胃癌一线治疗，康方生物PD-1/CTLA-4双重抗体「卡度尼利」获批第二适应症

9月30日，康方生物宣布其自主研发的卡度尼利单抗在国内获批新适应症，联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌。该药物是一种PD-1/CTLA-4靶向双特异性抗体。

卡度尼利单抗在临床研究中显示，与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的疗法相比，毒性显著降低，安全性和疗效优势明显。2022年6月，卡度尼利单抗在国内获批用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌，成为全球首款获批的PD-1/CTLA-4靶向双特异性抗体。2023年，该药销售额达到13.58亿元，2024年上半年销售额约为7.057亿元，同比增长16.5%。

此次卡度尼利单抗一线治疗胃癌适应症的获批基于随机、双盲、多中心III期临床研究AK104-302/COMPASSION-15的数据。此研究纳入了610名受试者，中位随访时长为18.69个月。研究结果在2024年AACR年会上发表，显示卡度尼利单抗联合化疗组较单纯化疗组的中位总生存期（mOS）分别为15.0个月对比10.8个月，联合治疗可降低38%的死亡风险。在PD-L1 CPS≥5的人群中，死亡风险降低了44%；在PD-L1低表达（CPS<5）的患者中，死亡风险则降低了30%。

国内已有多个免疫抑制剂获批用于胃癌一线治疗，包括信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗，以及进口药K药和O药。但除了舒格力单抗和K药外，其他药物对患者的PD-L1表达量无严格限制。在PD-L1低表达（CPS<5）的晚期胃癌患者中，前期的III期研究数据未显示明显获益。

卡度尼利单抗的获批有望优化晚期胃癌的临床治疗格局。除了胃癌，卡度尼利单抗还在开发用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。2024年4月，卡度尼利单抗加含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请也已获受理，预计在2025年第一季度获批。