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更新于：2025-12-23

Bortezomib

硼替佐米

更新于：2025-12-23

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid、Bortezomib (JAN/USAN/INN)、N-[(1R)-1-(DIHYDROXYBORYL)-3-methylbutyl]-N-(pyrazin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalaninamide

+ [17]

靶点

Proteasome

作用方式

抑制剂

作用机制

蛋白酶体抑制剂

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病心血管疾病+ [5]

在研适应症

免疫球蛋白轻链淀粉样变性巨球蛋白血症套细胞淋巴瘤+ [20]

非在研适应症

急性胸部综合征急性移植物抗宿主病急性淋巴细胞白血病+ [101]

原研机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.Janssen Research & Development LLC

Sanofi

+ [24]

非在研机构

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC

Merck Sharp & Dohme Corp.

Pfizer Inc.

+ [33]

权益机构

Shilpa Medicare Ltd.Amneal Intermediate, Inc.

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

+ [4]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2003-05-13),

多发性骨髓瘤

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C19H25BN4O4

InChIKeyGXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N

CAS号179324-69-7

关联

1,141

项与硼替佐米相关的临床试验

NCT06015750

/ Withdrawn临床4期

An Interventional, Prospective Open-Label Study of Immunosuppressive Therapies to Mitigate Immune-Mediated Loss of Therapeutic Response to Asfotase Alfa (STRENSIQ®) for Hypophosphatasia (RESTORE)

The primary objective of this study is to evaluate the effect of immunosuppressive therapy (IST) in participants treated with asfotase alfa who demonstrate immune-mediated loss of effectiveness (LoE).

开始日期2026-07-29

申办/合作机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

NCT07285239

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Phase 3 Trial of Belantamab Mafodotin or Daratumumab in Combination With Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone for Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Eligible participants with newly diagnosed myeloma who are not considered eligible for bone marrow transplant will be enrolled. Participants will be randomized to either belantamab mafodotin or daratumumab given in combination with bortezomib, lenalidomide and dexamethasone. Treatment will continue until disease progression, unacceptable side effects or withdrawal of consent.
Belantamab mafodotin is a targeted cancer treatment that works against multiple myeloma cells. It combines a homing device (an antibody) with a powerful cell-killing drug (a toxin), delivering the toxin directly to cancer cells while largely sparing healthy cells.
Minimal residual disease (MRD) testing will be done on bone marrow samples obtained standardly during your treatment. MRD shows whether a very small number of cancer cells can still be detected after treatment, even if standard lab tests shows no signs of cancer.
The purpose of this study is to evaluate if belantamab mafodotin, bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (BVRd) improves minimal residual disease (MRD) negative status and/or prolongs progression-free survival (PFS) compared with daratumumab, bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (DVRd) in participants with newly diagnosed multiple myeloma.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

GSK Plc

NCT07247097

/ Not yet recruiting临床2期IIT

ELDORADO: a Randomized Phase II Trial of Elranatamab or Daratumumab in Combination With Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd Lite) in Newly Diagnosed, Transplant Ineligible/Deferred Multiple Myeloma

This research study is being done to compare the efficacy and safety of the combination of elranatamab, lenalidomide, bortezomib, dexamethasone versus the combination of daratumumab, lenalidomide, bortezomib, dexamethasone for patients with newly diagnosed, transplant ineligible/deferred multiple myeloma.

开始日期2026-04-15

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与硼替佐米相关的临床结果

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100 项与硼替佐米相关的转化医学

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100 项与硼替佐米相关的专利（医药）

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12,998

项与硼替佐米相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Inhibition of interleukin-1 receptor-associated kinase (IRAK)-4 provides partial rescue of interleukin-1 beta induced functional and gene expression changes in equine tenocytes

Article

作者: Guest, Deborah Jane ; Flood, Caroline ; Beaumont, Ross Eric

Abstract:

Background:

Interleukin 1 beta (IL-1β) is upregulated following a tendon injury and in vitro studies have shown that it leads to numerous negative effects on tendon cell function and gene expression. IL-1β activates nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and we hypothesised that inhibiting NF-κB activation would mediate the negative effects of IL-1β on equine tendon cells in 3-dimensional (3D) cultures.

Methods and results:

Here, we tested three inhibitors of NF-κB signalling (Bortezomib, BAY11-7082 and Wedelolactone) along withTJ-M2010-5, an inhibitor of MyD88, which is a critical adaptor protein for mediating IL-1β signalling. None of these inhibitors were able to rescue gel contraction by equine tenocytes exposed to IL-1β in 3D culture. However, the daily application of the interleukin-1 receptor-associated kinase (IRAK)−4 inhibitor PF-06650833 resulted in a partial rescue of collagen contraction and interleukin-6 (IL-6) production by equine tenocytes in 3D culture. Global gene expression using RNA sequencing also revealed a partial rescue, although this was not as complete as that achieved using interleukin-1 receptor antagonist protein (IL1Ra), with many inflammatory pathways remaining upregulated. ENPP2 expression was significantly increased by IL-1β and rescued by both IL1Ra and PF-06650833 suggesting ENPP2 may be involved in collagen contraction. However, direct ENPP2 inhibition does not rescue IL-1β mediated inhibition of contraction and ENPP2 inhibition alone reduces collagen contraction.

Conclusions:

Together, this data demonstrates that IL-1β has a broad mechanism of action on tendon cells which cannot be fully mediated by targeting specific parts of the signalling pathway.

2026-02-01·JOURNAL OF ONCOLOGY PHARMACY PRACTICE

Dexamethasone desensitization in type III hypersensitivity reaction and multiple myeloma

Article

作者: Hodoyan-Leal, Mónica Elizabeth ; García-Soto, Diana Laura ; Vidal-Gutiérrez, Oscar ; Villarreal-González, Rosalaura ; de la Fuente, Leslie Astrid ; Gómez-De León, Andrés ; Varela-Constantino, Ana Laura

Introduction:

Multiple myeloma (MM) is a hematologic cancer characterized by the accumulation of monoclonal plasma cells in the bone marrow. Dexamethasone is included in preferred regimens for primary therapy for both transplant-eligible and transplant-ineligible candidates. To date, type III hypersensitivity reactions to dexamethasone have not been previously reported.

Case report:

A 61-year-old man diagnosed with multiple myeloma received treatment with bortezomib and dexamethasone, achieving complete remission. In 2017, he experienced his first relapse and was managed with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone. In 2019, his regimen was changed to carfilzomib, which was subsequently discontinued due to hematologic toxicity. In 2022, he presented with relapse and an ankle fracture, leading to the suspension of treatment. In 2023, carfilzomib and dexamethasone were restarted at lower doses. During intravenous and oral dexamethasone treatment, the patient developed skin lesions on his lower extremities, and, following evaluation by the Allergy and Immunology team, drug-induced vasculitis was diagnosed.

Management and outcome:

Given the need to reintroduce dexamethasone due to the lack of alternative therapeutic options, a dexamethasone desensitization protocol was implemented. A 5-step delayed desensitization protocol was successfully performed, with no reactivation of vasculitic lesions.

Discussion:

Although desensitization is generally contraindicated in type III hypersensitivity reactions, no prior cases of successful desensitization in dexamethasone-induced vasculitis have been reported. This is the first reported case of successful desensitization in a patient with dexamethasone-induced vasculitis. A limitation of this case report is that the mechanisms underlying drug tolerance remain unknown.

2026-01-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

The glutamyl-prolyl-tRNA synthetase 1 inhibitor halofuginone exerts synergistic antitumor effects with bortezomib in colon cancer cells

Article

作者: Qiu, Chenyu ; Shu, Chongchong ; Xu, Chenxin ; Chen, Yunzhi ; Zou, Peng ; Chen, Jundixia ; Yan, Ying ; Xia, Yiqun ; Wang, Junqi ; Ni, Daoyong ; Lin, Han ; Chen, Yinghua ; Cui, Ri ; Fu, Wenying ; Li, Shaotang

Glutamyl-prolyl-tRNA synthetase 1 (EPRS1) is a key enzyme in protein synthesis and is implicated in various diseases, including inflammation, fibrosis, and cancer. Here, we found that EPRS1 is highly expressed in patients with colon cancer and is positively correlated with poor prognosis. Halofuginone, a derivative of febrifugine extracted from the traditional Chinese herb Dichroa febrifuga, was previously identified as a specific inhibitor of EPRS1. Our research found that halofuginone significantly inhibit the growth of colon cancer cells. Mechanistic investigations demonstrated that halofuginone treatment activates the ATF4-CHOP and JNK signaling pathways in colon cancer cells. Further research revealed that halofuginone inhibits the expression of NRF2, and that high NRF2 expression can reverse halofuginone's anti-colon cancer activity. Importantly, the inhibition of NRF2, along with the activation of the ATF4-CHOP and JNK signaling pathways caused by halofuginone, can be substantially reversed by proline. Additionally, we observed a synergistic antitumor effect when halofuginone was combined with bortezomib, a well-established proteasome inhibitor, in colon cancer cells. These results imply that the halofuginone-bortezomib combination could offer a promising therapeutic option for colon cancer treatment. In summary, our research comprehensively elucidates the molecular mechanisms underlying halofuginone's action against colon cancer and provides new insights into halofuginone-based combination therapies.

1,211

项与硼替佐米相关的新闻（医药）

2025-12-22

·行舟Drug

从美国FDA完全回应函看化药药学审评: 关键缺陷与评价考量

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注从美国FDA完全回应函看化药药学审评: 关键缺陷与评价考量来源《中国新药杂志》 2025年第34卷第23期作者任峰，程思绮，姜涛，陈爱萍，汤志全，张景辰国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心摘要本文系统梳理了美国FDA公开的156个化学药品完全回应函，总结了其在原辅料控制、产品开发、质量研究与控制等方面存在的问题，从化药药学审评的角度对重点和容易忽略的问题进行了阐述与分析。公开的完全回应函中提出了很多颇具参考价值的审评问题和富有成效的意见建议，通过分析可以看出美国FDA在药品审评方面的理念和尺度与我国高度一致，这也说明了自审评审批制度改革以来，我国监管能力已经达到了较高水平，为我国从制药大国向制药强国迈进提供了坚强保障。关键词完全回应函; 药学审评; 意见建议; 审评审批; 监管能力 _ 正文 _ 完全回应函(complete response letter，CRL)是美国FDA发给药品注册申请人的书面沟通文件，该文件通常描述了审评机构在新药申请(new drug application，NDA)或简略新药申请(abbreviated new drug application，ANDA)审评中发现的所有缺陷，而这些缺陷必须在获得批准前得到解决。2008年以前，美国FDA一般采用批准信(approval letter)、可批准信(approvable letter)和不批准信(not approvable letter) 3种类型的信函回复新药申请人。2008年7月10日的联邦公告(federal register)正式规定(final rule)中首次使用CRL代替可批准信和不批准信，并于2008年8月11日正式生效。目前美国FDA在每一轮审评周期结束时都会通过CRL告知申请人存在哪些缺陷以及解决这些缺陷的建议，来帮助推进产品注册进程。2025年9月，美国FDA再次宣布将实时公开CRL以加速监管透明化[1]。这将助力药物研发者规避常见问题，为患者及医生提供更深入的理解，为公共健康带来重要获益。笔者系统梳理了美国FDA在2025年7月10日公开的156个化学药品CRL[2]，涉及的问题主要包括原辅料控制、产品开发、质量研究与控制等。本文从化药药学审评的角度对重点和容易忽略的问题进行阐述与分析，以期为行业提供基本借鉴与思考。 1 原辅料控制原辅料的关键物料属性对产品制备工艺、质量属性可能会有较大影响，原辅料控制是保障药品质量的前提与基础。Avaelyr(阿昔洛韦眼膏)的CRL中提到凡士林作为异质混合物可以影响产品性质和制剂的性能，与这种异质性相关的关键物料属性可能包括熔点、黏度曲线、比重等。美国药典(United States Pharmacopoeia，USP)收载白凡士林的标准仅为纳入某个等级的最低标准，不足以支持制剂产品质量和性能的科学桥接，需要通过与对照制剂全面的质量属性对比来进一步完善凡士林的内控。这一案例传递了一种理念，对原辅料(尤其复杂原辅料)的控制有时不能仅仅依靠药典标准，而要基于对相关物料属性的深入理解，以及其对产品关键质量属性的影响，综合制定符合产品特点的控制策略，从而达到更好控制产品质量的目的。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 产品开发 ICH Q8[3]指出，药品开发的目的在于设计一个高质量的产品，以及能持续生产出符合其预期质量水平产品的生产工艺。从药品开发和生产经验中获得的信息和知识能为建立设计空间、质量标准和生产控制提供科学的依据。良好的产品开发是药物研发的基础和前提，上述CRL中涉及的产品开发问题主要集中在工艺验证、变更与桥接、适口性、容器密封完整性、相容性等多个方面。 2.1 工艺验证我国药品生产质量管理规范(good manufactur ing practice，GMP)确认与验证附录[4]指出，工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。工艺验证批的批量应当与预定的商业化批量一致。美国FDA行业指南《工艺验证: 一般原则和实践》[5]提到，工艺性能确认应基于生产商对产品和工艺的科学理解，以及可靠的控制为基础。为充分理解商业化工艺，生产商需考虑规模效应。Combogesic(布洛芬/对乙酰氨基酚薄膜衣片)的CRL中验证规模小于拟商业化规模，美国FDA建议使用拟商业化工艺提供三批商业化规模的工艺验证。而对于Dextenza(地塞米松眼用植入剂)，申请人同时提出了预期放大策略，美国FDA基于本品工艺的复杂性、特定的专用设备等不建议任何超出商业化规模的工艺放大，否则应以事先批准的补充申请(prior approval supplement，PAS)进行提交。需要注意收率是衡量工艺稳健性的标准之一，任何相关的偏差(out of specification，OOS)或超趋势(out of trend，OOT)均应引起关注。Naloxone nasal spray(盐酸纳洛酮鼻喷雾剂)的CRL中，美国FDA要求申请人修订每个单元操作以及总的实际收率和目标范围。 2.2 变更与桥接 2.2.1 生产场地变更一般来说，伴随研发进程生产场地的变更时有发生，但是这类变更建议尽量在关键临床试验前完成，否则可能因需要开展必要的体内桥接研究而影响研发进程。Licart(双氯芬酸依泊胺透皮贴剂)临床试验与商业化生产场地不同，且原生产场地已无效期内样品与变更场地后样品开展药动学的对比研究，美国FDA要求提供一项充分且良好控制的临床疗效和安全性研究以桥接在不同场地生产的产品。对于NDA申请(尤其复杂制剂)，因为对产品的理解和累积的数据往往有限，关键临床后变更生产场地一般需要开展体内桥接研究。 2.2.2 工艺变更工艺变更的评价思路与场地变更类似。Adlarity(多奈哌齐透皮贴剂)的CRL中指出本品关键临床批与拟商业批样品的工艺存在重大差异，提供的质量对比研究不充分: ①临床批次体外释放方法与注册批次不同。②尚不清楚多奈哌齐盐/碱的比例在储存期间是否发生变化，临床批次和注册批次放行时未提供多奈哌齐碱含量的检测数据。③由于本品生产工艺、原料药粒径、生产批量等发生多起变更，很难做出结论性和整体性的体外可比性评估。因此美国FDA建议使用拟商业化样品与对照制剂重新开展生物等效性(bioequivalence，BE)研究以桥接工艺变更带来的风险。 2.3 适口性《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则(试行)》[6]提到，口感是影响口服制剂临床应用的因素之一，不良口感可能影响患者的用药依从性而导致体内药物暴露量不稳定，进而带来安全性隐患。因此口感评价是药品研发环节中的一项重要研究内容。Legubeti(乙酰半胱氨酸口服溶液用粉末)中的乙酰半胱氨酸和赖氨酸均有令人不适的味道，且乙酰半胱氨酸难闻的气味可能影响口服摄入的耐受性，美国FDA认为Legubeti适口性影响的研究不充分。已完成的Legubeti适口性评价用量(1g乙酰半胱氨酸)与临床最高剂量(15g乙酰半胱氨酸)相差较大，且及时给予足量本品对其解毒疗效至关重要，现有研究尚不确定其适口性能否支持患者服用完整的Legubeti剂量(适口性不足或耐受性不足问题)。因此，美国FDA建议在临床相关剂量下进行适口性和耐受性研究。Legubeti审评报告[7]显示，申请人补充了一项在24例健康成人中评估Legu beti与对照制剂口味可接受性的Ⅰ期临床研究(给药剂量为140mg·kg-1，最大15g)。这一典型案例提示了对于存在耐受性问题的品种，适口性评价还应关注其临床实际用量。因为及时、准确服用合理剂量的本品对临床有效性会产生直接影响，鉴于本品的特殊味道，美国FDA这一缺陷的提出很好地体现了以患者为中心的审评理念，这也提示我们药学CMC(chemistry，manufacturing and controls)的研发与评价工作应与临床紧密结合，以服务患者为基本出发点。 2.4 容器密封完整性容器密封完整性(container-closure integrity)是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体(氧气、空气、水蒸气等)或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。容器密封完整性检查(container-closure integrity test，CCIT)，是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测(包括理化或微生物检测方法)。Rykindo(利培酮缓释注射混悬液)粉末预充注射器(risperidone+PLGA)密封性检查微生物侵入法中注射器仅暴露于真空条件但未暴露于压力条件。美国FDA建议微生物侵入法应使用压力和真空条件进行，这些条件对于确保碎屑、干燥产品和/或颗粒物的泄漏检出可能是必要的。Lenacapavir injection(伊纳卡帕韦注射液)密封性测试也同样要求使用压力和真空条件进行。 2.5 相容性研究 2.5.1 包材相容性药包材不应与制剂发生导致制剂或包装组件质量有不可接受变化的相互作用，如药品成分吸附到包装系统，或者包装系统成分迁移入药品等。目前，我国针对药包材已发布了《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》[8]《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)》[9]《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(试行)》[10]3个专门指南指导行业实践。本次公开的CRL中多个产品均涉及了上述相关问题的缺陷，应引起重视。 Dapzura RT(达托霉素注射液)的CRL中确定的5种浸出物缺乏足够的安全性信息，美国FDA建议对任何超过5μg·d-1(USP〈1664〉对非致癌物的评估阈值)的浸出物进行额外的非临床研究，如使用富含已识别浸出物的原料药，在一个相关动物种属中采用临床方式给药进行为期28d的重复给药毒理学研究。对后续浸出物测试中检测到的超过20μg·d-1(给药周期按1~12个月计)的任何新浸出物进行额外的(Q) SAR评估，对评估阳性的浸出物进行后续Ames试验(细菌回复突变试验)以进一步确认致突变性，结合评估结果制定相应的控制策略。Cantharidin(斑蝥素外用溶液)可提取物研究中使用的提取溶剂被认为是不充分的，因为在药品有关物质测试中检测到了提取研究中未识别的浸出物。Naloxone hydrochloride(盐酸纳洛酮注射液)同样存在浸出物研究中观察到了提取物研究中未识别的浸出物问题。美国FDA建议进行更严格的可提取物研究以建立提取物与浸出物的良好相关性。对于已识别的浸出物应关注稳定性储存过程中的迁移情况，如美国FDA要求Bortezomib injection(硼替佐米注射液)申请人提供3批注册批稳定性样品在长期储存条件下倒置存放的浸出物研究，并在整个有效期内提交多个时间点(如18，24，36个月等)的浸出物数据。Brixadi(丁丙诺啡缓释注射液)的CRL中提到基于在单个批次中检出浸出物的最大值进行最终安全性评估，不应合并不同批次的样品。Naloxone nasal spray(盐酸纳洛酮鼻喷雾剂)的CRL中提到美国FDA不同意申请人提出的基于ICH Q1D[11]中括号法和矩阵法的稳定性设计方案，因为潜在的浸出物可能随时间分解产生次级浸出物。因此，必须遵循完整的稳定性方案以确定产品生命周期内完整的浸出物变化趋势。同时该文件还建议以倒置(倒置会使塞子/药物溶液接触最大化)样品重新进行浸出物研究，因为水平放置不认为是最差情况。Cefazolin for injection(注射用头孢唑林)的CRL中提到仅仅依赖(Q) SAR评估来确认已识别浸出物安全性是不充分的，因为(Q) SAR对一般毒性终点(如呼吸道刺激性、肝毒性、肾毒性等)的评估虽然具有参考价值，但不足以支持已识别浸出物的安全性。在缺乏已发表文献或公共毒理学数据库中关于已识别浸出物的任何额外毒性信息的情况下，建议将超过5μg·d-1的浸出物进行一般毒性研究，如使用分离的浸出物或富含已识别浸出物的原料药，在单一种属中采用临床方式给药进行为期14d的重复给药毒理学研究。而对实际检出超过5μg·d-1且结构存疑的浸出物，美国FDA认为在缺乏有效、可靠结构的情况下，使用(Q) SAR方法以及结构相似化合物和水解产物的交叉参照毒理学评估(read across toxicology assessments)获得的结果存疑，应提交这些浸出物额外的结构表征数据。Licart(双氯芬酸依泊胺透皮贴剂)的CRL中提到基于类似化合物的安全性论证是不可接受的，除非申请人能提供充分的数据支持其结论，如基于对化合物吸收、分布、代谢和排泄的详细理解，以及充分的科学桥梁逻辑地外推新浸出物的未见不良反应剂量(no observed adverse effect level，NOAEL)，或者提供证据证明这些化合物均不能穿透皮肤，不会对患者构成任何风险。还有Vancomycin injection(万古霉素注射液)、Zynrelef(布比卡因和美洛昔康缓释溶液)、Oliceridine(奥利替丁注射液)、Cocaine hydrochloride topical solution(盐酸可卡因外用溶液)、Bupivacaine hydrochloride collagen-matrix implants(盐酸布比卡因胶原蛋白基质植入物)、Acetaminophen injection(对乙酰氨基酚注射液)、Acetaminophen for injection(注射用对乙酰氨基酚)等多个产品中均涉及了上述问题，本文不再逐一阐述。需要注意应对浸出物分析方法进行验证。公认安全(generally recognized as safe，GRAS)数据不适用于静脉注射药品。本次公开的CRL中涉及的包材相容性问题占比很大，应引起业界足够关注，在实际研发申报过程中申请人可结合ICH Q3E[12]，ICH M7[13]等指南对浸出物开展相应的评估与控制。 2.5.2 配伍稳定性《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则(试行)》[14]指出，对于临床使用过程中需复溶和/或稀释后使用的化学药品注射剂(如注射用无菌粉末和注射用浓溶液等)，需进行配伍稳定性研究，考察药物在临床配制、存放和使用过程中质量随时间的变化情况，为注射剂药品的配制、配制后药液的存放条件和允许时限等提供依据。Gvoke Vialdx(胰高血糖素注射液)配伍稳定性样品未能代表拟上市药品。美国FDA要求申请人使用拟商业化样品按临床使用情况开展配伍稳定性研究。另外，配伍稳定性研究还需关注分析方法的可靠性，需对方法的适用性进行研究和确认/验证。Micafungin for injection(米卡芬净注射液)与5%葡萄糖注射液配伍研究中不同时间点含量检测结果波动较大(超过10%)，美国FDA认为这可能影响药品的有效性，需进行根本原因分析并予以纠正，必要时重新开展研究。Sesquient(磷苯妥英钠注射液)配伍稳定性浓度未涵盖临床使用中涉及的最低和最高浓度。美国FDA认为中间浓度无法代表最低和最高浓度的稳定性，应予补充完善。同时应按照临床实际使用情况(可与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍)补充与5%葡萄糖注射液的配伍稳定性，对于使用的分析方法(如含量、有关物质)提供相应的研究验证资料。这些案例提示，申请人应根据药品特性与临床使用情况开展配伍稳定性研究，且配伍稳定性试验样品应具有代表性。 2.6 可转移体积/装量/可注射性《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则》[15]指出，可转移体积是指根据《中华人民共和国药典》规定的装量检查方法或其他适宜且经过验证的方法，液体药物或固体药物复溶后可以从原容器中转移的体积。可转移剂量是指根据可转移体积和药物浓度(注射液)/复溶后药物浓度(注射用无菌粉末)计算得到的活性成分的量。注射剂的过量灌装是每个容器中药品的灌装量较标示量适当增加的体积或重量，以确保实际给药剂量满足说明书中规定的用量。过量灌装应符合现行版药典的有关规定。Meropenem for injection(注射用美罗培南)的过量灌装量超出了USP通则〈1151〉要求。美国FDA建议进行研究并证明复溶样品可以始终如一地从西林瓶中抽取标示的药物量。Taurolidine and heparin catheter lock solution(牛磺罗定和肝素导管封管溶液)、Omeprazole and sodium bicarbonate for oral suspension(奥美拉唑和碳酸氢钠口服混悬液)和Palo-pegteriparatide(帕罗培特立帕肽注射液)的CRL中均提到了可提取体积的研究问题。Zynrelef(布比卡因和美洛昔康缓释溶液)由于溶液黏度对温度变化敏感，美国FDA建议在15℃和25℃下模拟临床使用情况进行动态黏度和可注射性研究，如记录抽取时间和推出时间。注射剂的可转移体积/装量/可注射性对药品在临床使用过程中用法用量的准确性至关重要，尤其对于非均相、黏稠等制剂，因此应合理设计试验进行研究与控制。 3 质量研究与控制 3.1 质量标准拟定《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》[16]提到，药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。质量标准中既要设置通用性项目，又要设置针对产品自身特点的项目，以灵敏反映产品质量的变化情况。Jyl amvo(甲氨蝶呤口服溶液)的CRL中，美国FDA要求在质量标准中纳入可递送体积检测项目。Micafungin for injection(米卡芬净注射液)、Zynrelef(布比卡因和美洛昔康溶液)的CRL中特定杂质限度的拟定无充分的非临床数据支持，美国FDA建议参照ICH Q3B[17]收严限度或者提供新的毒理学数据支持拟定限度。另外对于有药典收载的品种，美国FDA同样建议应符合药典专论。如Estradiol vaginal inserts(雌二醇阴道插入剂)的CRL中涉及了类似的问题。Lenacapavir injection(来那卡帕韦注射液)的CRL中提到了容易忽视的溶液性状问题，美国FDA建议应关注溶液颜色变化对其他制剂关键质量属性(critical quality attributes，CQA)的影响，且在后续稳定性时间点明确外观检查的确切颜色。另外，应该注意仅依靠工艺验证数据拟定标准限度往往不可接受。如Norliqv(氨氯地平口服溶液)的CRL所述，某些控制项目可接受限度的制定应根据产品开发和注册批次(尤其是关键临床批)收集的数据，而不是工艺验证批数据。Cabenuva(卡博特韦和利匹韦林缓释注射混悬液) CRL中提到了其拟定的粒径接受范围中位值上限显著高于关键临床批次的上限，美国FDA建议申请人收严并进一步证明限度的合理性。 3.2 质量研究 3.2.1 溶出/释放方法一般情况下药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解及渗透等，因此药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。Hydroxychloroquine sulfate tablets(硫酸羟氯喹片)的CRL中，美国FDA认为硫酸羟氯喹是一种高溶解性药物，建议申请人采用“Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances Guidance for Industry”[18]指南中推荐的高溶解性药物的标准溶出方法。Xipere(曲安奈德眼用混悬液)的CRL中，美国FDA认为出于质量控制目的，建议开发具有适度区分力的体外释放方法，并将释放度测试纳入产品质量标准。Avaelyr(阿昔洛韦眼膏)释放方法的适度区分力可以通过测试不同主成分比例(如2%，3%，4%)的眼膏制剂来证明。因此，申请人一般应结合原料药粒度、晶型、关键辅料、关键工艺参数、微调处方等开发具备适度区分力的溶出方法以更好控制产品质量。 3.2.2 溶出度/曲线(释放度/释放曲线) Risvan intramuscular injectable suspension(利培酮肌内注射混悬液)的CRL中指出临床批和注册批样品的体外药物释放数据显示出较高的批间/批内变异性，美国FDA建议调查原因(如产品质量、溶出方法、分析方法等)，且美国FDA认为如无基于批准的体内外相关性(in vitro-in vivo correlation，IVIVC)模型的支持，现拟定的释放度范围较宽。Rykindo(利培酮缓释注射混悬液)的CRL中提到的问题主要涉及临床和商业批产品的桥接未充分建立: ①临床批与商业批样品(微球)之间存在差异。②尽管f2相似，但在7个商业放大批次中有3个批次在72，80h取样时间点的释放与临床批次相比平均差异大于15%。美国FDA建议: ①在72h增加一个额外的取样时间点，以控制药物释放曲线的中间阶段，接受标准限值为BE批平均值±10%。②56h时间点拟定的接受范围比美国FDA推荐的更宽，建议将此取样时间点的接受范围修订为BE批平均值±10%。对该品种美国FDA同样提出了基于临床/药动学(pharmacokinetics，PK)数据的可接受IVIVC以接受更宽的标准限度。另外美国FDA还对升高温度下体外药物释放增加及其对体内PK性能和安全性的影响表示担忧，因此还建议申请人合理设计试验观察施加间歇性和连续性热量对复溶后药品体内PK行为的影响。 3.2.3 可见异物/不溶性微粒可见异物可能会带来不同程度的安全性风险，目前无论是人工灯检，还是基于设备的自动检查都难以达到100%检出。因此申请人除通过检查控制外，还应该从源头把关，重视过程控制，建立系统、科学、有针对性的控制体系。不溶性微粒同样可能会对人体产生危害，如形成肉芽肿、产生局部组织栓塞坏死、静脉炎等，严重时甚至还可引起变态反应危及生命，因此有必要对其进行检查并严格控制。Naloxone hydrochloride(盐酸纳洛酮注射液)的CRL提到不溶性微粒是注射剂的关键质量属性，部分批次样品不溶性微粒存在OOT结果，可能意味着用于测定不溶性微粒的分析方法存在差异。美国FDA建议重新评估分析方法，必要时重新进行验证。Sesquient(磷苯妥英钠注射液)的CRL中提到检出了颗粒物，美国FDA认为没有足够的信息确认颗粒物是由于检测环境导致的实验室错误，建议对药品中观察到的颗粒物进行表征，并确定其存在的根本原因(如容器密封系统、测试方法/条件、生产设备等)，并提供一份风险缓解与控制计划以减轻药品中颗粒物的存在。类似的问题在Cyclo-phosphamide injection(环磷酰胺注射液)中同样存在，美国FDA建议完善可见异物检查方法，证明拟定方法的检测能力足以检出产品中的所有可见异物，同时调查存在颗粒物的原因(如胶塞来源等)。 4 稳定性化学药品稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得产品的质量特性在各种环境因素(如温度、湿度、光线照射等)的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。Naloxone hydrochloride(盐酸纳洛酮注射液)的CRL中提到产品可能储存在受控条件之外(如夏季或冬季的车内)，未提供足够数据支持这些储存条件。美国FDA建议提供额外的加速稳定性研究和冻融试验以进一步评估产品在偏离贮存条件下的稳定性。Adlarity(多奈哌齐透皮贴剂)的CRL中，美国FDA认为存在放行与长期储存产品不等效的担忧。如长期条件下药品观察到多种变化，且尚不清楚原料药盐碱的比例是否发生变化，同时体外药物释放显著下降。使用长期6个月样品开展的体内PK数据不足以证明体外药物释放下降不会影响其在拟定效期内的有效性。美国FDA建议申请人进行一项稳定性初期产品与效期末产品的BE研究，或者重新开发更高稳定性的处方。根据该品种的光稳定性结果，美国FDA还建议开展一项使用中稳定性研究，以证明在最长预期使用期(7d)内(模拟每天光照10h的最坏情况)，以最低剂量(5mg·d-1)使用时药品质量不受影响。Pemetrexed injection(培美曲塞注射液)对不同场地样品的稳定性提出了要求，如可以提供一家工厂至少3批样品加速6个月和长期12个月的稳定性数据。对于替代工厂，如果药品质量相当，可以提供3批样品加速3个月的稳定性数据。另外，Jylamvo(甲氨蝶呤口服溶液)建议使用效期末期样品开展使用中稳定性。 5 人为因素(human factors) 对某些制剂，患者正确使用药品直接关乎安全性和有效性。Risvan intramuscular injectable suspension(利培酮肌内注射混悬液)的CRL中指出，产品使用说明中可能存在导致用药错误的问题，如因药物的黏度而难以注射全部剂量，美国FDA建议修订使用说明，以指示患者如何缓慢而稳定地注射药物，确保给药剂量准确。Cantharidin(斑蝥素外用溶液)的CRL中还提到了产品使用时“折断安瓿”存在的困难和风险，由于斑蝥素本身的毒性，这可能因意外接触造成严重伤害。这类问题在产品开发中往往最容易被忽视，应引起重视。 6 总结美国FDA本次公开的CRL中提出了很多颇具参考价值的问题信息和富有成效的意见建议。除本文提到的问题之外，还包括场地/设施检查、专利、药械组合、辅料安全性、亚硝胺杂质、粒径及分布等问题。本文对CRL中的关键缺陷进行了分析，并提出了基本的评价考量。通过对这些问题的分析，我们可以窥探美国FDA在药品审评时的关注点，这与我国目前的审评理念和尺度高度一致，从另一方面也说明了审评审批制度改革以来，我国监管能力已经达到了较高水平，这为我国从制药大国向制药强国迈进提供了坚强保障。参考文献详见《中国新药杂志》 2025年第34卷第23期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

加速审批

2025-12-22

·医药观澜

多款新药获批上市，数百款新药正在临床开发！这类疗法正在为癌症患者带来新曙光

编者按：抗体偶联药物（ADC）作为一种新兴的靶向疗法，正在肿瘤治疗领域迅速发展。当前全球范围内已有数十款ADC疗法获批上市，同时还有数百项ADC新药管线正处于积极的临床研究阶段，展示出蓬勃的发展趋势。然而，ADC多组分的复杂结构，尤其是疗效与安全性评估以及耐药性的预测，也为药物的早期开发带来了诸多挑战。为了更好地协助全球创新药研发企业应对这一复杂性，药明康德测试事业部构建了一整套完善的ADC药物生物分析平台，提供端对端的解决方案，覆盖从早期发现到IND及注册申报阶段，助力全球合作伙伴更快速、高效地推进创新ADC疗法研发。抗体偶联药物（ADC）凭借将细胞毒性药物精准递送至癌细胞的能力，正成为推动肿瘤领域新药研发的重点方向之一。公开资料显示，全球范围内有数百款ADC疗法处于积极的临床研究阶段，其中包含了数十款双抗ADC，靶点涵盖了EGFR、HER2、HER3、c-Met 、ROR1、PD-L1、B7-H4、B7-H3等等，临床开发适应症涉及一系列实体瘤和血液系统恶性肿瘤。 2025年以来，ADC新药研发管线迎来一系列新进展。其中，多款创新ADC获监管机构批准上市，为不同类型的乳腺癌、非小细胞肺癌等患者带来了新的治疗选择。比如，12月，美国FDA批准由阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的ADC疗法Enhertu联合帕妥珠单抗，用于一线治疗经FDA批准检测确定为不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌的成人患者。再如，10月，FDA批准葛兰素史克（GSK）靶向BCMA的ADC药物Blenrep，联合硼替佐米和地塞米松，用于治疗至少接受过两种既往疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。5月，FDA批准艾伯维（AbbVie）靶向c-Met的ADC药物Emrelis上市，用于治疗c-Met蛋白高度表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。此外，1月，阿斯利康与第一三共联合开发的靶向Trop2的ADC药物Datroway获批，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者；该产品于6月再获FDA批准，用于治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成年患者，等等。还有ADC疗法递交上市申请，有望在不久的将来造福患者。比如，10月，安斯泰来（Astellas）与辉瑞（Pfizer）共同开发的靶向Nectin-4的ADC疗法Padcev联合抗PD-1单抗Keytruda的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，并授予优先审评资格。该联合方案拟用于顺铂不适用的肌层浸润性膀胱癌患者，作为手术前的新辅助治疗，并在根治性膀胱切除术后继续给予辅助治疗。同样在10月，艾伯维宣布已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），以寻求批准其在研靶向CD123的ADC疗法pivekimab sunirine（PVEK），用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤。不少在研ADC新药还公布了新的临床数据，这些新药的靶点涉及CDH6、EGFR/HER3、FRα等等，适应症覆盖卵巢癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌等。比如，10月，默沙东（MSD）与第一三共公布一项2/3期研究中2期部分（剂量优化阶段）的最新结果，研究显示，在研CDH6靶向ADC疗法raludotatug deruxtecan（R-DXd）在复发性铂类耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中展现出具有临床意义的疗效结果。在接受R-DXd治疗的107例铂类耐药卵巢癌患者中，经盲法独立中央评估（BICR）确认的客观缓解率为50.5%，其中包括3例完全缓解和51例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为77.6%。同样在10月，SystImmune公司与百时美施贵宝公布EGFR/HER3靶向双特异性ADC疗法iza-bren全球1期研究数据，针对多种肿瘤患者。研究显示，该产品在多种高度预处理的实体瘤患者中，包括EGFR突变型与野生型非小细胞肺癌，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具备可控的安全性特征。再如，6月，Genmab公司披露在研FRα靶向ADC疗法rinatabart sesutecan（Rina-S）在1/2期试验中，用以治疗复发性/晚期子宫内膜癌患者中的疗效结果。Genmab在去年4月收购普方生物（ProfoundBio）时获得此款疗法。分析显示，接受低与高剂量患者的未确认ORR分别为50%与45.5%，其中低剂量组包含2例CR。低与高剂量组患者的DCR则分别为100%和81.8%。 2025年以来，还有其它多款ADC疗法迎来一系列新进展，此处不再一一列举。专业临床前测试加速ADC开发尽管发展前景广阔，然而，ADC的多组分结构所带来的复杂性，使其在开发过程中面临重重挑战。 ADC的治疗效果依赖于其三大核心组成部分——抗体、连接子与载荷——之间的协同作用，以及其在人体内的生物转化过程。无论是抗体结构修饰，连接子的类型，还是ADC在体内经历的小分子载荷代谢，都可能显著影响药物的稳定性、生物活性及药代动力学特征。因此，准确识别各组分在体内的状态，并动态监测药物抗体比（DAR）的变化，对于全面评估和优化ADC候选药物的治疗潜力至关重要。为帮助合作伙伴有效应对这一复杂过程，药明康德测试事业部建立了一套完整的ADC综合研究平台，融合高分辨率质谱技术与靶向数据分析手段，精准识别已知及新型代谢产物，旨在解决这项ADC研发中最具挑战性的难题之一。通过结合免疫富集技术与质谱分析，该平台可动态描绘DAR随时间的变化轨迹，为科研人员提供关键结构信息，助力设计出更稳定、更具疗效的ADC候选分子。在评估疗效的同时，安全性评价也是ADC开发过程中不可或缺的关键环节。ADC结构在生理条件下可能发生变化，甚至导致载荷意外释放，对患者安全构成潜在风险。此外，由于ADC不同组分可能诱导机体产生抗药抗体，其免疫原性的评估也不容忽视。最后，临床前模型中的物种差异也可能影响研究数据的可转化性，这些都构成了对ADC安全性评估的重要挑战。针对上述难点，药明康德测试事业部提供了一套面向ADC临床前研发全流程需求的支持方案，涵盖高灵敏度检测方法，覆盖各类关键分析物，并通过标准化、符合监管要求的流程开展免疫反应评估。其中，流式细胞术与细胞因子分析平台可助力合作伙伴深入剖析ADC潜在的免疫毒性风险。而生物标志物库则可支持对毒性及治疗应答的精准监测，确保安全性评估的质量与效率，为合作伙伴提供坚实的数据支撑与科学决策基础。随着ADC药物在临床中的广泛应用，耐药性问题日益凸显，成为限制其长期疗效的重要瓶颈。常见的耐药机制包括肿瘤抗原表达下调、载荷代谢机制改变等，可能显著削弱治疗效果，影响患者的临床获益。面对这一挑战，行业正在积极推动将抗耐药策略前移至研发早期，通过机制导向的分子设计，从源头上降低ADC耐药性的发生风险，从而助力实现更持久、更广泛的治疗价值。药明康德测试事业部已将耐药性评估整合至临床前服务体系，构建了可模拟多种关键耐药机制的验证模型，涵盖抗原缺失及载荷无应答等典型情形。通常，ADC耐药性的应对策略包括两大方向：一是利用“旁观者效应”，使释放的载荷杀伤邻近的抗原阴性细胞；二是探索与免疫治疗的联合应用，增强整体免疫反应。为支持这两类策略的深入研究，药明康德测试事业部建立了工程化模型和具备不同PD-1/PD-L1表达特征的同源系统，帮助合作伙伴系统评估ADC候选药物的旁观者效应及其诱导免疫原性细胞死亡的潜力，从而进一步放大其与免疫检查点抑制剂的协同治疗效果。这一整合策略为开发具备更广谱和更持久抗肿瘤效力的ADC疗法奠定了坚实基础。迄今，药明康德测试事业部已协助合作伙伴完成超过100项ADC的IND申报。通过提供全面整合、科学驱动的疗效评估、安全性验证及耐药性分析解决方案。参考资料： [1]同行致远 | 赋能创新：专业临床前测试加速ADC开发 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650113900&idx=2&sn=6db0b4cff2c337a952a7e5c118ef2059&chksm=83f2add530ede5515ef47bab2b7298a33823d4c09d42414070550d250b6b6c6405bae2557931#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

抗体药物偶联物优先审批临床申请上市批准申请上市

2025-12-22

·制药网

GSK超长效哮喘药获批上市，每年只需打两针！

【制药网企业新闻】近日，葛兰素史克(GSK)宣布其超长效IL5单抗Exdensur(depemokimab)获得FDA批准上市，作为附加维持疗法，用于治疗12岁及以上、具有嗜酸性粒细胞表型的成人和青少年严重哮喘患者。　　作为头款治疗呼吸系统疾病的超长效生物制剂，Exdensur的给药频率仅为每年两次。相较公司旗下的另一款重磅药物Nucala以及阿斯利康、赛诺菲和安进等公司的其他重度哮喘药物，这种新型生物制剂注射不止频率更低，在用药方面也更具优势。　　Exdensur此次获批用于治疗哮喘主要依据两项为期52周的重复性3期临床试验SWIFT-1[NCT04719832]和SWIFT-2[NCT04718103]中的结果。临床试验数据显示，该药物可使重度哮喘急性发作风险降低54%，同时还能缓解慢性鼻窦炎患者的鼻塞症状，并缩小鼻息肉体积。　　据悉，在近期该生物制剂也获得了英国药监局的上市许可，可用于哮喘和鼻窦炎两种适应症；并在欧洲获得人用药品委员会的积极意见，预计将于2026年第一季度获得批准。此外，GSK还透露，目前该药物在中国与日本的上市申请也正处于审评阶段。　　据估计，美国约有200万重度哮喘患者，其中50%的患者持续经历频繁的哮喘急性发作和住院治疗。虽有多种生物制剂，但仅约20%符合条件的患者接受治疗，该领域用拥有巨大治疗缺口和市场潜力。基于此，GSK计划在2026年至2027年间，逐步拓展该药物在多种适应症上的应用。其预计，Exdensur的年销售额有望高达30亿英镑(约合40亿美元)。　　GSK的Exdensur此次会获批，对于常规治疗控制不佳的重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者而言，无疑是一个重要的新选择。实际上，2025 年以来葛兰素史克聚焦呼吸系统 / 免疫、感染性疾病、肿瘤三大核心赛道，还有多款重磅产品获批临床、上市，正在惠及越来越多患者。　　如12月12日，GSK的gepotidacin，一种新型三氮杂苊烯口服抗生素用于治疗12岁及以上(体重≥45kg)的单纯性泌尿生殖系统淋病。此次gepotidacin新增淋病适应证，是基于EAGLE-1 Ⅲ期临床试验。在今年3月，该药物就已获FDA批准，用于治疗成年女性和12岁以上者的单纯性尿路感染，成为头个获批此类适应证的新型口服抗生素。　　10月23日，GSK宣布，BCMA ADC 玛贝兰妥单抗(Belantamab mafodotin )已获得美国FDA批准上市，适应症为玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。　　…… 　　总的来说，GSK正通过“管线兑现 + 业务并购 + 技术平台升级” 驱动企业发展。未来，通过 HIV 长效、肿瘤 ADC 与感染性疾病等管线持的续兑现，业绩预计将实现进一步增长。　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

临床3期抗体药物偶联物上市批准引进/卖出临床2期

100 项与硼替佐米相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03150	硼替佐米	L01XX32	DB00188

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2006-10-20
巨球蛋白血症	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2006-10-20
套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2004-04-26
套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2004-04-26
套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2004-04-26
套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2004-04-26
多发性骨髓瘤	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2003-05-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Janssen-Cilag Ltd.	2013-02-04
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Janssen Pharmaceutica NV	2013-02-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Janssen Pharmaceutica NV	2013-02-04
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Janssen-Cilag Ltd.	2013-02-04
浆细胞白血病	临床3期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2012-01-13
浆细胞白血病	临床3期	中国	Janssen Scientific Affairs LLC	2012-01-13
浆细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Janssen Scientific Affairs LLC	2012-01-13
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	瑞士	Janssen-Cilag Ltd.	2011-04-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	英国	Janssen-Cilag Ltd.	2011-04-01
B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2006-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	临床2期	多发性骨髓瘤	51	isatuximab+bortezomib+lenalidomide+dexamethasone (multiple myeloma + newly diagnosed)	構築糧顧廠觸鹽鏇齋壓(壓糧鬱艱糧餘廠願遞選) = 遞餘網鹹壓選積艱製願鹹網範選憲範憲襯糧壓 (廠鏇餘壓醖齋醖網壓簾 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤一线	21,978	Bortezomib-Lenalidomide-Dexamethasone (VRd)	膚觸網餘積構簾鏇構壓(廠觸鹹醖襯鬱憲鹽艱遞) = 鏇窪鏇獵願鏇醖襯選製壓獵簾繭範窪鏇簾製遞 (膚觸鏇築餘襯構憲築醖 ) 更多	不佳	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤一线	28	Daratumumab+bortezomib+thalidomide+dexamethasone (D-VTd)	鹽鑰網鑰糧積齋築鏇餘(窪願鏇壓獵淵選積襯夢) = 繭繭鹹網獵鏇糧蓋廠構淵餘窪積網襯窪鬱簾積 (襯鹽艱糧襯齋鹹願顧獵 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤一线	1,085	CyBorD	齋襯醖簾鹽製範製壓醖(鏇鏇衊鏇鏇窪遞獵醖淵) = 製構醖顧獵簾繭餘鬱艱襯壓製淵範憲遞鑰餘廠 (簾選觸膚築範壓構廠遞, 8.6 ~ 15.4) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤一线	1,085	Rd	齋襯醖簾鹽製範製壓醖(鏇鏇衊鏇鏇窪遞獵醖淵) = 鏇夢餘獵衊鑰餘窪觸築襯壓製淵範憲遞鑰餘廠 (簾選觸膚築範壓構廠遞, 10.9 ~ 19.3) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	肾功能不全一线	68	iCyBorD regimen	網製選壓蓋構鹽觸觸觸(遞糧衊積壓觸築醖衊鏇) = 糧鑰鬱構築淵觸窪壓齋醖膚簾築壓夢願積鑰衊 (鏇簾鹹鏇廠顧齋窪鬱觸 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	肾功能不全一线	68	CyBorD	網製選壓蓋構鹽觸觸觸(遞糧衊積壓觸築醖衊鏇) = 願窪鹽淵餘積淵襯製窪醖膚簾築壓夢願積鑰衊 (鏇簾鹹鏇廠顧齋窪鬱觸 ) 更多	积极	2025-12-06
ECWM-1 (ASH2025)	N/A	巨球蛋白血症一线	204	Bortezomib + Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide	廠觸顧鏇遞鏇壓蓋膚醖(築膚鏇鹹獵鏇顧淵積願) = Grade≥3 toxicities were mainly hematological 襯窪廠鏇襯壓觸壓構夢 (醖鑰製鹽憲範顧網構繭 ) 更多	积极	2025-12-06
ECWM-1 (ASH2025)	N/A	巨球蛋白血症一线	204	Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide		积极	2025-12-06
ChiCTR2200064695 (ASH2025)	临床2期	肾功能不全一线	63	Selinexor + Pomalidomide + Bortezomib + Dexamethasone	艱鑰艱繭築襯壓餘遞夢(獵鏇範醖醖淵鏇餘製壓) = 襯構餘網鹽選糧膚選壓窪憲齋壓獵鬱鹹築網醖 (餘淵築壓顧選獵蓋構網 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	免疫球蛋白轻链淀粉样变性	195	Venetoclax (VEN)-based regimen	鹹醖膚餘鬱鹽網鬱鹹糧(鑰遞齋蓋餘鏇鬱窪構網) = 觸築膚淵製衊鏇獵糧構遞壓遞憲鏇獵窪獵遞構 (顧選廠網糧獵顧糧膚遞 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	免疫球蛋白轻链淀粉样变性	195	Alternative non-VEN 2L regimens	鹹醖膚餘鬱鹽網鬱鹹糧(鑰遞齋蓋餘鏇鬱窪構網) = 築壓醖鑰鑰膚淵膚構衊遞壓遞憲鏇獵窪獵遞構 (顧選廠網糧獵顧糧膚遞 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	免疫球蛋白轻链淀粉样变性	95	Daratumumab+CyBorD	襯簾獵選糧鏇齋繭繭膚(顧襯鏇範築憲構鹽鏇壓) = 鑰餘鏇窪糧齋鹹顧簾遞齋願膚糧糧鬱膚憲壓顧 (齋繭網衊鑰獵廠齋餘齋 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT01241708 ((Mel/MelVel), CTgov)	临床3期	多发性骨髓瘤 \| 外周干细胞移植	148	Bortezomib	觸窪膚憲鹽鬱構鹹憲鬱 = 鹹網壓憲觸蓋選構顧鹽顧願觸顧積築範鬱廠構 (廠積範願襯積製餘夢簾, 艱獵艱醖範範願簾繭夢 ~ 積觸襯鏇網蓋壓製鏇鬱) 更多	-	2025-09-17