首个结合mRNA个性化肿瘤疫苗与PD-1单抗的临床试验在中国启动，激活特异性抗癌免疫系统

治疗性肿瘤疫苗已经成为一种通过调整免疫系统以精准杀伤肿瘤细胞的有效方法。随着个性化疗法的发展以及mRNA疫苗的成功，mRNA个性化肿瘤疫苗（PCV）被预测将在未来十年内成为一个价值数十亿美元的市场。

当前，Moderna和BioNTech已经成为mRNA PCV行业的领军者。它们的产品mRNA-4157 (V940) 和Autogene cevumeran (BNT122)都采用了个性化肿瘤新抗原mRNA序列，并通过纳米脂质体颗粒递送。根据目前的临床数据，这些疫苗展现出了良好的安全性和疗效，并有效预防了手术后肿瘤的复发。此外，mRNA PCV通常与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用，这种联合疗法已经成为一种标准治疗策略。

中国在mRNA PCV领域也取得了重要进展。上海长海医院湛先保团队最近公布了一例晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的患者使用PD-1单抗联合mRNA PCV治疗的临床试验结果。尽管这名患者的微卫星稳定性较高，通常不会从ICIs治疗中受益，但联合治疗后，患者达到了部分缓解，生存期显著延长。高通量测序分析显示，治疗后患者的TCRs克隆多样性明显增加，表明疫苗激活了特异性免疫系统，提高了抗原识别和反应能力。

这一病例为mRNA PCV治疗晚期食管癌提供了新证据，特别是对于那些对ICIs不敏感的患者。PD-1单抗联合mRNA PCV可以逆转肿瘤微环境的免疫抑制，激活肿瘤特异性免疫系统，从而显著提高治疗效果。

在中国，mRNA PCV领域的发展前景广阔。中国拥有庞大的肿瘤患者群体，且新增病例不断增加。目前，实体瘤占总癌症患者的95%，但缺乏有效的治疗方法。通过mRNA PCV联合ICIs激活机体的抗肿瘤免疫反应，不仅可以治疗晚期实体瘤，还可以用于预防高风险可切除肿瘤的复发。

截至目前，中国的mRNA PCV临床登记数量已占全球总数的一半。通过检索关键词“mRNA cancer vaccine”并手动筛选，发现中国有28个mRNA个性化肿瘤疫苗临床项目。这些企业大多专注于mRNA病毒疫苗、通用型mRNA肿瘤疫苗及新抗原疗法，mRNA PCV将成为它们的下一个发展方向。

尽管mRNA PCV作为一种新兴治疗方法，前景广阔，但在生产工艺上仍面临挑战。如生产周期长、成本高、交叉污染风险以及安全合规问题等。为应对这些挑战，健新原力基于成熟的mRNA-LNP技术平台，建立了mRNA个性化肿瘤疫苗服务平台，通过优化生产流程和设备，提供更快速、更合规、更经济的PCV CDMO服务。

总之，mRNA个性化肿瘤疫苗在未来的肿瘤治疗中有着巨大的潜力，其发展必将不断推动癌症治疗领域的革新。中国在这一领域的积极布局和企业的创新努力，也将为全球mRNA PCV的发展做出重要贡献。