预约演示
更新于：2025-12-16
Estradiol
雌二醇
更新于：2025-12-16
概要
基本信息
简介雌二醇（E2）是雌激素家族的成员之一，它负责调节女性特征和月经-排卵周期。它在调节女性第二性征的发展中扮演了重要角色，如乳房生长、臀部扩张和特有的脂肪分布模式，同时也是乳房、子宫和阴道等女性生殖组织发育和维持的关键。除了这些重要功能外，E2在肝脏、骨骼、脂肪、皮肤和大脑等多种组织中产生显著影响。作为一种同时激活雌激素受体α和β亚型的激素，E2被认为是这些核类固醇激素受体的强效激动剂。该激素具有多种临床应用，如治疗绝经症状、预防绝经后骨质疏松症和治疗卵巢衰竭患者的低雌激素水平。此外，它还可用于治疗某些类型的乳腺和前列腺癌，突显了其多功能性和临床意义。E2可用于口服片剂、局部凝胶或贴片、阴道乳霜和注射等多种形式，这为个体根据其独特和特定的需求、偏好和医疗历史选择提供了丰富的选择。 |
药物类型 小分子化药 |
别名 17β-estradiol、17β-Estrogen、17β-Oestradiol + [74] |
作用方式 激动剂、抑制剂 |
作用机制 ERs激动剂(雌激素受体家族激动剂)、NLRP3抑制剂(含 NACHT, LRR 和PYD 结构域蛋白-3抑制剂) |
原研机构 |
非在研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 加拿大 (1976-12-31), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国) |
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结构/序列
分子式C18H24O2 |
InChIKeyVOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N |
CAS号50-28-2 |
关联
397
项与 雌二醇 相关的临床试验NCT07212712
The Role of Estrogen and Testosterone in Determining Heart, Lung, and Brain Regulation in Humans
Due to historical exclusion of females from research, there are gaps in the understanding of female physiology, how it differs from males, and how sex-specific hormones contribute. As a result, many diagnoses and treatments are based on male physiology and may not be appropriate or effective for females. Females consistently experience greater risk and report worse neurological outcomes in many diseases, including stroke, cardiac arrest, and dementia. As research in females progresses, differences between sexes and changes throughout the lifespan (e.g., puberty, menopause) highlight the importance of understanding the effects of sex and sex-specific hormones on the body. The brain is arguably the most important organ in the body, consuming 20% of the body's total energy. Previous research supports higher blood flow to the brain in females, and research in animals suggests hormones such as estrogen, progesterone, and testosterone are responsible. However, it is extremely difficult to isolate these hormones in humans, due to natural fluctuations (i.e., menstrual cycle). Therefore, the investigators plan to explore the direct role of these sex-specific hormones in regulating blood flow to the brain by blocking hormone production in healthy males and females and giving back testosterone and estrogen, respectively. The investigators will then conduct a range of tests to look at blood flow to the brain at rest and during various stressors. This research will provide crucial insight into how males and females differ in regulation of brain blood flow and inform new treatments and therapies to a wide range of brain injuries and diseases, improving outcomes and reducing the sex disparity in clinical pathways.
开始日期2026-03-01 |
NCT06856174
Menopausal Hormone Therapy for Women Living With HIV (HoT)
Women living with HIV have been shown to experience more frequent and severe hot flashes and night sweats (collectively known as vasomotor symptoms) as compared to women living without HIV. This correlates with disturbed sleep, increased depressive symptoms, increased anxiety, worse mental function, interference with activities of daily living including work, and worse overall quality of life.
Hormone therapy is considered to be the most effective therapy for hot flashes and night sweats and the most appropriate choice to prevent bone loss at the time of menopause for women without HIV. However, the usefulness of hormone therapy has not been specifically studied in women living with HIV.
This trial is being done to see if:
* There is evidence to support the use of hormone therapy (estradiol with or without progesterone) for the treatment of hot flashes and night sweats in women living with HIV
* Hormone therapy improves mental function, mood, sleep, quality of life, bone health, heart health, and inflammation in women living with HIV
* Hormone therapy is safe and tolerable for women living with HIV
Hormone therapy is considered to be the most effective therapy for hot flashes and night sweats and the most appropriate choice to prevent bone loss at the time of menopause for women without HIV. However, the usefulness of hormone therapy has not been specifically studied in women living with HIV.
This trial is being done to see if:
* There is evidence to support the use of hormone therapy (estradiol with or without progesterone) for the treatment of hot flashes and night sweats in women living with HIV
* Hormone therapy improves mental function, mood, sleep, quality of life, bone health, heart health, and inflammation in women living with HIV
* Hormone therapy is safe and tolerable for women living with HIV
开始日期2026-01-19 |
申办/合作机构 |
CTR20254190
雌二醇片生物等效性研究
主要研究目的：本研究以杭州倍特生物医药有限公司生产的雌二醇片（规格1mg）为受试制剂，以Barr Laboratories Inc持有，Teva Pharmaceuticals生产的雌二醇片（规格1mg）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下给药时的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。
开始日期2025-11-03 |
申办/合作机构 |
100 项与 雌二醇 相关的临床结果
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100 项与 雌二醇 相关的转化医学
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100 项与 雌二醇 相关的专利（医药）
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136,401
项与 雌二醇 相关的文献（医药）2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
Mechanistic pathways of estrogen mitigating postmenopausal gut dysbiosis
Review
作者: Bansal, Seema ; Sharma, Sheenam ; Chaudhary, Rishabh ; Chauhan, Samrat ; Gupta, Sumeet ; Bansal, Nitin ; Rohilla, Manni
Estrogen is classically considered an essential hormone signal and exerts profound effects on several physiological and pathological states, including gut health. Estrogen deficiency after menopause in most women leads to increased androgenicity and changes in body composition. It is recommended to manipulate the composition of gut bacteria, which alters gut integrity and hence leads to gut microbiota (GM) dysbiosis. Normally, the gut maintains its epithelial microvilli integrity with the help of intestinal barriers, such as tight junction (TJ) proteins (claudin, occludin, and epithelial cadherin), short-chain fatty acids (SCFAs) (acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, formic acid, and butyric acid), and mucin. Estrogen influences the bacteria present in the gut. It appears to safeguard the integrity of the gut by inhibiting the breakdown of SCFAs, TJ proteins, and mucin. This protective mechanism serves to prevent the onset of dysbiosis. The estrobolome specialises in the processing of estrogen, playing a pivotal role in regulating estrogen metabolism within the gut. This imbalance is intricately linked to alterations in the estrobolome and endobolome, thereby influencing estrogen metabolism and availability. The estrogen deficiency and associated expressions of TJ proteins, SCFAs, and mucin advance the progression of postmenopausal-induced gynaecological disorders. However, the alterations in the composition and diversity of GM observed during menopause emphasize the pivotal role of estrogen in shaping the gut environment. Estrogen intricately regulates the estrobolome, TJ proteins, mucin, and SCFAs. Via this review, we have tried our best to enlighten on the detailed mechanisms showing the crosslink between estrogen and gut health.
2026-04-01·TALANTA
DSN-assisted split aptamer strategy coupled with gold nanoparticle growth for colorimetric detection of estradiol
Article
作者: Wang, Yi-Shan ; Wang, Tzu-Ling ; Lin, Pin-Yu ; Chang, Chia-Chen ; Hsu, Shen-Hsing ; Yang, Chih-Wei
Estradiol (E2) is a vital hormone and recognized endocrine disruptor that necessitates sensitive monitoring at trace concentrations. While existing analytical methods provide high accuracy, their cost and operational complexity emphasize the need for simpler, yet sensitive alternatives. Here, we report a colorimetric assay for the sensitive detection of E2 by integrating duplex-specific nuclease (DSN) activity with split aptamer recognition and gold nanoparticle (AuNP) growth. In this design, E2 induces the hybridization of split aptamer fragments on AuNP surfaces, which are subsequently cleaved by DSN, leading to shortened surface DNA strands and altered nanoparticle passivation. This process induces heterogeneous gold growth upon gold (III) reduction, producing distinct colorimetric shifts that can be observed visually and quantified spectroscopically. Under optimized conditions, the assay exhibited a linear response in the range of 1-400 ng/mL with a detection limit of 1 ng/mL. This platform exhibited good selectivity against structurally related hormones and other potential interferents. Measurements in spiked human serum showed good agreement with commercial ELISA results, yielding a Pearson correlation coefficient of 0.91. This DSN-assisted split aptamer-AuNP strategy offers a straightforward and sensitive approach for detecting small molecules, with promising potential for clinical diagnostics.
2026-03-01·THERIOGENOLOGY
Spermatozoa binding to oviduct cells: The influence of the endocrine milieu on the effectiveness of the binding test
Article
作者: E Silva, Lucas Oliveira ; Celeghini, Eneiva Carla ; Bridi, Alessandra ; da Silveira, Juliano Coelho ; Balistrieri, Mirela ; Carvalho, José de Oliveira ; Cortat, Paula Renata ; Sartori, Roberto ; de Souza, Camila Azzolin ; Schneberger, Fernanda
This study evaluates the effect of endocrine environments on the ability of sperm to bind to bovine oviduct epithelial cells (BOEC) cultured in vitro. In Experiment 1, reproductive tracts from slaughterhouse (n = 12) were classified based on the presence of a dominant follicle (DF ≥ 10 mm; high estradiol [E2], low progesterone [P4]) or a corpus luteum (CL; high P4). In Experiment 2, 10 Bos indicus cows were hormonally synchronized and slaughtered either in the pre-ovulatory phase (8-d-old DF, n = 5) or in diestrus (14-d-old CL, n = 5). Oviductal isthmus spheroids were categorized based on their laterality relative to the ovarian structure: DF-Ipsi, DF-Contra, CL-Ipsi, and CL-Contra. Sperm binding was assessed at 0.5, 12, and 24 h after incubation with 1 × 105 motile sperm/mL. Statistical analyses were performed by SAS 9.4 (P ≤ 0.05). In Experiment 1, P4 concentrations in follicular fluid (FF) were higher in CL-Ipsi compared to all other groups. In Experiment 2, CL-Ipsi also exhibited higher P4 concentrations than DF-Contra. Also, cows with 14-d-old CL had greater concentrations of P4 than cows with 8-d-old DF. Estradiol concentrations differed only in Experiment 2, with greater values in DF-Ipsi compared to other groups. In both experiments, morphometric analysis showed greater epithelial and muscular thickness in cows with high E2, and sperm binding was consistently lower in CL-Ipsi across all incubation times, with the most pronounced differences observed at 12 and 24 h. In conclusion, the endocrine milieu affected the capacity of sperm to bind to BOEC. Therefore, the best in vitro model to evaluate sperm binding as a strategy for fertility assessment is using the oviduct from tracts with DF and without functional CL.
575
项与 雌二醇 相关的新闻（医药）2025-12-14
Vol 648│Issue 8092│4 Dec 2025 摘要
内容摘自
https://www.nature.com/nature/volumes/648/issues/8092
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封面从自动驾驶到人脸识别，计算机视觉是众多人工智能应用的核心技术。但用于训练AI模型的视觉数据常存在问题——许多数据集未经许可就抓取网络图像，这些图像往往元数据不准确且缺乏多样性。为解决这一问题，索尼AI的向爱丽丝及其团队推出了一套遵循最佳实践的图像数据集，涵盖同意、隐私、补偿、安全、多样性及实用性等维度。该数据集名为“公平以人为本图像基准”(FHIBE，发音为“Feebee”)，收录了来自81个不同国家和地区的1,981名人物共计10,318张图像。由于FHIBE对人口统计特征、发色肤色等广泛属性进行了全面标注，研究人员表示该数据集可用于评估人工智能模型的公平性与偏见问题。
This Week
Editorial
Don’t downplay problems of bullying and harassment in academia
切勿轻视学术界中的欺凌与骚扰问题
英国与所有国家一样，必须将营造支持性研究文化作为实现卓越研究的关键要素予以优先重视。
英国学术研究中的霸凌与骚扰问题
英国最大的公共资助机构UK Research and Innovation在2019年证据综述中承认，该国学术研究领域存在严重的霸凌与骚扰问题。然而三个月前政府决定暂停将科研文化质量评估纳入研究卓越框架的做法，被广泛解读为政府未将科研文化视为衡量研究卓越性的关键指标。政府是否应直接干预科研评估方式本身存在争议，但全球范围内政府对科研决策的干预正日益增多。
研究卓越框架的评估体系与影响
该框架采用星级评分制评估研究质量，结果直接影响每年约20亿英镑的资助分配。传统上评估聚焦三方面：科研成果质量、研究环境质量以及科研对社会、环境与经济的影响。英国因其在论文份额与诺贝尔奖数量等国际指标上的突出表现而自豪，周期性科研评估被视为推动卓越科研的重要机制。然而该体系也催生了重视经费收入与发表指标的高校等级结构，这种强调竞争而非合作的环境被部分研究者认为是助长霸凌文化的因素之一。
科研文化评估改革的推进与停滞
经过广泛咨询与国际专家建议，研究卓越框架团队于今年1月宣布将科研文化评估纳入评级体系，强调卓越科研需要支持性与合作性的工作环境。国际顾问建议对成果、影响力以及扩展后的"人员、文化与环境"类别赋予同等权重。经权衡后最终确定三部分权重分别为50%、25%和25%。研究者受邀提交新指标建议，包括性别薪酬差距、晋升数据以及高校对《科研评估宣言》等外部倡议的落实情况。今年早些时候高校还参与了相关指标的试点项目。
改革进程面临的挑战与不确定性
科学部长于9月暂停了这些改革措施。尽管暂停将于下周解除，试点结果仍未公布。研究者正担忧科研文化权重可能被削减。有迹象表明评估框架标题中的"文化"一词甚至可能被删除，尽管支持性文化的要素仍保留在评估组成部分中。此举将传递错误信号，表明在英国高校亟需探讨如何更好处理不当行为之际，当局却在降低科研文化的重要性。
法律规范与制度保障的缺失
关键问题在于，虽然骚扰在英国属违法行为，但职场霸凌却未被法律明确禁止。高校主要通过内部申诉程序处理投诉，由于监管机构等外部组织介入有限，相关数据难以获取。过去十年间成立的学术霸凌受害者支持组织，正呼吁加强对高校内部事件的外部监督。重大变革往往始于微小步伐，将支持性科研文化纳入评估体系正是这样的关键一步。霸凌与骚扰是严峻问题，而科研卓越性与支持性环境并非互斥。英国当局应全力促进两者的协同发展。
World View
Great science happens in great teams — research assessments must try to capture that
伟大的科学成就源于卓越的团队——科研评估必须努力捕捉这种特质
欧洲必须改革科学评价方式。为推动创新，必须改善科研文化。
科研评估体系亟待从个体竞争转向团队协作
当前科研机构、资助体系与荣誉认定仍基于"个体在思想自由市场竞争推动科研进步"的传统范式。然而"大科学"时代的到来凸显了团队合作的重要性：对6500万篇论文、专利及软件产出的分析表明，团队比个体更可能产生颠覆性科学成果；另一研究证实协作型与非等级制文化更能促进创新。但现有评估方式尚未适应这种转变，真正的科学与社会变革不仅需要顶尖科学家，更需要卓越的团队。当前亟待建立针对团队而不仅是科学家个人的评估与激励机制。
欧盟科研评估改革的战略契机
这一倡议已成为丹麦担任欧盟轮值主席国期间的核心议题，也是本周哥本哈根欧盟高水平科研评估改革会议的焦点。超过300位欧洲及全球高校与资助机构代表将共同探讨全球科研评估的未来方向，基于质量、信任与协作原则规划改善科研文化的新路径。虽然优秀团队由胜任的个体组成，但建立包容、高效且富有创造力的文化环境同样关键——这对建设与评估都构成挑战。
构建协作文化的核心建议
首先，资助机构与高校领导必须明确优秀团队的特质。为建立支持协作的环境，领导者需培育清晰的愿景、信任机制与共同价值观，同时聘用具备良好人际交往能力的人才以提升团队包容性与协作氛围。其次，科学界需就团队科研文化评估标准达成共识。尽管个体生产力可通过论文、引用、奖项等指标（虽不完善）衡量，但团队在联合解决问题、协作学习与领导力等方面的表现更难量化。
现有改革倡议的实践局限
过去十年间，强调科研文化变革与奖励公平分配的倡议蓬勃发展。例如《科研评估宣言》汇集资助方、出版机构、专业学会与科学家共同完善评估流程；"推进科研评估联盟"致力于认可科研人员多元化的产出与实践。但当前仍缺乏评估团队文化的具体实施方案。评估联合成果、合作论文、沟通习惯与工作流程是良好起点，但尚不充分。优秀团队需要成员在整合性协作环境中承担不同角色，个体贡献与团队成功都应获得认可。作为蓬勃科研文化的组成部分，各级科研单元领导者应制定明确的协作支持计划。
实施路径与制度保障
要求研究者向资助方阐述团队协作机制、责任与奖励分配方案，有助于识别团队内部多元化的角色、能力与贡献。这将显著改变科研项目设计方式：在依赖首席研究员既往成果的同时，使共同领导者与团队成员的角色更加可见，从而提升参与积极性与包容性。此外，院系应为科研人员提供沟通协作培训，协助新人融入与矛盾化解；团队领导者需制定促进积极群体动态与良好工作环境的策略；研究团队应与资助机构及高校领导开展年度会议，审视协作进展。
评估体系的系统性变革
资助机构与学术机构的评审委员会必须拓宽标准以纳入这些因素。高校通过培育创新为民主建设与经济发展提供关键知识支撑，其使命不仅是培养杰出科学家，更要培育卓越团队。当前高度竞争、迫使研究者耗费大量时间追逐有限指标的模式必须改变。哥本哈根会议将为欧盟委员会制定下一期科研与创新框架计划提供建议，我们需要在全球范围内推动理念向实践转化。
AI reviewers are here — we are not ready
AI审稿人来了——我们还没准备好
人工智能承诺为论文提供快速且礼貌的反馈——但我们首先必须审视审稿人本身。
预印本平台引入AI评审工具的实验性举措
非营利组织openRxiv宣布在其运营的bioRxiv和medRxiv预印本平台中整合人工智能驱动的评审工具。该工具由以色列初创公司开发，可在30分钟内生成生物医学手稿的快速反馈，评估原创性、识别逻辑漏洞并提出实验改进与文本修改建议。这种AI评审机制的吸引力在于其能解决传统同行评审耗时漫长、存在潜在利益冲突等问题，但科学界需警惕在提升流程效率的同时可能引发的科学严谨性风险。
同行评审的双重功能与AI的局限性
同行评审承担着验证常规科学研究与识别突破性发现的双重使命：前者需审查统计方法、逻辑自洽性，后者需评估研究是否突破现有范式。人类评审者原则上能兼顾这两项功能，但大型语言模型主要擅长检查统计、查重及验证引用等常规工作。尽管AI可以解放科学家最宝贵的人力资源，使其聚焦关键科学问题，但其本质是通过训练数据生成"平均评审意见"，无法替代人类基于实践经验与专业知识形成的差异化判断。
AI评审面临的两个核心问题
首先是趋均回归现象。AI评审实质上输出的是"平均评审者"的评估结果，虽能准确预测常规意见，却无法捕捉人类评审因经验差异产生的宝贵"噪声"。研究者对实验可行性、预算约束及技术迭代的实践认知是AI训练数据集难以完全覆盖的。其次是算法完美主义倾向。为展示缺陷识别能力，AI倾向于标记所有潜在问题，可能提出不可行的实验建议或误判创新性。例如测试案例中AI将作者博客上的研究概要误判为已发表成果，并将论文已包含的实验建议为新增内容。
错误容忍度的双重标准与实验契机
AI错误带来的后果可能比人类错误更严重：一次严重失误（如捏造引用、事实误述或幼稚建议）不仅损害单次评审可信度，更可能动摇研究者对评审体系的整体信任。这反映了人类对AI持有更高容错标准的现实。值得关注的是，openRxiv平台因其成功整合预发表与发表后人工评审开放基础设施的既往经验，具备开展AI评审大规模实验的独特优势。通过处理数千份手稿并将AI结果与真实研究者评论配对分析，可系统评估AI工具在验证常规科学与识别突破性工作方面的效能。
构建人机协同评审体系的路径
科学界需建立数据驱动的评估体系，通过大规模实验明确AI在科研评审中的有效边界。理想模式应是算法负责语法层面的规范性审查，人类专注科学意义的深度评判。在获得充分实证证据前，当前探索仍处于信念驱动阶段。实现这一目标需要对评审机制本身进行系统性审视，确保技术革新真正服务于科学严谨性的提升而非削弱。
News in Focus
News
Cyberattacks’ harm to universities is growing — and so are their effects on research
网络攻击对高校的危害日益加剧——其对科研的影响同样如此
黑客正加紧对学术机构发动攻击，以获取宝贵数据并索要赎金。
位于马萨诸塞州剑桥市的哈佛大学于10月遭遇数据泄露事件。图片来源：Ilnur Khisamutdinov/Alamy
高校数据安全事件频发态势
11月10日普林斯顿大学数据库遭黑客入侵，校友、捐赠者及学生个人信息泄露。10月费城宾夕法尼亚大学与哈佛大学亦发生类似数据泄露事件。近年来全球学术机构网络攻击事件持续增加，不仅造成高昂的应急处置成本，更导致教职员工数周乃至数月无法使用电子邮件、科研软件等核心数字服务。网络安全专家指出，当前国际政治格局下，大学因承载重要数据资源而成为极具吸引力的攻击目标。
高校网络安全脆弱性成因
与政府机构及私营企业相比，大学在网络安全领域面临特殊挑战：其存储的员工档案与知识产权具有高价值，但校园数字基础设施往往存在系统老旧、架构复杂、用户群体多元等安全隐患。英国政府去年调查显示，高等教育机构遭受网络安全破坏的比例高达91%，继续教育学院达85%，远高于其他行业。德国高校测试性攻击发现五分之一研究机构存在严重漏洞，97%的大学管理层面临网络攻击风险。
人工智能加剧安全威胁
今年11月疑似国家支持的黑客组织利用人工智能工具实施了首例政府级自动化网络攻击，成功侵入约30个目标机构。英国国家网络安全中心报告证实，黑客已开始运用人工智能提升数据提取、漏洞定位等任务的自动化水平。专家认为尽管对AI工具攻击效能存在争议，但其显著提升了攻击效率与速度。未来AI技术可能大幅增加网络攻击的频率与强度，对高等教育领域构成严重威胁。
防御体系建设与协同机制
当前多数高校已着手加强数字防御，推行多重身份验证等安全措施并提升威胁意识。但专家指出，传统防护手段已不足以应对新型网络攻击。建立弹性防御体系需突破机构壁垒，通过共享安全情报与基础设施实现协同防护。集体防御模式将成为应对日益复杂网络威胁的关键路径，单一机构的孤立防护已难以奏效。高等教育领域需建立行业级联防机制，共同提升网络安全韧性。
A brain implant that could rival Neuralink’s enters clinical trials
可与Neuralink媲美的脑机接口植入装置进入临床试验阶段
神经技术公司Paradromics将开展临床试验，测试其设备能否安全地帮助严重运动障碍患者恢复语言能力。
由神经技术公司Paradromics研发的脑机接口内置电极，可记录大脑皮层神经元的活动信号，并将信息转化为预设的语音模式。图片来源：Paradromics
脑机接口临床试验的监管突破
神经技术公司Paradromics宣布其脑机接口装置获美国食品药品监督管理局批准开展首次长期临床试验。作为Neuralink的主要竞争者之一，该公司计划明年初为两名因神经系统疾病丧失语言能力的志愿者植入设备，旨在验证安全性的同时恢复实时语言交流能力。
技术架构与作用机制
该脑机接口装置采用直径约7.5毫米的铂铱合金硬质微电极阵列，可穿透大脑皮层表面约1.5毫米深度记录单个神经元活动。电极通过导线连接至植入胸部的电源及无线收发装置。初期将在两名志愿者控制唇舌喉的运动皮层区各植入一个电极阵列，当受试者想象朗读指定语句时，系统通过分析神经活动模式学习对应语音特征的神经编码规律。
实时语音合成的创新应用
试验首次将实时合成语音生成作为正式临床目标。当受试者进行想象性言语时，神经活动模式将转化为屏幕文字供确认，或基于受试者历史录音生成实时语音输出。研究同时探索系统通过识别想象性手部运动神经信号控制电脑光标的能力。根据初步结果，试验可能扩展至十名志愿者，通过植入双皮层装置提升信号丰富度并接入更多脑区。
产业竞争格局与技术路径
目前多家公司正在开展与商业化目标相似的植入式脑机接口长期试验。Synchron公司的Stentrode装置将12-16个电极集成于血管支架，通过运动皮层血管记录神经元群体平均活动，初期试验已实现通过想象足部运动控制屏幕选项。Neuralink则采用64条柔性聚合物细丝（每条含16个记录位点）优先获取高带宽单神经元信号，其初期试验针对控制手部的运动皮层，用户通过思维控制计算机与机械手，公司定期报告其脑信息传输速度创纪录。其他在研系统包括多个采用高密度皮层表面电极记录下层神经元群体平均活动的技术方案。
长期安全性与稳定性验证
Paradromics通过绵羊植入实验获得临床前数据：其脑信息传输速率约为其他装置的20倍，植入三年后信号质量未出现显著衰减。公司据此推算装置使用寿命可超过十年。各企业正致力于实现装置微创化、可逆性与可替换性，当前试验同步推进安全性、耐用性与数据速率优化。信号稳定性与装置寿命被视为植入式系统的关键指标，现有动物实验数据展现出积极前景。
临床应用前景与行业展望
随着长期试验持续推进，临床医生与神经科学家将对不同装置进行对比评估。学界期待企业保持技术透明度，未来向学术机构开放设备以开展独立研究。尽管该领域可能出现技术路径的分化，但多种植入式脑机接口临床试验的并行发展受到欢迎。研究者期望未来能为患者提供具有不同技术优势、植入方式各异的多种选择方案，以满足个体化医疗需求。
一项临床试验将评估Paradromics公司研发的脑机接口在植入两名志愿者大脑后的安全性和持久性。图片来源：密歇根大学
‘They don’t have symptoms’: CAR-T therapies send autoimmune diseases into remission
“他们没有症状”：CAR-T疗法使自身免疫性疾病进入缓解期
用于治疗溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和红斑狼疮的基因改造T细胞疗法展现出令人鼓舞的疗效。
CAR-T细胞（如图所示）正被用于治疗自身免疫性疾病。图片来源：Eye Of Science/SPL
CAR-T细胞疗法在自身免疫病治疗中的应用突破
工程化免疫细胞已成功用于治疗溃疡性结肠炎、类风湿关节炎及狼疮等衰弱性自身免疫病。过去三年的十余项研究显示，CAR-T细胞疗法未来或可治疗所有免疫系统攻击机体导致的疾病。该疗法通过改造患者自身T细胞，使其表达嵌合抗原受体，再回输体内靶向攻击B细胞表达的抗原。自2021年德国首次用该疗法治疗重症狼疮患者后，其在免疫疾病领域的应用迅速扩展，目前已进入系统性硬化症、肌炎及类风湿关节炎的I/II期临床试验，狼疮和重症肌无力的III期试验也正在进行中。
临床疗效与治疗机制
参与类风湿关节炎与狼疮临床试验的患者呈现"治愈"迹象：疾病触发因子自身抗体消失，临床症状完全缓解，这是传统治疗未曾观察到的现象。自2017年获批治疗血癌以来，CAR-T疗法已成为多种癌症的常规治疗手段。在溃疡性结肠炎治疗中，一例21岁患者在接受CAR-T细胞输注后实现持续14周的缓解，无需用药且恢复工作能力。研究者计划扩大病例研究后开展大规模对照临床试验。
异体CAR-T治疗的创新探索
研究团队采用供体来源的免疫细胞治疗耐药性狼疮，四例多器官受累狼疮患者在化疗清除白细胞后接受异体CAR-T细胞输注。三个月后所有患者关节炎、血管炎及脱发等症状消失，其中一例达到无药缓解状态，其余三例仅需小剂量激素维持。疗效可能源于CAR-T细胞完全清除了攻击组织的功能异常B细胞，促使免疫系统重建并产生健康的新B细胞。异体CAR-T疗法有望成为可规模化生产的通用型治疗方案，显著降低制备时间与成本。
技术优化与未来展望
研究团队正探索体内生成CAR-T细胞的新方法，以规避传统疗法耗时昂贵的体外制备流程，以及治疗前免疫抑制带来的感染与毒性风险。研究者预测未来几年CAR-T疗法将更广泛应用于慢性自身免疫病治疗，狼疮有望因多项前瞻性试验的积极结果成为常规治疗适应症。尽管已观察到多例治疗后长期缓解病例，但该疗法能否实现永久治愈仍需更多证据。在类风湿关节炎等研究尚不充分的疾病领域，结论为时尚早。这些早期进展标志着临床医学新时代的开启。
Synthetic tongue rates chillies’ heat — and spares human tasters
人造舌头测辣椒辣度——人类品尝师得以幸免
受牛奶降温特性启发的凝胶装置，可评估从温和到危险级别的辣椒辣度。
一名参赛者在中国辣椒吃辣比赛中痛苦地皱起眉头。一种凝胶状的人造舌头能够评估食物的辣度等级，且不会让人感到不适。图片来源：AFP/Getty
基于凝胶的人造舌技术原理
研究团队研发了一种能测定多种食物辣度的凝胶基人造舌装置，其检测范围涵盖从甜椒到四川朝天椒的广阔辣度区间。该成果以仿生学原理为基础，旨在规避人类味蕾风险的同时实现对辛辣食物辣度的精确量化。研究聚焦于辣度这一特定味觉维度，以满足食品工业质量控制对精准测量技术的迫切需求。
仿生设计与作用机制
装置设计灵感来源于牛奶解辣的生物机制。牛奶中的蛋白质成分能改变人体对辛辣感的感知，基于此原理研制的人造舌由含有奶粉、丙烯酸和氯化胆碱的凝胶构成。当电流通过凝胶时，其中的氯离子与氢离子可形成离子导电通路。研究人员将凝胶置于铜片电极之间，并与电流测量工作站连接以监测电导率变化。
辣度检测的分子基础
辣椒素作为辣椒辛辣特性的关键化合物，能与凝胶中的乳蛋白结合形成大分子复合物，从而阻碍离子流动。当人造舌接触辣椒素时，其导电性能随之下降。为建立电流变化与辣度水平的定量关系，研究团队用该装置检测了八种辣椒的辣度，依据电流变化数据构建了从0（无辣）到70（危险级辣度）的量化标尺。
装置验证与应用前景
研究人员使用该装置对辣椒粉、塔巴斯科辣酱等八种辛辣食品进行测试，同时邀请经过训练的人类品鉴员对相同样品进行辣度评级（从无辣到危险级辣度）。结果表明，人造舌对八种食品的辣度排序与人类品鉴组的评估结果高度吻合，验证了其替代人类味觉进行辛辣食品检测的可行性。团队后续计划开发更便捷的便携版本，当前技术挑战在于替代笨重的工作站组件。有学者建议通过扩大测试人群（包括训练有素与未经训练的品鉴者）进一步优化装置标定，提高检测结果的普适性与精确度。
We are all mosaics: vast genetic diversity found between cells in a single person
我们都是马赛克：单个人体内细胞间存在着巨大的基因多样性
技术进步使研究人员能够追踪随时间发生的基因变化。
人类染色体（人工染色）在不同细胞间存在显著差异，这项发现源于对单个人体逾百个细胞中DNA的深入研究。图片来源：Cavallini James/BSIP/Science Photo Library
单细胞基因组测序的技术突破
研究者运用前沿技术对一位74岁男性体内逾百个单细胞完成全基因组测序，揭示了细胞间显著的遗传变异现象：部分细胞出现额外染色体臂或染色体片段缺失，若干细胞完全丢失Y染色体。这项发布于预印本平台的研究（尚未经同行评审）系统描绘了个体内部的遗传变异图谱，标志着耗资1.4亿美元、旨在绘制150名捐赠者19个身体部位细胞突变谱的联盟试点项目正式启动。
嵌合现象与健康关联研究进展
个体细胞间的遗传变异现象被称为嵌合体，其积累过程贯穿生命全程，源于DNA复制修复错误或紫外线、烟草烟雾等环境损伤因素。随着DNA测序技术进步，研究者已明确嵌合现象与癌症发病及血细胞Y染色体缺失导致心血管疾病风险升高等健康问题存在关联。但现有技术难以系统记录这些变异或确定其发生时间节点：常规批量测序法无法检测仅存在于少数细胞的DNA变异，而单细胞RNA测序技术虽日益成熟，却因每个细胞仅含两份基因组拷贝而面临单细胞DNA测序的重大技术挑战。
创新测序方法的应用实践
研究团队采用初级模板定向扩增技术，通过扩增单细胞DNA后进行测序，成功实现了对结肠与肺脏来源细胞的全面分析。该方法不仅能检测DNA序列差异，还可大致推断变异发生时期，并通过突变特征分析追溯潜在诱因——研究发现部分细胞携带烟草烟雾诱导的突变特征。该技术虽功能强大，但对于大规模项目而言可能存在成本与人力投入过高的问题，联盟近期发布的多项研究正在系统评估不同方法对特定科学问题的解答效能。
研究展望与医学意义
后续研究重点将转向解析这些遗传变异对健康的具体影响机制。随着数据积累，研究者期望能优化临床基因组序列解读标准，为癌症等疾病的突变分析提供参照基准。建立"正常"状态的分子定义将成为精准医学发展的关键基础，通过系统比对病理性突变与生理性变异，提升临床基因组分析的诊断价值与预后判断准确性。该嵌合体图谱项目将加速推动个体化医疗与疾病机制研究领域的创新发展。
Features
Will blockbuster obesity drugs revolutionize addiction treatment?
重磅减肥药能否革新成瘾治疗？
科学家正在测试GLP-1类药物是否能帮助减少对香烟、酒精、阿片类药物——以及食物的渴求。
插图：Karol Banach
GLP-1类药物成瘾治疗潜能的发现
2023年4月，神经科学家收到一名成瘾者邮件，其通过使用索马鲁肽成功戒除长期阿片类药物及酒精依赖。近年来类似案例通过线上论坛、减重诊所及媒体报道广泛传播，显示糖尿病与减重药物可能对尼古丁、酒精等多种成瘾行为产生抑制作用。今年初的里程碑式随机试验证实，每周注射索马鲁肽可显著减少酒精摄入量，标志着GLP-1类药物改变物质使用障碍者成瘾行为的首次关键验证。全球现有十余项相关临床试验正在推进，部分结果将于数月内公布。
作用机制的神经科学研究
神经科学家正在揭示这类减重药物通过作用于控制渴求、奖赏与动机的脑区激素受体来抑制成瘾的机制。研究发现GLP-1疗法通过抑制饥饿信号与过度进食的相同脑通路，削弱对酒精、阿片类药物、尼古丁及可卡因的渴求。神经生物学证据表明，食物、性、药物等奖励性物质激活的是同一套神经奖赏系统。部分研究者正在探索该类药物通过影响奖赏相关脑回路治疗痴呆与抑郁的可能性。目前研究仍处于早期阶段，需优先验证其疗效与安全性。
从实验室到公众关注的演进历程
当前GLP-1类药物在成瘾医学领域的热潮历经多年积累。研究者最初为控制2型糖尿病患者血糖开发了模拟GLP-1激素的药物，随后发现其具有抑制食欲与减重效果。这类药物作用于胰腺、肠道及大脑关键奖赏调控区的激素受体，减弱对高热量食物的渴求。2010年代初，研究团队发表系列论文证明该类药物可抑制大鼠对酒精、尼古丁及苯丙胺等兴奋剂的渴求，并能减少类似复吸的动物行为。但当时这些发现在成瘾研究领域未引起重视，制药企业也缺乏兴趣。
临床证据的逐步积累
2015年合作研究首次发现GLP-1受体基因常见变异与饮酒量相关。后续研究显示酒精使用障碍者大脑奖赏相关区域GLP-1受体水平升高，这可能是对酒精抑制体内GLP-1产生的适应性反应。随着动物研究证据的积累，GLP-1与成瘾行为的关联性得到巩固。2023年5月《大西洋月刊》报道服用索马鲁肽者吸烟饮酒欲望减退的现象，成为公众关注转折点。然而早期严格临床试验结果大多令人失望：2022年丹麦研究发现艾塞那肽未能显著减少酒精依赖者的重度饮酒天数，2023年瑞士试验显示度拉糖肽无助于戒烟。但其他研究表明利拉鲁肽可使阿片类药物渴求降低约40%，脑成像显示服用艾塞那肽者观看酒精图片时奖赏相关脑区活动减弱。
新一代药物的临床探索
与索马鲁肽等第二代药物相比，第一代GLP-1化合物效价较低。目前多项临床试验正在检验这些新型药物对物质使用障碍的干预效果。丹麦团队已完成索马鲁肽高剂量对酒精使用障碍合并肥胖者的疗效试验，结果预计2026年初公布。美国两项独立但协同的随机试验分别测试高剂量减重版与低剂量糖尿病版索马鲁肽对中重度饮酒者的影响，第三项试验则采用口服剂型。研究团队通过协调试验设计，旨在厘清剂量与给药方式差异对疗效的影响。所有试验均采用功能性磁共振成像技术捕捉药物对酒精相关提示的脑响应变化，以揭示其阻断酒精渴求的神经机制，并识别药物应答者的脑活动特征。
奖赏系统的神经解剖机制
动物模型研究表明，酒精、尼古丁、阿片类药物等奖励性物质激活相似的神经环路，涉及从合成多巴胺的腹侧被盖区到接收多巴胺信号的伏隔核的通路。GLP-1受体遍布该网络神经元，激活时可减少多巴胺等化学信号传递，降低奖励体验的吸引力。索马鲁肽等药物通过模拟GLP-1作用，钝化多巴胺响应，减弱重复成瘾行为的强迫性。动物研究还显示药物通过作用于杏仁核等脑区GLP-1受体，抑制焦虑、戒断和渴求伴随的压力激素激增。这种既平复渴求又缓解不安的双重作用，可能解释其在动物模型中减少复吸的现象。对于酒精成瘾，药物还可能通过肠道及食欲调节通路发挥作用。
超越成瘾治疗的认知探索
GLP-1与奖赏系统的关联激发了其对其他认知障碍治疗潜力的探索。由于支撑奖赏处理的脑回路同样参与学习、记忆、动机与决策等认知核心功能，部分精神病学家与神经病学家开始探索GLP-1药物治疗阿尔茨海默病及抑郁症等神经精神疾病的可行性。然而临床试验结果目前尚不乐观：索马鲁肽口服剂型在两项大型三期临床试验中未能延缓阿尔茨海默病患者认知衰退；针对抑郁症患者的随机试验显示治疗16周后未能显著改善整体认知表现，但对注意力与记忆特定维度有所提升。研究者认为该药物策略可能填补现有抗抑郁药的疗效空白。
临床应用面临的挑战
研究者指出，这些药物获准用于物质使用障碍治疗仍需大量工作。首先需要大规模随机试验提供明确可重复的证据，证明药物能显著减少摄入量并改善生活质量，仅靠脑活动或渴求程度变化尚不充分。另一障碍在于确保药物对体重和食欲的影响不会使成瘾治疗复杂化。由于许多非法药物使用者因生活方式或药物作用已存在饮食不规律问题，GLP-1疗法可能导致非预期体重减轻、营养不良或衰弱。为降低风险，相关临床试验通常要求参与者超重或患有肥胖症。此外还需评估停药后成瘾行为是否复发。
制药企业的战略布局
大型制药企业已开始涉足该领域。诺和诺德正在测试索马鲁肽单药或联合疗法对酒精相关肝病患者肝损伤及酒精使用的改善效果。礼来公司针对酒精使用障碍者启动了300人规模的试验，测试其同时靶向GLP-1与额外激素通路的实验性减重药物。与此同时，社交媒体上持续涌现药物帮助戒除尼古丁、阿片类药物乃至购物、赌博、咬指甲等强迫行为的个人案例。研究者提醒应谨慎看待这些报道，行为改变可能源于体重减轻而非药物直接作用。但此类案例确实增强了科学研究的紧迫性，今年初启动的200人规模索马鲁肽治疗阿片类药物使用障碍试验，已成为该领域规模最大的学术研究。
This ‘silent’ brain cells that shape our behaviour, memory and health
塑造我们行为、记忆与健康的“沉默”脑细胞
星形胶质细胞占据大脑四分之一体积，但研究人员直到现在才意识到它们的真正价值。
在光学显微镜下，被称为星形胶质细胞的大脑细胞呈现星形。图片来源：Nancy Kedersha/Science Photo Library
星形胶质细胞研究范式的转变
数十年来神经科学家主要聚焦于神经元研究，将其他脑细胞视为支持系统。自2010年代起，记忆研究者开始借助新型分子工具探索星形胶质细胞的作用，其关于该类细胞在学习记忆中的功能发现推动了研究范式的转变。尽管早期面临学术界的普遍质疑，但当前多领域实验室的研究浪潮已证实这些细胞在行为塑造、情绪调节与记忆形成中的关键作用，使其从传统认知中的支持细胞转变为理解脑健康与疾病机制的核心要素。
脑细胞研究的历史轨迹
十九世纪的显微观察已发现哺乳动物大脑中神经元与胶质细胞数量相当，但二十世纪的技术发展使神经元电活动研究成为焦点。通过膜片钳等技术，研究者得以深入探究神经元通过释放谷氨酸等兴奋性神经递质与γ-氨基丁酸等抑制性神经递质形成的复杂网络。与此相对，胶质细胞长期被视为电沉默的支持细胞：少突胶质细胞负责神经元的绝缘包覆，小胶质细胞构成脑内免疫系统，而星形胶质细胞的多重功能则更为隐蔽。
星形胶质细胞功能的发现历程
在显微镜下呈星形的星形胶质细胞分布于神经元与脑血管之间，其早期被发现的功能包括：根据神经元活动调节血流、从血液中输送氧分子至神经元、清除突触周围代谢废物、调节离子浓度以及回收谷氨酸以防止兴奋性回路过度激活。随着细胞钙离子动态测量技术的突破，研究者发现星形胶质细胞通过缓慢的钙信号波动实现细胞间通讯，这些信号驱动着包括神经调质释放在内的多种活动，进而影响神经元、其他胶质细胞及血管的功能状态。
细胞结构与功能的深度关联
显微技术的进步揭示了星形胶质细胞与神经元的紧密空间关系：这些占脑细胞总量四分之一的细胞具有复杂分支结构，其末端叶片状突起仅宽数十纳米，以灌木球状形态无重叠地填充神经元间所有空隙。在人脑中，单个星形胶质细胞可接触多达两百万个突触，且不同脑区存在功能特化的亚型。这种广泛的结构关联具有重要功能意义，星形胶质细胞通过改变突触周围微环境实现对神经元信号的精细调控，这凸显了全面研究所有脑细胞类型的必要性。
生物节律调控机制的突破
星形胶质细胞研究解决了昼夜节律生物学领域的关键谜题：传统认为由γ-氨基丁酸能神经元组成的视交叉上核生物钟，其自主循环机制长期不明。研究团队通过谷氨酸荧光探针意外发现星形胶质细胞释放的谷氨酸呈现与γ-氨基丁酸相反的节律波动，进而证实星形胶质细胞通过昼夜差异化的γ-氨基丁酸摄取系统维持生物钟的周期性运转。
学习记忆过程的调控机制
星形胶质细胞在学习和记忆的精细调控中发挥重要作用。实验发现小鼠星形胶质细胞的钙活动在其接近已知奖赏位置时逐渐增强，但在新环境中未出现相同反应，提示该类细胞参与空间记忆编码。今年公布的研究进一步显示，星形胶质细胞通过持续数小时至数日的慢信号机制，在恐惧记忆的巩固与提取过程中充当"大脑长曝光相机"，有效连接学习与记忆的时间间隔。
神经系统疾病的病理机制
神经元与星形胶质细胞的协同作用促使研究者重新评估脑疾病的发病机制。实验证实星形胶质细胞特定钙信号的调控可诱发或抑制强迫症等精神疾病特征行为，表明其通过修饰神经元回路驱动病理过程。在亨廷顿病研究中，团队发现纹状体星形胶质细胞基因表达异常导致神经元微环境失调，而恢复相关基因表达可改善疾病行为症状，这为早期精神认知症状的治疗提供了新靶点。
阿尔茨海默病中的细胞协同
在阿尔茨海默病小鼠模型中，星形胶质细胞与小胶质细胞形成功能单元共同加速病理进程。研究显示在淀粉样斑块形成前，星形胶质细胞钙信号下降与神经元病理性过度激活同时发生，纠正钙信号异常可使神经元活动正常化并改善睡眠障碍等早期症状。另一项预印本研究通过激活星形胶质细胞钙信号通路，成功恢复了神经退行小鼠模型的正常记忆功能。这些发现表明未来治疗策略需同时靶向所有参与病理的细胞类型。
计算神经科学的整合进展
星形胶质细胞研究热潮正推动计算神经科学领域发展。目前最先进的星形胶质细胞模拟器整合了多源分子、细胞、形态与连接数据，可建模百万级规模的星形胶质细胞-神经元网络。进化生物学视角提示人类星形胶质细胞的结构复杂性可能支持特殊认知能力：实验显示移植人源星形胶质细胞的小鼠在记忆任务中表现显著提升，其细胞在鼠脑中保持了原有的大体积与复杂结构特征。
研究前景与学科共识
历经数十年的边缘化，星形胶质细胞研究现已开辟出多维度科学路径。来自不同领域的实证文献积累使原本持怀疑态度的研究者认识到，这类细胞正在执行值得深入探究的重要功能。随着研究工具的持续创新与跨学科合作的深化，星形胶质细胞在脑功能与疾病机制中的作用将持续拓展我们对神经系统运作原理的理解边界。
Opinion
Comment
A ten-year drive to credit authors for their work — and why there’s still more to do
为作者作品署名而持续十年的努力——以及为何仍有更多工作待完成
明确论文每位作者的贡献信息有助于建立信任、维护学术诚信并推动负责任的研究评估。需要协调各方努力以巩固现有成果。
插图：David Parkins
十年前推出的贡献者角色分类法（CRediT）用14类角色细化论文作者贡献，已覆盖85万篇文献，推动透明署名、性别与跨学科研究，并成为美英等国标准。然而学科差异、幽灵/荣誉署名仍普遍，新兴领域角色缺位，更新靠志愿，资金与全球治理不足；出版机构流程不一，元数据割裂，索引与评价难以贯通。需资助方、出版商、基础设施提供者共投资源，统一实施标准，关联身份、基金等元数据，并支持元科学研究，用证据驱动政策，把署名透明打造成可信学术生态的基石。
Why universities need to radically rethink exams in the age of AI
为何大学需要在人工智能时代彻底重新思考考试
学术界尚未做好准备应对学生使用聊天机器人的增长——但借助合适的人工智能工具，个性化学习很快就能成为现实。
插图：Matt Chinworth
ChatGPT后，九成学生用AI写作业，传统论文评估失灵；高校急需把“写作即思考”升级为“对话即证据”。AI可化身持续对话伙伴，即时追问、捕捉推理轨迹，将多次互动拼成纵向能力画像，取代一考定高低。但通用模型易误读意图、难平衡开放与标准化，需开发教育专用平台，把AI对话数据无缝嵌入课程。高校应转向评估创造力、协作与伦理判断等高阶技能，允许学生与AI共做项目，并将教师培训、AI素养和政策透明化同步推进，让技术成为授权伙伴而非作弊工具。
Correspondence
Alternatives to animal research are not inherently more ethical
动物研究替代方案并非天然更具伦理优越性
两篇关于动物研究改革的评论文章恰如其分地呼吁了科研中的同理心与创新精神。但现阶段终止动物研究为时过早，而被称为新方法学或新型替代方案的其他选择在道德层面也非无可指摘。
动物研究已在严格监管下经过全面审查、合理性论证并规范实施。大多数研究者对其照管的动物怀有真挚的情感关切。因此，伦理挑战不仅在于如何减轻动物痛苦，更在于如何权衡动物研究带来的伤害与依赖不完善替代方案所导致的潜在危害。
包括器官芯片系统、细胞培养和人工智能模型在内的动物研究替代方案前景广阔，但它们尚不能完全取代传统方法。这些方案仅转移了生物医学研究监管中固有的伦理张力，而非真正解决问题。以人工智能为例，其伴随的巨大能耗需求、资源获取不平等及算法不透明性引发新的伦理忧虑。而不完善的替代方案可能产生错误结果并催生盲目自信。
生物医学研究需要的伦理革新，应承认复杂性、拥抱专业判断，并将科学家视为推动普惠伦理进步的合作伙伴，而非需要严格约束的负面角色。
Ease the EU postdoc job market with better routes to innovation
拓宽创新通道以改善欧盟博士后就业市场
《自然》新闻文章指出，欧洲科研资助对处于职业早期科学家的竞争日趋激烈。这反映出欧盟博士后研究人员可获得的产业界和创业机会过少，意味着该地区未能充分发挥其创新潜力。
如果能够获得更多风险投资资金支持并受惠于创新友好型政策，欧盟数千名高技能学者本可开发新一代制造技术、医药产品或量子计算机。新加坡、瑞典和瑞士等国家在没有降低税收或放松安全监管的情况下，仍实现了大量风险资本投资。
欧盟还应延长早期职业及博士后资助期限，并简化相关申请流程。历史上最成功的研究项目并不拘泥于工作模块、时间表或首席研究人员的具体职业阶段。诸如构建通用人工智能等技术项目所需时间将远超大多数资助周期，这需要研究人员能够专注某一问题或灵活转换研究方向，而不必考虑资助评审人、地方立法者或区域限制的变动。美国和中国等主要创新中心已证明，实现跨学界与产业界的人力资本和金融资本流动是可行的。
Memes reveal threats to graduate-student mental health
网络梗图揭露研究生心理健康面临的威胁
学术圈研究生群体正面临全球性的心理健康危机。然而在许多国家，包括我所居住的巴西，关于这一议题的官方数据极为匮乏。在此真空地带，一种强有力的非官方数据集正在兴起——网络上病毒式传播的关于身心耗竭、导师压榨与学术压力的各类梗图。
这些梗图不仅是玩笑，更是一种集体沟通的形式与求助的呐喊。学生们对这些内容产生的即时而广泛的共鸣与转发，为有毒的学术工作文化提供了鲜明且实时的证据。虽然调查数据（在开展此类调查的国家）能够量化焦虑与职业倦怠的普遍程度，但梗图却以更细腻的笔触描绘出冒名顶替综合征、对“不发表就出局”体制性压力的愤世嫉俗，以及在高度竞争环境中深切的孤独感。
高压之下，要求在高影响力期刊发表论文的压力往往与不稳定的资助体系及等级森严的学术关系交织，这使得学生极易沦为导师项目的附庸，将个人职业目标置于次要地位。这些广泛流传的梗图类型，标志着科学家福祉正面临普遍威胁。构建蓬勃科学的未来，有赖于建立不仅关注产出、更能滋养身心健康的研究环境。
WORK
News&Views
Introducing the j-metric: a true measure of what matters in academia
推出j-metric：衡量学术界真正重要事物的标准
科学界已陷入发表数量的痴迷。面对这项新提出的讽刺性提案，我们是否已达到指标化的顶峰？
半个多世纪前，信息科学家Derek De Solla Price观察到科学文献正以每10-15年翻倍的速度呈指数级增长。他未曾料到，这一观察不仅催生了一个研究领域，更孕育出致力于对学术产出的每个维度进行计数、测量、权衡与索引的完整产业。如今的学者不仅从事出版——他们更在"生产"计量指标；不仅开展研究——他们更在"优化"h指数；不仅构思新观点——他们更在维持可观论文产量的同时"最大化"引文数量。
依照英国研究评估框架的标准，这些产出最终被量化为"评估单元"，该国依据此框架向各高校分配20亿英镑的公共科研经费。学者之间不再开展纯粹合作，而是进行"战略性合著"以最大化引文网络效应。至于阅读？在需要精心调校计量指标的时代，谁还有时间阅读？
h指数的崛起：当计量成为文化
这一切始于二十年前看似单纯的构想。加州大学圣地亚哥分校物理学家Jorge·Hirsch提出了简洁优雅的h指数：若学者拥有指数值n，则代表其发表了n篇每篇至少被引用n次的论文。Hirsch在原始论文中建议："对物理学领域而言，h指数达到10-12可作为顶尖研究型大学终身教职评审的参考标准。"借用《权力的游戏》中的经典台词：多么天真的想法。
Hirsch释放的不仅是计量工具，更是一种强迫性机制。十年间，h指数如癌细胞般扩散至各学科领域，并迅速从衡量工具异化为追逐目标。招聘委员会开始按h指数筛选候选人，晋升委员会设定h指数门槛，研究生则以通常用于刷新社交软件的频率和焦虑感反复查看自己的h指数。
计量指标的爆炸式增长
当单一数字无法满足需求时，计量体系的繁衍便不可遏制。h指数衍生出g指数（赋予高被引论文更高权重），继而派生出e指数（统计h指数未涵盖的引文）、a指数（衡量学者顶尖论文的平均被引数）以及m指数（纳入职业生涯时长变量）。如今更涌现出i10指数（至少被引用10次的论文数量）、h核心（构成h指数的核心论文集）和当代h指数（引入衰减函数，默认引文应具有半衰期）。
每个新指标都携带着自洽的逻辑体系、专属计算公式以及"最终捕捉学术影响力本质"的承诺。于我而言，计量指标犹如通过数浪来测量海洋，每个新指标都宣称能比前代更精确地量化波澜。以英国研究评估框架为例，其推出的"影响力案例研究"旨在描述学术圈外的研究影响；澳大利亚卓越研究评价体系引入"研究质量指标"评估跨学科研究质量；《莱顿宣言》甚至不得不提醒学界"定量评估应服务于定性的专家评审"，这好比提醒人们进食需咀嚼般基础。当然，这些计量体系的正当性总被归结为"对纳税人的问责"，仿佛民众深夜辗转反侧时忧虑的是学者的h指数，而非科学家是否治愈了癌症或揭示了意识之谜。
与此同时，出版机构冷眼旁观并从中学习。我们如今身处学术生产的全景监视体系中：每项引用都被计数，每次自引都被审查，每次合作都经过精密的计量优化计算。
j指数的出现：学术分量的重量
在此我郑重提出一个略带反讽的新指标，用以捕捉学术工作中真正重要的维度——物理重量。我称之为j指数，其计算方式具有令人耳目一新的简洁性：
J = W ÷ Y
其中W代表学者撰写所有著作的总重量（千克），Y为获得博士学位后的年数。
请欣赏其优雅的简洁性：我们不再需要担忧引文联盟（学者互相引用以提升引文数）或通过自引操纵体系。j指数对此类操作完全免疫——除非将著作印刷在加厚纸材上，但这可通过制定严格的用纸重量规范予以杜绝。从积极角度看，学者们将不再执着于平装版本：想想我们能拯救多少树木！
j指数承认了众所周知却鲜被言明的事实：真正的学术具有分量。普林斯顿大学出版社出版的那些庄重厚重、注释详实的专著，理应比散落于各期刊如学术彩纸般的轻量级论文更具价值。持续产出厚重著作的学者不仅展现了智力容量，更彰显了体力耐力——将那些手稿搬运至出版社绝非易事。
该指数同时解决了跨学科比较的永恒难题。我们不再需要纠结计算机科学家与历史学家的引用模式差异，或医学研究者团队合作与哲学家孤军奋战间的发表模式区别。一公斤哲学著作的重量与一公斤物理学著作完全相同。
深层症结：当一切可计量之物皆须计量
对计量指标的痴迷导致我们将学术研究标准化到如此境地：无论成果代表数年档案研究还是周末数据修饰，论文就是论文就是论文。随着学术界步入"麦当劳化"——遵循快餐行业的效率至上、可计算性、可预测性与控制原则——这句问候语变得意味深长："您需要加引文吗？"
学术出版中的博弈手段层出不穷：引文联盟、评审圈子（学者相互给予有利评审以推进彼此事业），以及各类操纵指标的计谋。我们建立的这个过度聚焦计量的体系，已在无意中激励了学术腐败。
这令人想起关于苏联工厂的都市传说：当生产配额以吨计量时，工厂便制造出一枚巨型铁钉。我们收获所计量之物，而如今我们计量的对象正是计量本身。
Research
News&Views
Fall-prevention clinical trial in rural China shows promising results
中国农村地区跌倒预防临床试验取得令人鼓舞的结果
跌倒可能导致改变人生的骨折甚至死亡。一项临床试验表明，通过采取特定措施降低跌倒风险取得了成功。
图| 中国乡村中一位使用拐杖的男子。图片来源：Grant Faint/Getty
循证医疗干预的临床价值
基于循证医学的医疗举措具有重要临床意义。跌倒是导致老年人严重损伤的主要原因之一，因此需要经过验证的干预策略以降低跌倒风险。
临床试验设计与实施
该开放集群随机对照试验在中国四个农村省份开展，纳入了2610名60岁以上且自我报告过去12个月内至少跌倒一次的参与者。以村庄或社区为单位进行随机分组，所有参与者均知晓所在组别分配情况。村级卫生服务人员负责实施干预方案，该方案整合了标准化健康教育及七项改善平衡与功能的训练动作，改编自新西兰开发的奥塔哥运动方案。
干预方案的具体内容
干预组参与者每月参加由村级卫生人员指导的集体锻炼课程，并通过预录视频进行家庭训练。每季度在课程中穿插包含防跌倒知识（如鞋具选择、家庭环境风险规避）的健康教育视频。对照组仅接受健康教育而不参与运动训练。
试验设计的科学优势
该试验采用集群设计并具备大样本量，适合评估整合至现有医疗体系的干预措施。研究严格遵循临床试验报告统一标准，确保随机对照试验报告的清晰性与透明度。
干预效果的核心发现
试验结果显示运动结合健康教育能显著降低老年人跌倒发生率，与既有文献结论一致。干预使至少发生一次跌倒的参与者比例显著下降，运动组跌倒风险较对照组降低33%。在跌倒频率及导致损伤的跌倒发生率等其他指标上也观察到积极效果。超过80%的参与者完整坚持为期一年的干预方案，高依从性增强了研究结果的现实意义。
基层医疗体系的整合实践
该研究突出展示了如何通过技术培训或具有实践经验的基层卫生人员（非医学院培养的医生）将简易干预措施融入现有国家照护体系。村级卫生工作者为农村老年人提供便捷可及的基础医疗服务，证明无需专业设备或训练有素的医师也能取得良好效果。
本土化适配的创新策略
干预方案根据社区文化进行适应性调整，包括采用同伴故事形式的健康教育视频，以及结合农历与公历的跌倒记录日历。这些改良提升了干预措施的现实适用性与参与者接受度。
研究的全球健康意义
全球每年约68.4万例跌倒致死事件中超过80%发生在中低收入国家。该研究表明通过对现有照护体系进行简易调整而非建立全新治疗路径，可使循证照护在农村环境中实现可及性、经济性与可接受性的统一。
研究存在的局限性
尽管日历记录法是实用且可接受的跌倒自我报告方式，但每季度回收日历可能引入回忆偏倚。参与者与实施者知晓分组情况也可能导致表现偏倚。干预虽报告了平衡能力与下肢力量的改善，但在计时起走测试中未观察到功能移动能力的统计学显著变化，可能源于运动强度或进阶设计的不足。
方案报告规范性的缺失
研究未采用干预描述与复制模板清单报告干预要素，缺乏关于干预保真度、课程出勤率及运动剂量与进阶方案的具体信息，这为研究复现带来困难。特定地区背景（如中国农村卫生体系与村医角色）可能影响试验结果，因此该干预在城镇环境或其他国家的效果可能不同。
结论与展望
尽管存在上述局限，这种低成本的教育与运动结合模式在资源有限地区及中低收入国家易于实施。将此类模式整合至医疗体系，有望变革预防保健体系并优化老年人群的健康老龄化进程。
Stop the nonsense: genome editing creates potentially therapeutic transfer RNAs
停止无稽之谈：基因组编辑技术创造出具有潜在治疗价值的转移RNA
基因组编辑技术已被用于生成一种能够克服“无义”基因变异有害影响的转移RNA——这可能是治疗多种疾病的潜在疗法。
罕见病治疗的未满足需求
全球已发现超过7000种罕见病，累计影响3亿患者，其中仅约5%的疾病拥有有效治疗方案。应对这一未满足医疗需求的最有效策略是开发可同时治疗多种罕见病的广谱疗法。例如许多疾病与基因变异相关，其中11%属于导致蛋白质合成提前终止的“无义”突变。
无义突变的分子机制
信使RNA通过密码子编码蛋白质氨基酸序列。正常终止密码子指示核糖体停止蛋白质合成，而无义突变会使编码氨基酸的密码子因单个核苷酸替换而形成错误放置的提前终止密码子。该突变会触发无义介导的mRNA降解途径，导致异常mRNA被降解或翻译产生截短且功能缺陷的蛋白质，进而引发健康问题。
无义突变抑制治疗策略
无义抑制疗法旨在通过限制提前终止密码子处的翻译终止来恢复全长蛋白质表达。终止密码子的识别依赖eRF1和eRF3蛋白复合物，但近同源tRNA可能竞争性结合提前终止密码子，通过通读机制使携带该突变的mRNA翻译为全长蛋白质。由于正常终止密码子较不易发生通读，该机制具备治疗应用潜力。
抑制性tRNA的技术演进
人工改造的近同源tRNA可识别提前终止密码子的全部三个核苷酸，称为抑制性tRNA。虽能在细胞和动物模型中有效促进通读，但其临床应用受限于治疗效能不足及核酸药物递送困难。为提高表达量而进行的过度表达会导致全局翻译缺陷和细胞毒性。
先导编辑介导的通读技术突破
研究团队采用先导编辑技术将天然tRNA转化为抑制性tRNA。通过对数千种tRNA变体进行筛选，鉴定出靶向UAG型提前终止密码子的高活性抑制性tRNA。利用先导编辑技术将该优化序列整合至人类基因组，在携带不同疾病相关提前终止密码子的人源细胞系中恢复了20-70%的蛋白质正常功能。
动物模型验证与安全性评估
在黏多糖贮积症I型小鼠模型中，该技术使靶酶活性恢复至正常水平的8%，显著降低了糖胺聚糖的有害积累并缓解疾病表型。体外实验显示该方法未引起非靶向基因编辑、非靶基因转录水平改变或tRNA稳态失衡，且在治疗后的细胞和小鼠中未检测到正常终止密码子的非预期通读。
广谱适用性验证
通过对嵌入天然mRNA序列的14747个UAG密码子进行筛选，平均通读率达69%，表明该技术对多数序列具有抑制终止作用。在囊性纤维化相关CFTR基因变体测试中，成功实现15个提前终止密码子的通读，使CFTR蛋白表达最高恢复至正常水平的14%。
技术局限与发展方向
提前终止密码子通读过程中插入的氨基酸可能影响蛋白质稳定性与功能，因此该抑制性tRNA难以对所有UAG变异编码蛋白实现功能最优恢复。需进一步开发靶向UAA和UGA等其他类型提前终止密码子的优化抑制性tRNA。虽然理论上通过基因组编辑转化的抑制性tRNA可实现体内持续稳定表达，但仍需长期动物研究验证其稳定性和安全性。
临床转化的挑战
与其他无义抑制疗法相同，该技术需要恢复靶蛋白功能的临床相关水平。在黏多糖贮积症I型模型中，恢复8%的酶活性即可缓解症状，但对于需要更高蛋白功能阈值才能纠正的遗传病，当前效能仍显不足。未来需进一步提升抑制性tRNA的疗效和效能，而实现抑制性tRNA在正常水平下的持续表达，已使该疗法的临床应用前景迈进重要一步。
图| 通过基因组编辑生成的抑制性转移RNA。a，细胞内的蛋白质合成过程始于核糖体机器解码信使RNA序列，从而确定应将哪种氨基酸接续添加到由转移RNA携带的生长中的蛋白质链上。许多基因变异体含有过早终止密码子（PTCs）——这三联核苷酸序列在转录为信使RNA时，会导致蛋白质合成在完整蛋白质生成前终止。b, Pierce等利用基因组编辑技术，将天然表达的tRNA转化为可识别特定类型PTC的抑制剂tRNA（sup-tRNA）。在蛋白质合成过程中，抑制性tRNA会结合PTC并向蛋白质链添加氨基酸，从而使合成过程得以绕过PTC继续进行，最终生成完整长度的蛋白质。此类抑制性tRNA有望用于治疗与含PTC基因变异相关的疾病。
Ethically sourced image data set encourages fairness in AI research
伦理来源的人像数据集推动人工智能研究公平性
人工智能系统依赖的数据往往缺乏多样性，延续偏见并侵犯知识产权。伦理人像数据集正致力于解决这些问题。
计算机视觉数据集的伦理困境
计算机视觉领域的突破性应用通常依赖基于互联网海量数据训练的机器学习模型，这推动了人脸识别、行为分析及视觉搜索引擎等系统的广泛应用。然而，对互联网数据的过度依赖也引发了涉及用户、数据提供者及开发者的系列伦理失范问题。
公平性基准数据集的创建
为帮助机器学习工程师规避伦理风险，索尼公司研究团队构建了名为“公平人本图像基准”的人类图像数据集。该数据集包含来自全球81个地理区域的1981位个体的10318张图像，其构建过程兼顾多样性体现、偏见缓解、知识产权保护与知情同意原则。
数据集的演化历程与影响
2009年发布的ImageNet数据集通过整合社交媒体等平台的公开图像，极大简化了算法训练与评估数据的获取流程。与之配套的年度竞赛推动了视觉识别算法的标准化评估，其中2012年AlexNet模型的突破性表现使深度学习成为主流，也确立了标准化基准在领域进展评估中的核心地位。
数据集中的伦理缺陷显现
随着时间推移，这一数据体系逐渐暴露出严重伦理问题。研究指出ImageNet及同类数据集存在明显偏见，甚至可根据图像特征反推其来源数据集。更严重的是，在人物数据集中发现的种族偏差导致基于机器学习的人脸分析系统出现缺陷。为追求多样性而盲目扩展数据规模的做法，反而使部分人群在网络固有偏见影响下呈现模式化甚至低俗形象。此外，数据集构建者普遍忽视照片所有者的知情同意权，使原本被视为规范的操作面临法律审查。
公平性基准数据集的构建原则
现有数据集构建往往缺乏系统的伦理考量框架，未能确保其构成及对计算机视觉模型公平性评估的适用性。Xiang等人在构建特定人物数据集时，同时兼顾数据构成与公平性评估适用性。通过聚焦人物图像，能在计算机视觉最敏感场景中对公平性干预措施进行压力测试。FHIBE采用志愿者授权提供的照片，参与者可自主标注姿势、互动状态、年龄、血统及代词偏好等属性。这种自报告数据采集模式避免了外部标注者引入的偏见，同时记录了发型、瞳色等个体特征以及面部身体的像素级标注，为评估现有AI模型预测效果提供基础。
数据集在模型评估中的应用发现
此类特定人物数据集可用于评估人脸识别、面部特征解析、姿态估计及视觉问答等常见任务模型。研究发现，对于专用型窄模型，当结合血统与代词等多重敏感属性分析人物外观时，模型对某些人群的性能存在显著差异。对于通用型基础模型，视觉语言模型在涉及性别预测或考量的指令中表现出对特定人群的偏见，例如BLIP-2模型将“女性身份”直接关联到“值得喜爱”的特征判定。
数据集的局限性与挑战
FHIBE虽能有效揭示AI模型的公平性问题，但其万张级别的数据规模无法满足模型训练需求：基础模型需要互联网级数据量，窄模型也需远超现有规模的数据点。此外，该数据收集方法耗时数年且成本超过75万美元，意味着伦理导向的研究者需开发替代性的模型训练策略。
自报告标注体系的价值与争议
研究团队强调自报告标注相较于外部标注的优势，特别是在性别等具有社会维度的视觉属性方面。虽然允许参与者自主描述具有积极意义，但模拟他人对人脸与身体的判断（如社会心理学研究范式）同样具有科学价值。若要在实现公平性的同时准确复现生物视觉系统工作机制，或许需要同时保留主体标注与外部标注数据。尽管如此，该研究仍以可操作化的方式将技术伦理付诸实践，迈出了重要步伐。
图| 公平人类中心图像基准（FHIBE）数据集中的图像。Xiang等人提出了一个包含逾10,000张图像的数据集（FHIBE），旨在促进计算机视觉领域（人工智能中涉及图像解读与分析的领域）的公平性。作者在征得全球各地人士同意后，收集了多样化的肖像图像，并附有自我申报的标注信息，涵盖人口统计属性、外貌特征、姿势姿态、与其他主体及物体的交互关系，以及环境特征。该数据集还包含标准化像素级标注，涵盖面部与身体边界、肢体及面部特征分割、关键点（如关节与面部特征点）以及面部身体几何结构等要素。FHIBE可用于评估现有视觉识别任务人工智能模型的公平性。
Pancreatic cancer relies on opposing signalling pathways to drive its cellular diversity
胰腺癌依赖于相互对抗的信号通路来驱动其细胞多样性
胰腺癌中上皮细胞与间质细胞之间的相互作用导致预后不良。该信号传导的分子机制现已揭示。
肿瘤进展与播散的影响因素
肿瘤进展与播散受多种因素调控，包括细胞间通讯、肿瘤异质性（即癌症中存在不同细胞谱系）以及细胞状态的可塑性。细胞可塑性常与上皮-间质转化过程相关联，该过程指上皮细胞失去原有特性并转变为间质样细胞。上述因素共同导致不良预后。
胰腺导管腺癌的异质性与可塑性
在胰腺导管腺癌中，肿瘤异质性与细胞可塑性迅速形成，导致早期远处转移和标准治疗耐药等严重后果。因此，干预细胞间通讯并限制细胞可塑性可能是预防和逆转这些结局的关键。
GREM1与SPP1的拮抗调控机制
既往研究表明GREM1蛋白通过维持细胞上皮状态促进胰腺癌异质性。Li等通过整合小鼠模型、类器官培养和临床数据分析，揭示胰腺癌细胞利用分泌蛋白GREM1与SPP1的拮抗功能，通过双向信号传导维持上皮与间质细胞共存状态，共同驱动肿瘤进展与转移。
基因工程模型验证关键分子功能
研究显示，敲除编码SPP1的基因Spp1或编码其受体整合素β3的基因Itgb3可阻断间质细胞形成从而抑制转移；而敲除Grem1基因则导致上皮细胞向间质转化并增强转移能力。这表明GREM1与SPP1通过精细平衡调控细胞命运决定。
SPP1-ITGB3信号轴的作用机制
上皮细胞高表达分泌的SPP1与间质细胞表面的ITGB3结合，激活NF-κB信号级联反应，诱导Bmp2和Grem1表达并抑制Spp1表达，最终形成稳定的间质细胞状态。该调控网络形成具有等级依赖性的信号环路。
双分子平衡调控肿瘤细胞组成
研究表明SPP1与GREM1的水平平衡直接影响上皮-间质细胞比例。当上皮细胞同时缺失Spp1和Grem1时会完全转化为高转移性间质细胞；而在Grem1单等位基因缺失背景下敲除Spp1，则可恢复原始肿瘤的异质性状态。
靶向治疗的潜在价值
靶向SPP1的抗体治疗能显著抑制PDAC模型肝肺转移，尽管对原发瘤生长影响有限。这提示针对SPP1、BMP2和ITGB3的联合治疗可能成为抑制转移的新策略。
异质性起源与调控网络的复杂性
肿瘤初始异质性形成的触发因素尚待阐明。上皮-间质细胞间的双向信号传导需要SPP1+/ITGB3-与SPP1-/ITGB3+/GREM1+两类细胞群共存，该过程可能受TGF-β等可塑性调控因子影响。同时，上皮细胞对SPP1信号不应答及间质细胞在GREM1高表达下仍维持BMP信号活性的机制仍需解析。
肿瘤微环境的调节作用
肿瘤基质细胞组成可能通过影响GREM1、BMP2和SPP1的信号响应参与调控PDAC异质性。值得注意的是，Spp1和Itgb3缺失不仅降低肿瘤细胞间质标志物VIM水平，也影响基质细胞，提示其对肿瘤-基质通讯的潜在调节作用。
肿瘤异质性的生物学意义
临床证据表明上皮-间质细胞混合存在的异质性状态反映癌细胞对微环境变化的适应能力。当细胞被锁定于单一状态时转移能力下降，而状态转换灵活性则促进转移。例如抑制EMT关键转录因子ZEB1可削弱转移能力，印证可塑性调控的治疗潜力。
研究启示与展望
该研究阐明肿瘤异质性和细胞可塑性在癌症进展中的核心作用，强调针对细胞通讯和肿瘤细胞可塑性开发新型治疗策略的必要性。深入解析局部SPP1、GREM1和BMP2浓度梯度如何塑造并稳定细胞状态，将为精准干预提供理论基础。
图| 胰腺癌中的双向细胞通讯。Li等研究了在胰腺癌小鼠模型中，上皮细胞与间质细胞这两种细胞类型如何维持其特性。这种细胞多样性（异质性）有助于癌症的生长和扩散。研究人员发现，上皮细胞表达的SPP1蛋白会与其他肿瘤细胞（这些细胞会转化为间质细胞）表面的ITGB3受体结合。在间质细胞中，SPP1激活ITGB3后，通过转录因子蛋白NF-κB介导信号传导，从而驱动Bmp2和Grem1基因表达，同时抑制Spp1基因表达。间质细胞高表达的GREM1蛋白可结合并捕获BMP2蛋白，通过阻断上皮细胞中BMP受体的信号传导来抑制BMP2作用。
Articles
Co-option of an ancestral cloacal regulatory landscape during digit evolution
指趾进化中古老泄殖腔调控网络的协同借用
摘要
脊椎动物进化过程中从鳍到四肢的转变，是研究发育如何推动演变的经典范例。在此背景下，通过分析Hox基因的调控机制来推断进化轨迹，对于解释新特征的起源至关重要。在四足动物中，Hoxd基因在发育指趾中的转录依赖于一组增强子构成的大型调控网络。斑马鱼虽无指趾，却存在同线性的对应调控区域，这暗示了远端鳍与四肢之间可能具有深远的同源性或共享的发育基础。然而，这一调控程序如何演化形成仍未得到解答。我们通过基因工程手段评估了斑马鱼Hoxd调控网络的功能，系统比较了完全删除这些区域的影响。结果显示，与小鼠不同，删除斑马鱼的这些区域并不会破坏远端鳍发育过程中的hoxd基因转录。相反，我们发现这一缺陷导致了泄殖腔内基因表达的丧失——泄殖腔是与哺乳动物尿生殖窦同源的结构，且远端hox13基因对于泄殖腔的正确形成至关重要。鉴于小鼠尿生殖窦中的Hoxd基因调控同样依赖于控制指趾发育的同一染色质结构域内的增强子，我们提出假说：现今在四肢远端活跃的调控网络，是四足动物整体借用其祖先泄殖腔原有调控机制而形成的。
Integration of hunger and hormonal state gates infant-directed aggression
饥饿状态与激素状态的整合调控母性攻击行为
结合行为学、环路水平和细胞水平的研究方法，证明了丘脑下部神经元如何整合饥饿和发情状态，从而驱动雌性小鼠与幼崽互动方式的转变。
摘要
社会行为在很大程度上受个体内部生理状态的影响。尽管我们对饥饿、应激或觉醒等单一状态如何调控行为已有深入认识，但动物在任意时刻都同时处于多种生理状态。关于这些独立状态如何在大脑中进行整合，以及这种整合如何影响行为的神经机制，目前仍知之甚少。本研究揭示了饥饿状态与动情周期状态如何共同作用于内侧视前区神经元，从而调控母性行为。研究发现，饥饿会促使通常无攻击行为的处女雌性小鼠对幼崽表现出攻击行为。这一行为转变是通过抑制内侧视前区神经元实现的，该抑制过程由弓状核中表达Agouti相关肽的神经元释放神经肽Y所驱动。饥饿诱发攻击行为的倾向受生殖状态调控：内侧视前区神经元能够感知动情周期中孕激素与雌二醇比例的变化。饥饿与动情状态共同作用于超极化激活的环核苷酸门控通道，该通道决定了内侧视前区神经元的基线活动水平与兴奋性。通过微型内窥镜成像技术，我们在活体实验中证实了这些发现，揭示了内侧视前区神经元编码了针对幼崽攻击行为的状态特征。这项工作从机制层面阐明了多种生理状态如何整合以灵活调控社会行为。
The astrocytic ensemble acts as a multiday trace to stabilize memory
星形胶质细胞集群通过形成多日印记以稳定记忆
情感体验引发星形胶质细胞信号，形成一个由重复体验导致的继发性星形胶质细胞状态变化所强化的集合体，从而导致记忆稳定。
摘要
被唤起的记忆会暂时进入不稳定状态，需要重新巩固才能维持。对于关乎生存的重要经历（这类经历通常具有情感显著性且可能重复发生），其记忆的巩固机制尚不明确。本研究鉴定出一种星形胶质细胞集群，其经情感经历诱导而处于转录预激活状态，并在重复经历中被功能性地触发，从而稳定了易变的记忆。通过一种新颖的全脑Fos标记与成像方法，我们发现星形胶质细胞Fos集群优先出现在具有神经元印迹的脑区，且在恐惧记忆唤起时的分布范围比条件反射训练时更为广泛。我们阐明了该星形胶质细胞集群的诱导机制，包含两个步骤：第一步是初次恐惧经历引发持续整日的缓慢星形胶质细胞状态变化，伴随去甲肾上腺素受体表达上调；第二步是在记忆唤起（即重复经历）期间增强的去甲肾上腺素响应，使星形胶质细胞能够整合来自局部印迹和远程去甲肾上腺素能投射的共现信号，从而诱导次级星形胶质细胞状态改变，包括上调Fos及神经调节分子IGFBP2的表达。对星形胶质细胞集群信号传导进行药理学和遗传学扰动，可调节神经元印迹以及记忆的稳定性与精确性。因此，星形胶质细胞集群在经历依赖性神经活动后，于特定星形胶质细胞亚群中形成持续多日的印记，这类印记能够捕捉未来重复发生的经历，进而实现记忆的稳定化。
Lymphoid gene expression supports neuroprotective microglia function
淋巴基因表达支持小胶质细胞的神经保护功能
表达PU.1low CD28的小胶质细胞可能在阿尔茨海默病中充当抑制性细胞，通过减少神经炎症和淀粉样蛋白斑块负荷来缓解疾病进展，表明潜在的免疫治疗方法。
摘要
小胶质细胞作为大脑的固有免疫细胞，在阿尔茨海默病的发展进程中起着关键作用。该疾病中，小胶质细胞对淀粉样斑块的响应既可能表现为神经保护性，也可能呈现神经毒性。本研究发现，小胶质细胞的保护功能受转录因子PU.1调控，该因子在小胶质细胞接触斑块后表达下调。降低小鼠小胶质细胞的PU.1表达可减轻淀粉样蛋白病理严重程度，这一过程与免疫调节性淋巴受体蛋白的表达相关，其中尤其重要的是T细胞活化关键表面受体CD28。在斑块周围少数PU.1低表达的小胶质细胞亚群中，CD28特异性缺陷会引发广泛的炎症性小胶质细胞状态，并伴随淀粉样斑块负荷的增加。我们的研究结果表明，表达CD28的PU.1低水平小胶质细胞可能通过发挥抑制性功能，减轻神经炎症程度，从而延缓阿尔茨海默病的进展。CD28及其他淋巴共刺激/共抑制受体蛋白在调控小胶质细胞响应中的作用，为通过增强保护性小胶质细胞功能治疗该疾病提供了潜在的免疫治疗新途径。
Enteropathogenic bacteria evade ROCK-driven epithelial cell extrusion
肠道致病菌通过逃逸ROCK驱动的上皮细胞挤出过程实现免疫逃逸
细菌泛素连接酶NleL通过抑制细胞焦亡和防止受感染的肠上皮细胞被挤入肠腔并随粪便排出，从而逃避宿主防御机制。
摘要
多种病原体编码的毒力因子能够抑制宿主细胞的死亡程序——包括凋亡、焦亡和坏死性凋亡——这些程序原本负责清除被感染的细胞。在肠道中，将受感染细胞挤出至肠腔进行清除为宿主提供了额外的防御机制，但此前尚未发现靶向该过程所需细胞骨架变化的毒力机制。本研究发现，大肠杆菌泛素连接酶NleL能够抑制肠道上皮细胞的挤出过程，其机制是通过蛋白酶体途径降解caspase-4、ROCK1和ROCK2蛋白。在培养的肠道上皮细胞中敲除Rock1和Rock2基因，会显著减弱炎症小体诱导的上皮细胞挤出效应。此外，肠道上皮细胞特异性缺失Rock1和Rock2的小鼠，在限制结肠中啮齿柠檬酸杆菌数量方面比野生型小鼠效果更差。值得注意的是，与野生型菌株相比，NleL缺陷型啮齿柠檬酸杆菌会引发更显著的上皮细胞挤出效应，导致感染小鼠结肠内的细菌定殖量降低。本研究揭示了宿主与病原体之间围绕宿主上皮屏障动态调控展开的进化博弈。
Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing
微环境特异性真皮巨噬细胞缺失加剧皮肤毛细血管老化
毛细血管相关巨噬细胞随时间选择性丢失，导致老年小鼠血管修复受损和组织灌注减少。
摘要
所有哺乳动物器官都依赖于驻留的巨噬细胞群来协调修复过程并维持组织特异性功能。功能各异的巨噬细胞群分布于特定的组织微环境中，通过局部增殖和单核细胞招募共同维持其数量稳定。巨噬细胞数量与功能的下降与多种年龄相关病理变化相关，包括动脉粥样硬化、癌症和神经退行性疾病。然而，衰老组织中调控巨噬细胞组织结构和补充更新的机制在很大程度上尚不清楚。本研究显示，毛细血管相关巨噬细胞会随年龄增长而选择性丢失，导致老年小鼠血管修复功能受损和组织灌注减少。为探究驻留巨噬细胞的体内行为，我们采用活体双光子显微镜对小鼠皮肤毛细血管丛进行无创成像——这是一个空间结构明确的血管微环境，会随年龄增长发生稀疏化和功能衰退。研究发现，毛细血管相关巨噬细胞的丢失速率超过毛细血管本身的损失，导致小鼠和人类均出现巨噬细胞缺失的血管微环境。毛细血管相关巨噬细胞的吞噬活性对局部毛细血管血流阻塞的修复至关重要，使得巨噬细胞缺失的微环境在稳态维持和损伤条件下均表现出特异性脆弱性。我们的研究表明，驻留巨噬细胞的稳态更新机制并不如既往认知那般精确调控。具体而言，在无损伤或缺乏集落刺激因子-1等生长因子增加的条件下，邻近巨噬细胞不会通过增殖或重组来补偿缺失的巨噬细胞。巨噬细胞更新能力的这些局限性可能是组织衰老过程中的早期可干预因素。
Spatial metabolic gradients in the liver and small intestine
肝脏与小肠中的空间代谢梯度
绘制小鼠肝脏和肠道的空间代谢梯度图，确定了果糖诱导的肝脏代谢局灶性紊乱。
摘要
哺乳动物细胞的特性取决于其在器官内的位置。肝脏中门静脉周围肝细胞与中央静脉周围肝细胞的基因表达存在差异，小肠中从隐窝到绒毛顶端的基因表达也不同。组织空间结构的一个关键要素可能与代谢有关，但目前对空间代谢的直接评估仍然有限。本研究绘制了小鼠肝脏和肠道内的空间代谢梯度图谱。我们开发了一套整合的实验-计算工作流程，利用基质辅助激光解吸/电离成像质谱、同位素示踪和深度学习人工智能技术。超过90%的被测代谢物在肝脏小叶和肠绒毛中显示出显著的空间浓度梯度。在肝脏中，三羧酸循环代谢物及其来源于谷氨酰胺和乳酸的同位素标记主要分布于门静脉周围区域。能量应激代谢物，包括单磷酸腺苷，同样富集于门静脉周围，这与该区域的高能量需求相符。在小肠中，三羧酸循环中间产物苹果酸和柠檬酸呈现相反的空间分布模式：基于同位素示踪结果，苹果酸主要分布于绒毛顶端，与顶端较高的谷氨酰胺分解代谢相对应；而柠檬酸则富集于隐窝，与隐窝的乳酸氧化代谢特征一致。最后，我们探究了致肥胖膳食糖果糖的代谢去向。在小肠中，口服果糖在绒毛底部的分解代谢速度快于绒毛顶端。在肝脏中，果糖来源的碳以果糖-1-磷酸形式积聚于中央静脉周围区域，并引发该区域的腺苷三磷酸耗竭。本研究既提供了关于肠道和肝脏代谢空间组织结构的基础知识，也揭示了果糖诱导的肝脏代谢局部紊乱现象。
Prime editing-installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing
通过先导编辑技术构建的抑制性tRNA实现疾病普适性基因组编辑
一种利用先导编辑将内源性tRNA转化为抑制性tRNA的新策略，显示出对多种由提前终止密码子引起的遗传疾病的治疗潜力。
摘要
碱基编辑与先导编辑等精准基因组编辑技术能够纠正大多数致病性基因变异，但由于需要为每个突变开发新的治疗制剂，其广泛应用受到阻碍。对于由提前终止密码子引起的疾病，抑制性tRNA提供了一种更具通用性的策略。然而，现有利用抑制性tRNA进行治疗的方法需要终身给药，或疗效有限而必须进行可能具有毒性的过表达。本研究提出"先导编辑介导的提前终止密码子通读"策略，通过利用先导编辑将非必需的内源性tRNA永久转化为优化的抑制性tRNA，从而以疾病普适性的方式拯救无义突变。通过对全部418种人类tRNA的上千种变异体进行迭代筛选，我们鉴定出抑制性tRNA潜力最强的tRNA。我们优化了先导编辑工具，成功在单一基因组位点安装工程化抑制性tRNA而无需过表达，并在Batten病、Tay-Sachs病和囊性纤维化的人类细胞模型中观察到提前终止密码子的高效通读与蛋白功能恢复。通过体内递送单一先导编辑器，将小鼠内源性tRNA转化为抑制性tRNA，在Hurler综合征模型中显著挽救了疾病病理表型。该策略未检测到对天然终止密码子的通读，也未引起显著的转录组或蛋白质组变化。我们的研究结果表明，仅需单一物质组成即可治疗多种遗传疾病的普适性治疗性基因组编辑策略具有广阔前景。
SPP1 is required for maintaining mesenchymal cell fate in pancreatic cancer
SPP1是维持胰腺癌间质细胞命运所必需的
细胞因子GREM1和SPP1的相互旁分泌调控介导了胰腺癌中间充质和上皮细胞的命运。
摘要
阐明肿瘤细胞间复杂的通讯网络，对于理解胰腺导管腺癌的细胞命运决定和疾病进展至关重要。我们先前的研究表明，间质PDAC细胞分泌的BMP拮抗剂GREM1持续抑制BMP活性，这对于维持上皮PDAC细胞的命运至关重要。本文发现SPP1是胰腺癌间质细胞命运的关键调控因子。对PDAC患者血浆的蛋白质组学分析显示，SPP1在疾病晚期显著上调。在小鼠PDAC模型中，失活Spp1会导致肿瘤发生延迟，并完全抑制转移灶的形成。Spp1在上皮PDAC细胞中表达，而Spp1失活会导致间质PDAC细胞向上皮细胞的转变。在机制上，SPP1结合间质PDAC细胞上的CD61受体，诱导Bmp2和Grem1的表达；而GREM1对BMP信号的抑制又是上皮细胞表达Spp1所必需的，从而形成了一个细胞间调控环路。同时失活Grem1可使Spp1敲除后的上皮表型逆转回完全的间质PDAC表型。相反，Grem1杂合性结合Spp1敲除则会导致PDAC组织学呈现出与野生型相似的结果，这证实了这两种因子具有直接的拮抗功能。因此，间质与上皮PDAC细胞的命运是由可溶性因子GREM1和SPP1的相互旁分泌调控所决定的。
KCTD10 is a sensor for co-directional transcription–replication conflicts
KCTD10是同向转录-复制冲突的感应器
KCTD10与DNA复制机制和RNA聚合酶复合体相互作用，在同向转录-复制冲突事件中诱导转录机制的泛素化和移除。
摘要
在DNA复制过程中，复制体必须清除包括转录机制在内的各种障碍与阻碍。当复制体与转录机制发生碰撞时，便会产生转录-复制冲突，这已被日益确认为哺乳动物基因组不稳定的重要来源。细胞如何在转录-复制冲突位点协助复制体通过，目前尚不完全清楚。本研究显示，CUL3–KCTD10 E3连接酶能够感知转录-复制冲突，并通过重塑RNA聚合酶复合体来促使复制体通过。我们发现，底物适配蛋白KCTD10在无胁迫条件下既能与复制体相互作用，也能与转录机制相互作用并调控两者功能。这种双重相互作用使KCTD10能够检测同向的转录-复制冲突，并促进KCTD10复合体的高阶组装，进而招募CUL3以诱导RNA聚合酶因子TCEA2的泛素化及降解。在缺失KCTD10的情况下，TCEA2与RNA聚合酶复合体的滞留增加，导致转录-复制冲突累积并加剧DNA损伤。我们的研究结果揭示了复制如何借助CUL3–KCTD10复合体独特的桥接功能，在转录活跃区域持续推进。这些发现为理解转录与复制之间的协调机制如何维护基因组稳定性提供了理论框架。
Mechanism of conductance control and neurosteroid binding in NMDA receptors
NMDA受体电导控制与神经甾体结合机制
离子通道的电导水平由异四聚体神经元通道GluN1a-2B N-甲基-D-天冬氨酸受体中成孔跨膜螺旋的弯曲模式控制。
摘要
离子通道活性受开放概率与单通道电导双重调控。许多通道存在亚电导状态以调节信号强度，然而决定电导水平的分子结构机制尚未完全阐明。本研究发现，异源四聚体神经元通道GluN1a-2B N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的电导水平受其成孔跨膜螺旋的弯曲模式调控。通过单颗粒冷冻电镜分析，我们发现内源性神经甾体与合成正性变构调节剂24S-羟基胆固醇（24S-HC）结合于GluN2B亚基的近膜囊腔，稳定完全开放的通道构象，此时GluN1a M3与GluN2B M3′成孔螺旋发生弯曲以扩张孔道。与之相对，EU1622-240结合于同一GluN2B近膜囊腔及GluN1a的另一特异性近膜囊腔，稳定亚开放状态，仅GluN2B M3′螺旋发生弯曲。单通道记录显示，24S-HC存在时主要出现全电导状态，而EU1622-240存在时则主要呈现亚电导状态，这与闸门开放程度的差异相吻合。另一类神经甾体硫酸孕烯醇酮也结合于相似的GluN2B囊腔，但可同时容纳两个分子，揭示了神经甾体识别模式的多样性。本研究证实近膜囊腔是调控NMDAR电导水平的关键结构枢纽。
Designing allosteric modulators to change GPCR G protein subtype selectivity
设计变构调节剂以改变GPCR G蛋白亚型选择性
对G蛋白偶联受体NTSR1的研究表明，该受体的G蛋白选择性可以通过小分子进行修饰，从而能够设计通过切换受体亚型偏好发挥作用的药物。
摘要
G蛋白偶联受体（GPCRs）通过16种Gα蛋白亚型和两种β- arrestin蛋白传递信号，将细胞外信号转化为细胞内响应。偏向性化合物——即优先激活其中部分蛋白的分子——能够更选择性地作用于治疗相关通路，相较于均匀激活所有通路的化合物，有望成为更安全、更有效的药物。然而，人们对偏向性的决定因素知之甚少，目前也缺乏能够理性设计、精准选择特定G蛋白的分子。本研究以经典的A类GPCR神经降压素受体1（NTSR1）为模型，发现结合于GPCR-转导蛋白胞内界面的小分子可通过亚型特异性且可预测的机制改变G蛋白偶联模式，从而实现了结构引导的药物设计。我们发现，靶向胞内核心结合区的化合物SBI-553通过直接分子间相互作用，改变NTSR1的G蛋白偏好性，促进或阻止其与特定G蛋白亚型的结合。对SBI-553骨架进行修饰后，可产生具有不同G蛋白选择性特征的变构调节剂。这些选择性特征具有探针非依赖性，在物种间高度保守，并能在体内转化为活性差异。我们的研究表明，通过对靶向受体-转导蛋白界面的单一化学骨架进行微小改动，即可定制G蛋白选择性。此外，鉴于该结合口袋在GPCR家族中广泛保守，本发现为适用于多样化GPCR超家族的路径选择性药物研发提供了新策略。
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https://www.nature.com/nature/volumes/648/issues/8092
2025-12-13
*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
截至12月13日15点59分，近期共有 516 本期刊发布了 1042 篇文章，其中糖尿病相关的文章共 423 篇，覆盖 36 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 133 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Nature medicine (IF: 50.000) 期刊上。
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01 Int J Biol Macromol IF: 08.500 自适应可注射普鲁兰糖/羧甲基壳聚糖水凝胶通过抗菌、促血管生成和免疫调节作用加速糖尿病伤口愈合
Xiao, Zhenyong, Zhao, Hu, Yu, Qiuyi, Luo, Hanwen, Liu, Yan, Liu, Ziying, etc.
糖尿病引起的慢性伤口，因其复杂的病理环境，如持续炎症、易发感染和血管生成障碍，一直是临床治疗中的巨大挑战。近日，一项发表在《International journal of biological macromolecules》上的研究，为这一难题带来了新的解决方案。由研究人员Xiao Zhenyong、Zhao Hu、Yu Qiuyi、Luo Hanwen、Liu Yan、Liu Ziying、Xie Xiangtao和Liu Bo共同完成的研究，成功开发出一种名为PCCCu的多功能自适应可注射水凝胶，该水凝胶在实验中展现出加速糖尿病伤口愈合的显著效果。
该研究的核心是一种创新的水凝胶材料。研究人员将氧化普鲁兰糖与羧甲基壳聚糖（CMCS)通过动态的希夫碱反应进行交联，构建了一个灵活的网络结构。在此基础上，他们进一步将具有抗炎活性的姜黄素和具有抗菌潜力的氧化铜纳米颗粒整合到网络中，最终形成了PCCCu水凝胶。这种设计使得水凝胶不仅具备可注射性，能够轻松填充和贴合不规则的伤口创面，还赋予了其结构上的稳定性，为伤口提供了理想的物理屏障和药物递送平台。
为了全面评估PCCCu水凝胶的效能，研究团队进行了一系列严谨的体外实验。结果显示，该水凝胶具有良好的生物相容性，其溶血率低于5%，表明其对血液细胞的安全性。在对抗细菌感染方面，PCCCu水凝胶表现突出，其抗菌率超过90%，为伤口免受感染提供了有力保障。此外，实验还证实该水凝胶具备强大的促血管生成能力，并能通过调节巨噬细胞极化来调控炎症反应，这恰恰针对了糖尿病伤口愈合过程中炎症失控和血管新生不足的核心问题。
研究的最终验证在糖尿病大鼠模型中进行。动物实验的结果令人鼓舞，应用了PCCCu水凝胶的糖尿病伤口，其愈合过程被显著加速。组织学分析进一步揭示了其作用的深层机制：水凝胶处理后的伤口，上皮化进程更快，新生肉芽组织更丰富，血管再生更为活跃，并且胶原纤维的排列也更趋有序和成熟。这些微观层面的改善，共同促成了宏观上伤口更快更好地闭合。
综上所述，这项研究开发的PCCCu自适应可注射水凝胶，通过其抗菌、促血管生成和免疫调节的多重协同作用，在实验模型中有效促进了糖尿病伤口的愈合。该成果为开发新型糖尿病伤口敷料提供了有价值的思路和实验依据。
本文由 丁克芳 编辑
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Int J Biol Macromol | Ahead of Print.
10.1016/j.ijbiomac.2025.149616
02 Diabetes Res Clin Pract IF: 07.400 动态血糖监测在临床实践中对使用胰岛素方案的2型糖尿病患者的效用：病例系列与专家意见
一项聚焦于动态血糖监测技术临床应用的最新综述与专家意见，为使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者的精准管理提供了实用指引。这项工作的核心在于，针对亚洲地区相关临床指导相对缺乏的现状，通过结合真实病例与专家分析，旨在帮助临床医生更有效地利用这一技术。
该文章明确指出，对于依赖胰岛素的2型糖尿病患者，动态血糖监测能够提供传统指尖血糖检测难以获取的连续血糖信息，清晰揭示患者全天的血糖波动模式。这不仅有助于医生精细化调整胰岛素剂量和用药方案，还能为患者选择饮食、运动等生活方式提供直观依据，同时免去了频繁扎手指带来的痛苦与不便。
值得关注的是，文章特别区分了三种常见的临床场景进行深入探讨。首先是身体状况相对简单、没有其他严重合并症的患者；其次是同时伴有高血压、血脂异常等心血管疾病风险因素的患者；第三则是需要特别关注的老年糖尿病患者群体。针对每一类人群，动态血糖监测的应用重点和考量均有不同。
为了将理论转化为实践，文中精心展示了五个经过匿名处理的真实临床病例。这些案例均附有详细的动态葡萄糖图谱，生动演示了如何解读数据，并基于数据发现的问题来调整治疗策略，从而改善患者的血糖控制结局。这些来自临床一线的实例，为同行提供了极具参考价值的操作范本。
基于病例分析与现有文献依据，专家们系统阐述了动态血糖监测在上述不同患者群体中能够带来的多重获益。其价值不仅局限于优化降糖效果，更延伸到通过预防和及时处理低血糖事件来提升治疗安全性，并最终改善患者的治疗体验与长期生活质量。
综合所有讨论，文章的最终产出是一份包含十项要点的核心临床实践建议清单。这些建议旨在全方位指导临床工作者，更科学地运用动态血糖监测技术，以实现个体化的血糖控制目标，优化胰岛素治疗方案，增强患者对健康生活方式的执行力，最大程度降低低血糖风险，从而全面守护患者的健康与福祉。
本文由 天纳乾坤 编辑
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Diabetes Res Clin Pract | Ahead of Print.
10.1016/j.diabres.2025.113054
03 Drug delivery IF: 08.100 无针注射器与胰岛素笔在糖尿病管理中的有效性、安全性及以患者为中心的结局：一项全面荟萃分析
Wang, Jing, Chen, Xinhao, Ge, Zhili, Xia, Yingran, Tang, Zixiang, Sun, Zehao, etc.
一项近期发表于《Drug delivery》期刊的全面荟萃分析，为糖尿病患者的胰岛素注射方式提供了新的循证依据。该研究系统比较了无针注射器与传统胰岛素笔在治疗效果、安全性和患者感受方面的差异。
这项研究由Wang Jing, Chen Xinhao等多位研究者共同完成。为了获得可靠的结论，研究团队系统检索了截至2024年6月，发表在CNKI、Weipu、PubMed等多个主流中英文数据库中的相关随机对照试验。最终，共计22项符合标准的研究被纳入分析，这些研究共涉及2580名糖尿病患者，其中使用无针注射器与胰岛素笔的患者各占一半，均为1290名。
分析结果显示，在控制血糖的核心指标上，无针注射器展现出了一定优势。与使用胰岛素笔的患者相比，使用无针注射器的患者其糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2小时血糖的下降程度更为显著。这表明，在改善血糖水平方面，无针注射器可能是一种更有效的给药工具。
在安全性方面，研究评估了局部和全身两种类型的风险。在注射局部，无针注射器相关的皮肤不良反应发生率更低。而在全身性风险方面，最为患者关注的低血糖事件，其发生率在两组之间并无统计学上的显著差异，提示两种注射方式的系统性安全风险可能相近。
除了客观的临床指标，研究还关注了患者的主观体验。分析发现，患者对无针注射器的接受度和满意度普遍高于传统的胰岛素笔。这提示，减少或避免针头使用可能从心理和使用感受层面改善患者的治疗体验。
然而，研究也指出了一些未观察到显著差异的领域。例如，在反映日内血糖波动的持续血糖监测相关指标上，两种注射方式并未体现出明显区别。研究者表示，这意味着无针注射器对血糖稳定性的长期影响，仍需更多研究来明确。
综合来看，这项荟萃分析表明，对于需要胰岛素治疗的糖尿病患者，无针注射器在改善部分关键血糖指标、减少局部皮肤反应以及提升患者治疗体验方面可能优于传统胰岛素笔。研究结果为临床选择个体化的胰岛素注射方式提供了参考，但研究者也强调，其长期疗效和安全性仍有待进一步验证。
本文由 天纳乾坤 编辑
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Drug delivery | Volume 32, Issue 1
10.1080/10717544.2025.2597906
04 Hepatobiliary Surg Nutr IF: 07.800 评估2型糖尿病中代谢功能障碍相关脂肪性肝病的风险：Fibrosis-4指数仍是可靠工具吗？
Yoneda, Masato, Kobayashi, Takashi, Iwaki, Michihiro, Wada, Naohiro, Nogami, Asako, Nakajima, Atsushi, etc.
近期发表于《Clinical and Molecular Hepatology》的一项重磅荟萃分析，对广泛应用于肝纤维化评估的FIB-4指数在2型糖尿病（T2DM）人群中的可靠性提出了重要质疑。该研究由Han等人完成，系统评估了FIB-4在鉴别T2DM合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者晚期肝纤维化方面的诊断性能。
研究发现，当使用临床常用的FIB-4低阈值（1.3至1.67）进行筛查时，其排除晚期纤维化的能力——即阴性预测值（NPV）仅为0.82。这一数值低于通常认为足以确保临床信心的0.90门槛。这意味着，即使在FIB-4评分被认为是“低风险”的T2DM患者中，仍有相当一部分人可能实际存在需要关注的晚期肝纤维化，从而面临漏诊风险。
研究进一步揭示，问题在晚期纤维化患病率较高的人群中尤为突出。众所周知，T2DM患者是肝纤维化快速进展的高危群体，其晚期纤维化的患病率可能显著高于普通人群。该分析模拟显示，当患病率上升到30%至50%的范围内时，FIB-4的阴性预测值会急剧下降至0.70以下。这一数据强烈提示，在当前指南推荐的使用FIB-4作为初筛工具的策略下，大量本应被识别出来的高风险T2DM患者可能被错误地归类，从而错失早期干预和专科转诊的时机。
另一方面，当采用较高的FIB-4阈值（2.67至3.25）时，虽然确诊能力很强——特异性高达0.92，阳性预测值达到0.70，但其发现疾病的能力却非常有限，灵敏度低至0.33。这表明高阈值不适用于广泛的筛查目的，因为它会漏掉超过三分之二的晚期纤维化病例。
该荟萃分析共纳入了12项研究，涉及全球范围内5624名经肝脏活检确诊的T2DM合并MASLD患者，确保了结论的广泛代表性和可靠性。分析还指出，患者年龄、更晚期纤维化的比例等因素可能进一步影响FIB-4的准确性，强调了对这一人群需要更个体化的评估方法。
这些发现对广大初级保健医生、内分泌科医生及肝病科医生具有直接的实践意义。它警示临床工作者，对于T2DM患者，单纯依赖FIB-4指数可能不足以安全地排除严重的肝脏疾病。研究团队在文中强调，当前的临床管理路径可能需要调整，例如考虑对T2DM患者采用更低的FIB-4阈值来触发进一步检查，或者更频繁地进行FIB-4评估。
同时，研究支持了当前国际指南中已提及的补充策略的重要性，即在FIB-4初筛后，对于不确定或高危的患者，应积极采用第二线评估工具。这包括诸如振动控制瞬时弹性成像（VCTE）、血清学标志物如增强肝纤维化（ELF）检测，或在亚洲地区应用日益广泛的Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）等。开发融合了T2DM特异性风险因素（如血糖控制情况）的新型纤维化评分系统，也被认为是未来的重要方向。
随着全球T2DM和MASLD患病率的持续攀升，如何在资源有限的情况下精准识别出肝病进展风险最高的个体，已成为公共卫生和临床医学面临的关键挑战。这项研究为优化这一高风险人群的肝纤维化筛查策略提供了关键的循证依据，呼吁学界和临床界共同审视并完善现有实践。
本文由 天纳乾坤 编辑
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Hepatobiliary Surg Nutr | Volume 14, Issue 6
10.21037/hbsn-2025-439
05 Diabetology & metabolic syndrome IF: 03.900 代谢控制对2型糖尿病合并慢性多支冠状动脉疾病患者心血管结局的影响：一项队列研究
Andrade, Vitor Coutinho, Rezende, Paulo Cury, Hueb, Whady, Garcia, Rosa Maria Rahmi, de Assis, Arthur Cicupira Rodrigues, da Silva, Marcela Francisca, etc.
一项发表在Diabetology & metabolic syndrome上的研究，深入探讨了代谢控制水平对于2型糖尿病合并慢性多支冠状动脉疾病患者长期心血管健康的关键影响。该研究由Andrade, Vitor Coutinho、Rezende, Paulo Cury、Hueb, Whady等研究者共同完成。
研究团队回顾性分析了自1995年至2010年间纳入的884名患者数据，最终筛选出718名符合条件的研究对象进行深入分析。这些患者平均年龄为61岁，其中女性占比35.3%。研究的核心在于评估低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白和甘油三酯这三项关键代谢指标的控制情况与心血管结局之间的关联。根据指标达标数量，患者被分为四个组别进行长期随访，平均随访时间长达8年。
分析结果显示，患者代谢控制情况分布如下：27.8%的患者三项指标均控制在目标范围内，36.2%的患者有两项达标，24.3%的患者仅一项达标，而11.7%的患者则三项指标均未达标。研究团队在调整了年龄、性别、吸烟状况、射血分数、病变血管数量及初始治疗方案等多种潜在混杂因素后，进行了严谨的统计分析。
研究发现了一个清晰的趋势：代谢指标控制得越差，主要不良心血管事件的发生风险就越高，呈现出显著的“剂量-反应”关系。具体而言，与三项指标全部达标的患者群体相比，那些没有任何一项指标达标的患者，在长期随访中遭遇全因死亡、心肌梗死、卒中或非计划性血运重建等复合终点的风险增加了近三倍，其风险比高达2.87。
这项研究通过长期的队列数据表明，对于已经确诊为稳定型冠状动脉疾病和2型糖尿病的患者而言，持续、综合地管理好血脂和血糖等代谢指标，对于降低未来发生严重心血管事件的风险具有明确的临床重要性。研究结果强调了在这一高危人群中实施全面风险管理策略的必要性。
本文由 天纳乾坤 编辑
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Diabetology & metabolic syndrome | Ahead of Print.
10.1186/s13098-025-02027-6
中国发表（133）
China
Diabetology & metabolic syndrome IF: 03.900Ahead of Print.No.01Dual clinical utility of cholesterol, high density lipoprotein, and glucose index: from advanced cardiovascular-kidney-metabolic syndrome pathogenesis to inflammatory-mediated mortality across early-transitional stages胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数的双重临床效用：从晚期心血管-肾脏-代谢综合征发病机制到早期过渡阶段的炎症介导死亡率DOI: 10.1186/s13098-025-02055-2
npj science of food IF: 07.800Ahead of Print.No.02A moderate lard-included diet reduces fat deposition and inflammation in the adipose tissue适量摄入猪油饮食可减少脂肪组织中的脂肪沉积和炎症DOI: 10.1038/s41538-025-00657-8
Nature neuroscience IF: 20.000Ahead of Print.No.03Bright light exposure suppresses feeding and weight gain via a visual circuit linked to the lateral hypothalamus明亮光线经由与下丘脑外侧区相关的视觉环路抑制摄食并减缓体重增加DOI: 10.1038/s41593-025-02156-1
Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.04MiRNA expression analysis from circulating exosomes in Barrett's esophagus patients with visceral obesity内脏肥胖巴雷特食管患者循环外泌体中的MiRNA表达分析DOI: 10.1038/s41598-025-29379-3
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 12No.05Developing policy on sugar-sweetened beverages for children and adolescents in China: a qualitative study of stakeholder views and perceptions制定中国儿童及青少年含糖饮料政策的探索：一项关于利益相关者观点与认知的定性研究DOI: 10.1136/bmjopen-2025-098746
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.06Shenling Baizhu Powder attenuates cognitive impairment via the gut-brain axis in diet-induced obese mice参苓白术散通过肠-脑轴改善饮食诱导肥胖小鼠的认知障碍DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157654
Journal of applied toxicology IF: 02.800Ahead of Print.No.07Atypical Antipsychotics-Induced Glucose and Lipid Metabolism Disorders and Therapeutic Intervention非典型抗精神病药所致糖脂代谢紊乱及治疗干预DOI: 10.1002/jat.70036
International immunopharmacology IF: 04.700Ahead of Print.No.08GLP-1 receptor agonist liraglutide facilitates rotator cuff healing by reducing tendon cell inflammation and endoplasmic reticulum stress through the GLP-1R-AMPK/SIRT1 pathwayGLP-1受体激动剂利拉鲁肽通过GLP-1R-AMPK/SIRT1通路减轻肌腱细胞炎症和内质网应激促进肩袖愈合DOI: 10.1016/j.intimp.2025.116010
Eur J Med Res IF: 03.400Ahead of Print.No.09Combined triglyceride-glucose index and systemic inflammation response index are associated with coronary artery stenosis severity in acute coronary syndrome: a retrospective cohort study联合甘油三酯-葡萄糖指数与全身炎症反应指数与急性冠脉综合征冠脉狭窄严重程度相关：一项回顾性队列研究DOI: 10.1186/s40001-025-03650-9
Free radical biology & medicine IF: 08.200Ahead of Print.No.10Insulin-activated β-cell-liver axis protects against acetaminophen-induced acute liver injury by suppressing oxidative stress and purine catabolism胰岛素激活的β细胞-肝脏轴保护对乙酰氨基酚所致急性肝损伤的机制：抑制氧化应激与嘌呤分解代谢DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.12.009
Advanced science IF: 14.100Ahead of Print.No.11Colorectal Cancer Cell's Weapon: RNF32 Engages SPP1(+) Macrophages to Foster Liver Metastasis, Targeted by Indole-3-Acetic Acid结直肠癌细胞的武器：RNF32募集SPP1阳性巨噬细胞促进肝转移，吲哚-3-乙酸可靶向干预DOI: 10.1002/advs.202519735
J Genet Eng Biotechnol IF: 02.800Volume 23, Issue 4No.12Bioinformatics and experimental validation of MAPK pathway activation in diabetic kidney disease induced by glucose variability血糖波动诱导的糖尿病肾病中MAPK通路激活的生物信息学与实验验证DOI: 10.1016/j.jgeb.2025.100598
Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis IF: 04.200Ahead of Print.No.13Duration-dependent alterations of lipid profiles and microvascular complications in GCK-MODYGCK-MODY中脂质谱与微血管并发症的时长依赖性改变DOI: 10.1016/j.bbadis.2025.168137
Stem cell research & therapy IF: 07.300Ahead of Print.No.14Dual-target hUCMSCs/EVs therapy for autism spectrum disorder: remodeling gut microbiota and modulating neuroimmune crosstalk in a valproic acid-induced C57BL/6 mice model双靶向hUCMSCs/EVs疗法治疗自闭症谱系障碍：在丙戊酸诱导的C57BL/6小鼠模型中重塑肠道微生物群及调控神经免疫交互DOI: 10.1186/s13287-025-04829-x
BMC urology IF: 01.900Ahead of Print.No.15Association between red cell distribution width-to-albumin ratio and risk of diabetic kidney disease: a cross-sectional NHANES study红细胞分布宽度与白蛋白比值与糖尿病肾病风险的相关性：一项基于NHANES的横断面研究DOI: 10.1186/s12894-025-02009-w
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.16Genetic profiling of the circulating proteome in common diseases suggests causal proteins and improves risk prediction常见疾病中循环蛋白质组的遗传图谱分析提示致病蛋白并提升风险预测效能DOI: 10.1038/s41467-025-67238-x
Pediatric research IF: 03.100Ahead of Print.No.17Sleep heterogeneity in adolescents with type 1 diabetes: correlations with glycemic control, stigma, and resilience青少年1型糖尿病患者的睡眠异质性：与血糖控制、病耻感及心理韧性的相关性研究DOI: 10.1038/s41390-025-04644-3
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.18Hyperglycemia exacerbates osteoarthritis by impairing macrophage efferocytosis through modulation of CD11b lactylation高血糖通过CD11b乳酸化修饰损伤巨噬细胞胞葬作用加剧骨关节炎DOI: 10.1038/s41467-025-67473-2
Obesity reviews IF: 07.400Ahead of Print.No.19Circulating Proteins Link Obesity With Cardiac Remodeling: Insights From Mendelian Randomization循环蛋白连接肥胖与心脏重塑：孟德尔随机化研究的启示DOI: 10.1111/obr.70059
Nano letters IF: 09.100Ahead of Print.No.20Programming Molecular Switches within Capacitive PEDOT:DNA Hydrogels for Deciphering Pathophysiological Microenvironment Dynamics in Diabetic Wound在电容式PEDOT:DNA水凝胶中编程分子开关用于解码糖尿病伤口病理生理微环境动态DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c05009
J Neurointerv Surg IF: 04.300Ahead of Print.No.21Safety and efficacy of sequential intra-arterial and intravenous administration of tirofiban during the periprocedural period of stenting in perforator-rich intracranial arteries穿支丰富颅内动脉支架围手术期序贯动脉内与静脉内应用替罗非班的安全性与有效性DOI: 10.1136/jnis-2025-024471
Int J Biol Macromol IF: 08.500Ahead of Print.No.22Adaptive injectable pullulan/carboxymethyl chitosan hydrogel accelerates diabetic wound healing through antibacterial, angiogenic, and immunomodulatory effects自适应可注射普鲁兰糖/羧甲基壳聚糖水凝胶通过抗菌、促血管生成和免疫调节作用加速糖尿病伤口愈合DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.149616
European journal of pharmacology IF: 04.700Ahead of Print.No.23Metformin's Hidden Power: Unveiling Its Role in Melanoma Suppression Through endo-lysosome pH and Autophagy Regulation二甲双胍的隐藏力量：通过内溶酶体pH与自噬调控揭示其在黑色素瘤抑制中的作用DOI: 10.1016/j.ejphar.2025.178438
Fitoterapia IF: 02.600Ahead of Print.No.24Amide alkaloids from the fruits of Piper longum L. and their bioactivities长果胡椒果实中酰胺生物碱的分离鉴定及其生物活性研究DOI: 10.1016/j.fitote.2025.107024
Fitoterapia IF: 02.600Ahead of Print.No.25Integrating mouse oral trial, LC-HRMS-based untargeted metabolomics and network pharmacology for screening bioactive components of Astragalus membranaceus curing type-II diabetes mellitus (T2DM)整合小鼠口服试验、LC-HRMS非靶向代谢组学与网络药理学技术筛选黄芪治疗2型糖尿病的生物活性成分DOI: 10.1016/j.fitote.2025.107033
Arch Biochem Biophys IF: 03.000Ahead of Print.No.26LncRNA SNHG6 Attenuates Ferroptosis in High Glucose-treated Renal Tubular Epithelial Cells by Stabilizing YY1 to Activate the PI3K/AKT/GSK-3β PathwayLncRNA SNHG6通过稳定YY1激活PI3K/AKT/GSK-3β通路减轻高糖处理的肾小管上皮细胞铁死亡DOI: 10.1016/j.abb.2025.110702
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.27Safranal accelerates diabetic wound healing by suppressing ferroptosis through modulation of transcription factor Forkhead Box O3藏花醛通过调节转录因子Forkhead Box O3抑制铁死亡从而加速糖尿病伤口愈合DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157675
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.28Corylin ameliorates diabetic osteoporosis by inhibiting inflammation via targeting RAG1Corylin通过靶向RAG1抑制炎症改善糖尿病骨质疏松症DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157671
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.29Swietenine attenuates renal tubular injury by activating mitophagy in diabetic nephropathySwietenine通过激活线粒体自噬减轻糖尿病肾病的肾小管损伤DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157668
Biomedicine & pharmacotherapy IF: 07.500Ahead of Print.No.30Chiglitazar, a PPAR pan-agonist: Impacts on type 2 diabetes mellitus and multi-system metabolic regulation - A reviewPPAR泛激动剂Chiglitazar：对2型糖尿病及多系统代谢调节的影响——一篇综述DOI: 10.1016/j.biopha.2025.118850
Cell reports IF: 06.900Ahead of Print.No.31Tracing the origin of testosterone-producing Leydig cells during pubertal development, homeostasis, and regeneration追踪睾酮生成Leydig细胞在青春期发育、稳态和再生过程中的起源DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116674
J Diabetes Investig IF: 03.000Ahead of Print.No.32FGF11 regulated by CTBP1-AS2/miR-520a-5p/miR-432-5p axis inhibits the progression and angiogenesis in high glucose-treated human microvascular endothelial cellsCTBP1-AS2/miR-520a-5p/miR-432-5p轴调控的FGF11抑制高糖处理的人微血管内皮细胞的进展与血管生成DOI: 10.1111/jdi.13990
J Clin Monit Comput IF: 02.200Ahead of Print.No.33Predicting difficult videolaryngoscopic intubation in patients with obesity using ultrasound: an observational, prospective study使用超声预测肥胖患者视频喉镜下插管困难的观察性前瞻性研究DOI: 10.1007/s10877-025-01394-9
Am J Gastroenterol IF: 07.600Ahead of Print.No.34Long-term effectiveness of tenofovir alafenamide versus entecavir in treatment-naïve chronic hepatitis B: A REAL-B study替诺福韦艾拉酚胺对比恩替卡韦在初治慢性乙型肝炎患者中的长期有效性：一项REAL-B研究DOI: 10.14309/ajg.0000000000003881
Skin research and technology IF: 03.200Volume 31, Issue 12No.35Clinical Characteristics of Plantar Warts and Association With BMI: A Retrospective Case Series Study跖疣的临床特征及其与BMI的关联：一项回顾性病例系列研究DOI: 10.1111/srt.70303
Gut microbes IF: 11.000Volume 17, Issue 1No.36Helicobacter pylori infection aggravates hepatic steatosis by lactylation-driven WTAP-mediated m(6)A modification幽门螺杆菌感染通过乳酸化驱动的WTAP介导的m6A修饰加重肝脏脂肪变性DOI: 10.1080/19490976.2025.2599543
Gynecological endocrinology IF: 01.700Volume 41, Issue 1No.37A review of immunometabolic crosstalk in PCOS-related pregnancy loss: mechanisms and emerging therapeutic strategiesPCOS相关流产中免疫代谢串扰的综述：机制与新兴治疗策略DOI: 10.1080/09513590.2025.2600160
Int J Clin Oncol IF: 02.800Ahead of Print.No.38Advances in endometrial cancer screening: a comprehensive review of current methods and emerging technologies子宫内膜癌筛查进展：现有方法与新兴技术的全面综述DOI: 10.1007/s10147-025-02941-9
Breast Cancer Res Treat IF: 03.000Volume 215, Issue 1No.39Risk factors for postoperative bleeding following breast cancer surgery: a systematic review and meta-analysis乳腺癌术后出血的风险因素：一项系统评价与荟萃分析DOI: 10.1007/s10549-025-07849-6
Molecular biology reports IF: 02.800Volume 53, Issue 1No.40Exploration of common therapeutic targets for diabetic nephropathy and diabetic foot ulcers by integrated bioinformatics analysis and experimental validation整合生物信息学分析与实验验证探索糖尿病肾病和糖尿病足溃疡的共同治疗靶点DOI: 10.1007/s11033-025-11350-0
Irish journal of medical science IF: 01.600Ahead of Print.No.41Vitamin D deficiency and depression in obese adults: NHANES 2009-2018维生素D缺乏与肥胖成人抑郁：基于NHANES 2009-2018数据的分析DOI: 10.1007/s11845-025-04224-8
Clin Appl Thromb Hemost IF: 02.000Volume 31, Issue No.42Effect of Physical Restraint on the Occurrence of Venous Thromboembolism in Stroke Patients身体约束对卒中患者静脉血栓栓塞发生的影响DOI: 10.1177/10760296251408064
The FASEB journal : IF: 04.200Volume 39, Issue 24No.43Bruceine A Ameliorates Osteoporosis Through Suppression of RACK1-Mediated OsteoclastogenesisBruceine A通过抑制RACK1介导的破骨细胞生成改善骨质疏松DOI: 10.1096/fj.202502953R
JMIR serious games IF: 04.100Volume 13, Issue No.44Development and Evaluation of a Monocular Camera-Based Mobile Exergame for at-Home Intervention in Individuals at High Risk of Type 2 Diabetes: Randomized Controlled Trial开发与评估基于单目摄像头的移动体感游戏用于2型糖尿病高风险人群的家庭干预：一项随机对照试验DOI: 10.2196/75823
Journal of materials chemistry IF: 05.700Ahead of Print.No.45A multifunctional composite hydrogel with natural polymer silk fibroin and gelatin for promoting chronic wound healing一种用于促进慢性伤口愈合的含天然聚合物丝素蛋白和明胶的多功能复合水凝胶DOI: 10.1039/d5tb02034d
Endocrine connections IF: 02.800Ahead of Print.No.46Real-world Pharmacovigilance Study of Drug-induced Diabetes Insipidus from the FAERS Database基于FAERS数据库的药物性尿崩症真实世界药物警戒研究DOI: 10.1530/EC-25-0734
Journal of global health IF: 04.300Volume 15, Issue No.47Longitudinal insights into comorbidity patterns and burden among middle-aged and older adults with diabetes in China: a nine-year cohort study using CHARLS中国中老年糖尿病患者合并症模式与负担的纵向洞察：一项基于CHARLS的九年队列研究DOI: 10.7189/jogh.15.04353
Journal of Alzheimer's disease IF: 03.100Ahead of Print.No.48Hsa_circ_0015335 as a potential biomarker for cognitive decline in type 2 diabetes mellitusHsa_circ_0015335：一个潜在的2型糖尿病认知功能下降生物标志物DOI: 10.1177/13872877251405447
Drug delivery IF: 08.100Volume 32, Issue 1No.49Efficacy, safety, and patient-centered outcomes of needle-free injectors versus insulin pens in diabetes management: a comprehensive meta-analysis无针注射器与胰岛素笔在糖尿病管理中的有效性、安全性及以患者为中心的结局：一项全面荟萃分析DOI: 10.1080/10717544.2025.2597906
The Journal of headache and pain IF: 07.900Volume 26, Issue 1No.50L3MBTL2 as a novel therapeutic target for trigeminal neuralgia: evidence from integrated TWAS, multi-tissue MR, and experimental validationL3MBTL2作为三叉神经痛的新治疗靶点：来自TWAS、多组织MR及实验验证的证据DOI: 10.1186/s10194-025-02218-6
Journal of pain research IF: 02.500Volume 18, Issue No.51Causal Relationships Between Neuropathic Pain and Alzheimer's Disease: A Multi-Omics Mendelian Randomization Study with Exploratory Evidence of a Potential Protective Role of Diabetic Neuropathy神经病理性疼痛与阿尔茨海默病之间的因果关系：一项结合多组学孟德尔随机化与糖尿病神经病变潜在保护作用的探索性证据研究DOI: 10.2147/JPR.S554433
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.52Multimorbidity patterns and cognitive frailty in adults aged over 50 years: China perspective中国50岁以上成年人的多重慢病模式与认知衰弱DOI: 10.3389/fpubh.2025.1701955
Future medicinal chemistry IF: 03.400Ahead of Print.No.53Small molecule inhibitors of HG-induced VEC ferroptosis: synthetic advances and therapeutic applications高血糖诱导的血管内皮细胞铁死亡的小分子抑制剂：合成进展与治疗应用DOI: 10.1080/17568919.2025.2602422
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.54Accurate screening of patients with diabetes based on physical examination: pancreas imaging features from chest CT and laboratory data基于体检的糖尿病患者精准筛查：胸部CT胰腺影像特征与实验室数据DOI: 10.3389/fendo.2025.1698247
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.55Prediction model for cognitive impairment in maintenance hemodialysis patients: the role of diabetes维持性血液透析患者认知功能损害的预测模型：糖尿病的作用DOI: 10.3389/fendo.2025.1594605
Risk Manag Healthc Policy IF: 02.000Volume 18, Issue No.56Analysis of Risk Factors of Postoperative Dry Eye in Cataract Patients Based on Lens Nucleus Hardness Grading基于晶状体核硬度分级的白内障患者术后干眼危险因素分析DOI: 10.2147/RMHP.S565376
Frontiers in immunology IF: 05.900Volume 16, Issue No.57Tumor-associated Tn and STn antigens: from molecular mechanism to precision diagnosis and treatment肿瘤相关Tn与STn抗原：从分子机制到精准诊疗DOI: 10.3389/fimmu.2025.1660852
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.58Comprehensive assessment of dietary micronutrient profiles and their effects on hemoglobin levels and anemia: provincial nutrition and health monitoring膳食微量营养素谱及其对血红蛋白水平与贫血影响的综合评估：省级营养与健康监测DOI: 10.3389/fnut.2025.1638705
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.59Association between geriatric nutritional risk index and fecal incontinence in individuals with stroke: mediating roles of systemic immune inflammation index and oxidative balance scores老年营养风险指数与卒中患者大便失禁的关联：系统免疫炎症指数和氧化平衡评分的中介作用DOI: 10.3389/fnut.2025.1692314
ACS Appl Mater Interfaces IF: 08.200Ahead of Print.No.60Mitochondrial-Targeting Drug-Loaded Nanoparticles Reprogram Macrophage Metabolism via ROS/NO Co-elimination for Diabetic Wound Healing线粒体靶向载药纳米颗粒通过ROS/NO共消除重编程巨噬细胞代谢促进糖尿病伤口愈合DOI: 10.1021/acsami.5c19664
ACS nano IF: 16.000Ahead of Print.No.61Anchoring Sn-Containing High-Entropy Alloy PtFeCoNiCuSn on SnO(2) for Improving Acetone Detection Ability将含锡高熵合金PtFeCoNiCuSn锚定在SnO2上以提升丙酮检测能力DOI: 10.1021/acsnano.5c15097
ACS sensors IF: 09.100Ahead of Print.No.62An Ant-Nest-Structured Wearable Sensor with pH Calibration for Reliable Monitoring of Sweat Glucose一种集成pH校准的蚁巢结构可穿戴传感器用于汗液葡萄糖可靠监测DOI: 10.1021/acssensors.5c03084
Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue BanVolume 50, Issue 8No.63[Latent profile types and influencing factors of medication adherence mechanisms among rural older adults with multiple chronic conditions]农村多重慢病老年人用药依从性机制的潜在剖面类型及影响因素研究DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250141
Molecular Medicine Reports IF: 03.500Volume 33, Issue 2No.64Influence and treatment of insulin receptor substrate/PI3K/Akt‑mediated insulin resistance in diabetes mellitus (Review)胰岛素受体底物/PI3K/Akt介导的胰岛素抵抗在糖尿病中的影响与治疗DOI: 10.3892/mmr.2025.13773
Biomedical reports IF: 01.900Volume 24, Issue 2No.65ERp46 mitigates lipotoxic ER stress to preserve GLUT2 expression and insulin secretion in β-cellsERp46缓解脂毒性内质网应激以维持β细胞中GLUT2的表达和胰岛素分泌DOI: 10.3892/br.2025.2095
Ecology and evolution IF: 02.300Volume 15, Issue 12No.66Brain Transcriptomics Reveals Molecular Mechanisms of Cave Adaptation in Triplophysa Loaches脑转录组学揭示高原鳅洞穴适应的分子机制DOI: 10.1002/ece3.72652
J Am Chem Soc IF: 15.600Ahead of Print.No.67Small-Molecule Fe(3+)-Based Magnetic Resonance Imaging Probe Enables Noninvasive Imaging of Pancreatic Zn(2+) and β-Cell Function In Vivo基于小分子Fe(3+)的磁共振成像探针实现胰腺Zn(2+)及β细胞功能的体内无创成像DOI: 10.1021/jacs.5c17216
FCVM IF: 02.900Volume 12, Issue No.68Combined effects of insulin resistance and altitude of residence on 10-year risk of atherosclerotic cardiovascular disease胰岛素抵抗与居住海拔对动脉粥样硬化性心血管疾病10年风险的联合影响DOI: 10.3389/fcvm.2025.1656537
Food science & nutrition IF: 03.800Volume 13, Issue 12No.69Takeaway Food Consumption, Dietary Inflammatory Index, and Cardiometabolic Risk Factors in US Adults: Findings From NHANES (2009-2018)美国成年人外卖食品摄入、膳食炎症指数与心脏代谢风险因素：来自NHANES (2009-2018)的发现DOI: 10.1002/fsn3.71316
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.70Comparative analysis of the therapeutic effect of antibiotic bone cement on Wagner grade 3 or 4 diabetic foot ulcer in heel and non-heel areas: a retrospective cohort study抗生素骨水泥治疗足跟与非足跟区Wagner 3或4级糖尿病足溃疡的疗效比较：一项回顾性队列研究DOI: 10.3389/fendo.2025.1662731
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.71Transcriptomic profiling of diabetic retinopathy: insights into RPL11 and bisphenol A糖尿病视网膜病变的转录组学分析：聚焦RPL11与双酚ADOI: 10.3389/fendo.2025.1705233
Int J Nanomedicine IF: 06.500Volume 20, Issue No.72Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for Ocular Diseases: Therapeutic Mechanisms and Clinical Perspectives间充质干细胞来源的外泌体在眼部疾病中的应用：治疗机制与临床前景DOI: 10.2147/IJN.S555771
Exp Ther Med IF: 02.300Volume 31, Issue 2No.73Outcomes of anti-VEGF therapy compared with conventional interventions in diabetic retinopathy management抗血管内皮生长因子疗法与传统干预在糖尿病视网膜病变管理中的疗效对比DOI: 10.3892/etm.2025.13028
Organic letters IF: 05.000Ahead of Print.No.74NiCl(2)/Hdipm-Catalyzed 2-OH-Selective Alkylation of Glycoside trans-DiolsNiCl₂/Hdipm催化的糖苷反式二醇2-OH选择性烷基化DOI: 10.1021/acs.orglett.5c04886
Exp Ther Med IF: 02.300Volume 31, Issue 2No.75The influence of fetal sex on preterm birth risk in gestational diabetes mellitus: A retrospective cohort study胎儿性别对妊娠期糖尿病孕妇早产风险的影响：一项回顾性队列研究DOI: 10.3892/etm.2025.13034
NeuroprotectionVolume 3, Issue 1No.76Advancing neuroprotection and atherosclerosis prevention through familial hypercholesterolemia management: Analyzing comorbidity burden with stroke, coronary heart disease, hypertension, and diabetes通过管理家族性高胆固醇血症推动神经保护与动脉粥样硬化预防：分析其与卒中、冠心病、高血压和糖尿病的合并症负担DOI: 10.1002/nep3.72
Frontiers in physiology IF: 03.400Volume 16, Issue No.77Association between body mass index at different levels and risk of gastroesophageal reflux disease: a systematic review with dose-response meta-analysis不同水平的体重指数与胃食管反流病风险之间的关联：一项采用剂量反应Meta分析的系统评价DOI: 10.3389/fphys.2025.1675457
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.78Combination metformin and liraglutide in PCOS: clinical efficacy in women and preclinical insights from gut microbiome modulation in rats二甲双胍联合利拉鲁肽治疗PCOS：在女性中的临床有效性及其通过调节肠道微生物组获得的临床前洞见DOI: 10.3389/fendo.2025.1599879
Hepatobiliary Surg Nutr IF: 07.800Volume 14, Issue 6No.79From NAFPD to MAFPD: a literature review of implications of a nomenclature change从NAFPD到MAFPD：命名变更影响的文献综述DOI: 10.21037/hbsn-24-284
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.80Dietary patterns and obesity are associated with type 2 diabetes risk in elderly Chinese men: a machine learning approach饮食模式与肥胖和中国老年男性2型糖尿病风险相关：一项机器学习方法研究DOI: 10.3389/fnut.2025.1705683
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.81Association between vascular aging and cardiovascular-kidney-metabolic syndrome血管老化与心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的关联DOI: 10.3389/fendo.2025.1665836
Experimental Eye Research IF: 02.700Ahead of Print.No.82Canagliflozin inhibits NLRP3 Inflammasome activation to protect the Retinal Neurovascular Unit in a Mouse Retinal Vein Occlusion Model卡格列净通过抑制NLRP3炎症小体活化保护小鼠视网膜静脉阻塞模型中的视网膜神经血管单元DOI: 10.1016/j.exer.2025.110803
BMC geriatrics IF: 03.800Ahead of Print.No.83eHealth literacy mediates self-advocacy and self-management in older adults with diabetes电子健康素养在老年糖尿病患者自我倡导与自我管理中的中介作用DOI: 10.1186/s12877-025-06859-9
Hereditas : IF: 02.500Ahead of Print.No.84CD248, targeted by veratramine and neobavaisoflavone, mediates pathological changes of renal tubular epithelial cells induced by high glucoseCD248介导高糖诱导的肾小管上皮细胞病理变化，是黎芦胺和新巴伐异黄酮的作用靶点DOI: 10.1186/s41065-025-00624-z
Stem cell research & therapy IF: 07.300Ahead of Print.No.85Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles for disease therapy by regulating ferroptosis: focus on diabetes mellitus and diabetic complications靶向铁死亡：间充质干细胞来源的细胞外囊泡的疾病治疗潜力——聚焦糖尿病及其并发症DOI: 10.1186/s13287-025-04852-y
Eur J Med Res IF: 03.400Ahead of Print.No.86Risk factors associated with bone cement leakage following percutaneous kyphoplasty: a retrospective analysis经皮椎体后凸成形术后骨水泥渗漏的相关风险因素：一项回顾性分析DOI: 10.1186/s40001-025-03608-x
Eur J Med Res IF: 03.400Ahead of Print.No.87A predictive nomogram for hemorrhage risk following endoscopic submucosal dissection of gastrointestinal tumors: a retrospective cohort study预测胃肠道肿瘤内镜黏膜下剥离术后出血风险的列线图模型：一项回顾性队列研究DOI: 10.1186/s40001-025-03599-9
Genome medicine IF: 11.200Ahead of Print.No.88Transcriptome-wide association study revealed novel causal genes of renal-biopsy proven diabetic nephropathy全转录组关联研究揭示肾活检确诊的糖尿病肾病新型致病基因DOI: 10.1186/s13073-025-01590-x
BMC ophthalmology IF: 01.700Ahead of Print.No.89Effects of blood pressure and blood glucose levels on foveal avascular zone area血压与血糖水平对黄斑无血管区面积的影响DOI: 10.1186/s12886-025-04534-6
BMC Cardiovascular Disorders IF: 02.300Ahead of Print.No.90Independent risk factors of hypertension in patients with chronic heart failure: insights from univariate and multivariate analyses慢性心力衰竭患者高血压的独立危险因素：基于单因素与多因素分析的启示DOI: 10.1186/s12872-025-05408-x
Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.91Long-term real-world performance of the Bayer Contour TS point-of-care testing glucose meters拜安捷血糖仪长期真实世界性能评估DOI: 10.1038/s41598-025-30850-4
Nature communications IF: 15.700Volume 16, Issue 1No.92Artificial intelligence-driven metabolomics of retinal nerve fibre layer to profile risks of mortality and cardiometabolic diseases人工智能驱动的视网膜神经纤维层代谢组学解析死亡与心脏代谢疾病风险DOI: 10.1038/s41467-025-66979-z
Food chemistry IF: 09.800Ahead of Print.No.93Synergistic effects of endogenous protein components and starch molecular structure on physicochemical, rheological and digestive properties in rice内源性蛋白组分与淀粉分子结构的协同作用对水稻理化、流变及消化特性的影响DOI: 10.1016/j.foodchem.2025.147443
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.94Multi-level intervention of Tangluoning on mitochondrial thioredoxin deficiency in Schwann cells ameliorates diabetic peripheral neuropathy汤剂Tangluoning对雪旺细胞线粒体硫氧还蛋白缺乏的多层次干预改善糖尿病周围神经病变DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157656
Biochemical pharmacology IF: 05.600Ahead of Print.No.95RIPK3 deficiency ameliorates diabetic sarcopenia through proteostasis regulation by suppressing inflammatory signaling and cellular stress pathwaysRIPK3缺乏通过抑制炎症信号和细胞应激通路调节蛋白质稳态改善糖尿病肌肉减少症DOI: 10.1016/j.bcp.2025.117627
BMC endocrine disorders IF: 03.300Ahead of Print.No.96Comparison of logistic regression and artificial neural network models for predicting hypoglycemia in non-ICU inpatients with diabetes预测非ICU糖尿病患者低血糖：逻辑回归与人工神经网络模型的比较DOI: 10.1186/s12902-025-02125-6
Diabetologia IF: 10.200Ahead of Print.No.97LDHA induces beta cell dedifferentiation in diabetes through metabolic and epigenetic reprogrammingLDHA通过代谢与表观遗传重编程诱导糖尿病中的β细胞去分化DOI: 10.1007/s00125-025-06626-w
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Biochem Biophys Res Commun IF: 02.200Ahead of Print.No.99Engineered MSCs secreting GLP-1 enhance β-cell survival and improve glycemic control in diabetic mice分泌GLP-1的工程化间充质干细胞增强β细胞存活并改善糖尿病小鼠血糖控制DOI: 10.1016/j.bbrc.2025.153105
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.100Information quality assessment and user engagement prediction of short videos about diabetic kidney disease on TikTok and bilibili抖音与哔哩哔哩平台上糖尿病肾病相关短视频的信息质量评估与用户参与度预测DOI: 10.1038/s41598-025-27650-1
Diabetology & metabolic syndrome IF: 03.900Ahead of Print.No.101Impact of metformin on intervertebral disc degeneration in patients with diabetes: a prospective cohort study from the UK biobank二甲双胍对糖尿病患者椎间盘退变的影响：一项基于英国生物样本库的前瞻性队列研究DOI: 10.1186/s13098-025-02050-7
Int J Biol Macromol IF: 08.500Ahead of Print.No.102Injectable adhesive self-healing hyaluronic acid-based hydrogel with microenvironment-responsive metformin delivery and photothermal antibacterial activity for diabetic infected wound healing用于糖尿病感染伤口愈合的可注射粘附自愈透明质酸基水凝胶：具有微环境响应性二甲双胍递送和光热抗菌活性DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.149560
Biosensors & bioelectronics IF: 10.500Ahead of Print.No.103A skin-interfaced sensor for noninvasive monitoring of pharmacokinetic and pharmacodynamic responses用于无创监测药代动力学和药效学反应的皮肤接口传感器DOI: 10.1016/j.bios.2025.118301
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.104The role and potential mechanism of PEST-containing nuclear protein (PCNP) in endothelial cell angiogenesis in vitroPEST结构域核蛋白（PCNP）在体外内皮细胞血管生成中的作用和潜在机制DOI: 10.1038/s41598-025-27494-9
Photodiagnosis Photodyn Ther IF: 02.600Ahead of Print.No.105Prediction model for the risk of vitreous haemorrhage after vitrectomy combined with intraocular injection for the treatment of proliferative diabetic retinopathy预测增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体切除联合眼内注药术后玻璃体腔出血风险的模型DOI: 10.1016/j.pdpdt.2025.105313
Experimental Eye Research IF: 02.700Ahead of Print.No.106Autophagy and Mitophagy in Diabetic Retinopathy: The Effects and Mechanism of Action on the Neurovascular Unit自噬与线粒体自噬在糖尿病视网膜病变中的作用：对视神经血管单元的影响与机制DOI: 10.1016/j.exer.2025.110802
Biochemical pharmacology IF: 05.600Ahead of Print.No.107GLP-1 receptor agonists as a strategy to target ER stress in diabetic retinopathy以GLP-1受体激动剂为策略靶向内质网应激治疗糖尿病视网膜病变DOI: 10.1016/j.bcp.2025.117623
J Int Med Res IF: 01.500Volume 53, Issue 12No.108Noninvasive assessment of metabolic syndrome-related renal injury using magnetic resonance imaging fat fraction and apparent diffusion coefficient: A cross-sectional study应用磁共振成像脂肪分数与表观扩散系数无创评估代谢综合征相关肾损伤：一项横断面研究DOI: 10.1177/03000605251399039
Nature communications IF: 15.700Volume 16, Issue 1No.109Metabolomics of saliva, serum, and urine for pathogenesis, diagnosis, and prognosis in gestational diabetes mellitus基于唾液、血清和尿液代谢组学的妊娠期糖尿病发病机制、诊断与预后研究DOI: 10.1038/s41467-025-65992-6
Brain & development IF: 01.300Ahead of Print.No.110Construction and clinical validation of a fetal brain magnetic resonance imaging-prediction model based on multimodal AI fusion algorithm基于多模态AI融合算法的胎儿脑磁共振成像预测模型的构建与临床验证DOI: 10.1016/j.braindev.2025.104492
Diabetologia IF: 10.200Ahead of Print.No.111Declining FXR expression coordinates neonatal beta cell mass development with microbial bile acid metabolism maturation in miceFXR表达下降协调新生小鼠β细胞质量发育与微生物胆汁酸代谢成熟DOI: 10.1007/s00125-025-06618-w
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BMC public health IF: 03.600Ahead of Print.No.113Outdoor food advertising landscape along school-age children's daily commute routes in Chengdu: implications for childhood obesity prevention成都学龄儿童日常通勤路线上的户外食品广告景观：对儿童肥胖预防的启示DOI: 10.1186/s12889-025-25806-2
BMC geriatrics IF: 03.800Ahead of Print.No.114Development of a sarcopenic obesity risk prediction model for older adults based on the CHARLS database基于CHARLS数据库的老年人肌肉减少性肥胖风险预测模型构建DOI: 10.1186/s12877-025-06688-w
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Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.117Effects of excess bodyweight and flexible Flatfoot on female stance-phase lower-limb biomechanics assessed by statistical non-parametric mapping超重与柔性扁平足对女性站立期下肢生物力学的影响：基于统计非参数映射的评估DOI: 10.1038/s41598-025-32023-9
Nature communications IF: 15.700Volume 16, Issue 1No.118Gut Phage Biobank: a collection of bacteriophages targeting human commensal bacteria肠道噬菌体生物库：靶向人体共生细菌的噬菌体集合DOI: 10.1038/s41467-025-61946-0
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The American surgeon IF: 00.900Ahead of Print.No.120Role of Bariatric Surgery in Modulating Fetuin-A and Metabolic Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis减重手术在调节Fetuin-A及代谢结局中的作用：一项系统综述和荟萃分析DOI: 10.1177/00031348251407347
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Fam Med Community Health IF: 04.300Volume 13, Issue 4No.72Insights into diabetes remission services: perspectives from general practitioners, family physicians and multidisciplinary teams深入了解糖尿病缓解服务：全科医生、家庭医生和多学科团队的视角DOI: 10.1136/fmch-2025-003631
Am J Med Genet A IF: 01.700Ahead of Print.No.73Identification of Compound Heterozygous CYP11A1 Variants via Reanalysis of Clinical Sequencing Data通过重新分析临床测序数据鉴定CYP11A1复合杂合变异DOI: 10.1002/ajmga.70008
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Int J Biol Macromol IF: 08.500Ahead of Print.No.75Fabrication of ferulic acid-decorated ZnO nanoparticles in a chitosan matrix: A bioactive powder for wound management阿魏酸修饰的ZnO纳米颗粒在壳聚糖基质中的制备：一种用于伤口管理的生物活性粉末DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.149640
Canadian journal of diabetes IF: 02.600Ahead of Print.No.76Optimizing patient partner engagement and integration in research: Recommendations from a qualitative study of focus groups with patient partners living with type 1 or type 2 diabetes优化研究中患者伙伴的参与和整合：来自1型或2型糖尿病患者伙伴焦点小组定性研究的建议DOI: 10.1016/j.jcjd.2025.12.002
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Ann Allergy Asthma Immunol IF: 04.700Ahead of Print.No.78Gestational diabetes and childhood lung function at age 8-9 years in a diverse US cohort美国一项多样族裔队列研究表明：妊娠期糖尿病与8-9岁儿童肺功能下降相关DOI: 10.1016/j.anai.2025.12.006
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Tissue & cell IF: 02.500Ahead of Print.No.81Membrane-engineered Wharton's Jelly derived mesenchymal stem cells with anti-CD2 antibody coating modulate activated CD3(+) T-cell responses膜工程化沃顿胶来源间充质干细胞联合抗CD2抗体涂层调节活化CD3(+) T细胞应答DOI: 10.1016/j.tice.2025.103274
Journal of plant physiology IF: 04.100Ahead of Print.No.82Triumphing over hidden hunger: Redesigning rice (Oryza sativa L.) for enhanced nutraceutical grain composition utilizing multiplexed genome editing战胜隐性饥饿：利用多重基因组编辑技术改良水稻的保健谷物成分DOI: 10.1016/j.jplph.2025.154667
JMIR research protocols IF: 01.500Volume 14, Issue No.83Co-Design of a Digital Health Platform for Chronic Disease Management in Rural Settings Using a Person-Centered, Collaborative-Care Model: Protocol for a 3-Phase Mixed Methods Study采用以人为本、协作护理模式在农村环境中共同设计慢性病管理数字健康平台：一项三阶段混合方法研究方案DOI: 10.2196/77844
PloS one IF: 02.600Volume 20, Issue 12No.84Hyperglycemia and bladder cancer prognosis in a Finnish population-based cohort高血糖与芬兰人群队列中膀胱癌预后的关系DOI: 10.1371/journal.pone.0338215
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The Journal of frailty & aging IF: 03.300Ahead of Print.No.88Association between diabetes and frailty, and the moderating role of sex in that association in older adults of the ELSA-Brasil study老年糖尿病与衰弱的关系及性别在其中的调节作用：ELSA-Brasil研究DOI: 10.1016/j.tjfa.2025.100115
Clin J Am Soc Nephrol IF: 07.100Ahead of Print.No.89Efficacy, Mechanisms and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Kidney Transplant Recipients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在肾移植受者中的有效性、机制与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验DOI: 10.2215/CJN.0000000951
Clin J Am Soc Nephrol IF: 07.100Ahead of Print.No.90Comparison of Low eGFR Prevalence and Prediction for Mortality Using 2009 and 2021 CKD-EPI Equations in Mexican Adults使用2009与2021年CKD-EPI方程比较墨西哥成人中低eGFR患病率及其对死亡率的预测价值DOI: 10.2215/CJN.0000000933
PloS one IF: 02.600Volume 20, Issue 12No.91Mapping the microRNA-mediated crosstalk between insulin resistance and Alzheimer's disease: A computational genomic insight绘制胰岛素抵抗与阿尔茨海默病之间由microRNA介导的交互作用图谱：一项计算基因组学视角DOI: 10.1371/journal.pone.0329056
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Kidney360 IF: 03.000Ahead of Print.No.99Targeting αvβ8 Integrin with Monoclonal Antibody MEDI8367 Prevents Fibrosis in Preclinical Models of CKD单克隆抗体MEDI8367靶向αvβ8整合素可在慢性肾病临床前模型中预防纤维化DOI: 10.34067/KID.0000001006
Journal of medicinal chemistry IF: 06.800Ahead of Print.No.100Design, Optimization, and Biological Evaluation of First-in-Class Triple Inhibitors of SGLT1, SGLT2, and DPP4 for Type 2 Diabetes Mellitus针对2型糖尿病的SGLT1、SGLT2与DPP4三重抑制剂的研发、优化与生物学评价DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02225
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Fundam Clin Pharmacol IF: 02.500Volume 40, Issue 1No.102Gabapentinoids and Neuropathic Pain: Evaluation of the Quality of Randomised Controlled Trials: An Umbrella Review加巴喷丁与神经病理性疼痛：随机对照试验质量的评估：一项伞状评价DOI: 10.1111/fcp.70052
J Racial Ethn Health Disparities IF: 02.400Ahead of Print.No.103A Scoping Review of Racial Identity, Racial Socialization, and Africentric Worldview in the Context of Obesity in Black Adolescent Females黑人少女肥胖背景下的种族认同、种族社会化与非洲中心世界观：一项范围综述DOI: 10.1007/s40615-025-02678-1
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Hernia IF: 02.400Volume 30, Issue 1No.105Enhancing prediction of incisional hernia in liver transplant patients: performance assessment and stepwise revision of a prognostic model提升肝移植患者切口疝的预测能力：一项预后模型的性能评估与逐步修订DOI: 10.1007/s10029-025-03508-3
West J Nurs Res IF: 01.700Ahead of Print.No.106Factors Related to Binge Eating in Korean American Women韩国裔美国女性暴食相关因素研究DOI: 10.1177/01939459251391989
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Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz KultVolume 102, Issue 5. Vyp. 2No.108[Effective management of biological age and quality of life in patients based on the integrated use of pathogenetically focused medical rehabilitation methods]基于病理生理学导向医疗康复方法整合应用有效管理患者生物学年龄与生活质量DOI: 10.17116/kurort202510205281
Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz KultVolume 102, Issue 5. Vyp. 2No.109[The informative value of methods for diagnosing aging and the development of prognostic criteria for the effectiveness of complex physiotherapy for managing active longevity]诊断衰老方法的信息价值及制定综合物理疗法管理积极长寿疗效的预后标准DOI: 10.17116/kurort202510205235
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Diabetologia IF: 10.200Ahead of Print.No.113Impact of normoglycaemia and prediabetes definitions on the estimated benefits of regression from prediabetes to normoglycaemia for type 2 diabetes risk. Reply to Choi W [Letter]基于正常血糖与糖尿病前期不同定义评估从糖尿病前期回归正常血糖状态对降低2型糖尿病风险的估计影响——答Choi W来信DOI: 10.1007/s00125-025-06641-x
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Hernia IF: 02.400Volume 30, Issue 1No.117Factors associated with venous thromboembolism in retromuscular ventral hernia repair - an abdominal core health quality collaborative analysis腹后间隙腹疝修补术中静脉血栓栓塞的相关因素分析——基于腹壁核心健康质量协作组数据库的研究DOI: 10.1007/s10029-025-03530-5
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Acta Bioeng Biomech IF: 00.800Volume 27, Issue 3No.127A novel data mining approach for early diagnosis of gestational diabetes mellitus (GDM) in pregnancy via machine learning methods and CNN通过机器学习方法与CNN实现妊娠期糖尿病（GDM）早期诊断的一种新型数据挖掘方法DOI: 10.37190/abb/209528
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Frontiers in neurology IF: 02.800Volume 16, Issue No.158SAFE-CGRP study: multicenter retrospective evaluation of the safety of CGRP pathway-targeting monoclonal antibodies in migraine with relevant comorbidities or conditions excluded from trialsSAFE-CGRP研究：针对CGRP通路单克隆抗体在具有临床试验排除的相关合并症偏头痛患者中的多中心回顾性安全性评价DOI: 10.3389/fneur.2025.1703876
J Diabetes Sci Technol IF: 03.700Ahead of Print.No.159Creation and Evaluation of a Research Participant Portal for the University of Chicago Monogenic Diabetes Registry创建和评估芝加哥大学单基因糖尿病注册研究参与者门户DOI: 10.1177/19322968251399666
Rom J Morphol Embryol IF: 01.500Volume 66, Issue 3No.160Leveraging artificial intelligence for cardiovascular risk: a primary care perspective基于人工智能的心血管风险评估：来自初级医疗的视角DOI: 10.47162/RJME.66.3.13
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.161P082 The WHO-5 wellbeing measure as an assessment tool in inflammatory skin diseasesWHO-5幸福感量表作为炎症性皮肤病的评估工具DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.110
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.162P105 Lebrikizumab improves quality of life and wellbeing of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled with or ineligible for ciclosporin: German extension results (week 76) of the ADvantage studyLebrikizumab改善对环孢素控制不佳或不适合使用的中重度特应性皮炎患者的生活质量及幸福感：ADvantage研究德国延长期（第76周）结果DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.133
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.163BH20 A multicentre analysis of the adequacy of alopecia horizontal biopsy samples over 10 years一项十年期多中心分析：脱发水平活检样本的充分性DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.241
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.164O05 A retrospective review of cases of psoriasis requiring discontinuation of biologic therapy from 2007 to 2024 in a multisite NHS trust一项对2007年至2024年间多中心NHS信托银屑病需停用生物制剂病例的回顾性研究DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.020
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.165BG12 Carotenaemia: a persistent orange hueBG12 胡萝卜素血症：一种持续性的橙色调DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.358
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.166CPC12 An unusual case of paraneoplastic sarcoid presenting as dactylitis病例报告12：表现为指趾炎的副肿瘤性结节病一例DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.012
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.167BH13 Itchy feet: skin and nail conditions in the podiatrists' clinic足部瘙痒：足病诊所中的皮肤与指甲问题DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.234
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.168PA43 An infrequently diagnosed cause of pruritusPA43 一个罕见诊断的瘙痒病因DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.402
The annals of pharmacotherapy IF: 02.300Ahead of Print.No.169Vildagliptin-Associated Acquired Hemophilia A维格列汀相关的获得性血友病ADOI: 10.1177/10600280251403095
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.170P110 Low prevalence of liver fibrosis in patients with atopic dermatitis on methotrexate甲氨蝶呤治疗的特应性皮炎患者肝纤维化患病率较低DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.138
Plastic surgery IF: 00.600Ahead of Print.No.171Effect of Body Contouring Procedures on Changes in Long-Term Weight and Metabolic Health身体轮廓整形手术对长期体重及代谢健康变化的影响DOI: 10.1177/22925503251400374
Health science reports IF: 02.100Volume 8, Issue 12No.172Comparative Effectiveness of Insulin Versus Oral Hypoglycemic Agents in Diabetic Patients With Acute Stroke: A Retrospective Cross-Sectional Analysis of Treatment Outcomes and Influencing Factors胰岛素与口服降糖药在伴有急性卒中的糖尿病患者中的疗效比较：治疗结局及影响因素的回顾性横断面分析DOI: 10.1002/hsr2.71598
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.173SG02 Transdermal testosterone improves lower-extremity ulceration in a young man with newly diagnosed Klinefelter syndrome (47 XXY)经皮睾酮改善新诊断47XXY克氏综合征年轻男性下肢溃疡DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.511
Caspian J Intern Med IF: 01.000Volume 16, Issue 4No.174Association of celiac disease with type 1 diabetes: A cross-sectional analysis in 2022乳糜泻与1型糖尿病的关联：一项2022年的横断面分析DOI: 10.22088/cjim.16.4.797
Pediatric diabetes IF: 05.600Volume 2025, Issue No.175Exploring the Influence of a Diabetes Specialty Outpatient Clinic on Adolescents With Type 1 Diabetes in Barbados: A Qualitative Study探索巴巴多斯糖尿病专科门诊对1型糖尿病青少年的影响：一项定性研究DOI: 10.1155/pedi/5454172
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.176CD02 Colophonium derivatives as key allergens in diabetes technology-associated allergic contact dermatitis: a hidden concern in the British Society for Cutaneous Allergy standard seriesCD02：松香衍生物是糖尿病技术相关过敏性接触性皮炎的关键过敏原——英国皮肤过敏学会标准系列中的一个隐忧DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.271
Frontiers in physiology IF: 03.400Volume 16, Issue No.177Impact of vascular density on pancreatic islet viability: a computational study血管密度对胰岛细胞活力的影响：一项计算研究DOI: 10.3389/fphys.2025.1707026
RSC advances IF: 04.600Volume 15, Issue 57No.178Nanoliposome-based drug delivery systems for the treatment of diabetes mellitus: a review糖尿病治疗：纳米脂质体药物递送系统综述DOI: 10.1039/d5ra07152f
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.179Scars of oxidative stress: protein carbonylation and beta cell dysfunction in diabetes氧化应激的疤痕：蛋白羰基化与糖尿病中的β细胞功能障碍DOI: 10.3389/fendo.2025.1722623
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.180The frequency of polycystic ovary syndrome in women with prediabetes compared with normoglycemic women与血糖正常女性相比，糖尿病前期女性中多囊卵巢综合征的发生率DOI: 10.3389/fendo.2025.1722978
Veterinary medicine and science IF: 01.700Volume 12, Issue 1No.181Effect of Feeding Cottonseed Meal With or Without NSP Enzymes on Growth Performance, Blood Biochemistry, Growth-Related Gene Expression, Intestinal Health and Economic Efficiency in Broilers饲喂添加或不添加NSP酶的棉籽粕对肉鸡生长性能、血液生化、生长相关基因表达、肠道健康和经济效率的影响DOI: 10.1002/vms3.70723
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.182CD19 Contact allergy to colophonium and Abitol in a continuous glucose monitor securing tapeCD19 对连续血糖监测仪固定胶带中松香和松香醇的接触性过敏DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.288
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.183P024 Anakinra for recalcitrant pyoderma gangrenosum with Achilles tendon exposureP024 阿那白滞素治疗伴跟腱暴露的顽固性坏疽性脓皮病DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.052
Caspian J Intern Med IF: 01.000Volume 16, Issue 4No.184Association between triglyceride-glucose index and nephrolithiasis among the elderly in Amirkola: A cross-sectional population-based studyAmirkola地区老年人群甘油三酯-葡萄糖指数与肾结石的关联：一项基于人群的横断面研究DOI: 10.22088/cjim.16.4.741
J Clin Endocrinol Metab IF: 05.100Ahead of Print.No.185Visceral adipose tissue and liver fat on 17-beta estradiol-dominant gender-affirming hormone therapy: A US-based cohort美国队列研究：17β-雌二醇主导的性别肯定激素治疗对内脏脂肪组织及肝脏脂肪的影响DOI: 10.1210/clinem/dgaf665
BioFactors IF: 05.000Volume 51, Issue 6No.186Extracellular Vesicles Released From Prostate Cancer Cells Confer Pro-Tumor Properties to Adipocytes by Stimulating Lipolysis前列腺癌细胞释放的胞外囊泡通过刺激脂解作用赋予脂肪细胞促肿瘤特性DOI: 10.1002/biof.70067
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.187PA41 Treating severe nodulocystic acne with isotretinoin in children with cystic fibrosis使用异维A酸治疗囊性纤维化儿童的严重结节囊肿性痤疮DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.400
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.188P070 Effect of insulin resistance on treatment response in moderate-to-severe psoriasis: a retrospective study胰岛素抵抗对中重度银屑病治疗效果的影响：一项回顾性研究DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.098
Journal of diabetes research IF: 03.400Volume 2025, Issue No.189Longitudinal Study on the Progression of Diabetes Mellitus Patients at Jimma University Specialized Hospital, Ethiopia埃塞俄比亚Jimma大学专科医院糖尿病患者的纵向研究DOI: 10.1155/jdr/7035393
Caspian J Intern Med IF: 01.000Volume 16, Issue 4No.190Carotid sonographic features in Takayasu's arteritis: A case-control study高安动脉炎的颈动脉超声特征：一项病例对照研究DOI: 10.22088/cjim.16.4.747
NeuroprotectionVolume 3, Issue 2No.191Beta cells to brain cells: The pivotal role of insulin and glucose metabolism in Alzheimer's disease从β细胞到脑细胞：胰岛素与葡萄糖代谢在阿尔茨海默病中的关键作用DOI: 10.1002/nep3.70008
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.192BC06 Investigating the role of metformin in melasma management: a review探究二甲双胍在黄褐斑管理中的作用：一篇综述DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.219
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.193P111 A multicentre service evaluation highlighting the variable off-label prescribing practice of spironolactone in the management of hidradenitis suppurativa: the need for evidence-based guidelines一项多中心服务评估揭示螺内酯治疗化脓性汗腺炎的标签外处方实践差异显著：凸显循证指南的必要性DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.139
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 11No.194Initial Institutional Experience and Workflow of Biology-Guided Radiotherapy (BgRT) for a Patient With Non-small Cell Lung Cancer针对非小细胞肺癌患者的生物引导放疗（BgRT）：机构初步经验与工作流程DOI: 10.7759/cureus.96513
Frontiers in digital health IF: 03.800Volume 7, Issue No.195Dissecting the difference between positive and negative brain health sentiment using X data剖析X平台数据中脑健康正负面情绪差异DOI: 10.3389/fdgth.2025.1648671
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.196PS11 Successful treatment of chronic pruritus and secondary ulceration with aprepitant阿瑞匹坦成功治疗慢性瘙痒和继发性溃疡DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.509
Eur J Transl Myol IF: 01.800Ahead of Print.No.197Analysis of the Effects of Dapagliflozin on Cardiac Myocyte Injury Markers and Left Ventricular Diastolic Function in Heart Failure Patients with Preserved Ejection Fraction after PCI达格列净对PCI术后射血分数保留心力衰竭患者心肌损伤标志物及左心室舒张功能的影响分析DOI: 10.4081/ejtm.2025.14272
Clinical ophthalmology IF: 02.200Volume 19, Issue No.198Structural and Functional Outcomes of Optic Pathway Compression in Pituitary Adenoma: A Prospective Pilot OCT Study垂体腺瘤视通路压迫的结构与功能转归：一项前瞻性OCT试点研究DOI: 10.2147/OPTH.S556193
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.199P121 Treatment with semaglutide improves the systemic inflammatory burden associated with hidradenitis suppurativa司美格鲁肽治疗改善化脓性汗腺炎相关的全身炎症负担DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.149
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.200BH10 Nailing the diagnosis从指甲入手明确诊断DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.231
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.201DP11 A case of Langerhans cell histiocytosis masquerading as lymphocytic hypophysitis and panhypopituitarism伪装成淋巴细胞性垂体炎和全垂体功能减退症的朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.334
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.202BI34 Scleromyxoedema in pregnancy: a rare and complex case妊娠合并硬化性粘液水肿：一例罕见复杂病例DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.443
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 11No.203Sodium-Glucose Cotransporter-2 (SGLT2) Inhibitors and Risk of Heart Failure Hospitalization in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂与2型糖尿病患者心衰住院风险：一项随机对照试验的系统回顾与荟萃分析DOI: 10.7759/cureus.96456
bioRxivVolume 2025, Issue No.204Disease-associated mutations in the STAT5B SH2 domain reprogram hepatic cholesterol and lipid metabolism疾病相关的STAT5B SH2结构域突变重编程肝脏胆固醇和脂质代谢DOI: 10.1101/2025.11.27.691004
In silico pharmacologyVolume 14, Issue 1No.205In vitro and computational evaluation of the erectogenic and anti-diabetic potential of ethanol extract of Hymenodictyon pachyantha stem barkHymenodictyon pachyantha茎皮乙醇提取物在体外和计算层面的勃起及抗糖尿病潜力评估DOI: 10.1007/s40203-025-00510-6
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 11No.206Unexpected Electroencephalogram Activity in a Brain-Dead Organ Donor: A Case Report一例脑死亡器官捐献者中的意外脑电图活动DOI: 10.7759/cureus.96488
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 11No.207Determinants of Hypertension Among Transport Workers in Ibadan, Nigeria: A Structural Equation Modeling Approach尼日利亚伊巴丹市运输工人高血压的影响因素：一项结构方程模型方法研究DOI: 10.7759/cureus.96458
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.208Vitamin D supplementation and its impact on leptin and interleukin-6 in women following religious intermittent fasting: a controlled study维生素D补充对遵循宗教间歇性禁食女性瘦素和白介素-6的影响：一项对照研究DOI: 10.3389/fendo.2025.1700844
Caspian J Intern Med IF: 01.000Volume 16, Issue 4No.209Association between osteoporosis and symptomatic knee osteoarthritis in postmenopausal women: A case-control study绝经后女性骨质疏松与症状性膝骨关节炎的关联：一项病例对照研究DOI: 10.22088/cjim.16.4.686
bioRxivVolume 2025, Issue No.210Hepatocyte MLKL Drives Obesity-Driven Hepatocellular Carcinoma Progression via Mitochondrial Dysfunction Independent of Necroptosis in MASLD肝细胞MLKL通过不依赖坏死性凋亡的线粒体功能障碍驱动肥胖相关的代谢功能障碍相关脂肪性肝病性肝细胞癌进展DOI: 10.1101/2025.11.26.690789
Frontiers in pediatrics IF: 02.000Volume 13, Issue No.211Influence of gestational history on neural tube defects and Eisenmenger syndrome: associations with intellectual disability and visual impairment in children and adults - a systematic review妊娠史对神经管缺陷和艾森曼格综合征的影响：与儿童及成人智力障碍和视力障碍的关联——一项系统综述DOI: 10.3389/fped.2025.1522839
Clinical case reports IF: 00.600Volume 13, Issue 12No.212Comorbidity of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and Chung-Jansen Syndrome: Case Report and Review of Literature注意缺陷多动障碍与钟-詹森综合征共病：病例报告及文献回顾DOI: 10.1002/ccr3.71593
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.213Weight loss increases circadian gene expression and emotional well-being in individuals with obesity减重可提升肥胖患者的昼夜节律基因表达和情绪健康水平DOI: 10.3389/fnut.2025.1722428
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.214The impact of high fructose corn syrup on liver injury and glucose metabolism: a systematic review高果糖玉米糖浆对肝损伤和葡萄糖代谢的影响：一项系统综述DOI: 10.3389/fnut.2025.1724398
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.215Navigating barriers and facilitators to lifestyle changes after bariatric surgery among Emirati adolescents: a qualitative study探索阿联酋青少年减重手术后的生活方式转变：障碍与促进因素的定性研究DOI: 10.3389/fpubh.2025.1702340
Eur J Paediatr Dent IF: 02.700Volume 26, Issue 4No.216SIOI Policy on Sugar Intake: Limiting Free Sugars from Earliest Days of Life to Prevent Caries, Specific Non-Communicable Diseases, and Tumors意大利儿科牙科学会（SIOI）关于糖摄入的政策：限制生命早期及终生的游离糖以预防龋齿、特定非传染性疾病与肿瘤DOI: 10.23804/ejpd.2025.26.04.02
The Journal of asthma IF: 01.300Ahead of Print.No.217Mediterranean Diet Adherence and Its Association with Inflammatory and Oxidative Stress Biomarkers in Asthma地中海饮食依从性及其与哮喘患者炎症和氧化应激生物标志物的关联DOI: 10.1080/02770903.2025.2592243
J Health Soc Behav IF: 03.600Ahead of Print.No.218Low-Density Zoning and Health Disparities in Metro Areas低密度分区与都市区健康差异DOI: 10.1177/00221465251391834
Rom J Morphol Embryol IF: 01.500Volume 66, Issue 3No.219An exploratory study on the impact of endocrine and infectious comorbidities on reproductive outcomes after Palmer-type neosalpingostomy关于内分泌及感染性共病对Palmer型输卵管再造术后生殖结局影响的探索性研究DOI: 10.47162/RJME.66.3.10
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.220P050 Impact of weight-loss interventions on psoriasis severity: a systematic review and meta-analysis减肥干预对银屑病严重程度的影响：一项系统回顾与荟萃分析DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.078
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.221PD01 Liver fibroscanning identifies hepatic fibrosis at an early stage in erythropoietic protoporphyria: a new analysis in 132 patients肝纤维化扫描在132例红细胞生成性原卟啉病患者中早期识别肝纤维化：一项新的分析DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.253
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.222SG15 Unravelling the risk factors for hidradenitis suppurativa: a genetic approachSG15 揭示化脓性汗腺炎的风险因素：一项遗传学方法DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.524
British journal of dermatology IF: 09.600Volume 193, Issue Supplement_1No.223P101 Janus kinase inhibitors in palmoplantar pustulosis: a systematic review and meta-analysis of comorbidity burden to inform a feasibility trial's design (JAKPPPOT)Janus激酶抑制剂治疗掌跖脓疱病：一项针对共病负担的系统综述与荟萃分析，为可行性试验设计提供信息 (JAKPPPOT)DOI: 10.1093/bjd/ljaf085.129
BMC infectious diseases IF: 03.000Ahead of Print.No.224Effectiveness comparison of nirmatrelvir/ritonavir versus molnupiravir in COVID-19 patients with comorbidities in Taiwan: a multi-centre electronic health record study台湾COVID-19共病症患者中奈玛特韦/利托那韦与莫诺拉韦有效性比较：一项多中心电子健康记录研究DOI: 10.1186/s12879-025-12316-0
BMC surgery IF: 01.800Ahead of Print.No.225Predictors of acute gangrenous cholecystitis and its complications: a retrospective cohort study急性坏疽性胆囊炎及其并发症的预测因素：一项回顾性队列研究DOI: 10.1186/s12893-025-03356-z
BMC public health IF: 03.600Ahead of Print.No.226The relationship of the nutritional literacy level of individuals with diabetes on nutrition, quality of life, and metabolic control糖尿病患者的营养素养水平与其营养、生活质量和代谢控制的关系DOI: 10.1186/s12889-025-25948-3
BMC public health IF: 03.600Ahead of Print.No.227Promoting physical activity at Danish schools targeting youth who are not in employment, education or training (NEET): a qualitative study促进丹麦学校中针对未就业、未受教育或未接受培训（NEET）青年的体力活动：一项定性研究DOI: 10.1186/s12889-025-25879-z
BMC public health IF: 03.600Ahead of Print.No.228Global prevalence of multimorbidity among people living with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis全球2型糖尿病患者中多病共患的患病率：一项系统综述和荟萃分析DOI: 10.1186/s12889-025-25570-3
Annals of surgical oncology IF: 03.500Ahead of Print.No.229ASO Author Reflections: Can Targeted Nutrition Level the Playing Field? Reflections on Preoperative Support for Malnourished Colorectal Cancer Patients in ERASASO作者述评：靶向营养支持能否改善公平性？——ERAS中营养不良结直肠癌患者术前支持的反思DOI: 10.1245/s10434-025-18832-2
Nature reviews. Endocrinology IF: 40.000Ahead of Print.No.230The hidden health effects of endocrine-disrupting chemicals内分泌干扰化学物质的隐匿健康效应DOI: 10.1038/s41574-025-01222-9
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.231Hepatic metabolic reprogramming in male mice during short-term caloric restriction involves enhanced glucocorticoid rhythms短期热量限制期间雄性小鼠的肝脏代谢重编程涉及增强的糖皮质激素节律DOI: 10.1038/s41467-025-67228-z
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.232In vivo base editing rescues ADPKD in a humanized mouse model体内碱基编辑在⼈源化⼩⿏模型中挽救ADPKDDOI: 10.1038/s41467-025-65997-1
J Cell Mol Med IF: 04.200Volume 29, Issue 23No.233Investigation of the Characteristics of Telomere Length in Koreans and Its Association With Chronic Metabolic Disorders: A Comprehensive Study韩国人端粒长度特征及其与慢性代谢性疾病关联的综合研究DOI: 10.1111/jcmm.70964
Primary care diabetes IF: 02.300Ahead of Print.No.234The U.S. diabetes belt and factors explaining the excess risk: Multifactorial modeling and machine learning analysis美国糖尿病带及其超额风险因素：多因素建模与机器学习分析DOI: 10.1016/j.pcd.2025.12.001
Clinics in shoulder and elbow IF: 01.700Ahead of Print.No.235Factors associated with shoulder function following ultrasound-guided hydrodilatation in patients with frozen shoulder: a prospective observational study冻结肩患者超声引导下液压扩张术后肩关节功能的相关因素：一项前瞻性观察研究DOI: 10.5397/cise.2025.00773
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Epidemiology and health IF: 02.200Ahead of Print.No.238Cardiovascular Disease Risk Disparities between Immigrants and Native Koreans: A Population-Based Study in Gwangju, South Korea韩国光州的一项基于人群研究：移民与本土韩国人的心血管疾病风险差异DOI: 10.4178/epih.e2025067
Acta biomaterialia IF: 09.600Ahead of Print.No.239Engineered Cerium Oxide Nanoparticles Conjugated with Carrier Platforms: Therapeutic Mechanisms for Skin Wound Healing Applications工程化二氧化铈纳米颗粒偶联载体平台：用于皮肤伤口愈合应用的治疗机制DOI: 10.1016/j.actbio.2025.12.016
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Food and chemical toxicology IF: 03.500Ahead of Print.No.241Differential Effects on Acetaminophen-induced Nephrotoxicity and Liver Injury Following Modulation of Glutathione Resynthesis谷胱甘肽再合成调控对乙酰氨基酚诱导的肾毒性和肝损伤的差异效应DOI: 10.1016/j.fct.2025.115896
Experimental neurology IF: 04.200Ahead of Print.No.242Azeliragon attenuates cerebral infarction aggravation in diabetic rats: Receptor for advanced glycation end-product as a novel therapeutic target阿折拉贡减轻糖尿病大鼠脑梗死加重：晚期糖基化终末产物受体作为新型治疗靶点DOI: 10.1016/j.expneurol.2025.115588
Cell communication and signaling IF: 08.900Ahead of Print.No.243Phosphoproteomics unveils the signaling dynamics in neuronal cells stimulated with insulin and insulin-like growth factors磷酸化蛋白质组学揭示胰岛素和胰岛素样生长因子刺激神经元细胞的信号动态DOI: 10.1186/s12964-025-02573-6
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.244Imbalance of stem-like and effector T cell states in children with early type 1 diabetes across conventional and regulatory subsets儿童早期1型糖尿病中常规与调节性T细胞亚群内干细胞样与效应状态的失衡DOI: 10.1038/s41467-025-66459-4
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.2453D imaging of human pancreas suggests islet size and endocrine composition influence their loss in type 1 diabetes三维成像揭示人胰腺胰岛大小和内分泌组成影响其在1型糖尿病中的丢失DOI: 10.1038/s41467-025-66198-6
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.246Body-wide synchronization of insulin-signaling dependent DAF-16/FOXO nuclear translocation pulses correlated with C. elegans growth依赖胰岛素信号的DAF-16/FOXO核转位脉冲呈现全身同步化并与秀丽隐杆线虫的生长相关DOI: 10.1038/s41467-025-66164-2
Nature communications IF: 15.700Ahead of Print.No.247Proximity labeling of DAF-16 FOXO highlights aging regulatory proteinsDAF-16 FOXO的邻近标记揭示衰老调控蛋白质DOI: 10.1038/s41467-025-66409-0
Wiadomo?ci ParazytologiczneVolume 71, Issue No.248Detection of Serpentoplasma sp. (Apicomplexa: Haemohormidiidae) in dice snake (Natrix tesellata) (Colubridae: Natrix) in Azerbaijan在阿塞拜疆棋斑水蛇（Natrix tessellata）中检测到Serpentoplasma sp.（顶复门：血激素虫科）DOI: 10.17420/ap71.553
J Biol Chem IF: 03.900Ahead of Print.No.249KANK1 regulates the positioning of liprin-α1 and the spatial organisation of insulin granule fusion in pancreatic β cellsKANK1调控liprin-α1的定位及胰腺β细胞中胰岛素颗粒融合的空间组织DOI: 10.1016/j.jbc.2025.111036
Comput Biol Chem IF: 03.100Ahead of Print.No.250Apigenin potentiates glucose stimulated insulin secretion: A mechanistic insight into the mode of activation of PKA芹菜素增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌：对蛋白激酶A激活机制的深入解析DOI: 10.1016/j.compbiolchem.2025.108796
Diabetes & metabolic syndrome IF: 03.400Ahead of Print.No.251The effects of low carbohydrate and high protein diet on the anthropometric indices, blood pressure, metabolic factors, and hormones related to metabolism: A systematic review and meta-analysis低碳水化合物高蛋白饮食对人体测量学指标、血压、代谢因素及代谢相关激素影响的系统综述与荟萃分析DOI: 10.1016/j.dsx.2025.103352
Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.252Integrative severity scale for diabetic macular atrophy and ischemia using structural OCT and OCT angiography采用结构OCT和OCTA的糖尿病性黄斑萎缩与缺血的综合严重程度分级DOI: 10.1038/s41598-025-31862-w
J Health Popul Nutr IF: 02.800Ahead of Print.No.253Age- and sex-specific reference values for plasma lipids and lipoproteins in thai adults: a national health examination survey analysis泰国成人血浆脂质与脂蛋白年龄-性别特异性参考值：一项全国健康调查分析DOI: 10.1186/s41043-025-01176-8
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 12No.254Associations of functional foods consumption with gastrointestinal and musculoskeletal conditions: a cross-sectional study among Bangladeshi adults功能性食品消费与胃肠道及肌肉骨骼疾病的关联性：一项孟加拉国成年人的横断面研究DOI: 10.1136/bmjopen-2025-103593
Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.255Efficacy and safety of pioglitazone versus dapagliflozin as an add-on to metformin and alogliptin combination therapy: the EPIDOTE study吡格列酮对比达格列净作为二甲双胍和阿格列汀联合治疗的添加治疗的有效性和安全性：EPIDOTE研究DOI: 10.1038/s41598-025-30882-w
Updates in surgery IF: 02.200Ahead of Print.No.256Commentary on "Unappreciated, undervalued, and working in a toxic environment: the silent struggles of some surgeons"评论“不受赏识、价值被低估，并在有毒环境中工作：一些外科医生的默默挣扎”DOI: 10.1007/s13304-025-02488-4
International journal of obesity IF: 03.800Ahead of Print.No.257Preoperative 24-hour movement behaviors and early weight loss after metabolic bariatric surgery: a compositional analysis术前24小时运动行为与代谢性减重手术后早期体重减轻：一项成分分析DOI: 10.1038/s41366-025-01983-3
Surgical endoscopy IF: 02.700Ahead of Print.No.258Special findings in high-resolution manometry prior to metabolic surgery: obesity as a risk factor for esophagogastric junction outflow obstruction or achalasia?代谢手术前高分辨率测压的特殊发现：肥胖是食管胃结合部流出道梗阻或贲门失弛缓症的危险因素？DOI: 10.1007/s00464-025-12472-z
Pediatric research IF: 03.100Ahead of Print.No.259Relationship between serum lipids/adipokines and obesity/hypertension in very-preterm infants during early childhood and preadolescence极早产儿在幼儿期和青春期前血清脂质/脂肪因子与肥胖/高血压的关系DOI: 10.1038/s41390-025-04578-w
Nature medicine IF: 50.000Ahead of Print.No.260Implementation and effectiveness of a care process to prioritize weight management in primary care: a stepped-wedge cluster-randomized trial初级保健中优先体重管理的护理流程的实施与效果：一项阶梯式楔形整群随机试验DOI: 10.1038/s41591-025-04051-5
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.261Pharmacological and toxicological insights into the ayurvedic formulation Rasasindura阿育吠陀制剂Rasasindura的药理学与毒理学见解DOI: 10.1038/s41598-025-97062-8
J Hum Nutr Diet IF: 02.500Volume 38, Issue 6No.262The Efficacy and Safety of a Preoperative Dietitian-Led Very Low Calorie Diet Clinic for Adults With Obesity for Colorectal Cancer Surgery: A Retrospective Cohort Study营养师主导的术前极低热量饮食门诊对计划接受结直肠癌手术的肥胖成年人的有效性与安全性：一项回顾性队列研究DOI: 10.1111/jhn.70178
Am J Clin Nutr IF: 06.900Ahead of Print.No.263Dietary fats, blood lipids and atherosclerotic cardiovascular disease: time for food-based approach?膳食脂肪、血脂与动脉粥样硬化性心血管疾病：食物导向策略的时机？DOI: 10.1016/j.ajcnut.2025.11.007
Obes Res Clin Pract IF: 02.300Ahead of Print.No.264Development and early evaluation of OPTIMAP: A digitally enabled nurse-led multidisciplinary pathway for care of people with severe obesity in a Public Australian Health NetworkOPTIMAP：在澳大利亚一公共医疗网络中，为严重肥胖患者开发的数字赋能护士主导多学科护理路径及其早期评估DOI: 10.1016/j.orcp.2025.12.004
Obes Res Clin Pract IF: 02.300Ahead of Print.No.265Vitamin D, adiposity, and cardiometabolic risk: Insights from a multivariable cross-sectional study维生素D、肥胖与心脏代谢风险：来自一项多变量横断面研究的启示DOI: 10.1016/j.orcp.2025.12.005
Surg Obes Relat Dis IF: 03.800Ahead of Print.No.266Impact of preoperative and postoperative anti-obesity medications on early postoperative body mass index reduction after sleeve gastrectomy in pediatrics袖状胃切除术前和术后使用抗肥胖药物对儿科患者早期术后体重指数减少的影响DOI: 10.1016/j.soard.2025.10.019
Expert opinion on drug discovery IF: 04.900Ahead of Print.No.267Advancing obesity treatments through innovations in the design and manufacturing of therapeutic peptides通过治疗性肽的设计与制造创新推进肥胖治疗DOI: 10.1080/17460441.2025.2601113
Pediatric obesity IF: 02.700Volume 21, Issue 1No.268Acute Exercise-Induced Energy Expenditure and Substrate Oxidation Rates Might Not Be Associated With Subsequent Appetitive Responses in Adolescents Living With Obesity急性运动诱导的能量消耗与底物氧化率可能与肥胖青少年随后的食欲反应无关DOI: 10.1111/ijpo.70073
Epidemiology and health IF: 02.200Ahead of Print.No.269The discriminatory ability of the body roundness index and body mass index for metabolic diseases in Korean adults: a comparative study身体圆度指数与身体质量指数对韩国成年人群代谢疾病的判别能力：一项比较研究DOI: 10.4178/epih.e2025069
Physiology & behavior IF: 02.500Ahead of Print.No.270The combination of physical activity and late-time-restricted eating improves eating behavior, cognitive performance and cardiovascular parameters in women living with excess body weight体力活动与晚间限时饮食相结合可改善超重女性的饮食行为、认知表现和心血管参数DOI: 10.1016/j.physbeh.2025.115200
Appetite IF: 03.800Ahead of Print.No.271No heightened temporal attentional bias towards food or overweight bodies in adolescents with obesity青少年肥胖患者对食物或超重身体不存在更强的时间性注意偏倚DOI: 10.1016/j.appet.2025.108417
Molecular metabolism IF: 06.600Ahead of Print.No.272The Innate Thermogenic Capacity of Brown Adipose Tissue Develops Independently of Sympathetic Signaling棕色脂肪组织的先天产热能力独立于交感神经信号而发育DOI: 10.1016/j.molmet.2025.102299
Brain & development IF: 01.300Ahead of Print.No.273Brain health in youth - what are we measuring? - A comprehensive review青少年脑健康——我们测量的是什么？一项全面综述DOI: 10.1016/j.braindev.2025.104491
Science of the total environment IF: 08.000Ahead of Print.No.274Ethylparaben and consumer chemicals and their associations with metabolic disorders: A multicycle analysis of Korean National Environmental Health Survey (2015-2020)乙基对羟基苯甲酸酯及消费品化学物质与代谢紊乱的关联：基于韩国国家环境健康调查（2015-2020）的多周期分析DOI: 10.1016/j.scitotenv.2025.181128
Nutrition IF: 03.000Ahead of Print.No.275Evaluation of obesity phenotypes from childhood to adolescence: Does diet quality in childhood matter? (PASE Study-Brazil)从儿童期到青少年期肥胖表型评估：儿童期饮食质量重要吗？（巴西PASE研究）DOI: 10.1016/j.nut.2025.113027
Phytomedicine IF: 08.300Ahead of Print.No.276Anti-adipogenic effect of cryptotanshinone in 3T3-L1 preadipocytes via binding to glucagon-like peptide 1 receptor and its signaling隐丹参酮通过结合胰高血糖素样肽1受体及其信号通路在3T3-L1前脂肪细胞中发挥抗脂肪生成作用DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157666
J Trace Elem Med Biol IF: 03.300Ahead of Print.No.277Association between serum chromium and nickel levels with metabolic markers and HOMA-β in overweight and obese adults超重及肥胖成年人的血清铬、镍水平与代谢标志物及HOMA-β的关联性研究DOI: 10.1016/j.jtemb.2025.127803
Gynecologic oncology IF: 04.100Ahead of Print.No.278Associations between obesity and outcomes in pembrolizumab-treated endometrial cancer帕博利珠单抗治疗的子宫内膜癌患者中肥胖与预后之间的关联DOI: 10.1016/j.ygyno.2025.12.001
Epilepsy & behavior IF: 02.300Ahead of Print.No.279Health risk factors and polypharmacy in people with epilepsy and their association with multimorbidity: a single centre retrospective study癫痫患者的健康风险因素与多药治疗及其与共病的关联：一项单中心回顾性研究DOI: 10.1016/j.yebeh.2025.110829
Cardiovasc Diabetol Endocrinol RepVolume 11, Issue 1No.280Chronic hyperglycemia and cardiovascular dysfunction: an in-depth exploration of metabolic and cellular pathways in type 2 diabetes mellitus慢性高血糖与心血管功能障碍：深入探索2型糖尿病的代谢与细胞通路DOI: 10.1186/s40842-025-00247-3
BMC Cardiovascular Disorders IF: 02.300Ahead of Print.No.281Association between atherogenic index of plasma and various metabolic conditions: an umbrella review on meta-analyses血浆致动脉粥样硬化指数与多种代谢状况的关联：一项关于Meta分析的伞状评价DOI: 10.1186/s12872-025-05409-w
Scientific reports IF: 03.900Ahead of Print.No.282Association of glycemic variability with oxidative stress and AGE accumulation in type 2 diabetes2型糖尿病中血糖变异性与氧化应激及AGE积累的关联DOI: 10.1038/s41598-025-31845-x
BMC Complement Med Ther IF: 03.400Ahead of Print.No.283GB5, a synergistic phytotherapy for type 2 diabetes mellitus management: an integrated polyherbal approach from phytochemical profiling to network pharmacologyGB5：一种用于管理2型糖尿病的协同植物疗法——从植物化学分析到网络药理学的综合复方草药方法DOI: 10.1186/s12906-025-05192-3
Journal of clinical apheresis IF: 02.700Volume 40, Issue 6No.284A Simplified Scoring System to Predict In-Hospital Mortality of Leukapheresis in Patients With Leukemia用于预测白血病患者白细胞分离术住院死亡率的简化评分系统DOI: 10.1002/jca.70078
Sleep & breathing IF: 02.000Volume 30, Issue 1No.285The impact of sleep disturbances in individuals with comorbid diabetes and chronic kidney disease: a systematic review睡眠障碍对合并糖尿病与慢性肾脏病个体健康影响：一项系统综述DOI: 10.1007/s11325-025-03552-4
J Infect Public Health IF: 04.000Ahead of Print.No.286The impact of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on the incidence of non-tuberculous mycobacteria infection in diabetes populations钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病人群非结核分枝杆菌感染发生率的影响DOI: 10.1016/j.jiph.2025.103089
European journal of pediatrics IF: 02.600Volume 185, Issue 1No.287Early kidney damage in children and adolescents with primary arterial hypertension: a systematic review儿童和青少年原发性动脉高血压的早期肾脏损伤：一项系统综述DOI: 10.1007/s00431-025-06671-y
283
Diabetes Mellitus(DM)
糖尿病
127
Obesity
肥胖症
75
Insulin
胰岛素
25
Type 2 diabetes mellitus(T2DM)
2型糖尿病
16
Metformin
二甲双胍
15
Metabolic Syndrome
代谢综合征
11
Diabetic Kidney Disease(DKD)
糖尿病肾脏病
11
Diabetic Retinopathy
糖尿病视网膜病
9
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists(GLP-1RA)
胰高血糖素样肽-1受体激动剂
8
Hypoglycemic Agents
降糖药
8
Gestational Diabetes Mellitus(GDM)
妊娠糖尿病
7
Semaglutide
司美格鲁肽
7
Dapagliflozin
达格列净
6
Diabetic Foot
糖尿病足
6
Type 1 diabetes mellitus(T1DM)
1型糖尿病
5
Diabetic Neuropathies
糖尿病性神经病变
4
Liraglutide
利拉鲁肽
3
Gabapentin
加巴喷丁
3
Pregabalin
普瑞巴林
3
Empagliflozin
恩格列净
3
Diabetes Complications
糖尿病并发症
2
Canagliflozin
卡格列净
2
Sotagliflozin
索格列净
2
gamma-Aminobutyric Acid(GABA)
γ-氨基丁酸
2
Tirzepatide
替尔泊肽
2
Dulaglutide
度拉糖肽
2
Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors(DPP-4i)
二肽基肽酶-4抑制剂
1
Vildagliptin
维格列汀
1
Alogliptin
阿格列汀
1
Exenatide
艾塞那肽
1
Gastrointestinal lipase inhibitor
胃肠道脂肪酶抑制剂
1
Orlistat
奥利司他
1
Diabetic acidosis
糖尿病性酸中毒
1
Diabetic Cardiomyopathies
糖尿病心肌病
1
Ertugliflozin
艾托格列净
1
Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors(SGLT-2i)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
编辑：丁克芳
审校：丁克芳
2025-12-11
iStock,
JHVEPhoto
While overall survival remains immature, results so far show a clear trend in favor of Roche’s giredestrant.
Roche’s investigational hormonal therapy giredestrant significantly outperformed standard therapy in a late-stage trial of patients with early breast cancer, potentially setting the oral drug up to become the new standard of care.
Roche’s
data on Wednesday
come from the Phase III lidERA Breast Cancer study, which assessed the adjuvant use of giredestrant in more than 4,100 medium- or high-risk patients with stage I–III, ER-positive, EGFR2-negative breast cancer. Results showed the pill lowered the risk of death or invasive disease recurrence by 30% at three years.
At this time point, 92.4% of giredestrant-treated patients remained alive and free of invasive disease, as opposed to 89.6% in comparators treated with other endocrine agents. Giredestrant’s benefit remained consistent across various subgroups. Roche’s analysis of the study’s primary endpoint showed that 6.7% of patients on giredestrant had developed invasive cancer or died, according to
reporting by
Fierce Biotech
. This was compared to 9.4% of patients in the control arm, for a hazard ratio of 0.7—equaling 30%.
The analysis of LidERA’s primary endpoint showed that 6.7% of patients on giredestrant had developed invasive cancer or died, compared to 9.4% of people in the control arm.
Overall survival findings were immature at the time of the readout, but the pharma reported a “clear positive trend” in favor of giredestrant. The company will continue to follow study participants for overall survival outcomes. Roche presented these findings at the 2025 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).
The company said giredestrant was well-tolerated, with side effects that were manageable and consistent with what had been established for the drug in prior studies.
Roche will share lidERA’s results with global health authorities, Chief Medical Officer Levi Garraway said in a prepared statement on Wednesday.
Designed to be orally available, giredestrant is a selective estrogen receptor degrader—more commonly known as SERD—that works by disrupting the binding of estrogen to its corresponding receptor. This mechanism of action triggers the destruction of estrogen receptors, in turn slowing or outright stopping the growth of cancer cells.
Aside from lidERA, Roche is also testing giredestrant in the Phase III evERA Breast Cancer study, which combined the oral SERD with everolimus and compared it against standard endocrine therapy plus everolimus. Results
released in October
showed the investigational combo reduced the risk of death or disease progression by 44%. This efficacy improved to 62% when focusing on patients with
ESR1
mutations.
The pharma is likewise running the Phase III
persevERA
Breast Cancer study of giredestrant in ER-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. The trial combines the SERD pill with Pfizer’s Ibrance and compares it against letrozole plus Ibrance. Primary completion is expected this month
临床3期临床结果
100 项与 雌二醇 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 不孕 | 日本 | 2022-03-11 | |
| 不孕 | 日本 | 2022-03-11 | |
| 卵巢刺激 | 日本 | 2022-03-11 | |
| 性交困难 | 美国 | 2018-05-29 | |
| 雌激素缺乏症状 | 巴西 | 2002-10-02 | |
| 女性泌尿生殖器疾病 | 日本 | 1999-10-01 | |
| 潮热 | 日本 | 1999-10-01 | |
| 性腺机能减退 | 日本 | 1999-10-01 | |
| 萎缩性阴道炎 | 美国 | 1999-03-26 | |
| 绝经期后骨质疏松 | 美国 | 1996-12-20 | |
| 泌尿生殖系统疾病 | 美国 | 1996-04-26 | |
| 低雌激素 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 低雌激素 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 子宫出血 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 子宫出血 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 外阴和阴道萎缩 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 外阴和阴道萎缩 | 美国 | 1994-12-22 | |
| 血管舒缩症 | 加拿大 | 1976-12-31 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 烧伤 | 临床3期 | 德国 | 2007-01-01 | |
| 烧伤 | 临床3期 | 拉脱维亚 | 2007-01-01 | |
| 烧伤 | 临床3期 | 俄罗斯 | 2007-01-01 | |
| 烧伤 | 临床3期 | 英国 | 2007-01-01 | |
| 静脉曲张溃疡 | 临床3期 | 德国 | 2007-01-01 | |
| 静脉曲张溃疡 | 临床3期 | 拉脱维亚 | 2007-01-01 | |
| 静脉曲张溃疡 | 临床3期 | 俄罗斯 | 2007-01-01 | |
| 静脉曲张溃疡 | 临床3期 | 英国 | 2007-01-01 | |
| 绝经后萎缩性阴道炎 | 临床3期 | 美国 | 2005-03-01 | |
| 绝经后萎缩性阴道炎 | 临床3期 | 加拿大 | 2005-03-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 31 | Letrozole (Letrozole) | 築網壓壓鹹醖襯淵壓鏇(憲鑰齋鹹艱襯膚壓鑰繭) = 網積鬱窪蓋衊蓋糧網齋 範積鑰積衊範鏇膚鏇蓋 (糧糧醖夢壓鬱簾襯顧餘, 衊製齋鑰壓餘夢構醖鹽 ~ 醖鏇鹽廠鑰糧窪壓淵積) 更多 | - | 2025-12-09 | ||
Anastrozole (Anastrozole) | 築網壓壓鹹醖襯淵壓鏇(憲鑰齋鹹艱襯膚壓鑰繭) = 鏇選遞製網膚鏇醖醖廠 範積鑰積衊範鏇膚鏇蓋 (糧糧醖夢壓鬱簾襯顧餘, 網壓廠鏇鏇鏇築衊顧糧 ~ 築鏇糧網糧淵壓鹽選鏇) 更多 | ||||||
临床2期 | 29 | (17Beta Estradiol, Progesterone) | 鏇鏇糧遞鑰鑰糧齋選膚(壓醖膚蓋膚餘憲衊壓選) = 憲艱選窪糧築衊膚蓋積 鹹淵齋夢選蓋糧艱廠築 (夢鹹願網範鑰鑰醖鬱繭, 0.52) 更多 | - | 2025-02-24 | ||
Placebo Pill (Transdermal Placebo Patch, Placebo Pill) | 鏇鏇糧遞鑰鑰糧齋選膚(壓醖膚蓋膚餘憲衊壓選) = 鹽襯遞遞鏇窪鹽衊觸餘 鹹淵齋夢選蓋糧艱廠築 (夢鹹願網範鑰鑰醖鬱繭, 0.64) 更多 | ||||||
临床1期 | 63 | Intravaginal estradiol (Estring© 7.5mg/day) | 齋窪繭艱願蓋鹹壓淵醖(廠廠蓋鏇顧襯願繭鹹鹽) = A total of 88 AEs were reported by 29 participants which were mild (66/88; 75%) and largely resolved (82/88;93%) by the end of the study, with no serious AEs (SAEs) noted 築鬱顧願夢獵艱壓壓艱 (窪鏇淵鹹淵鑰蓋鑰糧鑰 ) | 积极 | 2025-01-21 | ||
Combination of Estring© and oral RepHresh™ Pro-B™ (twice daily) | |||||||
N/A | - | 270 | Injectable 17β-estradiol esters (estradiol valerate [EV] and estradiol cypionate [EC]) | 憲鹽築觸願鏇鬱醖繭顧(觸廠選築願衊憲繭願膚) = 鹽窪鬱廠襯襯願淵選窪 製製簾網醖積衊餘蓋窪 (衊艱餘壓鏇選築範襯餘, 145.8 ~ 391.5) 更多 | - | 2024-06-01 | |
临床3期 | 540 | (Experimental: Estradiol Vaginal Cream, USP, 0.01% (Prasco LLC)) | 構鬱製願糧夢鹽衊鑰餘 = 蓋網鏇築憲願願壓壓鏇 獵網齋積鬱壓鹹鹹壓窪 (繭範鹹範淵膚憲膚夢糧, 鏇蓋憲壓齋夢窪壓鑰憲 ~ 憲糧網蓋選網齋衊簾夢) 更多 | - | 2024-05-30 | ||
(Active Comparator: Estrace® Cream) | 構鬱製願糧夢鹽衊鑰餘 = 範鹽餘鹹網積襯蓋醖齋 獵網齋積鬱壓鹹鹹壓窪 (繭範鹹範淵膚憲膚夢糧, 窪鑰衊齋窪廠遞淵襯蓋 ~ 艱夢鏇鹹觸製構艱網淵) 更多 | ||||||
临床3期 | 前列腺癌 testosterone | oestrogen | - | Transdermal oestrogen (tE2) patches | 遞願廠壓鬱壓齋鹹齋製(齋構願窪製淵膚壓構餘) = Rates of androgen suppression with tE2 were equivalent to LHRHa 網餘範鑰構繭鑰製製衊 (鏇齋網窪窪餘範憲夢醖 ) 更多 | 积极 | 2024-01-01 | |
Luteinising hormone releasing hormone analogues (LHRHa) | |||||||
N/A | 85 | Hormonal (Transgender Men) | 窪蓋繭鑰夢顧餘鏇簾蓋(鑰構觸醖憲獵淵憲憲獵) = 醖窪淵積淵構繭鹹憲觸 選構襯糧醖繭構築齋範 (餘簾憲選鏇製鏇鏇製構 ) | - | 2023-10-05 | ||
临床4期 | 4 | 範鑰繭選簾簾繭齋壓淵(淵夢艱壓簾壓壓獵築選) = 襯繭蓋製構願顧觸憲鬱 襯齋獵壓鑰構製製製鏇 (繭觸遞壓窪觸壓鹹夢築, 0.70) 更多 | - | 2023-03-01 | |||
Trimo-San (Trimo-San Vaginal Gel) | 範鑰繭選簾簾繭齋壓淵(淵夢艱壓簾壓壓獵築選) = 鹽衊範積範遞憲壓構衊 襯齋獵壓鑰構製製製鏇 (繭觸遞壓窪觸壓鹹夢築, 0) 更多 | ||||||
临床3期 | 174 | Vaginal estradiol tablet (10 μg/d for 2 weeks and then twice weekly) | 窪築膚淵憲糧觸鏇廠夢(構壓醖壓範壓淵憲窪憲) = 襯觸鏇壓淵壓糧膚壓衊 衊願衊簾餘夢鹽顧膚製 (構衊製憲窪選顧製壓繭, 2.2) | - | 2022-11-01 | ||
Dual placebo | 窪築膚淵憲糧觸鏇廠夢(構壓醖壓範壓淵憲窪憲) = 憲顧壓繭蓋廠膚鑰淵構 衊願衊簾餘夢鹽顧膚製 (構衊製憲窪選顧製壓繭, 2.1) | ||||||
临床1期 | 12 | (Post Menopausal Women Without Diabetes) | 窪築築鹹餘鹽憲遞簾獵(憲鹽壓鹽糧鏇範壓淵餘) = 願淵顧範網膚鹽壓範壓 簾觸選簾範鹽簾襯鹹淵 (選網鹹觸築餘鏇鑰鹹遞, 11.39) 更多 | - | 2022-09-27 | ||
(Post Menopausal Women With Diabetes) | 窪築築鹹餘鹽憲遞簾獵(憲鹽壓鹽糧鏇範壓淵餘) = 鹽鬱窪壓夢醖鹽夢艱網 簾觸選簾範鹽簾襯鹹淵 (選網鹹觸築餘鏇鑰鹹遞, 12.42) 更多 |
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