CAR-T疗法逆转自身免疫 | 多款基因疗法减负老年眼病 | CGT周报

近期，全球在细胞与基因疗法（CGT）领域取得了诸多重要进展。邦耀生物（BRL Medicine）开发的新一代同种异体通用嵌合抗原受体（CAR）T疗法TyU19在治疗自身免疫疾病方面取得了显著成果，《细胞》杂志刊登了这一研究，展示其在逆转两位患者自身免疫疾病损伤方面的成效。此外，靶向CD19和BCMA的复合CAR-T细胞疗法在一期临床试验中使12名狼疮性肾炎患者达到了系统性红斑狼疮无症状且无药物缓解的效果。同时，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）的多款基因疗法也获得了积极的进展。本文节选了其中部分关键进展供读者参考。

4D Molecular Therapeutics（4DMT）公司宣布，其在研基因疗法4D-150的二期临床试验PRISM扩展队列24周数据结果令人鼓舞。试验评估了湿性年龄相关性黄斑变性患者接受玻璃体内注射4D-150的疗效。结果显示，患者在接受一次治疗后，24周内抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的平均年注射频率降低了89%，其中93%的患者接受治疗次数不超过1次，77%的患者无需额外接受VEGF靶向治疗。4D-150由表达阿柏西普和VEGF靶向的RNAi有效载荷及专有载体R100组成，能够有效递送至视网膜细胞内，抑制多种血管生成因子。

Adverum Biotechnologies公司公布在研基因疗法ixo-vec治疗湿性AMD的二期临床试验26周中期分析结果。结果显示，两个剂量组均实现了维持患者视力和视网膜液体控制的目标，并展现出良好的安全性，未发现严重不良事件。具体而言，ixo-vec的6E10剂量组76%的患者无需注射抗VEGF疗法，年均注射次数减少90%；在2E11剂量组中，83%的患者无需注射抗VEGF疗法，年均注射次数减少95%。这种疗法设计为一次性玻璃体内注射，旨在提供长期疗效，减少频繁治疗的负担。

美国国立卫生研究院（NIH）在Nature Medicine杂志上发表了关于个体化T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法治疗转移性结直肠癌的二期研究结果。研究显示，42.8%的患者达到临床客观缓解，肝转移、肺转移和淋巴转移的肿瘤显著缩小，且缓解持续4-7个月。研究人员从受试者肿瘤中分离出特异性识别肿瘤细胞的受体，并通过逆转录病毒将受体基因插入患者的正常淋巴细胞中，生成的细胞在实验室内大量繁殖后回输至患者体内，发挥抗肿瘤作用。

Lexeo Therapeutics公司宣布其用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病的在研基因疗法LX2006的1/2期临床试验中期数据。数据显示，75%基线左心室质量指数（LVMI）升高的患者在12个月时实现了超过10%的LVMI减少，患者的心脏生物标志物改善幅度达到53.3%，具有临床意义。LX2006在临床前研究中显示出心脏功能和生存率的改善，并获得了FDA的罕见儿科疾病资格、快速通道资格和孤儿药资格。

近期《Annals of Rheumatic Diseases》杂志发表了一项研究，显示同时靶向CD19和BCMA的复合CAR-T细胞疗法有望诱导并消除体内系统性红斑狼疮的自身抗体细胞类型，解决其根本原因。研究中，接受治疗的患者在90天内肾功能显著改善，并在46个月随访期间保持无症状和无药物缓解，治疗安全性良好。

Myogenica公司宣布，其用于再生骨骼肌的MyoPAXon产品的IND申请已获美国FDA批准，计划首先在杜氏肌营养不良（DMD）患者中开展临床试验，评估其安全性、耐受性和移植效果。

邦耀生物宣布其新一代同种异体通用CAR-T疗法TyU19在治疗自身免疫疾病方面取得了突破性进展。该疗法通过CRISPR-Cas9技术对细胞进行多基因编辑，预防移植物抗宿主病风险，避免免疫系统排异现象，实现快速扩增和长期维持。

此外，百吉生物宣布其EB病毒特异性自体CAR-T疗法BRG01进入二期临床试验，用于治疗复发性或转移性EB病毒阳性鼻咽癌患者，显示出良好的安全性和临床活性。

镔铁生物申报的靶向KRAS G12V突变蛋白的TCR-T细胞疗法IX001获得受理，正在开发用于治疗胰腺癌。

最后，椎元医学公司完成天使轮融资，将用于开发针对腰椎间盘退变的细胞治疗产品，利用微创髓核内注射成纤维细胞的方法，保持椎间盘高度和脊椎活动度，延长患者无症状生活时间。

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