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点击蓝字 关注我们引用本文：李巧佴,黎立喜,李凤娟,等. 抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2025,17(04):12-18.作者：李巧佴，黎立喜，李凤娟，王佳玉，马飞 (国家癌症中心 国家临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021)通信作者：马飞 E-mail:drmafei@126.com摘要：抗体药物偶联物(antibody drug conjugates，ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物，兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性，极具临床应用前景。近年来，乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代，以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs，为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外，ADCs的出现，引入了"HER2低表达(HER2-low)"的概念，并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。关键词：乳腺癌;人表皮生长因子受体2阳性;人表皮生长因子受体2低表达;抗体药物偶联物人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阳性是乳腺癌的不良预后因素，HER2阳性(HER2＋)患者具有较高的侵袭性和复发率[1]。随着各种靶向HER2药物的应用，显著降低了HER2＋乳腺癌复发、转移的风险[2]。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate，ADCs)是一种新型的抗肿瘤药物，它通过将单克隆抗体与细胞毒性药物结合的方式，精准地将毒性药物传递到肿瘤细胞，一方面能增强对肿瘤细胞的杀伤作用，另一方面还可减少对正常细胞的损害[3]。ADCs提升了治疗的针对性，同时也显著增加了治疗效果。近年来，乳腺癌的治疗正在进入ADCs时代，ADCs不仅为HER2＋的乳腺癌患者治疗带来了巨大的突破[4]，也为部分HER2低表达(HER2-low)的患者带来了生存获益[5]，为HER2表达的乳腺癌的治疗迎来转折。本文将综述ADCs在HER2表达乳腺癌，包括HER2＋及HER2-low乳腺癌中的进展。1抗体药物偶联物的作用机制ADCs由单克隆抗体、细胞毒性有效荷载以及连接体3种核心成分构成，同时兼具了抗体的靶点选择性以及细胞毒性药物高杀伤力的特点。ADCs在进入体内后，通过具有高度特异性的单克隆抗体与肿瘤细胞表面靶抗原的结合，可精准地定位到肿瘤细胞并被并其内吞，在细胞内溶酶体的作用下，细胞毒性有效荷载释放，发挥抗肿瘤效应。细胞毒性有效载荷是ADCs的主要效应成分[6,7,8,9]。目前，ADCs的主要细胞毒性有效载荷包括微管蛋白抑制剂(如auristatin类似物和美坦辛类似物)、DNA损伤化合物(如duocarmazine、calicheamicins和pyrrolobenzodiazepines)、RNA聚合酶Ⅱ抑制剂(amanitin)和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(如deruxtecan、govitecan)。同时，单克隆抗体本身也具有一定抗肿瘤作用，如激活补体复合体、激活免疫细胞、诱导抗体依赖性、补体依赖性细胞毒作用，以及激活抗体依赖性细胞介导性吞噬等。此外，部分ADCs还具有"旁观者效应"。"旁观者"细胞是靶细胞周围的细胞，通常不表达靶抗原的肿瘤细胞。部分ADCs在与靶抗原结合后，有效荷载从靶细胞释放或在靶细胞外释放，进而进入并杀死"旁观者"细胞[9,10]。然而，并非所有的ADCs都具有"旁观者效应"。目前研究认为，ADCs是否具有旁观者效应可能与以下因素有关：①ADCs与靶抗原结合后的内化程度；②连接子性质；③有效荷载的疏水性等。2抗体药物偶联物在人表皮生长因子受2阳性乳腺癌中的应用现有研究表明，乳腺癌患者中HER2扩增或过表达(免疫组化检测3＋或免疫组化检测2＋且荧光原位杂交阳性)的发生率为15%～20%[11]。与其他类型乳腺癌相比，该分型患者的生存率较低，复发转移率较高[12,13]。抗HER2药物的出现和发展，使HER2＋患者预后得以改善[2]，但仍然存在原发或继发耐药的难题。近年来，抗HER2药物的研发取得了显著进展，尤其是以恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine，T-DM1)、德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan，T-DXd)等为代表的抗HER2 ADCs，其良好的临床疗效及安全性，显示出在治疗HER2＋乳腺癌方面的优越性[14,15,16]，为HER2＋患者带来了新的希望。2.1 恩美曲妥珠单抗T-DM1由曲妥珠单抗通过不可裂解的连接子与强效的微管蛋白抑制剂美坦辛(DM1)相连而形成，既保留了曲妥珠单抗的靶向抗肿瘤功能，也保留了DM1的细胞毒作用。T-DM1是首个被美国食品药品监督管理局批准用于治疗HER2＋乳腺癌的抗HER2 ADCs，目前已被批准用于新辅助治疗后未达到病理完全缓解的HER2＋乳腺癌患者的术后辅助治疗和晚期HER2＋乳腺癌患者的挽救治疗[17]。EMILIA研究是一项随机、非盲的Ⅲ期研究，该研究对比了T-DM1与卡培他滨联合拉帕替尼在既往曲妥珠单抗联合紫杉烷治疗失败的HER2＋乳腺癌患者中的疗效(n＝911)，是T-DM1的全球关键性研究。结果显示，T-DM1组与对照组相比，无进展生存期(progression-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)均有明显改善(PFS：9.6个月比6.4个月，HR＝0.65，P<0.001；OS：29.9个月比25.1个月，HR＝0.75，P<0.001)，中位随访时间为47.8个月。基于EMILIA研究的结果，美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南推荐T-DM1作为曲妥珠单抗治疗失败后HER2＋乳腺癌二线治疗的首选方案。2021年ESMO EMILIA亚洲人群数据显示亚洲患者使用T-DM1作为二线治疗的PFS和OS获益与全球人群结果基本一致，且并未发现新的安全性问题。基于上述结果，2021年国家药品监督管理总局正式批准T-DM1在中国上市。MARIANNE研究是一线T-DM1＋/-帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗联合紫杉类(HT)治疗HER2＋晚期乳腺癌的随机Ⅲ期临床研究，该研究中含T-DM1方案显示出与HT方案非劣效的疗效，但未达到优效性(objective response rate，ORR)：T-DM1＋安慰剂组59.7%，T-DM1＋帕妥珠单抗组64.2%，HT组67.9%；PFS T-DM1＋安慰剂组14.1个月，T-DM1＋帕妥珠单抗组15.2个月，HT组13.7个月，≥3级不良反应发生率更低(T-DM1＋安慰剂组45.4%；T-DM1＋帕妥珠单抗组46.2%；HT组54.1%)[18]，具有更好的耐受性。基于该研究，2016版NCCN指南将T-DM1作为HER2＋转移性乳腺癌一线治疗的可选方案之一，尤其是在需要减少化疗毒性和改善生活质量的情况下。在早期乳腺癌的治疗中，T-DM1已成为目前抗HER2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者强化辅助治疗的标准治疗方案之一。KATHERINE研究是一项Ⅲ期临床研究，该研究中T-DM1作为新辅助治疗后未达到病理学完全缓解(non-pathological complete response，non-pCR)患者的辅助治疗方案，对其疗效进行了探讨[19]。KATHERINE研究结果显示，对比曲妥珠单抗，T-DM1可显著改善新辅助治疗后non-pCR的HER2＋乳腺癌患者的OS率。中位随访8.4年时，患者的7年无浸润性疾病生存率(invasive disease free survival，IDFS)升高(80.8%比67.1%，P<0.0001)，OS率亦升高(89.1%比84.4%，HR＝0.66，P＝0.0027)，T-DM1使患者的死亡风险降低34%[20]。然而，在新辅助治疗阶段，KRISTINE研究(Ⅲ期)显示，T-DM1＋帕妥珠单抗治疗的病理学完全缓解(pathological complete response，pCR)率低于曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋多西他赛＋卡铂(44.4%比55.7%，绝对差值为－11.3%，95%CI为20.5～2.0，P＝0.016)[21]。以上结果提示，目前化疗联合双靶仍是HER2＋乳腺癌患者新辅助治疗的首选。现有研究显示，T-DM1安全性可控。既往各研究中T-DM1的安全性数据基本一致，常见的1～2级不良事件为胃肠道毒性、神经毒性和左室射血分数下降；常见的3～4级不良事件是血小板减少以及转氨酶水平升高，其中3～4级的血小板减少是T-DM1的主要剂量限制性毒性反应，也是亚洲人群常见的不良反应[17,22,23]。2.2 德曲妥珠单抗T-DXd是第2个获批的抗HER2 ADCs。与T-DM1类似，T-DXd由曲妥珠单抗通过1种可裂解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依沙替康衍生物组成[24]。与T-DM1不同的是，T-DXd的连接子可被靶细胞中的溶酶体酶裂解，且依沙替康衍生物具有膜通透性[25,26]，这使得T-DXd能够发挥旁观者效应，克服HER2的异质性，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。T-DXd已被批准用于治疗既往接受过1种或1种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2＋乳腺癌患者[27]。DESTINY-BREAST03研究(Ⅲ期，前瞻性)中头对头对比了T-DXd和T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗或者TH药物治疗的HER2＋晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性(n＝524)[27]。该研究结果显示，T-DXd的疗效显著优于T-DM1[27,28]。T-DXd相对于T-DM1 PFS绝对值获益提高了近2年(25.1个月比7.2个月，HR＝0.33，P<0.000001)。在疾病缓解方面，T-DXd也展现出了明显的优势，T-DXd和T-DM1的ORR分别为79.7%、34.2%(绝对差值45.5%，95%CI为37.6～53.4)。基于上述结果，T-DXd已被批准用于HER2＋晚期乳腺癌患者的二线治疗。2024年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)更新了DESTINY-BREAST03研究的中位PFS、OS数据[29]，分别为29个月和52.6个月，进一步巩固了德曲妥珠单抗在HER2＋晚期乳腺癌二线治疗中的标准地位。DESTINY-BREAST07是一项Ⅰb/Ⅱ期多中心、开放标签、多队列研究，旨在探索T-DXd＋/-帕妥珠单抗一线治疗HER2＋转移性乳腺癌(metastatic breast cancer，mBC)的安全性、耐受性和抗肿瘤活性[30]。2024年ASCO公布了该研究中期分析结果[30]，发现无论是否联合帕妥珠单抗，T-DXd均显示出优异的抗肿瘤活性，其ORR均达到80%左右，12个月PFS均>80%，而且无论是单药组还是联合组，均未发现新的不良反应事件。该研究为HER2＋乳腺癌的一线治疗提供了新的治疗选择和思路，为后续的Ⅲ期临床研究(DESTINY-BREAST09)提供了有力的基础和支持，有望重新定义HER2 ＋晚期乳腺癌一线治疗的新标准，进一步延长患者的生存。此外，T-DXd在HER2＋乳腺癌脑转移患者的治疗中也显示出良好的疗效。DESTINY-BREAST12是一项聚焦于HER2＋乳腺癌脑转移治疗的Ⅲb/Ⅳ期的前瞻性研究[31]。2024年欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology，ESMO)首次公布了DESTINY-BREAST12研究[32]的结果。该研究结果显示，T-DXd治疗HER2＋乳腺癌脑转移患者的中位PFS为17.3个月，进一步验证了T-DXd在HER2＋晚期乳腺癌治疗中的良好疗效。目前，T-DXd在HER2＋早期乳腺癌患者的辅助强化及新辅治疗的相关研究也进行了相应的布局，如DESTINY-BREAST05研究头对头对比了T-DXd和T-DM1用于治疗接受新辅助治疗后non-PCR的高风险HER2＋乳腺癌患者的安全性和有效性；而DESTINY-BREAST11研究，则旨在探索T-DXd单药或序贯紫杉醇联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗对比标准治疗用于HER2＋乳腺癌患者新辅助治疗的获益情况。在既往各项临床研究中，T-DXd的安全性均具有可控性。与T-DXd相关的毒性作用以1～2级的消化道反应和骨髓抑制最为常见，而常见的高级别不良事件是中性粒细胞计数减少和贫血。消化道反应主要表现为恶心、呕吐等，DESTINY-BREAST01研究中两者的发生率分别为77.7%和45.7%[33]。NCCN指南已推荐按照高致吐风险管理措施进行T-DXd治疗前的预防性止吐。此外，一些接受T-DXd治疗的患者出现了不同严重程度的间质性肺疾病[27,34,35]。值得关注的是，相较于T-DM1，T-DXd组患者不良反应发生率更高，T-DXd与T-DM1药物相关不良事件发生率分别为98.1%和86.6%，3级或4级药物相关不良事件发生率分别为45.1%和39.8%[27]。2.3 维迪西妥单抗维迪西妥单抗(disitamabvedotin，RC48)是我国自主研发的第一个抗HER2 ADCs，是由一种新的抗HER2单抗(disitamab)通过可切割连接子与小分子微管蛋白抑制剂甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成[36]，对表达HER2的肿瘤细胞具有强杀伤作用，同时还具有旁观者效应。2021年ASMO会议报道了RC48治疗HER2＋乳腺癌患者的ORR为42.9%，DCR率为90.5%，中位PFS为6.6个月[37]。RC48已经在国内上市，是国内首个获批上市的ADCs。目前，RC48治疗HER2＋肝转移乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验(RC48-C006)已达主要研究终点。2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS)报道了该研究的结果，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，RC48可显著延长患者的PFS(9.9个月比4.9个月，HR＝0.561， P＝0.0143)有望进一步丰富乳腺癌患者的治疗选择。3抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌中的应用HER2-low(免疫组化检测1＋或免疫组化检测2＋且荧光原位杂交阴性)[38]乳腺癌患者约占所有乳腺癌的1/2[39]，传统抗HER2靶向药物对HER2-low乳腺癌患者的疗效十分有限[40,41,42]。激素受体(hormone receptor，HR)阴性/HER2-low乳腺癌既往被归入三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)，治疗以化疗、免疫治疗为主；而HR阳性/HER2-low则被归入Luminal型乳腺癌，晚期患者的治疗以内分泌治疗或内分泌联合靶向治疗为主。随着ADCs的出现，HER2-low乳腺癌的治疗模式也发生了显著改变[43]。有研究发现，即使不依赖于HER2通路，HER2-low患者也可能从新型抗HER2 ADCs治疗中获益。目前NCCN、ESMO等国际权威指南已将HER2-Low作为新的治疗分型。3.1　抗人表皮生长因子受体2抗体药物偶联物DS-8201-A-J101研究首次证实了T-DXd在HER2-low乳腺癌患者中的抗肿瘤活性，并由此拉开了HER2-low乳腺癌临床研究的序幕[44]。基于该研究，2021版《HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》也首次引入了"HER2-low"的概念[43]。DESTINY-BREAST04研究[45]是首个针对HER2-low亚型的Ⅲ期临床研究，旨在评估T-DXd治疗HER2-low转移性乳腺癌的疗效及安全性。该研究结果显示，在既往接受过1～2线化疗(HR阳性患者需接受过≥1线内分泌治疗后进展且不再从内分泌治疗中获益)的HER2-low晚期乳腺癌患者中，相较于医生选择化疗(treatment of physician′s choice，TPC)，T-DXd可显著改善患者的PFS和OS(中位PFS：9.9个月比5.4个月，HR＝0.51， P<0.001；中位OS：23.4个月比16.8个月，HR＝0.64，P＝0.001)，证实T-DXd治疗可为HER2-low晚期乳腺癌患者带来生存获益。同时，基于此结果，T-DXd于2022年获批用于HER2-low转移性乳腺癌的治疗。此外，DESTINY-BREAST06研究将T-DXd前移至HR阳性/HER2-low患者的一线治疗，2024年SABCS汇报的该研究[46]结果显示，T-DXd可显著改善该亚型患者的PFS(13.2个月比8.1个月，HR＝0.632，P<0.0001)，提示其可以作为一种治疗选择。TRIO-US B-12 TALENT研究(Ⅱ期)[47]首次将T-DXd用于HR阳性/HER2-low早期乳腺癌的新辅助治疗，该研究目前尚处于临床试验阶段，其结果值得期待。在联合治疗方面，DESTINY-BREAST08研究是一项Ⅰb期、多中心、开放标签研究，旨在评估T-DXd联合卡培他滨或卡匹色替在HER2-low转移性乳腺癌患者中的疗效及安全性。2024年SABCS公布的该研究[48]结果显示，T-DXd联合卡培他滨或联合卡匹色替均显示出良好的抗肿瘤活性(ORR均为60%)。BEGONIA研究的队列6评估了"度伐利尤单抗联合T-DXd"一线治疗HER2-low TNBC的疗效，在前期数据中已观察到令人鼓舞的有效性和可控的安全性[49]。与T-DXd类似，RC48也具有旁观者效应，可有效杀伤HER2-low细胞。一项关于RC48的两项Ⅰ期研究(C001和C003)的汇总分析显示，在HER2-low亚组中(n＝48)，ORR和PFS分别为39.6%和5.7个月[37]。尽管PFS和ORR未超过T-DXd的Ⅰ期研究数据(ORR 37%，PFS 11.1个月)范围[50](DS-8201-A-J101)，但疗效仍优于其他传统治疗方案。这提示RC48在HER2-low晚期乳腺癌中具有良好的应用前景，值得进一步探索。目前，针对HER2-low乳腺癌的Ⅲ期临床研究C012尚在进行中(NCT04400695)。尽管T-DM1在HER2＋乳腺癌患者中显示出优异的疗效，然而回顾性分析发现T-DM1的疗效依赖于HER2的表达水平，在HER2-low乳腺癌亚型中的疗效十分有限[51]。3.2　非人表皮生长因子受体2靶点的抗体药物偶联物以戈沙妥珠单抗(sacituzumabgovitecan，SG)为代表的非HER2靶点的ADCs(如靶向TROP2、HER3、LIV-1、BH-74等)在TNBC中均取得了不错的疗效[34,52,53,54]，SG已成为TNBC二线及以后的治疗选择。HR阴性/HER2-low乳腺癌既往被归于TNBC范畴，这表明HER2-low乳腺癌和TNBC存在一部分重叠人群。有研究显示TNBC中HER2-low人群占比为36.6%[55]，因而这些非HER2靶点的ADCs亦可作为HER2-low晚期乳腺癌患者的治疗选择。T-DXd和SG均已成为HER2-low晚期乳腺癌患者的治疗选择，但二者的排序尚缺乏头对头临床研究验证。基于二者疗效和安全性比较，国内外相关指南一致推荐在治疗HER2-low晚期乳腺癌时，应优先考虑T-DXd，对于免疫组化检测为0或不适用T-DXd的患者，SG亦可作为治疗的选择。4展 望近年来，ADCs的问世彻底变革了乳腺癌的治疗模式。抗HER2 ADCs凭借其独特的分子结构，利用HER2靶向抗体的特异性，能够将细胞毒性有效载荷精准锚定至HER2过表达的肿瘤细胞，进而发挥强大的抗肿瘤效应。以T-DXd和T-DM1等为代表的抗HER2 ADCs已成为HER2＋乳腺癌患者的标准治疗药物，进一步改善了HER2＋乳腺癌患者的生存。随着ADCs的出现，HER2-low的概念被引入，HER2-low乳腺癌已成为独立的治疗分型。该亚型的患者不仅能够从抗HER2 ADCs治疗中有生存获益，还有望从其他非HER2靶点的ADCs治疗中受益。同时，ADCs在乳腺癌治疗领域仍面临诸多亟待解决的问题，如生物标志物检测、耐药机制的探索、ADC药物结构优化以及联合治疗的应用等，均是未来临床研究的重要方向。参考文献[1]SWAIN SM ， SHASTRY M ， HAMILTON E ．Targeting HER2-positive breast cancer：Advances and future directions[J]. 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作者｜与安2025年上半年，NMPA共计批准新药（NDA）159款，以化药居多，达83款，约占52％，生物药达62款，约占39％，中药（1.1类和中药3类）为14款，约占9％。其中，获批上市的1类新药（含中药，不含新适应症和改良新药）达66款。从适应症来看，以抗肿瘤药物和免疫机能调节药物居首，具体以乳腺癌、非小细胞肺癌等癌种为主，其次是消化道及代谢领域药物，主要涉及2型糖尿病等。以上都不要了吧。引文还是用原先的。其中不乏重磅新品，作为全球首创或国内首个获批产品，精准填补临床空白，国内源头创新势头整体向好，国际竞争力稳步提升。本文将对这66款药物做简单梳理介绍。  01 1月  1.铂生卓越：艾米迈托赛国内首个获批的干细胞治疗药品适应症：急性移植物抗宿主病睿铂生®（艾米迈托赛注射液）是一款人脐带间充质干细胞注射剂，附条件批准用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。激素治疗的有效率仅为 30%～50%，且治疗失败的aGVHD患者预后较差，目前国际上尚无统一的标准治疗方案。作为国内首个干细胞治疗药品，艾米迈托赛为治疗需求迫切的激素治疗失败aGVHD患者带来全新的药物选择，也为多种免疫相关疾病的治疗开拓了新途径。值得注意的是，其19800元/次的价格远低于价格美国同类获批产品Ryoncil，后者单次价格达19.4万美元。2.东方运嘉：小儿黄金止咳颗粒适应症：小儿黄金止咳颗粒是一款1.1类中药创新药，具有清肺化痰，肃肺止咳功效，获批用于儿童轻度急性支气管炎痰热阻肺证引起的咳嗽，舌红苔薄黄或黄腻。3.石药集团：普卢格列汀适应症：2型糖尿病善泽平®（普卢格列汀片）是一款新型口服二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂，获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这也是石药集团在糖尿病代谢领域推出的首个创新药，意味着在该领域的重要突破。4.恒瑞医药：瑞卡西单抗 全球首个超长效PCSK9单抗药物适应症：血脂异常艾心安®（注射用瑞卡西单抗）是一款超长效抗人前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的人源化单克隆抗体，用于降脂，获批在控制饮食的基础上：1）与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者2）或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）水平当前，降脂药物联合应用已成为血脂异常管理的基本趋势，而PCSK9单抗类药物与他汀类药物的联合治疗方案已得到愈加广泛的应用，但因需要每日服用他汀类药物并频繁注射PCSK9单抗，导致患者治疗依从性较差，影响整体疗效。而瑞卡西单抗在结构上优选lgG1蛋白亚型，提升了与抗原结合的特异性和亲和力，并引入“YTE”突变技术，增强与新生儿Fc受体（FcRn）的亲和力，减慢体内清除速度，有效延长体内半衰期。作为超长效药物，该药突破了现有PCSK9单抗2周注射一次的瓶颈，最长给药间隔可达2个月。5.芪防鼻通片：以岭药业适应症：芪防鼻通片是一款1.1类中药创新药，具有益气通窍功效，获批用于改善肺脾两虚型持续性变应性鼻炎未合并季节性过敏原者的喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞，舌淡，苔白，脉浮或脉细弱。6. 奥赛康药业：利厄替尼适应症：非小细胞肺癌奥壹新®（利厄替尼片）是一款第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），获批用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。7. 英派药业：塞纳帕利适应症：晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌派舒宁®（塞纳帕利胶囊）是一款聚ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase, PARP）抑制剂，获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。8.上海银诺医药：依苏帕格鲁肽α适应症：2型糖尿病怡诺轻®（依苏帕格鲁肽α注射液）是一种人源、长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），获批用于成人2型糖尿病治疗，能够实现每周一次给药。9.强生：厄达替尼 Erdafitinib适应症：膀胱癌博珂/Balversa®（厄达替尼片）是一款靶向成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR）抑制剂，由强生从大冢制药旗下的Astex Pharmaceuticals引进，获批用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者，最早于2019年4月获FDA批准上市。10. 赛诺菲：艾沙妥昔单抗 Isatuximab 国内首个获批相应适应症的抗CD38单抗适应症：新诊断的多发性骨髓瘤赛可益/Sarclisa®（艾沙妥昔单抗注射液）是一款CD38单抗，获批用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合，治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）成人患者。该药最早于2020年3月获FDA批准上市，成为全球首个获其批准与标准治疗VRd联合，治疗不适合ASCT的NDMM患者的抗CD38单抗，目前也是国内首个且唯一获批用于该适应症的CD38单抗。  02 2月  11. 东阳光药：磷酸萘坦司韦适应症：慢性丙型肝炎东卫卓®（磷酸萘坦司韦胶囊）是一款丙型肝炎病毒非结构蛋白5A（nonstructural protein 5A，NS5A）抑制剂，获批与艾考磷布韦片联合，用于治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。12. 神州细胞：菲诺利单抗适应症：复发/转移性头颈部鳞癌/ 肝癌安佑平®（菲诺利单抗注射液）是一款重组人源化IgG4亚型抗PD-1单克隆抗体，获批用于全人群复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗。该药是国内首个获批治疗该适应症的国产PD-1单抗药物。至2月底，又新增适应症，获批与贝伐珠单抗联用，用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。13. 泰诺麦博：斯泰度塔单抗 全球首个新一代重组抗破伤风毒素单抗药物适应症：破伤风新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）是全球首个新一代重组抗破伤风毒素单克隆抗体，获批用于成人破伤风紧急预防。该药通过肌内注射，能够快速起效，实现紧急保护，无需皮试、无需门诊留观、无需区分体重和伤口大小，一针一次给药。当前常说的“破伤风针”，通常是指破伤风抗毒素（TAT）和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。前者作为马源血液制品，因致敏风险高，早在多年前已被WHO从推荐药物目录中移除，而后者则依赖人源血浆，产能有限，时常供不应求，且存在传播其他传染病的风险。相较上述两种传统药物，作为新一代“破伤风针”的斯泰度塔单抗致敏更低、且更易获得。14.新疆银朵兰药业：复方比那甫西颗粒适应症：热性感冒复方比那甫西颗粒是一款1.1类中药创新药，也是一款按照维吾尔医药理论组方的复方制剂，具有清除体内异常体液质的功效，获批用于热性感冒，症见发热、鼻塞、流涕、咽痛、头痛、口干等。15. 强生：塔奎妥单抗 Talquetamab 全球首个GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体适应症：多发性骨髓瘤细胞拓立珂/Talvey®（塔奎妥单抗注射液）是一款全球首个靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和T细胞分化抗原3（CD3）的双特异性T细胞结合抗体，获批单药用于治疗既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，最早于2023年8月获FDA批准上市。GPRC5D在正常人体组织中表达有限，但在恶性浆细胞上高表达。通过结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D，该药能够激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。16.默沙东：头孢洛生他唑巴坦钠 Ceftolozane/Tazobactam适应症：抗感染卓利达/Zerbaxa®（注射用头孢洛生他唑巴坦钠）是一款新型酶抑制剂复合制剂，获批与甲硝唑联合治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的复杂性腹腔感染（cIAI）；治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗成人（18岁及以上）患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP），最早于2014年12月获FDA批准上市。17.赛生药业引进：替拉凡星 Telavancin 国内首个获批的二代糖肽类抗生素适应症：抗感染Vibativ®（注射用盐酸替拉凡星）由赛生药业从CUMBERLAND引进，是一款糖肽类抗生素，获批用于治疗由金黄色葡萄球菌敏感分离株引起的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP），最早于2009年9月获FDA批准上市。作为国内首个二代糖肽类抗生素，该药独特之处在于其双重抗菌作用机制。一方面通过抑制细菌细胞壁合成，另一方面与细菌细胞膜结合，干扰膜的屏障功能，从而快速杀菌。除机制优势外，与“超级抗生素”万古霉素（Vancomycin）相比，替拉凡星的半衰期更长，仅需每日给药一次，能够提高患者依从性和临床便捷性。  03 3月  18. 恒瑞医药：艾玛昔替尼适应症：强直性脊柱炎 / 重度斑秃艾速达®（硫酸艾玛昔替尼片）是一款高选择性JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，获批用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。AS以慢性炎症和脊柱关节结构损伤为特征，既往治疗如非甾体抗炎药（NSAID）虽可缓解疼痛，但常面临起效慢、应答不足、无法阻止结构损伤等难题，而传统JAK抑制剂因靶点选择性不足，还可能增加感染和血液系统风险。体外酶法IC50结果显示，艾玛昔替尼对JAK1的选择性是对JAK2的16倍，是对JAK3的113倍，是对TYK2的304倍。相较于泛JAK抑制剂，该药对JAK2及JAK3的抑制作用显著更低，能够大幅度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗安全性。至6月底，该药又新增获批适应症，用于治疗重度斑秃（AA）成人患者。19. 东阳光药：艾考磷布韦适应症：慢性丙型肝炎东英贺®（艾考磷布韦片）是一款靶向NS5B聚合酶的抑制剂，获批与磷酸萘坦司韦胶囊联合，用于治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙肝病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。值得注意的是，随着艾考磷布韦和磷酸萘坦司韦获批，东阳光药将拥有国内治疗丙肝最齐全的产品管线，除基因1型外，能进一步拓展基因2、3、6型的适应症，几乎能覆盖我国大部分丙肝流行基因型。20. 青峰医药×银杏树药业：玛舒拉沙韦适应症：单纯性甲型和乙型流感伊速达®（玛舒拉沙韦片）是一款靶向流感病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂，用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。21. 罗氏旗下基因泰克：伊那利塞 Inavolisib 国内首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂适应症：局部晚期或转移性乳腺癌伊赫莱/Itovebi®（伊那利塞片）是一款靶向PI3Kα抑制剂，获批联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该药具备独特的双重作用机制，选择性抑制PI3Kα活性的同时降解突变体蛋白，使其得以兼顾疗效和安全性，最早于2024年10月获FDA批准上市，并曾获其授予突破性疗法认定。22. 艾伯维：利生奇珠单抗 Risankizumab 全球首个用于相应适应症的IL-23抑制剂适应症：中重度活动性克罗恩病喜开悦/SKYRIZI®（利生奇珠单抗注射液（皮下注射））是一款靶向白细胞介素-23（IL-23）的抑制剂，获批用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者。该药通过与其p19亚基结合选择性阻断IL-23——一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关。该药最早于2019年4月获FDA批准上市，是全球首个获批用于中重度活动性克罗恩病成人患者的IL-23抑制剂，当前也成为国内首个配有随身给药器的IL-23抑制剂。23. 辉瑞：埃纳妥单抗 Elranatamab适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤易瑞欧/ELREXFIO®（埃纳妥单抗注射液）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，附条件获批用于治疗既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，最早于2023年8月获FDA批准上市。该药对BCMA和CD3的结合亲和力经过了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强，通过皮下注射给药，比静脉注射剂量更高，同时不会增加不良事件。24. 和黄医药引进：他泽司他 Tazemetostat 全球首个靶向EZH2的抑制剂适应症：复发/难治性滤泡性淋巴瘤达唯珂/TAZVERIK®（氢溴酸他泽司他片）由和黄医药从益普生旗下的Epizyme引进，是一款Zeste同源物2增强子（EZH2）抑制剂，附条件批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗后的EZH2突变阳性复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者，最早于2020年1月获FDA批准上市。该药通过抑制EZH2酶的活性，进而抑制组蛋白H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。25. 罗氏：奥瑞利珠单抗 Ocrelizumab适应症：多发性硬化症罗可适/Ocrevus®（奥瑞利珠单抗注射液）是一款靶向B细胞表面CD20的人源化单克隆抗体，每六个月静脉输注一次给药，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化）和成人原发进展型多发性硬化症（PPMS），最早于2017年3月获FDA批准上市。26. UCB：罗泽利昔珠单抗 Rozanolixizumab适应症：全身型重症肌无力优迪革/RYSTIGGO®（罗泽利昔珠单抗注射液）是一款靶向人类胎儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体，获批与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）或肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者，最早于2023年6月获FDA批准上市。  04 4月   27. 信念医药旗下信致医药：波哌达可基 国内首个获批的血友病B基因治疗药物适应症：中重度血友病B信玖凝®（波哌达可基注射液）是一款基因治疗药物，用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者的治疗。血友病B是由凝血因子 IX（FIX）缺乏引起的出血性疾病。波哌达可基注射液是重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，通过rAAV载体将FIX基因导入靶细胞（主要是肝细胞），从而表达FIX，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。2023年，武田（Takeda）宣布与信念医药达成血友病B领域独家商业化合作协议，双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动BBM-H901注射液的商业化进程。未来将由武田中国负责该产品在中国内地及港澳地区的商业化推广工作。28. 康方生物：依若奇单抗 适应症：中重度斑块状银屑病爱达罗®（依若奇单抗注射液）是一款靶向白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-23（IL-23）的p40蛋白亚单位的全人源 IgG1单克隆抗体，获批用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或PUVA（补骨脂素和紫外线A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成人患者。IL-12主要诱导Th1细胞增殖并释放干扰素和TNF-α（肿瘤坏死因子α），而IL-23则诱导Th17细胞发育并释放IL-17（白介素-17）等细胞因子。这些细胞因子在银屑病的病理过程中起到关键作用，导致皮肤角质形成细胞的异常增殖和炎症反应。依若奇单抗通过靶向IL-12和IL-23的p40亚基并与之结合，抑制它们与细胞表面受体的相互作用，从而减少T细胞对干扰素、TNF-α、IL-17等相关细胞因子释放，阻断各自介导的细胞免疫反应。与传统治疗药物相比，其双靶向作用机制能更加全面地抑制炎症，同时作为人源化单克隆抗体，具备较高的安全性和耐受性。29.健民药业：小儿牛黄退热贴膏适应症：发热小儿牛黄退热贴膏是一款1.1类中药复方制剂，该药具有退热解表，清热解毒的功效，适用于小儿急性上呼吸道感染风热证所致的发热（38.5℃及以下）。30. 阿斯利康：卡匹色替 Capivasertib 全球首个、国内首个获批的AKT抑制剂适应症：局部晚期或转移性乳腺癌荃科得/Truqap®（卡匹色替片）是一款泛AKT抑制剂，获批联合氟维司群，用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。AKT作为细胞内重要的信号转导蛋白，在细胞生长、存活、增殖以及代谢等多种生理过程中发挥关键作用，其异常激活常与多种癌症的发生发展密切相关。卡匹色替通过占据AKT的ATP结合位点，竞争性抑制AKT1/2/3三种亚型的磷酸化激酶活性，从而影响PAM通路下游的信号传导，阻断肿瘤细胞生长和代谢过程。根据《PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识（2025版）》，HR+/HER2-乳腺癌标准一线方案是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但CDK4/6抑制剂治疗进展后，后线治疗方案相对空白。而Truqap在Ⅲ期研究结果表明，无论是否经治，都显示出PFS上的获益，药具备出色疗效，可有效逆转内分泌耐药。该药于2023年11月首度获FDA批准上市，成为全球首个且唯一成功上市的AKT抑制剂。31.翰森制药引进：枸橼酸艾瑞芬净 Ibrexafungerp 全球首个广谱三萜类抗真菌剂适应症：外阴阴道念珠菌病BREXAFEMME®（枸橼酸艾瑞芬净片）由翰森制药旗下豪森药业从Scynexis公司引进、二者联合申报，是一款三萜类抗真菌类药物，具有阻断真菌细胞壁的β-1,3-葡聚糖合成酶和抑制真菌甘露醇代谢与ATP生成的双重机制，获批用于成年和初潮后女性外阴阴道念珠菌病（VVC）的治疗。这款新型广谱抗真菌药只需服药一天，最早于2021年6月获FDA批准上市，既是过去20多年来获得批准的一种新类别抗真菌药物，也是全球首个广谱三萜类抗真菌剂。32.Kowa：佩玛贝特 Pemafibrate适应症：血脂异常Parmodia®（佩玛贝特片）是一款新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，获批用于治疗血脂异常患者。通过与PPARα结合并调节参与脂质代谢的基因的表达，佩玛贝特能够有效降低血浆甘油三酯（TG）水平和提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，以实现降脂。该药最早于2017年7月在日本获批上市。33.阿斯利康：瑞利珠单抗 Ravulizumab适应症：全身型重症肌无力伟立瑞/Ultomiris®（瑞利珠单抗注射液）是一款长效C5补体抑制剂，获批联合常规治疗药物，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者，每8周一次给药，最早于2018年12月获FDA批准上市。  05 5月  34. 北海康成：维拉苷酶β 适应症：Ⅰ型和Ⅲ型戈谢病戈芮宁®（注射用维拉苷酶β）是一款重组人源脑苷脂酶，适用于12岁及以上青少年和成人Ⅰ型和Ⅲ型戈谢病（GD）患者的长期酶替代治疗，可完全替代同类进口产品。值得一提的是，注射用维拉苷酶β是我国首个通过生物制品分段生产检查的创新生物药。35. 四环医药旗下轩竹生物：吡洛西利适应症：晚期乳腺癌轩悦宁®（吡洛西利片）是一款CDK4/6抑制剂，获批用于联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌。36. 海思科：安瑞克芬 全球首个无须纳入麻精药品管理的白处方阿片类镇痛药物适应症：术后疼痛思舒静®（安瑞克芬注射液）是一款高选择性外周kappa阿片受体（κ Opioid Receptor, KOR）激动剂，获批用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。该药同时具备κ受体选择性和外周选择性，安全性较传统阿片类药物实现了革命性提升。此外，该药物还具备显著的抗瘙痒作用，其另一适应症——治疗成人血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒也已被纳入优先审评，预计于近期获批。37. 加科思：戈来雷塞适应症：非小细胞肺癌艾瑞凯®（枸橼酸戈来雷塞片）是一款鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C抑制剂，附条件获批用于治疗至少经历过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。38.众生旗下众生睿创：昂拉地韦 全球首个抗甲型流感PB2新药适应症：甲型流感安睿威®（昂拉地韦片）是一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，获批用于治疗成人单纯性甲型流感。在流感病毒转录和复制过程中，昂拉地韦通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能正常启动，从而达到对抗甲流病毒的作用。该药由中国工程院院士、广州实验室主任钟南山挂帅研发，具有快速、强效、低耐药的特性。39. 恒瑞旗下苏州盛迪亚：瑞康曲妥珠单抗 国内首个获批相应适应症的ADC药物适应症：非小细胞肺癌艾维达®（注射用瑞康曲妥珠单抗）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），附条件获批用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。40. 迈威旗下泰康生物：阿格司亭 α 国内首个获批采用白蛋白长效融合技术开发的G-CSF创新药适应症：升白迈粒生®（注射用阿格司亭α）是新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），获批用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。41. 特宝生物：怡培生长激素适应症：增高益佩生®（怡培生长激素注射液）是新一代长效生长激素，获批用于治疗3岁及以上儿童因生长激素缺乏症所致的生长缓慢。42. 百济神州：泽尼达妥单抗 国内首个获批相应适应症的双抗药物适应症：局部晚期或转移性胆道癌百赫安®（注射用泽尼达妥单抗）是一款靶向HER2的双特异性抗体，附条件获批用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。43. 恒瑞旗下福建盛迪：磷罗拉匹坦帕洛诺司琼适应症：化疗相关性恶心呕吐瑞坦宁®（注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼）是一款复方止吐药物，获批用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。作为中国首个超长效原研双靶点的止吐针剂，该药创新性地将新型超长效神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）磷罗拉匹坦和目前唯一的二代5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）帕洛诺司琼组合，同时拮抗NK-1受体和5-HT3受体，通过双通道抑制呕吐反射。凭借近8天的超长半衰期优势，在每个化疗周期内仅需给药一次，便可同时覆盖CINV急性期、延迟期及超延迟期。44. 嘉和生物 × G1 Therapeutics Inc.：盐酸来罗西利适应症：局部晚期或转移性乳腺癌汝佳宁®（盐酸来罗西利片）是一款高选择性口服型CDK4/6抑制剂，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗2）与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者该药由嘉和生物与G1 Therapeutics Inc.共同研发，前者于2020年6月取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。45. 泽璟生物：吉卡昔替尼适应症：骨髓纤维化泽普平®（盐酸吉卡昔替尼片）是一款小分子JAK激酶抑制剂，获批用于中危或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症继发性骨髓纤维化（PET-MF）的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或其他相关症状。目前，该药治疗重度斑秃的适应症申请也已获受理，未来还将开展多个免疫炎症性疾病的关键临床研究。46. 复星医药：芦沃美替尼适应症：组织细胞肿瘤复迈宁®（芦沃美替尼片）是一款高选择性MEK1/2抑制剂，获批用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者。47. 复星旗下奥鸿药业：枸橼酸伏维西利适应症：复发或转移性乳腺癌复妥宁®（枸橼酸伏维西利胶囊）是一款小分子CDK4/6抑制剂，获批用于联合氟维司群，治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌成人患者。48. 海创药业：氘恩扎鲁胺 国内首个获批相应适应症的国产创新药适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌海纳安®（氘恩扎鲁胺软胶囊）是一款第二代雄激素受体（AR）抑制剂，获批用于治疗接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。49. 恒瑞医药：法米替尼适应症：复发或转移性宫颈癌艾比特®（苹果酸法米替尼胶囊）是一款小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，附条件获批用于联合注射用卡瑞利珠单抗，治疗既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。50. 恒瑞旗下山东盛迪：瑞格列汀二甲双胍适应症：2型糖尿病瑞霖唐®（瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ)/(Ⅱ)）是一款固定剂量的复方制剂，其中，瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ)每片含磷酸瑞格列汀50mg/盐酸二甲双胍850mg，瑞格列汀二甲双胍片(Ⅱ)每片含磷酸瑞格列汀50mg/盐酸二甲双胍1000mg，获批在配合饮食控制和运动的情况下，用于适合接受磷酸瑞格列汀和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，以改善血糖控制。51. 信立泰：沙库巴曲阿利沙坦钙适应症：原发性高血压信超妥®（沙库巴曲阿利沙坦钙片）是一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），获批用于治疗原发性高血压。这是我国第一款原研、全球第二款获批的ARNI类药物。52. 诺华：阿思尼布 Asciminib 全球首个BCR-ABL1变构抑制剂适应症：慢性髓细胞白血病信倍立/Scemblix®（盐酸阿思尼布片）是一款BCR-ABL变构抑制剂，获批用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。最早于2021年10月获FDA批准上市。BCR-ABL1的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗慢性髓系白血病（CML）的主要药物。虽然TKI极大地降低了CML患者的死亡率，改善了长期生存结局，但也有一部分患者出现治疗失败，且治疗线数越多，预后越差。因此，对两种以上TKI耐药/不耐受的CML患者仍存在很大的未满足需求。针对BCR-ABL1激酶的新型变构抑制剂，阿思尼布采用了与传统TKIs不同的作用机制，基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制，阿思尼布可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半，延缓疾病进展，为CML患者提供了全新治疗选择。53. 诺诚健华引进：坦昔妥单抗 Tafasitamab 国内首个获批相应适应症的CD19单抗适应症：复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 明诺凯/MINJUVI®（注射用坦昔妥单抗）由诺诚健华从Incyte公司引进，是一款靶向CD19的人源化单抗，用于联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。最早于2020年7月获FDA批准上市。54. 卫材：莱博雷生 Lemborexant 国内首个获批的双重食欲素受体拮抗剂适应症：失眠达卫可/Dayvigo®（莱博雷生片）是一款双食欲素受体（OX1R和OX2R）拮抗剂，用于治疗成人失眠，特别是入睡困难和/或睡眠维持困难。最早于2019年12月获FDA批准上市。传统失眠药物如唑吡坦、艾司唑仑等通过激活GABA-A受体抑制中枢神经，虽短期有效，但长期使用易导致依赖、认知损伤及睡眠结构异常。而莱博雷生通过靶向调控觉醒的神经肽，竞争性结合OX1R和OX2R受体，抑制过度觉醒信号，缩短入睡时间并减少夜间觉醒。55. 诺华：布西珠单抗 Brolucizumab 全球首个治疗眼部疾病的人源化scFv药物倍优适/Beovu®（布西珠单抗注射液）是新一代抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）单抗，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME），最早于2019年10月在美国获批上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 （wAMD） ，并于2022年3月，扩大适应症至DME。  06 6月  56. 湖南方盛：养血祛风止痛颗粒养血祛风止痛颗粒是一款1.1类中药创新药，获批用于频发性紧张型头痛（中医辨证属气血两虚证），症见头痛反复发作、头脑昏沉，以及食少纳呆、自汗、气短、神疲乏力、面色苍白，舌淡苔白、脉沉细而弱等。57. 信达生物×礼来：玛仕度肽 全球首个GCG/GLP-1双受体激动减重药物适应症：体重管理信尔美®（玛仕度肽注射液）是信达生物与礼来共同研发的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。2019年8月，信达生物便与礼来达成合作，在中国共同开发和商业化GCG/GLP-1双受体激动剂，用于治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病，目前已在国内开展了七项Ⅲ期临床研究。58. 恒瑞引进：全氟己基辛烷 全球首个治疗MGD相关干眼的药物适应症：干眼症恒沁/MIEBO®（全氟己基辛烷滴眼液）由恒瑞旗下成都盛迪医药从Novaliq GmbH引进，是一款用于改善干眼症的症状和体征的滴眼液。该药能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。同时还可穿透睑板腺，与腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，从而实现疗效。59. 必贝特医药：伊吡诺司他 全球首个HDAC/PI3K双靶点小分子药物适应症：复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤贝特琳®（注射用盐酸伊吡诺司他）是一款组蛋白脱乙酰酶/磷脂酰肌醇-3-激酶（HDAC/PI3K）双靶点抑制剂，附条件获批用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。目前，该司正在进行一项确证性的Ⅲ期临床试验，旨在将该药物的附条件批准转为完全批准。该研究正在探索盐酸伊吡诺司他与利妥昔单抗联合用于二线DLBCL的治疗，在一项探索性1b期研究中，该组合作为二线治疗的ORR达到了76.2%。60.贝达药业：泰瑞西利适应症：局部晚期或转移性成年乳腺癌康美纳®（酒石酸泰瑞西利胶囊）是一款细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。61. 先声药业：苏维西塔单抗 国内首个可用于铂耐药卵巢癌全人群的靶向治疗药物恩泽舒®（注射用苏维西塔单抗）是一款重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体，获批联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康，用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。苏维西塔单抗可选择性地与人VEGF结合并阻断其生物活性，减少肿瘤血管的生成并抑制肿瘤生长。在2025年ASCO大会上，苏维西塔单抗治疗铂类化疗耐药卵巢癌的Ⅲ期 SCORES 临床试验（NCT04908787）的最终分析结果公布。先声药业新闻稿指出，这是完成首个铂耐药卵巢癌人群 OS 获益显著的血管靶向药 III 期临床试验。62. 长春高新 伏欣奇拜单抗 国内首个获批相应适应症的IL-1β抑制剂适应症：痛风性关节炎急性发作金蓓欣®（注射用伏欣奇拜单抗）是一款全人源抗白介素-1β（IL-1β）单克隆抗体，获批用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎（GA）急性发作患者。IL-1β是引发痛风炎症的关键细胞因子，尿酸盐结晶会激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β的成熟及分泌，最终导致痛风炎症反应的发生及发展。伏欣奇拜单抗能够精准直击IL-1β与其受体结合，阻断炎症级联反应。63.晖致医药引进：瑞维那新 Revefenacin适应症：慢性阻塞性肺病YUPELRI®（瑞维那新吸入溶液）由晖致医药从Theravance Biopharma引进，是一款长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA），用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD），每日1次给药。最早于2018年11月获FDA批准上市。64.先声药业引进：达利雷生 Daridorexant适应症：失眠科唯可/UVIVIQ®（盐酸达利雷生片）由先声药业从Idorsia生物制药引进，与卫材的莱博雷生一样，也是一款双食欲素（OX1R和OX2R）受体拮抗剂（DORA），获批用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者，且未被作为精神药品管制。最早于2022年1月获FDA批准上市。相较对OX2R阻断作用更强、起效更快的莱博雷生，达利雷生对OX1R和OX2R的拮抗作用效能相当，通过降低中枢觉醒驱动促进睡眠，且不改变睡眠结构。65.科笛集团引进：非那雄胺 Finasteride 全球首个获批男性雄脱的外用非那雄胺产品适应症：雄激素性脱发Finjuve®（非那雄胺喷雾剂）由科笛集团从Polichem公司引进，是一款特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂，用于治疗雄激素性脱发。原研产品最早于2020年9月在欧盟获批上市。66.Pierre Fabre引进：恩考芬尼 Encorafenib适应症：黑色素瘤 / 转移性结直肠癌毕太维/BRAFTOVI®（恩考芬尼胶囊）是Pierre Fabre从Array BioPharma引进的一款口服小分子BRAF激酶抑制剂。此次获批适应症可能为：不可切除或转移性黑色素瘤（联合比美替尼）及转移性结直肠癌（联合西妥昔单抗）。  结语  国内创新药加速入场，创新速度与国际竞争力同步跃升。引用：各家药企新闻稿、公开资料及药品数据库共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？