Vorapaxar Sulfate

化疗是治疗肿瘤的重要手段，但其副作用之一——骨髓抑制，却对患者的健康和生活质量造成了严重影响。骨髓抑制包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血等表现，严重时甚至可能危及生命。一、化疗药物导致骨髓抑制的机制化疗药物导致骨髓抑制的机制可能涉及以下几方面：造血细胞包括造血干细胞（HSCs）的衰老、凋亡， 造血微环境（ＨＭ）的破坏，信号通路的异常。HSCs衰老是化疗药物引起骨髓抑制的关键机制。虽然化疗药物作用强，但特异性差，所以在杀伤和抑制肿瘤细胞的时候，也会损害人体正常的细胞和组织。由于骨髓细胞增殖能力强，但是分化程度低，所以易受化疗药物影响。ＨＭ被破坏，正常的信号通路受影响，造成骨髓造血细胞的坏死、凋亡，尤其是HSCs的增殖以及分化功能被抑制，细胞增殖周期紊乱，引起造血调控的失衡，从而导致骨髓抑制。与化疗药物导致骨髓抑制所不同的是，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂会阻碍PARP１和PARP２作用的发挥，阻止PARP１与损伤的DNA解离，骨髓HSCs凋亡，尤其是红系祖细胞；PARP２被抑制，红系祖细胞分化受损，红细胞生存时间变短，出现贫血。免疫治疗引起的骨髓抑制与免疫治疗药物抑制骨髓HSCs相关。二、骨髓抑制的表现骨髓抑制通常表现为以下几种情况：中性粒细胞减少：中性粒细胞是免疫系统的重要组成部分，它们数量的减少会增加感染的风险。血小板减少：血小板减少会导致出血倾向增加，因为血小板在血液凝固过程中起着关键作用。贫血：红细胞减少会导致氧气运输能力下降，引起疲劳、头晕等症状。三、骨髓抑制的风险因素化疗药物的剂量和类型：不同化疗药物对骨髓的抑制程度不同，剂量越高，骨髓抑制的风险也越大。患者的年龄和一般状况：年龄较大或一般状况较差的患者更容易出现骨髓抑制。先前存在的骨髓疾病：如骨髓炎、骨髓纤维化等疾病可能增加骨髓抑制的风险。遗传因素：个体遗传差异可能影响对化疗药物的敏感性。四、骨髓抑制的治疗1. 中性粒细胞减少症的治疗常用防治中性粒细胞减少症的药物为Ｇ-CSF，有短效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）２种。预防分为一级预防和二级预防。一级预防指在第１次接受可能导致骨髓抑制的化疗药物治疗24ｈ后，预防性使用Ｇ-CSF以防止发热。二级预防是患者既往进行化疗后，未使用Ｇ-CSF而出现粒细胞减少性发热，下一周期治疗24ｈ后使用Ｇ-CSF。Ｇ-CSFＦ对于靶向治疗和免疫治疗后引起的粒细胞减少症也有防治意义，但是仍需大量临床试验证实。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF临床疗效更好，使用更便利，既降低注射痛苦，又减少治疗费用，具有更广泛的应用前景。临床研究表明，rhG-CSF可加速粒系HSCs的分裂、分化和成熟，中性粒细胞生成增加，从而减轻中性粒细胞缺乏症的严重程度，缩短持续时间，降低发热率，疗效确切。口服升高白细胞的西药如鲨肝醇片、利可君片、维生素Ｂ４等也可辅助用于治疗化疗导致的发热性中性粒细胞减少症，但疗效不佳。2. 血小板减少症的治疗血小板减少症的治疗常为输注血小板和应用促血小板生长因子。重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）及 血小板生成素受体激动剂（TRA）罗米司亭、阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕、芦曲泊帕等为常用药物。研究显示rhTPO比rhIL-11更快更好更安全地提升血小板数值，同时预防性给药可降低化疗导致血小板减少症的严重程度和持续时间。罗米司亭和阿伐曲泊帕虽然使用时间短，但是临床试验疗效好，不良反应少。严重血小板减少症输注血小板既快又有效，但一般只有血小板计数≤10×10９／Ｌ时才能输注血小板。当出现发热、坏死性肿瘤的时候，即使血小板计数＞10×10９／Ｌ时，仍需要及时输注血小板，临床诊疗时应灵活处理。观察显示咖啡酸片联合艾曲泊帕可安全有效地治疗化疗相关性血小板减少症。靶向治疗后出现的血小板减少症的治疗，可参照化疗后血小板减少症的治疗。免疫治疗药物导致的血小板减少症的治疗，需要区别不同 的原因而采取不同的治疗方法。需要注意的是，在使用升血小板药物时需要掌握与原有治疗药物可能存在的相互影响，以便及时发现和处理出现的不良反应。3. 贫血的治疗贫血的常见治疗有输血、铁剂和红细胞生成刺激剂（ESAs），其 中EPO是最常用的ESAs。当血红蛋白≤100ｇ/Ｌ时，开始使用  EPO；当血红蛋白≥120ｇ/Ｌ时，应减少甚至停止使用 EPO。轻中度贫血患者使用 EPO类药物进行治疗时，应同时适当静脉注射蔗糖铁。重度贫血或严重缺氧状态或其他治疗方法无效的慢性贫血才进行输血治疗。贫血应对因治疗，如果是因为缺铁造成的贫血，口服硫酸亚铁等铁剂效果明显，但如果是铁利用障碍导致贫 血的肿瘤患者应注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）。参考文献：朱荟萃,杨静.抗肿瘤药物引起骨髓抑制的中西医治疗研究进展[J].中西医结合研究, 2024, 16(4):245-249.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟