ITCC-104: HEM-iSMART International Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological Malignancies in Children, Sub-Protocol E: Capivasertib + Venetoclax + Dexamethasone in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Hematological Malignancies

HEM-iSMART is a master protocol which investigates multiple investigational medicinal products in children, adolescents and young adults (AYA) with relapsed/refractory (R/R) ALL and LBL. Sub-protocol E is a phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of capivasertib + venetocolax in combination with dexamethasone in children and AYA with R/R ped ALL/LBL whose tumor present with alterations of the PAM pathway, or lacking any mutations.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+2]

CTIS2025-523460-21-00

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A multicenter, multicohort, phase 2 platform trial to personalize second-line treatment intensity and targeting in HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer through an integrated liquid biopsy algorithm.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构-

NCT07486648

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

The Safety and Efficacy of Osimertinib Plus Capivasertib in EGFRm Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Participants With PIK3CA/AKT1/PTEN Alterations Who Had Progressed on First-line Osimertinib Monotherapy or Plus Chemotherapy: a First-in-human, Phase Ib/Ⅱa Study (PRECISION)

The goal of this clinical trial is to learn if Osimertinib plus Capivasertib works to treat EGFRm advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in participants with PIK3CA/AKT1/PTEN alterations after progression on first-line Osimertinib (monotherapy or plus chemotherapy).
The main questions it aims to answer are:
Part A:
* Number of Dose-limiting toxicities (DLTs)
* Adverse events (AEs)/serious adverse events (SAEs) (graded by CTCAE Version 5.0)
* Recommended combined dose (RCD)
Part B:Confirmed ORR assessed by the Investigator per RECIST 1.1 criteria.
Participants will:
Part A:Take Capivasertib twice daily from day 1 to 4 of a 7-day cycle, Osimertinib will be given orally QD(once daily) at 80 mg throughout the study treatment period.
Part B: Take Osimertinib (80mg QD, continuously) and Capivasertib(RCD,orally BID from day1-day 4 in 7-day cycle , 4 days on /3 days off) till disease progression (PD) or unacceptable toxicity.

开始日期2026-05-15

申办/合作机构

山西省肿瘤医院（山西省癌症中心）（山西医科大学附属肿瘤医院（山西医科大学肿瘤医学院）、山西省第三人民医院、山西省肿瘤研究所）

[+1]

100 项与卡匹色替相关的临床结果

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100 项与卡匹色替相关的转化医学

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100 项与卡匹色替相关的专利（医药）

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440

项与卡匹色替相关的文献（医药）

2026-12-31·Hematology

Neutrophil extracellular trap-related genes in PTCL: identification, prognosis and drug interaction prediction via bioinformatics-machine learning

Article

作者: Chen, Jing ; Cheng, Fanjun ; Fang, Jun

OBJECTIVE:

This study aimed to identify neutrophil extracellular trap-related genes (NET-RGs), explore their prognostic significance, and predict drug interactions in peripheral T-cell lymphoma (PTCL).

METHODS:

Differentially expressed NET-RGs (DE-NRGs) between PTCL and normal tissues were screened. Functional enrichment analysis was conducted. Bioinformatics and machine learning were used to identify hub genes and assess their diagnostic value. Univariate and multivariate analyses were used to evaluate prognostic roles. Correlation and immune infiltration analyses were performed to explore relationships with the tumor microenvironment (TME). Clinical data were collected from PTCL patients who received potential agents (lenalidomide) as first-line treatment.

RESULTS:

A total of 31 DE-NRGs were identified (18 upregulated and 13 downregulated), enriched in inflammatory response, extracellular matrix organization, and infection involvement. Four hub genes (AKT2, MAPK14, IRF1, and TNF) were identified as effective PTCL diagnostic markers. Higher AKT2/MAPK14 expression correlated with poorer overall survival (OS), while elevated TNF expression associated with better OS; AKT2 and TNF independently predicted OS. These genes were implicated in modulating TME remodeling. Potential therapeutic agents (e.g. capivasertib, lenalidomide) were predicted, and lenalidomide may represent a feasible initial treatment option for PTCL, with an objective response rate (ORR) of 40.0% and a maximum survival duration exceeding 50 months.

CONCLUSION:

NET-RGs play crucial roles in diagnosis, prognosis, and TME regulation, and lenalidomide, a putative TNF-targeting agent, may represent a feasible initial treatment option in PTCL.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of capivasertib plus fulvestrant in the PIK3CA/AKT1/PTEN -altered subgroup with HR+/HER2− advanced breast cancer: a United States payer perspective

Article

作者: Tan, Chia Jie ; Liang, Xi ; Malone, Daniel C.

AIMS:

Capivasertib plus fulvestrant has emerged as a promising targeted therapy for HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC). This study evaluated the cost-effectiveness of capivasertib plus fulvestrant vs. fulvestrant monotherapy in PI3K/AKT/PTEN pathway-altered patients with HR+/HER2- ABC from a U.S. payer's perspective.

MATERIALS AND METHODS:

A partitioned survival model with three health states (progression-free, progressive disease, and death) was developed over a 5-year time horizon. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) data were derived from the CAPItello-291 trial (NCT04305496). Utility, disutility, and direct medical costs were obtained from published literature and the Centers for Medicare and Medicaid Services. Capivasertib cost was based on wholesale acquisition cost. Costs were presented in 2025 U.S. dollars. Both costs and outcomes were discounted by 3%. Incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) based on quality-adjusted life-year (QALY) gained and equal value of life years gained (evLYG) were compared using a willingness-to-pay (WTP) threshold of $150,000. Sensitivity analyses, scenario analyses (10-year horizon and phase II trial data) and threshold analysis were conducted.

RESULTS:

Capivasertib plus fulvestrant yielded more QALYs (1.89 vs. 1.29) and life years (3.31 vs. 2.49) but higher costs ($539,625 vs. $158,679) than fulvestrant alone, resulting in ICERs of $636,455/QALY gained and $459,358/evLYG over a 5-year time horizon. The cost of capivasertib ($28,332/4 weeks) had the greatest impact and would need to be reduced to $5,598/4 weeks to achieve cost-effectiveness.

LIMITATIONS:

Extrapolation of survival data reflects limited long-term trial data and increases uncertainty surrounding model parameters. Efficacy based on clinical trials may differ from real-world effectiveness.

CONCLUSIONS:

Despite clinical benefits, capivasertib plus fulvestrant was not cost effective at current price from a U.S. payer's perspective. The cost of capivasertib per 4 weeks would be required to decrease by ∼80% from $28,332 to $5,598 (about $87 per 200 mg) to meet the WTP threshold of $150,000.

2026-12-01·JOURNAL OF COMPUTER-AIDED MOLECULAR DESIGN

AI-driven peptide discovery for endometrial cancer: deep generative modeling and molecular simulation in the big data era

Article

作者: Meng, Yuxuan ; Fatima, Israr ; Ur Rehman, Hafeez ; Aldaw, Mohamed ; Rehman, Abdur ; Wang, Zhibo ; Li, Yan ; Liao, Mingzhi ; Warraich, Dawood Ahmed

The integration of artificial intelligence (AI) with molecular modeling offers new opportunities to accelerate therapeutic discovery. In this study, we developed an AI-driven generative pipeline combining deep reinforcement learning (DRL), generative adversarial networks (GANs), and variational autoencoders (VAEs) to design novel peptide-like molecules targeting major proteins implicated in endometrial cancer (EC), including AKT1, ESR1, Connexin-43, and CTNNB1. From over 14,200 generated structures, approximately 2313 peptides met drug-likeness and structural criteria and were screened using deep learning-enhanced docking. Top-ranked peptides, such as Gitoxoside (- 11.53 kcal/mol) and 9-Fluoro-11 (- 11.38 kcal/mol), demonstrated stronger binding to AKT1 than the reference inhibitor Capivasertib (- 8.50 kcal/mol). Similar high-affinity interactions were observed for CTNNB1-SCHEMBL (- 12.33 kcal/mol) and ESR1-1Estra-1,3 (- 11.05 kcal/mol). Molecular dynamics (MD) simulations confirmed the stability of these complexes with RMSD values below 2.5 Å and minimal residue fluctuations. WaterSwap free energy calculations yielded highly favorable binding energies (- 34 to - 37 kcal/mol), further validating stable ligand-protein interactions. ADMET predictions indicated acceptable pharmacokinetic properties and low predicted toxicity for most candidates. Collectively, this integrative AI framework efficiently explores peptide chemical space, enabling the rapid identification of peptide-based and peptidomimetic inhibitors with strong binding affinity and stability. The findings highlight the potential of AI-assisted peptide design as a scalable and cost-effective strategy for developing next-generation therapeutics against endometrial cancer.

811

项与卡匹色替相关的新闻（医药）

2026-06-18

·医脉通

预防为先，分层施策：PI3K/AKT通路抑制剂相关不良事件的临床管理策略

引言1 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路在细胞生长、存活及代谢中发挥关键作用，该通路失调与乳腺癌的发生、治疗耐药及疾病进展密切相关，已成为乳腺癌药物研发的重要靶点1。尽管PI3K/AKT通路靶向药物的研发已历经数十年，但早期药物在临床应用中仍面临疗效有限、耐受性不佳等问题。随着多款新型PI3K/AKT通路抑制剂相继获批用于乳腺癌治疗，如何有效管理该类药物常见不良事件，成为临床亟需解决的问题1。基于此，本文重点梳理了该类药物的不良事件管理策略，包括预防、监测及分级处理方案，并汇总了已获批PI3K/AKT通路靶向药物的常见不良事件特征，旨在通过科学规范的临床干预，提高患者对药物的耐受性，从而改善患者预后。 PI3K/AKT通路抑制剂相关不良事件的作用机制1 新型PI3K/AKT通路抑制剂在乳腺癌治疗中引发的常见治疗相关不良事件主要为高血糖、皮疹、口腔黏膜炎和腹泻，这些不良事件的发生，均与通路被抑制后正常体细胞生理功能受损有关（表1）1，且不同不良事件的发生机制具有特异性，为临床开展早期识别与针对性干预提供了重要的理论基础。表1 PI3K/AKT通路抑制剂相关不良事件作用机制 PI3K/AKT通路抑制剂相关不良事件的预防及管理策略1 针对不同类型不良事件的作用机制和发生特点，临床需制定规范化的预防、管理和监测策略，以降低不良事件发生率，提升临床可控性。 ➢ 高血糖 ● 治疗前预防策略： □ 基线评估：治疗前需检测空腹血糖（FBG ）、糖化血红蛋白（HbA1C）以及空腹胰岛素水平，并识别高风险因素，如高体重指数（BMI）、高龄等。对于存在相关风险因素的患者建议咨询内分泌科医生进行血糖管理。 □ 生活方式干预：建议少食多餐，选择低碳水化合物、高纤维饮食，并鼓励每周进行150分钟的运动。 □ 药物预防：对于空腹血糖100-140 mg/dL和/或糖化血红蛋白升高（5.7%-6.4%）的患者，或空腹血糖正常但空腹胰岛素水平升高（>18 μU/mL）提示胰岛素抵抗的患者，可预防性使用二甲双胍。 ● 治疗期间血糖管理策略： □ 持续监测：需定期检测空腹血糖水平，对于存在多个风险因素或有糖尿病史的患者，可考虑持续血糖监测。若轻度血糖升高，可增加或最大化二甲双胍剂量，对于中重度高血糖，则需加用其他降糖药物。 □ 阶梯式药物管理： STEP 1：若高血糖持续升高，可加用SGLT2抑制剂。 STEP 2：考虑加用GLP-1受体激动剂。 STEP 3：根据需要加用DPP-4抑制剂或噻唑烷二酮类药物。 STEP 4：若高血糖仍控制不佳，可加用磺脲类药物，或作为最后手段使用胰岛素治疗。 ● 治疗后随访与再评估：每3个月或根据患者治疗反应与耐受情况，重新评估血糖和糖化血红蛋白水平。 ➢ 皮疹 ● 治疗前预防策略： □ 基线评估：记录患者现有皮肤状况，并告知其皮肤毒性的早期识别方法。 □ 预防措施：使用温和、无香料的保湿霜，避免使用含酒精的产品；每日涂抹防晒霜，尽量减少紫外线暴露；避免使用刺激性肥皂和洗涤剂，保持环境湿度适宜，穿着宽松的棉质衣物。 □ 药物预防：西替利嗪10mg/日，以减轻炎症反应。 ● 治疗期间持续监测：治疗开始后前4周，每周评估一次皮肤状况，之后每2周评估一次，持续8周，随后改为每月评估一次。 ● 分级药物管理 □ 1级：患处外用0.1%曲安奈德乳膏，每日两次；继续预防性服用西替利嗪10 mg/日；PI3K/AKT通路抑制剂按原剂量继续使用。 □ 2级：西替利嗪增至10 mg/次，每日两次；考虑使用全身糖皮质激素；建议皮肤科会诊，每3～7天监测一次；根据药品说明书考虑调整PI3K/AKT通路抑制剂剂量。 □ 3级：使用全身糖皮质激素，并立即请皮肤科会诊。若皮疹范围广泛，考虑住院治疗。再次用药时，需评估是否加用白细胞介素-5（IL-5）/白细胞介素-4（IL-4）/白细胞介素-13（IL-13）抑制剂。此外，应暂停PI3K/AKT通路抑制剂治疗，直至皮疹缓解至≤1级，恢复用药时按说明书减量。 □ 4级：立即住院，紧急请皮肤科和肿瘤科会诊，使用高剂量全身糖皮质激素，在专科病房给予支持治疗。同时，永久停用PI3K/AKT通路抑制剂。 ➢ 口腔黏膜炎管理 ● 基线评估与预防措施： □ 基线评估：告知患者可能出现口腔溃疡、口炎及口腔黏膜炎，部分患者症状可能较为严重。若出现口腔疼痛、发红、肿胀等相关症状，应及时告知医疗团队。 □ 预防措施：预防性使用无酒精复方地塞米松漱口液，或在治疗的同时使用其他替代漱口液。 ● 治疗期间的药物分级管理： □ 1级：PI3K/AKT通路抑制剂按原剂量继续使用，采取保守措施，如使用无酒精地塞米松漱口液或0.9%生理盐水漱口，每日数次，直至症状缓解。 □ 2级：暂停治疗，直至症状缓解至≤1级。启动相应治疗，如局部镇痛口腔治疗。 □ 3级：暂停治疗，直至症状缓解至≤1级，恢复用药时需减量。口腔治疗参照2级管理策略执行。 □ 4级：永久停用PI3K/AKT通路抑制剂。 ➢ 腹泻 ● 基线评估与预防措施：识别高危因素，并对患者进行健康教育，包括腹泻的风险、发生时间、止泻药使用方法及饮食调整。为患者开具备用止泻药，建议记录排便日记，若每日排便次数较日常增加≥4次，应及时告知医疗团队。 ● 治疗期间的药物分级管理 □ 1级：维持用药，启动洛哌丁胺治疗，若腹泻持续>24小时可增加剂量，必要时联用或换用地芬诺酯。 □ 2级：暂停用药直至缓解至≤1级，止泻药使用参照1级策略，同时加强医疗专业人员干预。 □ 3级：暂停用药，启动洛哌丁胺或联用/换用复方地芬诺酯。若腹泻持续24～48小时，可换用奥曲肽或阿片酊。医疗专业人员干预参照2级管理策略。小叶性乳腺癌患者可能需要住院或接受结肠镜/影像学检查。 □ 4级：永久停药，止泻药使用参照3级策略。 ● 随访：腹泻停止12小时后可停用止泻药，饮食中逐渐恢复固体食物，并根据需要调整PI3K/AKT通路抑制剂剂量或考虑永久停药。常见PI3K/AKT通路抑制剂相关不良事件特征概览目前临床常用的PI3K/AKT通路抑制剂主要包括依维莫司、Alpelisib、卡匹色替（Capivasertib）和伊那利塞（Inavolisib）等。结合上述药物的Ⅲ期临床试验数据1，可明确其在高血糖、皮疹、口腔黏膜炎和腹泻等核心不良事件方面的特征，为临床规范化管理提供循证参考。 ● 依维莫司：高血糖发生率较低，且多数可在治疗后期缓解1。口腔黏膜炎是需要重点关注的不良事件，多数经剂量调整后可缓解。此外，临床中还需关注肺炎、体重变化等情况1。 ● Alpelisib：高血糖多发生在治疗第一个月内，是临床需重点关注的不良事件1。此外，皮疹、腹泻、口腔黏膜炎也较为常见。其中皮疹多表现为斑丘疹，多发生在治疗早期，预防性使用非镇静抗组胺药有助于降低其严重程度1。口腔黏膜炎和腹泻需在治疗前评估相关风险因素1。此外，还需特别关注血肌酐升高、体重变化等情况1。 ● 卡匹色替：由于采用间歇给药方案（用药4天，停药3天），其高血糖发生率及严重程度较低1。CAPItello-291研究显示，仅0.3%的患者因高血糖中止治疗2。皮疹作为常见的不良事件，多发生在治疗第一个月内，建议对持续存在或既往有严重皮疹的患者考虑二级预防。腹泻出现较早，对于反复发作的患者应考虑二级预防。 ● 伊那利塞：高血糖发生率较高，且多发生在治疗早期，但多数可在短期内观察到改善。口腔黏膜炎、腹泻多出现于治疗初期，皮疹的发生率及严重程度较低1。总结与讨论疗效与安全性的协同平衡是PI3K/AKT通路靶向抑制剂在治疗及研发进程中面临的核心问题。早期部分药物因耐受性不佳导致研发终止，这一实践经验也推动领域研究逐步向亚型选择性抑制剂方向优化与转型。随着新一代PI3K/AKT通路靶向抑制剂陆续获批并广泛应用于临床，其相关不良事件的规范化预防、监测与干预已成为保障治疗顺利实施的关键环节。本文围绕目前已获批药物的临床应用特点，系统梳理其常见不良事件的发生特点与标准化管理策略。尽管不同药物因作用靶点、选择性存在差异，不良事件谱各具特征，但其整体临床管理思路与核心原则具有共通性，通过规范化的预防、监测及分级干预，可有效提升患者治疗耐受性，改善治疗依从性，进而最大化治疗获益。未来随着研发与临床探索的不断深入，PI3K/AKT通路靶向治疗的耐受性有望得到进一步优化，从而为乳腺癌患者带来更优的治疗选择。参考文献： 1.K L Jhaveri, et al. Clinical management of common toxicities with inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer .ESMO Open. 2026 Feb;11(2):105936 2.Neil M Iyengar, et al.Optimizing clinical monitoring and management guidelines for capivasertib in HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: expert opinion .NPJ Breast Cancer. 2025 Dec 4;12(1):16 审批编号：CN-184951 有效期至：2027-06-11 本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。撰写：Ninian 审校：Ninian 排版：Atai 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2026-06-18

·求实药社

首个！阿斯利康 AKT 抑制剂新适应症在美国获批上市

来源：丁香园Insight数据库近日，阿斯利康宣布，AKT 抑制剂卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松已在美国获批，成为首个也是目前唯一一个针对 PTEN 缺陷型转移性雄激素通路调节初治或敏感型（mAPMN/S）前列腺癌成人患者的靶向治疗方案。该类癌症此前被称为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。来源：企业官网卡匹色替（Capivasertib）是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，于 2023 年 11 月首次在美国获批上市，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。2024 年 3 月和 6 月，该药又先后在日本和欧盟获批。2025 年 4 月，该药正式登陆中国。来源：Insight 数据库此次新适应症的批准是基于 III 期临床试验 CAPItello-281 的积极结果，该结果已在2025 年 ESMO 大会上公布，并发表于《Annals of Oncology》。 CAPItello-281 是一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评价卡匹色替+阿比特龙对比安慰剂+阿比特龙用于治疗新发 PTEN 缺失的 mHSPC 患者的有效性和安全性。主要分析结果显示，与阿比特龙联合雄激素剥夺疗法（ADT）加安慰剂组相比，卡匹色替联合阿比特龙和 ADT 可使放射学疾病进展或死亡风险显著降低 19%，且中位放射学无进展生存期（rPFS）显著延长 7.5 个月。卡匹色替联合治疗组的中位 rPFS 为 33.2 个月，而对照组为 25.7 个月。虽然在主要分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，但 OS 的数值结果显示卡匹色替联合治疗组优于对照组。该试验将按计划继续进行，以进一步评估 OS 这一关键次要终点。在 CAPItello-281 研究中，卡匹色替与阿比特龙和雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合用药的安全性与每种药物已知的安全性基本一致。接受卡匹色替联合治疗的患者中有 67% 出现 3 级或以上不良事件，其中皮疹和高血糖最为常见。来源：Insight 数据库另外，欧盟正在根据 CAPItello-281 结果审查卡匹色替组合疗法在此治疗方案中的监管申请。结语 Insight 数据库显示，卡匹色替是全球首款获批上市的 AKT 抑制剂。除此之外，全球还有 22 款 AKT 抑制剂进入临床阶段（仅统计积极状态），进展最快的已进入临床 III 期，分别为 NTQ1062（南京正大天晴）、Afuresertib （来凯医药/齐鲁制药），以及 Ipatasertib（罗氏）。来源：Insight 数据库免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 SIT 2026 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

2026-06-17

·医道社创新药新前沿

四年磨一剑，三次CRL后绝地翻盘：Outlook这场FDA"申诉战"，给所有创新药人上了一课

医道社：传承和发展民间中医来源：海外网站作者：医道社整理版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯当一款药被FDA连发三封拒信，公司股价跌到不足1美元、面临退市，账上现金撑不过12个月——你会怎么办？ Outlook Therapeutics给出的答案是：死磕到底，把FDA告到自己内部去。📌 先说结论：这不是一个普通的BLA故事 2026年6月16日，Outlook Therapeutics（Nasdaq: OTLK）官宣：FDA已正式受理ONS-5010/LYTENAVA™（bevacizumab-vikg）治疗湿性AMD的重新提交BLA，按Class 1审评，PDUFA目标日期2026年7月29日。注意这几个关键词： ✅ 第四次BLA提交✅ Class 1审评（最快60天出结果）✅ 审的是label，不是数据这意味着——这家被FDA连拒三次的小公司，真的有可能在7月底拿到批文。但更值得我们玩味的，是它走到这一步的方式。 🕰 时间线复盘：一部"FDA虐我千百遍"的连续剧来，我把这条路捋一遍，你会发现这是教科书级别的BLA曲折案例：时间事件 2022.03 首次提交BLA 2022.05 FDA要求补充信息，公司主动撤回 2022.08 重新提交 2022.10 FDA受理 2023.08 第一封CRL 2023.11 Type A会议 2024.01 SPA下启动NORSE EIGHT 2024.05 欧盟EC批准上市 2024.07 英国MHRA批准上市 2025.01 NORSE EIGHT 12周数据公布 2025.02 第二次提交BLA 2025.08 第二封CRL 2025.11 第三次提交BLA 2025.12.30 第三封CRL 2026.04 FDR（正式争议解决）请求获FDA受理 2026.05 申诉成功！ 2026.06 第四次提交BLA 2026.07.29 PDUFA目标日三封CRL、四次BLA、两个境外上市批文——这种坚持，在Biotech界并不多见。 💡 关键转折：NORSE EIGHT其实"失败"了，他们是怎么翻盘的？这是整篇文章我最想讲的部分，也是所有做注册的同仁应该深思的。NORSE EIGHT的真相按照与FDA达成的SPA（特殊方案评估）协议，NORSE EIGHT是一项非劣效性研究： ·400例初治湿性AMD患者 ·1:1随机分组 ONS-5010（1.25mg）vs 雷珠单抗（0.5mg） ·主要终点：第8周（Day 56）BCVA letter score变化来看Kuppermann教授在2025年1月Hawaiian Eye大会上公布的数据： BCVA letter score平均变化： ·Day 30：ONS-5010组 +3.3 vs 雷珠单抗组 +4.2（P=0.2868，非劣效成立） ·Day 60：ONS-5010组 +5.5 vs 雷珠单抗组 +6.5（95%CI: -4.044, -0.470，P=0.0133，非劣效未达到） ·Day 90：ONS-5010组 +6.3 vs 雷珠单抗组 +6.5（P=0.1444，非劣效成立）看明白了吗？主要终点（Day 56）没达到！这就是2025年8月那封CRL的核心理由——"lack of substantial evidence of effectiveness"。那他们是怎么把FDA"说服"的？这里就是这家公司的狠角色所在了——他们没有再做一个三期临床（那意味着至少再烧2-3年和上亿美元），而是直接走Formal Dispute Resolution（FDR）程序，告到FDA新药办公室（OND）。他们的核心论点是： 1.NORSE TWO（pivotal trial）数据已经显示出强统计学意义和临床相关性（228例，39个美国中心，主要+次要终点均达成） 2.NORSE EIGHT虽然主要终点没达成，但Day 90数据回到非劣效，且解剖学指标（中央视网膜厚度CFT）两组高度一致 3.补充机制学+药效动力学+自然病史数据作为confirmatory evidence 最终OND的结论很关键：NORSE TWO的结果，加上NORSE EIGHT的自然病史数据、机制学和药效动力学数据，"共同构成了bevacizumab-vikg治疗nAMD的实质性有效性证据"。这是FDA内部审评分歧最戏剧性的一幕：药品评价与研究中心（CDER）的审评团队说不行，但更高一级的OND说可以。 💭 深度思考点1：什么时候该走FDR？大部分Biotech遇到CRL，第一反应是"再做一个临床"或者"补一些数据"。但Outlook这个案例告诉我们：当你确信你的科学逻辑站得住脚，而FDA审评团队的判断标准存在争议时，往上申诉是合法且有效的路径。 FDR不是"闹访"，而是FDA制度内置的争议解决机制。关键是你要有底气——NORSE TWO的pivotal数据足够硬，欧盟和英国都批了，临床上已经在德国、奥地利、英国销售——这才是申诉的资本。🧬 这款药到底特别在哪里？很多临床医生看到这里可能要问：贝伐珠单抗（Avastin）不是早就在眼科off-label用了几十年了吗？这有啥稀奇？这正是这个故事最有意思的地方。Avastin在眼科的"灰色地带" 在美国和全球，眼科医生off-label使用罗氏的Avastin（贝伐珠单抗，原本是结直肠癌药）治疗湿性AMD、DME、RVO，已经是公开的秘密和事实标准之一。原因很简单： ·便宜（一支Lucentis约2000美元，分装的Avastin约50美元） ·疗效经过CATT等大型RCT验证，与雷珠单抗相当但off-label使用的隐患是： ·❌ 没有眼内注射的标准化剂型 ·❌ 由compounding pharmacy分装，存在污染、内毒素污染风险（历史上多次爆发眼内炎事件） ·❌ 没有FDA批准的标签 ·❌ 没有完整的药物警戒体系ONS-5010的定位 ONS-5010不是biosimilar（因为贝伐珠单抗本身没有眼科适应症的originator），它是一个独立的BLA，专门做了： ·眼内注射剂型 ·标准化GMP生产（美国本土生产） ·完整的临床三期数据 ·FDA批准标签（一旦获批） ·完整的pharmacovigilance体系 💡 临床意义：如果7月底获批，这将是FDA历史上第一个、也是唯一一个有眼科适应症标签的贝伐珠单抗制剂。对那些一直在off-label使用Avastin的医生来说，这是一个"合规化"的选择。💰 竞争格局：和Eylea、Vabysmo、Lucentis怎么打？这是R&D同仁更关心的商业问题。看看美国湿性AMD市场的现状：药物厂家单针价格（约）给药频率 Lucentis 罗氏 ~$2,000 月度 Eylea 再生元 ~$1,850 8周 Eylea HD 再生元 ~$2,625 12-16周 Vabysmo 罗氏 ~$2,190 最长16周 Lytenava（预期） Outlook ~$? 但定位低价月度 ONS-5010的核心卖点不是疗效"更好"，而是性价比+合规性。但坦率讲，这条路并不好走： 1.Eylea HD和Vabysmo已经把给药频率拉到16周一次，月度给药的Lytenava在依从性上吃亏 2.Avastin已经off-label用了20年，医生形成路径依赖——你要让医生切换到一个新品牌的"合规Avastin"，需要给足价格优势 3.保险报销是另一个问题——CMS对Avastin的报销已经有成熟体系📉 财务困局：这家公司其实命悬一线讲到这里，必须给大家泼一盆冷水。截至2026年3月底： ·现金及等价物仅 $7.7 million ·公司明确表示：现金加上4月一轮融资的资金撑不过12个月 ·明确出具"going concern"重大疑问 Nasdaq合规危机： ·股价长期低于$1（6月10日报$0.89，已经因为申诉成功暴涨26%） ·必须在2026年8月17日前连续10个交易日收盘价≥$1 ·7月16日特别股东大会将投票表决：1-for-10到1-for-50的反向拆股、授权股本从2.6亿股扩到6亿股这意味着什么？ ·即使FDA 7月29日批了，公司大概率还要大规模稀释融资 ·反向拆股是续命，不是解决方案 ·商业化能力存疑（一家几乎没钱的公司怎么和罗氏、再生元抢市场？） 💭 深度思考点2：监管成功 ≠ 商业成功 Outlook已经在德国、奥地利、英国商业化，但你看不到他们公布过欧洲销售数据——很可能销售情况并不理想。欧盟的处方习惯比美国更保守，加上欧盟已经有bevacizumab biosimilar（虽然是癌症适应症），实际渗透相当艰难。临床医生和投资人都要清醒：拿到批文只是第一步。🎯 对临床医生和研发人员的几点启示给临床医生： 1️⃣ 观望，但保持关注。如果7月底获批，标签语言（label）至关重要——是否限制人群、是否标注与Avastin off-label使用的对比、是否有黑框警告，都会影响临床决策。 2️⃣ 眼内炎风险有数据支撑。NORSE系列三个注册试验中，只有1例眼内炎事件，安全性表现优秀。这是它相对compounding Avastin最大的优势。 3️⃣ 不要期待疗效奇迹。它的疗效就是bevacizumab的疗效，与雷珠单抗"差不多"，比不上Eylea HD或Vabysmo的延长给药间隔。给研发人员： 1️⃣ SPA不是免死金牌。Outlook在SPA下做了NORSE EIGHT，但主要终点没达到，FDA照样发CRL。SPA保证的是"如果数据positive，FDA认这个设计"，不保证"数据negative也能批"。 2️⃣ FDR是个被低估的工具。FDA官方数据显示，FDR的成功率其实不算低（约30-40%），尤其是当你能拿出"科学合理性"+"已有跨国监管认可"+"未满足临床需求"三件套时。但前提是你的pivotal数据足够硬。 3️⃣ 非劣效设计的"边界陷阱"。NORSE EIGHT 95%CI下限-4.044超过了-3.5的非劣效边界，这就是失败的原因。做非劣效，留够buffer，永远比卡边界安全。 4️⃣ 国际化布局可以反哺美国。EC和MHRA的批文，是这次FDR申诉的重要"软实力"——它告诉FDA："全球同行都认可这个药，你们的判断标准是不是过于保守了？" 5️⃣ 小公司死磕大药企地盘的极限。一个$7.7M现金的公司，敢和罗氏、再生元正面刚——勇气可嘉，但商业逻辑值得复盘。🔮 7月29日，会发生什么？我个人的判断（仅供参考，不构成投资建议）： 🟢 批准的可能性较高（>70%） ·因为这次是Class 1，本质上是审label ·OND已经裁定有效性证据充分 ·FDA如果再拒，等于自己打自己脸 🟡 但label会很谨慎 ·大概率会有详细的与off-label Avastin的比较语言 ·可能限制在特定人群或一线治疗后使用 ·安全性警告（眼内炎、ATE）会写得很细 🔴 商业化前景仍然不乐观 ·资金问题不解决，没法启动有效的医生教育和销售 ·大概率需要找big pharma授权或被收购📝 写在最后 Outlook的故事，不是一个"小公司逆袭"的爽文，而是一个关于科学、监管、商业、资本的复杂博弈样本。它告诉我们： ·监管路径上没有绝对的"死路"，只要科学逻辑成立、申诉机制完善 ·但批文不等于市场，市场不等于盈利 ·创新药研发的每一步，都要做好"最坏打算"的预案 7月29日，让我们一起等待这场四年长跑的最终判决。无论结果如何，Outlook这一路留下的BLA、CRL、Type A meeting、SPA、FDR完整闭环案例，都将成为未来无数监管教科书中的经典章节。🔖 参考资料：Outlook Therapeutics官方新闻稿（2026.06.16）、Ophthalmology Times报道、Kuppermann教授Hawaiian Eye 2025大会报告、Outlook 10-Q（2026年3月季报） ⚠️ 免责声明：本文仅为行业分析与学术讨论，不构成任何投资建议或临床用药指导。涉及药物的使用，请遵循医生处方和药品说明书。一针治愈遗传病的时代真的来了？Intellia用87%的数据，给全球CRISPR行业上了一课重磅丨25%的转移性前列腺癌患者迎来首个靶向治疗：Capivasertib撕开PTEN缺陷型mHSPC的治疗困局不是又一个“溶瘤病毒故事”：Theriva Biologics，可能正在把实体瘤最难啃的三堵墙一起拆掉

100 项与卡匹色替相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11371	-	-	DB12218

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
激素依赖性前列腺癌	美国	AstraZeneca PLC	2026-06-12
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-06-17
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2024-01-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2023-11-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势敏感前列腺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2025-08-01
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-11-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-11-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-11-27
HR阳性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-11-27
HR阳性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-11-27
HR阳性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-11-27
转移性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-11-27
转移性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-11-27
转移性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-11-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2026)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 ER+/HER2−	31	CapivasertibElacestrant + CapivasertibElacestrantb	壓顧憲願夢鑰顧積觸壓(願顧蓋選觸衊積餘醖鏇) = 襯構憲積簾獵遞窪鏇鏇繭淵顧繭壓壓積糧淵淵 (襯鑰顧構鏇構遞選願壓 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	转移性前列腺癌 PTEN-deficient	3	Capivasertib-based combination therapy	繭壓積鹽壓範簾艱夢顧(構繭構範衊願齋鏇鏇蓋): HR = 0.76 (95.0% CI, 0.57 ~ 1.0) 更多	积极	2026-05-29
				matched standard-of-care regimens without AKT inhibition
NCT06635447 (CAPItrue, ASCO2026)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 PIK3CA altered \| AKT1 altered \| PTEN altered	195	Capivasertib plus fulvestrant	壓獵簾繭觸艱淵夢餘鑰(築淵醖鏇鬱觸鬱鏇遞艱) = 獵鹹齋鑰遞衊遞範顧鑰糧願獵蓋餘夢鏇鹽鏇壓 (憲願範鬱襯鑰淵鹹壓壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				Capivasertib plus fulvestrant (PIK3CA/AKT1/PTEN alterations)	壓獵簾繭觸艱淵夢餘鑰(築淵醖鏇鬱觸鬱鏇遞艱) = 鏇窪夢蓋襯觸鏇獵鹽憲糧願獵蓋餘夢鏇鹽鏇壓 (憲願範鬱襯鑰淵鹹壓壓 ) 更多
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	憲範壓襯餘蓋憲窪鹽襯(獵醖鹽廠餘淵簾鏇鏇艱) = 鬱窪廠餘製鬱衊願願築範醖積艱蓋簾餘廠齋膚 (鬱簾鏇鑰鑰繭觸淵襯製 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	憲範壓襯餘蓋憲窪鹽襯(襯製廠範膚繭獵窪網醖) = 範廠壓選網獵壓繭觸築觸範襯鬱餘襯簾蓋壓餘 (夢構積遞衊觸壓遞糧壓 ) 更多
NCT04862663 (CAPItello-292, SABCS2025)	-	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	48	Capivasertib + CDK4/6i + fulvestrant	鏇積廠鹹範積夢鑰簾範(構襯網餘網艱壓餘窪獵) = 衊積願製範積構淵衊艱願鏇繭願衊願鑰廠鹽衊 (艱鏇顧襯衊獵窪淵膚顧 ) 更多	积极	2025-12-11
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2- \| PI3K/AKT/PTEN pathway alterations	72	≥2 pathway inhibitors sequentially	繭齋繭觸憲遞遞繭遞憲(鑰願襯製夢選鹹鑰廠壓) = 淵製醖淵廠艱鏇壓壓鹹觸繭積鹹顧構憲範鹽構 (鬱選顧簾簾積鹹製製憲, 9 ~ 28)	积极	2025-12-10
				alpelisib alone	繭齋繭觸憲遞遞繭遞憲(鑰願襯製夢選鹹鑰廠壓) = 積壓窪簾鹹齋鏇憲願網觸繭積鹹顧構憲範鹽構 (鬱選顧簾簾積鹹製製憲, 5 ~ 8)
SABCS2025	N/A	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| ESR1	107	alpelisib+fulvestrant	膚醖艱衊鬱鹽憲窪淵糧(壓鬱積衊齋鑰鏇築膚獵) = One patient with alpelisib experienced treatment interruption and dose reduction due to skin toxicity, while Elacestrant was well-tolerated without major adverse effects. 壓淵憲構淵積鑰遞醖構 (餘膚簾淵膚憲鏇構廠繭 )	积极	2025-12-10
				capivasertib+fulvestrant
NCT03997123 (CAPItello-290, ESMO_ASIA2025)	临床3期	转移性三阴性乳腺癌一线 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	128	Capivasertib + paclitaxel	憲構築製餘築壓範鹽艱(選積範蓋構鏇鑰壓鬱鑰) = 艱積鏇鏇鹽鏇獵膚廠網構網遞襯壓顧網鹽醖襯 (憲觸鏇醖膚襯窪繭衊繭 ) 更多	积极	2025-12-06
				Placebo + paclitaxel	憲構築製餘築壓範鹽艱(選積範蓋構鏇鑰壓鬱鑰) = 積繭鏇艱鏇網鏇艱齋構構網遞襯壓顧網鹽醖襯 (憲觸鏇醖膚襯窪繭衊繭 ) 更多
NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (Olaparib, Durvalumab))	餘夢衊鑰獵選觸獵憲糧 = 鑰壓鏇獵獵餘鑰簾憲淵憲選鹹壓鹹網襯觸夢獵 (簾窪廠簾糧蓋廠鏇糧顧, 繭觸蓋鑰襯淵蓋憲願鏇 ~ 鏇積觸糧艱繭網餘選衊) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (Olaparib, Selumetinib))	積鹹簾衊醖簾構鑰簾簾(構鹽廠遞築憲鹹夢鑰夢) = 蓋鏇範鹽構願壓廠鹹淵襯鹽窪膚願鹽衊觸構醖 (膚積顧壓膚糧憲醖積繭, 憲鬱壓窪繭憲艱壓糧廠 ~ 構糧鏇鏇憲鬱夢鹽願壓) 更多
ESMO2025	N/A	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2-	16	Camizestrant	-	积极	2025-10-17
				Ribociclib plus ET