恒瑞启动Ⅲ期临床试验，测试小分子GLP-1R激动剂治疗糖尿病效果

9月13日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药在国内启动了一项Ⅲ期临床试验，以评估HRS-7535与达格列净在成人2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1R激动剂，旨在用于治疗2型糖尿病和减重。该药物通过激活GLP-1R，促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，同时还能通过作用于中枢神经增强饱腹感和抑制食欲，从而减少能量摄入。

此次研究是一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验，目标是在二甲双胍治疗无效的成人2型糖尿病患者中，证明HRS-7535在控制血糖方面不劣于达格列净。研究的主要终点是治疗32周时HbA1c相对基线的变化。该试验将在国内65家医疗机构进行，计划招募800例患者。

值得注意的是，2024年5月，恒瑞曾通过“NewCo模式”将其自主研发的GLP-1产品组合许可给美国Hercules公司，总交易金额超过60亿美元。此次合作涉及三款产品，包括：

1. 本次启动Ⅲ期临床的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535；
2. HRS-9531，一种多肽GLP-1/GIP双受体激动剂，该药的注射液剂型正在国内进行肥胖适应症的Ⅲ期临床试验，片剂正在国内进行针对2型糖尿病和肥胖的Ⅰ期临床试验；
3. HRS-4729，新一代肠促胰岛素产品，当前处于临床前研究阶段。

GLP-1受体是2型糖尿病和肥胖治疗的热门研发靶点，但许多GLP-1R激动剂为大分子多肽药物。现今，口服小分子GLP-1R激动剂成为行业研发的热点。根据Insight数据库，礼来、罗氏、辉瑞、阿斯利康、恒瑞、华东医药、信立泰、闻泰医药等公司都在积极开发小分子GLP-1受体激动剂。