打一针降半年：百亿降压药市场迎变革

高血压被称为健康的“隐形刺客”，不仅是心脑血管疾病的主要隐患，还广泛存在于各种心血管疾病中。它是脑卒中、冠心病和心力衰竭的主要风险因素。在全球范围内，高血压是导致心血管疾病、脑卒中和死亡的主要原因之一。尤其在中国，血压控制不及时会导致心脑血管事件频发，每年大约一半的死亡与心脑血管问题相关。因此，保持血压稳定对于公众健康至关重要。

在高血压治疗领域，已有多种药物可供选择，包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、利尿剂和β受体阻滞剂这五大类主流药物。然而，即使有这么多种治疗方法，全球仍有约80%的高血压患者不能达到推荐的血压控制标准。部分患者需要每天定时服药，长期服用一种或多种药物，这是未能达标的重要原因之一。人们不禁要问，是否有更长效、便捷的降压方法呢？

近日，一种名为Zilebesiran的新型RNAi药物引起了广泛关注。这是一种小干扰RNA（siRNA），针对的是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的关键前体——血管紧张素原，这是全身血压的重要调节者。已有发表在《新英格兰医学杂志》和JAMA杂志的临床研究结果显示了它在高血压治疗方面的潜力。

Zilebesiran与另一种已在国内上市的siRNA疗法药物Inclisiran（英克司兰）有相似之处，后者为成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者提供了长效治疗选择。随着医疗技术的不断进步，高血压治疗领域有望迎来更多突破。

在Ⅰ期临床研究中，2023年7月《新英格兰医学杂志》发表的结果显示，Zilebesiran具有安全性，皮下注射一次可以维持长达半年的降压效果。研究涵盖了107名高血压患者，平均年龄为53.5岁，患者被分为两组，一组接受不同剂量的Zilebesiran单次皮下注射，另一组则接受安慰剂治疗。结果显示，Zilebesiran在降压效果上显著优于安慰剂，且降压效果能持续至24周。

Ⅱ期临床研究包括KARDIA-1和KARDIA-2研究，进一步验证了Zilebesiran的有效性。KARDIA-1研究显示，接受不同剂量Zilebesiran治疗的患者在治疗3个月后收缩压均有所降低，且效果可持续至第六个月。KARDIA-2研究发现，Zilebesiran与传统降压药物结合使用效果更佳，特别在吲达帕胺和氨氯地平联合使用时，效果更加显著。

尽管Zilebesiran在高血压患者中的应用初步展现了其在安全性和有效性方面的前景，但在正式进入临床应用之前，仍需克服诸多挑战，包括进行更大规模的研究以获取长期用药的安全性数据。我们期待Zilebesiran未来能为那些治疗依从性不佳或效果不理想的高血压患者提供新的治疗选择，改善他们的生活质量。