阿斯利康与Pinetree就5.45亿美元EGFR降解剂达成独家协议

2024年7月23日，Pinetree Therapeutics（简称“Pinetree”）宣布与阿斯利康签署协议，许可其开发和商业化Pinetree的临床前表皮生长因子受体（EGFR）降解剂候选药物。根据协议，阿斯利康获得了全球独家开发和商业化该药物的选择权。Pinetree将收到高达4500万美元的预付款及近期付款，并有资格获得超过5亿美元的开发和商业里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。

EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族中的一员，广泛分布于上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞等细胞表面，参与细胞的生长、增殖和分化等生理过程。许多肿瘤中存在突变型EGFR，其中超过80%为19Del和L858R类型，其余为罕见突变，包括G719X、E709X、Del18、Ins19、Ins20、S768I和L861Q等。

目前，针对EGFR突变的治疗方法不仅包括靶向小分子药物，还采用联合用药和新技术，如蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）和溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）。PROTAC技术利用细胞自身的蛋白降解系统，通过泛素化标记降解靶蛋白，其化合物由E3泛素连接酶配体、与靶蛋白结合的配体和连接子三部分组成。相比普通小分子抑制剂，PROTAC具有广泛应用、高选择性、低剂量低毒性等优点。

据不完全统计，现有约20种在研的EGFR降解剂。2023年5月，贝达医药与C4 Therapeutics（简称“C4T”）达成合作，在中国开发、制造和商业化EGFR L858R降解剂CFT8919，合作总金额接近4亿美元。

阿斯利康在EGFR药物领域有深厚的布局，自2015年推出第三代TKI药物奥希替尼后，迅速占领市场份额，已在非小细胞肺癌（NSCLC）领域获得多项适应症批准。根据Globocan 2020的统计数据，肺癌是全球第二大癌种，其中85%的患者为NSCLC。EGFR是NSCLC的重要致癌驱动基因之一，EGFR突变在全球30%的转移性NSCLC患者中出现，而中国的突变率约为45%。弗若斯特沙利文预测，2020年国内EGFR TKI市场规模为108亿元，预计到2030年将增长至602亿元。

近期，阿斯利康的奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，进一步扩展其在中国肺癌市场的份额。

除EGFR外，阿斯利康在靶向蛋白降解剂领域还有其他靶点，包括EED、ER、BCL6、IRAK3、MALT1，目前处于早期开发阶段。Pinetree是一家专注于开发靶向蛋白降解剂（TPD）以对抗肿瘤学及其他领域耐药性的生物技术公司，自2019年成立以来，Pinetree已在多个治疗领域推出了多个临床前项目。