全球首例CD47实体瘤三期试验正式启动！康方生物PD-1/VEGF联合CD47对决K药

2024年9月11日，药物临床试验登记与信息公示平台公布，康方生物启动了一项名为“AK112联合AK117对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌III期临床研究”的临床试验（登记号：CTR20243432）。这是全球首个启动的CD47实体瘤疗法III期临床试验，也是PD-1/VEGF双抗药物AK112的第五项头对头III期临床研究。

依沃西单抗（AK112）是一种结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的双特异性抗体。它可以同时与VEGF-A和PD-1结合，阻断这些蛋白与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。莱法利单抗（AK117）是一种新一代人源化lgG4单克隆抗体，能够与肿瘤细胞上的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，从而增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，抑制肿瘤生长。

此项临床试验计划招募510名PD-L1表达阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，主要终点是总生存期（OS），次要终点包括研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）等。

康方生物近期在美国圣地亚哥举办的世界肺癌大会上公布了依沃西（AK112）和帕博利珠单抗（K药）的头对头三期临床数据，其各项数据均明显优于K药。例如，中位无进展生存期（mPFS）为11.14个月对比5.82个月，风险比（HR）为0.51，客观缓解率（ORR）为50.0%对比38.5%，疾病控制率（DCR）为89.9%对比70.5%。

K药被认为是最佳的抗癌药物之一，也是目前该适应症的治疗金标准。依沃西在对比中表现突出，有望成为下一代免疫治疗的基石药物。截至目前，依沃西单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应症尚未获批上市，但康方生物表示该适应证的上市申请已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评程序，预计有望于2025年获批。

关于CD47靶向药物，由于研发难度大、副作用严重、临床进展缓慢等原因，曾被许多大公司放弃。然而，康方生物的AK117项目在国内进展较为顺利。今年8月，康方生物CD47单抗莱法利（AK117）联合阿扎胞苷（AZA）治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的II期临床研究在美国完成首例患者入组。根据此前在美国血液学会年会上的研究结果，AK117联合阿扎胞苷有效减少了MDS患者的贫血及输血需求，展现了良好的安全性和显著的有效性。

此外，AK117与维奈克拉和AZA联合治疗一线不适合接受强化化疗的急性髓性白血病（AML）的II期临床研究也在进行中。同时，AK117针对实体瘤的全球市场开发也在推进，多个联合其他药物（如本次联合PD-1/VEGF双抗的试验，还有PD-1/CTLA-4双抗等）的临床研究正在进行。目前，CD47实体瘤研发的前景尚待验证，期待康方生物的CD47单抗能够成为首个有效的实体瘤治疗药物。