Capivasertib

一 盛会开幕：跨越山海，共筑抗癌防线 北京时间2026年3月23日，由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）指导、北京健康促进会“2026中国抗癌协会乳腺癌专业委员会诊疗指南海外行暨中巴乳腺癌诊疗研讨会”于云端盛大召开。作为金砖国家（BRICS）中极具代表性的两大发展中大国，中国与巴西在面临庞大人口基数、复杂医疗卫生体系以及乳腺癌发病率逐年攀升的共同挑战上，有着深刻的历史共鸣。 本次国际高规格学术研讨会，旨在通过深度的跨国对话，全面推动中国乳腺肿瘤学科与国际前沿研究的无缝接轨，并在分享中巴两国最新诊疗指南与真实世界临床实践的基础上，探索提升全球乳腺癌规范化、精准化诊疗水平的新路径。 大会特邀CBCS主任委员、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授以及巴西乳腺癌研究协作组（GBECAM）副主席、巴西全国乳腺癌临床研究主任Romualdo Barroso-Sousa教授共同担任大会主席。复旦大学附属肿瘤医院江一舟教授和中国医科大学附属第一医院徐莹莹教授共同担任大会主持。会议汇聚了中巴两国十余位顶尖乳腺癌专家，围绕指南演进、分子分型、抗体偶联药物（ADC）的突破以及创新疗法的可及性等核心命题，展开了学术探讨。 在复旦大学附属肿瘤医院江一舟教授的开场主持下，大会正式拉开帷幕。大会共同主席张瑾教授发表了大会致辞。 天津医科大学肿瘤医院 张瑾教授 张瑾教授在致辞中热烈欢迎中巴专家云端相聚，带领与会同仁系统回顾了CACA-CBCS的历史沿革。自1986年创立以来，CBCS始终是中国乳腺癌防治领域的“中流砥柱”。历经数代专家的不懈努力，目前的第十届委员会已发展成为拥有176名核心委员及111名青委骨干的庞大且充满活力的学术组织。 在谈及指南建设与推广时，张瑾教授指出，自2007年首发指南及2021年推出精要本以来，CBCS始终保持严谨的高频更新，其完整英文版与英文版更于2024年底至2025年初相继重磅发布，标志着凝聚中国智慧的诊疗规范已全面走向世界舞台。与此同时，CBCS在2025年通过上百场全国及“县域行”巡讲，以及覆盖保乳手术、ADC毒性管理等15项前沿核心领域的诊疗技术认证项目，强力推动了国内诊疗的同质化发展。在国际层面，累计行程20万公里的“指南海外行”已横跨多国，第48届SABCS的CBCS专场亦备受海外顶尖专家瞩目。张教授强调，中巴合作正是这一全球化战略的重要拼图，期待双方在医疗资源配置与新药研发应用上进一步互通有无。 巴西全国乳腺癌临床研究主任 Romualdo Barroso-Sousa教授 巴西乳腺癌研究协作组（GBECAM）副主席、巴西全国乳腺癌临床研究主任Romualdo Barroso-Sousa教授与巴西乳腺癌研究协作组（GBECAM）主席Luciana Landeiro教授在致辞中感谢会议邀请，并系统介绍了GBECAM作为一个全国性多学科组织的职能，强调其在引领巴西乳腺癌临床研究、患者倡导及生存者关怀方面的核心作用，并且高度赞扬了中国在医疗健康领域，特别是抗肿瘤新药临床开发方面所展现出的惊人“中国速度”与“中国质量”。Luciana Landeiro教授表示，中巴两国的医疗生态既有相似的痛点，也面临着共同的时代机遇，深化两国在医学肿瘤学领域的双边协作，将为两国乃至全球的乳腺癌患者带来切实福祉。 二 巴方视角，指南指引下的本土真实世界实践 （一）巴西早期乳腺癌的诊疗困境与指南应对策略 在复旦大学附属肿瘤医院江一舟教授的主持下，Romualdo Barroso-Sousa教授以《SBOC Guidelines 2026: 巴西早期乳腺癌临床指南与实践》为题率先开场。Barroso-Sousa教授指出，巴西乳腺癌新发病例约占女性恶性肿瘤的30%，防治形势严峻。他深刻剖析了巴西“双轨制”医疗体系（80%依赖公共系统SUS，20%依赖私立系统）所导致的巨大生存预后鸿沟。受限于极度不均的资源分配，SBOC指南在兼顾科学性的同时不得不向现实的成本效益妥协。在真实世界的SUS临床实践中，昂贵的精准诊断检测（如PET-CT、基因组测序）以及前沿的新辅助免疫治疗、PARP或CDK4/6抑制剂等强化靶向方案极难普及，绝大多数公共体系患者仍只能依赖传统的廉价化疗。这一针对巴西本土临床困境的深刻剖析，引发了与会中方专家的强烈共鸣与深思。 巴西全国乳腺癌临床研究主任 Romualdo Barroso-Sousa教授 （二）巴西晚期乳腺癌的排兵布阵与精准用药博弈 Renata Colombo Bonadio教授，随后带来了《SBOC 2026晚期乳腺癌治疗指南》的深度解读。她将影响晚期决策的因素精炼归纳为五大维度：患者特征（如gBRCA状态）、肿瘤生物学（亚型及PIK3CA/AKT1/PTEN突变）、疾病负担（内脏危象）、药物特性及社会经济条件。 在HR+/HER2-晚期一线治疗中，Bonadio教授重申了基于PALOMA-2、MONALEESA及MONARCH系列研究的关键结果：芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）拥有最高级别（NE: High | FR: Strong）的优选推荐。而在棘手的CDK4/6抑制剂进展后二线治疗中，SBOC指南紧跟国际前沿，将生物标志物检测作为首要前提。若患者检测出PIK3CA/AKT1/PTEN突变，Capivasertib（卡帕替尼）联合内分泌治疗是首选；存在胚系BRCA突变则指向PARP抑制剂；若无明确靶点，则推荐依维莫司联合治疗。 此外，Bonadio教授详细梳理了抗体偶联药物（ADC）在巴西指南中的强势崛起。对于HER2低表达且既往接受过内分泌及化疗的患者，基于DESTINY-Breast04研究的划时代数据，德曲妥珠单抗（T-DXd）被列为优选。而对于非HER2低表达的TNBC及多线经治的HR+/HER2-患者，靶向Trop-2的戈沙妥珠单抗（SG）则凭借ASCENT和TROPiCS-02研究的生存获益，牢牢占据了指南推荐的重要席位。 Renata Colombo Bonadio教授 （三）指南标准与真实世界临床资源平衡   第一场对话由江一舟教授倾情主持。巴西专家Luciana Landeiro教授与André Mattar教授，同中国专家汕头大学医学院附属肿瘤医院李杰教授及复旦大学附属肿瘤医院秦文星教授共同围炉论道。 Luciana Landeiro教授（巴西肿瘤诊所集团）： 深刻指出了理论指南与巴西临床现实之间的巨大鸿沟。她强调了巴西公共医疗系统（SUS）面临的严重预算困境，表示虽然在理想的理论指南下，患者应该尽早使用ADC（抗体偶联药物）或新型靶向药物，但现实情况是，许多巴西患者连最基础的NGS（二代测序）基因检测都难以企及，这直接导致精准靶向治疗在基层无从谈起。此外，她也高度认同在发展中国家推广NGS测序以及加速本土原研药物研发是打破外企价格壁垒的关键。 André Mattar教授（圣保罗妇女医院）： 同样聚焦于巴西真实的临床痛点，与Landeiro教授共同重申了SUS系统受限于资金预算的无奈现状。他指出，缺乏基础的NGS基因检测是制约巴西乳腺癌患者走向精准治疗的最大绊脚石。在面对高昂的进口创新药时，他与中方专家达成强烈共识，认为要想从根本上惠及广大患者，必须大力推广基因组学测序以实现二线及后线的精准用药，并寄希望于加速本土化原研药物的研发与应用来降低整体治疗成本。 李杰教授（汕头大学医学院附属肿瘤医院）： 针对巴西专家提出的预算与可及性难题，分享了极具参考价值的“中国经验”。他详细介绍了中国政府如何通过国家医保谈判（NRDL）和药品集中带量采购（VBP）等强有力的政策工具，成功将原本价格高昂的CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物的价格大幅压低。他指出，正是这些举措，极大地提升了创新药物在基层医疗机构的可及性，让更多普通患者获益。 秦文星教授（复旦大学附属肿瘤医院）： 结合中国的临床实践，进一步印证了政策导向对提升药物可及性的重要意义，同样强调了国家医保谈判与集中采购在降低创新药物（如CDK4/6抑制剂等）价格方面发挥的决定性作用。在面向发展中国家面临的共同挑战时，他倡导必须将推广基因组学测序（NGS）作为实现二线及后线精准治疗的必由之路，并坚定地认为，加速本土原研新药的研发与应用，才是打破跨国药企垄断、从根本上解决广大患者用药难题的唯一解药。 三 华章再启，中国智慧重塑乳腺癌诊疗新范式 （一）2026 CACA-CBCS指南更新：精准分类与本土原研的完美融合 复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授代表CBCS专家组讲解了《2026 CACA-CBCS及CMA-CSOBO指南进展期乳腺癌》的核心更新精要。张剑教授指出，晚期乳腺癌的治疗总方针始终是“延缓疾病进展，延长生存期，并提高生活质量”。2026版指南不仅全面接轨了最新的循证医学数据，更深刻烙印了“中国特色”。 在HR+/HER2-亚型中，指南在夯实CDK4/6抑制剂一线基石地位的同时，对二线靶向治疗路径进行了细化。基于INAVO120研究的突破，指南新增推荐：对于辅助内分泌治疗期间或结束12个月内复发且伴有PIK3CA突变的患者，可采用伊那利塞（Inavolisib）+ 哌柏西利 + 氟维司群的三联疗法。同时，Capivasertib联合氟维司群也被正式纳入伴AKT通路异常患者的推荐列表中。 在HER2阳性晚期乳腺癌的更新中，中国原研力量大放异彩。在二线治疗中，对于伴有肝转移的难治性患者，指南重磅新增了中国自主研发的ADC药物维迪西妥单抗（Disitamab vedotin）；此外，中国创新ADC博度曲妥珠单抗基于KL166-III-06研究数据也被列入抗HER2单抗治疗失败后的推荐。值得一提的是，对于T-DXd联合帕妥珠单抗在一线治疗中的应用，专家组基于DESTINY-Breast09的初步数据，做出了“鉴于适应症尚未获批，建议谨慎使用”的客观且严谨的注解。 针对三阴性晚期乳腺癌（TNBC），一线治疗可选方案新增SG以及SG+帕博利珠单抗（PD-L1阳性人群），gBRCA1/2突变患者推荐PARPi（如氟唑帕利±阿帕替尼）。二线治疗针对Trop2靶点推荐SG或唯一纳入医保的Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan, Sac-TMT）。最为耀眼的是，张剑教授重点强调了指南首度正式纳入了基于“复旦四分型（Fudan Four-subtype classification）”联合精准靶点的个体化治疗策略，这意味着由中国学者首创的分子分型理论，已从科研高阁正式落地为指导全国乃至全球临床实践的纲领性规范。 复旦大学附属肿瘤医院 张剑教授 （二）突破CDK4/6耐药瓶颈：HR+/HER2-乳腺癌新兴治疗的中国方案 中国医学科学院肿瘤医院的樊英教授报告了《新兴治疗范式：HR+/HER2-乳腺癌的中国探索》。樊教授直击当前临床的最大痛点之一：尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是一线标准，但几乎所有患者最终都会面临不可逆的耐药进展。传统的后线化疗或单一通路抑制剂，不仅疗效遭遇天花板，且往往伴随严重的毒副作用。 樊教授详细阐述了基于生物标志物的精准分层治疗策略。她指出，对于一线进展后的患者，临床首要任务是进行全面的基因检测（如NGS）以明确耐药机制及潜在靶点。若患者存在PIK3CA、AKT1或PTEN通路异常，或者ESR1突变，可精准选择相应的靶向抑制剂；若伴有胚系BRCA1/2突变，则PARP抑制剂能带来显著获益。然而，在真实世界中，仍有大量患者处于“无明确可用靶点”的真空地带，或者在经历靶向治疗后再次进展。对于这部分人群，传统的后线化疗不仅疗效遭遇严重天花板，且往往伴随严重的骨髓抑制及胃肠道毒副作用，极大损害了患者的生活质量。 在此背景下，靶向Trop-2的ADC药物成为了破局的关键。樊教授解读了令全球瞩目的OptiTROP-Breast02 III期随机对照研究数据。该研究表明芦康沙妥珠单抗面对CDK4/6抑制剂经治且1-4线化疗经治的HR+/HER2-晚期患者，展现出了远超既往标准单药化疗的生存绝对获益。该药物不仅显著延长了患者的中位无进展生存期（8.3个月，vs化疗组4.1个月），大幅降低了疾病进展与死亡风险，且在安全性上表现出高度可控的耐受性，主要不良反应为轻中度血液学毒性。樊英教授总结道，芦康沙妥珠单抗以其独特的高旁观者效应及高亲和力连接子设计，确立了其作为CDK4/6抑制剂耐药后优选治疗的地位，这项纯粹的中国自主研发成果，将深刻改写全球HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。 中国医学科学院肿瘤医院 樊英教授 （三）巅峰对话，中巴合力共探临床决策与国际协作蓝图 主旨报告后，中巴专家围绕两国临床痛点与指南落地，展开了毫无保留的坦诚交流。 Luciana Landeiro教授、André Mattar教授与中国医学科学院肿瘤医院王昕教授及山东第一医科大学附属肿瘤医院李慧慧教授展开了关于创新疗法全球化影响的深度探讨。 王昕教授（中国医学科学院肿瘤医院）：从中巴两国指南在晚期乳腺癌治疗路径的异同点切入，剖析了创新药物的全球化意义。她指出，尽管不同国家的指南受限于本土医疗资源可及性而在具体推荐顺序上存在差异，但追求更高生存获益、更优生活质量的临床目标是全球一致的。以中国原研ADC药物为代表的创新疗法，在复杂的经治群体中展现出了一致的疗效获益。这种破局性优势不仅极大简化了临床医生的用药决策流程，更跨越了指南的地域局限，为全球乳腺癌标准治疗的同质化与最优化提供了行之有效的“中国方案”。 李慧慧教授（山东第一医科大学附属肿瘤医院）：肯定了中巴指南具有相同的核心原则，都遵循国际准则，结合两国在真实世界临床实践中的落差，肯定了中国本土创新药物走向世界的战略价值。她表示，广大发展中国家在面对晚期经治患者时，往往面临欧美原研新药极其昂贵且可及性极差的窘境。而中国创新药近年来大步出海，不仅以扎实的循证医学证据向世界证明了研发实力，更为打破国际传统指南中高昂治疗成本的厚重壁垒提供了现实可能。她期待未来能有更多高质量的中国原研药物循证数据走向国际多中心舞台，让兼具高效与高性价比的创新成果真正惠及全球各个角落的患者。 Luciana Landeiro教授（巴西肿瘤诊所集团）： 对中国在ADC及双特异性抗体领域的“井喷式”创新表现出了极其浓厚的兴趣与高度评价。她动情地诉说了拉美国家晚期乳腺癌患者当前的绝境——“西方原研新药价格高昂用不起，传统化疗方案疗效遭遇瓶颈”。她认为，中国极具性价比且疗效媲美甚至超越欧美原研的创新药物，为全球中低收入国家（LMIC）带来了充满希望的全新选择，并强烈呼吁依托双边学术平台，加速推进中国创新药在海外的临床落地。 André Mattar教授（圣保罗妇女医院）： 对中国抗肿瘤创新疗法的全球化影响给予了极高赞誉。他深切共鸣拉美晚期患者所面临的残酷现实，认为中国高品质、高性价比的原研抗癌利器是打破这一僵局的关键。他与中方专家达成了强烈的战略共识，迫切期望未来能深度依托CACA-CBCS与GBECAM等平台，大力加速中国原研ADC药物在巴西乃至整个南美洲的国际多中心临床试验（MRCT）进程，让这些足以“改变游戏规则”的新药尽早造福中巴两国及全球患者。 四 闭幕展望：协契共进谱写抗癌新史诗 在经过两个多小时密集、高强度的学术思想碰撞后，大会迎来了闭幕时刻。由中方代表徐莹莹教授与巴方代表Romualdo Barroso-Sousa教授共同致闭幕辞。 徐莹莹教授在总结中表示，本次研讨会是对“科学无国界”这一理念的最完美诠释。中巴两国专家在会议中展现出的严谨治学态度、对患者深切的人文关怀，以及对攻克乳腺癌难题的坚定信念，令人动容。她确信，此次研讨会不仅是2026年CACA-CBCS指南海外行的一座光辉里程碑，更是中巴两国医学肿瘤学界构建长效、全方位战略协作机制的伟大开端。 Romualdo Barroso-Sousa教授则用热情洋溢的致辞为大会画上圆满句号。他感慨道，通过此次会议，巴西医学界深度领略了中国学者在乳腺癌分子分型（如复旦四分型）、创新药研发（芦康沙妥珠单抗、维迪西妥单抗等）以及指南普及方面所取得的震撼成就。他热切期盼能在不久的将来，邀请中国专家团队亲自踏上巴西的土地进行面对面交流，并期待中国的新药能尽早进入巴西临床，共同挽救更多鲜活的生命。 结语：智乳新篇，协契共进 “2026中国抗癌协会乳腺癌专业委员会诊疗指南海外行暨中巴乳腺癌诊疗研讨会”正式落下帷幕。本次大会不仅确认并见证了每一位与会中外专家的真知灼见，更在全球乳腺癌防治的宏大画卷上，浓墨重彩地描绘了中巴两国医学界携手并肩、共克时艰的动人图景。展望未来，在CACA-CBCS规范化、精准化、国际化战略的持续驱动下，融合了东方智慧与拉美活力的医学协同力量，必将以前所未有的加速度，推动全球乳腺癌诊疗技术向着更高的巅峰迈进，为全人类的生命健康福祉铸就坚不可摧的坚固防线！ 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投资逻辑：公司聚焦代谢及肿瘤领域新药研发，代谢领域核心管线LAE102机制差异化，安全性优且增肌效果突出，有望与GLP-1联用成为减重基石疗法；肿瘤领域核心管线LAE002成功解决晚期乳腺癌耐药痛点并国内授权齐鲁制药，管线价值得以验证，我们同时看好LAE102及LAE002的海外BD潜力。 代谢领域：ActRⅡ管线机制差异化，增肌效果较WAVE小核酸更惊艳，安全性优，与GLP-1联用或将成为减重基石疗法，瞄准全球千亿美金市场。传统GLP-1类药物减重存在肌肉损失问题，公司核心管线LAE102选择性抑制 ActRⅡA受体，较WAVE的小核酸管线WVE007以及Arrowhead的ARO-INHBE有更强的减脂增肌潜力。WAVE小核酸减重1期数据显示，400mg单剂给药3个月后，整体内脏脂肪下降5.0%，总脂肪下降0.7%，瘦体重下降0.2%。Arrowhead小核酸减重1期数据显示，400mg两次给药6个月后，瘦体重增加量为2.0%。公司LAE102美国一期SAD显示，单剂给药29天后，总脂肪下降2.23%，瘦体重增加6.40%，较WVE007及ARO-INHBE有明显增肌效果，且无BIMA的腹泻、痤疮、肌肉痉挛等副作用。在DIO小鼠模型中，LAE102与司联用时进一步增强脂肪减少（联用-41.29%VS司美单药-29.17%），且减少了司美引起的瘦体重损失（联用-2.36%VS司美单药-9.88%）。我们认为，ActRⅡ抑制剂联用GLP-1将有望成为减重领域基石疗法，LAE102中美数据积极，看好后续BD潜力。 肿瘤领域：AKT解决晚期乳腺癌耐药痛点并授权齐鲁，管线价值得以验证。公司LAE002能精准阻断PI3K/AKT/mTOR异常信号传导，从根源逆转肿瘤耐药，是全球第二、国产第一，且同时覆盖乳腺癌与前列腺的AKT抑制剂，有望系统性解决HR+/HER2-乳腺癌及多癌种耐药问题，填补国内AKT靶向治疗空白。LAE002已与齐鲁制药签订中国地区独家许可协议，公司将获得5.3亿元首付款&临床开发里程碑付款，并获最高总计20.45亿元的后续付款。LAE002预计2026H1递交国内NDA，其国内管线价值已通过授权齐鲁制药得以验证，我们看好该分子的海外BD潜力。 盈利预测与投资评级：我们预计公司2026-2028年收入分别为7.30/3.20/2.3亿元（不考虑LAE002的BD现金流）。考虑公司暂无盈利，故用DCF估值法，给予目标价格48.24港元，首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示：临床进度不及预期、海外合作推进不及预期、商业化放量不及预期。1.来凯医药：聚焦代谢、肿瘤及肝纤维化的全球领先Biotech来凯医药成立于2016年，于2023年6月29日在香港交易所上市。公司致力于开发代谢疾病、癌症和肝纤维化的新型疗法，近年来产品管线持续推进，重点包括自主研发的ACTRⅡ管线组合LAE102、LAE103、LAE123及针对乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制剂LAE002。公司核心管理团队稳定且均有超过20年的中美医药行业经历。创始人、董事会主席兼首席执行官吕向阳博士曾担任惠氏制药首席科学家、诺华中国生物医学研究有限公司执行总监、通和资本风险投资合伙人，同时也是Bimagrumab的共同发明人，深耕ActRII通路，具有丰富的药物研发经验。首席科学官顾祥巨博士曾于诺华研究基金会基因组学研究所、上海CNIBR研发部门担任团队领导。执行董事兼高级副总裁谢玲女士有多年MNC行政管理经验，负责监察全球营运，包括行政、人力资源、财务、法律、信息技术及合规事宜。强大的科研能力和先进的管理经验，为公司的发展提供着不断的动力。股权结构多元，实控人为吕向阳。截至2025年底，吕向阳博士持股比例为13.18%，OrbiMed Asia持股比例为12.05%，余姚阳明股权投资基金有限公司持股比例为8.83%，先进制造产业投资基金二期持股比例为 6.99%，Laekna Wonderland持股比例为5.89%。管线聚焦代谢、癌症和肝纤维化三大领域，梯度丰富。截至2025年底，公司已有19款创新管线组合，已围绕其核心产品LAE102、LAE002等启动了7项临床试验，包括3项国际多中心临床试验和1项III期关键临床试验。公司持续投入研发，维持创新可持续性。2021-2025年，公司研发支出分别为1.73、3.13、2.30、2.15、2.50亿元，研发投入持续加码。2.代谢：ActRⅡ管线组合机制差异化，安全性优&增肌效果佳2.1. ActRII已验证可增肌减脂，与GLP-1药物联用前景可期GLP-1类药物取得巨大成功，但存在肌肉损失问题。GLP-1 受体激动剂已成为代谢疾病治疗的里程碑药物，大幅改善血糖与肥胖管理。但伴随强效减重，同样存在肌肉流失问题，据BMJ，GLP-1药物减重总量中25-40%为瘦体重流失，司美格鲁肽在STEP 1、SUSTAIN 8试验中肌肉流失比例分别为39%、40%；替尔泊肽治疗中骨骼肌流失占比为34%，业内因此而推动肌肉保护联用方案与下一代改良分子的加速研发。激活素受体信号通路（Activin-ActRII通路）对多种生理活动至关重要，包括胚胎发育、器官形成、激素合成、细胞分化和免疫调节。TGFβ超家族成员激活素、肌肉生长抑制素和生长分化因子等配体结合激活素II型受体（ActRIIA或ActRIIB）形成复合物后，进一步招募I型受体（ALK4，5或7）并与之结合，另一对I型和II型受体继续与该复合物形成异源复合物，随后I型受体被II型受体磷酸化，激活的I型受体磷酸化核转录因子Smad2/3，Smad2/3与Smad4形成复合物后进入细胞核，促进肌肉萎缩相关基因表达，导致蛋白合成、细胞分化受到抑制，促进细胞周期转换的停滞以及自溶酶体蛋白和蛋白酶体蛋白降解。在骨骼肌中，ActivinA/Myostatin促进肌肉干细胞静止，抑制肌肉生长，增加肌肉萎缩。在脂肪中，activins/GDFs抑制脂肪分解并增加脂肪细胞肥大。固阻断Activin-ActRII通路可诱导骨骼肌肥大并减少脂肪量，联用GLP-1受体激动剂可以有效维持肌肉量，从而改善骨骼肌和代谢功能，并增强减脂效果。2.2. Bimagrumab验证靶点成药性，LAE102抑制ActRIIA有望疗效更优他山之石：Bimagrumab二期临床数据读出，进一步验证ActRⅡ抑制剂单药及联用GLP-1均能保护瘦体重。单药高剂量给药72周后，30mg组实现减脂-28.5%，同时瘦体重+2.5%；而联用司美格鲁肽后，减脂比例进一步提升至45.7%，同时瘦体重减少仅2.9%，相比司美同剂量单药-7.4%有所改善。Bimagrumab安全性欠佳，LAE102 I期临床研究未报告相关不良反应： BELIEVE II期临床数据显示，30 mg组治疗相关不良反应发生率为93%，严重不良事件发生率为8.8%。常见不良反应包括肌肉痉挛（73.7%）、腹泻（49.1%）和痤疮（43.9%），其中肌肉痉挛和痤疮导致3例治疗中止。而LAE102的 I期SAD研究的64位受试者中未观察到明显的消化道不良事件或严重不良事件，也未发生因不良事件而终止研究；I期MAD研究也未报告任何肌肉痉挛、腹泻或痤疮病例，未发生严重不良事件。因此相比于Bimagrumab，LAE102在耐受性和安全性方面优势明显。对ActRIIA有较强活性的抗体更优，Bimagrumab作为强抑制 ActRIIB 的ActRIIA/IIB双抑制剂，仍有进一步改善空间。据DIO小鼠模型，ActRIIA在脂肪减少和肌肉保存方面起主要作用，预计对ActRIIA具有较强活性的抗体是提高疗效同时潜在降低 ActRIIA表达增加毒性的首选抗体。在临床前饮食性肥胖（DIO）小鼠模型中，公司的ActRII管线组合表现较好：1） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗) 与司美格鲁肽联合使用时，进一步增强了脂肪的减少。2） LAE102 (ActRIIA 选择性单抗)减少了由司美格鲁肽引起的瘦体重损失。3） LAE103 (ActRIIB 选择性单抗)与司美格鲁肽联合使用时，对脂肪/瘦体重没有显著影响。LAE102临床一期SAD研究试验总结：1）共入组64位健康人受试者，分成5个静脉给药组和3个皮下给药组，平均BMI23.2kg/m²。2）所有受试者对LAE102的单剂量给药均良好耐受，未报告严重不良事件，也未发生因不良事件而中止研究。3）报告的大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为轻度（1级）实验室检测异常，无临床症状或体征。未观察到明显的胃肠道不良事件，无腹泻，仅一例呕吐。4）观察到强烈的PK/PD相关性，表明低剂量时即有强有力的靶点抑制。5）作为药效学标记的ActivinA在给药后显著增加，增加的持续时间与剂量水平相关。6）所有皮下剂量均表现出有足够的药物暴露，使得ActivinA稳定。皮下给药方式被选定用于之后的多剂量递增（MAD）研究。LAE102临床一期MAD研究试验总结：1）该MAD研究入组了平均身体质量指数（BMI）为29.4kg/m2的超重/肥胖受试者，包含3个皮下注射组（分别为2mg/kg、4mg/kg和6mg/kg剂量组，每周皮下给药一次，持续4周）2）在第5周时，LAE102的6mg/kg剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了1.7%，同时平均脂肪质量减少了2.2%。3）经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达4.6%，而平均脂肪质量则减少了3.6%。4）前LAE102的单次剂量递增研究（SAD）结果一致，本次MAD研究显示出良好的耐受性和安全性，未发生严重不良事件。5）没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。6）LAE102在5次皮下周注射后基本达到稳态，其药代动力学特征与SAD研6究结果一致。增肌效果较小核酸药物更优。公司LAE102的美国SAD研究表明，在单次给药后第29天，暴露量最高的组平均瘦体重较基线增加了6.40%，WAVE的WVE-007的400mg组给药3个月后，瘦体重变化为-0.2%；Arrowhead的ARO-INHBE的400mg组给药6个月后，瘦体重变化为+2.0%。竞争格局好，围绕ActRII通路，公司目前已经建立了全面的产品管线。公司自主研发ActRII抗体的进度处于全球领先地位，目前进入到临床研发阶段的药物，除LAE102和LAE103外，只有礼来的Bimagrumab处于临床研究IIb期。3.肿瘤：AKT 靶点解决耐药痛点，核心管线BD价值持续兑现3.1.PI3K/AKT/mTOR 通路为晚期乳腺癌耐药核心通路PI3K/AKT/mTOR 通路调控肿瘤细胞恶性表型与药物耐受，其异常激活会诱发肿瘤耐药。其核心传导机制为：PI3K被激活后催化生成PIP3，进而激活通路核心节点AKT，AKT通过磷酸化下游底物启动信号传导，最终激活mTOR复合物，形成完整的促肿瘤信号链，该通路异常激活会导致肿瘤细胞失控增殖，并逐步产生药物耐药性。PI3K/AKT/mTOR 通路是晚期乳腺癌耐药调控的关键，可通过多重机制介导治疗耐药。一是通过非配体依赖方式磷酸化雌激素受体（ERα），使其持续激活并驱动肿瘤细胞增殖，不受内分泌治疗的雌激素剥夺作用影响；二是上调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL的表达，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，降低药物诱导的细胞凋亡效率，进一步加剧治疗耐药；三是通过激活下游mTORC1复合物，调控细胞周期相关蛋白表达，绕开CDK4/6抑制剂的周期阻滞作用，导致靶向治疗失效。HR+/HER2-乳腺癌PI3KCA突变率高，靶向AKT是突破耐药的核心。HR+/HER2-乳腺癌（HR阳性/HER2阴性乳腺癌）作为乳腺癌最主要的亚型，占所有乳腺癌病例的70%左右，我国HR+/HER2-乳腺癌患者中PI3KCA突变比例高达45.6%，全球范围内该突变比例约40%。打破这一耐药困境，核心是靶向通路关键节点——通过抑制AKT活性，直接阻断异常信号传导，打破耐药循环。相较于靶向PI3K或mTOR等上下游节点，AKT抑制能有效规避代偿性信号激活的风险，在高效逆转内分泌、靶向及化疗耐药的同时，具备更优的安全性与临床可操作性。3.2. LAE002 全球卡位，授权齐鲁加速商业化LAE002（afuresertib）是强效泛AKT抑制剂，全球卡位且临床布局领先。LAE002是口服高选择性泛 AKT 强效抑制剂，可全面抑制AKT1/2/3 全亚型，精准阻断 PI3K/AKT/mTOR异常信号传导，从根源逆转肿瘤耐药，是全球仅两款进入晚期临床开发阶段、同时覆盖乳腺癌与前列腺癌的 AKT 抑制剂，实现 AKT 靶点全球核心卡位、国产创新领跑。依托全球多中心、多适应症同步推进的开发策略，LAE002 构建了以HR+/HER2-晚期乳腺癌为核心、覆盖多癌种的领先临床矩阵。1）核心适应症领跑：LAE002 针对 HR+/HER2⁻晚期乳腺癌这一高发且耐药问题突出的亚型，已完成 Ib 期关键临床研究。数据显示，在PI3KCA/AKT1/PTEN 通路突变人群中，客观缓解率（ORR）达 33.3%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.3 个月；其中ESR1共突变人群 ORR 更高达 42.9%。与全球已上市AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）相比，LAE002 在该人群中ORR（33.3% vs 29.4%）、mPFS（7.3 个月 vs 7.3 个月） 疗效相当，且3 级及以上不良事件发生率更低、无治疗相关永久停药事件，显著优于卡匹色替约 35% 的 3 级以上 AE 发生率与 13.0% 的停药率，安全性优势突出，为后续临床推进奠定了坚实基础。2）多癌种全面覆盖：同步推进转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）联合疗法 II/III 期临床（获 FDA 批准），数据显示rPFS达8.1个月，显著优于标准治疗；布局铂耐药卵巢癌（PROC）、PD-1/PD-L1 耐药实体瘤、三阴性乳腺癌（TNBC）等关键临床，覆盖 AKT 通路高突变高发癌种，形成广谱抗肿瘤、多线耐药突破的产品格局。LAE002 优势突出，领跑国产 AKT 抑制剂，有望破耐药补国内空白。凭借全亚型抑制、无代偿激活、疗效稳健、安全性更优的差异化特征，叠加多癌种同步领跑、全球靶点卡位的优势，LAE002 已成为 AKT 抑制剂领域全球第二、国产第一的核心品种，有望系统性解决 HR+/HER2‑ 乳腺癌及多癌种耐药难题，填补国内 AKT 靶向治疗空白。LAE002 完成乳腺癌 III 期临床入组，冲刺上市并拟提 NDA。LAE002 针对 HR+/HER2⁻晚期乳腺癌的 III 期注册临床（AFFIRM-205）已完成全部患者入组，成为国内首个完成该适应症 III 期临床入组的泛 AKT 抑制剂，标志着其核心适应症临床开发进入数据读出与上市冲刺阶段。项目预计于2026 年上半年公布 III 期顶线数据，并在数据读出后尽快向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请（NDA），为填补国内 AKT 靶向治疗空白奠定坚实基础。携手齐鲁制药，独家布局 LAE002 研产商闭环。在此背景下，公司与齐鲁制药签订中国地区的独家许可协议，协议聚焦LAE002 的国内独家商业化权益，齐鲁制药将主导产品后续的市场推广、终端覆盖与规模化生产，来凯医药则依托其成熟的肿瘤商业化体系，完成从“研发端”到“商业化端”的全链路闭环。联合疗法全域布局，攻坚多癌种治疗瓶颈。LAE002（afuresertib）作为全球仅有的两款进入晚期临床阶段的泛 AKT 抑制剂之一，依托其全亚型均衡抑制的核心优势，构建了覆盖多癌种、多治疗场景的联合疗法全域布局，精准攻坚乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种实体瘤的治疗瓶颈。3.3. LAE001 双靶创新，重塑前列腺癌治疗格局LAE001 全球唯一双靶点抑制剂，前列腺癌单药优势显著、临床推进中。LAE001 是全球唯一处于临床阶段的 CYP17A1/CYP11B2 双靶点抑制剂，凭借独特的双重抑制机制，突破了传统前列腺癌治疗的核心瓶颈。该药物可同时阻断雄激素合成关键酶 CYP17A1 与醛固酮合成酶 CYP11B2，在抑制肿瘤生长的同时，规避了单靶点抑制剂因醛固酮升高引发的高血压、低钾等不良反应。与阿比特龙等传统药物需联用泼尼松不同，LAE001 可实现单药给药，大幅提升患者治疗耐受性与生活质量。目前其美国 I 期临床已完成，中国 I/II 期临床顺利推进，凭借机制唯一性和安全性优势，有望成为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的全新标准方案，填补全球双靶点精准治疗的空白。LAE201（LAE002+LAE001）联合疗法数据优异，有望突破晚期前列腺癌后线治疗。LAE002 作为全球领先的泛 AKT 抑制剂，可均衡阻断 AKT 通路抑制肿瘤增殖与耐药，LAE001 实现雄激素与醛固酮双通路阻断，二者联用形成机制协同，有效避免通路代偿耐药。该联合方案已在美国、韩国启动 II 期临床，III 期临床获 FDA 批准，入组多线治疗失败的 mCRPC 患者，中位影像学无进展生存期达 8.1 个月，显著优于传统标准治疗的 2-4 个月，且整体安全性良好、不良事件可控。凭借优异的临床数据，LAE201 有望打破晚期前列腺癌后线治疗困境，成为临床核心优选方案。LAE001/002 双癌种协同布局，构筑公司长期竞争力。LAE002 针对 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的 III 期临床已完成入组，是公司核心商业化产品，而 LAE201 联合方案聚焦前列腺癌领域，形成 “乳腺癌 + 前列腺癌” 双核心管线。在靶点上，LAE002 的 AKT 抑制作用适配两大癌种的耐药机制，LAE001 则精准匹配前列腺癌激素依赖特性；临床进展上，两大核心适应症同步推进，分散单一癌种开发风险；商业化层面，可依托齐鲁制药的肿瘤销售网络实现渠道共享与协同推广。该布局既拓宽了管线覆盖范围，又最大化核心产品价值，为公司构建了可持续的长期竞争力。4. 盈利预测与估值4.1. 盈利预测我们预计公司2026-2028年收入分别为7.3、3.2、2.3亿元，核心假设：1）2026年公司获LAE002授权齐鲁的全部首付款5.3亿元，并额外获得2亿临床进展里程碑付款；2）2027年公司获LAE002临床里程碑付款3.2亿元；3）暂不考虑LAE102的海外BD收入。4.2. 估值及投资建议考虑到公司核心管线均处于临床阶段，在不考虑创新管线潜在对外授权合作收入，我们预测公司 2026、2027、2028 年均无法实现经营层面盈利， 因此我们采用 DCF 绝对估值法对公司进行估值，给予目标价 42.56元，折合 48.24港元，首次覆盖来凯医药，我们给予公司“买入”评级。其中：1）公司2023年上市，故考虑近三年时间维度，贝塔值选取区间为2023年3月30日至2026年3月30日；2）无风险利率采取十年期国债利率；3）市场预期收益率参考2023年3月30日至2026年3月30日恒生指数年复合收益率。5.风险提示1）临床进度不及预期：若公司核心管线LAE102及LAE001临床进度不及预期，则会影响BD里程碑收入，为公司现金流带来风险。2）海外合作推进不及预期：若公司核心管线LAE102及LAE001的海外BD进度不及预期，则会影响公司BD首付款收入，为公司现金流带来风险，并延缓产品上市时间。3）商业化放量不及预期：若公司三期产品LAE001上市后销售不及预期，则影响公司盈利能力。6.附录免责声明：东吴证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本研究报告仅供东吴证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，本公司及作者不对任何人因使用本报告中的内容所导致的任何后果负任何责任。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。在法律许可的情况下，东吴证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。市场有风险，投资需谨慎。本报告是基于本公司分析师认为可靠且已公开的信息，本公司力求但不保证这些信息的准确性和完整性，也不保证文中观点或陈述不会发生任何变更，在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本报告的版权归本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。经授权刊载、转发本报告或者摘要的，应当注明出处为东吴证券研究所，并注明本报告发布人和发布日期，提示使用本报告的风险，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。 未经授权或未按要求刊载、转发本报告的，应当承担相应的法律责任。本公司将保留向其追究法律责任的权利。东吴证券投资评级标准：投资评级基于分析师对报告发布日后6至12个月内行业或公司回报潜力相对基准表现的预期（A 股市场基准为沪深 300 指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普 500 指数，新三板基准指数为三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的），北交所基准指数为北证50指数），具体如下：公司投资评级：买入：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准在15%以上；增持：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准介于5%与15%之间；中性：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-5%与5%之间；返回搜狐，查看更多