F10 x F8

6月23日，诺和诺德公布了III期FRONTIER2试验的具体结果，该试验旨在评估了每周1次Mim8和每月1次Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的254例12岁及以上青少年和成人A型血友病患者的疗效和安全性。 Mim8是诺和诺德利用Genmab的DuoBody技术平台开发的一款模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的双抗药物，通过皮下注射给药，可桥接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX），从而起到替代FVIII的作用。其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。 在未接受过预防性治疗的试验人群中，Mim8可显著降低出血率：每周一次的Mim8和每月一次的Mim8治疗分别将患者的估计平均年出血率（ABR）降低了97.1% 和98.7%。 每周一次和每月一次的Mim8预防治疗可显著降低治疗出血量，具体表现为每名患者每年的估计平均ABR分别为0.45次和0.20 次，而未接受预防治疗的患者每年的估计平均ABR为15.75次。85.7%的每周一次治疗组和95.0%的每月一次治疗组被观察到零出血。 在曾接受过凝血因子预防治疗的试验人群中，Mim8在减少出血方面表现出色：Mim8每周治疗一次可使平均ABR降低48%，每月治疗一次可使平均ABR降低42.6%。 与之前的凝血因子预防治疗相比，每周一次和每月一次的Mim8能更好地减少治疗出血。据估计，每周一次的Mim8治疗的平均ABR为每名患者每年2.51次（而之前的凝血因子预防治疗为4.83次），每月一次的Mim8治疗的平均ABR为每名患者每年1.78次（而之前的凝血因子预防治疗为3.10次）。66.3%的每周一次治疗组和65.3%的每月一次治疗组被观察到零出血。 Mim8的耐受性良好，未发现任何安全性问题（血栓栓塞事件或相关严重不良事件），这与之前的研究结果一致。 FRONTIER2主要研究这、意大利米兰IRCCS Humanitas研究医院血栓与出血性疾病中心血液学高级顾问Maria Elisa Mancuso博士表示：“尽管治疗取得了进展，但A型血友病患者的许多需求仍未得到满足。FRONTIER2的数据显示，在治疗甲型血友病患者的出血次数方面，Mim8的预防效果优于按需治疗和既往的凝血因子预防，无论患者的抑制剂状态如何。同样令人鼓舞的是，在研究的某些亚组中，高达95%的患者未发生出血。” 诺和诺德开发部执行副总裁Martin Holst Lange 表示：“FRONTIER2的疗效和安全性数据非常令人鼓舞。有了Mim8，我们有可能为相当一部分患者提供零出血的前景和方便灵活的用药方式，以适应他们的生活方式和需求。我们期待着与监管机构讨论这些数据。” 诺和诺德的目标是在2024年底前递交Mim8首个上市申请，但这取决于与监管部门之间的互动。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 精彩预告 线上直播 ↑点击扫码，直达直播间↑

每年4月17日是世界血友病日，自18世纪被发现以来，血友病一直是医学界探索的难题。经过上百年的不懈努力，当下血友病主要治疗药物实则是经历了四代更迭：20世纪70年代初，人类开始使用血源性的凝血因子制品治疗血友病，以baxter的Recombinate为代表的第一代凝血因子药物应运而生；20世纪90年代，由于第一代血源性凝血因子药物存在过度依赖血浆带来的传染性病原体感染风险，baxter开发了第二代血友病治疗药物重组凝血因子产品Advate，之后该技术得到广泛推广，沿用至今；2014年，为解决重组凝血因子产品给药频率的临床需求，bioverativ与赛诺菲共同开发的Alprolix作为首个长效重组凝血因子制品在美国获批，开创了血友病治疗的第三代产品；2017年，为解决部分血友病患者的抗药物抗体并发症问题，罗氏开发了首个不依赖凝血因子的非因子替代治疗药物“艾美赛珠单抗”，成为了第四代血友病治疗产品。显然，人类在血友病治疗领域取得显著进步，过去很长一段时间，血友病治疗完成了从凝血因子到非凝血因子替代疗法的探索。但目前临床上对于半衰期短、关节损害并发症等血友病的治疗担忧依旧存在，以及临床上对更长效、更高效、更安全的药物需求仍未被满足。不过，随着近年来基因疗法的崛起以及部分基因疗法的获批上市，也逐渐给血友病治疗的新变革，也让人们真正看到了血友病“一针治愈”的曙光。两大类血友病A与血友病B血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，病理机制为凝血因子基因缺陷导致其水平和功能减低而使血液不能正常凝固，主要患病表现为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性出血或外伤出血后止血困难。按照缺乏的凝血因子不同，血友病可以分为两种类型：缺乏凝血因子FVIII（八因子）的为血友病A，缺乏凝血因子FIX（九因子）的为血友病B。还可以根据FVIII或FIX的活性水平，将血友病A和血友病B分为轻型、中型和重型。血友病的发病率没有明显的种族或地区差异，所有血友病患者中，血友病A患者占80%~85%，血友病B患者占15%~20%。由于血友病的遗传与性染色体有关，基因在性染色体的X染色体上，而女性的一对性染色体是XX，达成血友病的遗传条件相对“苛刻”，因此血友病患者患病以男性为主，女性极其罕见。根据弗若斯特沙利文数据，全球血友病患病人数复合增长率为1.3%，从2015年的74.2万上升到2019年的78.3万，预计到2030年患者人数将增长到89万人，血友病也是“高发”的罕见病之一，治疗方案也就受血友病患者人群的密切关注。现有疗法替代治疗占主导地位血友病治疗的主要目的是预防危及生命的出血和治疗肌肉和关节出血，目前血友病的治疗方案包括凝血因子替代疗法和非因子疗法。第一/二代产品：血源性与重组凝血因子凝血因子替代治疗的主要作用机制是通过健康凝血因子的替换和补充，在无出血时进行预防治疗，在出血发生时及时加强凝血功能，最初采用新鲜冷冻血浆、冷沉淀物，20世纪70年代初开始使用血源性的凝血因子制品，即血源性人凝血因子（血源FVIII和FIX），也是第一代血友病治疗药物。到20世纪90年代，一种不依赖血浆供应，降低了传染性病原体感染的风险的凝血因子制品问世（重组FVIII和FIX），成为了第二代血友病治疗药物。表1 凝血因子替代治疗第一/二代药物分类产品企业工艺第一代产品MonoclateCSL血源FVIIIRecombinateBaxter血源FVIIIHemofil MBaxter血源FVIIIAlphanateGrifols血源FVIIIProplexBaxter血源 FIXMononineCSL血源 FIXAlphaNineGrifols血源 FIX第二代产品AdvateBaxter重组FVIIIRecombinateBaxter重组FVIIIKogenate拜耳重组FVIIIKovaltry拜耳重组FVIIIHelixateCSL重组FVIIIXyntha辉瑞重组FVIIINovoeight诺和诺德重组FVIII安佳因神州细胞重组FVIIIBeneFlX辉瑞重组FIX图片来源：公开数据整理第三代产品：长效凝血因子2014年，首个长效重组凝血因子制品Alprolix在美国获批，通过FEG修饰、B区糖基化、Fc融合蛋白、白蛋白融合蛋白等方法长效化地重组FVIII或重组FIX。将原有凝血因子的半衰期延长一倍以上，减少了预防性治疗的给药频率，并有效提高了患者的依从性，成为血友病替代疗法的第三代治疗药物。表2 凝血因子替代治疗第三代药物分类产品企业工艺第三代产品AdynovateBaxterPEG 全长重组蛋白FVIIIKovaltry拜耳PEG 截断重组蛋白FVIIIN8-GP诺和诺德B 区糖基化蛋白FVIIIEloctate赛诺菲Fc 融合蛋白 FVIIIAfstylaCSL白蛋白融合蛋白 FVIIIAlprolixBioverativ/赛诺菲Fc 融合蛋白 FIXIdelvionCSL白蛋白融合蛋白 FIX图片来源：公开数据整理（欢迎补充）目前，已上市的三代血友病治疗药物中，第二代重组FVIII和FIX获批数量最多，据不完全统计，目前全球有超10款重组FVIII和FIX产品上市，Baxter旗下的Recombinate是全球首个上市的重组凝血因子（1992年获批），之后拜耳、辉瑞、诺和诺德等跨国巨头也投身重组凝血因子赛道，并相继推出了自己的产品。并且，在治疗格局上，我国血友病A/B两者间呈现相对显著的差异，对于血友病A患者而言，2021年以前其治疗基本依赖进口药品，价格相对昂贵，直至2021年7月神州细胞的安佳因作为国产第一款重组凝血Ⅷ因子获批上市，打破了重组凝血Ⅷ因子的进口垄断。之后，正大天晴的注射用重组人凝血因子Ⅷ等产品他也相继提交了上市申请，用药成本有望持续降低；而对于血友病B而言，其治疗药品近年来已基本实现了国产替代，且其在医保与厂家补贴之下，基本实现了零用药成本。第四代产品：非因子疗法虽然大多数血友病患者可以通过凝血因子替代疗法来进行防治，但是有一部分的血友病患者接受替代疗法后，症状未见缓解。据悉，大约25%的血友病A患者和5%的血友病B患者，在接受第Ⅷ/Ⅸ凝血因子治疗后，体内产生了注射因子的抑制剂（抗药物抗体），这是治疗过程中最严重的并发症之一。对于产生抑制剂的患者，原则上需要采用免疫耐受诱导（ITI）治疗，利用高水平的因子让这些抑制剂饱和。如果免疫耐受诱导不合适或者失败，这需要使用非因子疗法，例如使用艾美赛珠单抗、去氨基-8-D-精氨酸加压素( DDAVP)、解热镇痛治疗、抗纤维蛋白溶解药物等。表3 非因子疗法的相关分类治疗手段细分类别药物类型治疗原理治疗特点非因子治疗非因子替代治疗艾美赛珠单抗通过模拟 FⅧa 的辅因子功能，可同时桥接 FIXa 和 FX，使 FX在没有 FⅧ 的情况下得以继续激活，重新恢复生理性凝血通路。效果好，用药频次低，维持剂量给药频次最低可达每4周1次，但存在血栓性血管病的副作用，价格显著高于重组八因子产品去氨基-8-D-精氨酸加压素( DDAVP)DDAVP注射剂、鼻喷剂轻型和中型可能有效，重型患者无效疗效不及 FVIII解热镇痛治疗乙酰氨基酚和弱或强阿片类药物，或应用 COX-2 类解热镇痛药对重症患者无效治标不治本抗纤维蛋白溶解药物氨甲环酸、6-氨基己酸、止血芳酸等常用药物有氨甲环酸、6-氨基已酸、氨甲苯酸等。对口腔、舌、扁桃体、咽喉部出血及拔牙引起的出血有效，但对关节腔、深部肌肉和内脏出血疗效较差图片来源：公开数据整理其中，使用由罗氏研发的艾美赛珠单抗是非因子治疗中较为重要的一种，即非因子替代治疗，也被称为血友病治疗的第四代药物。2017年在美国获批上市，是一种双特异性单克隆抗体药物，其作用机制是在患者体内同时桥接凝血因子IXa(FIXa)和凝血因子X(FX)，通过模拟FⅧ的辅因子功能，使FX在FⅧ异常的情况下可以正常激活，从而重新恢复患者的凝血功能。艾美赛珠单抗是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的创新药，根据罗氏财报，2023年艾美赛珠单抗销售额达45.95亿美元，同比增长16%，在罗氏畅销产品榜单中排名第二。2018年底，艾美赛珠单抗已在我国获批用于存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。打破局限基因疗法点燃治愈希望虽然，替代治疗（含凝血因子和艾美赛珠单抗）在一定程度上的确缓解了血友病患者的症状，在血友病治疗市场占据了主导地位。但现有治疗方式依旧存在明显的弊端，如凝血因子在体内的代谢时间较短，大约在12小时至20多小时之间，因此患者一般情况下需要每周输注2-3次凝血因子来防止出血，并且需要终身维持输注；艾美赛珠单抗虽降低了用药频次，但仍需要维持最低每4周1次的用药需求，且存在血栓性血管病的副作用、费用也不低，目前国内艾美赛珠单抗仍未纳入医保，30mg的价格是8100元一支，60mg艾美赛珠的价格是16200元一支，需终身服药。为了从根本上解决这些问题，基因治疗应势而起。基因治疗通过输注正确的基因，使其在体内表达凝血因子，理论上可以使患者通过一次性的治疗实现凝血因子的永久表达，从而达到一次输注、终身治愈的目标。已上市产品截止目前，最常见的血友病基因疗法是使用AAV载体包装Ⅷ因子的基因。AAV载体通过载体递送到达患者靶细胞内维持游离状态，实现Ⅷ因子在靶器官内持续表达。2022年至今，全球范围内已获批上市了3款针对血友病的基因疗法，都是以AAV载体为载体的产品，即Roctavian、Hemgenix以及Beqvez。表4 血友病基因疗法产品药物名称首次上市时间首次审批机构研发企业适应症售价Roctavian2022.08EMABioMarin Pharmaceutical严重血友病A成人患者150万欧元Hemgenix2022.12FDAUniQure血友病B成人患者350万美元Beqvez2024.01Health Canada辉瑞18岁及以上中度至重度B型血友病且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年患者未公布图片来源：公开数据整理其中，辉瑞的Beqvez今年1月刚在加拿大获批上市用于治疗18岁或以上中重度至重度乙型血友病成人患者，尚未在美国获批上市，FDA于2023年6月接受了辉瑞的生物制品许可申请，预计将于2024年第二季度做出审批决定。根据辉瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2积极数据，该基因疗法使患者的ABR降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。根据研究者公开信息，最早接受基因治疗的一例血友病B患者已经达到接近十年的长期表达，目前基因治疗血友病至少能够保持凝血因子表达5-10年以上，但距离终生表达的期望还存在差距，对于丢失表达的患者，唯有寄希望未来通过基因治疗技术的改进和发展实施第二次和第三次基因治疗。临床阶段产品由于基因治疗被证实，确实为血友病患者带来了治愈希望，全球药企对血友病的基因疗法保持较高的研发热情，除已上市药物，目前全球范围内针对血友病基因疗法的管线超15条，其中有3条已进入临床Ⅲ期，含Sangamo/辉瑞的SB-525、Spark Therapeutics的SPK-8011以及信念医药的BBM-H901。表5 全球针对血友病的基因疗法临床Ⅱ期以上管线产品研发企业研发进度SB-525Sangamo/辉瑞临床Ⅲ期SPK-8011Spark Therapeutics临床Ⅲ期BBM-H901信念医药临床Ⅲ期DTX-201拜耳临床Ⅱ期ASC-618ASC Therapeutics临床Ⅱ期SHP-654Baxalta临床Ⅱ期TI-168Teralmmune inc临床Ⅱ期BAX-335Baxalta临床Ⅱ期Verbrinacogene setparvovecFreeline Therapeutics临床Ⅱ期VGB-R04天泽云泰临床Ⅱ期ZS-801至善唯新临床Ⅱ期图片来源：公开数据整理结语诚然，现有血友病治疗方案之下，诸多副作用等因素导致其新药临床需求迫切，但基因治疗一劳永逸的纠正血友病患者体内的基因异常或基因缺陷的理想与现实中5-10年的表达期却存在较大的心理预期差。另外，经济问题也是让血友病走向治愈的一道坎，虽然基因疗法有望实现治愈，但是高昂的价格阻碍了药物的大范围推广，uniQure上市半年却仅有1名患者接受了相关治疗，就算如今全球接受了血友病基因治疗的病患也是寥寥可数，多数血友病患者都是望而却步。总之，血友病治疗发展还需要多方共同努力，如企业研发更便捷有效的治疗药物、政府完善更便捷的支付支付方式、全社会提升对血友病的认知等，共同推进血友病治疗真正走向治愈。参考资料：《2024 CASH丨张磊教授：一次输注，终生治愈，血友病基因治疗前景可期》血液病研究院血液学研究所《三代血友病治疗药物及长效重组凝血因子简析》中国生物圈免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

3月13日，勃林格殷格翰与“中国血王”上海莱士达成合作，为后者的血友病创新药物SR604注射液提供工艺转移及临床生产制造服务。3月14日，阿斯利康以10.5亿美元收购罕见病疗法公司Amolyt，将治疗甲状旁腺功能减退症的Eneboparatide（AZP-3601）收入囊中。更早前的2月27日，诺和诺德以总价14.6亿美元与Neomorph达成合作，共同开发和商业化治疗心血管疾病和罕见病的分子胶降解剂。这三项交易看似没有任何关系，但定睛一看就会发现，巨头们都押注了同一个方向——罕见病领域。01MNC巨头为何联手“中国血王”？去年10月，勃林格殷格翰（BI）在“中国研发日”上宣布，未来五年计划在华人药业务研发投入超35亿人民币。如今，BI开始用实际行动兑现承诺。但BI作为一家拥有近140年历史的MNC巨头，为何会与从事血液制品业务的“中国血王”达成合作？实际上，勃林格殷格翰在中国市场的投入早已开始。追溯到2018年，当许多MNC巨头都趋向欧美市场时，BI选择打破常规，启动了“中国纳入”（China IN）项目，率先将中国全面纳入全球早期临床开发研究。如今，BI已在中国落地多个管线，包括新型PDE4B抑制剂BI1015550、高效口服小分子MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin（BI907828）、DLL3/CD3双抗BI764532、Iclepertin（GlyT1i）和新型抗肥胖药物Survodutide（GCGR/GLP-1R双重激动剂），涉及肿瘤、自免、精神分裂症和肥胖等多个疾病领域。此次BI与上海莱士达成的重磅合作，是针对血友病创新药物SR604注射液。SR604是一种人源化高亲和力结合人活化蛋白C，特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体制剂，其优势在于每4周一次的皮下注射预防治疗，相比目前国内外血友病的常规预防治疗（每周2-3次静脉注射血源或重组凝血因子），更具依从性优势。就在本月初，SR604获国家药监局批准开展临床试验，用于血友病及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗。目前全球尚无与该药物同靶点的产品上市，市场先发优势显著。除药物自身优势显著外，上海莱士在血液制品领域的实力，也是促成此次交易的关键。作为“中国血王”，上海莱士一直专注于血液制品业务，产品覆盖了白蛋白类、免疫球蛋白类及凝血因子类三大类，是国内同行业中凝血因子类产品种类最为齐全的生产企业之一，早已在凝血领域打造了强劲优势。如今切入血友病创新药物的研发，也是水到渠成的事情。更何况，血友病药物本就有着可观的销售表现。02罗氏摘得血友病“药王”，基因疗法登上历史舞台血友病是一种罕见的遗传性疾病，分为血友病A（甲型血友病）和血友病B（乙型血友病），其中前者占比高达80%-85%。血友病的患者人数不在少数。根据弗若斯特沙利文数据，全球血友病患病人数复合增长率为1.3%，从2015年的74.2万上升到2019年的78.3万，预计到2030年患者人数将增长到89万人。在已获批的药物中，除罗氏9/10因子双抗Hemlibra（艾美赛珠单抗）外，大多数药物类型主要为重组凝血八因子，如今全球已获批20款左右，竞争相当激烈。罗氏开发的艾美赛珠单抗，是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的新药，2023年实现销售额达41.47亿瑞士法郎，同比增长16%，在罗氏畅销产品榜单中排名第二，并摘得血友病“药王”宝座。除上述两种药物外，在罕见病领域具有功能性治愈潜力的基因疗法，也登上历史舞台。2022年8月，BioMarin研发的Roctavian（Valoctocogene roxaparvovec）获批上市，用于治疗无FVIII因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者；11月，美国FDA批准UniQure开发的Hemgenix（Etranacogene dezaparvovec），用于治疗18岁及以上血友病B患者。这意味着，针对血友病A和血友病B的基因疗法均已面世。辉瑞相当看好基因疗法，一口气布局了3条管线，其中从Spark Therapeutics引进的Beqvez（Fidanacogene elaparvovec，SPK-9001），已于今年1月在加拿大获批上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度乙型血友病成人患者。此次批准是基于一项积极的III期研究：接受Beqvez治疗三个月，出血率可减少71%。目前，Beqvez已在美国、欧洲处于上市审评阶段，预计今年二季度揭晓结果。另一条管线Marstacimab（PF-06741086），通过靶向组织因子途径抑制剂（TFPI），可用于治疗血友病A和血友病B患者，而且无需考虑患者体内是否存在对外来凝血因子产生的中和抗体。目前，Marstacimab的关键临床III期试验已达到主要终点：与在导入期内接受按需治疗因子替代静脉治疗的患者队列相比，出血率降低92%，与接受预防性治疗队列相比，年化出血率降低了35%，均显示出优越性。此前，Marstacimab已获得FDA授予快速通道资格，若顺利获批，将可能成为首款只需每周一次皮下注射的血友病B疗法，同时也是首款按固定剂量给药的血友病A或B药物。辉瑞和Sangamo共同研发的Giroctocogene fitelparvovec（SB-525），是一款肝靶向AAV（腺病毒相关载体）的基因疗法，目前正在开展针对中度或重度A型血友病成年男性的III期研究，预计今年上半年获得顶线数据，下半年向FDA提交BLA。03国内药企征战血友病赛道面对如此巨大的市场蛋糕，国产药企必然不会错过。我国血友病患者众多且呈现持续增加的趋势。根据《血友病A诊疗指南（2022年版）》，2022年国内血友病患病人数为14.6万人，其中80-85%属于甲型血友病。另外，根据弗若斯特沙利文预测，中国血友病用药市场将于2026年达到115亿元，成为百亿赛道。目前，国内获批的血友病药物主要为重组凝血八因子，且以进口产品为主，其中神州细胞凭借国产首个重组八因子安佳因（重组人凝血因子VIII）抢得了一席之地，并且在首个完整销售年度即成为销售额10亿量级的市场重磅产品。得益于安佳因销售收入的持续增长，神州细胞预计2023年交出亮眼的成绩单：实现总营收18.5亿元至19.1亿元，同比增长81.12%到86.98%，同比减少净亏损21.19%到26.98%。如今，也有一些国产药企想进场“分蛋糕”，从FVIII/vWF-XTEN融合蛋白、TFPI单抗、Ffactor X激活剂等方向研发血友病新药，进度领先的有晟斯生物、康宁杰瑞、舒泰神。其中，晟斯生物自主研发的注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白（FRSW107），能有效延长半衰期，实现3天一次给药或一周两次给药，是首款国产长效重组凝血因子VIII产品1类新药。2023年6月，晟斯生物向国家药监局提交了FRSW107的上市申请，用于12岁以上青少年与成年人先天性八因子缺乏的血友病A患者的出血控制，有望在今年上半年获批上市。康宁杰瑞布局的KN057，是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的单克隆抗体，可维持凝血酶水平，达到预防出血的作用，具有半衰期长、皮下注射等特点，目前已启动预防治疗血友病的III期临床研究。2023年9月，康宁杰瑞将KN057在大中华区的权益授予远大生命科学全资子公司远大蜀阳，将获得最高人民币5亿元的权益付款（包括首付款和里程碑款）及分级销售提成。需要注意的是，外资巨头已在抗TFPI药物赛道领先一步。其中，诺和诺德的Concizumab（康赛珠单抗）已于2023年9月在日本获批上市，用于有凝血因子VIII或IX抑制剂的先天性血友病患者出血倾向的抑制。III期试验数据显示：康赛珠单抗可使血友病A患者的自发性和创伤性出血减少86%，使血友病B患者的出血减少79%。另外，辉瑞的Marstacimab（马塔西单抗），针对血友病A和血友病B的III期临床试验已达到主要终点，与按需静脉注射凝血因子相比，能使患者年出血率（ABR）降低92%。舒泰神研发的凝血因子X激活剂STSP-0601，已于2023年11月取得Ib/II期临床研究总结报告，治疗伴抑制物血友病A或B患者出血事件的疗效显著，有效止血率＞94%，而且安全性良好，试验过程中未发生与药物相关的SAE，无血栓栓塞事件发生，未发现与试验药物相关的抗药抗体产生。可见，国产药企的血友病新药已处于临床后期阶段，未来几年将迎来收获期。04结语总体来看，MNC巨头们之所以争相押注罕见病领域，特别是血友病这一细分赛道，既源于罕见病药物市场巨大的潜力，也因为这些疾病领域仍存在大量未被满足的临床需求。而在这股全球的热潮中，国产药企也嗅到了这一领域的机会。尽管外资巨头在某些方面已领先一步，但国产药企也在不断努力追赶，有望在未来几年取得突破性进展。参考资料1.各家公司的财报、公告、官网2.《有望成为首款！只需一周接受一次治疗，辉瑞长效血友病疗法达3期关键试验主要终点》，药明康德，2023-05-313.《跨国药企争夺血友病赛道，诺和诺德3期临床数据不敌辉瑞》，中为股权投资，2023-06-30