Crizotinib

9 月 3 日，NMPA 官网显示，贝达药业「恩沙替尼」在国内获批一项新适应症，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗（受理号：CXHS2500142/3）。 值得一提的是，本次获批之后，恩沙替尼将成为首款获批用于 NSCLC 辅助治疗的国产 ALK 抑制剂。 截图来源：NMPA 官网 恩沙替尼由贝达药业和控股子公司 Xcovery 共同开发，是一种新型强效、高选择性的二代 ALK 抑制剂。该药于 2020 年 11 月首次在国内获批上市，成为中国首个用于治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的国产 1 类新药，此前已在国内获批 2 项适应症： 用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗（即二线适应症）； 用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗（一线适应症）。 不仅如此，恩沙替尼在海外也已经踏上商业化之路。2024 年 12 月，恩沙替尼一线适应症获得美国 FDA 批准上市，目前已被美国 NCCN 指南列为首选推荐。2025 年 2 月，恩沙替尼一线适应症欧洲上市注册正在推进中。 本次获批的辅助治疗适应症早前于 2025 年 11 月获 CDE 受理，在获批之前就已经获得 CSCO 的 II 级推荐，针对 IB-IIIA 期 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗。 值得一提的是，目前全球唯一正式获批用于 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗的药物仅有罗氏的阿来替尼（NMPA 已于 2024 年 6 月批准该适应症），恩沙替尼的获批使国内患者多了一种国产新选择。 全球研发历程 截图来自：Insight 数据库网页版 辅助治疗适应症的获批是基于 III 期 ELEVATE 研究数据。该项研究最早在 2025 年 10 月的 ESMO 大会上以口头报告的形式首次披露，而后在 2026 年 7 月荣登《新英格兰医学杂志》。 ELEVATE 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床试验，纳入 18 周岁以上、完全切除（R0）后经病理证实为 IB 期、II 期、IIIA 期和 IIIB 期（仅 T3N2M0）的经中心实验室确认的 ALK 阳性 NSCLC 受试者，研究的主要终点是在 II - IIIB 受试者中研究者评估的无病生存期（DFS）。 在 2022 年 7 月至 2024 年 7 月期间，共入组 274 例患者，随机分配至恩沙替尼组（n=137）和安慰剂组（n=137）接受治疗。两组中 IB 期受试者分别为24.8%、25.5%，II - IIIB期为75.2%、74.5%，女性66.4%、61.3%，68.6%、70.8%接受辅助化疗治疗。截止到 2025 年 6 月 26 日，在 II - IIIB 期患者中，两组中位随访时间均为 24.0 个月。 试验设计 截图来自：企业公开资料，NEJM（下同） 结果显示，在主要终点方面，恩沙替尼组与安慰剂组的 2 年 DFS 率分别为 86.4% 和 53.5%，显著降低疾病复发或死亡的风险 80%（HR=0.20；95% CI， 0.11~0.38； P<0.0001）。 在 ITT 人群中，恩沙替尼组的 2 年 DFS 率为 87.3%，而安慰剂组为 57.2%，显著降低疾病复发或死亡风险 80%（95% CI: 0.10-0.37; p<0.0001）。 各亚组中，倾向于恩沙替尼的 DFS 获益趋势一致。值得一提的是，IB 患者的术后辅助治疗长期缺乏高级别证据，ELEVATE 为其提供了直接决策依据。在 2026 CSCO 指南会上，恩沙替尼被列为 IB 期术后辅助治疗唯一 ALK-TKI 推荐方案。 DFS 主要终点结果 在脑转移方面，恩沙替尼显著改善了患者的中枢神经系统（CNS）无病生存期，脑转移发生率仅为 3.6%（安慰剂组高达 12.4%），将 CNS 疾病复发或死亡风险大幅降低了 78%（HR 0.22；95% CI，0.08-0.60）。 CNS DFS 趋势 OS 目前尚未成熟。恩沙替尼在辅助治疗中的安全性特征与既往晚期治疗报道一致，未出现新的安全性信号，因不良事件导致的永久停药率仅为 2.2%。    结语 肺癌是贝达药业的传统优势领域，ALK 抑制剂恩沙替尼与一代 EGFR-TKI 埃克替尼、三代 EGFR-TKI 贝福替尼是该企业的核心管线之一，2025 年恩沙替尼已成为年销售超 10 亿元的重磅品种。而辅助治疗适应症的拓展，意味着更广阔群体的潜力释放。 与此同时，海外拓展也即将结出硕果。恩沙替尼现已在美国获批上市并在 2025 年 8 月开出首张处方，贝达于 2026 年 4 月宣布通过子公司 Xcovery 与全球商业化服务提供商 Eversana 达成合作，共同推进 ensacove®（即恩沙替尼）在美国市场的商业化，以美国 ALK 市场 10% 份额为目标。 尽管目前国内已有多款 ALK 抑制剂获批上市，但作为唯一一款获批用于辅助治疗的国产 ALK 抑制剂，恩沙替尼前景可期。 编辑：ccai 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，不构成任何投资建议，也不作治疗方案推荐和介绍。如有就医需求，请咨询和联系正规医疗机构。

会康临研是由一群有着相同初心的生物医药人共同搭建的一个公益性质的临床试验项目聚合信息与咨询平台。致力于分享新的前沿的临床试验招募信息，为有需求且符合条件的患者寻找新的希望，同时能得到免费的救治。欢迎关注。 检 测 不 迷 路 · 故 事 专 栏 晚期肺癌7年，三次基因检测 一次次把她从“没药可用”边上拉了回来 本期为「检测改变的故事」专栏篇。为保护隐私，主人公为化名，诊疗路径综合自公开报道的真实病例与临床常见情形，用药信息仅供科普参考。 专 栏 导 读 这里是「检测不迷路」专栏——由会康临研出品。每周一篇，只讲患者和家属真正用得上的检测知识。 往期回顾： 确诊癌症后，为什么医生总让你做基因检测？看完这篇全明白（建议收藏） 基因检测小Panel、中Panel、大Panel到底怎么选？ 是不是越贵越全的越好？ 自己找的第三方基因检测机构，医生会认吗？ 会不会因此不给我用好的方案？ 一文读懂肿瘤基因检测报告 · 报告到底怎么读（建议收藏） 靶向药吃着吃着就耐药了，为什么还要再做一次基因检测？ CHAPTER 01 一张最沉重的纸 2018年春天，52岁的林慧（化名）拿到了人生最沉重的一张纸：肺腺癌，Ⅳ期，已经骨转移。 她是一名小学语文老师，不抽烟，平时连感冒都很少。确诊那天，丈夫在走廊里攥着CT报告，反复问医生同一句话：“晚期了，还有多少时间？” 7年过去了。上周，林慧刚刚送外孙上了小学一年级——和她当年教的孩子一样大。 回头看这7年，她说：“我不是战胜了癌症，我是每一次快没路走的时候，都恰好被一张基因检测报告拽了回来。” CHAPTER 02 第一次检测：从“只能化疗”到“每天吃一片药” 确诊时，主治医生没有直接上化疗，而是先安排了一项检查：肿瘤组织基因检测。 结果出来了：EGFR基因19外显子缺失突变——这是亚洲不吸烟女性肺腺癌患者中最常见的“黄金突变”。这意味着她不用先受化疗的罪，而是可以直接口服靶向药吉非替尼，每天一片，像吃降压药一样。 一个月后复查，肿瘤明显缩小。她回到了讲台。 💡 科普时间 为什么确诊后要先做基因检测而不是直接化疗？因为肺癌早已不是“一种病”，而是一组由不同基因突变驱动的疾病——先看清“锁”，才能配对“钥匙”。 CHAPTER 03 第二次检测：耐药不是绝路，是“换锁”的信号 靶向药不是神药。第20个月，复查CT显示肿瘤又开始长大——耐药了。 林慧说那是她第二次崩溃：“药明明一直在吃，怎么说没用了？” 医生没有急着换化疗，而是让她再抽了一管血，做第二次基因检测。结果显示：血液里出现了新的T790M突变——肿瘤在药物压力下“进化”出了防御工事（关于肿瘤为什么会进化，详见本栏目第③篇）。 而这个突变，恰好对应着当时刚上市不久的三代靶向药奥希替尼。换药之后，病情再次被控制住。 “如果那次不复查基因，直接换回化疗，我可能撑不到现在。”林慧说。 💡 科普时间 耐药后为什么要再查一次？因为约50%~60%的一代靶向药耐药是T790M引起的，有明确的后路；但前提是你得先“查出来”。血液ctDNA检测无创、可反复做，是耐药复检的首选。 CHAPTER 04 第三次检测：最黑暗的时刻，一份报告照出了新路 奥希替尼又安稳地陪了她三年多。2023年底，肿瘤第三次抬头，这一次进展得更快，还出现了新的转移灶。 “医生说，按老经验，接下来只有化疗了。” 但医生同时说了一句话：“我们再查一次，看看它这次是怎么耐药的。“ 这一次，组织加血液一起查。报告上出现了一个新名字：MET扩增——这是奥希替尼耐药最常见的机制之一，约占15%。 放在五年前，MET扩增意味着“解释得通，但没药可用”。而这一次不一样了：针对性的联合方案——奥希替尼联合MET抑制剂赛沃替尼，已经在大型III期临床研究（SACHI研究）中被证实比化疗显著更优，并在2025年6月正式在国内获批[1][2]。 SACHI 研 究 关 键 数 据 8.2个月 中位无进展生存期 66% 进展/死亡风险降低 58% 客观缓解率 * 对比化疗组：中位PFS 4.5个月，ORR 34%，DCR 89% vs 67%[3][4] 研究数据显示：这类患者使用双靶联合方案，中位无进展生存期8.2个月（化疗组4.5个月），疾病进展或死亡风险降低66%，客观缓解率58%，疾病控制率89%[3][4]。2026年1月，这项由中国专家牵头、在全国68家中心开展的研究成果，发表在了国际顶级医学期刊《柳叶刀》上[2]。 林慧用上了这个方案。三个月后复查，病灶再次稳定。现在她每天去跳广场舞，谁家孩子不听话，她还能以“林老师”的身份管一管。 💡 科普时间 SACHI研究的意义，是让“耐药后查基因”从“找个解释”变成了“找条活路”——MET扩增不再只是报告上的一个名词，而是直接对应着获批的治疗方案。 CHAPTER 05 写在最后：7年里，真正改变她的是什么？ 不是某一个“神药”，而是一条朴素的规律：每一次肿瘤变化，都先看清它变成了什么样，再决定怎么打。 三次检测，三次转折。这样的故事正在变得越来越普遍——国际上，晚期肺癌患者带瘤生存8年、10年甚至更久的真实案例已不鲜见，背后都是同一条“检测—用药—耐药—再检测—再用药”的精准治疗路径[5][6]。 癌症或许还无法被彻底消灭，但它正在变成一种可以被长期管理的“慢性病”。而基因检测，就是这场持久战里那张必须不断更新的“作战地图”。 CHAPTER 06 📚 栏目小知识：什么是“带瘤生存”？ 很多人不理解：林慧的肿瘤其实一直没有“清零”，这也算治得好吗？ 算。这就是现代医学越来越推崇的“带瘤生存”理念。 它的逻辑是：对于晚期肿瘤，治疗目标不一定非得是“赶尽杀绝”——强行追求清零，往往意味着更猛的化疗、更大的副作用、更差的生活质量。而如果能够把肿瘤控制在“不长大、不扩散”的稳定状态，让患者正常生活、正常工作，那它和高血压、糖尿病这些慢性病就没有本质区别：病还在，但日子照过。 靶向治疗之所以伟大，正是因为它让“带瘤生存”从安慰变成了现实：每天一片药，副作用可控，肿瘤被“按住”。耐药了就查明原因、换下一代方案，继续按住。 💡 所以评价治疗效果时，别只盯着“肿瘤消没消失”，更要看“生活质量好不好、病情稳不稳定”——能和癌症“和平共处”7年、10年，本身就是一种胜利。 CHAPTER 07 🌱 每一次转折，都始于一次检测 林慧的三次转折，背后是同一个动作： 在对的时间，做一次对的检测。 会康临研与国内头部实验室深度合作，覆盖初诊用药指导、耐药复检、组织+血液联合检测等全病程场景： ✅ 普惠价格仅3000多元，减轻患者负担。 ✅ 耐药复检支持血液无创检测，支持配对白细胞对照 ✅ 每份报告附专业解读，帮你和医生把“下一步”聊明白 💬 后台留言“故事”，告诉我们你或家人的治疗阶段，我们帮你评估“现在该不该查、查什么”。或者直接联系本文的分享者，他也可以最快时间帮您联系到我们。 （检测请遵医嘱，具体方案请以主治医生意见为准。） REFERENCE 参考文献与来源 1. 和黄医药公告：赛沃替尼联合奥希替尼新适应症获NMPA批准（用于EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的晚期非鳞NSCLC），2025-06-30. 2. 和黄医药：SACHI III期研究结果于《柳叶刀》发表——联合疗法已于2025年6月在中国获批，2026-01-14. 3. SACHI研究（2025 ASCO，LBA8505）——联合组 vs 化疗组中位PFS 8.2 vs 4.5个月（HR 0.34），ORR 58% vs 34%，DCR 89% vs 67%. 4. POCKET ONC：《ASCO 2025丨SACHI研究》——68家中心、211例患者、疾病进展或死亡风险降低66%. 5. Marathon of Hope Cancer Centres: Christine Wu——晚期肺癌靶向治疗长期生存8年半的患者自述，2024-02-27. 6. 盛诺一家（来源：MSK斯隆官网）：确诊即晚期，“与癌共舞”15年的患者故事，2025-03-27. 7. 健康界：《EGFR突变伴MET扩增的晚期肺腺癌患者，经赛沃替尼+奥希替尼四线治疗脑转移灶缩小》——耐药后多次基因检测指导方案调整的真实病例。 8. The Combined Therapy of Cabozantinib, Crizotinib, and Osimertinib in a Lung Cancer Patient with Acquired MET Amplification（Cancers, 2023）——序贯基因检测指导多线靶向联合治疗的真实病例。 写 在 最 后 本栏目内容，仅供科普参考，不构成诊疗建议。文中医学路径综合自公开病例与文献，人物为化名，不构成对任何药品的疗效承诺。 基因检测带瘤生存精准治疗 我是LW,  热衷于分享临床试验项目信息与基因检测科普。 既然看到这里了，如果觉得有用，随手点个赞、在看、转发三连吧。 点赞 在看 转发 THANKS FOR READING 往期精彩： 乳腺癌术后怕复发？ER+/HER2‑高危患者新机会｜HRS‑8080‑305临床招募开启 晚期胃癌后线治疗，还有新的方向CLDN18.2靶向CAR-T招募中 胃胆胰腺肿瘤的精准突围-FGFR2融合与CLDN18.2的临床入组地图