突破性小分子疗法显著缩小肿瘤，94%患者受益！血脑屏障穿越成功

在2024年世界肺癌大会上，勃林格殷格翰和拜耳共同揭示了其新型口服HER2酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的积极临床试验结果。勃林格殷格翰的zongertinib（BI 1810631）和拜耳的BAY 2927088分别在1b期和1/2期试验中表现出66.7%和72.1%的客观缓解率。两种药物现已进入3期试验阶段，预计在2028年5月获得初步结果。

肺癌是全球死亡率最高的癌症之一，预计到2040年，全球肺癌病例将超过300万例。NSCLC是最常见的肺癌类型，占比80-85%。大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期，五年生存率不到30%，急需新的治疗方法。在晚期NSCLC中，大约2-4%的患者携带HER2激活突变，这些突变会导致HER2蛋白过度表达，进而促进肿瘤生长和扩散。

勃林格殷格翰在此次会议中展示了其Beamion LUNG-1试验的第1队列结果。这是一个开放标签的1b期试验，旨在评估zongertinib在携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者中的效力和安全性。截至2024年5月，共有132例患者每天接受120 mg或240 mg的zongertinib治疗。试验结果显示，患者的确认客观缓解率为66.7%，并且94%的患者肿瘤缩小。

此外，数据显示zongertinib对脑转移也有初步疗效。根据BICR评估的RANO-BM，33%和40%的无症状脑转移患者分别达成了确认的客观缓解，疾病控制率为74%和92%。在确诊时具有HER2激活突变的NSCLC患者中，多达30%会出现脑转移。

Zongertinib在120 mg和240 mg剂量下的耐受性良好，未出现治疗相关死亡，剂量减少和停药的不良事件发生率相对较低。该药物由于不与野生型EGFR结合，毒性较低。Zongertinib已获得美国FDA及中国药监局的突破性疗法认定，主要用于治疗曾接受过全身性疗法的携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者。目前Beamion LUNG-2全球性3期试验正在进行中。

与此同时，拜耳在会议中也公布了其1/2期SOHO-01研究的扩展部分结果。该研究旨在评估BAY 2927088在携带HER2变异的晚期NSCLC患者中的安全性和初步疗效。入组患者在接受过至少一种晚期疾病治疗后病情进展，但未接受过HER2靶向治疗。试验结果显示，确认的客观缓解率为72.1%，中位缓解持续时间为8.7个月，无进展生存期为7.5个月。

BAY 2927088是一种可逆性的口服TKI，能够有效抑制HER2突变和表皮生长因子受体（EGFR）。其安全性良好，已获得美国FDA和中国药监局的突破性疗法认定，用于治疗携带HER2激活突变且曾接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC患者。目前SOHO-02试验已完成首例患者入组。

总之，勃林格殷格翰和拜耳的新型HER2酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌患者中展现了积极的初步临床效果，为晚期NSCLC患者带来了新的治疗希望。