Lorlatinib

ASCO 2026年会火热进行中，TROP-2, CLDN18.2等新靶点持续涌现，RAS抑制剂，RET抑制剂等在更多癌种中的获益被证实，这些趋势都推动了更灵活的临床研究设计思路，如篮子/伞式/平台研究等，在泛瘤种药物开发中被广泛应用。同时，这对生物标志物检测提出了更高要求——不仅限于经典用药位点，更需覆盖罕见低频突变、融合、拷贝数变异及新兴标志物，如HRD/MSI/TMB等多维指标。 基于此，全景变异分析（CGP NGS），结合组织+液体活检ctDNA的更灵活样本采集方式，正从"用药指导"向"临床研究加速入组+全病程管理工具"演进。 今天的前沿速递中，我们将为您梳理ASCO2026年会中，围绕全景变异分析等技术，在新药临床研究加速入组、临床诊疗流程优化等场景的应用价值。 亮点一览 全景变异分析+ctDNA为新药临床研究提速增效 1 NCI-MATCH最新数据证实ctDNA 全景变异分析的可靠性，弥补组织局限，更有效加速新药临床研究入组(3045) CGP全景变异分析优化诊疗， 实现更好临床获益 1 非小细胞肺癌CGP联合RNA 分析： STK11m/TP53m/KRASm共突变的肿瘤微环境特征及生存结局 (e20559) 2 卵巢癌动态监测新思路：CGP锁定突变+ddPCR动态检测，突破CA125盲区，优化卵巢癌复发监测路径（5603） 3 罕见唾液腺癌CGP联合MTB：优化诊疗路径,助力六成患者锁定靶点，ORR达45% (e18136) 4 髓系血液肿瘤 TP53 突变研究：移植后分子构象动态变化（6537） Comprehensive genomic profiling of matched ctDNA and tissue from patients with four common cancers enrolled to the NCI-MATCH trial. 基于 NCI-MATCH 队列，研究对四种常见癌症患者配对 ctDNA 与组织样本进行全景变异分析，探索液体活检在肿瘤分子分型和精准治疗匹配中的应用价值。 摘要号：3045 发表单位：Illumina因美纳，Frederick National Laboratory For Cancer Research，National Cancer Institute，National Institutes of Health (NIH)，Massachusetts General Hospital，University of Pennsylvania，City of Hope National Medical Center 临床痛点 在NCI-MATCH研究中，大量晚期肿瘤患者虽完成组织NGS检测，但未能识别可进入匹配治疗臂的分子异常。同时，组织检测还存在样本不足、重复活检困难及无法充分反映肿瘤异质性等问题，因此需要评估ctDNA液体活检是否能够作为组织检测的替代或补充方案。 研究设计 本次研究以四大常见实体瘤为研究对象，纳入包括NSCLC、CRC等1301例患者，对配对组织与ctDNA进行比较分析。组织采用143基因Oncomine panel检测，ctDNA采用因美纳TruSight Oncology 500 (TSO 500) 523基因的全景变异分析，并基于NovaSeq 6000完成测序。研究重点评估ctDNA与组织检测一致性（PPA）、ctDNA独有可靶向改变，以及bMSI与bTMB检测能力。 核心数据与结论 最终1148例患者获得可评估ctDNA结果，ctDNA与组织检测总体一致性达到90.3%。研究发现，ctDNA可额外检出RET、EML4::ALK、FGFR2及NTRK1等可靶向融合，同时部分病例虽组织检测MMR正常，但ctDNA提示bMSI-H。高bTMB病例全部同时表现为bMSI-H。检测不一致病例主要与ctDNA丰度较低相关。 NCI-MATCH这一最新数据表明，基于ctDNA液体活检的全景变异分析有临床可靠性，不仅可作为组织不足时的替代方案，还可补充组织检测遗漏的肿瘤异质性信息。全景变异分析，对生物标志物不断涌现的新药临床研究，有明显提速增效的助力。 Characteristics of tumor microenvironment in STK11m TP53m KRASm non-small cell lung cancers and survival outcomes. 基因组联合转录组分析，探索STK11m、TP53m、KRASm共突变非小细胞肺癌的肿瘤微环境特征及生存结局 摘要号：e20559 发表单位：Guangdong Provincial People's Hospital, Warshel Institute of Computation Biology, Guangdong Lung Cancer Institute 临床痛点 KRAS突变非小细胞肺癌NSCLC异质性高，不同患者对KRAS抑制剂及免疫治疗疗效差异明显。尤其STK11与TP53共突变患者往往预后更差，其免疫微环境及分子机制仍缺乏系统研究。 研究设计 研究对162例KRAS突变NSCLC开展DNA+RNA多组学分析，采用因美纳TSO500进行CGP检测，并结合TruSeq RNA Exome进行转录组分析。依据TP53与STK11共突变状态，将患者分为KO、KP、KL及KPL四组，并进一步分析TMB、免疫微环境、信号通路及生存差异。 核心数据与结论 KPL（STK11/TP53/KRAS三突变）亚型预后最差，中位OS仅217天，同时表现为低TMB、低免疫评分及典型immune-cold特征。RNA分析显示，KPL亚型中T细胞、NK-T细胞及肥大细胞相关通路受到抑制，而NF-κB、TGF-β、mTOR及Wnt等通路显著激活，并伴随高氧化磷酸化及脂质代谢特征。 研究表明，KRAS突变NSCLC并非单一疾病，STK11/TP53共突变能够进一步定义具有特殊免疫微环境及极差预后的高风险亚型。该研究体现了DNA+RNA联合全景变异分析，在肿瘤分层、免疫微环境解析及耐药机制研究中的价值。 液体活检连续监测：探索高级别浆液性卵巢癌动态分子变化 (5603) Onsite serial monitoring of high grade serous ovarian cancer (HGSOC) mutations in circulating tumor DNA (ctDNA) via droplet digital PCR. 通过液滴数字PCR对循环肿瘤DNA（ctDNA）中的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）突变进行现场连续监测 摘要号：5603 发表单位：Illumina因美纳，Allegheny Health Network，Allegheny Health Network Cancer Institute，Bio-Rad Laboratories, Inc. 临床痛点 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）复发率高，传统标志物CA125特异性不足，且影像学检查往往滞后。如何更早、更准地捕捉耐药和复发信号，是临床一大痛点。 研究设计 美国Allegheny Health Network开展回顾性研究，利用TSO500 CGP全景变异分析（组织、白细胞、外周血）先锁定患者特异突变，再建立院内ddPCR快速监测体系，对15例接受手术及铂类化疗患者,进行长达1-3年的ctDNA动态追踪，并与CA125及影像学进行头对头比较。 核心结果 研究发现：ctDNA突变拷贝数与初始VAF呈强相关（r²=0.85）。ctDNA与CA125的动态变化平行，均能反映疾病状态。另外ctDNA灵敏度更高：3例铂耐药患者CA125虽“正常”，但ctDNA始终未清零（>LLOD检测下限），预示后续复发；ctDNA预警更早：3例敏感患者在CA125正常化前，ctDNA已率先转阴。 “CGP定靶 + ddPCR监控”的院内模式极具临床价值。它弥补了CA125的盲区，能更早识别MRD和耐药，为实现HGSOC的“精准停药”或“提前干预”提供了量化依据。 Comprehensive molecular profiling of salivary gland cancers: A single institution experience. 肿瘤全景变异分析在唾液腺癌的应用：一项单中心研究经验 摘要号：e18136 发表单位：Veneto Institute of Oncology – IRCCS，University of Padua等 临床痛点 唾液腺癌（SGCs）极其罕见且病理亚型复杂（如ACC、导管癌等），异质性强，长期以来缺乏标准化的系统治疗方案，尤其是复发/转移（R/M）患者往往面临“无药可用”的困境。 研究设计 意大利帕多瓦大学团队回顾性分析了28例R/M期SGCs患者，采用TSO500全景变异分析，并由多学科分子肿瘤委员会（MTB）指导临床决策，旨在探索可干预靶点分布及个体化治疗的可行性。 核心数据与结论 研究发现，23例成功测序样本共检出76个致病变异（92%为DNA突变、8%为RNA融合）；高达61%（14/23）的患者存在潜在可干预靶点。其中，非ACC亚型（如导管癌）的靶点检出率显著高于ACC（如NTRK、PIK3CA、BRAF V600E等）。在成功匹配靶向/免疫治疗的7例患者中，客观缓解率（ORR）达到45%。 全景变异分析（CGP）+MTB模式，能有效破解罕见肿瘤唾液腺癌“异质性高、靶点难寻”的难题，特别是对于非腺样囊性癌亚型，是实现从“无药可用”到“精准打击”转化的关键工具。 Impact of transplant on TP53MT configurational dynamics in myeloid neoplasms. 移植对髓系肿瘤TP53突变克隆演化及构成变化的影响  摘要号：6537 发表单位：Karmanos Cancer Institute，Neal Cancer Center/Houston Methodist Hospital，Taussig Cancer Institute, Cleveland Clinic，Medical College of Wisconsin 临床痛点 TP53突变髓系肿瘤（AML/MDS）预后极差，造血干细胞移植可改变突变等位基因负荷，但TP53克隆动态变化与患者生存的关联机制尚不明确，临床缺乏可精准分层预后的核心评估指标。 研究设计 本次研究纳入TP53突变的AML/MDS患者，采用因美纳MiSeqDx平台联合TruSight™ Myeloid Sequencing Panel (54-gene)，动态监测移植前后TP53克隆速率、清除率，分析克隆变化特征与患者总生存期的关联，明确移植对TP53克隆动力学的影响。 核心数据与结论 研究结果表明，移植组患者中位OS显著优于非移植组（17个月vs5个月）；76%患者移植后TP53克隆呈下降趋势，72%实现TP53清除；按克隆速率分层，稳定/中度/高度下降组中位OS逐级递减（78/26/11个月），稳定克隆组以单等位TP53突变为主，清除率达100%。 这项研究证明，TP53克隆下降速率（非单纯清除）是髓系肿瘤移植预后的核心预测因子，可反映疾病本质生物学特征；因美纳靶向检测可实现TP53克隆动态精准监测，优化髓系肿瘤移植患者的预后评估与个体化管理。 分子分型驱动精准治疗，推动精准检测策略持续优化。 ASCO 2026 前沿研究报告显示，驱动基因阳性肿瘤治疗正从单一靶点验证，进一步走向基于分子亚型、疾病阶段和耐药机制的精细化管理。 EGFR突变肺癌：从非经典突变到C797X耐药，推动EGFR全突变谱检测 LBA8500 Sunvozertinib monotherapy versus platinum-based chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR exon20ins: Primary analysis of a multinational phase 3 randomized study (WU-KONG28). 作者：John V. Heymach, et al. The University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX. LBA8500 WU-KONG28研究显示，sunvozertinib一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC较含铂化疗显著延长BICR评估PFS（10.3 vs 7.5个月，HR 0.65，p=0.0008），并提高确认ORR（58.9% vs 31.1%）和中位DoR（11.2 vs 7.1个月）。OS数据尚未成熟，化疗进展患者中90.2%交叉接受sunvozertinib。该研究为EGFR exon20ins这一特殊EGFR亚型提供了一线随机III期证据，并提示初诊晚期NSCLC检测应覆盖exon20ins，而不应仅限于EGFR经典19del/L858R。 EGFR非经典突变NSCLC的治疗逐步进入基于突变谱精细分型的新阶段。ASCO 2026相关研究显示，atypical EGFR突变、PACC/非经典EGFR突变以及三代EGFR TKI后C797X耐药突变均成为重要研究方向。 CHRYSALIS-2（摘要号 8501）研究中，amivantamab联合lazertinib用于atypical EGFR突变晚期NSCLC一线治疗，显示中位OS达41.0个月，提示该类人群正在获得更长期的一线治疗随访数据。Silevertinib研究（摘要号 8519）进一步覆盖35种不同非经典EGFR突变，并在存在CNS转移患者中观察到颅内缓解及ctDNA EGFR VAF清除信号，提示非经典EGFR突变管理需要结合具体突变类型、CNS状态和分子动态监测进行综合评估。 DZD6008研究（摘要号8520）则聚焦EGFR C797X阳性经治NSCLC，体现三代EGFR TKI进展后耐药突变再靶向的开发趋势。 除EGFR外，ALK、RET和KRAS相关治疗也正在进入更精细的分子分层和全程管理阶段。 摘要号：8502 Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study 作者： Tony S. Mok, et al. Chinese University of Hong Kong, HongKong, China CROWN是一项随机III期研究，比较 lorlatinib 与 crizotinib 一线治疗既往未接受系统治疗的晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。CROWN 7年随访更新显示，lorlatinib 100 mg每日一次一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，中位PFS仍未达到，7年PFS率为55%，并在治疗30个月后未再观察到新的颅内进展事件；安全性方面，治疗相关不良事件导致永久停药比例为5%，长期安全性与既往5年结果一致。 该研究进一步提示，ALK融合检测是晚期NSCLC初诊分子分型和一线治疗选择的基础，同时长期颅内控制和耐药机制探索仍是ALK阳性NSCLC全程管理中的重要关注方向。 ALK突变NSCLC， ALKOVE-1研究（摘要号：8503）neladalkib在既往lorlatinib暴露、G1202R突变及CNS疾病患者中显示临床活性。ARCHER研究（摘要号：8517）探索针对常见ALK耐药突变的疫苗免疫拦截，提示ALK治疗正从长期疾病控制走向复杂耐药管理和主动干预探索。 RET突变NSCLC，AcceleRET-Lung（摘要号：8504）为pralsetinib一线治疗RET融合阳性NSCLC提供随机III期证据，lunbotinib则显示新一代RET抑制剂在经治、初治及CNS转移患者中的抗肿瘤活性，强调RNA融合检测在低频融合识别中的重要性。 KRAS突变NSCLC，TRITON研究（摘要号：8515）提示STK11/KEAP1/KRAS共突变可用于免疫组合策略分层，TSN1611研究（摘要号：8516）则显示KRAS G12D直接抑制的早期临床活性，推动KRAS检测从“阳性/阴性”转向具体位点和共突变背景报告。 驱动基因阳性NSCLC脑转移研究（摘要号：8624）研究提示，局部放疗虽可降低颅内进展风险，但治疗时机仍需结合TKI颅内活性、影像动态和长期神经认知风险综合判断。 分子分型驱动的精准治疗从肺癌进一步拓展至前列腺癌、GIST、血液肿瘤和黑色素瘤等多个领域 前列腺癌 摘要号：LBA5007 TALAPRO-3: Talazoparib (TALA) + enzalutamide(ENZA) compared with placebo (PBO) + ENZA for the treatment of patients (pts)with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC)harboring homologous recombination repair (HRR) gene alterations. 作者：Neeraj Agarwal, et al. Huntsman Cancer Institute(NCI-CCC), University of Utah, Salt Lake City, UT TALAPRO-3是一项针对 HRR 基因改变 mCSPC 患者的 III 期双盲、随机对照研究。关键入组标准包括ECOG PS 0–1，并经肿瘤组织和/或循环肿瘤 DNA 检测确认存在 HRR 基因改变，包括 ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2和 RAD51C 等。研究结果显示 talazoparib 联合 enzalutamide 相较 placebo 联合 enzalutamide显著改善主要终点 rPFS（ HR 为 0.481，95% CI 0.357–0.647，P<0.0001），中位 rPFS 为未达到 vs 45.8个月。BRCA 突变亚组获益更为突出，rPFS HR 为 0.368。OS中期分析呈获益趋势但尚未达到统计学显著；安全性整体可管理，主要毒性集中于贫血和骨髓抑制相关事件。该研究提示，HRR 基因改变正在成为 mCSPC早线治疗分层的重要依据，也进一步支持 PARP 抑制剂联合 ARPI 策略在分子选择人群中的前移探索。 GIST：StrateGIST 1研究（Abstract 11501）按KIT突变状态评估velzatinib在晚期GIST一线和二线治疗中的疗效与安全性。研究背景指出，多数GIST初始存在KIT exon 9/11激活性突变，进展后常出现KIT exon 13/14/17/18等继发耐药突变。研究结果显示，在推荐phase 1b剂量下，1L组18例患者均出现肿瘤体积缩小，其中11例（61%）出现未确认缓解；2L组中位PFS为13.7个月。安全性方面，因不良事件导致剂量降低和停药的比例较低。该研究提示，覆盖初始驱动突变及继发耐药突变谱，仍是晚期GIST靶向治疗优化和后续研究设计的重要方向。 血液肿瘤：Abstract 7008聚焦CD19遗传变异与CAR-T疗效，发现地中海/阿拉伯人群中CD19 L174V变异相关V/V纯合比例较高，提示治疗靶点本身的遗传差异可能影响CAR-T抗原识别和疗效，需要进一步探索治疗前CD19基因分型及多抗原策略。 黑色素瘤：NIBIT-M2研究（Abstract 2008）黑色素瘤无症状脑转移患者10年随访及cfDNA甲基化分析，结果显示，在中位随访125个月时，ipilimumab联合nivolumab组中位OS为29.2个月，10年OS率为31.2%。cfDNA探索性结果显示较低基线cfDNA tumor fraction和T-meth Score与更长OS相关，治疗第12周TF和T-meth Score下降也出现在OS高于中位值的患者中。血浆来源TF及cfDNA甲基化特征可能用于预测无症状脑转移黑色素瘤患者接受免疫联合治疗后的长期生存，但仍属于探索性分析，需进一步验证。 肺癌 CGP正在从“寻找单一驱动突变”快速转向“动态、多组学、全程管理”的精准医疗模式。核心临床痛点已不再只是发现EGFR、ALK等经典靶点，而是如何解释同一驱动基因患者间疗效差异、免疫治疗低响应、耐药演化及围术期精准分层等问题。 摘要：8043 作者：Brendan Heiden，Washington University School of Medicine 题目：Real‑world adoption of comprehensive genomic profiling in a national cohort of patients with resected stage I–III non–small cell lung cancer. 本研究回顾分析2019-2025年6605例I-III期切除术后NSCLC患者，评估全景变异分析（CGP）的真实世界应用情况。结果显示CGP检出率从2019年11.4%升至2025年25.8%，其中Ib-III期患者检出率达54.9%，与指南推荐一致。多因素分析提示分期更晚、机器人手术、近年诊疗是CGP应用增加的独立因素。检出的可用药变异包括KRASG12C、EGFR突变、MET外显子14跳跃等，证实CGP在早期NSCLC术后精准辅助治疗决策中的价值持续提升。 乳腺癌 CGP研究重点正在从传统HER2检测，转向耐药纵向监测、罕见人群、多驱动通路及精准治疗可及性的深入探索。乳腺癌核心临床痛点包括：晚期乳腺癌存在明显分子异质性、传统病理分型难以指导精准用药以及男性乳腺癌（MBC）等特殊人群缺乏独立分子数据。 摘要：571 作者：Elizabeth Santos, A.C. Camargo Cancer Center 题目：Molecular profiling of male breast cancer in Brazil: Comprehensive genomic characterization of a Latin American cohort. 本研究首次完成巴西拉丁美洲队列48例男性乳腺癌全面基因组分析，中位确诊年龄58.5岁，93%为激素受体阳性。最常见致病变异为PIK3CA（28%），高频拷贝数变异包括MYC（24%）、FGFR1（20%），通路异常以细胞周期（40%）、PI3K/AKT/mTOR（37%）为主。46%患者存在可用药单核苷酸变异，24%存在可用药拷贝数变异。研究证实男性乳腺癌存在独特分子特征，不能直接照搬女性乳腺癌诊疗指南，需开展专属分子分型与靶向临床试验。 摘要：1121 作者：Tamar Kaminski, Yale University School of Medicine 题目：Homologous recombination deficiency signature (HRDsig+) in older women with advanced breast cancer (ABC). 本研究纳入6221例≥65岁晚期乳腺癌患者，通过CGP评估同源重组缺陷签名（HRDsig+）发生率及分子特征。结果显示HRDsig+占比10.6%，该组BRCA1、BRCA2、RAD21变异率显著更高，TP53变异率73.1%，且高TMB比例更高；而HRDsig-组PIK3CA、ERBB2、ESR1变异更常见。HRDsig+与DNA修复缺陷、高TMB相关，为老年晚期患者PARP抑制剂联合免疫治疗提供了分子依据。 摘要：3062 作者：Malvika Pillai, Tempus AI 题目：ESR1mutation longitudinal dynamics in RWD cohort of HR+/HER2− metastatic breast cancer patients treated with standard-of-care hormonal therapy. 本研究基于真实世界数据，纵向监测301例接受AI+CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者ESR1突变动态。33.9%患者检出ESR1突变，其中34.7%为多克隆突变，以D538G、Y537S最常见。26.4%患者在治疗中出现新突变，包括V422del等罕见变异；36.1%患者启动SERD治疗后突变消失，持续AI+CDK4/6治疗者更易出现突变累积。研究证实ESR1耐药克隆呈动态演化，纵向液体活检CGP可精准监测多克隆与罕见突变，指导治疗调整。 消化道肿瘤 CGP研究重点包括患者精准分型、耐药机制解析、动态分层及联合治疗策略优化。当前核心临床痛点包括：MET扩增胃癌缺乏稳定获益人群筛选、EGFR扩增胃食管癌存在原发耐药，以及IDH1突变胆管癌疗效差异显著等问题。 摘要：3553 作者：Xuanyi Li, Yale Cancer Center 题目：Detecting MTAP loss in liquid biopsies from patients with clinically advanced colorectal cancer (CRC). 本研究纳入46173例组织与9049例晚期结直肠癌液体活检样本，评估CGP检测MTAP纯合缺失的价值。组织样本检出率1.08%，液体活检检出率随肿瘤分数（TF）升高而提升，TF≥5%时检出率（1.07%）与组织相当，且外显子完整缺失比例与组织一致。低TF时检测受限，TF≥5%的液体活检可替代组织检测MTAP缺失，为无法获取组织的患者提供PRMT5/MAT2A抑制剂临床试验入组依据。 摘要：3542 作者：Andrea Pretta,University Hospital and University of Cagliari 题目：Ultra–early-onset metastatic colorectal cancer (<35 years): RAS-driven, APC/TP53-depleted, TMB-low molecular features in a real-world analysis of 2,392 patients. 本研究纳入2392例转移性结直肠癌患者，聚焦≤35岁超早发人群（UEO-CRC）。该类患者中位OS显著更差（35.0vs46.0个月），分子特征独特：RAS突变富集，APC、TP53及WNT通路变异显著减少，呈TMB-low、无MSI-H、低免疫原性表型。建立“RAS突变、APC/TP53野生型、TMB-low”分子特征，提示UEO-CRC为独立高危亚型，需年龄特异性精准诊疗策略。 摘要：4011 作者：Zhi Peng, Peking University Cancer Hospital & Institute 题目：Aphase 2 pivotal study of savolitinib in patients with MET-amplified gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinomas. 本II期关键研究纳入65例既往≥2线治疗失败的MET扩增胃癌/胃食管结合部腺癌患者，给予赛沃替尼治疗。IRC评估ORR为32.3%，ctDNA MET阳性患者ORR达45.2%，中位缓解持续时间9.7个月，中位OS6.9个月，优于常规治疗。探索性分析显示，基线伴FGFR2、EGFR等共突变患者疗效更差，治疗后出现上述基因变异为获得性耐药机制。证实赛沃替尼对MET扩增患者有效，CGP可筛选获益人群并监测耐药。 摘要：4052 作者：Cecilia Villa, Fondazione IRCCSI stituto Nazionale dei Tumori 题目：Genomic biomarkers of primary resistance to anti-EGFR monoclonal antibodies (mAbs) by comprehensive genomic profiling (CGP) in EGFR-amplified (ampl) advanced gastroesophageal adenocarcinoma (aGEA) and correlative analysis from a single-arm study with panitumumab. 本研究通过CGP解析EGFR扩增晚期胃食管癌抗EGFR单抗原发耐药机制，构建AMNESIA-EGFR耐药panel。50%EGFR扩增患者存在耐药变异，包括KRAS扩增、EGFR重排、PTEN缺失等。伴耐药变异或NGS未证实EGFR扩增的患者，接受帕尼单抗治疗疾病控制率为0%，PFS与OS显著更差。基于CGP的阴性筛选策略可优化抗EGFR治疗获益人群，为后续新型药物研发提供方向。 摘要：4124 作者：Felicity David, The University of Texas MD Anderson Cancer Center 题目：Beyond fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusions: Mutations and amplifications in intrahepatic cholangiocarcinoma. 本研究分析9661例FGFR2融合阴性肝内胆管癌，3.4%检出FGFR2非融合变异（突变/扩增），以胞外域突变为主。该类患者女性更多见，BAP1、NF2变异富集，可用药共变异更少。接受FGFR抑制剂治疗的患者ORR25%，中位OS显著长于未接受治疗者。证实FGFR2非融合变异为独立亚型，对FGFR靶向治疗敏感，需将突变与扩增纳入常规检测，扩大靶向获益人群。 本文转自测序中国公众号 .

在ASCO2026上，Tony S.K. Mok 报告了Ⅲ期CROWN研究7年随访数据，结果显示，对于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，一线使用Lorbrena（洛拉替尼，lorlatinib）治疗可持续带来显著获益。这是在此前5年随访结果基础上的进一步更新，再次巩固了lorlatinib作为ALK阳性NSCLC一线标准治疗方案的地位。核心数据 中位随访时间达到83个月（约7年） 一线ALK+ NSCLC患者接受 Lorlatinib 治疗后，中位PFS仍未达到 对照组 Crizotinib 中位PFS仅9.1个月 7年PFS率： Lorlatinib：55% Crizotinib：3% 截至2025年10月，44%患者仍持续接受Lorlatinib治疗 24个月时未发生疾病进展的患者，7年保持无进展的概率达到79% 脑转移控制创造新纪录 ALK阳性肺癌最棘手的问题之一是脑转移：约25%～45%的ALK阳性NSCLC患者在确诊后2年内会发生脑转移 CROWN研究显示： 颅内进展风险降低94%（HR=0.06） 30个月后未再出现新的颅内进展事件 颅内进展中位时间仍未达到 对照组仅16.4个月 安全性观察 虽然3/4级不良事件发生率较高： Lorlatinib：77% Crizotinib：57% 但真正导致永久停药的比例很低： Lorlatinib：5% Crizotinib：6% 并且： 34%患者进行了剂量调整 剂量降低后长期疗效并未明显下降 说明通过剂量管理，大多数患者能够长期维持治疗。 研究者总结： “在CROWN研究中，经过7年的随访后，中位PFS仍未达到。Lorlatinib持续展现出前所未有且极其持久的临床获益，为初治ALK阳性晚期NSCLC患者提供了长期疾病控制的新标准。” “CROWN研究7年的结果之所以令人瞩目，不仅因为肿瘤缓解持续时间如此之长，更因为它改变了临床医生和患者对于晚期NSCLC治疗效果的合理预期。” “对于一种每日一次口服药物而言，能够同时实现长期无进展生存和持续预防脑转移，这在十年前我们刚开始开发ALK靶向治疗时几乎难以想象。这些结果对于肺癌领域具有重要意义。”