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非在研适应症- |
最高研发阶段临床1/2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期1800-01-20 |
An Open, Multicenter, Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics/Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of GNC-038 Injection in Relapsed or Refractory NK/ T-cell Lymphoma, AITL, and Other NHL
To explore the safety and efficacy of GNC-038 in relapsed or refractory NK/T cell lymphoma, vascular immunomother T cell lymphoma, and other relapsed or refractory NHL, and to determine MTD, MAD, DLT, and RP2D of GNC-038, as well as its pharmacokinetic characteristics and immunogenicity.
评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究
Ib期(拟入组约20例):
1)主要目的:在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中,探索GNC-038 在“静脉输注2h~4h给药,每周一次(IV,QW),2周为1个周期”给药方式下的安全性和初步有效性,确定GNC-038的MTD或MAD、 DLT,以及在NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤适应症中的RP2D。
2)次要目的:评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。
II期(拟入组约20例):
1)主要目的:探索GNC-038在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性。
2)次要目的:评价GNC-038的安全性和耐受性。评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。
评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究
1)主要目的:观察GNC-038在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)患者(剂量爬坡:拟入组约13例PCNSL、SCNSL患者,剂量扩展:约20例PCNSL、SCNSL患者)中的安全性和初步有效性,确定GNC-038的MTD或MAD、DLT,以及在PCNSL和SCNSL适应症中的RP2D。
2)次要目的:评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。
3)探索性目的:探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平,如PD-L1等,探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索药效动力学特征:外周血中淋巴细胞亚群等分析,探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索GNC-038暴露水平(如Css等)与细胞因子释放的关系。探索GNC-038在外周血中的受体占位情况。外周血免疫细胞杀伤实验、T细胞亚型分析、外周B细胞清除等探索性临床药理药效作用研究。
100 项与 CD3 x CD19 x PDL1 x 4-1BB 相关的临床结果
100 项与 CD3 x CD19 x PDL1 x 4-1BB 相关的转化医学
0 项与 CD3 x CD19 x PDL1 x 4-1BB 相关的专利(医药)
点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注前言迄今为止,与传统的抗癌治疗策略相比,免疫治疗被认为是最有前景的全身性肿瘤治疗方法,其中,单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力,已成为癌症治疗中一种关键而有效的治疗方式。然而,由于肿瘤复杂的疾病发病机制,针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果。因此,针对多个靶点的双特异性抗体(bsAbs)应运而生,它的发展改变了肿瘤免疫治疗的领域。目前,人们正在研究越来越多的针对癌症治疗的不同类型的bsAbs。这些类型包括双靶向抑制剂,其作用于不同水平的肿瘤增殖、血管形成和转移;以及双特异性抗体偶联药物、T细胞结合器、双特异性自然杀伤细胞接合器(NKCE)和先天免疫细胞接合器。其他类型还包括双特异性免疫检查点抑制剂(CPI)、共刺激bsAbs和融合蛋白、具有联合检查点抑制和共刺激特征的bsAbs、在肿瘤微环境(TME)中特异性激活的bsAb,以及将过继T细胞治疗和治疗性抗体相结合的新方法。目前,有300多项临床试验涉及200多种不同的双特异性抗体分子,其中约75%用于治疗实体瘤,25%用于治疗血液系统恶性肿瘤。有10种bsAb药物已被批准用于癌症治疗,其中9种在美国和/或欧洲获得批准,cadonilimab在中国获得批准。到目前为止,临床中开发的很大一部分bsAbs已经处于后期阶段(II期和III期)。另外,可以发现,治疗实体瘤的bsAbs主要由免疫调节剂主导,包括双CPI(约45%)和TCE(约33%),其次是靶向双途径、ICEs和ADC的bsAb。bsAb的发展史BsAbs最初的概念是由AlfredNisonof在20世纪60年代首次提出的。他将两个不同的抗原结合位点结合在一个分子中,并从抗牛γ球蛋白和抗卵清蛋白单价片段的混合物中获得了一个具有双重特异性的F(ab’)2分子。1975年,Köhler和Milstein发明了杂交瘤技术,最终解决了生产单克隆抗体的问题,开启了单克隆抗体治疗的新时代。1983年,Milstein和Cuello开创了quadroma技术,该技术基于分泌Abs混合物的两种不同杂交瘤细胞系的体细胞融合,包括具有双重特异性的鼠IgG形式的bsAb。然而,bsAb的低产率以及难以从密切相关的错配副产物中纯化所需的Ab是一个重大问题。1988年,James Huston和他的同事发明了单链抗体片段(scFv),它最大限度地减少了复性问题,例如不正确的结构域配对或聚集。1996年,Genentech的科学家们利用重组DNA技术发明了knob-into-hole技术,克服了Quadrome技术的局限性。通过在人类IgG的CH3结构域之间的界面突变选定的氨基酸,可以减少IgG重链的错配。这种技术利用更有利的蛋白质相互作用,最终可以形成高达90%的正确双特异性重链配对。随后,随着抗体工程和生物学的进展,bsAb的不同概念和结构正在不断演变。靶向双受体抑制的bsAb许多参与细胞信号传导的细胞表面蛋白,如RTK和相关受体,是基于抗体治疗的有效靶点。尽管靶向一个确定的信号受体的抗体治疗是非常有效的,但疾病相关表型通常由不止一种途径触发。这种冗余允许细胞通过使用其他补偿信号通路,从而耐受药物的生长抑制或细胞毒性诱导。同时调节不同疾病相关信号受体或通路的bsAbs可以减少或克服这一限制。Amivantamab(JNJ-61186372)靶向EGFR和肝细胞生长因子受体(MET),两种受体都能触发非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖。因此,阻断两种受体比仅阻断一种途径能够更有效地抑制NSCLC的生长。Amivantamab已被FDA批准用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC亚型。一项随机III期研究的数据显示,在这部分患者中,与单独化疗相比,Amivantamab联合化疗具有显著优越性。另外一些针对肿瘤不同第二靶点的EGFR的bsAbs也正在临床开发中。例如,petosemtamab(MCLA-158)靶向EGFR和LGR5,LGR5是一种癌症干细胞相关的细胞表面受体。Petosemtamab目前正在包括晚期头颈部鳞状细胞癌在内的实体瘤患者的I/II期试验中进行评估(NCT03526835)。靶向配体受体抑制的bsAbbsAbs可以同时阻断两种不同的配体,或者是配体和受体的组合。VEGF和血管生成素2(ANG2)的双重靶向作用分别阻断VEGFR和血管生成因子1受体(TIE2)的激活,这两种途径涉及血管生成。vanucizumab,一种靶向VEGFA和ANG2的bsAb,在临床前模型中与化疗联合显示出抗肿瘤、抗血管生成和抗转移作用。BI836880是一种三特异性纳米抗体融合蛋白,由三个靶向VEGFA、ANG2和HSA的纳米抗体组成,后者可延长其血清半衰期。目前正在头颈部鳞状细胞癌、NSCLC和其他实体瘤患者的I期研究中进行评估。此外,靶向VEGF可以进一步设计成联合靶向肿瘤细胞上的PD-L1或T细胞上的PD-1,从而将抗血管生成与肿瘤免疫学方法联系起来。例如靶向PD1和VEGF的ivonescimab(AK112),其目前已在中国获批用于。其他bsAbs靶向PDL1和VEGF,包括PM8002,该药物正在NSCLC患者的II/III期研究(NCT05756972)中进行评估。靶向受体激活的bsAb许多抗肿瘤反应是通过激活细胞表面受体介导的,包括通过诱导细胞凋亡的免疫反应或细胞死亡。其中一种方法是靶向递送受体激活配体,如生长因子、细胞因子和(共)免疫刺激配体,将其融合到抗体或抗体片段中,以诱导局部或组织特异性激动活性,从而诱导细胞反应。越来越多的这种抗体-配体融合蛋白正在进入临床试验。受体激活也可以使用激动性抗体来实现。针对靶抗原和肿瘤坏死因子超家族(TNFRSF)成员的bsAbs已被证明是具有强大活性和肿瘤选择性的激动分子。RG7386(RO6874813)是一种四价bsAb,靶向癌症相关成纤维细胞上的FAPα和DR5,在具有FAPα间质表达的小鼠模型中具有效和选择性的肿瘤细胞杀伤,并已进入临床测试。此外,BI905711,一种靶向DR5和CDH17的四价双特异性IgG-scFv融合蛋白,目前处于I期临床研究中。靶向递送有效载荷的bsAb存在两种概念上不同的方法来利用bsAbs靶向递送有效载荷,如细胞毒性药物或放射性药物。第一种方法,预靶向治疗,使用bsAb的一个臂特异性靶向肿瘤细胞,另一个臂随后捕获有效载荷到肿瘤细胞。GD2 x DOTA是一种识别GD2的bsAb,并捕获放射性有效载荷177Lu-DOTA,其在TME中组装。在没有四聚化的情况下,由于半衰期,它会被迅速从外围清除。然而,到目前为止,临床试验中很少有bsAbs利用这种MoA,这可能是因为放射性预靶向涉及复杂的导流,限制了其普遍适用性。第二种方法通过递送偶联到双特异性抗体上的细胞毒性有效载荷,实现肿瘤细胞的特异性靶向。目前,bsADC已成为肿瘤药物开发的热点,已有多款bsADC进入临床开发,如ZW49、REGN5093、BL-B01D1等。靶向癌症免疫治疗的bsAb癌症免疫疗法中使用的大多数bsAbs通过T细胞驱动的天然或内源性免疫发挥作用,包括免疫检查点抑制(CPIs)效应细胞接合器(包括TCE和ICEs)以及共刺激性bsAb。双免疫检查点抑制许多抑制免疫检查点的单特异性抗体,如CTLA4或PD-1/PDL-1,已被批准用于癌症免疫疗法。将检查点抑制性抗体疗法扩展到bsAbs可以减少不期望的副作用,并增强疗效。大多数双免疫检查点抑制剂靶向PD-1/PD-L1轴和其他免疫抑制分子,如CTLA-4、TIM-3、LAG-3或TIGIT。MEDI5752(PD-1×CTLA-4)抑制PD-1+激活的T细胞中CTLA-4的功能,诱导PD-1的快速内化和降解。与PD-1和CTLA-4单抗联合治疗相比,MEDI5752的活性显著增强。针对其他检查点分子的双功能性抑制剂,包括LAG-3和TIGIT,也正在开发中。效应细胞接合器细胞接合器连接两种不同类型的细胞,主要是肿瘤细胞和T/NK细胞,以诱导肿瘤细胞溶解。细胞接合器由TAA靶向部分和效应细胞识别部分组成,并进一步分为T细胞接受器和NK细胞接受器。T细胞接合器利用TAA和TCR成分(主要是CD3),它们连接肿瘤细胞和T细胞,绕过TCR-MHC-I相互作用。因此,无论抗原特异性如何,T细胞结合器都会触发T细胞活化,产生包括穿孔素和颗粒酶在内的细胞毒性分子,以杀伤肿瘤细胞。BiTE是T细胞结合器的一种形式,通过靶向TAA和CD3的单链抗体将肿瘤细胞和T细胞结合,用于T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。靶向CD19和CD3的blinatumomab是临床上典型的BiTE,2014年,blinatumomab成为第一个被FDA批准的BsAb,用于治疗ALL患者,在随后的几年里,blinatumomab的治疗范围进一步拓宽,2018年,FDA批准其用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B ALL患者群体的治疗。目前,超过60例BiTE形式的双抗正在进行I/II期临床试验。NK细胞接合器将CD16A+NK细胞重定向至肿瘤细胞,诱导NK细胞活化。与BiTE相比,NK细胞接受者表现出较少的不良反应,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。多种细胞毒性受体可激活NK细胞:CD16(FcγRIII)、天然细胞毒性受体(NCR;NKp30、NKp44、NKp46)、C型凝集素样受体NKG2D(CD314)和CD94/NKG2C。最近,抗CD30×CD16A的NK细胞接合器(AFM13)在AACR 2022的报告中展示了不俗的抗肿瘤效果。共刺激bsAbs高效、持久和局部受限的抗肿瘤免疫反应需要共刺激和共抑制信号来严格调节细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的激活、分化和维持。TNFRSF家族的成员(如4-1BB、CD40、OX40、GITR、CD27或CD30)以及CD28免疫球蛋白超家族(如CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA)及其相应的配体在介导免疫调节信号中发挥着重要作用。靶向这些免疫调节途径可以增强免疫治疗。PRS-343(cinrebafusp),是一种针对HER2和4-1BB的四价bsAb,在IND研究中其耐受性良好,没有明显和相关的药物相关毒性;在接受有效剂量治疗的患者中(n=33),12%的患者达到ORR,包括1个CR,疾病控制率(DCR)为52%。bsAbs中通过4-1BB进行肿瘤选择性共刺激的其他靶点还包括EGFR、PSMA、CLDN18.2、B7H4、CEACAM5、HER2、PD-L1和FAP。此外,十多种针对PD-L1和4-1BB的不同bsAbs处于I期或II期试验中。bsAb的新概念bsAbs的领域仍在进一步探索和扩展技术和应用,可能提供目前正在开发的bsAb尚未解决的治疗概念。三特异性TCE共刺激信号可以与双特异性TCE组合以促进更加有效的T细胞活化。这样的三特异性TCE目前正在针对TAA和CD3的临床试验中,并且进一步包含抗CD28结合位点。SAR443216是一种针对HER2×CD3×CD28的三特异性抗体,能够强力激活CD4+和CD8+T细胞,诱导T细胞增殖、细胞因子和颗粒酶B的释放,以及T细胞介导的对表达HER2的肿瘤细胞的杀伤,其目前处于I期临床研究中。在类似的方法中,SAR442257是另一种CD38×CD3×CD28的三特异性抗体。前药方法一种新兴的方法是在肿瘤处选择性激活的前药,产生具有高度肿瘤特异性功能的bsAbs。前药转化为功能性bsAbs可以通过环境触发因素如肿瘤相关蛋白酶来实现。双重肿瘤靶向的另一种前药方法依赖于来自两个具有分裂CD3ε结合部分的肿瘤特异性组装。这些分子需要被设计为非活性的独立实体并在循环中,使得它们仅在肿瘤抗原结合和随后的原位组装时被激活。PROTAC bsAbs另一个新兴概念和新的MoA利用bsAbs通过靶向降解来抑制增殖相关过程。类似于双特异性或多特异性小分子蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs),bsAbs可被设计为触发参与癌症发展或进展的表面蛋白的内化和随后的降解。这样的bsAbs同时与靶向降解的蛋白质和降解的因子结合,并触发内化,如膜上的E3泛素连接酶或转铁蛋白受体。目前,抗体-PROTAC概念仍处于早期开发阶段,迄今为止还没有进入临床研究。bsAb递送bsAb开发中另一个重要的新兴概念是bsAb的局部产生和随后的局部递送,如通过脂质纳米颗粒介导的mRNA递送的CLDN6 TCE、溶瘤病毒或包括CAR-T细胞在内的基因治疗方法。细胞因子模拟抗体最后,bsAbs也可以作为细胞因子模拟物或所谓的合成细胞因子激动剂。scFvs或基于单域抗体VHH的方法可以通过模拟IL-2或IL-15、IL-18、I型干扰素和IL-10来有效地触发细胞因子信号传导。这种基于抗体的细胞因子模拟物可能在癌症免疫疗法中具有各种应用。小结bsAbs领域最近取得了实质性进展,到2023年底,已有十几种bsAbs获得批准,许多不同的方法正在临床上进行测试。尽管如此,由于癌症的异质性和适应性,这些方法中的任何一种都不太可能成为普遍的癌症免疫疗法。相反,抗体需要针对某些应用量身定制,并将依赖于与其他方法的结合,以最大限度地提高其疗效和安全性。在不久的将来,多特异性抗体疗法的发展可能会在以下四个领域出现增长:针对具有明确依赖性的肿瘤相关RTK的bsAbs;用于以增加的选择性靶向肿瘤的bsADC;用于靶向降解适用于各种途径的细胞表面蛋白的双特异性PROTAC;以及用于癌症免疫疗法的多特异性抗体。与其他治疗癌症的药物一样,通过改进的诊断方法和新的开发模式,将bsAbs和多特异性抗体疗法应用于早期患者,对于实现治愈癌症患者的目标至关重要。参考文献:1. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov.2024 Mar 6.2. Development of Bispecific Antibody for CancerImmunotherapy: Focus on T Cell Engaging Antibody. Immune Netw. 2022 Feb; 22(1): e4.文章信息源于公众号小药说药,登载该文章目的为更广泛的传递行业信息,不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有,文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权,若无意侵犯版权,请联系小编删除。学如逆水行舟,不进则退;心似平原走马,易放难收。行舟Drug每日更新 欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读
2024年3月10日,科创板上市药企百利天恒发布公告,收到与百时美施贵宝就BL-B01D1开发与商业化许可协议8亿美元首付款。
对于绝大部分历史不长的中国创新药起来来说,8亿美元都是一笔天文数字。
但是这家位于西南一隅的创新药企业,凭借一项大额的对外授权交易,直接单笔收入就做到了。
在2023年底,百利天恒以一笔石破惊天的大额交易,成为全行业关注的焦点。
12月12日,百利天恒与百时美施贵宝就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议,后者支付8亿美元预付款,5亿美元近期或有付款,以及71亿美元里程碑金额,潜在总交易额最高可达84亿美元。
这笔交易,刷新中国创新药出海首付款的最高纪录,创造了历史。
BL-B01D1是一款可同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物,在多个上皮肿瘤适应症中均表现出疗效信号,适应症比较广泛。同时,全球范围内尚无双抗ADC获批上市,BL-B01D1有望成为具有潜在突破性疗效的first-in-class药物(首创药物),未来市场前景很宽广。
根据公司在2023年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)公布的早期临床研究数据显示,BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中,表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。
外界难以准确捕捉BMS如此大手笔引进该款药物的动机,但是对于账上只有4亿多现金的(2023年3季度数据)的百利天恒来说,这笔交易是逆天改命级别的。
在百利天恒刚刚登陆科创板的时候,市场对其并不看好。
主要的原因,是管线都过于另类了。
比如,百利天恒研发管线中有3个四抗,分别为CD3×4-1BB×PD-L1×CD19四抗GNC-038、CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII四抗GNC-039、CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1四抗GNC-035,目前均已进入临床I期阶段。
在全世界范围内,进入临床研究的四抗药物,有且仅有百利天恒的这几款。
同时,百利天恒的家底并不富裕,能否支撑如此之多的管线推进临床研究,也是市场担心的问题之一。
2023年上半年,百利天恒的营业收入3.11亿元,主要是传统化学仿制药和中成药的收入,同比增加2.06%;但是归属于上市公司股东的净利润-3.28亿元,较2022年同期-1.38亿元有明显扩大。
但是在这次破纪录的BD交易之后,在很长一段时间内,百利天恒可能都不需要为钱而发愁了。
如果这笔BD交易的后续里程碑顺利推进的话,考虑到超过80亿美元的总交易金额,百利天恒可能一举跻身国内最有钱的药企之一。
在2024年的新年致辞中,百利天恒创始人雄心勃勃地表示:“百利天恒开始以强者的姿态参与强者的竞争。”
这也是创新药行业的魅力所在:在一个散发式创新的行业里,你不知道下一次爆发在什么时间发生,甚至也无法预知下一次革命性创新发生在哪个领域,而一个不知名企业的一次成功,就有改写行业格局的可能。
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点击蓝字关注我们元宵佳节 团圆喜乐本周,热点不少。首先是审评审批方面,有不少药申报上市和获批。很值得关注的两条消息,一条是武田GLP-2类似物替度格鲁肽在中国获批上市,成为中国首个治疗短肠综合征的人GLP-2类似物。另一条就是恒瑞医药靶向CD79b的ADC药物获FDA快速通道资格;其次是研发方面,不少药取得研发新进展,其中,信达生物抗IGF-1R抗体Ⅲ期达主要终点,这个最引人注目;最后就是交易及投融资方面,诺和诺德IL-21单抗授权Almirall。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块,统计时间为2.18-2.23,包含32条信息。 审评审批NMPA上市批准1、2月18日,NMPA官网显示,罗氏(Roche)的恩曲替尼胶囊新适应症获批,用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。恩曲替尼是一款具有中枢神经系统(CNS)活性TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,此前已在中国获批,用于治疗12岁及以上NTRK融合阳性实体瘤,以及ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。2、2月19日,NMPA官网显示,诺贝仁制药(Nobelpharma)的5.1类新药醋酸锌片获批上市,适应症为肝豆状核变性。醋酸锌片(zincacetate、商品名:Nobelzin)是一款铜吸收抑制剂,已经在日本获批上市,用于治疗肝豆状核变性、低锌血症。3、2月23日,NMPA官网显示,武田(Takeda)的注射用替度格鲁肽(商品名:瑞唯抒)获批上市,用于治疗短肠综合征(SBS)成人和1岁及以上儿童患者。患者应仅在经过一段时间肠道适应后,在病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下使用本品治疗。替度格鲁肽成为中国首个治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物。申请4、2月18日,CDE官网显示,恒瑞医药的1类新药夫那奇珠单抗注射液(SHR-1314)新适应症申报上市,用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。夫那奇珠单抗是其自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体,拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。5、2月18日,CDE官网显示,华润生物的注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(商品名:瑞通立)新适应症申报上市,用于急性缺血性卒中患者的溶栓治疗。注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物属于第三代溶栓药物,仅包含天然组织型纤溶酶原激活剂(tPA)对纤维蛋白的高度特异性和酶活性区域。此前,已在中国获批,用于急性心肌梗死的溶栓治疗。临床批准 6、2月18日,CDE官网显示,加科思的SHP2抑制剂JAB-3312与KRASG12C抑制剂戈来雷塞联合用药获批注册性Ⅲ期临床试验。这是一项随机阳性药对照的3期试验,旨在评估JAB-3312与戈来雷塞联合用于KRASG12C突变的一线非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及安全性,试验的对照组是目前一线非小细胞肺癌的标准疗法,即PD-1抗体和化疗联合治疗。7、2月18日,CDE官网显示,凡恩世制药(PhanesTherapeutics)的1类新药PT886获批临床,拟用于治疗晚期实体瘤(包括胃癌,胃食管交界处癌和胰腺癌)。PT886是凡恩世生物开发的一款具有天然IgG结构的双特异性抗体,靶向Claudin18.2和CD47。8、2月19日,CDE官网显示,杭州格博生物的GLB-001胶囊获批临床,拟用于治疗髓系恶性肿瘤。GLB-001是一款具有“First-in-class”潜力、强效和高选择性的CK1α口服分子胶蛋白降解剂。2023年,GLB-001已获FDA批准进入临床研究,用于复发/难治性急性髓系白血病(R/RAML)或复发/难治性较高危骨髓异常增生综合征(R/RHR-MDS)的治疗。9、2月19日,CDE官网显示,阿斯利康(AstraZeneca)的1类新药ALXN1850注射液获批临床,拟开发作为酶替代疗法用于治疗低磷酸酯酶症(HPP)。ALXN1850是正在研发中的新一代组织非特异性碱性磷酸酶酶替代疗法(ERT),目前正在国际上开展多项治疗HPP的Ⅲ期临床研究。10、2月20日,CDE官网显示,永泰生物的aT19注射液获批临床,拟用于25岁(含)以下复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),在靶向CD19 CAR-T细胞治疗后临床获益的患者,以增强治疗效应、减少复发。aT19注射液是一种1类治疗用生物制品,主要功能成分为CD19抗原呈递T细胞。11、2月22日,CDE官网显示,默沙东(MSD)的MK-7240获批临床,拟用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎。这是一种针对肿瘤坏死因子(TNF)-样配体1A(TL1A)的人源化单克隆抗体(mAb)。2023年6月,默沙东以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的收购,从而获得这款免疫领域的产品。12、2月22日,CDE官网显示,普方生物(ProfoundBio)1类新药注射用PRO1107获批临床,拟用于治疗实体瘤患者。PRO1107是一款以蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)为靶点的抗体偶联药物(ADC)。2024年2月16日,普方生物刚宣布完成1.12亿美元超额B轮融资,用于加速其包括PRO1107的ADC管线的开发。申请13、2月22日,CDE官网显示,启德医药的GQ1010注射液申报临床。这是一款靶向TROP2的下一代ADC,具有同类最佳潜力。GQ1010是启德医药自主开发的一款靶向TROP2的ADC,目前,同类产品中,全球仅有吉利德的Trodvy上市。优先审评14、2月18日,CDE官网显示,曙方医药的Vamorolone口服混悬液拟纳入优先审评,用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良(DMD)患者。Vamorolone是一款原创新药,其作用机制与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性。该药是曙方医药花1.24亿美元自Santhera引进的一款罕见病新药,已在美国和欧盟获批治疗DMD。15、2月21日,CDE官网显示,默沙东的Belzutifan片拟纳入优先审评,用于vonHippel-Lindau(VHL)病相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的治疗。Belzutifan是一款小分子缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂,可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。FDA上市批准16、2月20日,FDA官网显示,强生的特立妥单抗(teclistamab、商品名:Tecvayli)新适应症获批,以降低注射频率至每两周1次(Q2W)1.5mg/kg治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM),这些患者至少已实现6个月的达到完全缓解(CR)或更好缓解。teclistamab是一款使用GenmabDuoBody技术开发的能同时靶向T细胞CD3和MM细胞BCMA的IgG4双抗。申请17、2月19日,FDA官网显示,阿斯利康与第一三共的Datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)递交生物制品许可申请(BLA),用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。如果顺利获批,Dato-DXd将成为全球首个治疗肺癌的TROPADC。PDUFA日期为2024年第四季度。18、2月23日,FDA官网显示,再生元/赛诺菲的度普利尤单抗(Dupixent)第6个潜在新适应症申报上市并获优先审评,作为某些未控制的慢性阻塞性肺病(COPD)成人患者的附加维持治疗。PDUFA日期为2024年6月27日。如果获得批准,度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法,也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法。临床批准19、2月19日,FDA官网显示,凯思凯迪的1类新药CS060304获批临床。CS060304是一种靶向甲状腺受体β(TRβ)的小分子激动剂,旨在用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者。NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的晚期形式,它是导致肝脏相关死亡的主要原因。20、2月22日,FDA官网显示,免疫方舟的IMB071703注射液获批临床,拟用于治疗晚期恶性实体瘤患者。IMB071703作为免疫方舟利用自有XFab平台开发的双功能性融合蛋白,可同时靶向CD40和4-1BB信号通路,其被开发用来激活先天免疫和适应性免疫的有效反应,以及削弱肿瘤防御。21、2月23日,FDA官网显示,易慕峰的IMC001获批临床,拟用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤,包括但不限于晚期胃癌(GC)/食管胃结合部腺癌(GEJ)。IMC001是靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液。孤儿药资格22、2月19日,FDA官网显示,迈威生物的9MW3011获批孤儿药资格,用于治疗真性红细胞增多症。该产品已在中美开展临床试验,并于2023年9月获得FDA快速通道资格。9MW3011(MWTX-003/DISC-3405)是迈威生物位于美国的圣地亚哥创新研发中心自主研发的抗TMPRSS6单克隆抗体。23、2月22日,FDA官网显示,以明生物的IO-202获批孤儿药资格,用于治疗慢性粒单核细胞白血病(CMML)。FDA此前已经授予IO-202治疗复发或难治性CMML的快速通道资格。IO-202是一款潜在“first-in-class”拮抗剂抗体,可特异性和高亲和力结合白细胞免疫球蛋白样受体B4(LILRB4),在血液肿瘤、自身免疫和炎症性疾病中都具有广泛治疗潜力。快速通道资格24、2月22日,FDA官网显示,恒瑞医药的注射用SHR-A1912被授予快速通道资格,用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。SHR-A1912是恒瑞医药开发的一款靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC)。目前,国内外仅有一款同类产品维泊妥珠单抗(Polivy)于2019年在美国获批上市,并于2023年在中国获批上市。研发临床状态25、2月20日,以明生物(Immune-OncTherapeutics)宣布,与罗氏(Roche)合作开展一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验,评估其靶向LILRB2(ILT4)的潜在“first-in-class"抗体IO-108联合罗氏的抗PD-L1单抗阿替利珠单抗和抗VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗,用于局部晚期或转移性和/或不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。26、2月21日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,赛诺菲(Sanofi)登记了一项国际多中心(含中国)Ⅱ期开放性、长期研究,以在中度至重度特应性皮炎成人受试者中评价amlitelimab皮下给药的安全性和疗效。amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂。27、2月21日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,安进登记了一项在中国肥胖或超重受试者中评价AMG133皮下给药的药代动力学、安全性和耐受性的开放性、随机化、平行分组、单次给药I期研究。AMG133是一款first-in-class的双特异性抗体多肽偶联物,针对肥胖适应症,只需每4周皮下注射1次。临床数据28、2月19日,智翔金泰宣布,其自主研发的抗IL-17A单抗赛立奇单抗(GR1501)注射液针对中、重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床研究取得积极结果,结果显示,赛立奇单抗对中国中、重度斑块状银屑病患者疗效显著,且具有良好的安全性和耐受性。29、2月20日,信达生物宣布,其自主研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抗体注射液(IBI311)在中国甲状腺眼病(TED)受试者中开展的Ⅲ期注册临床研究达成主要终点。信达生物计划向CDE递交IBI311治疗TED的新药上市申请。交易及投融资30、2月19日,Almirall宣布,与诺和诺德就NN-8828的权利达成独家许可协议。根据该协议,Almirall获得了在某些领域开发和商业化这种单克隆抗体的全球权利,包括免疫炎症性皮肤病。NN-8828是诺和诺德针对细胞因子IL-21开发的皮肤病领域first-in-class高亲和力单克隆抗体,目前已进入非皮肤病适应症的Ⅱ期阶段。31、2月19日,百奥赛图宣布,与吉利德科学达成一项抗体评估和选择协议。该协议授权吉利德使用百奥赛图针对广泛的药物靶点建立的全人抗体库进行相关靶点的抗体评估。在三年提名期内,吉利德将提名他们感兴趣的多个靶点并评估相应抗体,并有权选择获得特定抗体用于全球范围内治疗性产品的开发。32、2月20日,核舟医药宣布,与ARTBIO公司达成独家战略合作。核舟医药是一家专注于新型靶向放射性配体药物发现、开发和产业化的生物科技公司。ARTBIO是一家临床阶段的放射性药物公司,致力于研发新型α核素放射性配体疗法。【智药研习社近期课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~