最新研究数据：齐鲁制药双功能组合抗体一线治疗肝癌，DCR达87.1%

近日，齐鲁制药在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以优选口头报告的形式，公布了旗下双功能组合抗体QL1706一线治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的DUBHE-H-308研究的积极成果。

在DUBHE-H-308研究中，患者被随机分配到四个治疗组：QL1706联合贝伐珠单抗和化疗组（n=31）、QL1706联合贝伐珠单抗组（n=30）、QL1706联合化疗组（n=30）以及信迪利单抗联合贝伐珠单抗组（n=29）。主要研究终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和药物安全性。研究结果显示，截至2024年7月12日，中位随访时间为6.7个月，各组患者的6个月无进展生存率（PFS）分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。治疗相关的3级及以上不良事件发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。

研究表明，QL1706联合贝伐珠单抗和化疗在一线治疗晚期肝细胞癌中表现出显著的初步疗效和良好的安全性。未来，独立数据监测委员会将选择QL1706联合贝伐珠单抗和XELOX化疗（卡培他滨和奥沙利铂）作为3期研究的研究组。截至目前，该队列的ORR为35.5%，疾病控制率（DCR）为87.1%。

QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗）是一种PD-1和CTLA-4组合抗体，能够靶向并抑制两种免疫检查点通路，且安全性良好。除肝癌适应症外，该药物还在2023年3月的欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2024）上公布了其在复发/转移宫颈癌患者中的II期临床试验（DUBHE-C-206）结果。主要终点是独立评价委员会（IRC）评估的ORR。结果显示，IRC评估的ORR为33.8%，DCR为64.9%。中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，6个月和12个月PFS率分别为45.0%和16.1%。中位总生存期（OS）尚未达到，6个月和12个月OS率分别为83.9%和65.4%。

在安全性方面，最常见的副作用包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）主要为贫血、GGT升高和脂肪酶升高。有3例受试者因TRAE停止治疗，但没有死亡病例。

此外，在此次ESMO大会上，QL1706治疗食管鳞癌的数据也将作为壁报展示。

CTLA-4和PD-1是T细胞免疫检查点的关键分子。CTLA-4通常在CD4+和CD8+ T细胞表面表达，能与抗原递呈细胞上的B7配体高亲和力结合，抑制T细胞活化，减弱机体的抗肿瘤免疫反应。通过使用CTLA-4抑制剂或单克隆抗体，可以解除这一抑制作用，增强T细胞对肿瘤抗原的应答，从而提升抗肿瘤效应。

PD-1在T淋巴细胞激活或扩增期间表达，可以与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的PD-L1和巨噬细胞、树突状细胞上的PD-L2结合，抑制细胞内信号传导，减少效应T细胞活性，诱导T细胞凋亡，最终导致肿瘤细胞的免疫逃逸。两者在免疫系统中的作用时间和地点不同，但功能上互补，共同确保T细胞对肿瘤的有效反应，同时保持自我耐受。

近年来，国内外多家公司在CTLA-4/PD-1双抗领域积极布局，其中康方生物的创新药物已获批用于宫颈癌。

我国是肝癌高发国家，每年新发病例和死亡病例数居全球首位。目前，针对晚期肝细胞癌的一线免疫治疗，国内外已开展了多项临床研究，并取得了显著成果。除了靶免联合方案，NMPA还批准了替雷利珠单抗单药用于晚期肝细胞癌患者的一线治疗。未来，更多以免疫治疗为基础的联合方案或将为肝癌患者提供更多选择。