重大消息！依沃西单抗与K药治疗NSCLC III期研究结果公布

9月9日，康方生物发布公告称，AK112–303/HARMONi-2（CTR20222137）研究数据已经在国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会（WCLC）的全体会议主席专题研讨会上发布。

AK112-303/HARMONi-2（CTR20222137）是一项在中国进行的临床试验，旨在评估依达方®（依沃西，PD-1/VEGF）单药与帕博利珠单药在一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1TPS≥1%)局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的效果。这是一项注册性III期随机、双盲临床试验，主要研究终点是由IRRC根据RECISTv1.1评估无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等，共有398例受试者参与。

研究中期分析结果显示，依沃西组展示出显著的统计学意义和临床获益。在意向治疗（ITT）人群中，研究结果具有统计学显著性，PFSHR为0.51(95%CI：0.38，0.69；P<0.0001)。依沃西组较帕博利珠组有显著的临床获益，依沃西组的中位无进展生存期（mPFS）为11.14个月，而帕博利珠组的mPFS则为5.82个月，延长了5.3个月。

在各个亚组中，依沃西组的PFS临床获益均非常显著，且与ITT人群的结果一致。具体数据如下：
- PD-L1TPS≥50%人群，PFSHR为0.46(95%CI：0.28, 0.75)
- PD-L1TPS1–49%人群，PFSHR为0.54(95%CI：0.37, 0.79)
- 鳞癌亚组，PFSHR为0.48(95%CI：0.31, 0.74)
- 非鳞癌亚组，PFSHR为0.54(95%CI：0.36, 0.82)
- 肝转移有/无，PFSHR分别为0.47和0.53
- 脑转移有/无，PFSHR分别为0.55和0.53

在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面，依沃西组也表现优越。依沃西组的ORR为50.0%，而帕博利珠组为38.5%；依沃西组的DCR为89.9%，而帕博利珠组为70.5%。截至目前，OS数据尚未成熟，需进一步评估。

依沃西的整体安全性良好且可控，和前期研究结果一致。依沃西组的免疫相关不良反应（irAE）发生率与帕博利珠组相当，两组发生的VEGF相关不良反应均为1–3级，依沃西组没有明显增加的出血风险。依沃西治疗组的患者整体生活质量（HRQoL）与帕博利珠治疗组相当。

基于这次研究的积极结果，康方生物的合作伙伴SUMMIT宣布计划开展HARMONi-7研究，以评估依沃西单药对比帕博利珠单药在一线治疗PD-L1高表达(PD-L1TPS>50%)转移性NSCLC中的效果，这是一项全球多中心III期临床试验。

据公告，依沃西成为全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中显示疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。2024年8月，依沃西的新适应症上市申请已经被国家药监局受理并被纳入优先审评。