上海交大赖冬梅团队：羊膜细胞移植治卵巢早衰

卵巢早衰（POF）是一种常见且严重的疾病，对女性健康造成重大影响，目前尚无有效的治疗方法能够恢复卵巢功能。近年来，人羊膜上皮细胞（hAEC）在临床前模型中表现出保护卵巢的功能。因此，研究团队开展了一项单臂一期临床试验，主要评价同种异体hAEC治疗POF的安全性和有效性。

2024年7月30日，上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院的赖冬梅团队在《The Lancet eClinical Medicine》上发表了一篇研究论文，题为“同种异体人羊膜上皮细胞通过卵巢动脉移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性：单臂、一期临床试验”。研究结果表明，通过卵巢动脉进行hAEC移植（hAECT）是一种潜在的新治疗途径，对POF患者来说是安全且具有良好耐受性的，并显示出暂时的有效性。

卵巢功能不全或衰竭（POI/POF）主要表现为卵巢功能下降，通常在40岁以下女性中被诊断，特点是月经不调或更年期提前，伴随血清促卵泡激素（FSH）升高和雌二醇（E2）水平下降。全球大约有3.5%的女性受到这种疾病的影响。POF不仅导致不孕症，还会引发更年期症状和长远的不利健康影响，如心血管疾病、骨质疏松症和神经认知障碍，甚至可能导致早逝。因此，POF不仅象征着卵巢的过早老化，更是全身多个组织和器官的早衰表现。

目前，对于POF患者，激素替代疗法（HRT）通常被推荐，以缓解由雌激素缺乏引起的更年期症状并保护骨骼健康。然而，关于HRT的最佳类型、方案和剂量的证据依然有限，且HRT相关的副作用限制了其应用。因此，迫切需要新的治疗方法来治疗POF。

干细胞研究的迅速发展为再生医学奠定了坚实基础。人羊膜上皮细胞（hAEC）在废弃的羊膜中丰富，且具有干细胞的特性。值得注意的是，hAECs不存在致瘤潜力和低免疫原性，因其不表达主要组织相容性蛋白HLA-DR或共刺激因子CD80、CD86和CD40。之前的研究表明，hAECs显著提高了化疗诱导的POF小鼠的卵巢功能，并促进了其生育能力。因此，团队启动了经卵巢动脉进行hAECs移植的单臂一期临床试验，评估其在POF患者中的安全性和有效性。

研究表明，hAECT的给药非常安全，无严重不良事件（SAE）发生。其中，共报告了16例不良事件（AE），包括穿刺部位血肿、盆腔疼痛、发热、全身过敏反应和肝毒性等。所有AE都为短暂且轻微，不会导致长期影响。

在疗效方面，接受hAECT治疗的35名患者中，有13例（37.14%）至少出现过一次自发性月经出血，7例（20.00%）报告多次规律月经出血。此外，患者的FSH和E2水平、子宫内膜厚度和生活质量评分（MENQOL）均显著改善。值得一提的是，6名之前接受过IVF-ET手术失败的患者中，1名成功取出2个卵母细胞，并获得2个可行的冷冻胚胎。

研究结论指出，hAECs对POF患者既安全又暂时有效，治疗的有效性与患者的卵巢储备有关。hAECs移植显著提高了患者的生活质量，并在部分患者中恢复了部分卵巢功能，使她们不再需要HRT。研究团队还开发了一种创新技术，将干细胞直接移植到卵巢中，克服了POF患者卵巢纤维化和萎缩的挑战。总体而言，hAECT是一种微创且易于复制的手术，有望成为HRT的替代疗法，进一步研究将有助于验证其长期有效性和安全性。