Autogene cevumeran

胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤。目前其标准治疗（SOC）包括手术、放疗及替莫唑胺等，但在此标准治疗方案下，患者的中位总生存期（mOS）仅为 15-17 个月，临床上因此迫切需要探索新的治疗方向。 近年来，免疫疗法凭借免疫细胞可转运至肿瘤部位、并摧毁浸润性肿瘤细胞的潜在能力，成为对抗这类顽疾颇具吸引力的研究方向。其中，树突状细胞（DC）作为免疫系统的核心组成部分，更是调控免疫耐受与免疫应答的关键角色。 《转化医学杂志》报道了自体树突状细胞疫苗（DCVax®-L）治疗新诊断胶质母细胞瘤的大型 III 期临床试验（NCT00045968）首批生存结果 。该研究不仅为胶质母细胞瘤患者带来了全新希望，更再次印证了癌症疫苗在难治性肿瘤治疗领域的巨大潜力，为深陷困境的患者点亮了生命之光！ ▲截图源自“BMC” 331例临床实证：DCVax-L联合标准治疗，为胶质母细胞瘤患者争得更久生存期，2年生存率达46.2% 该研究（NCT00045968）共纳入331例新诊断的胶质母细胞瘤患者，构成意向治疗（ITT）人群。患者在接受手术与放化疗后，按2:1的比例随机分组，分别接受替莫唑胺联合DCVax-L治疗（n=232）或替莫唑胺联合安慰剂治疗（n=99）。 结果显示：本次分析时，331例患者中仍有108例（32.6%）存活。意向治疗（ITT）人群（n=331）的 中位生存期（mOS）为手术后23.1个月 （95%CI：21.2-25.4）， 2年和3年生存率分别为46.2%、25.4% （详见下图）。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，在标准治疗（SOC）中添加DCVax-L自体树突状细胞疫苗，对胶质母细胞瘤患者而言不仅可行且安全，还能延长其生存期。 ELI-0022P疫苗打破KRAS“不可成药”魔咒，让胰腺癌、结直肠癌生存期再上新台阶，中位OS近29个月 除上文提及的脑瘤DC癌症疫苗外，近期由纪念斯隆凯瑟琳癌症中心研发的KRAS突变靶向疫苗ELI-0022P，同样引发广泛关注。 KRAS突变曾长期被视为“不可成药”靶点——约20%-25%的人类肿瘤存在该促癌驱动突变，在结直肠癌（50%）、胰腺导管腺癌（93%）中高发，还涉及肺癌、肝癌、甲状腺癌等多癌种。尽管近年KRASG12C靶向药问世，但多数患者数月内即耐药；且KRAS突变肿瘤经标准局部治疗后易复发，复发后多依赖姑息治疗，5年生存率仅23.3%，临床仍深陷“难治愈、易进展”的困境。 而ELI-0022P疫苗成功打破了这一魔咒。作为一款针对KRAS突变的治疗型疫苗，其核心适应症为KRAS突变阳性实体瘤（尤其胰腺导管腺癌、结直肠癌），设计极具巧思：将两种KRAS突变抗原肽（G12D、G12V）与TLR9激动剂连接在可结合白蛋白的脂质上，借助白蛋白“转运”进入淋巴结，从而更高效激活针对KRAS突变的适应性免疫。更关键的是，它具备“无需单独设计”的独特优势，可直接激活免疫系统攻击癌细胞，既省去复杂定制流程，又大幅缩短制备时间，为病情急迫的患者带来新希望。 ▼癌症疫苗帮助训练T细胞（蓝色）攻击肿瘤细胞 ▲图源“UCLA”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 这款疫苗的I期临床试验AMPLIFY-201（NCT04853017）振奋数据已同步发表于全球知名期刊《Nature Medicine》。研究共纳入25例18岁以上的mKRAS G12D/G12R突变患者（含20例胰腺癌、5例结直肠癌），均为经标准局部治疗后，因MRD（ctDNA阳性或CA19-9/CEA升高）存在高复发风险者；入组后患者接受靶向淋巴结的ELI-0022P单药治疗，中位随访时长19.7个月。 结果显示： 全队列中位总生存期（mOS）达28.94个月 （详见下图a）， 中位无复发生存期（mRFS）为16.33个月 （详见下图b）。其中胰腺癌亚组表现尤为突出，mOS与全队列一致（28.94个月）， mRFS达15.31个月，显著优于历史数据 ——术后ctDNA阳性胰腺癌患者的中位RFS仅5.0-6.37个月、OS仅17.0个月。此外， 16/20胰腺癌患者、5/5结直肠癌患者治疗后肿瘤标志物明显降低 。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 BNT122让肾癌“缩水”近10倍，打破4线治疗僵局！ 同样在2025年，《Nature Medicine》还报道了另一款疗效亮眼的疫苗——BNT122（又名自基因cevumeran、RO7198457）。这是一款个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，其设计核心是基于每位患者肿瘤组织中的肿瘤特异性体细胞突变数据，通过刺激机体产生针对多达20种新抗原的T细胞反应，从而降低肿瘤复发风险、延长患者生存期。 在1期GO39733临床研究（NCT03289962）中，一位肾癌患者（患者38）的治疗效果尤为振奋人心。该患者在入组前已接受过包括纳武单抗在内的4种全身治疗，入组初期病情曾出现进展，但后续成功达到 部分缓解（PR） 。其 胸膜靶病变的最长直径总和（SLD）在基线时为108mm，治疗13个月后缩小至10mm （详见下图）， 肿瘤显著缩小近10倍 。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 不止“单打独斗”！癌症疫苗BI1361849联合放疗，肺癌中位总生存近14个月，近半数患者病情稳控 癌症疫苗除了“单打独斗”外，还可与放疗、化疗、NK细胞治疗等其他疗法联用，以增强抗癌效果。此处以BI1361849联合局部放疗治疗肺癌为例，该研究直观展现了这一协同效应。 BI1361849（CV9202）是一种活性癌症免疫治疗药物，其核心成分为经鱼精蛋白配制的序列优化mRNA，可编码非小细胞肺癌相关的6种抗原（MUC-1、MAGE-C1、MAGE-C2、NY-ESO-1、5T4、survivin），旨在诱导机体产生靶向这些抗原的免疫反应。 《癌症免疫治疗杂志》曾报道其Ib期临床试验（NCT01915524）结果——该试验纳入26例年龄≥18岁的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，专门评估该联合方案的疗效。 结果显示：从首次BI1361849治疗开始，患者 中位无进展生存期（PFS）为2.87个月 （详见下图a）， 中位总生存期（OS）为13.95个月 （详见下图b）；其中 46.2%（12/26）的患者达到病情稳定（SD） ；截至末次随访， 1例患者已确认达到部分缓解（PR）且肿瘤缩小可测量，另有6例患者未接受放射治疗的病变缩小超过15% 。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，BI1361849联合局部放射治疗（可联合或不联合培美曲塞）不仅耐受性良好，还能检测到抗原特异性免疫反应，印证了癌症疫苗联合疗法的潜力。 小编寄语 作为新型抗癌疗法的代表，癌症疫苗历经数十载发展，已从早期基础研究逐步迈向临床试验阶段，更已有古巴肺癌疫苗等正式获批产品问世——其将患者5年生存率从0提升至23%，尽显临床价值。今年，俄罗斯也即将推出一款mRNA癌症疫苗，其初步临床试验已证实100%有效且安全。阅读原文了解详情：100%有效性刷屏！俄罗斯mRNA疫苗早期数据亮眼，全球抗癌潮势不可挡，横扫六大癌种。 而我国在癌症疫苗领域同样成果频出，多款候选疫苗处于火热研发阶段。以针对肝细胞癌的LK101为例，其首次人体临床研究（NCT03674073）中，12名入组患者生存期均超过4年！种种进展无不表明，癌症疫苗已离我们越来越近，“打一针唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞”的设想，或将很快从愿景变为现实，而非遥不可及的天方夜谭！ 参考资料 [1]Liau L M,et al.First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma[J]. Journal of translational medicine, 2018, 16(1): 142. https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-018-1507-6 [2]Wainberg ZA,et al.Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nat Med. 2025 Aug 11. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03876-4 [3]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 [4]Papachristofilou A,et al.Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6368815/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025年9月9日， 俄罗斯宣布新型“肠溶疫苗”（Enteromix），初步临床试验证实100%有效且安全 。目前疫苗已完成前期准备，处于俄政府审批最后阶段，研究人员称获批后不久可广泛应用。 在全球癌症病例攀升背景下，这一突破备受关注！从初步试验数据来看，Enteromix的卓越表现有望推动癌症治疗从传统“广覆盖、副作用大”的无差别治疗，转向更安全精准的免疫疗法，既减轻治疗痛苦，又提高整体疗效。 这不仅是mRNA技术在抗癌领域谱写出的崭新篇章，更标志着人类在对抗癌症的艰难征途中又迈出了坚实一步，为绝望患者带去长期生存的希望！ ▲截图源自“Medical Dialogues” 告别抗癌“一刀切”！俄罗斯个性化mRNA疫苗Enteromix，解锁定制化新篇章 Enteromix由俄罗斯国家医学研究放射中心与恩格尔哈特分子生物学研究所联合研发多年，采用与新冠疫苗同源的mRNA技术，由四种非致病病毒组合而成，通过肌肉注射给药。它能引导免疫系统精准靶向并摧毁癌细胞，同时激活患者自身抗肿瘤免疫力，且不损伤健康细胞——这一特性有效规避了传统化疗、放疗常见的全身性损伤副作用。 其核心优势在于可按患者个体RNA定制、支持安全重复接种： 初始版本针对结直肠癌，已显现肿瘤缩小、存活率提升疗效 ；团队正研发 胶质母细胞瘤、部分黑色素瘤 适配版本，以拓宽应用。 其核心原理是通过mRNA平台训练免疫系统识别清除癌细胞，相比化疗更安全精准，该平台还能高效激发针对癌细胞的定制化免疫反应。与传统癌症疫苗“一刀切”且疗效欠佳的局限不同，Enteromix的核心创新有两点： 1） 完全个性化设计 ：依据个体肿瘤基因组成精准制备，大幅提升靶向特异性与免疫参与度； 2） mRNA平台优势 ：突破数十年癌症疫苗“研发慢、难量产”的短板，实现快速研发、规模化生产及多癌种适配。 Enteromix研发历经数年（含三年强制性临床前研究）。研究数据证实， 该疫苗不仅重复接种仍具安全性，有效性亦十分突出，肿瘤进展减缓60%~80%，同时伴随肿瘤缩小与存活率提升，未出现严重副作用 。而初步临床试验共纳入48名志愿者，针对结直肠癌患者采用生物标志物导向的个性化治疗策略——每剂疫苗均借助复杂突变分析算法，依据患者个体肿瘤的基因组特征量身定制。这种“个性化+灵活性”的结合，使其跻身治疗性癌症疫苗前沿，有望破解免疫肿瘤学长期难题。 不止杀伤癌细胞！mRNA癌症疫苗建立长效免疫，降低复发风险 “mRNA疫苗”全称为“信使核糖核酸疫苗”，是一类重要的癌症治疗性疫苗。其核心原理是通过编码表达肿瘤特异性抗原（TAA或TSA）及相关细胞因子，激活人体免疫系统对抗癌细胞，目前已适用于黑色素瘤、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等侵袭性、转移性实体瘤。 注射后，这类疫苗会被树突状细胞（DC）等抗原呈递细胞摄取并进入其细胞质，随后翻译生成新抗原蛋白。成熟的DC细胞会被转运至淋巴结，启动强效B细胞与T细胞免疫反应，降低肿瘤逃逸风险，最终达成抗癌效果。 与手术、化疗、放疗等传统癌症治疗手段相比，mRNA癌症疫苗具有三大显著优势： 1、 强大的免疫原性 ：既能引发强劲的体液免疫反应，又能激发细胞介导的免疫反应，具备强效抗肿瘤能力； 2、 全身性免疫激活 ：针对手术难以根治的转移性肿瘤，可激发全身性免疫反应，有效弥补手术局限，抑制肿瘤转移； 3、 长效免疫记忆 ：可建立并维持长期免疫记忆，使免疫系统持续监控肿瘤细胞，降低复发风险。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 国研LK101疫苗改写肝癌复发困境，首次人体试验数据见证疗效，1年复发率仅18.2% 2023年3月，我国自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗“LK101注射液”获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，用于晚期实体瘤治疗。 作为我国mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑产品，LK101是为患者量身定制的个性化新抗原靶向疫苗——它结合树突状细胞（DC）与mRNA的双重优势，依据患者数十种特异性肿瘤突变信息，将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导至DC细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，实现对肿瘤细胞的攻击与清除，可针对多款晚期实体瘤发挥作用。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了“ LK101注射液治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073） ”的亮眼数据，进一步佐证了该类癌症疫苗的疗效。该研究共纳入24例IIa期肝细胞癌（HCC）患者，按1∶1的比例随机分为两组：疫苗接种组（接受LK101树突状细胞+消融联合治疗）、对照组（仅接受消融治疗）。 结果显示：LK101联合消融疗法安全性可控，且展现出免疫激活证据与延长生存期的潜力。复发率对比尤为显著： 1年复发率分别为18.2%（疫苗接种组） vs 33.3%（对照组）；2年复发率分别为36.4%（疫苗接种组） vs 51.4%（对照组） 。疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为48.4个月和38.8个月。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着， 12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上！ ▲截图源自“ASCO” 从“无手术可能”到“病灶基本消失”！KRAS G12V mRNA疫苗注晚期肺癌患者达部分缓解 KRAS基因突变与胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等致命性极高的癌症密切相关。基于此，研究人员开发了一款靶向KRAS的mRNA疫苗，其疗效在一位肺癌患者身上得到了证实，经KRAS G12V mRNA疫苗治疗后，病灶基本消失。 该患者为一位69岁男性，年度体检时发现肺结节，经CT及正电子发射断层扫描（PET-CT）检查证实，双肺及纵隔淋巴结存在多个高代谢结节，最终通过病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），此时已丧失手术机会。他抱着最后一丝希望入组临床试验，接受KRAS G12V mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗。 结果显示：治疗3个周期后，患者 肿瘤病灶显著消退 ，其中 右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结均有消退 （详见下图）。根据RECIST 1.1标准评估，该患者达到 部分缓解（PR） 。安全性方面，除预期可控的发热、注射部位疼痛外，未出现其他不良反应。 ▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 EBV阳性肿瘤不再无药可治！获中美双认证的国研WGc-043疫苗，淋巴瘤疾病控制率超57% WGc-043是我国West Gene生物制药公司研发的一款针对EBV阳性癌症的治疗性mRNA疫苗，同时也是首个在中美两国均获得新药IND批准的EBV相关肿瘤mRNA治疗疫苗，具有里程碑式的重要意义。 研究发现，EBV病毒感染后可诱发肺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、乳腺癌等多种实体瘤，这些均为该疫苗的潜在适应证；此外，其还可用于血液肿瘤治疗，目前针对T细胞淋巴瘤的研究处于Ⅰ期阶段。 2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，中国专家以口头报告形式公布了WGc-043治疗NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的Ⅰ期临床数据。NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见且具有侵袭性的血液肿瘤，通常与EBV感染相关。本次研究共纳入7例标准治疗失败的EBV阳性复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者，均通过肌肉注射接受WGc-043治疗。 结果显示：该疫苗 疾病控制率（DCR）高达57.14%，客观缓解率（ORR）达42.86% ，其中 3例患者达到部分缓解（PR），1例患者维持病情稳定（SD） （详见下表）。 好消息是，目前该疫苗正在开展临床研究。阅读原文了解详情：【mRNA疫苗免费招募】WGc-043注射液终于启动临床啦！现正急招EBV阳性淋巴瘤患者！ 四线治疗失败后，cevumeran疫苗让肿瘤“缩水”近10倍，还有患者存活超3年 自基因cevumeran（BNT122、RO7198457）是一款个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原。该疗法依据患者肿瘤组织中的肿瘤特异性体细胞突变数据设计，旨在刺激针对多达20种新抗原的T细胞反应，从而降低肿瘤复发风险、延长患者生存时间。 近期，全球权威期刊《Nature Medicine》发表了该疫苗针对经治晚期实体瘤的1期GO39733临床研究（NCT03289962）的亮眼数据。研究共纳入213例局部晚期、转移性或复发性不可治愈的恶性实体瘤患者（包括乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌），这些患者均在接受至少一种标准疗法后病情进展。入组患者分别接受自基因cevumeran单一疗法（n=30）、cevumeran+阿替利珠单抗联合治疗（n=183）。 结果显示：检查点抑制剂（CPI）初治的黑色素瘤（n=9）、肾细胞癌（RCC，n=12）、尿路上皮癌（UC，n=11）及非小细胞肺癌（NSCLC，n=10）扩展队列， 客观缓解率（ORR）分别为33.3%、33.3%、18.2%、10.0% 。 值得一提的是，三个具体案例的表现： 1、三阴性乳腺癌患者（患者13）：存在PD-L1突变，既往经纳武单抗治疗后进展。入组接受cevumeran疫苗+阿替利珠单抗联合治疗后，达到 部分缓解（PR），肺转移瘤体积缩小，缓解持续时间达9.9个月 （详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、肾癌患者（患者38）：入组前已接受包括纳武单抗在内的4种全身治疗，研究初期病情进展，后续转为 部分缓解（PR） 。其胸膜靶病灶基线最长直径总和（SLD）为108mm， 13个月后缩小至10mm，肿瘤显著缩小近10倍 （详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、直肠癌患者（患者21）：微卫星稳定、PD-L1低表达，经两线治疗后肺部存在1.1cm靶病灶及非靶病灶。接受9剂cevumeran疫苗+阿替利珠单抗联合治疗后，奇迹般 获得完全缓解（CR），缓解持续时间达8.2个月 ；截至数据统计时， 该患者已存活超3年（40.7个月） （详见下图）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 癌症疫苗历经数十年发展，已从早期基础研究逐步迈向临床研究阶段。令人振奋的是，以俄罗斯Enteromix为代表的新型疫苗持续涌现，不断突破技术壁垒、拓展应用范围——它们能唤醒免疫系统对癌细胞的识别与杀伤能力，同时诱导免疫记忆反应，让免疫细胞发挥持久保护作用。全球肿瘤医生网小编期待，随着癌症疫苗的持续优化，未来能诞生更多抗癌奇迹！ 不过需提醒病友们：癌症作为一种高度突变的全身性疾病，初始治疗至关重要，这对每位患者而言都是珍贵的治疗契机。建议患者在启动治疗前，务必咨询权威医院的专业肿瘤专家，牢牢把握关键机会，坚持科学规范治疗。目前临床普遍提倡综合治疗模式，即在手术、放化疗等传统疗法基础上，联合靶向治疗、免疫治疗（如CAR-T、TCR-T、TIL疗法）等，需结合患者病情、个体差异、经济条件等“量身定制”方案，这对改善整体病情与预后具有积极意义。 参考资料 [1]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 [2]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 [3]https://medicaldialogues.in/news/industry/pharma/russias-enteromix-cancer-vaccine-shows-100-success-in-trial-awaits-final-nod-for-public-use-154869 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载