利拉鲁肽或能减缓老年痴呆大脑萎缩近半

在阿尔茨海默病协会国际会议上，诺和诺德公司公布了一项2b期临床试验的结果。试验显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在减少阿尔茨海默病患者大脑萎缩方面表现出色，萎缩量减缓了近50%。这对于患者的记忆、学习、语言和决策功能非常关键。此外，利拉鲁肽组患者的认知功能下降速度比安慰剂组慢18%。

GLP-1受体激动剂模仿了胃在进食后释放的天然激素胰高血糖素样肽的功能，这类药物在糖尿病、减肥、心脏病、中风和肾脏疾病管理方面已有应用。研究表明，GLP-1类药物可能具有神经保护作用，减少早期淀粉样蛋白累积，改善大脑葡萄糖代谢，并提升记忆和学习能力。目前全球有超过5500万痴呆症患者，其中阿尔茨海默病占60-70%。

ELAD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估利拉鲁肽在阿尔茨海默病中的效果。204名轻度阿尔茨海默病患者被随机分组，每日接受1.8毫克利拉鲁肽或安慰剂皮下注射。研究开始和结束时，所有患者都进行了核磁共振成像（MRI）和葡萄糖代谢正电子发射断层扫描（PET），并进行了详细的记忆测试和安全性随访。

虽然试验未能在主要终点（大脑葡萄糖代谢率变化）上达成预期，但在次要终点和探索性终点上，利拉鲁肽显示出显著益处。伦敦帝国学院的Paul Edison博士表示，利拉鲁肽通过减少大脑炎症、降低胰岛素抵抗和减少淀粉样蛋白及tau蛋白的毒性作用，可能保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。在接受利拉鲁肽治疗的患者中，灰质体积萎缩量减少接近50%，这些大脑区域对记忆、语言和决策非常重要。

在认知测试中，利拉鲁肽组患者在一年内的认知功能下降速度比安慰剂组慢18%。认知功能通过一系列记忆、理解、语言和空间定向测试的综合评分（ADAS EXEC z评分）来衡量。52周后，利拉鲁肽组患者的认知能力下降显著减慢（p<0.01）。

利拉鲁肽组最常见的副作用是胃肠道问题，如恶心，占所有不良事件的25.5%。严重副作用在安慰剂组和利拉鲁肽组中分别有18名（17.6%）和7名（6.9%）受试者，大多数被认为与研究治疗无关。

利拉鲁肽是一种每日注射一次的GLP-1类似物，与天然GLP-1功能非常相似，已获得FDA批准用于治疗2型糖尿病和肥胖。

这次ELAD试验结果为GLP-1类药物作为阿尔茨海默病潜在治疗选项提供了新的证据。2022年一项发表在Alzheimer's & Dementia期刊上的回溯性分析显示，使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者痴呆发生率显著低于对照组。

诺和诺德自2021年起启动了两项大型3期试验，检视司美格鲁肽是否能缓解早期阿尔茨海默病患者的症状。每项试验预计招募1840位患者，初步结果预计在2025年9月产生。

近年来，随着GLP-1类药物在糖尿病与肥胖治疗上积累的大量数据，研究人员也开始探索这类药物在不同疾病领域的潜在应用，期待未来的试验能进一步验证这些药物的广泛治疗潜力。

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