维立志博PD-L1/4-1BB双抗有望成为罕见肺癌突破性疗法

2024年9月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，维立志博申报的注射用LBL-024拟纳入突破性治疗品种，其适应症为单药治疗已接受二线或以上化疗后进展的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者。LBL-024是由维立志博自主研发的一种新型抗PD-L1/4-1BB双抗。在临床研究中，该药对晚期恶性肿瘤患者，尤其是经历过至少一线化疗失败的EP-NEC患者，展现了良好的安全性和显著的疗效信号。

神经内分泌癌（NEC）是一种高度恶性的肿瘤，分为肺NEC和EP-NEC。EP-NEC是一种罕见疾病，主要发生在胃、肠和胰腺区域。大多数患者在诊断时已处于晚期，或者已经出现远处转移，使得疾病进展迅速，预后较差。对于晚期EP-NEC的治疗策略有限，二线化疗后的进展无标准治疗方案，因此急需开发新的治疗方法。

LBL-024是一种四价双特异抗体，能够同时靶向PD-L1和4-1BB。它通过高亲和力结合PD-L1，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路，同时在肿瘤微环境中条件激活4-1BB共刺激通路，从而激活T细胞，发挥强效的免疫作用，产生比抗PD-1/PD-L1单抗更强的抗肿瘤效应。

2024年6月，维立志博宣布LBL-024的临床研究结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上以口头报告形式发布。这是一项针对LBL-024单药治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌安全性和有效性的首次人体开放标签、多中心、剂量递增/扩展的1/2期临床研究。研究表明，LBL-024单药具有良好的安全性，不良事件多为1~2级。在15mg/kg剂量下，二线治疗EP-NEC的客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为50.0%。在0.8~15mg/kg的剂量范围内，均观察到显著的抗肿瘤活性。研究的中位随访时间为8.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，而中位总生存期（mOS）尚未达到。总体、二线治疗、三线及以上治疗的EP-NEC患者在6个月内的总生存率（OS）分别为61.7%、72.7%和52.0%。在22例PD-L1阴性（CPS<1）的患者中，ORR为54.5%，表明无论PD-L1在肿瘤组织中的表达情况如何，患者都可以从LBL-024治疗中获益。

维立志博此前的公告指出，考虑到当前EP-NEC的治疗现状以及LBL-024良好的安全性和有效性数据，LBL-024已在2024年4月30日获得CDE批准开展单臂关键注册临床研究。这为EP-NEC患者带来了新的希望，有望填补这一领域治疗手段的空白。