是一种ADC，具有针对TROP2的人源化mAb，与SG相同的有效载荷，但连接子未公开。ESG401目前正在进行I/II期研究，研究对象为晚期或转移性实体瘤患者（NCT04892342）。DB-1305是一种针对TROP2的ADC，通过酶可裂解的四肽连接子，使用新型TOP1抑制剂P1021。前临床研究表明，在与Dato-DXd相比时，DB-1305在表达TROP2的细胞中展示了选择性细胞毒性，并有进一步的旁观者效应。DB-1305目前正在进行I/IIa期试验，以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性（NCT05438329）。 3.TROP2抗体-药物偶联物和组合疗法 ADC被提议通过肿瘤细胞死亡增加新抗原负荷，并通过促进肿瘤部位T细胞浸润，有利地改变肿瘤免疫微环境，从而增强对anti-PD-1/L1疗法的反应性。另一个合成致死性探索途径是将ADC与PARP和TOP1抑制剂联合使用，以通过抑制DNA损伤修复途径来放大有效载荷诱导的细胞死亡。值得注意的是，SG与olaparib或talazoparib的组合在体外和体内在BRCA1/2突变和BRCA1/2野生型TNBC异种移植中展示了肿瘤抑制，而没有骨髓抑制。表3中注明了正在进行的各种TROP2 ADC组合研究。 3.1.与Sacituzumab Govitecan的组合 在这一部分，我们探讨了已经研究了sacituzumab govitecan和各种检查点抑制剂组合的一些临床试验。免疫疗法。目前正在进行几项研究，以在临床上检查IO和SG的协同作用。最近，TROPHY-U-01的3队列的中期疗效和安全性结果已经报告；探索了SG与pembrolizumab在对IO-naive的转移性尿路上皮癌患者中，在接受基于铂的CT后进展的患者。ORR为41%，中位DOR为11.1个月，中位PFS为5.3个月，而中位OS为12.7个月。61%的患者发生了≥3级TRAEs，主要是中性粒细胞减少症（37%）、白细胞减少症（20%）、腹泻（20%）和发热性中性粒细胞减少症（10%）。在两个ADC的新概念中，I期试验（NCT04724018）目前正在研究SG与enfortumumab vedotin在转移性尿路上皮癌中的情况。另一项正在进行的I/II期研究（NCT04863885）正在研究SG与ipilimumab和nivolumab在治疗-naive顺铂-不合格的转移性尿路上皮癌患者中；该研究已完成剂量递增阶段。最近公布的结果显示，在四名患者中（1 CR和3 PR；n = 9）的ORR为66.6%。DOR为9.2个月，而中位PFS为8.8个月，中位OS尚未达到。确定的II期SG剂量为8 mg/kg，联合ipilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg作为顺铂-不合格的转移性尿路上皮癌的一线治疗。 3.2.DNA损伤和修复抑制剂 在前临床TNBC模型中，SN-38结合在TOP1酶-DNA界面上，防止DNA连接并锁定酶进入TOP1切割复合物。此外，PARP需要清除稳定的TOP1切割复合物（48）。因此，启动了一项1b期研究，将SG与talazoparib联合用于TNBC患者（NCT04039230），现在已进入剂量扩展阶段。推荐的II期剂量是每3周1和8天IV 10 mg/kg，联合口服talazoparib作为每3周15-21天的1 mg（49）。基于类似基础，目前正在SCLC、肺外小细胞神经内分泌癌和同源重组缺陷癌症中评估与共济失调毛细血管扩张和Rad3相关（ATR）激酶抑制剂（berzosertib）和SG的组合（NCT04826341）。 SG与DNA损伤和修复（DDR）抑制剂的组合研究也在进行中。Ib期SEASTAR研究（NCT03992131）检查了rucaparib与SG的安全性和抗肿瘤活性。在B组，有6名患者（3名有DDR异常）入组，在两个剂量水平上因4级中性粒细胞减少症表现出剂量限制毒性。≥3级TEAEs包括5名患者的中性粒细胞减少症和2名患者的白细胞减少症。报告了3例确诊的PR（TNBC、卵巢和子宫内膜癌）。值得注意的是，这些患者对之前的PARP抑制剂有抗性。 3.3.与Datopotamab Deruxtecan的组合 本节探讨了已经研究了datopotamab deruxtecan和各种检查点抑制剂组合的一些临床试验。 免疫疗法。BEGONIA Ib/II期试验（NCT03742102）表明，在53名未经PDL1或TROP2表达选择的晚期TNBC患者中，Dato-DXd与durvalumab联合使用显示出令人印象深刻的ORR，达到73.6%（4个CR；35个PR）。最常见的所有级别TRAEs是恶心（57.4%）、口腔炎（55.7%）、脱发（45.9%）和疲劳（39.3%）。因TRAE而停药的发生率为6.6%。两名患者（3.3%）出现了1级ILD，两例ILD病例均被判定为与治疗相关。I期TROPION-Lung02试验正在检查Dato-DXd与pembrolizumab联合使用，有无顺铂CT的安全性和有效性（NCT04526691）。在双药组（无CT），40名患者中，ORR为37%；在三药组，48名患者中，ORR为41%。两组中最常见的TRAEs分别是口腔炎（56%和29%）、恶心（41%和48%）和疲劳（25%和36%）在双药组和三药组。四名患者发展为ILD事件（两例1-2级和两例3级）（NCT04526691）。 PARP抑制剂。Yuca等人检查了Dato-DXd在乳腺癌患者衍生异种移植中的有效性及其与PARP抑制剂的协同作用。与带有deruxtecan有效载荷的对照ADC相比，TROP2表达与增加的肿瘤抑制相关，而Dato-DXd和olaparib的组合在大多数乳腺癌小鼠模型中显示出比单一疗法更大的活性。目前正在进行的I/II期PETRA试验（NCT04644068）的第5模块正在探索一种高效选择性PARP-1抑制剂AZD5305与Dato-DXd联合使用的安全性和有效性，采用剂量递增设计在各种实体瘤中。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的强协同作用主要取决于PARP1抑制。众所周知，PARP2在介导红细胞生成中至关重要。因此，在组合方案的设计中，PARP1抑制剂具有合成致死性的极大潜力。设计ADC组合方案需要考虑所涉及药物的重叠和相互排斥的毒性，同时研究它们之间的协同作用的前临床和早期疗效信号。 4.反应和耐药性的生物标志物 尽管TROP2表达、SLFN11表达和同源修复缺陷都与TROP2 ADCs或TOP1抑制剂的前临床疗效相关，但目前还没有预测各种TROP2 ADCs治疗靶点的生物标志物在临床上得到验证。Shee等人证明SLFN11 mRNA表达是跨肺癌、乳腺癌和卵巢癌的一系列DNA损伤化疗药物敏感性的生物标志物。Cardillo等人还证明了前临床证据，其中SG在DDR-competent和-deficient模型中，与irinotecan相比，在表达不同水平Trop-2的模型中赋予了抗肿瘤活性。同样，前临床TNBC模型表明，BRCA异常结合高SLFN11表达和RB1表达导致对TOP1抑制剂的高度敏感性。应当注意，TROP2表达的定量尚未通过IHC或其他评分系统标准化。基于ASCENT试验的探索性生物标志物分析评估了TROP2表达是否影响了临床疗效。在290名有可评估标本的患者中，基于组织化学评分（H-score）对肿瘤细胞膜TROP2表达进行了分类。研究人群被分层为高（>300）、中（100-200）和低（0-100）H-score类别。在SG队列中，肿瘤具有高H-score的患者比具有中等H-score的患者显示出更高的ORR（44%对22%），但在两组中，SG都比医生选择的CT产生了更高的ORR。具有高H-score的患者有更好的OS，为14.2个月，而低H-score患者为9.3个月，尽管这种差异没有统计学意义。无论胚系BRCA异常如何，都看到了类似的结果。在低HER2表达（HER2 0-1+ IHC或2+ IHC没有ISH过表达）的患者中，SG在HER2低的中位PFS为6.4个月，HER2 0组为5.0个月，显示出与统计学意义相似的生存结果。然而，对照组的中位PFS为4.2个月，接受了医生选择的CT。最近，TROPiCS-02研究在238名有可评估标本的HR+ BC患者中报告了TROP2表达和生存结果。超过90%的患者有一个TROP2 H-score > 0，而不到50%的患者有一个H-score < 100，超过50%的患者有一个H-score > 100。使用SG的中位PFS和OS高于CT，但在高和低H-score组之间没有显著差异。在接受SG的患者中，两个H-score组的ORR范围为18%至24%。这使得作者得出结论，SG影响了独立于TROP2表达的疗效。关于ADCs耐药性的机制，尤其是TROP2 ADCs的耐药性，人们知之甚少。最近的一个病例研究报告说，编码TOP1的TOP1的突变和编码TROP2的TACSTD2的突变可能代表了对SG的耐药性机制，表明对有效载荷的敏感性以及目标膜定位的下调可能是不同的耐药性机制。 5.结论 使用ADC平台靶向各种实体瘤中的TROP2表达已成为一种非常成功的方法，有望影响许多肿瘤类型的生存结果。然而，需要在设计精确的新型靶向有效载荷、最小化ADC平台的靶向和非靶向毒性以及确定反应预测因素方面取得进一步进展。探索ADC与其他类别的抗癌剂的组合方法可以继续改变癌症治疗的范式。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。3月22日艾伯维宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准ELAHERE®（mirvetuximab soravtansine-gynx）用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药的卵巢、输卵管或原发性腹膜上皮癌成人患者，这些患者既往最多接受过三种治疗方案。这些肿瘤患者通常表现为已处于疾病晚期，接受手术治疗后又接受铂类化疗。他们可能对该治疗产生耐药性，需要如ELAHERE的其他治疗方法。艾伯维全球治疗领域高级副总裁兼首席医学官Roopal Thakkar博士表示FDA已完全批准ELAHERE用于治疗符合条件的卵巢癌患者，这是对ImmunoGen团队多年工作成果的认可。ELAHERE是美国首个且唯一获批用于治疗这种难治恶性肿瘤的抗体偶联药物（ADC）。ELAHERE最初于2022年11月获得FDA的加速批准，并基于确证性3期MIRASOL试验的数据转换为完全批准。该试验在铂耐药的卵巢癌（PROC）患者中将ELAHERE治疗与研究者选择（IC）的化疗进行了比较。参与试验的患者肿瘤表达水平高FRα，且已接受最多三种治疗方案。MIRASOL的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。MIRASOL的主要研究者、俄克拉何马大学斯蒂芬森癌症中心副主任兼临床研究副主任Kathleen Moore表示ELAHERE是首个在铂耐药的卵巢癌患者中显示出具有显著统计学意义的总生存期获益的治疗方法，为叶酸受体α阳性肿瘤患者提供了一个有效的新选择。这些患者之前的治疗选择非常有限，而ELAHERE改变了这一现状。关于3期MIRASOL试验MIRASOL是一项比较ELAHERE与研究者选择的（IC）单药化疗（每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星、或托泊替康）的随机、3期试验。符合试验标准的患者包括使用Ventana FOLR1 试验检测出肿瘤表达水平高FRα，且已接受最多三种治疗方案的PROC患者。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。该试验招募了453例患者。患者按既往治疗线数（14%既往接受过一线治疗，39%既往接受过二线治疗，47%既往接受过三线治疗）和IC化疗分层，紫杉醇为最常选择的化疗药物（41%），其次是PLD（36%）和托泊替康（23%）。62%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗；55%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗。根据当前结果：总生存期风险比（HR）为0.67（95%置信区间[CI]：0.50，0.88；p=0.0046），与IC化疗组相比，ELAHERE组的死亡风险降低了33%。无进展生存期风险比为0.65（95% CI：0.52，0.81；p<0.0001），与IC化疗组相比，ELAHERE组肿瘤或癌症进展的风险降低了35%。与IC化疗对照组相比，ELAHERE组3级以上不良事件更少，不良事件导致的停药率更低。关于卵巢癌卵巢癌是美国妇科肿瘤的主要致死原因。每年约有2万名患者被诊断为卵巢癌。大多数患者表现为已处于疾病晚期，通常在手术治疗后接受铂类化疗。不幸的是，大多数患者最终会发展成铂类耐药性、难治性癌症。在这种情况下，标准单药化疗的缓解率低、缓解持续时间短，且毒性明显。关于ELAHEREELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx）是一种同类首创ADC，包括叶酸受体α结合抗体、可裂解连接子和美登素类有效载荷DM4。DM4是一种强效微管蛋白抑制剂，用于杀死靶向的癌细胞。欧洲药品管理局（EMA）已接受ELAHERE在欧洲的上市许可申请（MAA）。ELAHERE的注册申报也在多个其他国家接受审查。*本部分所列信息涉及尚未在中国获批的产品或适应症。此信息仅作分享用途，不应被理解为这些产品或适应症将在中国注册或获批。上下滑动查看更多信息关于艾伯维艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、女性健康、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。更多关于艾伯维的信息，请访问www.abbvie.com。艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、病毒学、眼科学、麻醉学、肾脏病学、神经科学和美学等领域为人们发展和提供创新的医疗方案。如欲了解更多关于艾伯维在中国的信息，请浏览艾伯维中文官网www.abbvie.com.cn。版权声明：本文转自艾伯维abbvie，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  8月 • NDC2024生物医药创新博览会  关键词：  抗体、多肽、核酸、核药，XDC、小分子、注册、临床、CMC（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。