A Randomized Phase II, Double-blind, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Autogene Cevumeran Plus Nivolumab Versus Nivolumab as Adjuvant Therapy in Patients With High-risk Muscle-invasive Urothelial Carcinoma

The main purpose of the study is to evaluate the efficacy of adjuvant treatment with autogene cevumeran plus nivolumab compared with nivolumab in participants with high risk MIUC.
In this study participants will be enrolled in a safety run-in phase to receive autogene cevumeran + nivolumab. This phase will be conducted to monitor and ensure the safety of study participants. After all participants in the safety run-in have been enrolled to receive autogene cevumeran + nivolumab, further participants will be randomized in either autogene cevumeran + nivolumab or the saline + nivolumab arm.

开始日期2024-12-09

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

[+1]

CTIS2023-509023-40-00

/ Recruiting临床2期

A RANDOMIZED PHASE II, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF AUTOGENE CEVUMERAN PLUS NIVOLUMAB VERSUS NIVOLUMAB AS ADJUVANT THERAPY IN PATIENTS WITH HIGH-RISK MUSCLE- INVASIVE UROTHELIAL CARCINOMA - BO45230

开始日期2024-10-03

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT05968326

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Open-Label, Multicenter, Randomized Study of the Efficacy and Safety of Adjuvant Autogene Cevumeran Plus Atezolizumab and mFOLFIRINOX Versus mFOLFIRINOX Alone in Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of adjuvant autogene cevumeran plus atezolizumab and modified leucovorin, 5-fluorouracil (5-FU), irinotecan, and oxaliplatin (mFOLFIRINOX) versus mFOLFIRINOX alone in participants with resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) who have not received prior systemic anti-cancer treatment for PDAC and have no evidence of disease after surgery.

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

Genentech, Inc.

[+1]

100 项与 Autogene cevumeran 相关的临床结果

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100 项与 Autogene cevumeran 相关的转化医学

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100 项与 Autogene cevumeran 相关的专利（医药）

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项与 Autogene cevumeran 相关的文献（医药）

2025-12-01·Cancer Innovation

mRNA Cancer Vaccines: From Pandemic Paradigm to Personalized Oncology Therapeutics

Review

作者: Yang Li ; Juan Liu ; Bo Yang ; Xiaoxuan Liu

ABSTRACT:

The groundbreaking success of messenger RNA (mRNA) vaccines during the COVID‐19 pandemic has significantly accelerated their application in oncology. This review comprehensively synthesizes the recent advancements in mRNA cancer vaccine development, emphasizing three critical domains: mechanistic innovations, clinical translation, and ongoing challenges. Technologically, advancements in nucleotide modification, lipid nanoparticle (LNP) delivery systems, and AI‐driven neoantigen selection have significantly improved vaccine stability, immunogenicity, and personalization. Clinically, more than 150 trials have demonstrated the synergistic efficacy of mRNA vaccines (e.g., mRNA‐4157/V940, BNT122) in combination with immune checkpoint inhibitors (ICIs), particularly in melanoma, with Phase III trials currently underway. Individualized neoantigen vaccines targeting patient‐specific mutations have shown unprecedented response rates (> 50% in certain cohorts), while shared‐antigen vaccines are progressing for high‐incidence cancers. However, several critical challenges remain: (1) overcoming immunosuppressive tumor microenvironments (TME), (2) addressing systemic toxicities and LNP‐related limitations, (3) scaling up cost‐effective personalized manufacturing, and (4) optimizing targeted delivery. Future research directions encompass self‐amplifying mRNA constructs, novel biomaterial vectors, neoadjuvant applications, and multi‐omics integration for next‐generation vaccine development. With rapid industrialization and evolving regulatory frameworks, mRNA vaccines are well‐positioned to revolutionize precision cancer immunotherapy despite persistent translational barriers.

2025-03-27·Nature

RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer

Article

作者: Rhee, Ina ; Sahin, Ugur ; Sugarman, Ryan ; Varghese, Anna M ; Kingham, T Peter ; Guasp, Pablo ; D'Angelica, Michael I ; Epstein, Andrew S ; Milighetti, Martina ; Lyudovyk, Olga ; Amisaki, Masataka ; O'Reilly, Eileen M ; Wei, Alice C ; Mellman, Ira ; Elhanati, Yuval ; Gönen, Mithat ; Greenbaum, Benjamin D ; Reiche, Charlotte ; Park, Wungki ; Lihm, Jayon ; Wolchok, Jedd D ; Ceglia, Nicholas ; Odgerel, Zagaa ; Jarnagin, William R ; Payne, George ; Desai, Avni ; Momtaz, Parisa ; Patterson, Erin ; Türeci, Özlem ; Merghoub, Taha ; Cheng, Charlotte ; Derhovanessian, Evelyna ; Rojas, Luis A ; Zebboudj, Abderezak ; Müller, Felicitas ; Won, Elizabeth ; Pang, Nan ; Yadav, Mahesh ; Basturk, Olca ; Bruno, Emmanuel M ; Zhang, Siqi Linsey ; Soares, Kevin C ; Manning, Luisa ; Ohmoto, Akihiro ; Balachandran, Vinod P ; Drebin, Jeffrey ; Sethna, Zachary

A fundamental challenge for cancer vaccines is to generate long-lived functional T cells that are specific for tumour antigens. Here we find that mRNA-lipoplex vaccines against somatic mutation-derived neoantigens may solve this challenge in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), a lethal cancer with few mutations. At an extended 3.2-year median follow-up from a phase 1 trial of surgery, atezolizumab (PD-L1 inhibitory antibody), autogene cevumeran¹ (individualized neoantigen vaccine with backbone-optimized uridine mRNA-lipoplex nanoparticles) and modified (m) FOLFIRINOX (chemotherapy) in patients with PDAC, we find that responders with vaccine-induced T cells (n = 8) have prolonged recurrence-free survival (RFS; median not reached) compared with non-responders without vaccine-induced T cells (n = 8; median RFS 13.4 months; P = 0.007). In responders, autogene cevumeran induces CD8⁺ T cell clones with an average estimated lifespan of 7.7 years (range 1.5 to roughly 100 years), with approximately 20% of clones having latent multi-decade lifespans that may outlive hosts. Eighty-six percent of clones per patient persist at substantial frequencies approximately 3 years post-vaccination, including clones with high avidity to PDAC neoepitopes. Using PhenoTrack, a novel computational strategy to trace single T cell phenotypes, we uncover that vaccine-induced clones are undetectable in pre-vaccination tissues, and assume a cytotoxic, tissue-resident memory-like T cell state up to three years post-vaccination with preserved neoantigen-specific effector function. Two responders recurred and evidenced fewer vaccine-induced T cells. Furthermore, recurrent PDACs were pruned of vaccine-targeted cancer clones. Thus, in PDAC, autogene cevumeran induces de novo CD8⁺ T cells with multiyear longevity, substantial magnitude and durable effector functions that may delay PDAC recurrence. Adjuvant mRNA-lipoplex neoantigen vaccines may thus solve a pivotal obstacle for cancer vaccination.

2025-01-01·NATURE MEDICINE

Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial

Article

作者: Tadmor, Arbel D ; Fisher, George A ; Kröner, Christoph ; Aljumaily, Raid ; Cortini, Andrea ; Müller, Felicitas ; Paruzynski, Anna ; Maurus, Daniel ; Rittmeyer, Achim ; Sullivan, Ryan J ; Robert, Alberto ; Zhang, Jingbin ; Siu, Lillian L ; Gort, Eelke ; Schmidt, Marcus ; Vormehr, Mathias ; Friedman, Claire F ; Godehardt, Eva ; Manning, Luisa ; Schuler, Martin ; Kuhn, Andreas N ; Rhee, Ina ; Diekmann, Jan ; Lo, Amy A ; Qi, Ting ; Petry, Chris ; Jaeger, Dirk ; Karydis, Ioannis ; Jerusalem, Guy ; Laurie, Scott A ; Mellman, Ira ; Omokoko, Tana ; Löwer, Martin ; Mancuso, Michael R ; Schartner, Jill M ; Galvao, Vladimir ; Sabado, Rachel L ; Balmanoukian, Ani S ; Yachnin, Jeffrey ; Rao, Gautham K ; Lopez, Juanita ; Türeci, Özlem ; Leidner, Rom S ; LoRusso, Patricia ; Kim, Leesun ; Burris, Howard A ; Yadav, Mahesh ; Jork, Anette ; Muller, Lars ; Blake, Jonathon ; Derhovanessian, Evelyna ; Dirix, Luc ; Ott, Patrick A ; Hennig, Oliver ; Twomey, Patrick ; Leveque, Vincent J P ; Becker, Dirk ; Braiteh, Fadi ; Gordon, Michael ; Lörks, Verena ; Sahin, Ugur ; Brachtendorf, Sebastian ; Low, Donald W ; Delamarre, Lélia ; Lang, Maren ; Camidge, D Ross ; Zhu, Jiawen ; Albrecht, Christian ; Powles, Thomas ; Hawner, Christine ; Wallrapp, Christine ; Melero, Ignacio ; Wong, Kit Man ; Rottey, Sylvie ; Fong, Lawrence ; Steeghs, Neeltje ; Henick, Brian S ; Schiza, Aglaia ; Fine, Gregg D ; Darwish, Martine

Abstract:

Effective targeting of somatic cancer mutations to enhance the efficacy of cancer immunotherapy requires an individualized approach. Autogene cevumeran is a uridine messenger RNA lipoplex-based individualized neoantigen-specific immunotherapy designed from tumor-specific somatic mutation data obtained from tumor tissue of each individual patient to stimulate T cell responses against up to 20 neoantigens. This ongoing phase 1 study evaluated autogene cevumeran as monotherapy (n = 30) and in combination with atezolizumab (n = 183) in pretreated patients with advanced solid tumors. The primary objective was safety and tolerability; exploratory objectives included evaluation of pharmacokinetics, pharmacodynamics, preliminary antitumor activity and immunogenicity. Non-prespecified interim analysis showed that autogene cevumeran was well tolerated and elicited poly-epitopic neoantigen-specific responses, encompassing CD4+ and/or CD8+ T cells, in 71% of patients, most of them undetectable at baseline. Responses were detectable up to 23 months after treatment initiation. CD8+ T cells specific for several neoantigens constituted a median of 7.3% of circulating CD8+ T cells, reaching up to 23% in some patients. Autogene cevumeran-induced T cells were found within tumor lesions constituting up to 7.2% of tumor-infiltrating T cells. Clinical activity was observed, including one objective response in monotherapy dose escalation and in two patients with disease characteristics unfavorable for response to immunotherapy treated in combination with atezolizumab. These findings support the continued development of autogene cevumeran in earlier treatment lines. ClinicalTrials.gov registration: NCT03289962.

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项与 Autogene cevumeran 相关的新闻（医药）

2026-01-28

·基因与干细胞

从“地毯式轰炸”到“精准狙击”，癌症治疗的革命性突破

“化疗杀癌细胞也杀正常细胞，副作用实在扛不住”“手术切干净了，还是怕复发”——这些癌症患者的无奈，即将被一项颠覆性技术改写。2026年，肿瘤治疗领域迎来里程碑时刻：由Moderna与默克联合研发的个体化mRNA癌症疫苗mRNA-4157（intismeran autogene），凭借五年随访的硬核数据，获得美国FDA突破性治疗指定与欧洲EMA优先药物资格，有望成为全球首款正式上市的mRNA肿瘤治疗疫苗。这款专为患者量身定制的疫苗，彻底打破了传统癌症治疗“一刀切”的局限，通过激活人体自身免疫系统，实现对癌细胞的精准打击，更能建立长期免疫记忆，从根源降低复发风险。它的横空出世，标志着癌症治疗正式迈入“个体化精准免疫”的新时代，为千万癌症患者点亮了长期生存的希望。 01 科学解码：mRNA癌症疫苗的“精准抗癌”魔法 mRNA技术因新冠疫苗广为人知，但在癌症治疗领域，它展现出了更具颠覆性的潜力——其核心逻辑并非“预防癌症”，而是“治疗已发生的肿瘤”，本质是一场为免疫系统量身打造的“特种兵集训”。个体化mRNA癌症疫苗的工作原理分为五大关键步骤，每一步都体现着“精准”二字：首先，医生会获取患者的肿瘤组织样本与正常组织样本，通过全基因组测序，筛选出癌细胞独有的基因突变特征，这些突变产生的蛋白质被称为“肿瘤新抗原”，相当于癌细胞的“专属身份证”；接着，科学家根据这些新抗原的基因序列，设计并合成对应的mRNA片段，最多可编码34种肿瘤特异性抗原，确保覆盖癌细胞的所有“伪装”；随后，这些mRNA片段被包裹在脂质纳米颗粒中，这种递送系统能保护mRNA不被人体降解，同时精准进入免疫细胞；当疫苗注入人体后，免疫细胞会读取mRNA携带的“指令”，合成肿瘤新抗原；最后，免疫系统识别到这些“外来抗原”后，会激活T细胞等免疫部队，训练它们记住癌细胞的“长相”，并在全身范围内精准追杀所有表达该抗原的癌细胞。与传统治疗相比，这种机制具有三大核心优势：一是精准性，只针对患者肿瘤的独特突变，不伤害正常细胞，副作用远低于化疗；二是长效性，激活的免疫细胞会形成长期记忆，即便未来出现微小残留病灶，也能快速识别并清除，从根本上降低复发风险；三是协同性，与PD-1抑制剂联合使用时，疫苗负责“训练军队”，PD-1抑制剂负责“解除免疫刹车”，实现1+1>2的抗癌效果。 02 硬核数据：五年随访验证的抗癌实力 mRNA-4157的上市冲刺，源于KEYNOTE 942 IIb期临床试验的惊艳结果，长达五年的中位随访数据，用事实证明了其持久的抗癌效力。这项研究纳入了157名完成手术切除的高危III、IV期黑色素瘤患者，按2:1比例分为联合治疗组（mRNA疫苗+PD-1抑制剂帕博利珠单抗）和单药治疗组（仅帕博利珠单抗）。随访结果显示，联合治疗组的复发或死亡风险较单药组直接降低49%，且这一疗效从第三年起便持续稳定，五年内未出现衰减迹象——这意味着疫苗激活的免疫记忆能长期遏制肿瘤复发，真正实现了“长治久安”。更值得关注的是，在基线时就使用阿片类药物止痛的患者中，联合治疗组的疼痛缓解效果同样显著，进一步验证了其临床价值。安全性方面，该疗法表现优异，五年随访中未出现新的严重安全信号，不良反应以注射部位反应、疲劳等轻度至中度症状为主，且发生率与单药治疗组无显著差异。对于术后体质虚弱的高危癌症患者而言，良好的安全性让更多人能耐受这种治疗，为临床普及奠定了基础。正是这些扎实的数据，让mRNA-4157获得了监管机构的认可，也使其成为改变高危黑色素瘤术后辅助治疗标准的关键疗法。 03 全球布局：从单一癌种到泛癌种治疗 mRNA-4157的突破并非局限于黑色素瘤，目前Moderna与默克已启动八项二期和三期临床试验，将其应用范围拓展至非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多种常见实体瘤。其中，针对肾细胞癌的辅助治疗临床试验已完成患者招募，初步结果预计2026年公布；非小细胞肺癌的相关研究也进入关键阶段，未来有望让更多类型的癌症患者受益。在全球竞争中，其他巨头也在加速追赶。BioNTech研发的个体化新抗原疫苗BNT122，针对胰腺导管腺癌的I期临床试验显示，71%的患者接种后出现强烈免疫反应，部分患者的肿瘤病灶甚至完全消失，展现出对难治性癌症的治疗潜力。这款疫苗可编码20余种特异性新抗原，联合化疗与免疫治疗的方案，为胰腺癌患者带来了新的希望。这些进展表明，个体化mRNA疫苗正从“单一癌种治疗”向“泛癌种应用”迈进，其核心技术平台具有高度灵活性，只需根据不同癌症的突变特征调整mRNA序列，就能快速开发出针对性疗法，这也是该技术最具革命性的特点之一。 04 国产崛起：中国mRNA疫苗的全球突破在国际竞争的同时，国产个体化mRNA癌症疫苗也实现了跨越式发展，多款产品取得中美双批的亮眼成绩，彰显了中国生物医药的创新实力。中国首款个性化mRNA癌症疫苗LK101注射液，2023年获得中国NMPA临床试验默示批准，2025年又拿下美国FDA的IND批准，成为国内首个在美获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗。该疫苗采用独特的“mRNA-树突细胞”技术路线，将编码患者个性化抗原的mRNA转导入树突状细胞，能更高效地激活肿瘤特异性T细胞。在2024年ASCO大会上公布的临床数据显示，LK101联合消融治疗肝细胞癌患者时，2年复发率仅36.4%，远低于单纯消融治疗组的51.4%，且接种组患者随访4年全部存活，展现出显著的防复发与延长生存期效果。此外，新合生物的XH001注射液依托AI技术筛选高免疫原性新抗原，已获得中国CDE的IND受理；BVM14注射液作为国内首款中美双批的现货型mRNA肿瘤疫苗，专门针对鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞癌，进一步丰富了国产mRNA疫苗的研发梯队。这些产品的进展，让国内患者无需远赴海外，就能享受到前沿的个体化治疗。 05 未来展望：机遇与挑战并存个体化mRNA癌症疫苗的崛起，为癌症治疗带来了前所未有的希望，但要实现广泛普及，仍需攻克一系列挑战。目前最大的难题是成本与可及性：个体化疫苗的制备流程复杂，需为每位患者单独测序、设计、合成，预计疗程费用高达数十万元，短期内难以纳入医保，限制了部分患者的使用。不过，随着技术规模化与生产工艺优化，成本有望逐步降低；同时，现货型mRNA疫苗的研发（如针对特定癌种的通用型疫苗），也能大幅提升可及性。另一挑战是疗效差异：并非所有患者都能从治疗中获益，这与肿瘤新抗原的免疫原性、患者自身免疫状态等因素相关。未来，通过AI技术提升新抗原预测精度、联合多种免疫调节剂增强疗效，将成为重要的研发方向。尽管面临挑战，个体化mRNA疫苗的发展前景依然广阔。国际权威期刊《自然》的研究已证实，这类疫苗能持续降低肿瘤复发风险，且安全性良好。随着技术的不断成熟，它有望与手术、化疗、放疗、靶向治疗等手段联合，形成全方位的癌症治疗体系，让癌症从“致命疾病”转变为“可控慢性疾病”。 06 结语：精准医疗的胜利，患者的新生希望全球首款个体化mRNA癌症疫苗的上市冲刺，不仅是一项技术突破，更是精准医疗理念的胜利。它告别了传统癌症治疗“杀敌一千自损八百”的困境，用基因测序与mRNA技术，为每位患者量身打造专属抗癌方案，让免疫系统成为最精准的“抗癌武器”。从实验室里的基因测序，到临床试验的反复验证，再到监管机构的认可，个体化mRNA疫苗的每一步进展，都凝聚着科学家的心血，也承载着千万癌症患者的期待。随着技术的普及与成本的降低，我们有理由相信，在不久的将来，这种“一人一策”的精准免疫治疗，将走进更多医院，让更多患者摆脱癌症的阴影，实现长期生存的梦想——这正是医学进步的终极意义，也是科技向善的最好见证。 #mRNA癌症疫苗 #精准抗癌 #肿瘤治疗 #医学创新 #个体化医疗 ·END· “ ” 基因与干细胞免责声明：本文并非治疗方案推荐，医学科学普及知识，如需获得治疗方案指导，请咨询专业医师。我们尊重原创，也注重分享，部分图文素材来源于网络，如有违规或侵权，请及时联系，我们会立即做出删除处理。

疫苗信使RNA突破性疗法临床1期快速通道

2026-01-27

·药事纵横

股价两个月翻倍，继ADC、多抗后下一个技术风口

近年来，ADC、多抗药物发展如火如荼。2024年，全球ADC市场规模超130亿美元，最靓眼的两款药物仍属Enhertu（37.5亿美元）和Kadcyla（23.2亿美元）；全球双抗药物市场规模达130亿美元，其中治疗血友病的Hemlibra和治疗黄斑变性的Vabysmo分别斩获53.6和44.1亿美元。新的技术路径是重磅药物诞生的摇篮，继ADC、多抗后，治疗性癌症疫苗正浮出水面。近日，美国Moderna公司和默沙东公司公布了癌症疫苗mRNA-4157的2b期研究中位5年随访数据。在完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤患者中，mRNA-4157联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的联合疗法，较Keytruda单药治疗将复发或死亡风险显著降低49%。优异的疗效数据迅速转化为Moderna股价的快速上行，短短两个月，Moderna股价已然翻倍。（一）治疗性癌症疫苗肿瘤疫苗主要分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗。预防性肿瘤疫苗已在市场上广泛使用，如用于宫颈癌防护的HPV疫苗。2023年，我国HPV疫苗市场规模达490亿元，其中九价疫苗市场规模近250亿元。尽管预防性肿瘤疫苗的市场规模近年来快速攀升，但治疗性肿瘤疫苗的研发却屡屡碰壁。究其原因，在于多数肿瘤治疗性疫苗在临床试验中难以显示出临床活性的确凿证据，疗效有限。肿瘤治疗性疫苗主要分为个体化新抗原疫苗（PCV）和肿瘤相关抗原疫苗（TAA）。早期研究多针对肿瘤相关抗原（TAA），其特征为在正常细胞中低表达及在肿瘤细胞中高表达，但由于抗原的泛表达性和免疫耐受性，疗效有限，目前仅sipuleuceel-T证实了其生存益处。个体化新抗原疫苗（PCV）是研究人员从肿瘤细胞中提取的与正常细胞不同的分子特征，可激活免疫系统定向清除癌细胞，因此可避免误伤正常组织，提升了药物的靶向性。此外，个体化新抗原疫苗可编码多种肿瘤抗原，通过将编码病毒蛋白的mRNA递送至宿主细胞后快速表达目标蛋白，展现出更佳的治疗潜力，由默沙东和Moderna联合研发的mRNA-4157是其中的佼佼者。表：PCV疫苗和TAA疫苗的区别数据来源：公开数据整理（二）目前用于临床的肿瘤治疗性疫苗目前，Sipuleucel-T和卡介苗是为数不多用于临床的肿瘤治疗性疫苗。 ‌（1）Sipuleucel-T‌是一种由Valeant Pharmaceuticals公司研发的治疗性癌症疫苗，主要用于一线治疗无症状或症状轻微的转移性去势治疗无效的难治性前列腺癌（CRPC）。Sipuleucel-T于2010年4月获得美国FDA批准，是迄今为止首个被FDA批准的治疗性癌症疫苗‌。 Sipuleucel-T‌的上市基于一项三期研究，该试验入组512名受试者，按照2：1的比例随机分配至治疗组和安慰剂对照组。研究显示，接受Sipuleucel-T的患者与安慰剂组中位生存期分别为25.8m和21.7m（HR=HR=0.78，p=0.03）。安全性方面，接受Sipuleucel-T治疗的患者所报告的不良事件主要包括发冷、发热、头痛和感冒等，主要为1级和2级。丹瑞中国将Sipuleucel-T‌引入中国，于2023年启动期关键性注册临床试验，截至目前已完成所有入组的140例患者的单采回输，进入临床观察期。其安全性和试验数据显示出积极的疗效和安全性结果，预计将于2026年递交上市许可申请（BLA）。（2）卡介苗是用于预防肺结核病的疫苗，后发现对高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）有较好的疗效，进而在临床上广泛使用，目前是高风险非肌层浸润性膀胱癌局部病灶切除后的一线标准疗法。卡介苗可诱导局部免疫反应，将肿瘤细胞抑制灭除，减少局部复发和全身转移。但卡介苗存在膀胱刺激征、血尿和全身流感样症状等副作用。（三）极具潜力的mRNA肿瘤治疗性疫苗尽管有数款肿瘤疫苗上市，但目前尚未有mRNA肿瘤治疗性疫苗登陆市场。与传统疫苗不同，mRNA疫苗优势明显，一方面，mRNA可在分裂细胞和非分裂细胞内翻译，RNA只需进入胞质即可一步翻译成相关抗原，其蛋白质表达速率和幅度通常高于DNA疫苗；另一方面，mRNA疫苗不会整合到基因组序列中，因此不会引发插入突变。放眼全球，Moderna和BioNTech在mRNA疫苗的研发上崭露头角，其中备受关注的mRNA疫苗包括mRNA-4157和BNT116等。表：全球在研mRNA肿瘤治疗性疫苗 ‌（1）mRNA-4157是一款由默沙东（Merck）和Moderna联合研发的个体化新抗原mRNA疫苗，旨在通过编码多达34种新抗原的合成mRNA，根据每位患者肿瘤DNA序列中的独特突变特性，量身打造特定的T细胞反应，从而激活抗肿瘤免疫反应。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Moderna公布了mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗治疗完全切除后的高危Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤的Ⅱb期研究的3年随访数据。与单独使用帕博利珠单抗相比，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独使用帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%。 2026年1月，Moderna披露了mRNA个性化肿瘤疫苗mRNA-4157联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的Ⅱ期临床五年随访数据。结果显示，联合治疗组较单药组将患者复发或死亡风险显著降低49%。五年随访数据与三年持平，有力验证了mRNA疫苗诱导持久免疫应答的科学假设。优异的数据令Moderna和默沙东对mRNA-4157充满信心。目前，mRNA-4157有多项适应症处于注册性临床，包括黑色素瘤辅助治疗、皮肤鳞状细胞癌辅助治疗、非小细胞肺癌辅助治疗。Moderna预计mRNA-4157有望于2027年在美国上市，成为全球首个mRNA治疗性疫苗。图：mRNA-4157制备过程数据来源：Moderna宣传资料（2）BNT116是由BioNTech开发的一款mRNA治疗性癌症疫苗，通过静脉注射的方式输入患者体内，BNT116由六种 mRNA（CLDN6、KK-LC-1、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C1 和 PRAME）组成，每种 mRNA 都编码一种在非小细胞肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原（TAA）。 BNT116旨在联合西米普利单抗（PD-1）治疗非小细胞肺癌。在2025年AACR大会上，BioNTech披露了一项名为LuCa-MERIT-1的1期试验，针对不适合接受一线化疗且PD-L1 TPS≥1%的非小细胞肺癌患者，BNT116联合西米普利单抗ORR达45%，mPFS达9.9m，三级及以上TRAE为15%。总的来看，BNT116 联合西米普利单抗在晚期非小细胞肺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。（3）BNT122是BioNTech与罗氏子公司Genentech联合开发的一种基于尿苷信使 RNA 脂质复合物（RNA–LPX）的个性化新抗原特异性免疫疗法（iNeST）。每个分子编码多达10个新抗原，总共可编码多达20个新抗原。 BNT122联合阿替利珠单抗和mFOLFIRINOX化疗联用方案用于切除胰腺癌患者的辅助治疗展现出不俗的治疗潜力。Ⅰ期研究结果显示BNT122联合阿替利珠单抗和mFOLFIRINOX化疗联用方案在切除PDAC患者中显著推迟了复发时间，诱导大量新抗原特异性、功能性和持久性的CD8+活性T细胞，并显示出良好的安全性。（四）国内mRNA肿瘤治疗性疫苗的先行者随着肿瘤治疗性疫苗的发展，国内企业纷纷加入这一赛道，多款产品处于临床Ⅰ期，相关企业包括立康生命科技、云顶新耀、嘉晨西海、新合生物等。（1）LK101注射液是立康生命科技基于个体化肿瘤新生抗原设计的创新型疫苗。通过高通量测序和基于AI的肿瘤新生抗原分析，能够精准识别患者肿瘤细胞的特异性突变，并利用创新疫苗技术激活患者自身的免疫系统，精准攻击肿瘤细胞，达到治疗癌症的目的。2025年，LK101注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准，成为首个在FDA获批的国产肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。（2）EVM16是云顶新耀自主研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。该疫苗的抗原由AI算法辅助完成开发。EVM16已发表的一期研究免疫原性数据显示，新抗原总计检测率高达79.3%。2025年3月，EVM16完成首例患者给药。云顶新耀预计将在未来6-12个月内将读出完整Ia期临床数据，并随后启动Ib期研究。图：云顶新耀自研的AI+mRNA平台数据来源：云顶新耀宣传资料（3）JCXH-211-IV是一款基于嘉晨西海新型自复制RNA平台技术开发的First-in-Class抗肿瘤免疫治疗药物，突破了传统IL-12产品局部给药的限制。JCXH-211-IT临床I期试验的中期数据已在ASCO2024会议上展示，JCXH-211-IT表现出出色的安全性和耐受性以及显著的抗肿瘤生物活性。2024年7月5日，JCXH-211-IV获FDA批准开展I/II期临床。（五）小结肿瘤治疗性mRNA疫苗的研发曙光已现。mRNA-4157凭借优异的临床数据，有望于2027年上市，成为全球首个肿瘤治疗性mRNA疫苗。国内多家企业快速跟进，包括立康生命科技、云顶新耀、嘉晨西海、新合生物等。回首十年前，ADC、双抗药物的发展可谓星星之火，弹指一挥间，已是超百亿美金的市场规模。十年后的今天，肿瘤治疗性疫苗即将冲破长夜，未来市场空间几何，我们且拭目以待。立即扫码加入药事纵横交流群

2026-01-27

·CPHI制药在线

mRNA肿瘤疫苗的创新演进与研发布局

关注并星标CPHI制药在线 1月20日，mRNA肿瘤疫苗领域传来惊艳消息，默沙东/Moderna的个体化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）与抗PD-1 单抗 Keytruda联合治疗完全切除术后的高危黑色素瘤（III/IV 期）患者，IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究中位5年随访数据公布。结果显示，与Keytruda单药相比，mRNA-4157联合Keytruda取得持久降低患者复发或死亡风险近半的优势。这一结果迅速在医药界引起广泛关注，mRNA肿瘤疫苗再次成为热点话题，相关公司股价也水涨船高。自从新冠疫情期间，mRNA疫苗在感染性疾病中完成产业验证，后续在肿瘤领域的拓展非常迅速。那么，mRNA肿瘤疫苗目前研发进展如何？从 0 到 1 的跨越 mRNA-4157是一种新抗原疗法（INT），其通过测序分析患者肿瘤DNA的独特突变特征，依靠算法设计了包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统进入人体。注射入人体后，mRNA-4157所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，借助内源性表达和抗原呈递机制，在患者体内刺激免疫系统，产生针对肿瘤突变的特异性T细胞反应。根据KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的数据，联合治疗组（mRNA-4157+Keytruda）较单药组（Keytruda）将高危黑色素瘤患者复发或死亡风险显著降低49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075），且这一疗效优势具有持久性。此前两年随访数据显示风险降低44%，三年随访数据与五年持平(49%)，有力验证了mRNA疫苗诱导持久免疫应答的科学假设。这一成果标志着mRNA技术在肿瘤治疗领域迈出了实质性的一步，Moderna 有望在mRNA肿瘤疫苗领域完成从0到1的跨越。目前，关于mRNA-4157治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验已完成全部入组，试验规模远超Ⅱ期。除了黑色素瘤，该疫苗还在非小细胞肺癌、肾细胞癌等多个癌种中进行临床试验。mRNA-4157之外，Moderna还布局了mRNA肿瘤疫苗mRNA-4539。未来或会提速mRNA扩展领域的进程。全球竞争格局：谁在布局mRNA肿瘤疫苗由于mRNA肿瘤疫苗针对的是肿瘤细胞基因突变产生的、正常细胞没有的 “新抗原” ，这就大大实现了对肿瘤细胞的精准打击，避免“误伤”正常细胞，与化疗和靶向治疗相比，安全性大大提高。而且mRNA疫苗通过特定的递送系统（如LNP）高效递送至抗原呈递细胞，从而可强烈激活抗肿瘤细胞的主力军——细胞毒性T细胞，可形成全面的免疫攻击和免疫记忆。在开发上，mRNA疫苗可快速设计与生产，一旦通过测序确定了患者的特有突变，就可以在数周内设计并合成出对应的个性化mRNA疫苗，具有较低的工艺复杂性和生产成本。因此， mRNA肿瘤疫苗一直深受关注。在海外布局企业中，我们重点介绍Moderna的直接竞争对手BioNTech，其在利用mRNA技术开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症的疫苗。BioNTech具有开发肿瘤疫苗的两大核心技术平台：FixVac与iNeST，分别代表了固定抗原疫苗与个体化新抗原疫苗的差异化策略。 BNT122（autogene cevumeran）是BioNTech与罗氏联合开发的个体化mRNA新抗原疫苗，在治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的I期临床研究中，在中位随访3.2年时，产生疫苗应答的患者其复发风险较无应答者降低了86%，显示出持久且临床意义显著的治疗潜力。另外，BNT122在PDAC和尿路上皮癌中的多项II期临床试验仍在进行中。 BNT111是基于FixVac平台研发的一款mRNA肿瘤疫苗，其编码一组固定的四种癌症特异性抗原，这些抗原经过免疫原性优化，并以LNP递送。BNT111在联合西米普利单抗（再生元 PD-1 抑制剂）治疗抗 PD-1 难治/复发、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者的II期临床试验中，疗效积极。但由于公司战略调整，目前已终止BNT111的后续研发。 BNT113是BioNTech研发的一款治疗人乳头瘤病毒16型阳性（HPV16+）且PD-L1表达阳性的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的mRNA肿瘤疫苗。BNT113编码HPV16的E6和E7蛋白，这两种蛋白在HPV16+实体瘤中很常见。在BNT113联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，与单用帕博利珠单抗作为一线治疗，在不可切除的复发或转移性且PD-L1表达阳性的HPV16 阳性HNSCC患者中，在初步疗效方面，该联合治疗方案耐受性良好，并诱导了免疫反应，同时显示出初步的抗肿瘤疗效：4名达到完全缓解（n=15），2名达到部分缓解。未确认的客观缓解率（ORR）为40%，未确认的疾病控制率（DCR）为53.3%。中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，6个月、12个月和18个月的PFS率分别为42.3%、14.1%和14.1%，在国内，布局mRNA肿瘤疫苗的药企不在少数，云顶新耀是其中最耀眼的一个。云顶新耀的EVM14是其自研的一款通用型mRNA肿瘤疫苗，靶向5个肿瘤相关抗原（TAA），拟用于治疗多种鳞状细胞癌。鳞状细胞癌是起源于鳞状上皮细胞的恶性肿瘤，该类肿瘤通常恶性程度较高且具有浸润性生长特性。临床前数据显示，EVM14抗肿瘤效果显著，还能有效降低肿瘤复发。2025年10月，EVM14的全球多中心I期临床试验已完成首例患者入组，此前已获得FDA和中国药监局的IND批准。嘉晨西海的JCXH-211是我国首款自复制mRNA疫苗，其核心是首创的自我复制核糖核酸（srRNA），可编码人类IL-12（白细胞介素-12）蛋白并包裹于LNP颗粒中。JCXH-211能优先在肿瘤组织中延长IL-12的表达。凭借IL-12的强效抗肿瘤活性与srRNA的强大免疫刺激能力，JCXH-211可通过多种机制诱导强效抗肿瘤活性。在Ia期临床研究中，JCXH-211在经多线治疗的晚期患者中，已展现出明确的抗肿瘤活性。立康生命的LK101是公司自主研发的一款肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已获得FDA的IND（临床试验申请）批准。在2024年ASCO大会上，公司公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究数据。在24例IIa期肝细胞癌患者中，按 1:1 的比例随机分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（仅消融治疗）。结果显示，疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间分别为 48.4 个月、38.8 个月。疫苗接种组3 年生存率为100%，对照组为73%。值得一提的是，AI在mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗的研发中起到了推动作用，国内药企已开始在该领域发力。如云顶新耀的首款AI驱动的mRNA个性化肿瘤疫苗EVM16，就是根据每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自研的“妙算”肿瘤新抗原AI算法，识别出具有较高免疫原性的肿瘤新抗原，并设计出编码数十种肿瘤新抗原的mRNA治疗性疫苗。2025年3月，EVM16在国内完成首例患者给药。新合生物的XH001也是一款利用AI技术精确定制的mRNA肿瘤新抗原疫苗。公司自主开发的NeoCura AI ALPINE 系统，能有效筛选高免疫原性的新抗原，根据患者肿瘤的独特突变谱和HLA分型，定制个性化的编码抗原疫苗，以激活肿瘤特异性T细胞。2025年6月， XH001的IND申请获CDE受理。此外，国内布局mRNA肿瘤新抗原疫苗的药企还有艾博生物、威斯津生物、石药集团、阿法纳生物/安科生物、仁景生物、绿叶生命科学、瑞宏迪医药、星锐医药等。发展挑战：前路依然崎岖目前，mRNA肿瘤疫苗仍处于发展早期，面临诸多挑战。例如当前算法对免疫原性新抗原的预测准确率有限，大量预测的新抗原实际上无法激活有效的T细胞反应。而且肿瘤在生长过程中不断进化，可能产生新的突变，来逃逸疫苗诱导的免疫反应，需要动态调整疫苗设计。再者，每位患者的疫苗都是独特的，需要建立快速、可靠的个性化生产流程，目前成本高昂且耗时较长。未来，mRNA肿瘤疫苗可能需要联合其他免疫调节剂，或传统治疗配合，以改变肿瘤抑制性微环境，并更好激活T细胞功能。mRNA肿瘤疫苗代表了癌症治疗范式的一次重大转变，尽管前路仍充满挑战，但II期临床数据的成功为这一领域注入了强大动力。随着更多数据的积累和技术进步，mRNA技术有望与免疫检查点抑制剂一样，成为肿瘤免疫治疗工具箱中的重要武器。预计未来五到十年，我们将见证这一领域从概念验证走向临床常规应用的蜕变，而今天的突破只是这一场革命的开端。主要参考资料： 1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05968326?intr=autogene%20cevumeran&aggFilters=phase:2&rank=3. 2.https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-receives-fda-fast-track-designation-mrna-cancer. 3.https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/everest-medicines-announces-first-patient-enrolled-in-a-global-multi-center-phase-i-clinical-trial-of-tumor-associated-antigen-cancer-vaccine-evm14-302582820.html. END 扫码领取CPHI China2026展会门票智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

信使RNA疫苗临床3期临床1期临床结果

100 项与 Autogene cevumeran 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	阿根廷	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	阿根廷	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	澳大利亚	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	比利时	BioNTech SE	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	比利时	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-12-09

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03815058 (IMcode001, ESMO2025)	临床2期	黑色素瘤一线	125	Autogene cevumeran plus pembrolizumab	糧構鏇淵廠範糧範鹹範(網艱憲觸襯繭蓋窪糧觸) = 築糧繭鹽獵艱獵艱艱襯製繭壓衊構鬱遞鑰膚襯 (遞願襯鹹廠廠蓋網蓋鏇 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Pembrolizumab	糧構鏇淵廠範糧範鹹範(網艱憲觸襯繭蓋窪糧觸) = 鹹糧淵構齋齋淵積衊壓製繭壓衊構鬱遞鑰膚襯 (遞願襯鹹廠廠蓋網蓋鏇 ) 更多
NCT04161755 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	-	Autogene cevumeran	憲繭顧獵餘艱獵糧鹹齋(憲襯構膚憲鹽膚鏇蓋窪) = 膚鏇憲遞構蓋壓積鏇齋鹽蓋艱鏇糧構淵簾網糧 (獵顧顧選廠衊艱齋壓範, 1.5 ~ 100) 更多	积极	2025-02-21
				未接受疫苗	餘襯築遞簾構積鏇鬱廠(廠繭遞積鏇夢餘繭廠網) = 顧簾鏇願顧艱範餘築鏇願鏇鹹壓選網顧觸夢繭 (獵遞壓廠襯網願遞壓醖 )
NCT03289962 (Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	213	Autogene cevumeran	鬱膚積觸範齋壓範鹹願(淵築衊鬱齋獵憲積觸糧) = autogene cevumeran was well tolerated. 鏇醖糧淵壓製網襯壓醖 (艱膚範顧糧壓餘襯衊遞 ) 更多	积极	2025-01-06
				Autogene cevumeran + atezolizumab
NCT04161755 (AACR2024) 人工标引	临床1期	胰腺癌	16	autogene cevumeran+atezolizumab+mFOLFIRINOX (Responders)	夢蓋壓餘製鬱繭壓鏇繭(壓鬱願鹽廠繭鑰窪觸範) = 遞選鏇簾鬱鹽襯衊簾網構願齋醖鏇醖艱簾積遞 (築繭餘鬱築網廠膚遞繭 )	积极	2024-04-07
				autogene cevumeran+atezolizumab+mFOLFIRINOX (Non-responders)	夢蓋壓餘製鬱繭壓鏇繭(壓鬱願鹽廠繭鑰窪觸範) = 鏇襯餘襯觸艱襯製窪鬱構願齋醖鏇醖艱簾積遞 (築繭餘鬱築網廠膚遞繭 )
NCT04161755 (NEWS) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	16	BNT122	蓋獵積蓋築衊構蓋憲鹹(鹹淵憲範襯醖選蓋鏇築) = 糧淵鹹襯積鏇簾積艱艱夢廠憲夢鏇蓋膚膚蓋願 (顧鑰選餘鑰簾製獵壓廠 ) 更多	积极	2024-04-07
NCT04161755 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	19	mFOLFIRINOX+atezolizumab+autogene cevumeran	鑰膚夢蓋範觸糧蓋餘艱(願築築膚選衊淵顧壓鏇) = n=1/16 (6%) developed a vaccine-related Gr3 fever and hypertension. 構艱鬱窪鹽製鏇鹹餘簾 (衊製蓋構積醖糧選齋願 )	积极	2022-06-02
				mFOLFIRINOX+atezolizumab+autogene cevumeran (vaccine responders)
NCT03289962 (AACR 12020 \| AACR 22020) 人工标引	临床1期	实体瘤	29	RO7198457	繭鑰構糧壓餘壓積壓艱(鑰鑰鏇膚膚選鏇製範艱) = infusion related reaction (IRR)/cytokine release syndrome (CRS), fatigue, nausea, and diarrhea 簾鹹範艱淵鏇繭憲鹽衊 (築夢艱窪積鏇觸簾鏇齋 ) 更多	积极	2020-08-15
AACR2020	临床1期	实体瘤	132	RO7198457 + Atezolizumab	淵窪醖願糧襯膚遞醖鏇(簾糧廠艱膚壓鹽醖製鹽) = Seven patients (5%) discontinued treatment due to AEs related to study drugs 積範鏇簾築鹽選範鹽廠 (範淵鑰遞積鬱膚繭壓積 ) 更多	积极	2020-08-15