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整理者：雨过天晴 审核人：金时教授、包大包 快速阅读指引： NSCLC靶向治疗新进展 ·EGFR突变治疗：细化与突破 ·ALK融合：经典靶点的持续优化与新药期待 ·KRAS突变：从G12C走向更广阔天地 ·RET融合：疗效与可及性双重提升 个体化问题答疑 病例一：KRAS G12R突变术后复发，PD-L1阴性，接下来还有靶向机会吗？ 病例二：靶向治疗后肺部病灶消失，骨转移灶寡残留，应该放疗还是观察？ 病例三：EGFR L858R突变伴剧烈骨痛，靶向和化疗如何抉择，放疗该不该上？ 2026年ASCO大会不久前正式落下帷幕，作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会，其发布的研究进展始终引领着临床实践的变革方向。 6月24日，在金玉良言系列直播中，中国医科院肿瘤医院深圳医院金时教授针对非小细胞肺癌靶向治疗的最新进展进行了深度解读，从EGFR突变的精细化分层，到ALK“钻石突变”的生存数据刷新，再到KRAS、RET等难治靶点的突破性方案，内容覆盖全面且紧扣临床痛点。 2026 ASCO NSCLC靶向治疗新进展 在实体瘤领域中，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗靶点最为丰富，近年相关研究进展迅猛、迭代迅速。2026年ASCO大会上，NSCLC靶向治疗在多个核心靶点均取得突破性成果，治疗格局持续优化。 EGFR突变治疗：细化与突破 当前EGFR靶向治疗已进入精细化分层时代，不再笼统判定EGFR突变，而是细分经典突变、PACC突变、20号外显子插入突变等亚型，各亚型独立开展纵深研究。本次ASCO大会重点公布了EGFR 20插入突变新药数据、经典突变联合治疗探索、药物技术升级及个体化精准治疗相关成果。 舒沃替尼有望改写20插入突变一线格局 舒沃替尼目前已获批EGFR 20插入突变的二线适应症及医保报销资格，一线适应症尚未获批。本次大会公布的WU-KONG28全球多中心随机对照研究，为其一线应用提供了关键依据。该研究覆盖全球15个国家和地区，纳入初治EGFR 20插入突变患者，头对头对比舒沃替尼与标准含铂双药化疗的疗效与安全性，同时设置化疗进展后交叉用药的人性化伦理设计。 研究结果显示，舒沃替尼组中位无进展生存期（PFS）达10.3个月，显著优于化疗组的7.5个月；客观缓解率（ORR）58%，近乎翻倍于化疗组的31%，肿瘤缓解速度更快、深度更深。即便化疗组患者进展后可交叉使用靶向药，舒沃替尼一线治疗的疾病控制优势依然显著。目前该研究已取得阳性结论，随着随访数据成熟，舒沃替尼有望获批一线适应症，后续也将逐步纳入医保，实现该靶点“有靶打靶”的一线精准治疗。 安全性方面，舒沃替尼3级以上不良反应以腹泻、皮疹、肌酸激酶升高为主，整体发生率可控。临床中可通过规避生冷饮食、对症止痒、止泻干预等方式改善患者耐受性，多数不良反应经调整剂量后均可缓解。 L858R突变：联合抗血管生成治疗未显优势 针对EGFR L858R经典突变，临床一直探索靶向药联合抗血管生成药物的增效方案。ASCO大会公布的阴性研究结果显示，厄洛替尼联合雷莫西尤单抗的方案，相较单纯靶向治疗，未显著提升患者远期疗效，反而明显增加3级以上不良反应风险。这一结论提示，L858R突变患者盲目叠加抗血管药物得不偿失，临床需谨慎评估联合治疗的获益与毒性风险。 载药技术升级，实现低毒增效与强效入脑 依托新型载药技术改造的三代EGFR-TKI艾多替尼，实现了药物性能的大幅优化。该药物代谢更稳定、毒性代谢产物更少，在翻倍治疗剂量下，不良反应发生率显著降低，患者耐受性更佳。同时其颅内病灶控制能力远超传统奥希替尼，颅内客观缓解率从79.6%提升至95.5%，可实现更深层次的颅内病灶缓解，为脑转移EGFR突变患者提供了更优选择。 FLAME研究：ctDNA指导下的精准强化治疗 本次大会重磅公布的FLAME研究，为EGFR突变患者是否需要联合化疗提供了精准判定标准。研究证实，初治患者服用奥希替尼3周后，可通过ctDNA清零状态区分治疗方案：ctDNA清零患者，单纯靶向治疗即可实现良好疾病控制；ctDNA持续阳性患者，多伴随高肿瘤负荷、多脏器转移或多种基因共突变，单纯靶向治疗易耐药，及时联合化疗可显著提升疗效，中位PFS可从12.7个月提升至23.1个月。该方案有效解决了临床靶向联合化疗的精准筛选难题，在延长生存期的同时保障患者生活质量。 ALK融合：经典靶点的持续优化与新药期待 ALK融合作为肺癌“钻石突变”，凭借超长生存期稳居靶向治疗优势赛道，本次ASCO大会进一步更新了长期生存数据、耐药后治疗策略、药物技术升级及四代药物研发进展。 经典药物长期生存数据持续刷新 阿来替尼、洛拉替尼的长期随访数据再度印证ALK靶点的治疗优势。其中洛拉替尼CROWN研究5年总生存率（OS）达76%，7年长期生存比例持续提升；阿来替尼7年OS率达56%，真实世界研究中7年OS率为58.2%、5年OS率68.8%，与临床试验数据高度一致，证实靶向药物在真实临床场景中疗效稳定、适用人群广泛。 耐药后治疗方案体系完善 真实世界耐药谱研究明确了ALK靶向药耐药后的接续治疗策略：阿来替尼耐药后，换用洛拉替尼可获得约17个月的缓解期，塞瑞替尼、布格替尼接续治疗也能实现数月疾病控制，即便更换化疗，仍可获得7.9个月的缓解时间。多线接续治疗方案成熟，可有效延长患者生存期。 改良型洛拉替尼与四代药物 国内研发的载药改良版洛拉替尼在既往接受过多种ALK-TKI治疗的患者中仍显示出良好疗效，尤其在G1202R耐药突变患者中，ORR可达62.5%，且中枢神经系统不良反应发生率进一步降低至1.2%。同时，备受期待的四代ALK-TKI早期数据显示，在洛拉替尼经治患者中ORR约为26%，颅内有效率约为21%。若前线治疗线数较多，有效率可能降至20%左右。该药不良反应以肝毒性为主，总体耐受性尚可。 临床用药需注意，洛拉替尼高发高脂血症，患者需选用瑞舒伐他汀降脂，避免阿托伐他汀影响药物代谢；出现轻微中枢反应时，可通过减量至75mg改善症状。 KRAS突变：从G12C走向更广阔天地 KRAS G12C突变曾是肺癌难治靶点，近年国内多款靶向药物获批上市，彻底改写治疗格局。目前国内已有三款KRAS G12C抑制剂纳入医保、获批二线适应症，本次大会重点公布了一线联合治疗、新一代药物及G12D亚型的突破性进展。 靶向联合免疫，突破一线治疗局限 既往KRAS G12C单药靶向一线治疗有效率有限，本次研究证实，靶向药联合K药的无化疗方案可实现高效增效，且疗效不受PD-L1表达水平影响：PD-L1阳性人群客观缓解率72%，阴性人群可达69.6%，彻底解决了阴性患者免疫治疗效果不佳的难题。该方案不良反应温和、患者接受度高，有望成为未来一线主流治疗方案。 新一代自研药物疗效全面升级 国内全新机制KRAS G12C抑制剂D3S001问世，其作用靶点机制区别于现有药物，疗效实现显著提升。单药一线治疗客观缓解率达78%，联合免疫治疗后提升至81.3%，中位PFS达12.4个月，同时对KRAS扩增也具备潜在治疗效果，为靶点治疗提供了全新方向。此外，KRAS联合SHP2抑制剂的一线研究也在入组推进中，后续数据值得期待。 KRAS G12D亚型实现成药突破 本次ASCO大会公布了KRAS G12D亚型的Ⅰ期临床研究结果，该药物覆盖肺癌、胰腺癌、胆管癌等多个实体瘤，在非小细胞肺癌中疗效突出。药物不良反应以轻度腹泻为主，3级以上不良反应发生率低、安全性可控，目前已完成剂量疗效探索，即将启动Ⅱ期临床研究，将惠及更多KRAS突变亚型患者。 RET融合：疗效与可及性双重提升 RET靶向治疗历经价格高昂的困境，如今两款核心药物普拉替尼、塞普替尼均纳入医保，大幅降低患者治疗负担。本次ASCO大会重点公布了药物长期疗效、不良反应规范管理及围术期辅助治疗的突破性成果。 经典靶向药长期疗效稳定 普拉替尼一线治疗长期随访数据显示，患者中位有效持续时间可达18个月，疗效稳定可靠。临床需重点关注其血液学毒性、转氨酶升高、肺部感染等不良反应，建议患者居家监测血氧，及时干预异常症状。针对RET-TKI独特的不良反应特征，国内专家已发布专项诊疗共识，为临床规范用药、对症处理提供了权威依据。 术后辅助治疗迈入新时代 重磅LIBRETTO-432Ⅲ期研究证实，塞普替尼用于RET突变患者术后辅助治疗，可显著降低复发风险：用药组2年无事件生存率达91.5%，远超安慰剂组的61.1%，差异极具统计学意义。该阳性结果将推动塞普替尼术后辅助适应症快速获批，标志着RET突变NSCLC正式进入围术期精准治疗阶段，实现早中期患者的根治增效。 国产新药实现高效低毒突破 国内自研RET抑制剂Ⅱ期临床数据亮眼，无论初治、经治患者，即便合并脑转移，整体客观缓解率可达80%。药物血液学毒性极低，肿瘤缓解深度佳、疾病控制持久，随访期间生存曲线下降平缓，可有效实现患者长期生存获益。 综上所述，2026年ASCO大会更新的NSCLC靶向治疗数据，实现了多靶点、多阶段的全面突破。EGFR靶点完成亚型细分、技术升级与个体化联合治疗精准化；ALK靶点长期生存数据持续刷新，四代药物破解耐药难题；KRAS靶点突破亚型局限，一线治疗方案不断优化；RET靶点正式迈入围术期治疗新时代。整体来看，国产自研药物持续发力，治疗方案更精准、低毒、可及，大幅提升了NSCLC患者的长期生存获益。 个体化问题答疑 病例一：KRAS突变，2024年9月进行右上肺叶切除，束前3周期化疗+免疫（特瑞普利单抗+培美曲塞+顺铂），治疗后肿瘤缩小，随后手术。术后追加特瑞普利单抗免疫维持共13次，PD-L1 TPS=0，免疫天然不敏感。末次免疫治疗时间为2025年9月3日，停药至今超半年。2026年6月左肺复发，基因检测是KRAS G12R+TP53。请问，后续如何选择治疗方案？ 金时教授：目前KRAS靶向药物研发进展迅速，除常见的KRAS G12C、G12D靶点药物外，泛KRAS靶向药物也在持续研发中，这类药物对各类KRAS位点突变亚型均具备潜在治疗效果。不过现阶段相关靶向药物仍处于后线探索阶段，暂未普及应用于一线治疗，后续患者仍有机会受益于这类新型靶向药物。 从患者既往治疗情况来看，即便其初始PD-L1表达为阴性，依旧从化疗联合免疫的治疗模式中获得了明确获益。针对本次复发后的治疗规划，首先建议对新发左肺病灶进行穿刺取病理组织，再次检测PD-L1表达水平，明确当前表达状态。若复查后PD-L1转为阳性，可选用依沃西单抗进行治疗，该药物已获批晚期肺癌一线医保适应症，结合患者当前肿瘤负荷较小的身体状态，该方案具备较高的可行性与经济性。 同时需完善全身CT、核磁检查，精准确认复发病灶范围，排除其他转移病灶。此外需全面评估患者既往化疗的整体疗效，若既往化疗获益有限，可调整全身化疗方案，同时联合局部放疗，强化局部病灶的控制效果。目前仅能结合现有病史给出初步治疗思路，精准化、个体化的最优治疗方案，需结合患者既往病理缓解情况、历次影像资料、当前肿瘤具体位置及全身整体状况综合判定。 病例二：早期肺腺癌术后四年，双肺多发和骨转移一处（髋臼成骨性骨质破坏，治疗前SUV5.8，目前无症状），已经服用伏美替尼+地舒单抗五个月，肺部小结节已经消失。请问，对于寡残留的骨转移处需要放疗吗？ 金时教授：结合患者目前的治疗时长、病灶性质与身体状态，暂无需对骨转移病灶进行放疗干预，建议持续观察随访。患者为成骨性骨质破坏，骨骼结构稳定性良好，且无疼痛、不适等相关症状，这类无症状的成骨性骨转移病灶，无需过早进行局部干预。 临床针对骨转移局部干预存在两个关键时间窗，分别为全身初始治疗后2至3个月、用药后8-12周出现耐药进展时。该患者已规范治疗五个月，病灶整体状态稳定，并未处于需要积极局部干预的时间节点。因此现阶段可继续采用原有靶向药物方案进行全身控制，定期复查监测病灶变化即可。 病例三：肺腺癌EGFR L858R突变，骨转移，颈椎疼痛，难以忍受，5月28日已经进行化疗（当时基因检测结果未出），目前正在服用阿美替尼，请问还要不要继续化疗？骨转移部位是否需要放疗？ 金时教授：目前无法看到患者影像资料，但结合患者剧烈颈椎疼痛的症状，可判断骨质破坏程度较重，骨转移部位具备明确的放疗指征，建议尽早开展局部放疗。患者疼痛症状显著，大概率存在颈椎骨质稳定性受损的问题，为保障颈椎结构安全、规避风险，可先由骨科评估是否需要手术干预，在恢复和保障骨骼稳定性的基础上，再行放疗，该综合干预方式更稳妥，也更有利于长期维持患者的生活质量。 关于是否继续化疗的问题，需结合更多临床资料综合判断，无法直接给出确定结论。多项临床研究（FLAURA 2研究、ACROSS 2研究）证实，EGFR突变患者接受靶向治疗的同时，可联合化疗开展治疗。但临床是否采用靶化联合方案，还需结合患者转移部位、基因检测详细报告及各类共突变情况综合评估。目前因缺少患者基因检测细节、病灶相关详细数据，无法制定精准的化疗应用方案，需完善相关资料后，方可给出确切的个体化治疗建议。 结束语 在直播最后，金时教授总结道：本次以线上科普形式讲解肺癌诊疗研究进展属于初次尝试，欢迎广大患者及家属在与爱共舞论坛留言交流，分享听课感受与改进建议。后续将结合大家的反馈，持续优化科普内容与形式，在精简高效、不占用过多时间的前提下，为大家传递精准、实用的肿瘤诊疗相关信息。 医学数据的持续更新推动着肺癌诊疗的发展进步，但临床用药方案的选择、用药顺序的排布，需要充分权衡药物疗效、毒副作用、经济性等多重因素，不同药物存在高效高毒、低毒高效、性价比差异等不同特点，诊疗考量极具个体化与专业性，也提醒广大患者，切勿单纯依托网络资料、AI工具查询医学信息后形成固化认知。医患目标始终高度一致，核心都是对抗癌症、守护患者健康，希望医患之间能够充分信任、良性沟通，携手共同应对疾病。 金时 教授 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 出诊时间： 星期三 上午、星期四 全天 特需门诊： 星期一上午 肿瘤内科病区主任、主任医师、博导、教授 美国MD Anderson Cancer Center访问学者 深圳市高层次医学人才、深圳市龙岗区深龙英才 世界华人医师协会胸部肿瘤专委会委员、青委会秘书长 中国医师协会肿瘤MDT专委会委员 CSCO免疫治疗专委会委员 中国初级卫生保健基金会少见罕见突变肿瘤专委会副主委 国家临床研究中心中国呼吸肿瘤协作组南区常委 广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主委 广东省医师协会临床试验专业委员会常委 深圳市医师协会肿瘤MDT专委会主委 主持国家自然基金项目资助两项 在Annals of Oncology、JCO、Lancet Respir Med等期刊发表SCI文章40余篇，其中第一作者SCI文章20余篇 获省级科技进步奖五项