赛诺菲Sarclisa获FDA批准新适应症，强势挑战强生CD38单抗领导地位

9月21日，赛诺菲宣布其CD38单抗药物Sarclisa（isatuximab）获FDA批准，可联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）用于不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者的一线治疗。根据赛诺菲的新闻稿，Sarclisa是首个与标准疗法VRd联合使用的抗CD38疗法，与单独使用VRd相比，Sarclisa能显著降低不符合移植条件的NDMM患者的疾病进展或死亡风险，减少幅度达40%。这是Sarclisa在美国获批的第三个适应症，而中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也在今年5月受理了其sBLA。

IMROZ 3期研究结果证明了Sarclisa在治疗不符合ASCT条件的NDMM患者中的有效性。在2024 ASCO年会上，赛诺菲公布了IMROZ 3期研究的数据。在该研究中，接受Sarclisa-VRd治疗的患者与接受VRd治疗的患者相比，复发或死亡的风险降低了40%（HR 0.60; 95% CI: 0.44至0.81，p=0.0009）。在中位随访59.7个月时，Sarclisa-VRd联合治疗的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而VRd治疗组为54.3个月。接受Sarclisa-VRd治疗的患者在60个月时的估计PFS率为63.2%，而VRd治疗组为45.2%。

此外，Sarclisa-VRd还达到了多个次要终点，表现出显著的深度反应：接受Sarclisa-VRd治疗的患者中有74.7%达到了完全缓解（CR）或更好的效果，而VRd治疗组为64.1%（OR 1.7; 95% CI: 1.097-2.5; p=0.0160）。55.5%的Sarclisa-VRd治疗患者达到了微小残留病（MRD）阴性的完全缓解，而VRd治疗组为40.9%（OR 1.8; 95% CI: 1.229-2.646; p=0.0026）。在这项研究中，Sarclisa的安全性和耐受性与其既定的安全性特征一致，未观察到新的安全信号。

赛诺菲表示将继续推进Sarclisa的临床研究计划，预计最早将于2024年在美国推出Sarclisa，并计划在2025年于其他国家推出，持续到2026年。Sarclisa的研发计划包括多个2期和3期研究，涵盖多发性骨髓瘤治疗的六个潜在适应症。同时，赛诺菲正在评估Sarclisa的皮下给药方法。

Sarclisa（isatuximab）是一种单克隆抗体，可以与多发性骨髓瘤细胞上的CD38受体结合，诱导肿瘤细胞的死亡和免疫调节作用。CD38在多发性骨髓瘤细胞上高水平表达，是抗体治疗的重要靶点。赛诺菲的Sarclisa与强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）都是CD38抑制剂，后者在全球市场上占据了较大的份额，并在多个适应症上领先。

Sarclisa于2020年3月首次获得FDA批准上市，用于联合泊马度胺和地塞米松治疗既往接受过至少两次治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2021年3月，Sarclisa扩展了适应症，联合卡非佐米和地塞米松用于既往接受过1-3次治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。目前，Sarclisa已在50多个国家获批用于复发和难治性多发性骨髓瘤。然而，其市场表现增长相对较慢。2020年至2023年，Sarclisa的全球销售额分别为1.76亿欧元、2.94亿欧元和3.81亿欧元。今年上半年，Sarclisa的销售额达到了2.27亿欧元，同比增长32%。此次新适应症的扩展有望大幅提升其市场前景。