CDK4 x FLT3 x AXL

▎药明康德内容团队编辑2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月2日至6日在美国芝加哥举行。根据ASCO年会官网，今年有2900+摘要入选，其中200多项新药研究入选大会口头报告。公开资料显示，入选ASCO口头报告的摘要一般是不同癌症领域比较有代表性的研究，对于患者治疗具有重要意义。本文将结合ASCO官网公布的摘要标题，分享部分入选本届ASCO大会口头报告中的重磅研究摘要（LBA），看看它们的亮点有哪些？诺华：瑞波西利作用机制：CDK4/6抑制剂适应症：乳腺癌辅助治疗本次大会将公布3期临床试验NATALEE的研究结果，该试验评估了CDK4/6抑制剂瑞波西利与内分泌疗法联合，用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的效果。瑞波西利（ribociclib）是诺华（Novartis）在研的一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6（CDK4/6）抑制剂，已在美国、欧盟、中国等地获批用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗。今年3月，诺华已宣布NATALEE试验达到无侵袭性疾病生存期（iDFS）主要终点，组合疗法可显著降低患者疾病复发风险。阿斯利康/第一三共：德曲妥珠单抗作用机制：靶向HER2的ADC适应症：HER2表达实体瘤本次大会将公布注射用德曲妥珠单抗治疗HER2表达实体瘤患者的DESTINY-PanTumor02（DP-02）试验中期结果。德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201a，Enhertu）是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），已于今年2月在中国获批治疗HER2阳性成人乳腺癌患者。此次即将在大会展示的是一项全球性、多中心的开放标签2期临床试验，共有268例患者入组。此前，该试验已达成预定疗效终点——客观缓解率，并且展现出持续缓解的能力。罗氏/Exelixis公司：阿替利珠单抗 + 卡博替尼作用机制：抗PD-L1抗体、酪氨酸激酶抑制剂适应症：肾细胞癌本次大会将展示3期临床试验CONTACT-03研究的主要无进展生存期（PFS）分析结果，该试验在既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现进展的转移性肾细胞癌（RCC）中开展，探索了阿替利珠单抗联合卡博替尼与卡博替尼单药相比的疗效和安全性。阿替利珠单抗（atezolizumab，英文商品名：Tecentriq）是罗氏（Roche）在研的一款抗PD-L1抗体，卡博替尼（cabozantinib）是Exelixis公司开发的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。默沙东/辉瑞：帕博利珠单抗 + 阿昔替尼作用机制：PD-1抑制剂、TKI适应症：肾透明细胞癌本次大会将展示3期临床KEYNOTE-426研究的5年分析结果，该试验评估了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合阿昔替尼（axitinib）作为晚期肾透明细胞癌一线治疗的疗效和安全性。帕博利珠单抗是默沙东（MSD）开发的一款PD-1抑制剂；阿昔替尼是辉瑞（Pfizer）在研的一款能够抑制VEGFR1-3活性的TKI。此前，该组合疗法已被美国FDA批准作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌患者，该批准正是基于KEYNOTE-426研究结果。这项研究预定的中期分析结果表明，组合疗法将患者死亡风险降低了47%，患者接受治疗12个月后的总生存率为90%（vs 78%）。默沙东：帕博利珠单抗 作用机制：PD-1抑制剂适应症：黑色素瘤本次大会将公布3期KEYNOTE-716研究无远处转移生存率的最终分析结果，该试验研究了帕博利珠单抗对比安慰剂作为IIB或IIC期黑色素瘤辅助治疗的疗效和安全性。此前，该试验已经达到了无复发生存期（RFS）的主要临床终点，FDA也依照这些数据扩展了帕博利珠单抗的适应症，即作为接受过手术切除治疗的IIB和IIC期黑色素瘤患者（12岁以上）的辅助疗法。中期分析表明，该试验还达到了关键的次要临床终点，相对安慰剂可统计显著地改善无远端转移的生存率（DMFS）。Exelixis公司：cabozantinib作用机制：TKI适应症：软组织肉瘤本次大会将展示cabozantinib联合PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂治疗转移性软组织肉瘤的随机2期试验结果。Cabozantinib是Exelixis公司在研的一款酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、RET、MET、TIE-2等激酶的活性。此前，该药已在美国获批用于治疗晚期肾细胞癌和肝细胞癌患者。杨森：erdafitinib作用机制：FGFR激酶抑制剂适应症：尿路上皮癌本次大会将展示3期THOR研究结果，该试验评估了erdafitinib联合化疗治疗晚期或转移性尿路上皮癌伴选择性成纤维细胞生长因子受体变异（FGFRalt）患者的疗效和安全性。Erdafitinib是强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司开发的一款FGFR激酶抑制剂，已在美国获批治疗具有潜在FGFR基因突变，且接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌（尿路上皮癌）成人患者。阿斯利康/默沙东：度伐利尤单抗、奥拉帕利作用机制：抗PD-L1单抗、PARP抑制剂适应症：卵巢癌本次大会将公布随机、安慰剂对照3期DUO-O研究的结果，该试验评估了度伐利尤单抗（durvalumab）联合紫杉醇/卡铂和贝伐珠单抗，随后使用度伐利尤单抗，贝伐珠单抗和奥拉帕利（olaparib）维持治疗，在新确诊的无BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。度伐利尤单抗是阿斯利康在研的一款抗PD-L1抗体；奥拉帕利是一款PARP抑制剂，由阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发。DUO-O试验此前已经取得中期分析积极结果，联合疗法能够在统计学与临床上显著改善患者无进展生存期（PFS）。信达生物/礼来：信迪利单抗作用机制：抗PD-1单抗适应症：鼻咽癌本次大会将公布一项多中心、3期随机对照临床试验结果。该试验评估了PD-1抑制剂信迪利单抗联合诱导化疗和同步放化疗（IC-CCRT）相比于IC-CCRT治疗局部区域晚期鼻咽癌（LANPC）的疗效和安全性。信迪利单抗（sintilimab）是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）合作开发的一款创新PD-1抑制剂，已在中国获批多个适应症，涵盖经典型霍奇金淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌等。默沙东：帕博利珠单抗作用机制：抗PD-1单抗适应症：非小细胞肺癌本次大会将公布3期KEYNOTE-789研究结果，该研究旨在探索培美曲塞和铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、EGFR突变转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。再鼎医药/Novocure公司：TTFields作用机制：肿瘤电场治疗适应症：NSCLC本次大会将公布3期LUNAR研究结果，该研究评估了再鼎医药与Novocure公司合作开发的肿瘤电场治疗TTFields联合标准疗法治疗转移性NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者之前接受铂类药物治疗并发生疾病进展。根据再鼎医药新闻稿，本次是LUNAR研究结果首次公布，再鼎医药正在参与这项研究的中国部分。今年1月，LUNAR研究已达到了主要终点，TTFields联合标准疗法的总生存期在统计学上有显著且具有临床意义的改善。Moderna/默沙东：mRNA-4157+帕博利珠单抗作用机制：癌症疫苗、PD-1抑制剂适应症：高危黑色素瘤本次大会研究人员将公布随机、开放标签的2期mRNA-5157-P201/Keynote-942试验的无远处转移生存期数据。该试验旨在探索mRNA-4157联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗切除的高危黑色素瘤患者的疗效和安全性。此前公布的结果显示，该联合疗法可在统计上显著并具临床意义地改善试验主要终点无复发生存期（RFS），降低患者复发或死亡风险达44%。mRNA-4157是Moderna公司与默沙东联合开发的一款个体化mRNA癌症疫苗。除了上述研究，还有很多其它新药研究也将亮相本届大会。我们将会持续跟踪本届ASCO会议的信息，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。相关阅读：ASCO中国之声！百济神州、迪哲医药、亘喜生物、君实生物、亚盛医药等即将亮相参考资料：[1]ASCO大会官网.From https://conferences.asco.org/am/abstracts[2]各公司官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。