肺癌新突破：康方PD-1/VEGF双效抗体，PFS超越K药！

在9月8日于世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物公布了其PD-1/VEGF双抗AK112与帕博利珠单抗头对头III期临床研究HARMONi-2的主要数据。该研究针对一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行评估。

研究结果表明，在意向治疗人群（ITT）中，AK112相较于帕博利珠单抗单药在延长患者无进展生存期（PFS）方面表现出显著优势，降低了疾病进展或死亡的风险。从亚组分析来看，无论患者的年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，AK112的疗效均优于帕博利珠单抗。

关于AK112，依沃西单抗注射液是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。2022年12月，康方生物宣布将AK112在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权利授予Summit Therapeutics，康方生物保留其在其他地区的开发和商业化权利，包括中国。根据协议，康方生物获得5亿美元的首付款，交易总金额可达50亿美元。今年5月，AK112获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，用于治疗经EGFR-TKI治疗进展后的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体新药。

基于HARMONi-2研究，AK112一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC的单药方案已提交补充新药申请（sNDA），并获得优先审评。此外，AK112正在进行多项III期NSCLC研究，并计划启动有关头颈鳞癌、胆道癌和胰腺癌的III期临床研究。

关于HARMONi-2研究，这是一项全球首个随机、双盲、对照III期临床研究，其结果显示AK112相较帕博利珠单抗取得显著阳性结果，具有改变NSCLC一线标准治疗的潜力。在意向治疗人群中，AK112治疗PD-L1阳性NSCLC相比帕博利珠单抗显著延长了中位PFS，分别为11.14个月对比5.82个月，PFS风险比（HR）为0.51（P<0.0001）。此外，AK112显著提高了PD-L1阳性NSCLC患者一线治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），分别为50.0%对比38.5%和89.9%对比70.5%。

在亚组分析中，AK112在PD-L1 TPS≥50%和PD-L1 TPS 1-49%人群中的PFS风险比分别为0.46和0.54。在鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC人群中，PFS风险比分别为0.48和0.54。即使是在肝转移、脑转移等难治性患者人群中，AK112的临床获益仍然显著优于帕博利珠单抗。

安全性方面，AK112的整体安全性与既往研究以及对照组保持一致，接受AK112治疗的患者整体生活质量与帕博利珠单抗组相当。