Lorlatinib

点击蓝字 关注我们 【肺癌年度盘点】微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 随着精准医学的飞速发展和创新药研发进程的加快，2024年度肺癌领域取得了诸多突破性进展。临床诊疗层面，多场学术盛会凝聚了肺癌领域前沿进展及方向，靶向治疗、免疫治疗等创新疗法的迭代优化，罕见靶点的深入探索等多项进展为肺癌患者带来了新的希望。 在此，小编特整理了ioncology 2024肺癌领域年度“TOP榜”（以阅读量为第一排序），涵盖肺癌领域创新药物、治疗策略等最新进展。重温热点，期待2025年迎来肺癌领域更多探索与突破，开启肺癌诊疗新篇章。 tips：点击如下各标题链接，即可查看原文内容 TOP1 EGFR突变NSCLC——靶向治疗方案如何决策？ EGFR突变是NSCLC患者中最常见的驱动基因突变之一，开启了NSCLC精准治疗时代。近年来，EGFR突变是NSCLC治疗领域新研究方案、新治疗模式层出不穷，不断推动其步入精准个体化诊疗新时代。在此背景下，对其治疗模式的选择及不良反应管理至关重要。《肿瘤瞭望》特邀广东省人民医院吴一龙教授接受采访，分享EGFR突变NSCLC患者的靶向治疗决策，以期为EGFR突变NSCLC治疗模式优化及疾病管理提供参考。 CSCO 2024丨吴一龙教授：EGFR突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗方案如何决策？ 2024-10-09 TOP2 SCLC——阿得贝利单抗联合治疗或为ES-SCLCC患者新生机 免疫治疗的蓬勃发展给广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来新希望，化疗联合免疫治疗已成为ES-SCLC的一线治疗方案。2024 ASCO年会上，阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗的II期研究引起了广泛关注，其针对ES-SCLC的治疗成果尤为瞩目。该研究结果不仅显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，更是刷新了免疫治疗药物一线治疗SCLC的生存纪录。《肿瘤瞭望》特邀该研究PI、山东省肿瘤医院于金明院士接受专访，深度解读了该项研究涉及及临床意义，展现了免疫化疗序贯胸部放疗的联合治疗模式在ES-SCLC领域广阔的应用前景。 ASCO 2024丨阿得贝利单抗联合治疗新突破：中国小细胞肺癌治疗迈入新纪元 2024-06-03 TOP3 EGFR突变肺癌——靶向治疗耐药后，免疫治疗来破局？ EGFR突变是我国肺腺癌最重要的分子亚型。EGFR-TKI对EGFR敏感突变肺癌疗效显著，TKI耐药后能不能选择以PD-1/PD-L1抑制剂代表的免疫治疗成为临床医生经常探讨的话题。《肿瘤瞭望》特邀江苏省肿瘤医院于韶荣教授结合相关研究进展，展现了免疫治疗为基础的方案可为部分EGFR突变靶向治疗耐药的肺癌患者带来一定的临床获益，但到目前为止所有随机对照临床研究的OS结果均为阴性，临床需谨慎选择。部分ADC药物在治疗TKI耐药后EGFR突变患者显示了优异的疗效，该类药物可能会为EGFR突变肺癌患者带来新的治疗希望。 EGFR突变肺癌靶向治疗耐药后如何选择免疫治疗 2024-06-15 TOP4 CROWN研究——5年PFS2突显长效优势，3+X模式助力ALK阳性晚期NSCLC患者走向“临床治愈” 在NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是重要的治疗靶点，目前已有多种ALK酪氨酸酶抑制剂（TKI）在ALK阳性NSCLC中展示出显著疗效。2024年世界肺癌大会（WCLC）更新了洛拉替尼CROWN研究（NCT03052608）的5年PFS2数据，洛拉替尼一线治疗的中位PFS超60个月，3+X模式的中位PFS2未达到，5年PFS2率67%，颅内强效及有效阻遏脑转移，安全性可靠，再次印证了洛拉替尼3+X策略可为ALK阳性NSCLC患者带来持久获益，进一步夯实其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位。 ALK圆桌会丨CROWN研究5年PFS2突显长效优势，3+X模式引领肺癌“临床治愈”之路 2024-12-28 TOP5 NSCLC——三代EGFR-TKI耐药后该何去何从 EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。目前，EGFR-TKI的发展经历了三代，不断提高疗效和减少副作用。其中，三代EGFR-TKI无论一线还是后线治疗，均面临不可避免的耐药困局。武汉大学人民医院章必成教授立足EGFR-TKI耐药机制，深入探讨三代EGFR-TKI耐药治疗策略探索进展，为临床实践及未来探索方向提供了参考。 章必成教授：非小细胞肺癌三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略｜CCHIO 2024 2024-12-01 TOP6 SCLC——多疗法联合如何协同增效？ SCLC是一种侵袭性强、预后较差的肺癌亚型，其治疗在过去几年取得了显著突破。其中，免疫治疗和新靶点药物的开发为患者带来了新的希望。南京大学医学院金陵医院宋勇教授对2024 ASCO发布的三项SCLC重磅研究（摘要#LBA5、摘要#8015和摘要#8014）进行了精彩述评，展现了SCLC治疗正揭开新一幕，迈向基于患者亚型细分的精准治疗，迈向基于分子机制差异的靶向治疗，迈向放化疗与免疫等多疗法的协同治疗。未来，放疗、放化疗与免疫治疗的联合模式仍有很大的优化空间，新型放疗技术与免疫治疗的结合模式及应用前景也极具探索意义，亟需深入探索。 BOC/BOA 2024丨宋勇教授：小细胞肺癌治疗，我们如何做的更好? 2024-07-08 TOP7 ICTAN研究——化疗序贯TKI治疗模式再度拉高靶向辅助治疗地位 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“ASCO峰会·领航者对话”特别栏目，邀请中外NSCLC领域的“领航者”们条分缕析NSCLC治疗进展，共见抗癌真理。 埃克替尼作为我国首个原研的一代EGFR-TKI，在NSCLC治疗中均发挥了巨大作用。ICTAN研究是一项随机、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在评估埃克替尼对EGFR突变（L858R和/或19外显子缺失）Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者根治手术及辅助化疗后的疗效与安全性。研究采用了全新的化疗序贯TKI辅助治疗模式，验证了短周期术后辅助治疗可以为患者带来明确的生存获益，也是第一个使用一代EGFR-TKI取得辅助治疗OS率获益的Ⅲ期临床研究，再度展现了埃克替尼在临床研究、临床应用以及药物经济学方面的优势。 ASCO峰会· 领航者对话丨从ICTAN研究出发，聆听NSCLC辅助靶向治疗新动态 2024-06-09 TOP8 肺癌IIT——逐步健全临床全程管理体系，助力肺癌诊疗水平提升 研究者发起的临床研究（Investigator-initiated Trial, IIT）是指研究者发起，在医疗卫生机构开展的，以个人或群体为研究对象，非以药品/医疗器械注册为目的，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因、预防及健康维护的研究。近年来，IIT已逐渐成为临床研究的重要组成部分，为我国药物研究提供了重要的数据和信息支持。随着IIT数量快速增长，IIT项目亟需在管理层面加强监查和规范。《肿瘤瞭望》特邀上海市肺科医院苏春霞教授分享肺癌领域IIT研究全程管理体系建设及IIT研究设计实施探索进展。 苏春霞教授：肺癌IIT临床全程管理和研究设计｜CCHIO 2024 2024-12-01 TOP9 PROFIT研究——HR20013为高致吐性化疗患者带来新希望 以顺铂为基础的化疗仍然是晚期NSCLC治疗的核心方案，化疗所致的恶心呕吐是抗肿瘤药物治疗最常见的化疗不良反应，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心张力教授报告了HR20013预防顺铂化疗引起的恶心呕吐的III期PROFIT研究结果。《肿瘤瞭望》有幸在会议现场邀请张力教授对这项研究的结果予以解读。 WCLC中国之声丨张力教授口头汇报PROFIT研究结果，新方案有效预防化疗所致恶心呕吐 2024-09-10 TOP10 SCLC——2024年小细胞肺癌治疗进展 SCLC是一种高侵袭性的肺癌，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。近几年来，免疫疗法和其他新型药物的研究进展为SCLC治疗带来突破。《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授分享2024年小细胞肺癌治疗进展。 黄鼎智教授：2024年小细胞肺癌治疗进展丨CCHIO 2024 2024-11-30 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击蓝字 关注我们 目前已有三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），包括克唑替尼（第一代）、阿来替尼和布格替尼（第二代）以及洛拉替尼（第三代）。每一代ALK-TKI都可延长期（PFS），提高了颅内活性，但也会产生新的药物毒性。在2024年，CROWN试验5年更新发布，尽管洛拉替尼具有独特的毒性特征和更高的≥3级不良事件发生率，但长期临床结果令人信服。目前存在的一个争议是，考虑到CROWN研究中洛拉替尼的疗效及其与第二代ALK抑制剂的毒性差异，临床医生能否在一线治疗中使用洛拉替尼？加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心的胸部肿瘤学家Cathleen Park, MD和Misako Nagasaka, MD, PhD针对这一问题分享见解。 Cathleen Park, MD 加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心 Misako Nagasaka, MD, PhD 加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心 目前已有三代不同的ALK-TKI用于治疗晚期ALK阳性NSCLC患者。2011年，克唑替尼成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ALK-TKI，后来成为ALEX和ALTA-1L试验中的对照方案；随后两种第二代ALK-TKI（阿来替尼和布格替尼）获得批准。[1-5]根据CROWN试验的结果，第三代ALK-TKI洛拉替尼已获批用于一线治疗。[6,7]随着ALK抑制剂的迭代更新，我们见证了新药物带来的PFS延长，颅内活性增强，也看到了不同的毒性特征。 在CROWN的5年更新数据中，洛拉替尼继续在晚期ALK阳性NSCLC患者中展示出突出的长期临床结果。中位PFS尚未达到，但与克唑替尼相比，洛拉替尼显著改善了PFS，风险比（HR）为0.19，5年PFS率为60%。[6]与克唑替尼相比，阿来替尼和布格替尼也显著延长PFS，但二者的PFS获益并不像洛拉替尼那么明显（表格）。[2,3,6,8-10]洛拉替尼的4年PFS率为63.0%，而阿来替尼的4年PFS率为43.7%，布格替尼的4年PFS率为36.0%。[2,3,6]值得注意的是，在CROWN和ALEX试验中报告的4年PFS率是由研究者（INV）评估的，但在ALTA-1L试验中是由盲法独立中央审查（BICR）评估的。 表格：洛拉替尼、阿来替尼和布格替尼的全身活性和颅内活性总结 缩写：CNS，中枢神经系统；CR，完全缓解；ITT，意向治疗；mo，月；NR，未达到；ORR，客观缓解率；PFS，。 a CROWN试验初始分析中的盲法独立中央审查评估，随后是5年更新中的研究者评估。 B ALEX试验中研究者评估。 C ALTA-1L试验中盲法独立中央审查评估。 脑转移防治 晚期ALK阳性NSCLC需要考虑的另一个重要问题是“诊断时脑转移的发生率以及中枢神经系统（CNS）的复发风险（前几年CNS复发率高达50%）”。[11]我们从CROWN、ALEX和ALTA-1L试验的初步分析中得知，这3种ALK-TKI的颅内客观缓解率和颅内完全缓解率相似。[8,12,13]然而，CROWN更新中报告的洛拉替尼的一个关键优势是与之前报告的阿来替尼和布格替尼相比，CNS进展风险前所未有的降低（表格）。[2,3,6,8-10]5年后，83%的基线脑转移患者和96%的无基线脑转移患者没有CNS疾病。[6] 药物毒副作用 在考虑用洛拉替尼还是第二代ALK-TKI治疗患者时，我们还必须考虑洛拉替尼的副作用。与阿来替尼（52%）和布格替尼（78%）相比，洛拉替尼治疗中出现的3~5级不良事件发生率（87%）更高。[2,3,6]大多数接受洛拉替尼治疗的患者患有高脂血症（高甘油三酯血症[66%]、高胆固醇血症[72%]），四分之一的患者出现3~4级不良事件。[6]与初次分析时测量的体重增加（38%）相比，5年后体重增加的发生率（44%）也更高；再加上高脂血症，使人担忧已有风险因素的患者长期服用洛拉替尼会增加心血管疾病风险。[6]在与患者进行风险-获益讨论、进行密切监测&他汀类药物的早期干预以及实施减肥管理后，我们仍会考虑将洛拉替尼作为一线治疗。令人欣慰的是，至少在5年的随访中，所有患者服用洛拉替尼后心血管不良事件没有增加，但更长时间的随访数据将带来更多启示。[6] 关于采用洛拉替尼的另一个担忧是其神经认知副作用，包括谵妄、精神错乱以及情绪和言语变化。42%的患者发生了CNS不良事件，其中大多数（86%）为1级或2级。此外，58%的患者CNS不良事件无需医疗干预即可解决。重要的是，与未接受脑部放射治疗的患者（41%）相比，之前接受过脑部放射治疗的患者认知不良事件发生率更高（67%）。[6]然而，严重程度似乎较轻，只有3%的患者经历了3~4级认知不良事件。[6]对于放射治疗后残留认知副作用的患者以及使用多种药物的患者，可能需要进行密切监测，并尽早中断剂量和/或减少剂量。 小结 尽管洛拉替尼具有独特的毒性特征和较高的≥3级不良事件发生率，但洛拉替尼的中位治疗持续时间为57个月，比ALEX研究中的阿来替尼和ALTA-1L研究中的布格替尼更长。[2,3,6]尽管我们仍在等待总生存（OS）数据，但考虑到洛拉替尼延长了至全身/颅内疾病进展时间，我们会为大多数患者选择洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.Crizotinib. Prescribing information. Pfizer; 2011.https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspxid=676. Accessed December 13, 2024. 2.Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study.Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064. 3.Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial.J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108. 4.U.S. Food and Drug Administration. Alectinib approved for ALK-positive metastatic NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/alectinib-approved-alk-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc.Updated November 6, 2017. Accessed January 4, 2025. 5.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves brigatinib for ALK-positive metastatic NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-brigatinib-alk-positive-metastatic-nsclc. Updated May 26, 2020. Accessed January 4, 2025. 6.Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib in patients with advancedALK-positive non-small cell lung cancer: 5-year outcomes from the phase III CROWN study.J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409. 7.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves lorlatinib for metastatic ALK-positive NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc. Updated March 4, 2021. Accessed January 4, 2025. 8.Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2017;377(9):829-838. 9.Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in advanced ALK inhibitor-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: second interim analysis of the phase III ALTA-1L trial.J Clin Oncol. 2020;38(31):3592-3603. 10.Gadgeel S, Peters S, Mok T, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study.Ann Oncol. 2018;29(11):2214-2222. 11.Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small-cell lung cancers.Lung Cancer. 2015;88(1):108-111. 12.Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al; CROWN Trial Investigators. First-line lorlatinib or crizotinib in advancedALK-positive lung cancer.N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029. 13.Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。