Autogene cevumeran

引言 癌症是全球范围内导致死亡的主要疾病之一，尽管近年来以免疫检查点抑制剂（checkpoint inhibitors, CPIs）为代表的癌症免疫治疗取得了显著进展，但对于许多患者来说，治疗效果仍然有限。特别是对于晚期或复发性实体瘤患者，传统疗法的疗效往往不足，患者的生活质量和生存期仍然难以显著改善。在这样的背景下，研究人员逐步将目光投向一种全新的治疗策略——个性化新抗原特异性免疫疗法（individualized neoantigen-specific immunotherapy, iNeST）。 新抗原是一种由肿瘤特有的突变生成的蛋白片段，具有高度的肿瘤特异性。这意味着新抗原仅在癌细胞中表达，而在健康组织中并不存在。因此，新抗原成为免疫系统精准识别和攻击癌细胞的理想靶点。然而，由于个体间肿瘤突变的高度异质性，每位患者的新抗原组分各不相同，这对新抗原疫苗的研发提出了巨大的技术挑战。 在这一背景下，1月6日Nature Medicine的研究报道“Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial”，介绍了Autogene Cevumeran，这是一种基于mRNA的个性化癌症疫苗，通过从患者肿瘤样本中提取的基因组数据，识别并设计针对多达20种新抗原的个性化治疗方案。Autogene Cevumeran采用脂质体递送技术，将编码新抗原的mRNA精准递送至免疫系统中的树突状细胞，从而激活患者的T细胞免疫反应。这一创新疗法在针对晚期实体瘤患者的1期临床试验中，展现出良好的安全性和诱导多抗原T细胞反应的能力，为癌症治疗带来了全新的希望。 癌症免疫治疗的现状与挑战 癌症免疫治疗的兴起为抗癌战役注入了全新活力，其中免疫检查点抑制剂（checkpoint inhibitors, CPIs）无疑是这一领域的里程碑技术。通过激活患者自身的免疫系统，CPIs让“免疫逃逸”的癌细胞重新暴露在免疫攻击之下，这种策略已成功改变了多种癌症的治疗格局。例如，抗PD-1和抗PD-L1抗体的应用使晚期黑色素瘤和肺癌患者的生存期显著延长。然而，尽管这些突破令人振奋，但它们并非所有患者的“万能钥匙”。 当前，CPIs的疗效仍受多重限制。首先，仅有少数患者能够获得持久的免疫应答，这与患者的肿瘤类型、免疫微环境以及分子特征密切相关。研究显示，只有那些肿瘤突变负荷较高或免疫活性较强的患者更有可能从CPIs中获益，而对于免疫“冷”肿瘤（immunologically cold tumors）的患者，疗效往往有限。此外，CPIs的作用机制主要依赖于重激活患者体内已有的肿瘤识别T细胞，而事实上，大部分患者体内缺乏足够的新抗原特异性T细胞，这一“先天不足”使得许多患者即便接受治疗，也无法获得显著改善。 更重要的是，CPIs的临床使用还伴随着不可忽视的免疫相关副作用（immune-related adverse events, irAEs），例如炎症性肺炎和自身免疫性肝炎，这些问题进一步限制了疗法的广泛适用性。 在这样的背景下，研究人员意识到，单纯依赖重激活既有T细胞的策略难以全面应对癌症的复杂性。因此，如何设计一种能够“从头”激发新抗原特异性T细胞反应的疗法成为研究的重点。这正是以Autogene Cevumeran为代表的个性化新抗原免疫疗法出现的根本原因。它不仅弥补了传统免疫疗法的短板，还为免疫“冷”肿瘤患者带来了全新的治疗希望。 新抗原的科学潜力：攻克癌症的新方向 新抗原（neoantigens）是癌症治疗领域的“私人定制武器”。它们由肿瘤细胞中的特异性突变生成，仅存在于癌细胞中，而不在正常细胞中表达。这一独特性使新抗原不仅避免了免疫系统对自体组织的耐受性限制，还成为精确识别癌细胞的“信号灯”。 相比传统靶点，如表达于正常和癌细胞中的共同抗原，新抗原具有明显优势。由于新抗原是肿瘤特有的，它们可以显著降低脱靶效应和自身免疫反应的风险，从而提高治疗的特异性和安全性。此外，研究显示，这些突变产生的新抗原具有更高的免疫原性，能够有效激活CD8+和CD4+ T细胞的抗肿瘤反应。在该研究中，超过70%的患者在接受治疗后产生了多抗原特异性T细胞反应，其中大部分是在治疗后首次出现，这证实了新抗原的强大免疫潜能。 新抗原之所以成为个性化治疗的核心，在于其“因人而异”的特性。每位患者的肿瘤突变谱独一无二，这意味着新抗原组合也是专属的。这种高度个性化的特性，为癌症治疗开辟了更广阔的前景。在该临床试验中，研究团队通过先进的基因测序技术和计算平台，为超过98%的患者成功识别出至少5种新抗原，81.9%的患者甚至检测到了20种。这些新抗原被编码进mRNA，并通过脂质体技术递送到患者体内，从而实现了真正的个性化治疗。 更值得一提的是，新抗原还为“免疫冷”肿瘤患者带来了新希望。这些患者由于缺乏足够的自然免疫反应，传统疗法效果有限，而新抗原疫苗能够激发全新的T细胞反应，重新唤醒免疫系统对癌细胞的识别和攻击。 Autogene Cevumeran 的诞生：精准医学的里程碑 Autogene Cevumeran 是个性化癌症免疫治疗的代表性创新，它结合了基因组测序、mRNA设计以及脂质体递送技术，将精准医学的理念转化为实际治疗方案。其核心目标是针对每位患者的肿瘤特异性突变开发专属的新抗原疫苗，从而激发强大的免疫应答。 Autogene Cevumeran 的技术基础源于mRNA疫苗平台。研究人员首先通过基因测序从患者的肿瘤组织和血液中提取DNA和RNA数据，利用计算平台筛选并预测出20种潜在的新抗原。这些抗原随后被编码进两个mRNA分子中，每个分子可携带多达10种新抗原编码序列。值得一提的是，mRNA分子的5′帽结构（cap analog）和非翻译区（UTR）经过优化设计，以提高其在人体树突状细胞（dendritic cells, DCs）中的稳定性和翻译效率，从而确保抗原表达达到最佳水平。 新抗原编码的mRNA被包裹在脂质体（lipoplex）中，通过静脉注射递送到淋巴结和脾脏等淋巴器官。这一递送系统不仅保护了mRNA免受降解，还使其能精准靶向树突状细胞，免疫系统的“指挥官”。一旦进入这些细胞，mRNA编码的抗原开始表达，并通过主要组织相容性复合体（MHC）呈递给CD4+和CD8+ T细胞，从而激发多抗原特异性免疫反应。 脂质体技术是Autogene Cevumeran成功的关键之一。这些脂质纳米颗粒不仅能通过血液循环稳定到达目标位置，还具有内在的免疫刺激作用。该研究显示，这种递送技术能有效激活TLR7/8受体通路，引发I型干扰素驱动的抗病毒免疫机制，同时显著扩展新抗原特异性T细胞群体。试验数据表明，接受治疗的患者中，有些人外周血中的新抗原特异性CD8+ T细胞比例可高达23%。 通过这一整合性的技术方案，Autogene Cevumeran 不仅实现了“量体裁衣”式的精准治疗，更在激发免疫系统潜能方面展现了巨大的前景。 临床试验揭示：Autogene Cevumeran 的初步效果 在抗击晚期癌症的道路上，Autogene Cevumeran 的1期临床试验带来了令人振奋的初步效果。这项试验的目标是评估该疗法的安全性、耐受性和初步免疫应答，并探索其在单药和联合治疗中的潜力。研究设计与实施 该试验招募了213名晚期或复发性实体瘤患者，涵盖多种癌症类型，包括黑色素瘤、乳腺癌和肺癌等。这些患者大多已经接受过多轮系统性治疗，包括免疫检查点抑制剂（CPIs），且病情复杂、预后较差。试验分为两个阶段： 单药治疗组（n=30）：患者接受25至100微克的Autogene Cevumeran剂量递增治疗，测试其安全性和耐受性。 联合治疗组（n=183）：将Autogene Cevumeran（剂量范围为15至50微克）与PD-L1抑制剂Atezolizumab联合使用，以评估组合疗法的潜力。安全性与耐受性 研究结果表明，Autogene Cevumeran具有良好的安全性和耐受性。90%的单药治疗患者和90.2%的联合治疗患者经历了治疗相关的不良事件（TRAEs），主要为轻度至中度的注射相关反应（如发热和寒战）和流感样症状。这些反应通常是短暂且可管理的，仅有少数患者因不良事件而中止治疗。显著的免疫应答 试验中最重要的是其免疫应答数据。71%的患者对至少一种编码的新抗原产生了特异性T细胞反应，其中大多数为治疗后首次诱导的“新生”反应。此外，这些T细胞的比例在外周血中达到中位数的7.3%，个别患者甚至高达23%。而且，在部分患者的肿瘤微环境中，新抗原特异性T细胞的渗透比例最高可达7.2%，显示出Autogene Cevumeran对肿瘤内免疫激活的潜力。 这项试验的结果不仅证明了个性化新抗原疫苗的可行性，还表明其能够为“免疫冷”肿瘤患者激发全新的免疫反应，突破了传统疗法的限制。 I期临床研究设计及患者分布（Credit: Nature Medicine）患者筛选及治疗条件 参与试验的患者需符合以下条件： 疾病状态：局部晚期、复发性或转移性且无法治愈的实体瘤； 新抗原数量：至少识别出5种新抗原； 治疗选择：常规治疗选择有限。 通过血液和肿瘤组织的基因测序，每位患者的肿瘤特异性新抗原（最多20种）被克隆到两个mRNA分子中，每个RNA分子最多包含10种新抗原。这些mRNA设计中加入了优化的5′帽结构、非翻译区（UTR）和多聚腺苷酸尾巴（poly(A) tail），以确保稳定性和翻译效率。此外，新抗原还通过N端SEC和HLA I类分选域（MITD）进行修饰，确保抗原呈递的效率和免疫原性。研究设计与治疗方案Phase 1a（单药治疗组） 剂量范围：25至100微克的剂量递增队列； 治疗周期：患者在前9周接受8剂Autogene Cevumeran（诱导期），随后每隔10到24周接受一次强化剂量（维持期），直至疾病进展。Phase 1b（联合治疗组） 联合用药：25至50微克Autogene Cevumeran与1,200毫克PD-L1抑制剂Atezolizumab联合使用； 治疗周期：Atezolizumab每3周给药一次，持续至疾病进展； 试验设计：包括剂量递增队列、指示特定扩展队列（如序列活检和生物标志物队列）。在生物标志物队列中，有35名患者接受了单药诱导治疗，随后加入Atezolizumab维持治疗。患者参与与数据采集 免疫监测：所有患者在治疗前及治疗期间均接受活检、白细胞分离（leukapheresis）和血液采集，用于监测免疫反应； 患者流向：图中通过流向图（flow diagram）展示了患者从筛选到治疗的全过程，包括筛选失败、入组、治疗中止和数据分析的患者数量。 个性化抗癌疫苗如何重塑免疫系统 Autogene Cevumeran 的核心突破在于其诱导多抗原特异性T细胞反应的能力，以及这些T细胞在外周血和肿瘤微环境中的动态迁移。通过激发和持久维护针对癌症的新抗原免疫反应，这种个性化疫苗重塑了患者的免疫系统，为抗癌治疗提供了强大的武器。 多抗原T细胞反应的激活与持久性 试验数据显示，接受治疗的患者中，71%对至少一种新抗原产生了特异性T细胞反应，其中大部分为治疗后新诱导的“初生”免疫反应。这些T细胞在外周血中的比例显著提高，单个患者的CD8+ T细胞中，针对特定新抗原的T细胞占比最高达23%。研究还表明，这些反应并非短暂，部分患者的T细胞活性持续了23个月以上，显示出显著的持久性。 更重要的是，Autogene Cevumeran 的免疫激活并不局限于单一新抗原。实验中，有患者针对8种不同的新抗原产生了免疫反应，揭示出该疗法的“多靶点”优势。这种广谱且高度个性化的T细胞反应，为复杂癌症的治疗提供了新的可能。 T细胞从外周血到肿瘤微环境的迁移 有效的抗肿瘤免疫不仅需要在外周激活T细胞，还要求这些细胞能够渗透到肿瘤微环境中发挥作用。Autogene Cevumeran 的试验数据表明，新抗原特异性T细胞成功迁移至肿瘤组织，在肿瘤浸润T细胞中占比最高达到7.2%。这一发现具有深远意义，说明该疗法不仅激活了系统性免疫反应，还能够重塑肿瘤内部的免疫微环境。 研究还进一步揭示，这些渗透到肿瘤中的T细胞主要表现为效应记忆型（CD45RO+CCR7−），具备高水平的功能性标志物如颗粒酶B（Granzyme B），并保持持久的PD-1表达。这种功能状态表明，这些T细胞既能对癌细胞产生直接杀伤，又具有长期免疫监视能力。 重新定义癌症治疗的格局 Autogene Cevumeran 的出现，为癌症治疗提供了一个革命性的新视角。这种基于新抗原的个性化疫苗疗法，不仅突破了传统免疫治疗的局限性，更重新定义了癌症治疗的可能性。 在癌症治疗的漫长探索中，个性化一直是科学家追求的终极目标，而Autogene Cevumeran正是这一目标的现实体现。通过结合基因组学、mRNA疫苗技术和精准递送系统，它能够针对每位患者独特的肿瘤突变谱设计专属治疗方案。临床试验数据表明，这种疗法能够有效激发多抗原特异性T细胞反应，在外周血和肿瘤微环境中形成持久的免疫激活。它不仅为免疫“冷”肿瘤患者提供了新的治疗希望，也展示了个性化疗法在晚期癌症治疗中的巨大潜力。 更重要的是，Autogene Cevumeran 的可行性已经在临床验证中得到证实。从样本采集到疫苗生产的快速周转时间和较高的患者适用比例，展现了这项技术走向大规模应用的潜力。通过优化生产和递送，未来更多患者将能够从这种创新疗法中受益。 Autogene Cevumeran 的意义已超越了癌症治疗本身。它开创了一种新的医学模式：不再以疾病为中心，而是以患者为核心，为每位患者量身定制精准疗法。这种转变不仅能够显著提高疗效，还为患者带来更少的副作用和更高的生活质量。 此外，这项技术为其他疾病领域提供了重要的参考。例如，基于个性化抗原的疫苗设计理念，可以扩展到传染病、自身免疫疾病甚至遗传性疾病的治疗中。它的成功将推动精准医学从理论走向实践，为未来医学的全面个性化奠定基础。 Autogene Cevumeran 正在改变癌症治疗的格局，也为个性化医学打开了新的篇章。这不仅是一种治疗方法，更是一种理念的落地：用科技的力量赋予每位患者战胜疾病的可能性。这种创新让我们更加接近一个愿景——将癌症转化为一种可控、可治的疾病，为患者带来真正意义上的“量体裁衣”式治疗和全新的生活希望。 参考文献 Lopez, J., Powles, T., Braiteh, F. et al. Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03334-7 责编|探索君 排版|探索君 转载请注明来源于【生物探索】 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选 围观 Nature | 单细胞分析技术的革命性进展 热文 Nature Aging | 衰老可以被逆转吗？从血液标志物揭示抗衰老的可能性 热文 Nature Biotechnology | 从“止血英雄”到“抗癌先锋”：血小板的惊人新用途 热文 Science | 突破血脑屏障：T细胞如何解锁脑部疾病精准治疗的潜能？ 热文 Cell | 转座子：基因组中的“垃圾”如何化身为免疫调控的利器？

悲观者永远正确，乐观者永远前行。 对于刚过去的2024年，无论是欧美抑或本土，生物制药行业都似乎仍陷在某种焦灼里——专利悬崖需要跨过，现金流维系刻不容缓，不断出海寻找商业化机会。 然而，我们也能看到，2024年是突破之年。CRISPR基因编辑技术走向商业化，无药可用的NASH领域迎来首款特异性疗法，而在机器算法解读蛋白质结构方面获得诺奖青睐的推动下，AI与制药结合的产业升级浪潮日渐高涨。 德勤对生物制药领域的上百名高管进行了一次调查，75%的受访者对2025年的行情抱以乐观。这背后，是强劲增长的预期和科技创新的步伐。 来自普华永道的分析也显示，经历2024年并购交易数量和规模的下滑后，生物制药行业有望重新振作起来。 下文，将结合GEN等公开资料，对2025年生物制药的趋势进行梳理。 1 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。 截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。 换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。 近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。 对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。 普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 2 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。 德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。 摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。 去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。 普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。 分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。 但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 3 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。 他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。 在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。 此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 4 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。 在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。 去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。 另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。 根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。 此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。 业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 5 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。 制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。 相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。 英矽智能也已公布其炎症性肠病项目的细节，并将其产品线扩展到31个项目，其中10个项目正在进入临床阶段。进展最快的是ISM001-055，这是一种特发性肺纤维化候选药物，该公司计划将其推进到潜在的关键试验。 虽然一些药企将继续构建自己的AI平台，但不乏只会与AI公司合作的案例。 “人们已基本转向许可获取这些AI技术，部署到他们自己的内部开发项目中。”普华永道美国合伙人兼该公司制药和生命科学交易负责人Roel Vanden Akker补充说。 生物制药AI领域的不断增长，助力英伟达市值在2024年突破3万亿美元，并于同年6月实施了“10比1”的股票分割。进入2025年，该公司的新股几乎已趋于稳定。 然而，部分投资人预测，英伟达股价“到2025年可能翻一番”，因为市场预计，该公司去年3月发布的下一代NVIDIA Blackwell图形处理器（GPU）架构将需求强劲。最终，这些技术和机会也有望进一步传递到生物制药领域。 参考资料： 1.Seven Biopharma Trends to Watch in 2025 2.Biopharma and medtech venture investments continue to trend upward in Q3 3.Vertex's Casgevy breaks ground with 1st commercial patient infusions as company readies another major launch for 2025 4.2024制药并购：百亿美元难再来 5.生物制药，正在走出并购“大低谷” 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓