Vonicog Alfa (Baxalta)

被看做是国谈大幕拉开前奏的医保初审目录名单，终于在本周公布。 本次通过初步形式审查的共有440个品种，其中244个目录外药品，196个目录内药品。罕见病、CAR-T、ADC等都是关注的焦点。这份名单中，复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液纷纷亮相，不过并未看到驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液的身影。 按照国家医保局的部署，初审结果会公示至8月13日，随后进入专家评审、谈判/竞价、公布结果等阶段。 本周，又掀起一波出海“小高潮”，不少创新管线被“挑走”了。 最先传来喜讯的嘉和生物，其GB261成功授权出海；紧接着在周中，卫材宣布与万春医药子公司SEED在分子胶领域达成15亿美元合作；进入周末，默沙东宣布与同润生物达成最终协议，默沙东通过子公司以13亿美元收购了同润生物的CD3xCD19双抗CN201管线。 本土大药企在战略整合、业务拓展上同样动作频频。如上周外界所猜测的，华润三九宣布入主天士力，交易金额达62亿元。东北制药也在CGT领域再度出手，收购鼎成肽源70%的股份以拓展自身在细胞治疗领域的布局。 创新药企方面，百济、信达、再鼎、贝达等陆续公布半年报，商业化成绩可圈可点。 本周，还有哪些值得关注的大事发生呢？ 政策动态 国家医保局公布国谈通过初审药品名单：8月7日，国家医保局发布《关于公示2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的药品及相关信息的公告》，2024年7月1日9时至7月14日17时，共收到企业申报信息626份，涉及药品574个。经审核，244个目录外药品通过初步形式审查，196个目录内药品通过初步形式审查。与2023年相比，申报和通过初审药品数量均有所增加。按照此前公布的国谈工作方案。9-11月将进行谈判/竞价，11月公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。 北京推动罕见病药品先行区建设：8月7日，北京市药监局官网发布了《北京市推动罕见病药品保障先行区建设工作实施方案（试行）（征求意见稿）》的公告。公开征集意见时间为：2024年8月7日至2024年8月13日。方案指出，工作目标是通过建立罕见病药品保障先行区“白名单”制度，打通政府部门前置指导、进口企业保税备货、一次审批多次进口通关等罕见病临床急需药品临时进口便利化保障通道，探索多方联动、高效便捷、闭环管理、全程可溯的罕见病药品保障北京模式，为全面深入开展罕见病药品保障先行区建设提供有力支撑。 国家药监局发布《出口药品生产监督管理规定（征求意见稿）》：8月6日，国家药监局公开征求《出口药品生产监督管理规定（征求意见稿）》意见。《管理规定》分为总则 、基本要求、按出口证明类文件管理的情形、不按出口证明类文件管理的情形、监督管理、附则，共六章，四十二条。征求意见截至2024年9月10日。 全国深入整治骗取医保基金工作部署会召开：8月8日，据国家医保局官微，2024年7月30日，2024年全国深入整治骗取医保基金工作部署会在湖北省武汉市召开。会议强调，要坚决贯彻落实党中央、国务院决策部署，正确认识医保基金监管形势，保持从严从紧的监管态势，以实际行动加强医保基金监管。要强化问题处置，查深查透大数据问题线索，加强举一反三，发挥问题处置的警示规范作用。要加大曝光力度，增强典型问题曝光的针对性，充分传递对欺诈骗保的“零容忍”态度。要完善工作机制，引导定点医药机构扎实开展自查自纠，充分发挥智能监控系统作用，加快推进药品追溯码“应扫尽扫”。 大型制药 诺和诺德第二季度净利润200.5亿丹麦克朗：8月7日，诺和诺德公布了2024上半年业绩，营收1334亿丹麦克朗（约195亿美元），同比增长25%；净利润455亿丹麦克朗（约66.5亿美元），同比增长16%。其中，第二季度净利润为200.5亿丹麦克朗（约29.3亿美元），不及市场预期的209亿丹麦克朗。诺和诺德下调了2024年全年的营业利润预期，目前预计增长率在20%至28%之间，低于此前预期的22%至30%。 礼来二季度营收113亿美元：8月8日，礼来发布二季度财报。二季度，公司营收113亿美元，同比增长36%，市场预估99.8亿美元。礼来预计全财年营收454亿美元-466亿美元，提高了30亿美元，此前预计424亿美元-436亿美元。 诺华Fabhalta获美国FDA批准：8月8日，诺华宣布，公司已获得FDA加速批准Fabhalta（iptacopan）用于治疗罕见肾脏疾病IgA肾病（IgAN）。这是第一个被批准用于IgAN的补体抑制剂，可减少有疾病快速进展风险的成年人的蛋白尿。Fabhalta已被批准用于阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。 卫材与SEED Therapeutics共同开发分子胶蛋白降解疗法：8月7日，卫材宣布与万春医药子公司SEED Therapeutics签署了一项15亿美元的生物合作协议，旨在发现、开发和商业化针对多种未公开神经退行性疾病和肿瘤靶点的新型分子胶蛋白降解剂。 罗氏近20亿美元布局阿尔茨海默病基因疗法：8月7日，Sangamo Therapeutics公司宣布已经与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白是在阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病（tauopathies）中具有关键作用的蛋白。此外，基因泰克获得使用Sangamo公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。 默沙东13亿美元买入中国Biotech资产：8月9日，默沙东宣布与同润生物达成最终协议，通过其子公司以13亿美元的价格收购CD3xCD19双抗CN201管线。同润生物由药明生物孵化成立，2018年6月成立，主要开发双特异性抗体和ADC。CN201是基于药明的WuXiBody技术构建，2021年同润获得药明生物授权。目前，CN201正在处于1期和1b/2期临床试验的评估，用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。根据协议条款，默沙东将以7亿美元现金的预付款获得CN201的全部全球权利。此外，基于CN201的开发和获批相关进展，同润生物间断性获得最多6亿美元的里程碑付款。该交易预计于今年第三季度完成，最终作为默沙东资产收购入账。 武田中国注射用伏尼凝血素α获批上市：8月5日，武田中国宣布，旗下创新药物重组血管性血友病因子（rVWF）注射用伏尼凝血素α（商品名：维因止®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于血管性血友病（VWD）成人患者（年龄为18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用伏尼凝血素α是全球首个且目前唯一一个重组血管性血友病因子产品。 生物技术 百济神州上半年营收119.96亿元：8月7日，百济神州公告，2024年上半年营收为119.96亿元，同比增长65.4%，其中，产品收入同比增长77.8%，达119.08亿元，主要得益于公司自研产品百悦泽®和百泽安®以及安进授权产品的销售增长；净亏损28.77亿元，上年同期亏损52.19亿元，同比减亏；基本每股收益亏损2.12元。 再鼎医药第二季度产品收入超1亿美元：8月7日，再鼎医药发布公告称，2024年第二季度产品收入净额为1.001亿美元，2023年同期为6890万美元，同比增长45%，按固定汇率计算同比增长47%。产品收入增加主要是由于卫伟迦于2023年9月上市以及2024年1月纳入中国国家医保药品目录（NRDL）后销量增加，以及则乐和纽再乐的销售增长。 信达生物二季度收入超20亿元：8月8日，信达生物公告，在2024年第二季度，公司共取得总产品收入超过人民币20亿元，同比取得约50%的增长。 麓鹏制药与翰森制药就BTK抑制剂LP-168达成合作：8月8日，翰森制药公告表示，与麓鹏制药达成战略合作，引进后者BTK抑制剂LP-168所有非肿瘤适应症的中国地区权益，需支付合计不超过7.29亿元人民币的首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。 嘉和生物授出GB261全球独家许可权：8月5日，嘉和生物发布公告称，与TRC 2004（一家由Two River及Third Rock Ventures共同创立的公司）订立许可协议以及股权协议。根据许可协议，嘉和生物已同意（其中包括）授予被许可人全球独家许可（不包括中国大陆及港澳台地区），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261。嘉和生物将获得：被许可人数量可观的股权；数千万美元的首付款；高达4.43亿美元的里程碑付款；及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。 德琪医药希维奥在马来西亚获批上市：8月6日，德琪医药宣布，马来西亚国家药品监督管理署已批准其希维奥（塞利尼索片）的两种适应症的新药上市申请：与硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者；以及与地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少四种治疗，且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗难治，并在最后一种治疗中病情恶化的MM成年患者。 和铂医药重获B7-H4/4-1BB双抗全球权益：8月8日，和铂医药发布公告，宣布接获Cullinan Oncology有关终止协议（「终止」）的终止通知，该终止将于2024年11月3日生效，而和铂医药并无义务退还于终止前根据协议收取的任何款项。和铂医药将重新取得B7-H4/4-1BB双抗HBM7008的全球权利，并将继续探索其他开发及潜在商业化的机遇。2023年2月，和铂医药将HBM7008的美国开发及商业化独家许可权授予给Cullinan。根据协议，和铂医药获得2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及最高近20%销售额百分比的分级特许使用权费；Cullinan承担在美国地区开发及商业化HBM7008的所有费用，和铂医药保留美国地区以外的所有权利。 资本市场 华润三九62亿元控股天士力：天士力公告公司控股股东天士力集团及其一致行动人拟通过协议转让的方式向华润三九合计转让所持公司28%的股份，转让价格为每股人民币14.85元，转让价款合计为人民币6,211,844,129.70元。此外，天士力集团同意在转让给华润三九的股份登记日后放弃其所持有的天士力5%股份所对应的表决权等方式，使其控制的表决权比例不超过12.5008%。同时，天士力集团还拟向国新投资转让所持有的公司5%的股份。交易完成后公司控股股东将变更为华润三九，实际控制人将变更为中国华润。同日公告，经公司向上海证券交易所申请，公司股票于8月5日开市起复牌。 东北制药拟收购鼎成肽源70%股权：8月6日，东北制药发布公告称，东北制药公告称，公司拟收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，已于近日与标的企业董事长、实控人张嵘签署《股权收购框架协议》。 云南白药国有股权管理公司拟继续增持5亿~10亿元：8月7日，云南白药公告，国有股权管理公司于2024年8月6日通过集中竞价交易方式增持788660股，占公司总股本的0.0442%，增持金额为4001.68万元。国有股权管理公司计划自首次增持之日起6个月内，继续增持公司股份，累计增持金额不低于5亿元，不超过10亿元。增持资金来源为自有资金。 上交所向科兴制药下发监管警示：因2023年年度业绩预告信息披露不准确、未保持自愿信息披露的持续性、使用募集资金进行现金管理不规范等违规行为，上交所决定对科兴生物制药股份有限公司及时任董事长邓学勤、时任总经理赵彦轻、时任财务总监兼董事会秘书王小琴予以监管警示。 汇宇制药董事长涉嫌短线交易被立案调查：8月5日，汇宇制药公告，公司董事长、总经理丁兆因涉嫌短线交易公司股票，于2024年8月5日收到中国证监会立案告知书。本次事项系对丁兆个人的调查，不会对公司董事会运作及公司日常经营活动产生重大影响，丁兆将积极配合中国证监会的调查工作。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

据 Insight 数据库统计，本周（8 月 4 日—8 月 10 日）全球共有 62 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市，2 款进入 III 期临床，14 款获批临床，10 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 值得一提的是，在本周，新药进展看点稍少，药企财报却在发布高峰期，MNC 的诺和诺德、礼来、拜耳、安进，国内的百济、再鼎……此外，今年度的医保目录调整也有了最新进展，医保局公示了 244 个通过形式审查的药品及其资料。 国内创新药进展 本周国内共有 42 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，1 款启动 III 期临床，12 款新药获批临床，12 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 6 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、安斯泰来：JAK3 抑制剂「吡西替尼」获批上市 8 月 5 日，据 NMPA 官网显示，安斯泰来 JAK3 抑制剂吡西替尼治疗类风湿性关节炎的适应症获批上市（受理号：JXHS2200073）。 截图来自：NMPA 官网 吡西替尼是安斯泰来自主研发的一款选择性 JAK3 抑制剂，于 2019 年 3 月在日本首次获批上市，获批适应症为对常规疗法反应不足的类风湿性关节炎（包括预防结构性关节损伤）患者。 在一项针对已完成 2b 期和 3 期吡西替尼研究的类风湿性关节炎患者进行的开放标签、多中心延伸研究的中期分析中，符合条件的患者（n = 843）每天一次口服吡西替尼（100 mg 或 50 mg）。吡西替尼的剂量可以在研究者的酌情决定下增加（最多至 150 mg）或减少（至 50 mg）。 结果显示， 截至 2018 年 5 月，吡西替尼的平均暴露时间为 22.7 个月，大多数（66.5%）患者的最大剂量为 100 mg。在延伸研究期间，ACR 反应得以维持，ACR20/50/70 的反应率在第 0 周分别为 71.6%、52.1% 和 34.7%，在治疗结束时分别为 78.9%、61.4% 和 42.7%。该研究证实，吡西替尼的疗效在长期使用期间得以维持或改善，并且在长达 6 年的治疗中在亚洲类风湿性关节炎患者中具有良好的耐受性。 截图来自：Insight 数据库官网 2、武田制药：国内首个重组血管性血友病因子产品获批上市 8 月 5 日，NMPA 官网公示，武田递交的注射用伏尼凝血素α（ Vonicog alfa ）的上市申请（JXSS2300001/2）已获得批准，用于血管性血友病成人患者（18 岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。 根据 Insight 数据库，这是首个在国内获批的重组血管性血友病因子产品。 截图来源：NMPA官网 血管性血友病是常见的遗传性出血性疾病之一，主要是由于血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常。作为人体重要的血浆成分之一，血管性血友病因子具有介导血小板黏附至血管损伤部位，以及作为凝血因子 Ⅷ（FⅧ）的载体，具有稳定凝血因子 Ⅷ 的作用。 当血管性血友病因子发生功能障碍或缺乏时，血液无法有效凝固，患者会出现不同程度的出血表现，对生活质量造成严重影响。此外，需要接受手术的血管性血友病患者面临着更高的出血风险以及发生血栓等并发症风险，亟需更高效的出血管理方案以满足患者迫切临床治疗需求。 Vonicog alfa 是一种创新药物重组血管性血友病因子（rVWF），它包含完整的 VWF 多聚体，含有超大多聚体 (ULMs)，半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。 在 Ⅲ 期按需治疗临床试验中，研究人员评估了注射用 Vonicog alfa 针对血管性血友病成人患者（18 岁及以上）的止血疗效，试验研究了联合或不联合重组凝血因子 FVIII 的不同给药策略按需治疗和出血事件控制。研究结果显示，所有注射用 Vonicog alfa 联用或不联用重组凝血因子 FVIII 的受试者出血事件均得到控制，疗效评分为极好（96.9%）或良好（3.1%），且所有严重程度的出血事件均得到控制。 此外，在另一项前瞻性、开放性、多中心试验中，研究人员评估了重度血管性血友病成人患者（18 岁及以上）择期外科手术中注射用 Vonicog alfa 联用或不联用重组凝血因子 FVIII 的止血效果和安全性。研究数据显示，受试者在大手术和小手术的总体止血疗效为 100%（15/15）。其中，60% 手术总体止血疗效为极好，40% 手术总体止血疗效为良好。 血友病是武田的重要研究领域。根据 Insight 数据库，截至目前，武田已有 8 款血友病药物获批上市。在国内，武田也有 4 款血友病药物上市，除了今日获批的 Vonicog alfa ，还包括 Susoctocog alfa（获得性 A 型血友病）、重组凝血因子Ⅷ-Advate（A 型血友病）、诺那凝血素α（B 型血友病, 出血, 凝血因子缺乏, A 型血友病）。    申报上市 1、诺华制药：「伊普可泮」第二项适应症报上市 8 月 7 日，据 CDE 官网显示，诺华伊普可泮第二项适应症申报上市（受理号：JXHS2400053）。 根据该药过往临床试验进展情况，推测其本次申请适应症可能是 IgA 肾病（IgAN）或 C3 肾小球病（C3G）。今年 4 月，伊普可泮首个适应症在国内获批，用于成人 PNH 患者的治疗。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款潜在「first-in-class」口服 CFB 抑制剂。此前的 II 期研究证明，伊普可泮可降低 IgAN 患者蛋白尿、稳定 eGFR 以及减少补体相关生物标志物。在今年的世界肾脏病大会（WCN） 大会上，伊普可泮 APPLAUSE-IgAN III 期研究结果公布。 在该研究中，患者以 1:1 的比例随机分配至每日两次接受伊普可泮 200 mg 或相应的安慰剂治疗组，治疗周期为 24 个月，期间继续接受标准的支持性治疗。研究的主要终点是评估 24 个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率，次要终点是评估伊普可泮对患者报告结果的影响及其安全性和耐受性。 结果显示，在伊普可泮组和安慰剂组中，患者 24 小时尿蛋白/肌酐比值（24 h-UPCR）的中位值（IQR）分别为 1.8（1.4-2.7）g/g 和 1.9（1.5-2.8）g/g。除两名安慰剂组患者外，所有患者均接受了最大标准和/或耐受剂量 RASi 治疗。在追踪期间，伊普可泮组中达到复合肾衰竭终点的患者比例为 6.4%，明显低于安慰剂组的 13.6%。此外，停用伊普可泮治疗的患者（16.0%）明显少于停用安慰剂的患者（28.0%）。 从基线到第 9 个月，伊普可泮治疗组显著降低 IgAN 患者蛋白尿水平，与安慰剂组相比，24 h-UPCR 降低了38.3%（95% CI：26.0%-48.6%；单侧 p<0.0001），差异显著。相比安慰剂组，伊普可泮组在首次晨尿样本中的蛋白尿/肌酐比值（UPCR-FMV）也较基线降低了 35.8%（95% CI：22.6%-46.7%），这与主要分析结果一致。治疗过程中整体安全性良好，大部分不良事件（AE）的严重程度为轻至中度。研究中未报告死亡事件。 截图来自：Insight 数据库官网 针对 C3G 这个适应症，今年的欧洲肾脏协会（ERA）大会公布了伊普可泮在 APPEAR-C3G（NCT04817618）的积极结果。 截图来自：Insight 数据库官网 除以上两个适应症外，2023 年 12 月，FDA 批准伊普可泮上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。伊普可泮针对重症肌无力、狼疮肾炎等疾病的临床试验也均在国内外稳步进行中。 截图来自：Insight 数据库官网    III 期临床试验 1、阿斯利康：AKT 抑制剂国内启动新 III 期临床 8 月 7 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康在国内登记了一项 AKT 抑制剂 Capivasertib 的 IIIb 期研究（CAPItrue），以评估该药联合氟维司群治疗经 1-2 线内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。 根据 Insight 数据库，Capivasertib 是全球首个获批的 AKT 抑制剂，也是国内首个申报上市的 AKT 抑制剂。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，最早于 2023 年 11 月在美国获批上市，用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌。2024 年 3 月和 6 月，该药又先后在日本和欧盟获批。在中国，阿斯利康于 2023 年 10 月首次向 NMPA 递交了 Capivasertib 的上市申请。Insight 数据库推测，该药申报上市的适应症也为 HR+/HER2- 乳腺癌，并有望于 2025 年初获批。 Capivasertib 研发进展时光轴 截图来自：Insight 数据库网页版 本次在国内登记的是一项单臂、非随机化、开放的 IIIb 期研究，旨在评估 Capivasertib+ 氟维司群治疗接受内分泌治疗期间发生疾病进展或在完成辅助治疗后 12 个月内发生疾病复发的 HR+/HER2- 局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究将在国内 90 家医疗机构开展，目标入组人数为 500。 在 III 期 CAPItello-291 试验中（NCT04305496），研究人员评估了 Capivasertib 和氟维司群治疗芳香化酶抑制剂耐药的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的效果，对照组为安慰剂 + 氟维司群。数据显示，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.2 个月（vs 对照组 3.6 个月），ORR 为 22.9%（vs 对照组 12.2%）。在 AKT 信号通路变异的肿瘤患者中，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.3 个月（vs 对照组 3.1 个月），ORR 为 28.8%（vs 对照组 9.7%）。 截图来自：Insight 数据库网页版 2、远大医药：RDC 新药启动 III 期临床 8 月 3 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Telix 公司和远大医药登记了一项国内 Ⅲ 期临床，以评估锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液（89Zr-TLX250）用于无创检测肾透明细胞癌（ccRCC）的安全性、耐受性和有效性。 远大医药已有 4 款放射性核素偶联药物（RDC）药物在国内获批进入临床阶段，其中 3 款已进入 Ⅲ 期临床。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液（TLX250-CDx）最初由 Telix 公司开发，是一款靶向碳酸酐酶 IX (CA9) 的放射性核素偶联药物。远大医药拥有该产品在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家权益。 2020 年 7 月，锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液曾获得 FDA 授予突破性疗法认定，适用于 ccRCC 诊断。Telix 公司已于去年12月向 FDA 递交了锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液的 BLA 申请，用于诊断肾透明细胞癌。新闻稿指出，如果成功获批，该药将有望成为美国肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。 此前，锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液已在海外 III 期临床研究 (ZIRCON) 中成功达到全部主要临床终点和次要临床终点。 ZIRCON 研究总览图 截图来自：Insight 数据库网页版 本次在中国，双方启动的是一项确证性、开放性、单臂、多中心国内 Ⅲ 期研究（ZIRCON-CP研究），旨在评估锆 [89Zr] 吉伦妥昔单抗注射液在中国不确定性肾肿块患者中通过 PET/CT 成像无创检测肾透明细胞癌的安全性、耐受性和有效性。 核药抗肿瘤诊疗板块是远大医药重点布局的领域之一。围绕肿瘤诊疗一体化的治疗理念，远大医药核药抗肿瘤诊疗板块目前已储备 14 款创新产品，其中 9 款为 RDC 创新药，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc 在内的 6 种放射性核素，适应症覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的 7 个癌种。在种类方面，这些产品涵盖诊断和治疗两类核素药物，以期为患者提供诊疗一体化的抗肿瘤方案。 目前，远大医药核药抗肿瘤诊疗板已有 4 款 RDC 创新药获批开展临床研究，其中 3 款已进入 III 期临床阶段，包括诊断前列腺癌的产品 TLX591-CDx、诊断透明细胞肾细胞癌的产品 TLX250-CDx，以及治疗 GEP-NETs 的产品 ITM-11。 远大医药抗肿瘤核药产品管线 图片来自：远大医药官网 3、绿叶制药：芦比替定启动国内 Ⅲ 期临床 8 月 9 日，据 Insight 数据库显示，绿叶制药集团正式启动国内芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比托泊替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的 III 期临床研究。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 芦比替定是绿叶制药从西班牙公司公司 PharmaMar 引进的，绿叶制药获权在中国内地、香港及澳门地区开发和商业化芦比替定。 该药物是一种全新作用机制的新化合物，从海鞘 Ecteinascidia turbinata 中分离出的海洋化合物 ET-736 的衍生物，ET-736 中的氢原子被甲氧基取代。芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。 除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。 2020 年 6 月 15 日，芦比替定获得美国 FDA 的附条件批准，治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。 该药物是自 1997 年以来，唯一获得 FDA 批准用于治疗复发性 SCLC 的新化学实体。 2023 年 12 月 12 日，芦比替定正式获得中国香港特别行政区药剂业与毒药管理局的上市批准，用于治疗上述适应症。在同月的早些时候，该适应症也在澳门获批上市。 芦比替定在中国香港的上市批准，基于其在海外开展的一项单药治疗 105 例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的 SCLC 成年患者的开放、多中心、单臂、II 期篮子试验。 该项临床试验同时也为芦比替定在美国获得附条件批准提供循证依据。研究结果显示：接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）为 35.2%，中位缓解持续时间（DoR）为 5.3 个月。 截图来自：Insight 数据库网页版 2023 年 6 月 6 日，绿叶宣布国家药品监督管理局已受理其抗肿瘤进口药品注射用芦比替定的上市申请，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。 芦比替定已经在国内完成Ⅰ期临床研究，旨在评估该药在包括复发性 SCLC 在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步疗效。 研究结果显示：接受芦比替定二线治疗 SCLC 的 ORR 为 45.5%、mDoR 为 4.2 个月、mOS 为 11.0 个月。 截图来自：Insight 数据库网页版 Insight 预测，该药将在 2024 年 10 月获得 NMPA 批准，届时将造福更多中国小细胞癌患者。    获批临床 1、石药集团：首款基于 mRNA-LNP 的 CAR-T 细胞注射液获新适应症临床试验批准 8 月 9 日，石药集团（1093.HK）公告，该集团开发的首款基于 mRNA-LNP 技术，靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞注射液 (SYS6020) 已获 NMPA 批准，可在中国开展系统性红斑狼疮 (SLE) 适应症的临床试验。 此前，该产品已于中国获得多发性骨髓瘤 (MM) 适应症的临床试验批准。 来自：石药集团公告 该产品为目前全球首款获批 SLE 临床试验的基于 mRNA-LNP 的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别 BCMA 抗原的 CAR，与成熟 B 淋巴细胞和浆细胞表面的 BCMA 结合，靶向杀伤免疫细胞，消除升高的自身抗体，是 SLE 患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。 目前在全球范围尚无 CAR-T 疗法获批用于治疗 SLE。与传统的 CAR-T 产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR 阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴 (CRS) 等副作用低的优点。临床前研究显示，该产品可显著杀伤 BCMA 抗原阳性的骨髓瘤细胞，并具有良好的安全性。在成本方面，使用 LNP 转染 T 细胞，可以降低使用慢病毒载体的高昂成本，减轻患者的负担。 SLE 是一种典型的系统性自身免疫性疾病，主要特征包括免疫系统的异常激活继而产生大量自身抗体，导致多个器官（如肾脏、心脏、肺和皮肤）出现急性或慢性炎症和功能损伤，大部分患者需要终生接受治疗。激素联合免疫抑制剂的治疗使 SLE 患者的长期生存有所改善，但不可避免的疾病复发及不可逆转的器官损伤仍是患者死亡的重要原因。因此急需新型治疗手段实现病症的持续缓解，控制器官损伤，改善患者长期生存，甚至实现彻底治愈。 该产品 SLE 适应症临床试验的获批，是石药集团在细胞治疗领域布局的另一个重要成果，为其他细胞治疗产品，如体内生成 CAR-T 的开发奠定了良好基础。 2、恒瑞医药：2 款新药获批临床 8 月 8 日，恒瑞医药宣布子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到 NMPA 核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）开展用于治疗适合接受系统治疗或光疗的 6 至小于 18 岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者的临床试验。 同日，该公司也表示，子公司广东恒瑞医药有限公司收到 NMPA 核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意 SHR-1819 注射液开展用于结节性痒疹（Prutigo nodularis，PN）患者的临床试验。 夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一种靶向人 IL-17A 的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与 IL-17 通路相关的自身免疫疾病，可与 IL-17A 结合，阻断其与 IL-17R 的相互作用，导致下游炎性信号传导的阻断。 现有多项 SHR-1314 临床研究已经完成或正在进行，包括成人斑块状银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等，以评估其对多种自身免疫性疾病的作用。其中，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者及常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者适应症的上市申请已获受理。 基于夫那奇珠单抗在成人中重度斑块状银屑病中的疗效和安全性，恒瑞医药计划开展在 6 至小于 18 岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性研究。  SHR-1819 注射液是恒瑞医药自主研发的一种靶向人 IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，能够同时阻断 IL-4 和 IL-13 的信号传导，拟用于治疗 2 型炎症相关疾病。目前全球仅有 1 个同靶点药物获批上市。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 19 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，2 款申报上市，3 款获批临床。 比之新药进展，本周财报看点更多。以下，Insight 将就本周热点进行介绍。    MNC 财报 1、诺和诺德：司美格鲁肽上半年卖了近 130 亿美元，肥胖业务猛增 37% 8 月 7 日 ，诺和诺德公布了上半年业绩。在这一期间，诺和诺德的总销售额达到 1334 亿丹麦克朗，约合 195 亿美元，按固定汇率 (CER) 计算增长率为 25%。 主要财务数据 截图来自：诺和诺德财报 这一增长主要基于糖尿病和肥胖症业务的持续高速增长。其中，GLP-1 类糖尿病产品销售额增长了 32%（CER，+32%）。肥胖症业务销售额增长了 37%（CER ，+37%），达到约 36.4 亿美元（ 249 亿丹麦克朗）。 明星药司美格鲁肽自然是公众关注的焦点。上半年其总销售额已经达到了 129.6 亿美元，占到诺和诺德总营收约 2/3。 具体到各品牌，Ozempic（降糖注射剂）销售额达到 82.87 亿美元（+36%）、Rybelsus（口服制剂）销售额达到 15.98 亿美元（+31%）、Wegovy（减重版）销售额达到 30.75 亿美元（+74%）。详见以下销售额表： 截图来自：诺和诺德财报 2、礼来：替尔泊肽上半年销售超 66 亿美元，GLP-1「赢麻了」 8 月 8 日 ，仅在诺和诺德公布财报的次日，礼来也公布了 2024 H1 业绩。该公司上半年营收已达到 200.71亿美元（+31%）。基于强劲的增长态势，礼来也上调了全年营收预期，从 424 - 436 亿美元调整至 454 - 466 亿美元。 主要财务数据 截图来自：礼来财报，下同 与司美格鲁肽同样，替尔泊肽上半年的增长趋势也十分惊人，却也在意料之中。降糖品牌 Mounjaro 上半年实现 48.97 亿美元收入，去年同期为 15.48 亿美元；减重品牌 Zepbound 上半年实现 17.61 亿美元收入，该药在去年 11 月才刚获 FDA 批准上市，上市仅仅半年。 合计来看，替尔泊肽上半年的销售额也达到了 66.58 亿美元之多，全年将稳稳冲进全球药品销售额 TOP100 榜单的前十位。 此外值得一提的是，CDK4/6 抑制剂阿贝西利（Verzenio）上半年销售额同比增长也高达 42%，实现 23.82 亿美元销售额。 3、安进：上半年稳健增长 8 月 6 日，安进发布了 Q2 财报。第二季度，该公司收入同比增长 20% 至 84 亿美元。若不包括收购 Horizon Therapeutics 带来的销售额，该公司产品销售额增长率为 5%，这主要得益于销量增长 10% 的推动。 值得一提的是，安进有 12 种产品在二季度实现了至少两位数的销售增长，包括 Prolia（普罗力，地舒单抗）、Evenity（罗莫佐单抗）、Repatha（依洛尤单抗）、Tezspire（特泽鲁单抗）、Blincyto（贝林妥欧单抗）和 Tavneos（阿伐可泮）。 截图来自：安进财报    国内药企财报 1、百济神州：泽布替尼上半年卖了 11.26 亿美元，业绩持续高歌 8 月 7 日，百济神州发布 2024 年第二季度美股业绩报告及 A 股半年度业绩快报。2024 年上半年，百济神州实现营业总收入达 119.96 亿元，同比增长 65.4%。其中，产品收入同比增长 77.8%，达 119.08 亿元。 值得一提的是，泽布替尼上半年全球销售额总计高达 11.26 亿美元，海外市场仍占大头，中国销售额也保持着超 30% 的高增长，总计 8.73 亿元。去年，泽布替尼才刚刚成为了首个国产「十亿美元分子」，今年再度交出了令人惊艳的答卷，仅半年就拿到超 10 亿美元销售额，头对头击败伊布替尼的 BIC 底色助力其在美国市场继续攻城略地。 在泽布替尼强劲增长的同时，百济神州另一款核心自研产品抗 PD-1 抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）业绩也出现了快速增长。2024 年上半年，替雷利珠单抗的销售额总计达 21.91 亿元，同比增长 19.4%，主要得益于新适应症纳入医保所带来的新增患者需求以及药品进院数量的增加。目前，该药在中国获批 13 项适应症，11 项适应症已纳入国家医保目录。 2、再鼎医药：收入同比增长 47% 8 月 7 日，再鼎医药公布 2024 年第二季度财务业绩。2024 年第二季度产品收入净额为 1.001 亿美元，同比增长 45%，按固定汇率计算同比增长 47%。第二季度的研发开支为 6160 万美元，同比下降约 20%。 具体来看，第二季度能保持稳健增长，主要是由于全球首款 FcRn 拮抗剂艾加莫德于 2023 年 9 月上市以及 2024 年 1 月纳入中国国家医保药品目录（NRDL）后的销量增加，以及尼拉帕利和奥马环素的销售增长。 艾加莫德第二季度收入为 2320 万美元，2023 年同期为 10 万美元；尼拉帕利第二季度收入为 4500 万美元，同比增长 5%。另外，奥马环素第二季度收入为 1230 万美元，同比增长 165%。    医药交易 1、默沙东：13 亿美元！引进同润生物 B 细胞耗竭疗法 8 月 9 日，默沙东与同润生物医药共同宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗 B 细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体 CN201。 根据协议条款，默沙东将通过子公司支付 7 亿美元的现金首付款，获得 CN201 的全部全球权利。此外，基于 CN201 的开发和获批相关进展，同润也将获得最高 6 亿美元的里程碑付款。该交易预计将于 2024 年第三季度完成. CN201 是一种新型靶向 CD3/CD19 的双特异性抗体，旨在介导 T 细胞活化清除 B 肿瘤细胞。CN201 目前处于 1 期和 1b/2 期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。初步临床数据显示了 CN201 在复发或难治性 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景。 默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。 2、翰森制药：与麓鹏制药就新一代 BTK 抑制剂 LP-168 达成合作 8 月 8 日，翰森制药与广州麓鹏制药有限公司共同宣布，双方就麓鹏制药自主研发的新一代 BTK 抑制剂 LP-168 签署合作协议。 根据协议，翰森制药获得 LP-168 所有非肿瘤适应症在中国 (包括香港、澳门和台湾) 的研发、注册、生产及商业化的权益。 同时，翰森制药将支付麓鹏制药首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过 7.29 亿元人民币，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。 LP-168 是一款小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)。截至目前，麓鹏制药正就 LP-168 开展多项临床研究，其在中国的最高研发阶段为肿瘤 Ⅱ 期关键注册临床研究。    多说一点 8 月 7 日，国家医保局公示了《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，意味着今年度的医保谈判工作进入了新的阶段。 在 2024 年 7 月 1 日 9 时至 7 月 14 日 17 时，医保局共收到企业申报信息 626 份，涉及药品（通用名，下同）574 个。经审核，440 个药品通过初步形式审查。与 2023 年相比，申报药品数量有所增加。 根据名单，本次一共有 244 个目录外药品通过形式审查，包括 202 个独家品种和 42 个非独家品种。值得一提的是，有 14 款于今年上半年首次在国内获批的抗肿瘤药物也通过了初审（详见表1）。这些药品类型包括 PD-1/PD-L1 单抗、PD-1/VEGFA 双抗、BCMA 靶向 CAR-T、MET 抑制剂、EGFR 抑制剂等等，获批的适应症涵盖多发性骨髓瘤、甲状腺分化癌、宫颈癌、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等。 如欲了解本次通过初审的药品都来自哪些企业，可在 Insight 公众号回复关键词「2024国谈」获得我们整理的完整表格。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！