近三分之二患者5年内病情稳定！辉瑞发布「洛拉替尼」用于亚洲肺癌一线治疗的研究数据

2024年9月13日至17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行。辉瑞公司发布了CROWN 3期研究中亚洲亚组的5年随访数据，旨在比较博瑞纳（洛拉替尼，第三代ALK抑制剂）与第一代ALK抑制剂在未治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的长期生存结果。

根据辉瑞的介绍，在亚洲亚组研究中，洛拉替尼治疗组有63%的患者在5年后未见疾病进展或死亡。这一结果与总体人群数据一致，显示出“前所未有”的生存改善，且在长期随访中未发现新的安全问题。

尽管ALK阳性NSCLC在肺癌患者中占比不高，但由于肺癌患者基数庞大，每年新增病例依然数量可观。此类患者多为年轻、不吸烟人群，并且约有25%-40%的ALK阳性晚期NSCLC患者在诊断时已有脑转移，面临生存期和生活质量的双重挑战。

洛拉替尼的独特设计能够有效抑制其他ALK抑制剂产生的耐药性突变，并能穿透血脑屏障。该药物已获得中国NMPA批准，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

CROWN研究是一项随机、开放性、平行双臂3期试验，研究了296例未治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。这些患者被随机分为两组，一组接受洛拉替尼治疗（n=149），另一组接受第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗（n=147）。在亚洲亚组中，有120例患者分别被随机分配到洛拉替尼治疗组（n=59）和克唑替尼治疗组（n=61）。

该研究的主要终点是基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS)、客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（IOR）和安全性。在随访三年后未达到中位PFS的情况下，研究进行了五年的事后分析，以进一步量化长期疗效。

此次亚洲亚组数据显示，随访60个月时，基线有脑转移患者（包括可测量、不可测量或同时存在的情况）接受洛拉替尼治疗的颅内客观缓解率（ORR）达69.2%，而接受第一代ALK抑制剂治疗的患者仅为6.3%。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，辉瑞公布了CROWN研究的5年随访数据显示，洛拉替尼组的中位无进展生存期（PFS）仍未达到。尽管不同研究间尚无统一结论，但现有数据已经说明洛拉替尼在单药治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）方面打破了中位PFS记录。5年随访结果显示，洛拉替尼在亚洲亚组中的有效性和安全性与CROWN研究的总体人群结果一致，进一步支持其作为基线有/无脑转移的ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者的一线治疗选择。