The purpose of this study is to learn about how an investigational drug intervention completed before doing prostate surgery (specifically, radical prostatectomy with lymph node dissection) may help in treatment of high risk localized prostate cancers that are most resistant to standard treatments. This is a phase II research study. For this study, capivasertib, the study drug, will be taken with intensified androgen deprivation drugs (iADT; abiraterone and leuprolide) prior to radical prostatectomy. This study drug treatment will be evaluated to see if it is effective in shrinking and destroying prostate cancer tumors prior to surgery and to further evaluate its safety prior to prostate cancer surgery.

开始日期2024-06-03

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

CTR20223181 / Recruiting临床3期

一项评估Capivasertib + 多西他赛对比安慰剂 + 多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的有效性和安全性的III期、双盲、随机、安慰剂对照研究

主要目的：通过评估mCRPC患者的总生存期(OS)，证明Capivasertib + 多西他赛优于安慰剂 + 多西他赛。次要目的：1.通过评估mCRPC患者的rPFS，证明Capivasertib + 多西他赛优于安慰剂 + 多西他赛。 2.通过评估mCRPC患者的TTPP，证明Capivasertib + 多西他赛优于安慰剂 + 多西他赛。 3.通过评估mCRPC患者至SSRE的时间，证明Capivasertib + 多西他赛优于安慰剂 + 多西他赛。 4.通过评估mCRPC患者至TTDUS，证明Capivasertib + 多西他赛相对于安慰剂 + 多西他赛的有效性。 5.通过评估mCRPC患者的至TTDPF，证明Capivasertib + 多西他赛相对于安慰剂 + 多西他赛的有效性。 6.通过使用BPI-SF评估mCRPC患者的HrQoL，证明Capivasertib + 多西他赛相对于安慰剂 + 多西他赛的有效性。 7.评价Capivasertib联合多西他赛的PK。

开始日期2023-02-08

申办/合作机构

阿斯利康投资（中国）有限公司

[+1]

NCT05563220 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2, Open-Label Umbrella Study To Evaluate Safety And Efficacy Of Elacestrant In Various Combination In Patients With Metastatic Breast Cancer

This is a multicenter, Phase 1b/2 trial. The phase 1b part of the trial aims to determine the RP2D of elacestrant when administered in combination with alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib, and ribociclib. The Phase 2 part of the trial will evaluate the efficacy and safety of the various combinations in patients with ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer.

开始日期2023-01-24

申办/合作机构

Stemline Therapeutics, Inc.

100 项与卡帕塞替尼相关的临床结果

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100 项与卡帕塞替尼相关的转化医学

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100 项与卡帕塞替尼相关的专利（医药）

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164

项与卡帕塞替尼相关的文献（医药）

2024-02-01·Pharmacological Research

Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2024 update

Review

作者: Roskoski, Robert

Owing to the dysregulation of protein kinase activity in many diseases including cancer, this enzyme family has become one of the most important drug targets in the 21st century. There are 80 FDA-approved therapeutic agents that target about two dozen different protein kinases and seven of these drugs were approved in 2023. Of the approved drugs, thirteen target protein-serine/threonine protein kinases, four are directed against dual specificity protein kinases (MEK1/2), twenty block nonreceptor protein-tyrosine kinases, and 43 inhibit receptor protein-tyrosine kinases. The data indicate that 69 of these drugs are prescribed for the treatment of neoplasms. Six drugs (abrocitinib, baricitinib, deucravacitinib, ritlecitinib, tofacitinib, upadacitinib) are used for the treatment of inflammatory diseases (atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, psoriasis, alopecia areata, and ulcerative colitis). Of the 80 approved drugs, nearly two dozen are used in the treatment of multiple diseases. The following seven drugs received FDA approval in 2023: capivasertib (HER2-positive breast cancer), fruquintinib (metastatic colorectal cancer), momelotinib (myelofibrosis), pirtobrutinib (mantle cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic lymphoma), quizartinib (Flt3-mutant acute myelogenous leukemia), repotrectinib (ROS1-positive lung cancer), and ritlecitinib (alopecia areata). All of the FDA-approved drugs are orally effective with the exception of netarsudil, temsirolimus, and trilaciclib. This review summarizes the physicochemical properties of all 80 FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors including the molecular weight, number of hydrogen bond donors/acceptors, polar surface area, potency, solubility, lipophilic efficiency, and ligand efficiency.

2024-01-01·European Journal of Pharmacology

The role and mechanism of AZD5363 anti-leukemia activity in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Article

作者: Luo, Danqing ; Wang, Jianhua ; Shi, Xiaodong ; Liu, Rong ; Yue, Huixuan ; Guo, Jin ; Shi, Lixiao ; Li, Shen

BACKGROUND:

T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive and heterogeneous hematologic malignancy. Chemotherapy resistance and refractory relapses are the most important challenges in T-ALL. PI3K/Akt/mTOR pathway has been implicated in regulating cell survival, T-ALL development and resistance to chemotherapy. We explored the effects of AZD5363 (a potent pan-Akt inhibitor) alone and in combination with autophagy inhibitor hydroxycholoroquine sulfate (HCQ) in cultured CCRF-CEM, Jurkat and PF382 cells and a T-ALL xenograft mouse model.

METHODS:

A xenograft mouse model was used to investigate the effect of AZD5363 on T-ALL progression. MTT assay, flow cytometry, siRNA, transmission electron microscopy and western blotting were performed in cultured CCRF-CEM, Jurkat and PF382 cells. The interaction between AZD5363 and HCQ was explored by molecular docking.

RESULTS:

AZD5363 delayed T-ALL progression and increased the expression of cleaved caspase-3 and LC3B-II in mice. AZD5363 decreased cells viability by arresting cell cycle in the G1 phase and inducing apoptosis, and, significantly increased the number of autophagosomes (p < 0.01). The increased expression of cleaved caspase-3 and LC3B-II, and phosphorylation of Akt and mTOR were significantly, inhibited by AZD5363. HCQ blocked AZD5363-induced autophagy and enhanced AZD5363-induced cell death (p < 0.01).

CONCLUSIONS:

AZD5363 suppressed T-ALL progression and its anti-leukemia activity was enhanced by HCQ in T-ALL cells, which might provide a potential therapeutic strategy for human T-ALL.

2024-01-01·Advanced Science

Enzyme‐Responsive Branched Glycopolymer‐Based Nanoassembly for Co‐Delivery of Paclitaxel and Akt Inhibitor toward Synergistic Therapy of Gastric Cancer

Article

作者: Shi, Zhaochen ; Gong, Qiyong ; Yang, Kun ; Li, Zhiqian ; Hu, Jiankun ; Cai, Hao ; Zheng, Xiuli ; Gu, Zhongwei ; Song, Xiaohai ; Luo, Kui

Abstract:

Combined chemotherapy and targeted therapy holds immense potential in the management of advanced gastric cancer (GC). GC tissues exhibit an elevated expression level of protein kinase B (AKT), which contributes to disease progression and poor chemotherapeutic responsiveness. Inhibition of AKT expression through an AKT inhibitor, capivasertib (CAP), to enhance cytotoxicity of paclitaxel (PTX) toward GC cells is demonstrated in this study. A cathepsin B‐responsive polymeric nanoparticle prodrug system is employed for co‐delivery of PTX and CAP, resulting in a polymeric nano‐drug BPGP@CAP. The release of PTX and CAP is triggered in an environment with overexpressed cathepsin B upon lysosomal uptake of BPGP@CAP. A synergistic therapeutic effect of PTX and CAP on killing GC cells is confirmed by in vitro and in vivo experiments. Mechanistic investigations suggested that CAP may inhibit AKT expression, leading to suppression of the phosphoinositide 3‐kinase (PI3K)/AKT signaling pathway. Encouragingly, CAP can synergize with PTX to exert potent antitumor effects against GC after they are co‐delivered via a polymeric drug delivery system, and this delivery system helped reduce their toxic side effects, which provides an effective therapeutic strategy for treating GC.

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项与卡帕塞替尼相关的新闻（医药）

2024-04-15

·医药观澜

《自然》子刊揭示2023年获批创新靶点药物，这类药物占比最多！

▎药明康德内容团队编辑在2023年，共有49种创新药物（不含疫苗和基因疗法）在美国、欧盟、日本等国家和地区获得批准上市。近期，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，详细介绍了其中12种创新靶点以及相应的9种药物，这些靶点之前未在批准药物中使用过。值得注意的是，在这9种药物中，小分子药物占据了5种，超过半数；抗体药物有2种；反义寡核苷酸和siRNA药物各占1种。这表明小分子药物的开发创新依然在持续进步。本文还将结合公开资料，探讨这些药物的特点及其采用的创新机制。▲2023年获批药物中，9款具有创新靶点的药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）药物：fezolinetant（商品名：Veozah）研发机构：安斯泰来（Astellas Pharma）靶点：神经激肽3受体（NK3R）适应症：更年期引起的血管舒缩症状▲Fezolinetant的结构式（图片来源：PubChem）Fezolinetant是一种神经激肽3受体拮抗剂，神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Fezolinetant不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。FDA曾授予fezolinetant优先审评资格，2023年5月，美国FDA批准fezolinetant上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。根据新闻稿，fezolinetant是首款获得FDA批准用以治疗此类患者的非激素类NK3R拮抗剂。药物：iptacopan（商品名：Fabhalta）研发机构：诺华（Novartis）靶点：补体因子B（CFB）适应症：成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）▲Iptacopan的结构式（图片来源：PubChem）Iptacopan是一种针对补体因子B的抑制剂，补体因子B在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。Iptacopan可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病的同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。美国FDA在2023年12月批准Iptacopan上市，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症。新闻稿指出，该疗法是治疗PNH的首个口服单药疗法。药物：nirogacestat（商品名：Ogsiveo）研发机构：SpringWorks Therapeutics靶点：γ-分泌酶（PSEN1与PSEN2)适应症：硬纤维瘤▲Nirogacestat的结构式（图片来源：PubChem）Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体（其中包括Notch蛋白），防止其通过蛋白酶解活化。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。美国FDA在2023年11月批准nirogacestat片剂用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。根据FDA新闻稿，nirogacestat是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型。药物：capivasertib（商品名：Truqap）研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）靶点：RAC-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、2和3（AKT1、AKT2和AKT3）适应症：乳腺癌▲Capivasertib的结构式（图片来源：PubChem）Capivasertib是一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。在临床试验中，在氟维司群的基础上联合capivasertib能显著改善内分泌疗法芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后疾病进展的HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格，随后在2023年11月17日获得FDA批准上市，与氟维司群联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异，并且在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。药物：momelotinib（商品名：Ojjaara）研发机构：GSK靶点：激活素A受体I型（ACVR1），亦同时靶向JAK1/JAK2与突变体JAK2 V617F适应症：骨髓纤维化▲Momelotinib的结构式（图片来源：PubChem）Momelotinib是一种小分子抑制剂，具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：ACVR1、JAK1和JAK2。抑制JAK1和JAK2可改善体征和脾肿大，这是骨髓纤维化的临床特征之一。此外，抑制ACVR1会导致循环中的铁调素减少，从而改善贫血症状。2023年9月，momelotinib被批准用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。它是第四种被批准用于治疗骨髓纤维化的JAK1/2抑制剂，也是第一种同时可抑制ACVR1的JAK1/2抑制剂，可促进红细胞生成以改善贫血。药物：talquetamab（商品名：Talvey）研发机构：强生（Johnson & Johnson）靶点：G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3适应症：多发性骨髓瘤Talquetamab是一种“first-in-class”双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。GPRC5D是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey也于2022年6月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，并于2023年8月获美国FDA加速批准用于治疗该适应症。药物：Concizumab（商品名：Alhemo）研发机构：诺和诺德（Novo Nordisk）靶点：组织因子途径抑制物（TFPI）适应症：血友病A和血友病BConcizumab是一款靶向TFPI的单克隆抗体，通过与TFPI的Kunitz-2结构域结合，阻止TFPI与活化的凝血因子X结合从而防止凝血因子X的活性被抑制。TFPI是体内一种阻止血液凝集的蛋白，借由靶向TFPI，concizumab协助抗凝血酶的生产，进而促进血液凝集并避免出血。之前所公布的explorer7临床3期试验数据显示，试验达成主要目标，即接受concizumab预防性疗法的血友病患者需治疗的自发与创伤型出血降低86%。2023年2月，日本监管机构批准了concizumab的上市申请，用于治疗血友病A和血友病B。药物：tofersen（商品名：Qalsody）研发机构：渤健（Biogen），Ionis Pharmaceuticals靶点：超氧化物歧化酶1（SOD1）适应症：SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，许多基因被认为与此疾病有关，其中SOD1-ALS患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1蛋白的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。2023年4月，tofersen被FDA批准用于治疗SOD1突变的ALS患者。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。药物：nedosiran（商品名：Rivfloza）研发机构：诺和诺德靶点：乳酸脱氢酶A（LDHA）适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）Nedosiran是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达LDHA的mRNA结合来抑制该蛋白表达。LDHA是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶，降低LDHA的水平可以有效阻止草酸盐的产生，进而缓解肾脏相关症状。Nedosiran最初由Dicerna Pharmaceuticals开发，诺和诺德于2021年收购该公司并获得该疗法权益。2023年10月，Nedosiran获得了FDA的批准，用于降低9岁及以上儿童和成人PH1患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发的首款获批RNAi疗法。以上9种在去年获批的药物引入了创新靶点，这一突破不仅体现了医药行业在追求创新和知识拓展方面的不懈努力，也为现有治疗方法的扩充做出了贡献。回顾这些创新成果，医药行业应继续保持对研发的持续投入和探索，以期满足更多尚未得到解决的医疗需求，进而根本性地改变疾病治疗的面貌。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准优先审批siRNA寡核苷酸核酸药物

2024-04-12

·药明康德

小分子疗法占过半！《自然》子刊揭2023年获批创新靶点药物

▎药明康德内容团队编辑在2023年，共有49种创新药物（不含疫苗和基因疗法）在美国、欧盟、日本等国家和地区获得批准上市。近期，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，详细介绍了其中12种创新靶点以及相应的9种药物，这些靶点之前未在批准药物中使用过。值得注意的是，在这9种药物中，小分子药物占据了5种，超过半数；抗体药物有2种；反义寡核苷酸和siRNA药物各占1种。这表明小分子药物的开发创新依然在持续进步。本文还将结合公开资料，探讨这些药物的特点及其采用的创新机制。▲2023年获批药物中，9款具有创新靶点的药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）药物：fezolinetant（商品名：Veozah）研发机构：安斯泰来（Astellas Pharma）靶点：神经激肽3受体（NK3R）适应症：更年期引起的血管舒缩症状▲Fezolinetant的结构式（图片来源：PubChem）Fezolinetant是一种神经激肽3受体拮抗剂，神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Fezolinetant不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。FDA曾授予fezolinetant优先审评资格，2023年5月，美国FDA批准fezolinetant上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。根据新闻稿，fezolinetant是首款获得FDA批准用以治疗此类患者的非激素类NK3R拮抗剂。药物：iptacopan（商品名：Fabhalta）研发机构：诺华（Novartis）靶点：补体因子B（CFB）适应症：成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）▲Iptacopan的结构式（图片来源：PubChem）Iptacopan是一种针对补体因子B的抑制剂，补体因子B在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。Iptacopan可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病的同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。美国FDA在2023年12月批准Iptacopan上市，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症。新闻稿指出，该疗法是治疗PNH的首个口服单药疗法。药物：nirogacestat（商品名：Ogsiveo）研发机构：SpringWorks Therapeutics靶点：γ-分泌酶（PSEN1与PSEN2)适应症：硬纤维瘤▲Nirogacestat的结构式（图片来源：PubChem）Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体（其中包括Notch蛋白），防止其通过蛋白酶解活化。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。美国FDA在2023年11月批准nirogacestat片剂用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。根据FDA新闻稿，nirogacestat是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型。药物：capivasertib（商品名：Truqap）研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）靶点：RAC-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、2和3（AKT1、AKT2和AKT3）适应症：乳腺癌▲Capivasertib的结构式（图片来源：PubChem）Capivasertib是一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。在临床试验中，在氟维司群的基础上联合capivasertib能显著改善内分泌疗法芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后疾病进展的HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格，随后在2023年11月17日获得FDA批准上市，与氟维司群联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异，并且在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。药物：momelotinib（商品名：Ojjaara）研发机构：GSK靶点：激活素A受体I型（ACVR1），亦同时靶向JAK1/JAK2与突变体JAK2 V617F适应症：骨髓纤维化▲Momelotinib的结构式（图片来源：PubChem）Momelotinib是一种小分子抑制剂，具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：ACVR1、JAK1和JAK2。抑制JAK1和JAK2可改善体征和脾肿大，这是骨髓纤维化的临床特征之一。此外，抑制ACVR1会导致循环中的铁调素减少，从而改善贫血症状。2023年9月，momelotinib被批准用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。它是第四种被批准用于治疗骨髓纤维化的JAK1/2抑制剂，也是第一种同时可抑制ACVR1的JAK1/2抑制剂，可促进红细胞生成以改善贫血。药物：talquetamab（商品名：Talvey）研发机构：强生（Johnson & Johnson）靶点：G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3适应症：多发性骨髓瘤Talquetamab是一种“first-in-class”双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。GPRC5D是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey也于2022年6月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，并于2023年8月获美国FDA加速批准用于治疗该适应症。药物：Concizumab（商品名：Alhemo）研发机构：诺和诺德（Novo Nordisk）靶点：组织因子途径抑制物（TFPI）适应症：血友病A和血友病BConcizumab是一款靶向TFPI的单克隆抗体，通过与TFPI的Kunitz-2结构域结合，阻止TFPI与活化的凝血因子X结合从而防止凝血因子X的活性被抑制。TFPI是体内一种阻止血液凝集的蛋白，借由靶向TFPI，concizumab协助抗凝血酶的生产，进而促进血液凝集并避免出血。之前所公布的explorer7临床3期试验数据显示，试验达成主要目标，即接受concizumab预防性疗法的血友病患者需治疗的自发与创伤型出血降低86%。2023年2月，日本监管机构批准了concizumab的上市申请，用于治疗血友病A和血友病B。药物：tofersen（商品名：Qalsody）研发机构：渤健（Biogen），Ionis Pharmaceuticals靶点：超氧化物歧化酶1（SOD1）适应症：SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，许多基因被认为与此疾病有关，其中SOD1-ALS患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1蛋白的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。2023年4月，tofersen被FDA批准用于治疗SOD1突变的ALS患者。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。药物：nedosiran（商品名：Rivfloza）研发机构：诺和诺德靶点：乳酸脱氢酶A（LDHA）适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）Nedosiran是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达LDHA的mRNA结合来抑制该蛋白表达。LDHA是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶，降低LDHA的水平可以有效阻止草酸盐的产生，进而缓解肾脏相关症状。Nedosiran最初由Dicerna Pharmaceuticals开发，诺和诺德于2021年收购该公司并获得该疗法权益。2023年10月，Nedosiran获得了FDA的批准，用于降低9岁及以上儿童和成人PH1患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发的首款获批RNAi疗法。以上9种在去年获批的药物引入了创新靶点，这一突破不仅体现了医药行业在追求创新和知识拓展方面的不懈努力，也为现有治疗方法的扩充做出了贡献。回顾这些创新成果，医药行业应继续保持对研发的持续投入和探索，以期满足更多尚未得到解决的医疗需求，进而根本性地改变疾病治疗的面貌。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Novel drug targets in 2023，Retrieved April 9, 2024, from https://www.nature.com/articles/d41573-024-00057-9免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

上市批准寡核苷酸siRNA优先审批信使RNA

2024-04-12

·Pharmaceutical Technology

FDA approves AstraZeneca’s FASENRA for asthma in children

AstraZeneca’s FASENRA is indicated for administration as subcutaneous injection. Credit: Melnikov Dmitriy / Shutterstock.com. The US Food and Drug Administration (FDA) has approved AstraZeneca’s FASENRA (benralizumab) as an add-on maintenance therapy in children aged six to 11 years with severe asthma and an eosinophilic phenotype. This marks an expansion of the treatment’s indication, which was previously approved in 2017 for patients aged 12 years and above. The recommended FASENRA dose is 30mg for use in children aged six years and above who weigh at least 35kg. A new 10mg dose will be available for patients aged six to 11 years who weigh less than 35kg. This treatment is given subcutaneously every four weeks for the first three doses then every eight weeks. FASENRA’s latest indication for younger patients was based on the findings from the Phase III TATE clinical trial and evidence from trials in adults and adolescents. See Also: Lisata wins FDA orphan drug status for bone cancer candidate Syros’s tamibarotene gains FDA fast track status for AML treatment FASENRA met the primary endpoints of the multinational, open-label, non-randomised, parallel assignment trial. The pharmacokinetics and pharmacodynamics in children with severe eosinophilic asthma (SEA) were in line with those seen in earlier trials. FASENRA’s safety and tolerability profile in the TATE trial aligned with established safety information. The therapy is already authorised as an add-on maintenance treatment for patients aged six years and above with SEA in the US. AstraZeneca US respiratory and immunology vice-president Liz Bodin stated: “We’re proud that FASENRA has helped more than 100,000 patients in the US to date. “Expanding options for children whose quality of life has been drastically impacted by severe eosinophilic asthma with the help of FASENRA is an exciting step in our mission to revolutionise asthma care.” Last month, the Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare approved AstraZeneca’s Truqap (capivasertib) plus Faslodex (fulvestrant) for a specific type of breast cancer .

临床结果孤儿药快速通道临床3期上市批准

100 项与卡帕塞替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11371	-	-	DB12218

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	批准上市	美国更多	AstraZeneca Pharmaceuticals LP 更多
三阴性乳腺癌	临床3期	加拿大更多	AstraZeneca PLC 更多
去势敏感前列腺癌	临床3期	阿根廷更多	AstraZeneca AB 更多
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	保加利亚更多	AstraZeneca PLC 更多
激素依赖性前列腺癌	临床3期	美国更多	AstraZeneca PLC 更多

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CAPItello-291 (SABCS2023)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2− defined as IHC 0, or 1+ or IHC2+/ISH-	708	Capivasertib + Fulvestrant	膚願憲觸廠壓艱夢淵積(顧艱構膚廠鹹窪鏇衊鑰) = Diarrhea with C-F was generally manageable, and discontinuations due to diarrhea were low (2.0%; n=7/355) 選鬱鏇夢齋選選選鹽廠 (鏇醖獵觸製鹹衊願膚鹽 ) 更多	积极	2023-12-05
				Placebo + Fulvestrant
CAPItello-291 (ESMO_ASIA2023)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	134	Capivasertib + fulvestrant	願襯餘蓋襯齋遞餘窪襯(觸鬱鹽積簾糧鏇鬱壓餘) = 遞觸鹹醖壓襯築餘觸製糧鹽選齋衊願窪願鹹壓 (願構觸淵簾襯獵醖壓網 )	积极	2023-12-02
				Placebo + fulvestrant	願襯餘蓋襯齋遞餘窪襯(觸鬱鹽積簾糧鏇鬱壓餘) = 窪鑰廠積顧鑰壓醖艱顧糧鹽選齋衊願窪願鹹壓 (願構觸淵簾襯獵醖壓網 )
NCT04305496 (CAPItello-291, FDA) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| HR Positive	708	TRUQAP+fulvestrant (PIK3CA/AKT1/PTEN-Altered Tumors)	壓壓獵醖積餘襯網齋餘(遞醖遞簾構鹹鏇積餘築) = 鹹鹹繭艱繭夢壓範鏇窪繭蓋餘糧齋夢鬱繭鑰襯 (鑰簾願繭窪餘壓顧鏇製 ) 更多	积极	2023-11-16
				placebo+fulvestrant (PIK3CA/AKT1/PTEN-Altered Tumors)	壓壓獵醖積餘襯網齋餘(遞醖遞簾構鹹鏇積餘築) = 鬱網鏇襯築衊製選製鹽繭蓋餘糧齋夢鬱繭鑰襯 (鑰簾願繭窪餘壓顧鏇製 ) 更多
NCT05008055 (CAPITAL, EHA2023)	临床2期	难治性B细胞淋巴瘤	15	Capivasertib 480 mg	築鬱觸積襯淵積淵鏇觸(壓築壓膚憲窪簾衊觸積) = 壓憲糧艱膚鹹憲襯廠願構壓鹽窪淵觸糧網製鹽 (簾齋製齋窪糧積鏇築艱 )	-	2023-06-08
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed)	临床3期	HR阳性乳腺癌	708	Capivasertib plus fulvestrant	鹹壓範願蓋壓膚願餘繭(製願築糧獵鑰廠壓範範) = Adverse events leading to discontinuation were reported in 13.0% of the patients receiving capivasertib and in 2.3% of those receiving placebo 鏇遞鏇鹹觸鬱鏇構齋壓 (鬱醖餘網遞餘膚蓋繭膚 ) 更多	积极	2023-06-01
				Placebo plus fulvestrant
NCT04305496 (CAPItello-291, ASCO2023) 人工标引	临床3期	晚期乳腺癌 HR Positive \| HER2 Positive	705	Capivasertib 400 mg+ Fulvestrant 500 mg	襯膚構積膚鹽網蓋膚鹽(壓顧簾壓憲網淵願鹽簾) = Common AEs were diarrhea, rash, and hyperglycemia; maximum AE grade was mostly 1/2 and led to low rates of discontinuation. In the C+F arm, medications for the management of AEs were used in 151/257 pts (59%) with diarrhea (mostly loperamide; n=135), 109/135 pts (81%) with rash (mostly antihistamines; n=75/topical corticosteroids; n=64), and 28/60 pts (47%) with hyperglycemia (mostly metformin; n=18). 鏇糧鏇簾獵鹽淵網淵製 (衊餘壓壓艱壓繭築蓋蓋 )	积极	2023-05-31
				Placebo + Fulvestrant 500 mg
NCT03660826 (NRG-GY012, ASCO2023)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤维持	-	Cediranib PO 30 mg Daily	鹽網範淵襯選壓廠簾觸(獵鏇淵醖選廠範餘憲製) = 壓遞簾襯積憲夢構窪憲膚繭鏇襯觸壓醖夢製淵 (積鑰蓋窪壓觸範鏇艱艱 )	-	2023-05-31
NCT02576444 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤	67	Olaparib AZD2881 (Olaparib AZD2881)	選膚顧齋齋壓構製願願(窪鹽築顧鑰構齋積齋鹽) = 鑰願蓋觸遞構窪淵網築壓襯壓獵膚壓範繭衊襯 (膚願鬱鏇製簾廠簾糧網, 壓醖鹹蓋構憲鏇糧構艱 ~ 願襯醖淵壓淵鹽鏇顧鏇) 更多	-	2022-12-28
				Capivasertib AZD5363+Olaparib (Olaparib & Capivasertib AZD5363)	選膚顧齋齋壓構製願願(窪鹽築顧鑰構齋積齋鹽) = 獵鏇夢淵衊構襯憲遞鑰壓襯壓獵膚壓範繭衊襯 (膚願鬱鏇製簾廠簾糧網, 憲憲獵繭築觸獵艱夢鏇 ~ 夢襯鑰鏇糧網衊窪顧願) 更多
Pubmed	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Capivasertib	膚鹽蓋鬱淵廠齋襯糧鹽(淵顧觸鏇蓋積壓衊網襯) = 窪構餘獵艱網窪簾膚鏇壓醖鬱壓範製獵窪鬱築 (繭鏇顧繭襯鬱鑰繭膚顧 ) 更多	-	2022-11-26
NCT03772561 (MEDIPAC, ESMO2022) 人工标引	临床1期	肿瘤 AKT \| BRCA Mutation \| PD-L1 Expression ... 更多	39	Capivasertib+Olaparib+Durvalumab (DL1: Cap160mg BD)	獵構夢鏇艱衊繭鏇醖窪(鹹觸廠願選選網選壓製) = 選獵醖築簾夢壓觸夢淵構衊淵遞餘獵選獵範膚 (餘鏇夢淵艱願壓構簾壓 ) 更多	积极	2022-09-12
				Capivasertib+Olaparib+Durvalumab (DL2: Cap 200mg BD)	獵構夢鏇艱衊繭鏇醖窪(鹹觸廠願選選網選壓製) = 鏇選壓積鬱膚淵窪夢餘構衊淵遞餘獵選獵範膚 (餘鏇夢淵艱願壓構簾壓 ) 更多