「依沃西+莱法利单抗」一线治疗数据首次披露，康方生物 DCR 达 100%

2024年欧洲肿瘤医学协会（ESMO）年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。康方生物将在此次大会上首次公布依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）联合莱法利单抗（CD47单抗）治疗多种实体瘤的研究成果。

研究中，依沃西联合或不联合莱法利单抗与FOLFOXIRI联合治疗作为转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的2期研究被纳入口头报告。数据显示，两组的客观缓解率（ORR）分别为81.8%和88.2%，疾病控制率（DCR）均为100%。

依沃西是一种针对PD-1和VEGF的四聚体双特异性抗体，而莱法利是一种新型人源化IgG4单克隆抗体，靶向CD47。本次大会报告的是一项开放标签、多中心、2期随机研究，研究中，未经治疗的mCRC患者被随机分配接受FOLFOXIRI联合依沃西（A组）或FOLFOXIRI联合依沃西和莱法利（B组）治疗，最多8个周期后进行维持治疗。

截至2024年2月29日，共有40名mCRC患者入组并随机分配到A组（22人）和B组（18人）。A组的客观缓解率为81.8%，B组为88.2%，两组的疾病控制率均为100%。中位无进展生存期和总生存期尚未成熟，A组9个月的无进展生存率为81.4%，B组为86.2%。安全性方面，A组81.8%的患者和B组100%的患者出现了至少一次治疗相关不良事件（TRAE），B组仅有1名患者因TRAE停止治疗。

另一项研究涉及依沃西联合莱法利单抗作为PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）一线治疗。尽管PD-1抑制剂已被批准用于R/M HNSCC的治疗，但中位总生存期约为12个月，仍需要新的治疗策略。CD47在HNSCC中过度表达，可能与免疫抑制状态相关，包括PD-(L)1的表达升高。

这一开放、多中心II期研究入选了ESMO大会壁报，研究旨在评估依沃西联合莱法利单抗对PD-L1阳性R/M HNSCC患者的疗效和安全性。入组患者包括口咽癌、下咽癌、喉癌或口腔癌，接受依沃西单药治疗或与莱法利单抗联合治疗。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。

截至2024年3月19日，入组30名患者，依沃西单药组的ORR为30.0%，疾病控制率（DCR）为80.0%，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月。依沃西联合莱法利单抗组的ORR和DCR分别为60.0%和90.0%，中位PFS为7.1个月。

安全性数据显示，所有患者中有66.6%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），没有患者因TRAE停止治疗或死亡。最常见的TRAE包括蛋白尿和甲状腺功能减退。

综上所述，依沃西联合或不联合莱法利单抗在治疗PD-L1阳性R/M HNSCC和mCRC中均显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。