重磅，罕见病首款基因疗法拟入突破治疗

RPE65基因突变引起的遗传性视网膜变性（IRD）是一种严重的遗传性眼病，通常在婴幼儿阶段就开始发病，导致视网膜和视觉功能逐步退化，最终几乎所有患者都会完全失明。传统治疗方法对此无能为力。

2021年7月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公布了一项消息，上海朗昇生物科技有限公司申报的LX101注射液拟纳入突破性治疗品种。该药物用于治疗RPE65双等位基因突变引起的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

LX101注射液是一种基因疗法，使用重组AAV基因载体（rAAV）作为载体。通过这种治疗策略，可以减缓甚至停止光感受器的退化过程，从而保留视觉功能。该药物还能替换丢失的细胞，恢复患者的视觉功能，这是眼科基因治疗的重要策略。

LX101注射液是朗信生物自主研发的基因疗法，通过优化RPE65基因编码序列，高效表达出人源RPE65蛋白，补偿因基因突变导致的蛋白功能缺失。眼内给药后，可以有效治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。在此前的临床研究中，LX101表现出了良好的安全性，并且在多位患者中见到了视力提高的效果。

LX101眼用注射液是目前国内首个递交的先天性黑蒙基因治疗新药临床试验申请。先天性黑蒙LCA是一类早期发生且严重的遗传性视网膜病变，大多数LCA患者在婴儿期或儿童期出现严重视力障碍，最终在30-40岁时完全失明。直到近些年基因治疗领域的发展，才为这种严重的视网膜遗传病提供了治疗希望。

全球基因治疗的快速发展引发了视网膜遗传病治疗领域的革命性变化。2017年12月，美国FDA批准了首个眼科基因治疗产品，通过腺相关病毒（AAV）载体，将正常的RPE65基因递送到视网膜细胞，用于治疗先天性黑矇症2型。然而，该治疗费用高达85万美元，对于普通家庭来说难以承受，而且至今未进入中国市场。

2021年6月，朗信生物启动了中国首项针对LCA的基因治疗临床研究，评估单次视网膜下腔注射LX101眼用注射液治疗特定类型先天性黑矇的安全性和疗效，并在上海市第一人民医院眼科中心成功完成首例患者治疗。2021年9月16日，LX101完成了首位LCA患者的视网膜下注射，通过生物工程改造，将目的基因片段带入受基因突变影响的细胞，进行功能修复。

RPE65基因突变导致的遗传性视网膜变性（IRD）是一种致盲性的罕见病，典型的IRD包括视网膜色素变性、脉络膜症、Leber遗传性视神经病变（LHON）、Leber先天性黑矇（LCA）、Stargardt病、色盲症（ACHM）和X连锁视网膜劈裂症（XLRS）等。这些疾病由于基因突变导致视网膜感光细胞死亡，从婴幼儿期发病，最终发展为完全失明。基因治疗的快速发展，才为这种严重的遗传性视网膜病变提供了希望。