首例！阿斯利康 AKT 抑制剂在华开展 Ⅲ 期临床试验，用于乳腺癌治疗

8月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公布了阿斯利康在国内启动的一项AKT抑制剂Capivasertib的IIIb期研究（CAPItrue）。该研究旨在评估Capivasertib联合氟维司群治疗经1-2线内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。根据Insight数据库的数据显示，Capivasertib是全球首个获批的AKT抑制剂，也是国内首个提交上市申请的同类药物。

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占所有新发病例的70%。对于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗选择。然而，随着治疗的进行，患者对内分泌治疗会逐渐产生耐药性，导致预后不佳。研究发现，AKT通路的激活与HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药性密切相关，因此针对AKT的治疗方法可能为这些患者提供新的治疗选择。

Capivasertib是一种强效且选择性的泛AKT抑制剂，最早于2023年11月在美国获批用于治疗HR+/HER2-乳腺癌。随后在2024年3月和6月，该药分别在日本和欧盟获得批准。在中国，阿斯利康于2023年10月首次向NMPA提交了Capivasertib的上市申请。Insight数据库推测，该药在中国的适应症也是HR+/HER2-乳腺癌，有望在2025年初获得批准。

本次在国内登记的研究是一项单臂、非随机化、开放的IIIb期研究，旨在评估Capivasertib联合氟维司群治疗在接受内分泌治疗期间病情进展或在完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究将在国内90家医疗机构开展，目标入组人数为500人。

在III期CAPItello-291试验中，研究人员评估了Capivasertib联合氟维司群治疗对芳香化酶抑制剂耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的效果。数据显示，Capivasertib+氟维司群组患者的中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，而对照组为3.6个月，客观缓解率（ORR）为22.9%，对照组为12.2%。在AKT信号通路变异的肿瘤患者中，Capivasertib+氟维司群组的mPFS为7.3个月，对照组为3.1个月，ORR为28.8%，对照组为9.7%。

在2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会上，研究人员再次公布了CAPItello-291试验的第二次无进展生存期（PFS2）和首次后续化疗时间（TFSC）的结果。数据显示，Capivasertib+氟维司群组的mPFS2为14.7个月，对照组为12.5个月；mTFSC为11个月，对照组为6.8个月。在PIK3CA/AKT1/PTEN变异的肿瘤患者中，Capivasertib+氟维司群组的mPFS2为15.5个月，对照组为10.8个月，mTFSC为11个月，对照组为6个月。

研究表明，与安慰剂+氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组在PFS2和TFSC指标方面展示了具有临床意义的改善。