This is an open-label, multicenter, randomized phase 2 trial for patients with tyrosine kinase inhibitor-naïve ALKrearranged advanced NSCLC. Subjects are initially treated with lorlatinib for 12 weeks.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07083687

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2, Multi-Center, Open-Label, Single-Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lorlatinib in TKI na?ve, Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastases

The goal of this Phase II, multicenter, open-label, single-arm clinical trial is to evaluate the intracranial efficacy and safety of lorlatinib in adults with TKI-na?ve, advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) and untreated brain metastases. The main questions it aims to answer are:
What is the intracranial efficacy (eg., objective response rate/PFS) assessed by revised RECIST v1.1?
How do exploratory biomarkers (e.g., ctDNA dynamics in plasma/CSF) correlate with lorlatinib resistance?
Participants will:
Receive lorlatinib 100 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Undergo brain MRI/CT scans every 8 weeks (first 12 cycles) and every 16 weeks thereafter.
Provide blood samples for safety/biomarker analysis and optional CSF samples via lumbar puncture during scheduled visits.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

NCT06333899

/ Active, not recruiting早期临床1期IIT

A Pilot Study of Lorlatinib for Treatment of Children With Newly Diagnosed High-Grade Glioma With ROS-1 (ROS Proto-Oncogene 1, Receptor Tyrosine Kinase) or ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) Fusion

The goal of this study is to determine the response of the study drug loratinib in treating children who are newly diagnosed high-grade glioma with a fusion in ALK or ROS1. It will also evaluate the safety of lorlatinib when given with chemotherapy or after radiation therapy.

开始日期2025-08-03

申办/合作机构

Nationwide Children's Hospital

[+1]

100 项与洛拉替尼相关的临床结果

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804

项与洛拉替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·Lung Cancer Management

Cost of managing brain metastases in ALK-positive advanced NSCLC patients receiving first-line ALK TKIs in China

Article

作者: Zhu, Fanfan ; Li, Hongchao ; Xue, Jing ; Le, Hannah ; Duan, Jia ; Hu, Bingqi ; Rifi, Nada ; Li, Dingsiman ; Dong, Peng ; Luan, Luan

AIM:

To estimate brain metastases (BM) management costs in Chinese ALK+ advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients receiving first-line (1 L) ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs).

METHODS:

A survey of 105 clinical experts across 23 Chinese regions evaluated healthcare resource utilization (HCRU). Total annual costs with TKIs were calculated by weighting the management costs of patients with and without BM using the cumulative incidence rate (CIR) of BM from ALK-TKI clinical trials.

RESULTS:

First-year management cost averaged ¥24,974 per-patient without BM versus ¥89,859 per-patient with BM, saving ¥64,885. Subsequent years saved ¥33,231. Applying 12-month CIR of BM, the annual costs per-patient were ¥26,791 for 1 L lorlatinib versus ¥46,516 for crizotinib in the intention-to-treat (ITT) population. Subgroup analysis showed annual costs of ¥25,623 per-patient with lorlatinib in those without BM and ¥29,775 in those with BM. Alectinib's and brigatinib's costs were ¥31,073 and ¥32,760 respectively, using the 12-month CIR of BM. Lorlatinib's cost savings increased progressively over 1-4 years. Limited CIR beyond 12 months existed for brigatinib and ensartinib. Results from the Asian group's CIR aligned with global trials.

CONCLUSION:

Due to lower BM CIR, lorlatinib showed higher BM management cost savings compared to crizotinib and alectinib in Chinese 1 L patients.

2026-03-01·LUNG CANCER

Combination therapy with lorlatinib and mitogen-activated protein kinase pathway inhibition in previously treated ALK- or ROS1-rearranged lung cancer

Article

作者: Lin, Jessica J ; Shaw, Alice T ; Gainor, Justin F ; Muzikansky, Alona ; Dagogo-Jack, Ibiayi ; Krueger, Elizabeth ; Symes, Susan ; Schneider, Jaime L

BACKGROUND:

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) or ROS proto-oncogene 1 (ROS1) rearranged non-small cell lung cancers (NSCLC) develop bypass resistance mechanisms that activate mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway signaling. We conducted a study to evaluate the ALK/ROS1 inhibitor lorlatinib combined with MAPK pathway inhibitors: binimetinib (MEK inhibitor) or TNO155 (SHP2 inhibitor).

PATIENTS AND METHODS:

This phase IB study employed a 3 + 3 design. Patients who had disease progression on ALK or ROS1 inhibitors received lorlatinib (50 mg or 75 mg daily) with binimetinib (30 mg or 45 mg BID) or TNO155 (40 mg or 50 mg daily). The primary objective of phase 1 was determining the recommended phase 2 dose for the combinations. The primary objective of the phase 2 portion was determining the objective response rate (ORR) of each combination. Secondary endpoints included safety and tolerability and progression-free survival.

RESULTS:

In this phase IB clinical trial, 17 patients received lorlatinib and binimetinib; two patients received lorlatinib with TNO155. All patients with ALK + NSCLC had received prior lorlatinib. Among 15 evaluable patients in the lorlatinib-binimetinib cohort, one (6.7%) had a partial response (duration of response: 114 days), eight (53.3%) had stable disease, and six (40%) experienced primary progression. Median progression-free survival on lorlatinib-binimetinib was 51 days (95% CI 39-107). Treatment-related adverse events associated with lorlatinib-binimetinib were primarily grade 1-2, including rash (65%), edema (47%), and lipid abnormalities (47%). One patient discontinued treatment for grade 2 retinopathy. In the lorlatinib-TNO155 arm, both patients stopped treatment due to rapid disease progression and pleural effusions, limiting efficacy evaluation. The study was terminated due to slow accrual before advancing to the phase 2 component.

CONCLUSIONS:

Regimens co-targeting the MAPK pathway and ALK or ROS1 had limited efficacy in unselected patients with lorlatinib-resistant NSCLC, underscoring the need for more effective and biomarker-informed treatment strategies.

2026-03-01·JTO clinical and research reports

ALK Inhibitor Response in Novel ZFPM2::ALK and TRIM24::ALK Fusion-Positive Lung Cancers: Case Report

Article

作者: Offin, Michael ; Yakoub, Mohamed ; Yang, Soo-Ryum ; Drilon, Alexander ; Hsu, Charles ; Eng, Juliana

Background:

ALK fusion-positive NSCLC is driven by a range of fusion partners, most often EML4::ALK. The clinical impact, oncogenicity, and resistance mechanisms of rare, noncanonical ALK fusions remain underexplored. We describe two previously unreported ALK fusion partners in NSCLC and explore the potential mechanisms of resistance in each case, including on-target and bypass mutations, as well as the use of next-generation sequencing (NGS) testing on cerebrospinal fluid (CSF) as a useful tool.

Case Presentation:

We report two patients with metastatic NSCLC harboring novel ZFPM2::ALK and TRIM24::ALK fusions. Both patients achieved marked partial responses to first-line alectinib, confirming the oncogenic and actionable nature of the fusions. The patient with ZFPM2::ALK fusion developed leptomeningeal disease after 27 months; CSF NGS revealed persistent fusion and newly acquired CDKN2A/B deletion. The patient with TRIM24::ALK fusion, following durable responses to alectinib and lorlatinib, relapsed with detection of on-target ALK kinase domain mutations (F1174V, I1171N) and MYC amplification on progression.

Conclusions:

These cases expand the landscape of noncanonical ALK fusions in NSCLC which are responsive to approved ALK TKIs and offer insights into oncogenic and resistance mechanisms. Comprehensive molecular workup, including RNA-based NGS, is essential for detecting rare but actionable ALK rearrangements and optimizing therapeutic strategy. NGS of CSF was a valuable tool for the detection of clinically suspected leptomeningeal disease and disease monitoring.

481

项与洛拉替尼相关的新闻（医药）

2026-02-26

·俄链-出海 Rulink

卡瑞利珠单抗进入俄罗斯国家药品目录：中国创新药出海的新拐点？

根据俄罗斯联邦杜马议员伊戈尔·伊戈申不久前在其社交媒体上发布的消息，包括恒瑞医药的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）在内的八种新药，被正式纳入俄罗斯联邦的“生命必需及最重要药品目录”。不仅意味着卡瑞利珠单抗获得了进入俄罗斯公共医疗采购体系的权限，更是中国创新药全球化战略，特别是在非西方市场布局的一个重要时间点。本文会重点分析此次事件的内在象征意义，中国创新药在俄罗斯市场立足的硬实力，未来3-5年中俄医药合作及中国药企在俄发展将呈现何种图景。在西方对俄实施全面制裁、众多跨国药企收缩在俄业务的背景下，俄罗斯医药市场出现了巨大的“替代”需求和合作窗口。俄罗斯政府加速推进其“Pharma 2030”进口替代战略，力图实现药品供应的“技术主权”，要求到2030年，VED清单中90%的药品实现从API到制剂的全周期本土化生产。为此，俄罗斯出台了“三家是客”和“第二家出局”等极为严苛的政府采购排他性规则，强制推动本地化生产。然而，实行起来很困难。《生命必需与重要药品清单》是俄罗斯国家医疗保障的核心。纳入清单的药品，其价格受到国家严格调控，以确保民众的可及性。2025年1月，俄罗斯总理米舒斯京宣布扩容VED清单，新增18种药物，重点覆盖肿瘤、罕见病和慢性病领域。而前不久，这个文件又更新了一版本，又有8种药品入选，新增药品包括：卡匹色替、卡瑞利珠单抗、达罗他胺、洛拉替尼、卢帕特塞普、普托马尼、培非格司亭、戈夫利基塞普。中国创新药入选。中国创新药的进入，不仅满足了俄罗斯对高质量、可负担创新疗法的迫切需求，也为俄罗斯实现其“Pharma 2030”战略中药品供应自主化的目标提供了关键支持。过去十年，中国创新药产业完成了从“仿制”到“仿创结合”再到“源头创新”的三级跳。2025年，中国创新药对外授权交易总额突破千亿美元，创下历史新高。然而，这些交易大多集中于向欧美成熟市场“卖授权”。卡瑞利珠单抗的俄罗斯路径则展示了一种不同的“造船出海”或“合作造船”模式。恒瑞医药与俄罗斯本土制药企业Petrovax的合作，涉及药品的购销及后续本地化生产协议。这种模式不仅是产品输出，更是技术、标准和生产能力的系统性输出。它验证了中国头部药企已有能力应对复杂市场的准入挑战，通过深度绑定本土合作伙伴，实现从市场准入到商业化、再到本地化生产的全链条布局。根据联合国贸易数据，2024年中国对俄罗斯的医药产品出口额已达1.07亿美元，而2025年初的西药类产品出口额更是同比增长了11.04%。卡瑞利珠单抗作为高价值创新药的代表，其成功准入象征着中俄医药贸易正从原料药和中低端制剂，向高技术含量的创新药升级。作为一款PD-1单抗，卡瑞利珠单抗在全球肿瘤免疫治疗领域已积累了大量坚实的临床证据。尤其是在肺癌这一高发病率领域，其研究成果备受瞩目。例如，由周彩存教授牵头的CameL-sq研究，是全球首个公布晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗5年生存率的国产PD-1抑制剂研究。该研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位总生存期显著延长至27.4个月，远超安慰剂联合化疗组的15.5个月，死亡风险降低43%。更重要的是，其5年OS率达到27.8%，是对造组（12.5%）的两倍以上。亚组分析进一步证实了其普适性。即使在通常被认为免疫治疗效果较差的PD-L1阴性（TPS<1%）患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年OS率仍达到22.0%，显著优于对照组的6.1%]。这种不依赖PD-L1表达水平的广泛获益特性，极大地扩展了其临床适用人群，对于医疗资源和检测条件相对有限的市场（包括俄罗斯部分地区）尤为重要。此外，卡瑞利珠单抗拥有国内最广泛的适应症组合之一，已在中国获批覆盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多个高发癌种。这种“一药多用”的特性和丰富的联合治疗经验，使其在临床应用和市场推广上具备显著优势，能够满足更广泛的临床需求。俄罗斯制定的“Pharma 2030”战略的核心目标是实现“技术主权”，大幅提升本国药品生产的自主可控能力，特别是减少对进口原料药（API）和关键技术的依赖。到2030年，战略重要药品清单中90%的药品必须实现全周期本土化生产。为实现这一目标，俄罗斯建立了一套强有力的政府采购保护机制： “三人出局”规则。在政府采购中，若有两家或以上来自欧亚经济联盟成员国的企业投标，所有外国供应商的投标将被自动拒绝。 “二者择优”规则。对于战略重要药品，若有一家企业能提供从API合成到制剂生产的全周期本土化产品，则其他仅在俄完成制剂生产的投标也将被排除。 2026年本地化积分体系。自2026年起，将采用更精细的积分系统来定义“俄罗斯产品”，API合成等高价值环节被赋予极高分值，单纯的分包装几乎无法达标。除了政策驱动，俄罗斯市场本身也存在结构性机会。由于西方制裁，辉瑞、诺华等跨国药企在俄业务受限，部分创新药供应出现缺口。同时，俄罗斯本土药企如BIOCAD、R-Pharm等虽在生物类似药和部分创新领域有所突破，但在前沿靶点和技术平台（如ADC、双抗）的研发管线丰富度上与中国头部企业仍有差距。中国创新药企恰好能填补“高端仿制”与“前沿创新”之间的市场空白，提供兼具国际品质和成本优势的解决方案。进入俄罗斯市场，中国创新药面临的是一个由本土巨头、残存的西方MNCs以及其他新兴市场参与者构成的复杂竞争格局。根据2024年的数据，俄罗斯药品市场由少数几家大型本土企业和国际公司主导，如Bayer、Pharmstandard、BIOCAD等。预计未来几年将出现以下合作热点：原料药与中间体供应。俄罗斯“Pharma 2030”战略的瓶颈在于API自给率严重不足，依赖度高达80-95%。中国作为全球最大的API生产国，将成为俄罗斯药企实现供应链安全的关键合作伙伴。联合研发与临床试验。俄罗斯拥有良好的临床试验基础设施和丰富的患者资源。中俄双方可以开展国际多中心临床试验，共享数据，加速两国乃至全球的药品注册进程。已有多个中俄联合研发基金和平台为此提供支持。技术平台合作。俄罗斯药企正在积极寻求ADC、双抗、细胞治疗等前沿技术。而中国在这些领域已形成全球领先的研发集群。技术授权和平台共同开发将成为合作新方向。生产设备与耗材。俄罗斯制药工业高度依赖进口设备，西方制裁导致其面临设备维护和更新的难题。中国优质的制药设备、包装材料和实验室耗材供应商将迎来巨大市场机遇。未来3-5年，俄罗斯医药市场的竞争核心将是“本土化”的深度。随着“Pharma 2030”战略的深入推进，特别是2026年本地化积分制的全面实施，无法满足“全周期生产”要求的企业将被逐步边缘化。市场将进一步向少数几家能够整合从API到成品药全产业链的本土巨头和他们的战略合作伙伴集中。未来，能够在竞争中脱颖而出的，将是那些敢于进行深度技术转移的企业，愿意将核心生产工艺，甚至API合成技术，通过合资或授权的方式在俄罗斯落地；能够构建本土化供应链的企业，不仅生产本地化，还要逐步实现研发、管理和人才的本地化，真正融入俄罗斯的产业生态；具备长期战略耐心的企业，本地化投资回报周期长，需要企业具备雄厚的资本实力和长远战略眼光，而非追求短期贸易利润。本文参考文献参见【阅读原文】 -END- 本账号长期挖掘出海风向与机遇，欢迎关注我们，并点赞和推荐，主动反馈兴趣喜好，大数据会不断给为你推送类似文章~ ↓添加主创微信，发布需求，加入「出海供需信息资源互助交流群」↓ 主创推荐阅读：倒计时一周！俄罗斯版“微信”来了！抢先布局，重新洗牌！俄MAX强制预装，如何抢占线上运营新蓝海？哈萨克斯坦决心实现建筑行业全面数字化，中国出海企业谁将是第一批受益者？ 2027年起，俄跨境商品或被加税22%：哪些卖家最危险，还有哪些品类可以做？ 7年增长4倍，俄罗斯抗抑郁需求爆发，俄罗斯人不装了，心理健康赛道有这些出海机会！提前布局！普京签署总统令：2026-2027定为“中俄教育合作年”！预测潜在6大方向普京下令，重构高等教育体系，废弃“本硕”模式，立足产业，这一次，机会在职业教育出海一年暴涨15倍：俄罗斯黄金为何疯狂流向中国？我们看到了其背后的这些信息郊外租赁需求暴涨2.5倍！俄罗斯“孤独经济”与高端露营爆发，正在成为一门出海新生意科创圈年度盘点，俄罗斯最有潜力的10个黑马“独角兽”公司：AI、AR、大数据、企服板块等最可能影响2026年中亚外贸出海十大趋势事件发布 2025年度中俄外贸出海十大关键事件发布，哪些关键信号上榜？在阿塞拜疆，没有关系就没有生意！专题干货吃透阿塞拜疆经济结构、对华贸易、重点产业及未来5年主要机遇（下）中亚五国机制变为六国！专题干货带你沉浸式吃透阿塞拜疆经济结构、对华贸易、重点产业及未来5年主要机遇（上）俄罗斯职业教育即将爆发，百亿级装备与课程采购需求，哪些出口企业最有可能接得住？中俄贸易额下滑9.1%，出海企业该怎么应对？坏消息传来，12月1日生效！俄新车回收利用费新政重击中国汽车出口，160马力以上车型代价惨重！又是中亚！紫金矿业拿下哈萨克斯坦年赚2亿美元金矿，中亚还有哪些宝藏金库？省彩礼，高度互补：中俄跨国婚姻是“更高性价比”吗？我们研究了韩国经验，得出这些结论和思考俄罗斯2026-2028年发展路线图出炉！中俄出海10大趋势不容错过，尤其是这3个行业一定要看！变压器出海下一站！哈萨克斯坦电网改造带来千亿级市场机会，哪些变压器需求量大？西方巨头撤离后，俄罗斯婚恋市场陷入“APP荒”，跨国婚恋赛道崛起，中国有这些机会！ "俄链-出海 Rulink"的诞生宣言

2026-02-26

·肺癌有道

诊疗精要 | 2026年ASCO晚期驱动基因阳性NSCLC治疗指南更新

在过去的二十年里，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗经历了一场从“盲治”到“精准打击”的革命性变革。过去IV 期肺癌患者的生存期仅能以月计算，且治疗手段单一，化疗带来的毒副反应往往令患者望而切步。然而，随着分子生物学技术的飞速发展，尤其是二代测序（NGS）在临床的广泛应用，我们对肺癌本质的认识已经深入到了基因层面。本月美国临床肿瘤学会（ASCO）发布的《晚期驱动基因突变 NSCLC 系统治疗动态指南》年度更新[]，这份指南之所以被称为“Living Guideline”（动态指南），是因为它打破了传统指南数年一更的滞后性，能够根据最新发布的 practice-changing（改变临床实践）的研究结果进行实时修订。本次更新的背景处于一个特殊的节点：随着第三代靶向药物（TKI）的普及和新型抗体偶联药物（ADC）的崛起，晚期肺癌的慢性病化管理已初见雏形。指南不仅关注“怎么选药”，更开始探讨“如何序贯”以及“如何管理耐药”。这种精细化的管理逻辑，旨在为不同突变类型的患者量身定制最佳的生存路径。对于临床医生和医学研究者而言，深入拆解这份指南，就是掌握了未来一年乃至数年肺癌治疗的“通关密码”。 ALK 重排 ALK 融合突变因其对靶向治疗极高的反应率和较长的生存获益，一直被称为肺癌中的“钻石突变”。在 2026 年的更新中，ALK 领域的推荐逻辑发生了显著的权力更迭。一线治疗的新常态：三代 TKI 的鼎足之势在早期的治疗中，Crizotinib 作为一代 TKI 开辟了 ALK 治疗的先河。随后，Alectinib 和 Brigatinib 凭借更好的中枢神经系统（CNS）控制力和更长的无进展生存期（PFS）占据了统治地位。但在 2026 版指南中，Lorlatinib 的一线地位得到了进一步巩固和明确。指南指出：对于初治的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，若 PS 评分为 0-2 且器官功能良好，临床医生应首选 Alectinib、Brigatinib 或 Lorlatinib。Lorlatinib 在 CROWN 研究中展现出的超强入脑能力和极低的耐药发生率，使其成为追求“长效缓解”的首选方案。尽管指南中对部分数据的证据质量评级由于随访时间的差异标注为“Low”，但在临床专家共识中，其推荐强度正不断攀升。预防脑转移：ALK 治疗的核心考量对于 ALK 阳性患者而言，脑转移是最大的生存威胁之一。本次指南更新中，专家组特别强调了在选药时必须评估药物的透过血脑屏障的能力。Lorlatinib 和 Alectinib 在预防 CNS 进展方面展现出的数据，不仅延长了患者的 PFS，更极大地提升了患者的生活质量，避免了全脑放疗带来的认知功能损害。序贯治疗的逻辑重塑指南明确了耐药后的路径：如果患者一线使用了 Crizotinib，二线应无缝衔接二代 TKI（Alectinib 或 Brigatinib 或 Ceritinib）；而如果患者在二代 TKI 治疗后出现进展，Lorlatinib 则是目前唯一获批且证据充分的后续选择。这种“一代接二代接三代”或“直接上三代”的策略之争，在 2026 年指南中更倾向于“最强药一线使用”，以期推迟后续多线治疗的复杂性。 2 RET 融合 RET 融合虽然在 NSCLC 中仅占 %-2%，但其生物学特性决定了其对传统免疫检查点抑制剂（ICI）的反应极差。因此，寻找高效的 RET 抑制剂一直是研发热点。 Selpercatinib 与 Pralsetinib 的“双雄会” 在 2026 年的更新中，指南对 RET 靶向治疗的表述进行了精简与合并。将原有的针对 Selpercatinib 和 Pralsetinib 的分散条款整合为统一的 RET 推荐。一线方案：对于 RET 阳性初治患者，直接启动 Selpercatinib 或 Pralsetinib 治疗。这一推荐基于 LIBRETTO-00 和 ARROW 等大型研究的长期随访结果。二线转换：对于在明确 RET 状态前已启动化疗或免疫化疗的患者，指南建议在疾病进展后（甚至在进展前，若条件允许）切换至上述专一性 RET 抑制剂。证据质量的深度解读尽管 RET 抑制剂的证据等级在指南中被标注为“Low”到“Moderate”，但这主要是受限于该突变亚群的样本量较小。从临床获益角度看，RET 抑制剂带来的 ORR（客观缓解率）通常在 70% 以上，远超化疗。2026 指南的更新，实际上是在呼吁临床医生加大对 RET 融合的筛查力度，确保每一个这类患者都能享受到精准治疗的红利。 3 EGFR 突变作为中国及亚洲肺癌患者最常见的驱动基因，EGFR 突变的研究最为透彻。2026 指南在 EGFR 领域的更新虽然稳健，但在细节处见真章。经典突变（9del/L858R）：三代仍为王者地位 Osimertinib 单药作为一线标准的地位在2026 年依然不可动摇。高质量的证据支持其在生存期和安全性上的卓越表现。指南重申，除非存在明确的禁忌症，否则不应因PD-L 表达阳性而首选免疫治疗（如 Pembrolizumab 或 Nivolumab）。对于不可及 Osimertinib 的地区，Gefitinib 联合化疗（含 Pemetrexed 维持）被赋予了 High 质量的中等强度推荐。联合治疗的探索虽然指南依然以单药推荐为主，但也提及了对于高瘤负荷或伴有 CNS 风险的患者，可以考虑 Osimertinib 联合化疗的模式。同时，针对特定患者，Amivantamab 联合 Lazertinib 的数据也正在改写二线甚至一线的格局。 Exon 20 插入突变 2026 指南对 EGFR Exon 20ins 也给予了充分关注，随着 Mobocertinib 和 Amivantamab 等药物的临床应用，这类曾经“无药可用”的患者现在拥有了明确的分线治疗路径。 4 其他驱动基因本次指南更新的一个重要趋势是：没有一个小众突变应该被遗忘。 BRAF V600E ：Dabrafenib 联合 Trametinib 依然是金标准。指南强调了双靶联合优于单靶的临床获益。 MET 4 因子跳跃突变：Capmatinib 或 Tepotinib 作为一线或经治的选择，其推荐强度根据患者的体力状况进行了细化。 NTRK 融合：虽然发生率极低，但 Larotrectinib 和 Entrectinib 的“不限癌种”治疗模式，在 2026 指南中得到了高度赞赏。 ROS 融合：一线推荐包括 Entrectinib、Crizotinib 或 Ceritinib，而针对 Lorlatinib 在 ROS 中的应用也给出了循证参考。 5 临床实践中的多维考量 —PS 评分、脑转移与合并症指南不仅仅是药物推荐列表，更是一份综合考量患者状态的决策树。体力状况（PS 评分）的影响指南特别分设了 PS 0-2 和 PS 3-4 两个层级。对于 PS 评分较差的患者，如何在保证疗效的同时控制药物毒性，是 2026 更新中的一大亮点。指南建议，对于因肿瘤本身导致 PS 评分差的患者，积极启动靶向治疗（如针对 EGFR 的 Osimertinib）往往能带来意想不到的 PS 评分逆转。脑转移的动态监测 2026 版指南首次更强调了在靶向治疗期间，每 3-6 个月进行一次头颅 MRI 检查的重要性。这种从“症状驱动检测”到“常规预防监测”的转变，体现了对脑膜转移等难治性进展的警惕。关键词小编说跨越 2026，我们离治愈还有多远？研读2026 ASCO 指南，小编为各位读者提炼了以下几个核心维度： . 治疗策略的“先发制人”逻辑在 2026 年的更新中，最显著的趋势就是“最强药”的一线化。无论是 Lorlatinib 还是 Osimertinib，其核心逻辑在于：在肿瘤细胞尚未通过多线治疗产生复杂耐药克隆之前，利用最强效、入脑能力最强的药物将其压制。这种“一战定乾坤”的策略，虽然对后续治疗提出了挑战，但显著延长了患者的“首个无进展生存期”，而这往往是决定总生存（OS）最关键的基石。 2. 对“动态更新”机制的思考 ASCO 坚持使用“Living Guideline”模式，本身就是对肺癌新药研发速度的一种致敬，在 2026 年，如果一名医生还在翻阅 2020年的教科书，那么他丢失的可能就是患者数年的生存时间，我们需要思考的是：当药物更新快过指南编写速度时，临床医生如何通过 NGS 结果与临床数据的比对，做出超越指南的前瞻性判断？ 3. 驱动基因阴影下的免疫治疗“禁区” 指南中反复提及的一个警示是：对于 EGFR/ALK 等突变患者，不要首选单药免疫治疗，这在 2026 年依然是很多基层医院容易踩的坑。驱动基因阳性肿瘤通常具有较低的肿瘤突变负荷（TMB）和“冷肿瘤”的微环境，盲目使用 Nivolumab 或 Pembrolizumab 不仅无效，还可能引发严重的间质性肺炎，甚至导致后续切换靶向药时出现超敏反应。这一点，必须引起所有临床同仁的高度重视。 4. 悬而未决的耐药挑战尽管指南涵盖了丰富的药物选择，但对于三代 TKI（如 Osimertinib 或 Lorlatinib）进展后的处理，指南依然显示出某种程度的“无奈”。虽然 ADC 药物如 Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）展现了前景，但尚未完全确立其在指南中的一线推荐位置。这提出了一个深刻的疑问：当最强的单靶向药物失效后，我们的下一步是回归化疗，还是开启“靶向+ADC”或“双靶联合”的新纪元？同时，小编也有几点疑问和思考：公平性问题：Selpercatinib 等昂贵药物的全球可及性差异，是否会让指南变成“富裕地区的指南”？在资源匮乏地区，如何利用 Crizotinib 或第一代 EGFR-TKI 进行最优化的排兵布阵？精准检测的门槛：当指南要求全靶点覆盖时，NGS 检测的质量标准和解读能力是否能同步跟上？总之，2026年已来，肺癌的治疗已经从“森林时代”进化到了“园艺时代”，我们需要对每一株“杂草”（基因突变）进行精细修剪，ASCO 2026 动态指南的更新，为我们提供了最及时的修剪工具，希望本文的解析能为您在繁杂的医学数据中划亮一线曙光。【参考文献】 [] Singh N, Temin S, Baker S, et al. Therapy for stage IV non–small-cell lung cancer with driver alterations: ASCO living guideline[J]. J Clin Oncol, 2026, 40(28): 330-3322. DOI:0.200/JCO.25.02822 声明：编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。合作投稿 | tougao@healthL.com.cn

2026-02-26

·ioncology

王立峰教授：阿来替尼一线治疗良好安全性再获权威真实世界数据支持，可有力确保持久用药并降低总体治疗开支

编者按：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药长期控制病情进展，乃至改善总生存期（OS）的显著临床获益，使ALK突变被视为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的“钻石突变”，但随着ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗诉求从长期生存向“高质量长期生存”转变，临床工作者需要充分结合患者个体特点，选择兼具良好疗效与理想安全谱的ALK-TKI，以减少不良反应为患者造成的身心负担，乃至减轻患者应对不良事件的时间成本与经济负担。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受ALK-TKI治疗现状的大规模真实世界分析结果公布，以医保权威数据呈现了真实世界中不同ALK-TKI不良反应对患者相关治疗开支、就诊及住院频率等方面的综合影响。《肿瘤瞭望》就此特邀南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授，解读本次基于北京医保数据库信息开展的真实世界分析相关内容，结合ALK阳性晚期NSCLC患者实际治疗体验与诉求，分析治疗安全性对ALK-TKI临床应用的多方面影响。王立峰教授南京大学医学院附属鼓楼医院医学博士、主任医师、教授南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任，肺癌亚专业负责人中国抗癌协会国际医疗交流分会常委 CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委中国肿瘤药物临床研究专委会委员中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组副组长江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委基于患者合并共病现状与治疗意愿，选择一线ALK-TKI时应充分考量安全性目前获批用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的第二代/第三代ALK-TKI，在临床研究中均选择克唑替尼作为对照组，展现出显著延长患者无进展生存期（PFS）的疗效优势，但也均较克唑替尼存在更多发的特定≥3级不良事件（AEs），如洛拉替尼治疗相关的≥3级高胆固醇血症、高脂血症发生率均超过10%，恩沙替尼治疗相关皮疹、布格替尼治疗相关血肌酐升高等[1]，而≥3级不良事件往往导致ALK-TKI减量或停药[2]，症状也将显著影响患者生活质量。在真实世界诊疗中，ALK阳性晚期NSCLC患者的合并共病及用药情况，可能较临床研究更为复杂，如近期发布的《2025中国ALK阳性NSCLC晚期患者诊疗与生存现状调研报告》（下文简称《患者白皮书》）即显示，ALK阳性NSCLC晚期患者在确诊前41%已伴有其它疾病负担，较多见的为心血管疾病、焦虑抑郁等心理问题、代谢和呼吸系统疾病等，因此进行抗肿瘤治疗时还需同时管理多重基础疾病，增加治疗复杂性且影响依从性。 △ALK阳性NSCLC晚期患者在确诊前的基础疾病情况而随着ALK阳性晚期NSCLC患者经ALK-TKI治疗后生存期显著延长，疾病管理进入“慢病管理”时代，ALK-TKI同样有较长的药物暴露时间，状况与针对基础疾病的其它合并用药相似，影响更加不容忽视。《患者白皮书》即同时指出，不良事件严重程度是患者对ALK-TKI治疗满意度的前三大影响因素之一，难以承受不良事件也是患者出现减量或停药想法的主要原因之一，而多达61%的患者会因ALK-TKI治疗不良事件存在情绪负担、影响身心健康。 △ALK-TKI不良事件对患者生活质量的影响在ALK-TKI安全性特点、患者共病现状和不良事件发生现状及影响之外，患者应对不良事件的时间、经济成本等因素，也是临床实践中影响患者治疗意愿和决策的重要因素，从本次基于北京市医保数据库资料开展的真实世界分析就可见一斑。减轻各方面相关开支与患者负担，阿来替尼安全性优势转化为真实综合获益据已披露信息，本次基于北京市医保数据库资料开展的真实世界分析，共汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，即患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入分析；共862例接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者（2019年1月-2025年2月)经筛选后被纳入，患者基本均已结束一线治疗，实际选用的ALK-TKI则以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者较少（不足30例），未纳入分析。真实世界中的治疗持续时间是治疗持久性与疗效可持续性的关键指标。分析数据显示，中位治疗持续时间（DOT）最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月；而在DOT最长的同时，接受阿来替尼治疗患者除ALK-TKI药物费用外的年均总费用约为8.7万元，低于洛拉替尼的9.6万元、克唑替尼的13.3万元，也仅略高于恩沙替尼的8.6万元，提示阿来替尼治疗经济负担较轻，呈现“长持续、低消耗”的双重优势，体现成本效益与医保可持续性的平衡。 △不同ALK-TKI在本次真实世界分析中治疗年均总费用和TKI药物费用外治疗费用构成具体到各项费用分布（如检验检查费用、其它用药费用等）时，接受阿来替尼治疗患者使用降糖/降脂/降压药、保肝药、皮肤及中枢神经系统（CNS）相关不良反应用药的总花费也最低，而接受其它ALK-TKI治疗的患者，用药开支则与TKI多见的不良反应相符，如接受洛拉替尼治疗患者的降脂药、CNS相关不良反应用药花费最多等。 △接受不同ALK-TKI治疗患者的“其它治疗用药费用”分布情况此外，在评估疾病控制程度及药物耐受性方面，住院天数和就诊频率也是重要的指标。接受阿来替尼治疗患者的年均就诊中位次数仅为15.96次，而其它三种被纳入分析的ALK-TKI该数据均超过20次；接受阿来替尼治疗患者的年均住院天数为36.53天，也为纳入分析的ALK-TKI中最低，均可从侧面反映阿来替尼治疗相关副作用发生率低、严重程度较轻，从而减少患者因副作用就诊住院处理的可能，同时减轻患者负担及医疗资源使用。 △接受不同ALK-TKI治疗患者年均住院天数多维度助力患者高质量生存，阿来替尼良好安全性将成为关键优势在癌症治疗全面步入精准化、个体化治疗的时代，基于患者基础疾病、合并症及全身状态，结合不同ALK-TKI各自的不良反应谱，选择最适合患者实际情况的ALK-TKI，同样是个体化治疗的重要组成部分和必然选择。虽然ALK阳性晚期NSCLC患者对不良事件的耐受度较高，但优化ALK-TKI相关不良事件管理乃至对不良事件预判，对改善患者生活质量、降低应对不良事件时间和经济成本、全面减轻患者治疗负担，都具有至关重要的意义。此前《患者白皮书》即已指出，ALK阳性NSCLC晚期患者存在显著异质性，且代谢性疾病、免疫相关疾病等共病较为普遍，因此倡议临床决策不能只关注疗效，应同样关注治疗安全性和耐受性，积极预判和管理ALK-TKI治疗相关不良事件，特别是对洛拉替尼、克唑替尼等ALK-TKI多见的精神神经毒性、代谢异常等长期影响，应做到早发现、早干预；与此类似，近期最新真实世界分析[3]显示，洛拉替尼治疗与患者心血管疾病风险上升相关（对比阿来替尼/布格替尼），即心血管不良事件也应被纳入积极预判和管理的范畴。而汇总多种ALK-TKI已有III期随机对照临床研究安全性数据的Meta分析显示，接受阿来替尼治疗患者发生3-4级AEs的可能性相对最低[3]，与本次真实世界分析中接受阿来替尼治疗患者应对不良反应用药开支最低、就诊及住院天数最少等多项数据得出的结论一致；《患者白皮书》数据也显示，阿来替尼在“没有不良事件或不良事件可接受”方面赢得患者最高的满意度，成为阿来替尼在调研中患者满意比例最高（92%）的关键助力。小结为助力ALK阳性晚期NSCLC患者从单纯的长期生存走向“高质量长期生存”，选择不良反应少、相关影响小且具有良好疗效的ALK-TKI，不仅顺应患者治疗意愿与诉求，也符合个体化、精准化治疗的全新要求，更是“价值医疗”时代临床工作者、医保部门、患者等相关各方的共同愿望。阿来替尼在本次真实世界研究中多个维度的出色表现，如治疗持续时间最长、应对不良反应开支最低等，均可侧面证实真实世界一线治疗的长期良好安全性，使阿来替尼在全新时代彰显全新临床价值，在临床应用中有望更受青睐。 ▌参考文献： [1] Zhou F, Yang Y, Zhang L, et al. Expert consensus of management of adverse drug reactions with anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors. ESMO Open. 2023;8(3):101560. doi:10.1016/j.esmoop.2023.101560 [2] 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会. 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(4):283-297.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241130-00546 [3] Lin CY, Su PL, Kuo CW, et al. Increased Cardiovascular Risk With Lorlatinib in Patients With ALK-Mutated Lung Cancer: A Real-World Comparative Study. J Am Heart Assoc. 2025;14(24):e043620. doi:10.1161/JAHA.125.043620 [4] Luo Y, Zhang Z, Guo X, et al. Comparative safety of anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors in advanced anaplastic lymphoma kinase-mutated non-small cell lung cancer: Systematic review and network meta-analysis. Lung Cancer. 2023;184:107319. doi:10.1016/j.lungcan.2023.107319 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11012	洛拉替尼	L01XE44	DB12130

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ALK阳性非小细胞肺癌	美国	Pfizer Inc.	2018-11-02
非小细胞肺癌	日本	Pfizer Inc.	2018-09-21

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	捷克	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2017-07-11
转移性非小细胞肺癌	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2017-07-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07083687 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌一线 ROS1-positive	21	Lorlatinib 100 mg QD (advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer with brain metastases)	範夢鏇築壓遞衊糧遞艱(鏇鹽願鏇鑰鹽範廠蓋構) = 顧夢顧衊餘網遞壓壓鹹觸築廠顧餘壓遞膚餘襯 (鑰襯願衊齋蓋積衊鬱齋 )	积极	2025-12-05
NCT06893354 (LORTAN, ESMO_ASIA2025)	临床2期	一线 \| 新辅助 ALK+	20	Lorlatinib	鬱鏇願網顧簾窪鑰築餘(繭齋窪獵網遞憲遞願製) = 齋選膚積築壓膚築鬱醖餘願醖餘蓋襯繭壓鹽襯 (獵膚衊鹽憲膚繭窪範廠 ) 更多	积极	2025-12-05
				Lorlatinib + Chemotherapy	製製醖積願遞餘獵齋齋(繭壓鹹觸鹽餘繭積製獵) = 鏇夢範齋網顧窪顧壓廠顧繭艱範壓積廠鹽憲觸 (廠範範製鹹簾壓遞憲繭 ) 更多
ESMO_ASIA2025	N/A	ALK阳性肺癌	70	Crizotinib	膚齋糧顧糧繭窪選鹽鹽(艱夢淵憲鹽獵簾鹹膚鑰) = 鹹鏇糧餘鹹觸壓蓋鬱鹽製積鹹築顧築蓋網鬱顧 (積艱鬱夢憲膚窪壓齋顧, 34 ~ 65) 更多	积极	2025-12-05
NCT03612154 (Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌一线 ROS1 rearrangement	32	Lorlatinib 100 mg daily	顧鹹糧蓋鹽鹹簾顧憲繭(繭憲遞遞願淵衊網顧鏇) = 構選齋窪餘顧網膚築糧遞壓壓廠築齋廠廠鹽壓 (鏇鹹遞範襯膚憲鏇顧艱, 56 ~ 86) 更多	积极	2025-11-26
				Lorlatinib 100 mg daily (Treatment-naive)	顧鹹糧蓋鹽鹹簾顧憲繭(繭憲遞遞願淵衊網顧鏇) = 醖齋餘獵簾壓廠廠積膚遞壓壓廠築齋廠廠鹽壓 (鏇鹹遞範襯膚憲鏇顧艱 ) 更多
NCT03052608 (CROWN, Pubmed \| Oncologist)	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌	149	Lorlatinib	鹹築鬱願築遞餘獵製築(獵廠艱膚鹽襯遞積選繭) = 衊網顧觸鏇艱憲鏇鏇製淵構衊壓鹹範鏇鑰鏇選 (製鹹廠艱膚廠衊範膚艱 ) 更多	积极	2025-10-22
NCT04621188 (ALBATROS, ESMO2025) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	54	Lorlatinib 100 mg/dayLorlatinib 100 mg/day	壓觸鏇鑰齋範網蓋獵獵 \| 願觸膚繭膚衊齋鹽構選(繭衊壓簾餘願壓艱選鏇) = 製膚網憲網蓋築壓繭鏇夢範鹹遞觸壓餘餘選齋 (觸鬱範鬱願構衊製鏇積 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT03052608 (CROWN, ESMO2025)	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK+	198	Lorlatinib (pts with low methylation-based TF (TF ≤ median))	醖範鑰獵積壓範鹹繭餘(糧鏇築憲範築積憲餘鹹): HR = 0.48 (95.0% CI, 0.26 ~ 0.9)	积极	2025-10-17
				Lorlatinib (pts with high TF (TF > median))
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌	12,820	Osimertinib	醖鬱積鏇蓋構醖網齋選(夢鬱鏇淵遞膚製築淵選) = 選膚鬱廠膚艱憲壓蓋夢獵選壓壓繭顧蓋鹽淵艱 (淵積築衊夢齋餘艱築獵, 0.7 ~ 1.4) 更多	积极	2025-10-17
				Alectinib	醖鬱積鏇蓋構醖網齋選(夢鬱鏇淵遞膚製築淵選) = 廠簾糧構餘膚遞積範範獵選壓壓繭顧蓋鹽淵艱 (淵積築衊夢齋餘艱築獵, 0.2 ~ 0.6) 更多
NCT01970865 \| NCT02737501 \| NCT02075840 \| NCT02604342 \| NCT02094573 \| NCT03052608 (1027 Study EXP2-3A, WCLC2025) 人工标引	N/A	ALK阳性非小细胞肺癌二线 \| 一线 ALK Positive	-	lorlatinib+alectinib+chemotherapy	餘願構遞鹹鏇願積遞願(膚夢醖艱壓鬱範鑰積觸) = 鑰遞繭襯鑰淵夢構獵鬱餘鏇鑰糧鹹繭襯廠願製 (遞膚簾糧遞築廠膚簾糧 ) 更多	积极	2025-09-09
				lorlatinib+brigatinib+chemotherapy	餘願構遞鹹鏇願積遞願(膚夢醖艱壓鬱範鑰積觸) = 鏇淵獵鹽襯獵遞糧製製餘鏇鑰糧鹹繭襯廠願製 (遞膚簾糧遞築廠膚簾糧 ) 更多
NCT03052608 (CROWN, Pubmed \| J Thorac Oncol) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌一线 ALK Positive	-	Lorlatinib 100 mg	鑰憲範襯遞築窪窪餘衊(簾鏇願簾積構膚艱憲簾) = 廠積壓範憲簾範淵淵製餘窪夢餘繭獵觸顧範齋 (簾糧襯鬱顧餘壓顧淵遞, 64.3‒NR) 更多	积极	2025-07-01
				Crizotinib 250 mg	鑰憲範襯遞築窪窪餘衊(簾鏇願簾積構膚艱憲簾) = 壓繭鹽鹹鹽淵壓觸鑰鹽餘窪夢餘繭獵觸顧範齋 (簾糧襯鬱顧餘壓顧淵遞, 7.2‒12.7) 更多