ITCC-104: HEM-iSMART International Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological Malignancies in Children, Sub-Protocol E: Capivasertib + Venetoclax + Dexamethasone in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Hematological Malignancies

HEM-iSMART is a master protocol which investigates multiple investigational medicinal products in children, adolescents and young adults (AYA) with relapsed/refractory (R/R) ALL and LBL. Sub-protocol E is a phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of capivasertib + venetocolax in combination with dexamethasone in children and AYA with R/R ped ALL/LBL whose tumor present with alterations of the PAM pathway, or lacking any mutations.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+2]

ISRCTN99425493

/ Recruiting临床2期IIT

Randomised Phase II open-label window of opportunity trial AKTivate - Identifying target engagement and biomarkers of response, including an imaging biomarker, in participants receiving Capivasertib plus Exemestane and Capivasertib alone in post-menopausal participants with oestrogen receptor positive (ER+) early-stage breast cancer

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

NCT07088913

/ Recruiting临床1期

An Open-label, Fixed-sequence Study to Assess the Effect of Capivasertib on the Pharmacokinetics of Oral Rosuvastatin (a BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 Sensitive Substrate) in Healthy Participants

The purpose of the study is to assess the effect of capivasertib on the pharmacokinetics (PK) of oral rosuvastatin in healthy participants.

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与卡匹色替相关的临床结果

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100 项与卡匹色替相关的转化医学

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100 项与卡匹色替相关的专利（医药）

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项与卡匹色替相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

An exposure–safety analysis to support the dosage of the novel AKT inhibitor capivasertib

Article

作者: González-García, Ignacio ; Cullberg, Marie ; Schiavon, Gaia ; Teruel, Carlos Fernandez ; Zhou, Diansong

Abstract:

Purpose:

This study aimed to evaluate capivasertib exposure–response relationships for clinical safety events to support dosage selection.

Methods:

Data from 277 patients with solid tumors participating in three phase 1 studies were analyzed. Capivasertib 80–800 mg was administered as monotherapy orally twice daily (BID) on continuous or intermittent (4 days on, 3 days off [4/3] or 2 days on, 5 days off [2/5]) schedules. Relationships between exposure related metrics (dose, weekly dose, AUC, AUCPWD, Cmax, and Cmin) and probability of safety endpoints (adverse event [AE] leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, serious AE [SAE], AE grade ≥ 3, AE grade ≥ 1, diarrhea AE grade ≥ 2, rash AE grade ≥ 2, hyperglycemia AE grade ≥ 3 and increased blood glucose > 13.9 mmol/L) were evaluated by logistic regression.

Results:

Significant exposure–response relationships were identified for all safety endpoints evaluated, except for AE grade ≥ 1. The analysis suggested that most of the safety endpoints are driven by the total weekly exposure, whereas glucose elevations are driven by the exposure achieved within a dosing interval. The probability of experiencing an AE leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, SAE, AE grade ≥ 3, diarrhea or rash were lower with the 480 mg BID [4/3] schedule than with the 320 mg BID continuous schedule.

Conclusion:

Significant exposure–response relationships were identified for safety endpoints when capivasertib was administered to patients with solid tumors suggesting that the intermittent [4/3] schedule is better tolerated than the continuous schedule due to lower total weekly exposure.

2025-10-01·LEUKEMIA

Superoxide-mediated phosphorylation and stabilization of Mcl-1 by AKT underlie venetoclax resistance in hematologic malignancies

Article

作者: Iskandar, Kartini ; Cheung, Alice M S ; Davids, Matthew S ; Lim, Rachel H F ; Wang, Yuhan ; Pervaiz, Shazib ; Raman, Deepika ; Lai, Jolin X H ; Wu, Catherine J ; Leong, Benedict J ; Chng, Wee Joo ; Chong, Stephen J F ; Wang, Chuqi ; Guièze, Romain ; Chuah, Charles

Abstract:

Resistance to the Bcl-2-specific inhibitor, Venetoclax (VEN), poses a therapeutic challenge in the management of chronic lymphocytic leukemia and acute myeloid leukemia. Although VEN resistance has been linked to Mcl-1 upregulation, thereby switching survival dependence from Bcl-2 to Mcl-1, the mechanism underlying increased Mcl-1 expression remains elusive. Given that changes in cellular redox state affect cancer cell fate, we investigated the crosstalk between intracellular redox milieu and Mcl-1 upregulation in VEN-resistant cells. Results show that increased Mcl-1 protein levels in VEN-resistant hematologic malignant cells are associated with elevated intracellular superoxide (O2.−) levels. Validating that, augmenting intracellular O2.− in VEN-sensitive cells increases Mcl-1 phosphorylation at threonine-163 (T163pMcl-1) and protein stability via reduced Mcl-1 ubiquitination and degradation. Furthermore, redox-activated AKT/PKB is implicated in O2.−-induced T163pMcl-1, as reducing intracellular O2.− or inhibiting AKT significantly decreases T163pMcl-1 and Mcl-1 accumulation, which amplifies mitochondrial apoptotic priming and restores VEN sensitivity. Importantly, combination therapy with AKT inhibitor, capivasertib, and VEN reduced VEN-resistant cells systemically and prolonged survival in a murine model. Collectively, a novel redox-dependent mechanism of Mcl-1 stability is demonstrated for the acquisition of VEN resistance, which has therapeutic implications for employing redox modulating strategies and AKT inhibitors against VEN-resistant hematologic malignancies.

2025-10-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Synthesis, X-ray diffraction, and computational studies of acyclovir and HBG analogs derived from Triazolyl-1,4-benzothiazine and their oxidized forms for breast cancer and SARS-CoV-2

Article

作者: Oubella, Ali ; Blaqcue, Olivier ; Irrou, Ezaddine ; AlAjmi, Mohamed F ; Taha, Mohamed Labd ; Sebbar, Nada Kheira ; Rehman, Md Tabish ; Elmachkouri, Younesse Ait

This study presents a simple and efficient synthetic method for preparing a new series of acyclonucleosides derived from 1,4-benzothiazine and 1,4-benzothiazine-1,1-dioxide. These compounds feature the introduction of a 1,2,3-triazole-4-ylmethyl ring as a spacer between the heterocyclic bases and the pseudosugars of acyclovir (ACV) and hydroxybutylguanine (HBG). The acyclonucleosides were synthesized through copper-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reactions between azides 8a and 8b and the N₄-propargyl base 7. Following this, the deprotection of the acyclic chains and the oxidation of the sulfur to sulfone afforded the acyclonucleosides 9a,b-12a,b in satisfactory yields. The synthesized acyclonucleosides were characterized using ¹H and ¹³C NMR spectroscopy. Moreover, the structure of 9b was confirmed by single-crystal X-ray diffraction analysis. The synthesized acyclonucleosides were evaluated through in silico studies, including network pharmacology for bioactivity, toxicity prediction, physicochemical properties, and ADMET analysis. Molecular docking studies revealed significant interactions, highlighting compound 11b's favorable binding with the target protein AKT1, achieving a binding energy of -6.43 kcal/mol, which is close to the Capivasertib standard. Similarly, compound 12b showed interactions akin to hydroxychloroquine, with a binding energy of -6.29 kcal/mol for the SARS-CoV-2 target protein. Molecular dynamics simulations further validated the stability of the ligand-protein complexes during 200 ns, as evidenced by acceptable RMSD and RMSF and Rg values. The post-dynamic, MMGBSA, PCA, FEL, PDF, and DCCM analyses of the AKT and SARS-CoV-2 protein-ligand complexes have provided comprehensive insights into their interactions with standard drugs, binding affinities, conformational dynamics, and structural stability. These studies are crucial for understanding the molecular mechanisms underlying drug efficacy and resistance, thereby informing the rational design of new inhibitors targeting AKT and SARS-CoV-2 proteins. Finally, the two most promising compounds, 11b and 12b, selected from the docking results, were analyzed using Density Functional Theory (DFT). These analyses revealed significant variations in their electronic properties, providing valuable insights into their reactivity, stability, and polarity.

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项与卡匹色替相关的新闻（医药）

2025-10-02

·医脉通

【破局之道】CDK4/6i治疗失败HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择

引言目前，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗已成为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的一线标准治疗方案1。但仍有患者会因耐药问题无法从CDK4/6i联合内分泌治疗中获益2。针对CDK4/6i耐药的患者，目前尚缺乏标准方案2，在选择治疗方案时，应考虑内分泌治疗敏感程度、肿瘤当前负荷等因素3。目前，内分泌联合靶向治疗以及抗体药物偶联物（ADC）在CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌中均展现出广阔前景。基于此，医脉通系统梳理了内分泌联合靶向治疗及ADC在CDK4/6i治疗失败人群中的研究进展，以飨读者。有靶打靶内分泌+靶向在CDK4/6i治疗失败人群中的探索 AKT抑制剂+内分泌治疗中国HR+晚期乳腺癌患者约有60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变4，PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变与CDK4/6i耐药密切相关，已成为临床验证的生物标志物1。对于CDK4/6i治疗失败的的HR+/HER2-乳腺癌患者，2025版《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》推荐使用卡匹色替联合氟维司群治疗（III级推荐，1B类证据）5。 CAPItello-291研究6旨在评估卡匹色替联合氟维司群在既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性。该研究中，69.1%患者接受过CDK4/6i治疗，40.8%患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中，卡匹色替联合氟维司群较安慰剂+氟维司群可显著改善患者的mPFS（7.3个月 vs. 3.1个月，HR=0.5，P<0.001）。在安全性方面，卡匹色替联合氟维司群治疗最常见的≥3级不良世间（AE）为皮疹（12.1%）、腹泻（9.3%）及高血糖（2.3%）。 mTOR抑制剂+内分泌治疗 mTOR抑制剂是首款用于靶向PAM信号通路的药物，依维莫司联合依西美坦于2012年获美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌7。 BOLERO-2研究8旨在评估依维莫司联合依西美坦治疗方案在既往接受AI治疗后出现复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究结果显示，依维莫司联合依西美坦组的中位PFS较安慰剂联合依西美坦组显著延长（7.8个月 vs 3.2个月，HR=0.45，P<0.0001）。但由于依维莫司的研发较早，BOLERO-2研究未纳入CDK4/6i经治患者1。 CDK4/6i+口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）药物晚期乳腺癌患者中ESR1突变频率达30%~40%，ESR1突变是CDK4/6i联合AI耐药的机制之一1。传统SERD药物氟维司群由于受剂型和药代动力学因素的限制，在临床使用中往往给患者带来诸多不便。新型口服SERD药物的生物利用度更高，有望进一步改善ESR1突变患者的临床获益1。因此，对CDK4/6i治疗后进展合并ESR1突变的患者，换用口服SERD药物是合理的治疗方案1。 EMBER-3研究9纳入了既往接受AI治疗（无论是否联合CDK4/6i）后出现复发或进展的雌激素受体阳性/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1:1随机分为Imlunestrant单药组、Imlunestrant联合阿贝西利治疗组及标准内分泌治疗组。所有患者中，59.8%既往接受过CDK4/6i治疗。结果显示，在总人群中，Imlunestrant单药组与标准治疗组的mPFS无显著性差异（5.6个月 vs. 5.5个月，HR=0.87，P=0.12）；在ESR1突变患者中，Imlunestrant单药组的mPFS为5.5个月，标准治疗组为3.8个月。Imlunestrant联合阿贝西利组在总人群中的mPFS较Imlunestrant单药组显著延长（9.4个月 vs. 5.5个月，HR=0.57，P<0.001）；在既往接受过CDK4/6i治疗的患者中，Imlunestrant+阿贝西利组的mPFS较Imlunestrant单药组延长（9.1个月 vs. 3.7个月，HR=0.51）。在安全性方面，Imlunestrant单药组≥3级AE发生率为17.1%，标准治疗组为20.7%，Imlunestrant+阿贝西利组为48.6%。无靶强效 ADC药物在CDK4/6i治疗失败人群中的应用 HER2 ADC HER2低表达占总体乳腺癌人群的45%~55%，在HR+患者中往往比例更高5。由于HER2低表达相较HER2零表达的生存预后和治疗选择存在一定差异，因此临床中应重视对HER2低表达人群的识别5。目前，已有研究表明德曲妥珠单抗（T-DXd）可为CDK4/6i治疗失败患者带来生存获益10。 DESTINY-Breast04研究10纳入了既往接受过1-2线化疗且内分泌难治的HER2低表达晚期乳腺癌患者，旨在评估T-DXd对比医生选择的治疗方案（TPC）在该人群中的疗效和安全性。该研究中，88.7%的患者为HR+，其中约70%既往接受过CDK4/6i治疗；T-DXd组中绝大多数患者（84%）既往接受过至少1线内分泌治疗，其中接受过1线、2线和≥3线内分泌治疗的患者比例分别为29%、31%和24%11。结果显示，在HR+患者中，T-DXd组的中位无进展生存期（mPFS）较TPC组显著延长（10.1个月 vs. 5.4个月，HR=0.51，p<0.001）；总生存期（OS）也显著优于TPC组（23.9个月 vs. 17.5个月，HR=0.64，p=0.003）。在安全性方面，T-DXd组≥3级不良事件（AE）发生率为52.6%，低于TPC组的67.4%。靶向滋养细胞表面抗原2（TROP2）ADC 人TROP2与肿瘤细胞增殖及侵袭相关，其在HR+/HER2-乳腺癌中广泛表达1，且与肿瘤进展风险增加、不良生存预后相关12,13。近年来，以TROP2为靶点的ADC在CDK4/6i治疗失败的患者中已开展多项临床研究14-16。 TROPION-Breast01研究14纳入了既往在不可手术/转移阶段接受过1-2线化疗且存在内分泌治疗耐药或不适合接受内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，旨在评估Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）对比研究者选择的化疗（ICC）在该人群中的疗效和安全性。结果显示，经盲态独立评审中心（BICR）评估，与ICC相比，Dato-DXd使疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，P<0.0001），Dato-DXd组和ICC组的mPFS分别为6.9个月和4.9个月。Dato-DXd组和ICC组经BICR评估的客观缓解率（ORR）分别为36.4%和22.9%。Dato-DXd组中，有2例患者达到完全缓解（CR），ICC组中无患者达到CR。治疗12周时，Dato-DXd组的疾病控制率为75.3%，高于ICC组的63.8%。在安全性方面，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于ICC组（20.8% vs. 44.7%）。 TROPiCS-02研究15纳入既往接受过至少一种内分泌治疗和CDK4/6i治疗，且接受过2-4线晚期化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估戈沙妥珠单抗（SG）对比化疗在该人群中的疗效和安全性。初步分析显示，与化疗相比，SG组的mPFS显著改善，使疾病进展或死亡风险降低34%（5.5个月 vs. 4.0个月；HR=0.66，p=0.0003）。进一步分析显示，SG组的中位OS较化疗组显著改善（14.4个月 vs. 11.2个月，HR=0.79，p=0.02）。此外，SG组的ORR同样显著高于化疗组（21% vs. 14%，OR=1.63，p=0.035）。在安全性方面，SG组≥3级治疗相关发热性中性粒细胞减少发生率为5%；任意级别治疗相关周围神经病变发生率为9%；SG组未报告治疗相关肺炎病例。 EVER-132-002研究16为TROPiCS-02的桥接研究，旨在评估SG在亚洲HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，经BICR评估，SG组疾病进展或死亡风险降低33%（HR=0.67，P=0.0028）；SG组和化疗组的mPFS分别为4.3个月和4.2个月。SG组死亡风险较化疗组降低36%（HR=0.64，P=0.0061），SG组与化疗组的中位OS分别为21.0个月和15.3个月。在安全性方面，SG组最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少（69%）、白细胞减少（42%）和贫血（18%）。总结 CDK4/6i治疗失败人群的治疗选择尚无标准，总体上遵循“有靶打靶”的原则。对于内分泌敏感、肿瘤负荷不高的患者应优先选择内分泌联合靶向治疗；而对于内分泌治疗耐药或无法从内分泌治疗中获益的患者，可选择ADC治疗1。尽管如此，该类患者的临床管理仍面临诸多挑战，未来仍需开展更多长期的高质量临床研究，以进一步优化CDK4/6i治疗失败人群的治疗策略2,17。参考文献： 1.李彬,等. 中国癌症杂志,2025,35(3):273-282. 2.郑秋帆,等. 中华医学杂志,2023,103(34):2652-2656. 3.乳腺癌诊治指南与规范（2025年版）. 4.Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13. 5.2025年CSCO BC诊疗指南 6.Turner N C, et al. The New England Journal of Medicine, 2023, 388(22): 2058-2070. 7.Browne IM, et al. Lancet Oncol. 2024;25(4):e139-e151. 8.Yardley DA, et al. Adv Ther. 2013;30(10):870-884. 9.Jhaveri KL, et al. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1189-1202. 10.Modi S, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 11.Modi S et al. 2022 ASCO. Oral Presentations. 12.Okajima D, et al. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340. 13.Ambrogi F, et al. PLoS One. 2014 May 13;9(5):e96993. 14.Bardia A, et al. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):285-296. 15.Rugo HS, et al. Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433. 16.Xu B, et al. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3709-3716. 17.汪胤,等. 癌症进展,2025,23(4):377-381. 审批编号：CN-168578 过期日期：2026-03-25 本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考撰写：ICEY 审校：ICEY 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物临床结果

2025-10-02

·生物制药小编

Fierce Biotech Top15深度解析（上）

近日，Fierce Biotech更新了2025年的Fierce 15榜单。Fierce Biotech认为，即便在今年市场处于熊市的背景下，这些公司仍然能从提名中脱颖而出，这些企业是真正能在伸手不见五指的黑暗中引领整个行业朝着光明前行的。本文将对这些企业进行简单分析，看看这些开发方向是否有可取之处，同时也会对其可能遇到的问题进行简单猜测。 1.Alentis Therapeutics Alentis Therapeutics自从2019年创立以来，先后融了ABCD四轮，2019年1250万美元（A轮） + 2021年6700万美元（B轮） + 2023年1.05亿美元（C轮） + 2025年1.814亿美元（D轮）总计融了约3.66亿美元。靶点选取的CLDN1，CLDN1是紧密连接蛋白家族的一员；它的主要作用是将上皮细胞结合在一起。公司对适应症的开发方向是纤维化疾病和癌症。有趣的是，公司此前开发过一款针对CLDN1+头颈鳞癌的抗体ALE.C04，2023年8月被授予了快速通道，但是不知为何没有继续开发下去，临床试验已经终止。现在公司开发的是两款针对肿瘤的ADC，或许CLDN1抗体的疗效有所不足因此促使公司开发了ADC？总之值得关注。 2.Alterome Therapeutics Alterome Therapeutics也融了不少钱，2022年A轮和A轮扩展分别融了6400万和3500万美元，2024年融了1.32亿美元，总计超2.31亿美元。 2025年1月，Alterome与Imagenomix（AI驱动精准医疗公司）达成合作，利用其AI平台优化临床试验效率、改进患者分层，并加速药物开发。公司还计划与生物标志物检测公司合作，开发伴随诊断工具，以支持其靶向疗法的精准应用。公司目前开发管线有两条，分别是针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂ALTA2618和KRAS选择性抑制剂ALTA3263。传统广谱AKT抑制剂（如阿斯利康已上市的Capivasertib）会同时抑制AKT家族所有亚型（AKT1/AKT2/AKT3），常引发剂量限制性毒性，如高血糖、腹泻和皮疹。而开发专门针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂在抑制效果和安全性上都可能产生改善，早先Nature就文献报道过化合物4在动物实验中未影响血糖水平，而广谱抑制剂ARQ092则导致显著高血糖。不过，这里的另外一个问题可能是，AKT1 E17K并非高频突变，之前Alterome找上Imagenomix进行AI开发或许就是为了更好地进行患者生物标志物管理。从临床入组标准来看，筛选时还需要排除有PI3K和mTOR抑制剂背景，以及KRAS，NRAS，HRAS或BRAF突变背景的患者。 ALTA2618的竞品是ATV-1601，开发公司是Atavisk Bio。 ALTA-3263机制上采用非共价的开关抑制，可靶向> 90%的KRAS突变。这一领域内泛KRAS抑制剂的竞争较为激烈，大都处于临床前期或早期，未来值得关注各自的临床效果。 3.Character Biosciences Character Biosciences 前身为 Clover Therapeutics，是医疗保险公司Clover Health于2019年创立的研发部门，核心任务是通过整合母公司及其他数据源的患者信息，开发针对特定患者亚群的疗法。这一策略依托Clover Health在临床护理领域积累的数据分析技术，为药物研发提供精准的患者分层依据。后来在2022年该公司独立分拆并更名为Character Biosciences。分拆后，公司先后A轮融了1800 万美元，B轮融了9300万美元，后来又在B轮基础上扩展融了1700万美元。转型后的Character Biosciences延续了数据驱动的研发模式，但业务重心转向多基因疾病药物开发。其技术平台通过整合基因组学、临床影像和纵向健康数据，构建了覆盖150余个眼科治疗中心的AMD患者数据库。适应症主要围绕AMD。其中针对AMD的CTX203 是一种全新设计的载脂蛋白A1模拟肽，可在细胞膜上稳定 ABCA1 以增强细胞内脂质外排；还可进行细胞外脂质包装和清除。此外，Character公司已开发并计划部署一种专有的脂质通路特异性多基因风险评分，以识别那些病情进展较快且对脂质调节疗法反应更佳的患者。 CTX114 则是一款同类最佳的补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD中地图样萎缩的进展速度。 Character似乎还有将其用于干眼症的打算。这家公司目前已经和全球著名的眼科保健公司博士伦达成合作，计划合作开发新药。考虑到AMD传统的VEGF疗法还存在给药频率等问题，看来Character公司认为这一领域的可开发市场和空间仍然很大。 4.Congruence Therapeutics Congruence Therapeutics 成立于2021年，总部位于加拿大蒙特利尔，是一家以计算生物学为核心的生物技术公司，公司利用的是计算生物学来开发针对蛋白质错误折叠疾病的药物。其创始人Clarissa Desjardins博士曾是Clementia Pharmaceuticals的创始人兼CEO。 Congruence公司先后经历了AB两轮融资，2022年A轮5000万美元+2023年扩展轮1500万美元+2025年B轮3200万，总计约9700万美元融资。核心管线是CGX-926，以及另外两款未命名管线。其中CGX-926是全球首个针对MC4R缺陷型肥胖的MC4R激动剂。不过，最近也有研究表明替尔泊肽等GLP-1药物可针对MC4R缺陷型肥胖……所以…… 不过，如果真的能完成技术验证，公司另外另外两款适应症GBA1驱动的帕金森病以及α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症还是比较有发挥空间的。 5.Formation Bio Formation Bio最初不做药，原名叫TrialSpark，是一家CRO，成立于2016 年，其早期业务聚焦于通过技术工具优化临床试验流程。公司最初开发了患者招募工具并对外销售，随后扩展至现场管理与技术支持，成为面向药企的“工具外包商”，专注于解决临床试验中效率低、成本高的痛点。 2021年公司C轮融资后，公司开始从“工具外包商”向“技术驱动的制药公司”转型，不断通过授权交易的方式获得管线。目前公司有三大管线，其中SYK/JAK 抑制剂Gusacitinib非常值得一提，公司从Asana BioSciences 收购了这条管线，并将其开发至临床III期，而今年 6 月，Formation Bio又将Gusacitinib授权给赛诺菲，交易价值可能高达 5.45 亿欧元（约合 6.32 亿美元），包括预付款、里程碑付款，以及基于未来销售额的低至中双位数特许权使用费。另外两款管线分别是从默克那里收购的重组人源FGF18 Sprifermin。从IMIDomics引进的，CD226单抗RVW101，适应症为UC。 6.Georgiamune Georgiamune由Samir Khleif教授创立，Khleif以前主要在在学术界和政府部门工作，担任过国家癌症研究所癌症疫苗部门负责人和佐治亚癌症中心主任等职务。现在他决定跨过学术领域的大山，将研究应用转化。目前公司管线主要围绕T细胞重编程展开。2023 年 8 月，Georgiamune 完成了超额认购的 7500 万美元 A 轮融资。公司的可知信息不多。进入临床的管线有三，其中GIM-122是一款双功能单克隆抗体，靶点不明，目前主要针对PD-1/L1治疗失败的患者。 GIM-531是一款TREG抑制剂，而GIM-407则是TREG激动剂，分别针对癌症和自免性疾病。 7.Incyclix Bio Incyclix Bio相比上述开发的公司融资量就相对少了，2020年A轮600万美元，2022年B轮3000万美元，2025年B+轮1125万美元。公司目前就一款管线INX-315，是一款CDK2抑制剂。CDK2是控制癌细胞生长节奏的关键蛋白，其异常活跃与多种癌症的发生和发展密切相关。INX-315通过抑制CDK2的活性，阻断癌细胞的异常增殖，从而发挥抗癌作用。 INX-315目前正在开展针对CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌患者，以及CCNE1扩增实体瘤患者的1/2期临床试验。这是个目前的治疗选择非常有限的患者群体。公司还和礼来达成了合作，双方在乳腺癌临床中使用礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio与INX-315进行联合治疗。不过，公司竞品还是很多的，如百济的BG-68501，NiKang Therapeutics的NKT3447，辉瑞的PF-07104091（效果不显著），阿斯利康的AZD8421，Blueprint Medicine的BLU-222（已终止开发），Allorion Therapeutics的ARTS-021，Incyte的INCB123667。 INX-315需要从激烈的竞争中脱颖而出。 8.Nuvig Therapeutics Nuvig Therapeutics目前完成了两轮融资，2022年4700万美元的A轮，2024年1.61亿美元的B轮。公司的核心愿景是做出静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的平替。要知道IVIG是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制剂，副作用大不说，还常常需要献血。在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）这项自身免疫疾病中，IVIG是CIDP的首选治疗药物，约80%的CIDP患者对IVIG治疗有效，但需长期的免疫抑制维持治疗，且存在副作用（如头痛、发热、血栓风险）和高昂成本。 NVG-2089是Nuvig Therapeutics开发的重组Fc片段免疫调节剂。该分子片段经过工程改造，通过结合2型Fc受体去上调FcgRIIb表达，抑制过度免疫反应，触发其内源性调节机制，临床前研究表明，NVG-2089可以在不需要免疫抑制的背景下，发挥抗炎效果。不过，艾加莫德（Efgartigimod）等FcRn拮抗剂也有开发这一市场的打算。NVG-2089的未来市场前景，可能要取决于艾加莫德在CIDP中的临床数据。参考来源： https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2025-fierce-15

临床研究快速通道抗体药物偶联物

2025-10-01

·药明康德

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，已改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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临床研究

100 项与卡匹色替相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11371	-	-	DB12218

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-06-17
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2024-01-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2023-11-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2025-01-07
晚期乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca AB	2024-09-26
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	智利	AstraZeneca PLC	2022-03-25

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CAPItello-291 (ASCO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT \| PTEN ... 更多	34	Capivasertib	夢鬱製遞鹹獵願淵醖鹽(範築繭齋蓋繭鹹壓顧築) = 獵鹽壓淵遞鏇壓製鑰範淵鑰廠齋選壓鏇築選艱 (鑰襯膚淵鏇簾窪顧壓鹽, 2.4 ~ 7.6) 更多	积极	2025-05-30
				Alpelisib	-
NCT04862663 (CAPItello-292, ESMO_BC2025)	临床1期	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	41	Capivasertib 320mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	憲艱鏇鹹遞簾衊齋鏇夢(積鏇鬱網淵製簾鹹淵構) = 鏇構鹽餘蓋餘糧壓糧構鏇壓選願襯壓窪襯顧衊 (鬱鏇鬱鹹夢願艱獵鬱積 ) 更多	积极	2025-05-14
				Capivasertib 400mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	憲艱鏇鹹遞簾衊齋鏇夢(積鏇鬱網淵製簾鹹淵構) = 構鑰製廠繭範製蓋築蓋鏇壓選願襯壓窪襯顧衊 (鬱鏇鬱鹹夢願艱獵鬱積 ) 更多
NCT05348577 (CAPItello-280, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Truqap + docetaxel + androgen-deprivation therapy	醖夢獵鑰餘襯願鹹鬱憲(憲顧願範鬱餘齋鏇願餘) = unlikely meet the dual primary endpoints 衊壓鹽齋獵獵鏇鏇廠築 (鹹齋積廠憲觸遞構鑰蓋 ) 未达到更多	不佳	2025-04-30
				placebo + docetaxel + androgen-deprivation therapy
NCT04439123 (NCI-MATCH, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... AKT1 E17K \| TP53 \| EGFR 更多	25	Capivasertib 480 mg	顧獵範構壓蓋糧獵夢鬱(廠憲繭繭獵顧膚築網壓) = 糧淵願繭網築夢膚壓製簾蓋範鏇觸廠襯餘壓憲 (鹹遞鬱範鹹糧餘餘糧糧 )	积极	2025-03-01
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	鹹蓋艱襯繭糧鑰範簾鹹(築蓋蓋鑰網憲衊糧積餘): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT04556773 (DESTINY-Breast08, SABCS2024) 人工标引	临床1期	HER2低表达乳腺癌 HER2-low	60	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capecitabine (CAPE)	積獵鹹觸餘艱範鬱窪選(衊積蓋餘窪鏇憲膚醖積) = 餘鏇醖積壓構構鏇壓範襯淵鹽糧鹹鬱觸鬱築範 (鏇鹹製襯壓獵襯衊齋壓 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capivasertib (CAPI)	積獵鹹觸餘艱範鬱窪選(衊積蓋餘窪鏇憲膚醖積) = 憲窪簾製構膚範憲顧鬱襯淵鹽糧鹹鬱觸鬱築範 (鏇鹹製襯壓獵襯衊齋壓 ) 更多
NCT04493853 (CAPItello-281, Company_Website) 人工标引	临床3期	激素依赖性前列腺癌 PTEN Deficient Expression	-	capivasertib + abiraterone + androgen deprivation therapy	簾糧壓選壓簾鏇製鏇齋(繭蓋獵顧淵窪願廠鹹齋) = statistically significant and clinically meaningful improvement 願構廠鹹衊築網鑰餘鏇 (齋廠醖壓淵構鬱壓鬱襯 ) 更多	积极	2024-11-25
				placebo + abiraterone + androgen deprivation therapy
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	-	Capivasertib plus Fulvestrant	鏇壓餘範範衊網壓範壓(獵齋醖衊鏇鑰衊壓餘構) = The most common side effects experienced by participants included diarrhea 鏇艱襯築艱鑰遞鹹衊積 (糧蓋鏇憲淵鏇觸願築構 ) 更多	积极	2024-11-25
				Placebo plus Fulvestrant
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| HR Positive	901	capivasertib + fulvestrant	衊遞壓顧糧膚範遞簾壓(夢構網遞窪膚顧艱鏇獵) = 繭構網蓋糧淵網膚遞淵鬱繭願鹹積窪憲壓築淵 (範鹹鏇鹽壓製構鏇顧網, 9.1 ~ 16.7) 更多	积极	2024-09-01
				placebo + fulvestrant	衊遞壓顧糧膚範遞簾壓(夢構網遞窪膚顧艱鏇獵) = 構構顧繭願鬱鹹繭齋觸鬱繭願鹹積窪憲壓築淵 (範鹹鏇鹽壓製構鏇顧網, 2.0 ~ 16.4) 更多
NCT03997123 (CAPItello-290, Company_Website) 人工标引	临床3期	晚期三阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	923	Truqap (capivasertib) in combination with paclitaxel	鹹壓鹽製願壓蓋鏇醖願(衊繭衊願製選製憲窪襯) = did not meet the dual primary endpoints of improvement in overall survival (OS) 積鏇蓋積壓窪夢範醖構 (製簾窪鬱壓糧憲鏇鏇積 ) 未达到更多	不佳	2024-06-18
				paclitaxel in combination with placebo