更新于：2024-11-01

PTGFR

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

FP、FP prostanoid receptor、PGF receptor

+ [6]

简介

Receptor for prostaglandin F2-alpha (PGF2-alpha). The activity of this receptor is mediated by G proteins which activate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system. Initiates luteolysis in the corpus luteum (By similarity). Isoforms 2 to 7 do not bind PGF2-alpha but are proposed to modulate signaling by participating in variant receptor complexes; heterodimers between isoform 1 and isoform 5 are proposed to be a receptor for prostamides including the synthetic analog bimatoprost.

关联

项与 PTGFR 相关的药物

Latanoprost/Netarsudil dimesylate

拉坦前列素/奈他地尔

靶点

NET x PTGFR x ROCK

作用机制

PTGFR激动剂 [+2]

在研机构

Santen Oy [+1]

原研机构

Aerie Pharmaceuticals, Inc.

在研适应症

开角型青光眼 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2019-03-12

Latanoprostene Bunod

靶点

PTGFR

作用机制

PTGFR激动剂 [+1]

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2017-11-02

Carteolol Hydrochloride/Latanoprost

盐酸卡替洛尔/拉坦前列素

靶点

PTGFR x β1-adrenergic receptor x β2-adrenergic receptor

作用机制

PTGFR激动剂 [+2]

在研机构

Otsuka Holdings Co., Ltd. [+2]

原研机构

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

在研适应症

青光眼 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

日本

首次获批日期2016-09-28

471

项与 PTGFR 相关的临床试验

NCT06441643 / Recruiting临床2期

A Phase II, Prospective, Two-Stage, Double-Masked, Randomized, Multi-Center, Controlled, Dose-Response Study Assessing the Safety and Ocular Hypotensive Efficacy of AR-17043 and PG043 (AR-17043/Latanoprost) Ophthalmic Solutions in Subjects With Elevated Intraocular Pressure

The purpose of this two-stage clinical trial is to assess the safety and hypotensive efficacy of AR-17043 and PG043 ophthalmic solutions in subjects with open-angle glaucoma (OAG) or ocular hypertension (OHT).

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

Alcon Research Ltd.

NCT06407973 / Recruiting临床4期

A Randomized Clinical Trial of ab Interno Canaloplasty and Trabeculotomy With the OMNI Surgical System Compared to Standard Medical Treatment in Pseudophakic Patients With Primary Open Angle Glaucoma

A Randomized Clinical Trial of Ab Interno Canaloplasty and Trabeculotomy with the OMNI® Surgical System Compared to Standard Medical Treatment in Pseudophakic Patients with Primary Open Angle Glaucoma (EVOLVE)

开始日期2024-08-21

申办/合作机构

Sight Sciences, Inc.

NCT06629129 / Completed临床1期IIT

Optic Nerve Head Perfusion Following Treatment with Latanoprost 0.005% in Primary Open Angle Glaucoma: an Optical Coherence Tomography Angiography Study

46 eyes of 23 patients have been treated with topical Latanoprost 0.005 %. visual field was performed on all eyes. NFLT was measured using OCT. Radial peripapillary capillary (RPC) vascular density was measured using OCTA . mean ocular perfusion pressure (MOPP), and RPC vascular density were measured before and after treatment BY 2-3 MONTHS

开始日期2024-06-24

申办/合作机构

Zagazig University

100 项与 PTGFR 相关的临床结果

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100 项与 PTGFR 相关的转化医学

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0 项与 PTGFR 相关的专利（医药）

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4,842

项与 PTGFR 相关的文献（医药）

2025-01-01·Ophthalmology Science

Subconjunctival Administration of an Adeno-Associated Virus Expressing Stanniocalcin-1 Provides Sustained Intraocular Pressure Reduction in Mice

Article

作者: Rinkoski, Tommy A ; Kohli, Darrell ; Roddy, Gavin W. ; Omer, Mohammed E ; Anderson, Kjersten J ; Fautsch, Michael P. ; Chowdhury, Uttio Roy ; Anderson, Kjersten J. ; Rinkoski, Tommy A. ; Niknam, Parvin ; Fautsch, Michael P ; Pacheco Marrero, Johann M. ; Omer, Mohammed E. ; Pacheco Marrero, Johann M ; Roddy, Gavin W

PurposeTo investigate subconjunctival administration of a single-stranded, adeno-associated virus, serotype 2, engineered to express stanniocalcin-1 with a FLAG tag (ssAAV2-STC-1-FLAG) as a novel sustained (IOP) lowering agent with a reduced ocular surface side effect profile.DesignIn vivo preclinical investigation in mice.SubjectsC57BL/6J, DBA/2J, prostaglandin F (FP) receptor knockout mice.MethodsNormotensive C57BL/6J mice were treated with a subconjunctival injection of ssAAV2-STC-1-FLAG (2 μL; 6 × 10⁹ viral genomes [VGs]) in 1 eye and the same volume and concentration of ssAAV2-green fluorescent protein (GFP) or the same volume of phosphate-buffered saline in the fellow eye. Ocular hypertensive DBA/2J mice were subconjunctivally injected with 6 × 10⁹ VGs of ssAAV2-STC-1-FLAG or ssAAV2-GFP. Steroid-mediated ocular hypertension was induced in C57BL/6J mice with weekly injections of dexamethasone into the conjunctival fornix, and mice were then injected subconjunctivally with 6 × 10⁹ VGs of ssAAV2-STC-1-FLAG or ssAAV2-GFP. Prostaglandin F receptor knockout mice were injected subconjunctivally with 6 × 10⁹ VGs of ssAAV2-STC-1-FLAG or phosphate-buffered saline. An identical vector was constructed without the FLAG tag (ssAAV2-STC-1) and evaluated in normotensive C57BL/6J mice. Intraocular pressure was assessed using the Tonolab tonometer for all experiments. Tumor necrosis factor alpha (TNFα), a marker of ocular surface inflammation, was compared between subconjunctivally delivered ssAAV2-STC-1-FLAG and other treatments including daily topical latanoprost.Main Outcome MeasuresIntraocular pressure assessment.ResultsSubconjunctival delivery of ssAAV2-STC-1-FLAG significantly reduced IOP for 10 weeks post injection in normotensive mice. Maximal IOP reduction was seen at week 3 postinjection (17.4%; 17.1 ± 0.8 vs. 14.1 ± 0.8 mmHg, P < 0.001). After the IOP-lowering effect had waned, a second injection restored the ocular hypotensive effect. Subconjunctivally delivered ssAAV2-STC-1-FLAG lowered IOP in DBA/2J mice (16.9%; 17.8 ± 2.0 vs. 14.8 ± 0.9 mmHg, P < 0.001) and steroid-mediated ocular hypertensive mice (20.0%; 19.0 ± 0.6 vs. 15.2 ± 0.7 mmHg, P < 0.001) over the experimental period. This construct also reduced IOP to a similar extent in wild-type (15.9%) and FP receptor knockout (15.7%) mice compared with the fellow eye. A related construct also lowered IOP without the FLAG tag in a similar manner. Reduction in conjunctival TNFα was seen when comparing subconjunctivally delivered ssAAV2-STC-1-FLAG to daily topical latanoprost.ConclusionsSubconjunctival delivery of the STC-1 transgene with a vector system may represent a novel treatment strategy for sustained IOP reduction and improved ocular tolerability that also avoids the daily dosing requirements of currently available medications.Financial DisclosuresProprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

2024-10-01·Reproductive Sciences

Maternal Body Mass Index, Myometrium Contractility and Uterotonic Receptor Expression in Pregnancy

Article

作者: Janssen, Paul M L ; Frey, Heather A ; Summerfield, Taryn L ; Kniss, Douglas A ; Peczkowski, Kyra K ; Patel, Niharika ; Costantine, Maged M ; Abdelwahab, Mahmoud ; Lammers, Sydney M

AbstractPregnant individuals with obesity (body mass index, BMI ≥ 30 kg/m2) are more likely to experience prolonged labor and have double the risk of cesarean compared with individuals with normal weight (BMI < 25 kg/m2). The aim of this study was to evaluate whether obesity in pregnancy is associated with reduced spontaneous and oxytocin-stimulated myometrial contractile activity using ex vivo preparations. We also assessed the relationship between maternal BMI and the expression of oxytocin (OXTR) and prostaglandin (FP) receptors in the myometrial tissue. We enrolled 73 individuals with a singleton gestation undergoing scheduled cesarean delivery at term in a prospective cohort study. This included 49 individuals with a pre-pregnancy BMI ≥ 30 kg/m2 and 24 with BMI < 25.0 kg/m2. After delivery, a small strip of myometrium was excised from the upper edge of the hysterotomy. Baseline spontaneous and oxytocin stimulated myometrial contractile activity was measured using ex vivo preparations. Additionally, expression of oxytocin and prostaglandin receptors from myometrial samples were compared using qRT-PCR and western blot techniques. Spontaneous and oxytocin-stimulated contraction frequency, duration, and force were not significantly different in myometrial samples from the obese and normal-weight individuals. Myometrial OXTR gene and protein expression was also similar in the two groups. While FP gene expression was lower in the myometrial samples from the obese group, protein expression did not differ. These data help to address an important knowledge gap related to the biological mechanisms underlying the association between maternal obesity and dysfunctional labor.

2024-09-01·Reproductive Sciences

The Essential Role of PGF2α/PTGFR in Molding Endometrial Breakdown and Vascular Dynamics, Regulated by HIF-1α in a Mouse Menstrual-like Model

Article

作者: Lu, Wenhong ; Long, Zeyi ; Guo, Shige ; Lu, Cong ; Chen, Xihua ; Zhou, Fang ; Zhuang, Taifeng ; Zhang, Xin ; Xu, Xiangbo ; Wang, Siyu ; Wang, Shufang ; Wu, Jiangxu ; He, Bin

In women of childbearing age, extensive decidualization, shedding and remodeling of the endometrium during the menstrual cycle are fundamental for successful pregnancy. The role of prostaglandins (PGs) in menstruation has long been proposed in humans, and the rate-limiting enzyme cyclooxygenase was shown to play a key role in endometrial breakdown and shedding in a mouse menstrual-like model in our previous study. However, the specific types of PGs involved and their respective roles remain unclear. Therefore, our objective was to investigate the mechanism through which PGs regulate endometrial disintegration. In this study, the microscopy was observed by HE; the protein levels of prostaglandins E1 (PGE1), prostaglandins E2 (PGE2), prostaglandin F2α (PGF2α) and Prostaglandin I2 (PGI2) were detected by ELISA; the mRNA level of Pfgfr2, Vascular Endothelial Growth Factor(Vegf), Angiostatin and Hypoxia inducible factor-1α (Hif1α) were examined by real-time PCR; PTGFR Receptor (PTGFR), VEGF, Angiostatin and HIF-1α protein levels were investigated by western blotting; the locations of protein were observed by Immunohistochemistry; HIF-1α binding PTGFR promoter was detected by Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) and real-time PCR. We found that the concentrations of PGE1, PGE2, and PGF2α all increased significantly during this process. Furthermore, Ptgfr mRNA increased soon after Progesterone (P4) withdrawal, and PTGFR protein levels increased significantly during abundant endometrial breakdown and shedding processes. PTGFR inhibitors AL8810 significantly suppressed endometrial breakdown and shedding, promoted Angiostatin expression, and reduced VEGF-A expressions and vascular permeability. And HIF-1α and PTGFR were mainly located in the luminal/gland epithelium, vascular endothelium, and pre-decidual zone. Interestingly, HIF-1α directly bound to Ptgfr promoter. Moreover, a HIF-1α inhibitor 2-methoxyestradiol (2ME) significantly reduced PTGFR expression and suppressed endometrial breakdown which was in accord with PTGFR inhibitor's effect. Similar changes occurred in human stromal cells relevant to menstruation in vitro. Our study provides evidence that PGF2α/PTGFR plays a vital role in endometrial breakdown via vascular changes that are regulated by HIF-1α during menstruation.

项与 PTGFR 相关的新闻（医药）

2024-05-10

·医药地理

“爱眼日”将近，重点眼病药品数据观察

2024年6月6日是第29个全国“爱眼日”。为进一步贯彻落实习近平总书记关于眼健康工作重要指示批示精神，切实推动《“十四五”全国眼健康规划（2021—2025年）》落到实处，充分调动社会各界积极性，提高人民群众爱眼护眼意识，国家卫健委于5月7日发布关于开展2024年全国“爱眼日”宣传教育周活动的通知。今年全国“爱眼日”宣传教育周活动主题为“关注普遍的眼健康”，活动将重点聚焦近视等屈光不正、白内障、眼底病、青光眼、角膜盲等重点眼病，着重关注儿童青少年、老年人两个重点人群，大力宣传全年龄段全生命周期眼健康的重要意义。本文我们将从重点眼病相关的药品数据出发，了解相关疾病和药品，关注眼健康。屈光不正当眼调节静止时，外界的平行光线经过眼睛的屈光系统，但不能在视网膜黄斑中心凹聚焦，因此无法产生清晰的成像，此种情况称为屈光不正（refractive error）或非正视（ametropia）。屈光不正包括近视、远视和散光。随着科技水平的发展及电子产品的普及，屈光不正在人群中，尤其是青少年中的发病率逐渐升高，且发病年龄逐渐减小。其中近视是最常见的屈光不正，影响近30%的人口。在PDB药物综合数据库中检索适应症为“屈光不正”的药品，常用的药品有康柏西普眼用注射液、复方尿维氨滴眼液、四味珍层冰硼滴眼液等。图：治疗屈光不正的药品销售额来源：PDB药物综合数据库，全渠道放大康柏西普（Conbercept）是一种抗血管内皮生长因子的融合蛋白，可以抑制病理性血管生成。康柏西普也是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的、拥有全自主知识产权的生物I类新药，专利持有人为成都康弘生物科技有限公司（Chengdu Kanghong Biotechnologies Co. Ltd）。2021年，康柏西普全国销售额为15.94亿元，2022年销售额为13.66亿元，2023年Q1-Q3销售额为13.74亿元，推算全年销售额为18.28亿元，预计2024年销售额有望超过19亿元。图：康柏西普中国销售额来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台白内障白内障晶状体是人眼球中重要的光学部件，正常情况下是透明的。由于各种原因导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，致使患者出现不同程度的视力下降，称为白内障（cataract）。全球盲人中因白内障致盲者约占46%，是全球第一位致盲性眼病。各型白内障中，最常见的是老年性白内障，多出现于50岁以上的中老年人。我国西藏地区白内障发病率最高，与紫外线的辐射有关。此外，随着生活水平的提高，糖尿病等代谢疾病的发病率逐年增加，白内障有逐渐低龄化的趋势。目前适应症为白内障的常用药物有注射用硫普罗宁、苄达赖氨酸滴眼液、氟米龙滴眼液、复明片等。图：治疗白内障的药品销售额来源：PDB药物综合数据库，全渠道放大硫普罗宁为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物。能赋活代谢酶，并能和阻碍HS-酶活性的有毒物质相螯合，因而有解毒作用，可以升高白细胞并加速肝细胞的恢复，降低骨髓染色体畸变率和皮肤溃疡的发生。因此，硫普罗宁的临床应用较为广泛，在国内共涉及包括早期老年性白内障、酒精性脂肪肝、药物性肝损伤在内的13种疾病，在全球则扩大至19种疾病。图：硫普罗宁的在研适应症来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台氟米龙滴眼液属于皮质类固醇类抗炎药，可抑制由机械、化学或免疫原性等刺激因子导致的炎症。临床常用于治疗对皮质类固醇敏感的外眼部及眼前部组织的炎症，如眼睑炎、结膜炎、角膜炎及手术后炎症等。全球共有39家公司参与氟米龙药物开发，14家公司获批；国内则有19家公司参与氟米龙药物开发，6家公司获批。图：氟米龙滴眼液参与研发公司现状来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台青光眼青光眼是一组进行性视神经损害、最终损伤视力的疾病的统称，主要与病理性的眼压升高有关。青光眼是全球导致失明的第二大病因，仅次于白内障，却是第一位不可逆致盲眼病。预计到2020年，我国全人群青光眼患者将达到2182万（占全球27.4%），40岁以上人群患病率将达到3.05%，居世界首位。青光眼的治疗原则是降低患者的眼内压，主要治疗方式有滴眼药水、口服降眼压药物、激光治疗、手术等。常用药品有：布林佐胺滴眼液、拉坦前列腺素滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液等。图：治疗青光眼的药品销售额来源：PDB药物综合数据库，全渠道放大布林佐胺滴眼液是眼科常用的降低眼压的药物，属于一种碳酸酐酶抑制剂，通过抑制眼部睫状突的碳酸酐酶以减少眼球内部房水的分泌，或阻止碳酸氢盐离子的生成而减少钠/水转运，从而使眼压降低。目前，我国仅有1种布林佐胺滴眼液批准上市，生产企业为Novartis Europharm Ltd。图：布林佐胺滴眼液国内获批情况来源：CPM新药研发监测数据库拉坦前列素滴眼液为选择性前列腺素FP受体激动剂，通过增加房水流出而降低眼压，主要的临床适应证是开角型青光眼和高眼压症。2022年，拉坦前列素在中国销售额为1.32亿元人民币，包括拉坦前列素（1.25亿元人民币）和拉坦前列素+噻吗洛尔的复方制剂，全球销量10.56亿美元，单品销售额约7亿美元。图：2022年拉坦前列素销售额来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台总结图：2015-2023 眼科疾病治疗药品销售额来源：PDB药物综合数据库，全渠道放大上图为2015年至今的眼科疾病药品销售金额，从中可以看出眼科疾病用药总体呈增长趋势，其原因主要有两个：白内障、老年性黄斑病变等疾病与人口老龄化密切相关，过度的电子产品使用时长也使得年轻人眼病发生率提高。随着第29个全国“爱眼日”临近，也希望各位朋友多多了解眼健康常识，培养正确就医理念，提高儿童、老年人等重点人群早筛早诊早治意识，当好自己健康第一责任人，守护“眼健康”。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

引进/卖出医药出海

2023-09-12

·智慧芽新药科讯

盘点：申请上市的 GPCR 靶向药物 (上)

本文将盘点目前已在国家药品监督管理局 (NMPA) 申请上市的GPCR 靶向药物，其中相关联的热门 GPCR类靶点和药物研发机会值得关注。礼来：替尔泊肽 Tirzepatide靶点: GIPR 和 GLP-1R 适应症：（推荐阅读：一文读懂：盘点礼来公司替尔泊肽 (Tirzepatide) 用于2型糖尿病治疗的那些临床实验）Tirzepatide 是由礼来公司开发的一款新型 GIPR 和 GLP-1R 受体双重激动剂。在临床前和临床试验中，与选择性 GLP-1 受体激动剂相比，GIP/GLP-1 双重激动剂能更好地控制血糖和减轻体重，因此作为控制血糖和体重的新治疗药物受到越来越多的关注。2022年，Tirzepatide 首次在美国获批上市，用于治疗成人 II 型糖尿病，是饮食和运动的辅助疗法。随后，Tirzepatide 分别在欧盟和日本获批，用于治疗 II 型糖尿病。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台 (http://www.chinadrugtrials.org.cn/) 公示信息，礼来公司在中国已注册进行 8 项 Tirzepatide 相关的临床研究，适应症包括2型糖尿病、超重/肥胖、降低二型糖尿病伴心血管疾病风险增加的患者的主要不良心血管事件（MACE）的复合结局、阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖等。由北京大学人民医院纪立农教授牵头的“在2型糖尿病患者中比较Tirzepatide与甘精胰岛素的有效性和安全性” 研究和北京大学第一医院崔一民教授牵头的“在中国2型糖尿病患者中评价Tirzepatide多次给药的药动学研究” 研究均已完成。以下为 Tirzepatide 的适应症及临床研究情况：2. ChemoCentryx：阿伐可泮 (Avacopan)靶点：C5aR （推荐阅读：GPCR3D靶点调研：C3aR和C5aR与炎症性疾病）适应症：抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关性血管炎阿伐可泮 (Avacopan, Tavneos) 是生物制药公司ChemoCentryx发现和开发的一款首创的口服选择性补体5a受体 (C5aR) 拮抗剂。该药适用于成人患者的抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关性血管炎的辅助治疗。抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关性血管炎（AAV）是一种罕见的（估计发病率为每年十万分之三）"寡免疫性"系统性小血管炎，其典型特征是血清中存在ANCAs。AAV 的整个病程包括肉芽肿伴多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）、嗜酸性粒细胞肉芽肿伴多血管炎（EGPA）和药物诱发的 AAV。尽管病理生理学很复杂，但过去约 20 年的研究已确定替代补体途径的关键作用，特别是 C5a 与 C5aR 受体在 AAV 中的相互作用。Avacopan 最早于 2021 年 9 月 27 日在日本获批上市，随后先后在美国、欧盟、加拿大和澳大利亚获批上市，用于治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、肉芽肿伴多血管炎和显微镜下多血管炎的成年患者。除此之外，靶向多项其它临床适应症，如化脓性汗腺炎和C3肾小球病等的研究工作正在进行中。3. 辉瑞：硫酸瑞美吉泮 (Rimegepant Sulfate)靶点：CGRP 受体适应症：偏头痛 (推荐阅读：偏头痛：CGRP相关新药研发)Rimegepant 是一款口服 CGRP 受体拮抗剂，用于急性治疗成人伴有或不伴有先兆的偏头痛。Rimegepant 最初由 BMS 团队开发(BMS-742413)，2016 年新成立的生物技术公司 Biohaven Pharmaceutical 从 BMS 获得 Rimegepant 的全球独家开发和商业化权利。Biohaven 团队围绕 Rimegepant 进行了一系列的临床研究和分析，并开发出衍生的鼻喷雾剂偏头痛药物 Zavegepant。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台 (http://www.chinadrugtrials.org.cn/) 公示信息，Biohaven 公司已在中国注册3项临床试验研究，其中2项均已完成。2022年5月，辉瑞宣布斥资总计约116亿美元的现金收购 Biohaven (全球首款治疗急性偏头痛的鼻喷雾剂（辉瑞）)。Rimegepant 最早于 2020 年 2 月 27 日在美国获批上市，随后先后在以色列、阿联酋、科威特、欧盟和冰岛等国获批上市。目前，该药物正在进行慢性鼻窦炎、鼻息肉和三叉神经痛等临床试验研究。4. 远大医药： RYALTRIS (莫米松糠酸酯/盐酸奥洛他定 (Olopatadine Hydrochloride/Mometasone Furoate Monohydrate))靶点：H1R + GR适应症：季节性过敏性鼻炎RYALTRIS（莫米松糠酸酯/盐酸奥洛他定）是一款由印度药企 Glenmark 开发的新型复方处方鼻腔喷雾剂。该药同时具有激动糖皮质激素受体 (GR) 和拮抗组胺 H1 受体 (H1R) 的功效。Mometasone 是一种中等效力的合成皮质类固醇，作为糖皮质激素受体激动剂发挥作用，具有抗炎、止痒和收缩血管的特性。Olopatadine 是一款组胺 H1 受体拮抗剂，用于治疗过敏性结膜炎和鼻炎。因为组胺是引起炎症和过敏反应的主要炎症介质，Olopatadine 通过阻断组胺受体的作用而起作用。与其他抗过敏眼科药物相比，Olopatadine 不会对细胞膜造成干扰，因此具有良好的舒适性和耐受性。RYALTRIS 最早于2019年在澳大利亚获批上市，随后先后在南非、英国、美国、加拿大等国获批上市。2019 年，远大医药与 Glenmark 订立了独家授权协议，内容为Glenmark授权远大医药为中国独家销售 Ryaltris。Glenmark将负责制造和供应授权产品，而远大医药负责授权产品于中国的临床试验及注册工作，并在获批准上市后可以于中国独家销售授权产品20年。目前，全球有多款同时靶向 H1R + GR 的复方型临床候选药物处于临床研究阶段。布局该方向的不乏顶级药企，如葛兰素史克 (GSK)。5. 安进: 依瑞奈尤单抗 (Erenumab) (推荐阅读：第一款靶向GPCR的抗体药：Aimovig® (erenumab))靶点：CGRP 受体适应症：偏头痛 Erenumab 是一款由安进公司开发的人源单克隆抗体，也是 FDA 批准的首款靶向 GPCR 的单克隆抗体药物 (推荐阅读: erenumab (AMG 334) 的作用机制研究)。Erenumab 能特异性结合和拮抗降钙素基因相关肽受体 (CGRPR)，从而预防偏头痛。2017年4月，安进宣布与诺华就 Erenumab 扩大商业合作，该药物正被研究用于预防偏头痛。这项扩大的商业合作建立在诺华和安进公司于2015年在阿尔茨海默病和偏头痛领域建立的全球神经科学合作的基础上。诺华于 2019 年在中国启动两项临床研究，用于评估 Erenumab 注射液在偏头痛治疗方面的安全性和疗效。Erenumab 最早于 2018 年在美国获批上市，随后先后在澳大利亚、冰岛、挪威、瑞士、加拿大和日本等国获批上市。除偏头痛治疗外，该药物正在进行包括头痛、潮热 (推荐阅读: 首款NK3 受体拮抗剂：FDA 批准Fezolinetant用于治疗更年期潮热)、颞下颌关节功能紊乱综合征、稳定型心绞痛等等适应症的临床试验研究。6. 协和麒麟: 伊万卡塞 (Evocalcet)靶点：CaSR适应症：继发性甲状旁腺功能亢进症Evocalcet 是由日本协和麒麟制药开发的一款钙敏感受体 (CaSR) 激动剂，用于治疗高钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进症等。协和麒麟已在中国申请进行 2 项关于 Evocalcet 的临床试验研究，用于评估该药对治疗慢性肾脏病维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。其中一项由广东省人民医院余学清教授牵头的 “KHK7580在继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的Ⅲ期临床研究” 已完成。截至目前，Evocalcet 仅在日本获批上市。7. 大冢制药: 依匹哌唑 (Brexpiprazole)靶点：5-HT1A + 5-HT2A + D2R适应症：抑郁症Brexpiprazole 是一款由日本大冢制药开发的一款血清素-多巴胺活性调节剂，用于辅助治疗重度抑郁障碍、精神分裂症和阿尔茨海默病引起的痴呆症相关的躁动。Brexpiprazole 是一款非典型抗精神病药，也是一种新型 D2 多巴胺和血清素 1A 部分激动剂，被称为血清素-多巴胺活性调节剂。它对血清素、多巴胺和 α 肾上腺素能受体有很高的亲和力。Brexpiprazole 在结构上与另一款非典型抗精神病药物 Aripiprazole 非常相似，但 Brexpiprazole 与多巴胺和血清素受体的结合亲和力不同。与Aripiprazole 相比， Brexpiprazole 产生部分激动剂介导的锥体外系症状等不良反应的可能性较小，这是因为它在 D2 受体上的内在活性较低。大冢制药已在中国申请 3 项临床试验研究，其中由首都医科大学附属北京安定医院姜涛牵头的有关抑郁症治疗的 “Brexpiprazole片剂单次给药的药代动力学及耐受性和安全性研究” 已完成。Brexpiprazole 最早于 2015 年在美国获批上市，随后先后在加拿大、日本和欧盟获批上市。除抑郁症治疗外，该药物正在全球范围内进行包括躁动、精神分裂症、阿尔兹海默症和表现焦虑等多项适应症的临床测试研究。8. 参天制药: Tapcom (他氟前列腺素/马来酸噻吗洛尔 (Tafluprost/Timolol Maleate))靶点：PTGFR + βAR适应症：青光眼、高眼压症Tapcom 是由日本参天制药开发的一款他氟前列腺素 (Tafluprost) 和马来酸噻吗洛尔 (Timolol) 的复方滴眼液。Tafluprost 是一种眼科前列腺素类似物，用于降低眼压过高或开角型青光眼患者的眼压。从化学角度看，Tafluprost 是前列腺素 F2-α 的氟化类似物。Timolol 是一种非选择性β肾上腺素能受体拮抗剂，用于治疗眼压过高或开角型青光眼的眼压升高。日本参天制药先后开发了多款滴眼液产品，并在中国申请进行临床试验研究。其中，Tapcom (DE-111A) 相关研究由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授牵头进行，评估该药物对开角型青光眼或高眼压症的疗效和安全性，题为 “评价DE-111A滴眼液的有效性和安全性的研究”，该项目已完成。Tapcom 于2013年首次在日本获批上市，其后先后在冰岛、法国、波兰、德国等国获批上市。除 Taqcom 外，全球范围内围绕 PTGFR + βAR 进行青光眼和高眼压症治疗的药物还包括以下几项：9. 武田制药: 替度鲁肽 (Teduglutide)靶点：GLP-2R适应症：短肠综合征Teduglutide 是由英国罕见病制药巨头 Shire Development 开发的一款胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，用于治疗需要肠外营养支持的短肠综合征（SBS）患者。Teduglutide 由 33 个氨基酸组成，使用经 DNA 重组技术改造的大肠杆菌菌株制造。Teduglutide 与 GLP-2 相差一个氨基酸（丙氨酸被甘氨酸取代）。这一替代的意义在于，Teduglutide 比内源性 GLP-2 的作用时间更长，并更能抵抗二肽基肽酶-4 的蛋白水解作用。Teduglutide 最早于 2012 年在欧盟获批上市，随后分别在美国和日本获批上市，用于治疗短肠综合症。2019年，武田制药豪掷460亿英镑收购 Shire Development，被称为医药界的“蛇吞象”并购，这使得武田制药跻身全球十大生物制药公司。Teduglutide 被用于临床治疗克罗恩病和肾脏疾病的临床研究也因被收购原因终止。10. 阿斯利康: Duaklir Genuair (阿地溴铵/富马酸福莫特罗 (Aclidinium Bromide/Formoterol Fumarate))靶点：M3R + β2AR适应症：慢性阻塞性肺疾病Duaklir Genuair 是由阿斯利康开发的一款复方阿地溴铵 (Aclidinium Bromide)/富马酸福莫特罗 (Formoterol Fumarate) 吸入干粉剂。该药用作一种维持性支气管扩张剂，以减轻慢性阻塞性肺病成人患者的疾病症状。其中，Aclidinium bromide 是一种新颖的长效毒蕈碱拮抗剂，Formoterol fumarate 是一种长效β2受体激动剂。Duaklir Genuair 通过干粉吸入器 Genuair (下图)给药，每日2次，是首个与单药相比使呼吸喘促表现出统计学意义显著改善的复方药。Duaklir Genuair 最早于 2012 年在欧盟获批上市，随后于2019年在美国获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。以上文章来源于GPCR drug diacovery，作者段思研本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表相关疾病治疗立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准临床研究

2023-06-24

·医药地理

2022年获批进口药品分析（感觉器官、生殖系统、麻醉药、免疫调节）

本文数据来自于CPM新药研发监测数据库（cpm.pharmadl.com）。感觉器官用药2022年NMPA批准的进口消化系统用药，共计28个（按照注册证号分类），获批品种最多的企业是Santen Pharmaceutical Co Ltd（11个）；涉及靶点排名前三的是GCCR（9个）、PTGFR（3个）、P2RY2（2个）。在政策相关度方面，2022年获批的进口消化系统用药中，2022国家医保目录品种共有20个，没有带量采购招标品种。生殖系统用药2022年NMPA批准的进口消化系统用药，共计15个（按照注册证号分类），获批品种最多的企业是Jenapharm GmbH & Co KG（3个）；涉及靶点排名前三的是ESR1（7个）、CYP51A1（4个）。在政策相关度方面，2022年获批的进口消化系统用药中，2022国家医保目录品种共有7个，没有带量采购招标品种。麻醉药及其辅助用药2022年NMPA批准的进口消化系统用药，共计3个（按照注册证号分类），获批品种较多的企业有Septodont（2个）、Powder Pharmaceuticals Inc（1个）。在政策相关度方面，2022年获批的进口消化系统用药中，2022国家医保目录品种共有2个，没有带量采购招标品种。免疫调节剂2022年NMPA批准的进口消化系统用药，共计10个（按照注册证号分类），获批品种较多的企业有诺华（3个）、辉瑞（3个）、Swedish Orphan Biovitrum AB（3个）；涉及靶点排名前三的是IFNG（3个）、JAK1（3个）、mTOR（2个）。在政策相关度方面，2022年获批的进口消化系统用药中，2022国家医保目录品种共有7个，没有带量采购招标品种。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

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