Bortezomib

作为MM领域的资深玩家，强生已经有5款药物获批上市，小分子药物Bortezomib，靶向CD38的单克隆抗体Daratumumab，靶向BCMA的CAR-T药物Carvykti和靶向BCMA/CD3的双特异抗体Tecvayli《第7款双抗!强生BCMA/CD3双抗获批上市》，还有一款靶向GPRC5D/CD3的双抗《第11款双抗：强生GPRC5D/CD3双抗获批上市》。然而，强生并没有满足于现有的成功，还在不断是升级，开发了BCMA/GPRC5D/CD3三抗，BCMA /CD3和GPRC5D/ CD3联合疗法《不服不行啊！》，在即将举办的ASCO会议上，强生公布了这两款药物的临床疗效，其中BCMA/GPRC5D/CD3三抗在BCMA和GPRC5D naive 的患者中ORR达到了100%，而且在三药耐药的患者中，ORR 高达86% (≥VGPR：75%)，疗效堪比CAR-T。另外，Ichnos Glenmark也公布了其BCMA/CD38/CD3三抗的初步疗效：根据强生公布的靶向GPRC5D/BCMA/CD3三特异抗体相关专利。JNJ-5322为1+1+1的设计，抗体可以通过两种不同的机制对MM肿瘤进行杀伤，如下图所示：1）靶向BCMA和GPRC5D的Fab同时结合到同一个肿瘤的上，并招募T细胞对肿瘤进行杀伤；2）靶向BCMA和GPRC5D的Fab结合不同的肿瘤细胞，并利用同一个T细胞对不同的肿瘤细胞进行杀伤。本次ASCO会议上，强生公布了JNJ-5322 (NCT05652335的Ⅰ期临床研究，剂量递增/扩展队列纳入了既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体治疗的RRMM患者。研究探索了每两周（Q2W）或每四周（Q4W）固定皮下注射剂量递增方案（0.4-300 mg），包括拟定的推荐二期剂量（RP2D）100 mg Q4W。患者在接受100 mg Q4W剂量前先接受一剂5 mg的阶梯递增剂量以降低CRS风险。截至2025年1月15日，126例患者接受JNJ-5322治疗（其中36例接受100 mg Q4W剂量），中位随访时间（mFU）8.2个月。患者中位年龄64岁，既往中位治疗线数4线，100%为三药类别暴露（56%为难治性），31%具有高危细胞遗传学异常，23%既往接受过抗BCMA/GPRC5D治疗（77%未接受过此类治疗）。在可评估疗效的患者中，RP2D剂量组（n=36）的ORR为86%（75%达到≥非常好的部分缓解[VGPR]），总体人群（n=124）ORR为73%（66%≥VGPR）。在未接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的患者中（n=27），RP2D剂量组的ORR达100%（89%≥VGPR），所有缓解患者均持续应答（中位随访8.5个月）。首次应答的中位时间为1.2个月。安全性：99%患者出现≥1项AE，最常见包括：CRS（59%，均为1级[45%]/2级[14%]，无≥3级）、指甲相关AE（1/2级56%）、味觉异常（1/2级56%）、中性粒细胞减少（48%，其中3/4级41%）和非皮疹性皮肤AE（47%，3/4级1%）。16%出现体重下降（无≥3级），16%出现皮疹（无≥3级），2%发生ICANS（均为1级），75%出现感染（3/4级28%）。5例患者出现剂量限制性毒性，4例患者因AE死亡。再看看Ichnos Glenmark的BCMA/CD38/CD3三抗ISB2001，该抗体同样采用1:1:1设计，并且在Fc段引入了L234A、L235A和P329A突变，去除ADCC效应，另外其通过共同轻链放在轻链和重链错配。今年的ASCO会议上，Ichnos Glenmark评估了ISB2001在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的药效学特征。患者既往接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38治疗，并对现有疗法耐药或不耐受。允许曾接受过BCMA靶向和/或T细胞导向治疗的患者入组。ISB 2001以每周一次皮下注射（SC）的方式给药，28天为一个周期，初始阶梯递增剂量在第1天（15 mg/kg），第4天给予不同目标剂量。24例患者接受了ISB2001治疗，覆盖8个剂量水平（5–1800 mg/kg），中位随访时间6个月（范围：2–12）。目前正在入组最高剂量组DL9（2700 mg/kg）。既往中位治疗线数6线（3-11）。所有患者均接受过三类药物治疗，71%（17/24）接受过五类药物，其中18%（3/17）对五类药物耐药。疗效：总体缓解率（ORR）为75%，包括：严格完全缓解（sCR）为13%，完全缓解（CR为）13%，VGPR为38%，PR为13%，从低至50 mg/kg的剂量水平即观察到缓解（1例患者达到MRD阴性sCR），在≥50 mg/kg剂量组中，ORR达82%；安全性：未观察到DLT、导致停药的不良事件（AE）或死亡病例。33%（8例）患者报告了严重AE。54%（13例）患者出现3-4级药物相关AE。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为70.8%（17例），主要为1-2级，中位发生时间为3天，中位持续时间为2天。未观察到神经毒性AE或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。作为对比，传奇生物的BCMA CAR-T疗法于2024年8月在国内获批，其获批是基于在国内进行的一项多中心确证性Ⅱ期临床研究CARTIFAN-1（NCT03758417）。中位随访37.29个月的疗效评估结果显示，接受西达基奥仑赛注射液治疗的有效性分析的58例患者中，总缓解率（ORR）达到87.9%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上达到86.2%，完全缓解（CR）或严格意义上的完全缓解（sCR）达到79.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为32.56个月，中位无进展生存期（mPFS）为30.13个月，中位总生存期（mOS）未达到。其患者人群同样是接受过至少三线治疗（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和至少一种免疫调节剂）。因此，强生的三抗在RP2D剂量组（n=36）的ORR为86%（75%达到≥非常好的部分缓解[VGPR]），基本上已经和CAR-T疗法西达基奥仑赛相当，而且在未接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的患者中（n=27），RP2D剂量组的ORR高达100%（89%≥VGPR），优于目前所有疗法，鉴于双抗的可及性及费用，在MM领域，TCE三抗将来肯定会对CAR-T造成一定的冲击。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作=

小汇说血液肿瘤：认识这群“不安分”的血液细胞 想象一下，你身体里有一支默默守护你的“军队”，它们时刻巡逻，抵御外敌入侵，维持着你的生命活力。这支“军队”就是你的血液细胞，包括红细胞（运输氧气）、白细胞（免疫防御）和血小板（止血）。然而，当这支“军队”中出现了一些“叛变者”，它们不再听从指挥，反而疯狂扩张，扰乱整个“军队”的秩序，甚至反过来攻击自己的身体，这就是我们今天要聊的血液肿瘤。 听起来是不是有点可怕？ 别担心，小汇这就带你拨开迷雾，认识这群“不安分”的血液细胞！ 一、什么是血液肿瘤？ 简单来说，血液肿瘤，就是血液系统中出现了异常增生的细胞，这些细胞如同脱缰的野马，失去了正常的生长调控，疯狂增殖，在各年龄段人群中均可发生，同时呈现两头高发的趋势。 血液肿瘤和实体肿瘤的区别：肺癌、胃癌等实体肿瘤在器官上长“肿块”，而血液肿瘤的癌细胞会“弥漫”在血液或骨髓中，也可能在淋巴结等处形成肿块。 二、常见的血液肿瘤类型？ 血液肿瘤主要分为以下几大类： 白血病： 也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。 淋巴瘤： 淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。 多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。 三、血液肿瘤有哪些症状？ 血液肿瘤的症状多种多样，取决于肿瘤的类型、分期和受累器官。如出现以下症状，建议及时就医检查： 贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。 异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。 反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。 淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。 骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。 四、哪些原因会导致血液肿瘤？ 血液肿瘤的病因复杂，目前尚未完全明确，可能与以下因素有关： 遗传因素： 某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。 化学因素： 长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。 放射因素： 接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。 病毒感染： 某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。 免疫因素： 免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。 五、如何诊断？ 血液肿瘤的诊断需要进行一系列的检查，以明确肿瘤的类型、分期及预后。常见的诊断方式有血常规、骨髓穿刺、活检、影像学检查、 基因检测等。 六、血液肿瘤的治疗与希望 随着医学技术的不断进步，血液肿瘤的治疗方法也日益丰富。常见的治疗方式有： 化疗： 利用化学药物杀灭肿瘤细胞，是血液肿瘤治疗的常用方法，但可能误伤正常细胞。 靶向治疗： 利用靶向药物针对肿瘤细胞的特定靶点进行攻击，具有疗效好、副作用小的优点。 免疫治疗： 利用免疫系统自身的力量杀灭肿瘤细胞，是近年来备受关注的新型治疗方法。 造血干细胞移植： 将患者自身（自体移植）或健康供者（异基因移植）的造血干细胞移植到患者体内，重建正常的造血功能，是治疗部分急性白血病、多发性骨髓瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、重型β-地中海贫血、部分非霍奇金淋巴瘤等疾病的重要治疗选项。 七、预防与早筛建议 血液肿瘤≠绝症 随着医学进步，许多血液肿瘤已成为“慢性病”（如慢性粒细胞白血病患者可长期生存），淋巴瘤的治愈率也大幅提高。早发现、规范治疗是关键，无需过度恐慌！ 高风险人群：长期接触苯类化学物（如油漆工）、有血液肿瘤家族史、接受过放化疗者需定期体检。 重视血常规异常：体检报告中的“箭头”↑↓可能是早期信号，需进一步检查。 避免接触致癌物：戒烟、减少染发剂使用、新房注意甲醛污染。 以科研之力，共克血液肿瘤挑战 汇宇制药始终致力于 血液肿瘤疾病的探索和治疗 在化疗及造血干细胞移植领域不断突破 已获批上市10余款血液肿瘤产品 汇涞®普乐沙福注射液 汇必定®克拉屈滨注射液 汇芙安®注射用盐酸美法仑 汇立泰®注射用塞替派 汇昕®注射用阿扎胞苷 汇祺®注射用盐酸苯达莫司汀 汇固®注射用硼替佐米 汇赛®注射用甲氨蝶呤 汇栖®注射用地西他滨 汇赛®甲氨蝶呤注射液 汇璘®注射用环磷酰胺等 以期为患者带来更多福祉 守护血液生命之河的健康 小汇说血液肿瘤：认识这群“不安分”的血液细胞 想象一下，你身体里有一支默默守护你的“军队”，它们时刻巡逻，抵御外敌入侵，维持着你的生命活力。这支“军队”就是你的血液细胞，包括红细胞（运输氧气）、白细胞（免疫防御）和血小板（止血）。然而，当这支“军队”中出现了一些“叛变者”，它们不再听从指挥，反而疯狂扩张，扰乱整个“军队”的秩序，甚至反过来攻击自己的身体，这就是我们今天要聊的血液肿瘤。 听起来是不是有点可怕？ 别担心，小汇这就带你拨开迷雾，认识这群“不安分”的血液细胞！ 一、什么是血液肿瘤？ 简单来说，血液肿瘤，就是血液系统中出现了异常增生的细胞，这些细胞如同脱缰的野马，失去了正常的生长调控，疯狂增殖，在各年龄段人群中均可发生，同时呈现两头高发的趋势。 血液肿瘤和实体肿瘤的区别：肺癌、胃癌等实体肿瘤在器官上长“肿块”，而血液肿瘤的癌细胞会“弥漫”在血液或骨髓中，也可能在淋巴结等处形成肿块。 二、常见的血液肿瘤类型？ 血液肿瘤主要分为以下几大类： 白血病： 也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。 淋巴瘤： 淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。 多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。 白血病： 也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。 淋巴瘤： 淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。 多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。 三、血液肿瘤有哪些症状？ 血液肿瘤的症状多种多样，取决于肿瘤的类型、分期和受累器官。如出现以下症状，建议及时就医检查： 贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。 异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。 反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。 淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。 骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。 贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。 异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。 反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。 淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。 骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。 四、哪些原因会导致血液肿瘤？ 血液肿瘤的病因复杂，目前尚未完全明确，可能与以下因素有关： 遗传因素： 某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。 化学因素： 长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。 放射因素： 接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。 病毒感染： 某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。 免疫因素： 免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。 遗传因素： 某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。 化学因素： 长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。 放射因素： 接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。 病毒感染： 某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。 免疫因素： 免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。 五、如何诊断？ 血液肿瘤的诊断需要进行一系列的检查，以明确肿瘤的类型、分期及预后。常见的诊断方式有血常规、骨髓穿刺、活检、影像学检查、 基因检测等。 六、血液肿瘤的治疗与希望 随着医学技术的不断进步，血液肿瘤的治疗方法也日益丰富。常见的治疗方式有： 化疗： 利用化学药物杀灭肿瘤细胞，是血液肿瘤治疗的常用方法，但可能误伤正常细胞。 靶向治疗： 利用靶向药物针对肿瘤细胞的特定靶点进行攻击，具有疗效好、副作用小的优点。 免疫治疗： 利用免疫系统自身的力量杀灭肿瘤细胞，是近年来备受关注的新型治疗方法。 造血干细胞移植： 将患者自身（自体移植）或健康供者（异基因移植）的造血干细胞移植到患者体内，重建正常的造血功能，是治疗部分急性白血病、多发性骨髓瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、重型β-地中海贫血、部分非霍奇金淋巴瘤等疾病的重要治疗选项。 七、预防与早筛建议 血液肿瘤≠绝症 随着医学进步，许多血液肿瘤已成为“慢性病”（如慢性粒细胞白血病患者可长期生存），淋巴瘤的治愈率也大幅提高。早发现、规范治疗是关键，无需过度恐慌！ 高风险人群：长期接触苯类化学物（如油漆工）、有血液肿瘤家族史、接受过放化疗者需定期体检。 重视血常规异常：体检报告中的“箭头”↑↓可能是早期信号，需进一步检查。 避免接触致癌物：戒烟、减少染发剂使用、新房注意甲醛污染。 以科研之力，共克血液肿瘤挑战 汇宇制药始终致力于 血液肿瘤疾病的探索和治疗 在化疗及造血干细胞移植领域不断突破 已获批上市10余款血液肿瘤产品 汇涞®普乐沙福注射液 汇必定®克拉屈滨注射液 汇芙安®注射用盐酸美法仑 汇立泰®注射用塞替派 汇昕®注射用阿扎胞苷 汇祺®注射用盐酸苯达莫司汀 汇固®注射用硼替佐米 汇赛®注射用甲氨蝶呤 汇栖®注射用地西他滨 汇赛®甲氨蝶呤注射液 汇璘®注射用环磷酰胺等 以期为患者带来更多福祉 守护血液生命之河的健康