ITCC-104: HEM-iSMART International Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological Malignancies in Children, Sub-Protocol E: Capivasertib + Venetoclax + Dexamethasone in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Hematological Malignancies

HEM-iSMART is a master protocol which investigates multiple investigational medicinal products in children, adolescents and young adults (AYA) with relapsed/refractory (R/R) ALL and LBL. Sub-protocol E is a phase I/II trial evaluating the safety and efficacy of capivasertib + venetocolax in combination with dexamethasone in children and AYA with R/R ped ALL/LBL whose tumor present with alterations of the PAM pathway, or lacking any mutations.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+2]

NCT07241065

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-label, Fixed-sequence Study to Assess the Effect of Capivasertib on the Pharmacokinetics of Oral Dextromethorphan (CYP2D6 Substrate) in Healthy Participants.

The purpose of this study is to assess the effect of capivasertib on the pharmacokinetics of oral dextromethorphan in healthy participants.

开始日期2026-01-28

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT07281833

/ Recruiting临床3期IIT

An Interventional, Open-label, Phase III Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Impact on Quality of Life of Capivasertib Alongside Standard-of-care Endocrine Treatment in Patients With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer and Progression on Prior Endocrine-based Treatment

This is a multicentre phase-III-trial to evaluate the use of capivasertib in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer and progression on prior endocrine-based treatment.
The goal of this study is
1. To evaluate benefit of capivasertib regarding time to next treatment (TTNT1) - i.e., time "on treatment" with capivasertib.
2. To evaluate the benefits of patient reported outcome(PRO)-adherence regarding the deterioration of quality of life (DQoL)-free interval.
There is no active comparison group but a historical control group consisting of data of patients treated within the CAPItello-291-study..
Participants will take capivasertib accompanied by standard of care endocrine treatment and are asked to document ther quality of life on standardised questionnaires. Optionally, patients can use eHealth support via their own smart phones.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与卡匹色替相关的临床结果

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100 项与卡匹色替相关的转化医学

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100 项与卡匹色替相关的专利（医药）

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380

项与卡匹色替相关的文献（医药）

2026-01-01·LIFE SCIENCES

Downregulation of CDC42 contributes to pulmonary vascular endothelial hyperpermeability and acute lung injury induced by seawater drowning

Article

作者: Sun, Yu ; Zhu, Xiaoyan ; Lei, Ziwei ; Song, Huihui ; Wang, Zhongzhao ; Chen, Cheng ; Tang, Hao

AIMS:

To investigate the role of CDC42 signaling in endothelial barrier dysfunction during seawater drowning-induced acute lung injury (SWD-ALI).

MATERIALS AND METHODS:

RNA sequencing of lung tissues from murine model were performed. Lung tissues and mouse lung vascular endothelial cells (MLVECs) were analyzed via qRT-PCR, western blotting, histopathology, immunofluorescence and permeability tests. Lentivirus-mediated CDC42 overexpression was employed for rescue experiments in vivo and in vitro. Pharmacological inhibitors (AZD5363 for AKT, Fli-06 for NOTCH) and agonist (Jagged-1 for NOTCH) were used for mechanistic studies.

KEY FINDINGS:

RNA sequencing identified suppressed CDC42 signaling in SWD-ALI lungs, confirmed by decreased CDC42 expression. CDC42 overexpression in vivo alleviated pulmonary endothelial injury, as evidenced by the restoration of tight junction proteins (ZO-1 and VE-cadherin), mitigation of histopathological damage, attenuation of Evans blue dye leakage, and suppression of pro-inflammatory cytokine (IL-1β, CXCL1 and CXCL2). In vitro, CDC42 overexpression alleviated cellular injury, as evidenced by upregulating ZO-1 and VE-cadherin, enhancing cell viability, and reducing monolayer permeability and pro-inflammatory cytokine (IL-1β, CXCL1, CXCL2). Mechanistically, CDC42-mediated protection operates through activating AKT, as AZD5363 abolished its beneficial effects. NOTCH signaling axis was identified as a critical upstream regulator of CDC42, as Fli-06 suppressed CDC42 and Jagged-1 not only increased basal CDC42 expression, but also reversed seawater-induced reduction of CDC42 expression.

SIGNIFICANCE:

CDC42 as a critical mediator of endothelial barrier protection in SWD-ALI, acting through AKT activation and NOTCH-dependent transcriptional regulation. Targeting CDC42 signaling may offer therapeutic potential for mitigating SWD-ALI.

2026-01-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Co-targeting the PI3K-Akt pathway improves response to MEK inhibition in low-grade serous ovarian cancer cell lines

Article

作者: Goodheart, Michael J ; Dupuy, Adam J ; Peplinski, Rebekah M ; Schillo, Jacob L ; Lyons, Yasmin A ; Ulmer, Keely K ; Hannan, Elizabeth C ; Nobre, Silvana Pedra ; Riordan, Jesse D

OBJECTIVE:

Low-grade serous ovarian cancer (LGSOC) frequently harbors genetic alterations that activate the MAPK pathway, providing an oncogenic target for therapeutic intervention. Recent clinical trials utilizing inhibitors of MEK (a key mediator of MAPK signaling), particularly trametinib or avutometinib/defactinib combination, have shown efficacy in patients with recurrent LGSOC. Unfortunately, however, nearly all patients eventually develop therapeutic resistance and progressive disease, which confers a dismal prognosis. Here, we aim to characterize biological responses of LGSOC to MEK inhibition at the molecular level.

METHODS:

We performed a kinome-focused CRISPR knockout screen in LGSOC cell lines to identify synthetic lethal interactions between trametinib treatment and loss of specific protein kinases. Candidates were evaluated using western blotting and cell viability assays.

RESULTS:

CRISPR kinome screens identified several protein kinases, particularly within the PI3K-Akt pathway, whose loss correlated with outgrowth of trametinib-resistant LGSOC cell populations, indicative of synthetic lethal interaction. Western blotting confirmed upregulation of Akt signaling upon MEK inhibition in a panel of LGSOC cell lines, and preventing this upregulation by co-inhibiting AKT with capivasertib produced synergistic antiproliferative effects in vitro.

CONCLUSION:

LGSOC responds to MEK inhibition by upregulating PI3K-Akt signaling, thereby promoting cell survival and proliferation. Our research identified significant upregulation of the PI3K-Akt pathway in response to MEK inhibition. While targeted inhibition of AKT had minimal impact alone, combination with MEK inhibitors produced strong synergistic suppression of proliferation in LGSOC cells. This combination strategy could potentially be used to prevent or reverse the emergence of MEK inhibitor resistance in LGSOC patients.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

An exposure–safety analysis to support the dosage of the novel AKT inhibitor capivasertib

Article

作者: González-García, Ignacio ; Cullberg, Marie ; Schiavon, Gaia ; Teruel, Carlos Fernandez ; Zhou, Diansong

Abstract:

Purpose:

This study aimed to evaluate capivasertib exposure–response relationships for clinical safety events to support dosage selection.

Methods:

Data from 277 patients with solid tumors participating in three phase 1 studies were analyzed. Capivasertib 80–800 mg was administered as monotherapy orally twice daily (BID) on continuous or intermittent (4 days on, 3 days off [4/3] or 2 days on, 5 days off [2/5]) schedules. Relationships between exposure related metrics (dose, weekly dose, AUC, AUCPWD, Cmax, and Cmin) and probability of safety endpoints (adverse event [AE] leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, serious AE [SAE], AE grade ≥ 3, AE grade ≥ 1, diarrhea AE grade ≥ 2, rash AE grade ≥ 2, hyperglycemia AE grade ≥ 3 and increased blood glucose > 13.9 mmol/L) were evaluated by logistic regression.

Results:

Significant exposure–response relationships were identified for all safety endpoints evaluated, except for AE grade ≥ 1. The analysis suggested that most of the safety endpoints are driven by the total weekly exposure, whereas glucose elevations are driven by the exposure achieved within a dosing interval. The probability of experiencing an AE leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, SAE, AE grade ≥ 3, diarrhea or rash were lower with the 480 mg BID [4/3] schedule than with the 320 mg BID continuous schedule.

Conclusion:

Significant exposure–response relationships were identified for safety endpoints when capivasertib was administered to patients with solid tumors suggesting that the intermittent [4/3] schedule is better tolerated than the continuous schedule due to lower total weekly exposure.

485

项与卡匹色替相关的新闻（医药）

2025-12-14

·医脉通

开辟精准，SABCS洞见未来：从CAPItello291及CAPItrue研究进展看未来精准诊疗与卡匹色替临床实践

前言： 2025年圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（SABCS）已于12月9日-12日在美国德克萨斯州圣安东尼奥圆满落幕。会议期间公布了三项探索卡匹色替联合氟维司群疗效及安全性的IIIb期、单臂、多中心研究的研究设计和进展，这三项研究覆盖中国与欧洲多国，旨在立足全球各国临床实践，进一步充实卡匹色替联合治疗在CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的循证证据。同时，CAPItello-291研究循环肿瘤DNA（ctDNA）分析结果也为卡匹色替的临床治疗提供了新思路。基于此，医脉通特邀CAPItrue中国IIIb期研究主要研究者（PI）来自浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授与上海交通大学医学院附属第一人民医院朱丽教授接受采访，分享该研究的设计与临床体验，并结合SABCS大会期间披露的卡匹色替相关数据与既往成果，探讨卡匹色替联合治疗方案的临床价值，展望精准诊疗发展之路。 Q1：随着精准诊疗理念的不断深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局也在持续演进。请您从临床实践出发，谈谈目前中国HR+/HER2-晚期乳腺癌的前线治疗策略现状，以及治疗选择上的主要考量？陈益定教授浙江大学医学院附属第二医院 CDK4/6抑制剂的临床应用与医保覆盖，已深刻改变HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。目前，在晚期一线治疗中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准治疗方案，但这一治疗进展后的患者尚无标准治疗方案，且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，预后相对较差，此类人群的生存与预后有待进一步改善1。针对CDK4/6抑制剂经治患者，既往postMONARCH研究提示，CDK4/6抑制剂跨线使用的无进展生存期（PFS）获益有限，在PIK3CA或AKT1或PTEN改变人群中HR值仅为0.862。这也凸显了在CDK4/6抑制剂经治人群二线治疗中，探索新作用机制药物的重要性。对此，CAPItello-291研究提供了强有力的循证证据，支持卡匹色替联合氟维司群用于CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗3。该研究纳入了约69%的CDK4/6抑制剂经治人群，结果提示，卡匹色替联合治疗对任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群有效，且在三种基因改变人群都观察到了一致的获益，HR值为0.43-0.514。同时，在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者当中，卡匹色替联合氟维司群二线治疗CDK4/6抑制剂经治人群PFS达到了7.0个月，明显优于氟维司群单药组的2.6个月（HR=0.5）5，至首次化疗时间（TFSC）亦有明显延长，为11.0个月与6.0个月（HR=0.56）6。CAPItello-291研究作为目前CDK4/6抑制剂经治人群中循证依据较充足的研究，证实卡匹色替联合治疗可延长伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的内分泌治疗获益，推迟至化疗及ADC治疗时间。图1 卡匹色替联合氟维司群二线治疗CDK4/6抑制剂经治人群的疗效 Q2：本次大会期间披露了三项卡匹色替相关IIIb期研究的设计与目的，作为CAPItrue研究PI，能否请您结合临床实践，谈谈卡匹色替联合氟维司群治疗方案在真实世界中的治疗定位，以及其疗效与安全性表现？朱丽教授上海交通大学医学院附属第一人民医院目前，以卡匹色替联合治疗方案为核心的IIIb期研究已在全球多国开展。我们中心也参与了中国的CAPItrue研究，并已入组三例患者。以下我将结合该研究设计及本中心病例，分享一些个人观察与经验。表1 CAPItrue（中国）、CAPIcorn（德国、比利时、葡萄牙）与CAPItana（西班牙）研究目标概述7 与CAPItello-291研究相比，CAPItrue研究深度契合了中国临床实践，有助于让更多中国患者从卡匹色替联合治疗中获益。首先，该研究允许纳入一线使用氟维司群单药或联合CDK4/6抑制剂治疗的患者，符合中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗现状，拓展了获益人群。其次，在CDK4/6抑制剂经治人群比例方面，CAPItello-291研究中，全球人群约69%的患者曾接受CDK4/6抑制剂治疗，而中国人群中这一比例不足40%8。但随着诊疗观念的更新和指南的普及，中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一线治疗接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的比例正逐渐上升。CAPItrue研究中约80%的入组患者为CDK4/6抑制剂经治人群，正反映了这一治疗趋势，也使其结果更具指导意义。此外，我们也观察到，高血糖虽为AKT抑制剂的常见不良反应，但卡匹色替相关不良事件（AE）如高血糖、腹泻、皮疹等总体可控可管理。基于此，CAPItrue研究纳入了伴有高血糖、糖尿病或糖耐量异常的患者，进一步探索卡匹色替在此类人群中的安全性表现。以本中心入组的一例患者为例，其PFS已达15个月，相关AE亦在可耐受、可管理的范围内，目前仍在继续治疗中。综上，从CAPItello-291到包括CAPItrue在内的全球多项研究，卡匹色替联合氟维司群为PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精准治疗选择。通过阻断内分泌耐药重要机制之一的PI3K/AKT通路，卡匹色替有望为CDK4/6抑制剂经治患者带来显著的生存获益，其良好的耐受性也有助于患者长期接受治疗，从而改善治疗结局。 Q3：除IIIb期研究外，本次SABCS大会亦公布了CAPItello-291研究ctDNA分析结果。结合这些新发现，能否请您分享PI3K/AKT通路相关基因检测在国内的可及性与应用现状，并谈谈未来应如何进一步提升精准诊疗水平？朱丽教授上海交通大学医学院附属第一人民医院本次SABCS公布的卡匹色替相关研究新发现，为PI3K/AKT通路基因检测的临床应用提供了重要依据。CAPItello-291研究的ctDNA分析9结果提示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群所取得的PFS获益（ctDNA检出基因改变亚组中HR值为0.43[95% CI 0.33-0.56]），与肿瘤组织分析的结果一致。在无法获取组织样本检测时，ctDNA检测或许也能作为一种替代手段。这些证据不仅为基因检测的实施提供了新的路径，也突显了检测结果对精准治疗的指导价值。回归到国内临床实践，基因检测的可及性仍是当前面临的关键挑战。但相信随着卡匹色替医保政策的落地，以及检测技术的不断规范与普及，越来越多医院有望开展院内PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测。以上海医院为例，部分病理科已可针对组织样本进行PI3K/AKT通路相关基因检测，从而指导靶向用药。未来，基因检测可及性与标准化的持续提升，将推动精准诊疗迈向更广泛的临床应用。 Q4：这三项在中国与欧洲多国同步开展的IIIb期研究，最终将产出丰富的循证依据。基于这些研究结果以及本次SABCS发表的PI3K/AKT通路抑制剂相关内容，您认为这些证据或将为中国乳腺癌临床实践以及诊疗格局带来哪些变革？陈益定教授浙江大学医学院附属第二医院在中国临床实践中，随着多种CDK4/6抑制剂（包括原研药与仿制药）上市并纳入医保，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的应用日益广泛。而如何为这类CDK4/6抑制剂经治患者制定后续方案，已成为临床决策的关键。CAPItello-291研究已证实，卡匹色替联合氟维司群可为CDK4/6抑制剂经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供有效精准治疗选择。而CAPItrue等IIIb期研究，可进一步验证该方案在中国临床环境中的表现，有望为这一庞大且需求迫切的群体确立标准的靶向治疗路径，带来确切的生存获益。我们中心也有数例患者入组CAPItrue研究，并已观察到卓越疗效，期待后续数据的披露。此外，基因检测的可及性与规范化仍是实施精准治疗的关键因素，针对国内并非所有机构都能常规开展二代测序（NGS）检测的现状，CAPItrue研究除了使用NGS检测以外还探索了利用聚合酶链式反应（PCR）或联合免疫组化等相对简便的检测手段来筛选PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群，为在更广泛的医疗机构中实现精准诊疗提供了可行路径，有助于让卡匹色替等PI3K/AKT通路抑制剂惠及更多患者。令人欣喜的是，卡匹色替已被纳入2026年国家医保目录。期待随着医保政策的落地以及检测技术的普及，基因检测的规范性与可及性能够进一步提升，从而使更多伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者有机会获得精准治疗，助力实现长期生存的治疗目标，同时更好地维护患者的生活质量。我们相信，精准治疗的广泛开展将为改善患者的生存预后带来切实的希望。「参考文献」 1.Park L, Thompson S, Roose J, et al. Poster presented at: ASCO 2024; May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. Accessed May 23, 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233609 2.Kevin Kalinsky, et al. 2024 ASCO LBA1001. 3.Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. 4.Sacha J. Howell, et al. 2023 SABCS PS17-03. 5.Hope S. Rugo, et al. 2025 ESMO Abstract 526P. 6.Turner NC, et al. Annals of Oncology (2023) 8 (1suppl_4): 101223-101223. 10.1016/esmoop/esmoop101223 7.Rodrigo Sánchez Bayona, et al. 2025 SABCS PS5-07-03. 8.Hu X, et al. Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324. 9.N. C. Turner, et al. 2025 SABCS, Abstract RF7-05. 撰写：Phoebe 审校：Phoebe 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果临床3期临床终止

2025-12-12

·ioncology

SABCS大咖说丨胡夕春教授：识别PI3K/AKT通路改变，卡匹色替精准破局CDK4/6i耐药困境，点亮HR+晚期乳腺癌新方向

编者按：内分泌治疗(ET)联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线金标准[1]；然而，一旦出现耐药进展，后续治疗选择有限，且国内外指南未确立统一标准。CAPItello-291研究表明[2]，卡匹色替联合氟维司群的治疗方案，能够为ET±CDK4/6i经治的HR+/HER2-晚期且伴任一PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者带来无进展生存期（PFS）获益突破。近日，在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025）上，CAPItello-291研究更新循环肿瘤DNA（ctDNA）分析[3]结果，探索了ctDNA检测的可用性，再次提示精准靶向治疗的获益优势。肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，对上述前沿进展及其临床价值进行精彩解读。后CDK4/6i治疗时代：HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者何去何从？目前，对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者一线治疗，临床广泛应用CDK4/6i联合ET的标准治疗方案[1]。但部分患者仍会出现进展并对CDK4/6i和（或）内分泌治疗产生耐药，其机制多与PI3K/AKT通路异常激活有关。中国人群数据表明，约60%的患者存在PI3K/AKT通路基因变异[5,6]；值得注意的是，携带任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变患者疾病进展与死亡风险显著增加，整体预后较差[7-9]。基于此，深入挖掘疗效预测性生物标志物和阐明耐药机制，仍是HR+晚期乳腺癌领域亟待解决的关键科学问题。破局：晚期2L精准新突破，卡匹色替引领中国HR+/HER2-新征程在众多精准治疗研究中，CAPItello-291研究[2]为后CDK4/6i时代的精准治疗带来了突破性证据。该III期试验入组了~70%CDK4/6i经治患者，其中40.8%携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异。结果显示，对于伴任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者，卡匹色替联合组的治疗获益更为显著，中位PFS达到7.3个月vs对照组3.1个月（HR 0.50，95%CI：0.38-0.65，P＜0.001）。在安全性方面，实验组任意级别不良事件以腹泻、恶心和皮疹最为常见。在2023年ESMO ASIA大会上公布的中国队列数据，在疗效和安全特征方面与全球队列结果高度一致[10]，在中国PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，卡匹色替联合组与对照组PFS分别为5.7个月和1.9个月（HR 0.41，95% CI: 0.19-0.85)，降低了59%的疾病进展或死亡风险。患者报告结局亦显示，卡匹色替联合治疗的总体健康状况/生活质量中位至恶化时间得以延迟，生活质量多维度评分组间相似。精准导航优势获益人群：组织学是金标准，ctDNA可作为补充新型靶向药物的临床应用对生物标记物检测的指导提出了更高要求。2025年SABCS公布了CAPItello-291研究的ctDNA探索性分析[3]，研究在治疗开始时采集样本，并应用FoundationOne®CDx与Guardant Infinity™（可报告基于甲基化的ctDNA肿瘤分数，TF）分别对组织和血液进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的检测，后续基于基因改变情况进行疗效分析，以期探索是否可通过这种微创手段筛选卡匹色替治疗的获益人群。在708例患者中，共有658例患者的ctDNA用于该探索性分析。结果显示[3]，ctDNA与组织检出率分别为42%和48%，且总体一致性达到83.3%（阳性一致性为76.7%，阴性一致性为89.6%）。在组织样本中检测到基因改变但ctDNA中未检测到基因改变的患者中（n=63），49%的ctDNA样本未检测到或仅检测到少量肿瘤脱落（TF<0.1%）；而该低肿瘤分数的情况在双样本均检测到基因改变的患者（n=207）中仅占1%。此外，在307例组织样本未检出基因改变的患者中，有30例患者可通过ctDNA检测到基因改变（其中多为PTEN大片段重排）。研究提示，ctDNA可作为PIK3CA/AKT1/PTEN改变的微创检测手段，尤其适用于无适当组织样本的患者。但ctDNA检测也可因低ctDNA脱落（TF<0.1%）等原因导致漏检，需结合组织检测确认。在疗效方面，ctDNA检测到基因改变的亚组（n=279）中，77.4%曾接受过CDK4/6抑制剂治疗，53.4%合并ESR1突变[3]；对于这部分难治患者，卡匹色替组较对照组显著降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR=0.43，95% CI 0.33-0.56）[3]，与基于组织样本分析的主要结果保持一致；且无论是否合并ESR1突变，均可观察到临床获益（合并ESR1m人群的PFS HR 0.52，未ESR1m人群的PFS HR 0.36）。研究支持ctDNA检测可有效识别从卡匹色替治疗中获益的优势人群，且实验组疗效或可不受ESR1突变状态的影响，这些均为复杂耐药场景下的治疗决策提供了新证据。 △ CAPItello-291研究的ctDNA探索性分析总之，此次探索性分析结果支持将ctDNA液体活检作为组织检测的重要补充和组织不可获取时的有效替代，但需关注TF阈值并谨慎解读阴性结果，必要时进行组织学确认。结语这些前沿进展表明，精准治疗对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，具有重要的临床价值。若患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因任一改变，并且无论患者是否同时存在ESR1突变，均能从卡匹色替治疗获益；研究还表明，在组织样本不可及时，ctDNA可作为有效的替代检测方案。总之，HR+/HER2-晚期乳腺癌应进行精准诊疗，目前的机制以及临床数据表明，对于CDK4/6抑制剂经治伴PI3K/AKT通路改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，卡匹色联合氟维司群有望成为标准治疗选择。目前卡匹色替已被纳入国家医保目录，期待将有更多患者能够受益于这一创新治疗方案。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. 2025 CSCO乳腺癌诊疗指南. [2]. Turner N C, et al. The New England Journal of Medicine, 2023, 388(22): 2058-2070. [3]. N. C. Turner, et al. Capivasertib plus fulvestrant in hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (ABC): exploratory ctDNA analyses from the Phase 3 CAPItello-291 trial. SABCS. RF7-05 [4]. D. R. Sudhan, et al. Mechanisms of resistance to capivasertib in combination with CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) plus fulvestrant in patients with hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC): exploratory analysis from the Phase 1b CAPItello-292 study. SABCS. RF4-04 [5]. Ziang Li, et al. A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [EB/OL] . 2024 SABCS. P3-10-13. [6]. Hu, Xichun et al. “Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort.” Nature communications vol. 16,1 4324. 9 May. 2025, doi:10.1038/s41467-025-59210-6 [7]. Sobhani N, Roviello G, Corona SP, Scaltriti M, Ianza A, Bortul M, Zanconati F, Generali D. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018 Jun;119(6):4287-4292. [8]. Rudolph M, Anzeneder T, Schulz A, Beckmann G, Byrne AT, Jeffers M, Pena C, Politz O, Köchert K, Vonk R, Reischl J. AKT1 (E17K) mutation profiling in breast cancer: prevalence, concurrent oncogenic alterations, and blood-based detection. BMC Cancer. 2016 Aug 11;16:622. [9]. Li S, Shen Y, Wang M, Yang J, Lv M, Li P, Chen Z, Yang J. Loss of PTEN expression in breast cancer: association with clinicopathological characteristics and prognosis. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):32043-32054. [10]. X. Hu, Q. Zhang, T. Sun, et al. Capivasertib (C) + fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase III CAPItello-291 trial Chinese cohort. 2023 ESMO ASIA. Abs LBA5. 胡夕春教授复旦大学附属肿瘤医院博士研究生导师 ESMO乳腺癌核心成员（Faculty member）第5-8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC 5-8）中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会荣誉主委中国抗癌协会临床化疗专委会副主委中国抗癌协会分子靶向专委会副主委中国研究型医院学会乳腺专业委员会副主委上海市医师协会肿瘤分会副会长上海市抗癌协会常务理事上海抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会前任主任委员国家食品药品监督管理总局审评中心审评专家发表论著300多篇，包括Lancet Oncol和杂志等主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等获上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-12-12

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产品之光 | 卡匹色替

卡匹色替 Capivasertib 基于三期临床研究的良好表现，卡匹色替作为首款AKT抑制剂于2023年11月通过美国FDA审批，其获批适应症是：HR+、HER2-伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌患者，用于曾接受至少一种内分泌治疗后出现病情进展或在完成辅助治疗后12个月内复发的患者。最新的NCCN指南、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024版）》和《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》，都将AKT抑制剂加入HR+, HER2-转移性乳腺癌患者治疗方案，作为主流一线用药CDK4/6抑制剂耐药后乳腺癌患者的新选择。基本信息通用名：卡匹色替英文名：Capivasertib 商品名：TRUQAP 适应症：HR+、HER2-伴有一种或多种生物标志物改变的局部晚期或转移性乳腺癌。剂型及规格：片剂，160mg/200mg 市场情况上市情况：美国2023年11月日本2024年5月销售情况：全球乳腺癌药物市场规模在2021年达到337亿美元，预计2025年市场规模将达到462亿美元，2021至2025年复合增长率8.2%，2030年市场将进一步增长到680亿美元。由于60-70%乳腺癌为HR+/HER2，且作为其它靶向药出现耐药性后的最佳选择，因此卡匹色替市场前景很大。专利分析下表为卡匹色替的专利情况项目进展安礼特（上海）医药科技有限公司开发了非侵权工艺路线，非侵权晶型，具有原辅料成本低、质量研究充分以及全产业链开发的优势。目前已完成原料药中试验证。诚挚邀请对本项目感兴趣的企业和个人洽谈合作，期待与您共同推进项目的技术落地与注册备案，实现本产品的商业化生产与销售。杂质对照品下表为卡匹色替的杂质列表，均为现货供应，欢迎采购！公司介绍安礼特（上海）医药科技有限公司成立于2008年，是上海创诺医药集团旗下专注仿制药研发的科技型企业。公司以“技术领先、效率驱动”为核心理念，打造覆盖全球的一站式、全流程药物研发服务平台，助力客户快速实现商业化价值。研发实力： ✦ 200人研发团队，硕博占比45%以上； ✦ 6,000 m2实验场地； ✦ 配备液相/气相色谱-质谱联用（LC、GC-MS）、离子色谱（IC）、X射线衍射分析（XRD）、激光粉末粒度仪（PSD）、差示扫描量热分析（DSC）、热量分析仪（TG）、超/高效液相色谱（U/HPLC）、气相色谱（GC）、制备色谱仪等国际一流研发仪器。业绩与口碑目前，公司已累计为国内外客户完成近百个原料药及制剂药学开发，其中： ✦ 原料药团队：助力客户超40+原料药完成CDE备案，超20+原料药转“A”；助力客户多个项目在欧盟、日本、澳大利亚等国上市，其中欧盟首仿5个、日本首仿2个。 ✦ 制剂团队：助力客户取得国内生产批件近20项，含2个肿瘤制剂国内首仿。安礼特以卓越的技术交付与合规体系，持续赢得国内外知名药企的长期信赖与深度合作。

100 项与卡匹色替相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11371	-	-	DB12218

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-06-17
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2024-01-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2023-11-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-12-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-12-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-12-31
HR阳性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-12-31
HR阳性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-12-31
HR阳性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-12-31
转移性乳腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-12-31
转移性乳腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2025-12-31
转移性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2025-12-31
局部晚期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2025-01-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03997123 (CAPItello-290, ESMO_ASIA2025)	临床3期	转移性三阴性乳腺癌一线 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	128	Capivasertib + paclitaxel	壓構鹽範獵廠艱選糧網(廠醖淵齋餘積窪廠積繭) = 觸遞簾範艱顧鏇積鹽構糧壓網襯積構衊醖鑰壓 (鬱鏇築積蓋襯積構鹽網 ) 更多	积极	2025-12-06
				Placebo + paclitaxel	壓構鹽範獵廠艱選糧網(廠醖淵齋餘積窪廠積繭) = 鏇齋醖蓋淵壓廠膚製鏇糧壓網襯積構衊醖鑰壓 (鬱鏇築積蓋襯積構鹽網 ) 更多
NCT03801369 (AMTEC, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	24	Quality-of-Life Assessment+Olaparib+Durvalumab (Arm I (olaparib, durvalumab))	簾選襯齋艱齋夢蓋糧餘 = 簾膚鹹遞襯鏇蓋繭選鑰觸蓋鏇窪鏇製觸鏇網餘 (積鹹鬱選襯壓製範遞遞, 憲積簾遞艱襯範觸齋憲 ~ 網壓淵壓願蓋鏇構鬱糧) 更多	-	2025-11-21
				Quality-of-Life Assessment+Olaparib+selumetinib (Arm II (olaparib, selumetinib))	膚遞壓築鑰衊構憲膚壓(鹽顧醖膚艱淵鹹積艱獵) = 選鬱憲窪構糧積窪淵顧壓簾築觸簾蓋製築網鑰 (鏇廠築餘範積廠艱觸廠, 顧構鏇願醖糧壓繭壓鬱 ~ 淵簾餘夢醖衊蓋窪鏇壓) 更多
ESMO2025	N/A	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2-	16	Camizestrant	-	积极	2025-10-17
				Ribociclib plus ET
NCT03660826 (NRG GY012, ESMO2025)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤	168	Olaparib 300 mg PO BID + Durvalumab 1500mg q28 days	襯壓醖夢構顧齋齋繭遞(壓齋憲齋願醖夢鬱築壓) = 餘膚鬱廠觸夢鑰餘襯築觸壓範築齋壓鏇襯鏇壓 (壓鹹選窪構範壓淵鹹構 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Cediranib 30 mg PO Daily	襯壓醖夢構顧齋齋繭遞(壓齋憲齋願醖夢鬱築壓) = 廠構構鑰蓋選鑰夢觸鑰觸壓範築齋壓鏇襯鏇壓 (壓鹹選窪構範壓淵鹹構 ) 更多
NCT04742036 (Pubmed) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	16	Capivasertib (Part A)	繭選積憲艱餘糧衊顧構(憲鏇選齋構願壓膚壓蓋) = Hyperglycemia, diarrhea, and rash were the most common. Most adverse events were Grade 1-2. 觸膚淵遞積製餘憲願憲 (襯糧糧顧遞願遞選構鑰 )	积极	2025-10-14
				Capivasertib + Paclitaxel (Part B)
CAPItello-291 (ASCO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT \| PTEN ... 更多	34	Capivasertib	壓製膚築顧鹹繭築獵鏇(膚範蓋膚廠淵憲餘鹹廠) = 範壓鹽憲醖簾襯繭窪顧鹹積壓壓積襯築築願醖 (窪窪鹹遞膚餘繭糧糧積, 2.4 ~ 7.6) 更多	积极	2025-05-30
				Alpelisib	-
NCT04862663 (CAPItello-292, ESMO_BC2025)	临床1期	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	41	Capivasertib 320mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	鏇繭糧衊壓廠壓襯淵築(糧壓願鬱憲遞齋鏇顧顧) = 製選遞餘餘願廠蓋獵餘築衊範製鬱積製衊願淵 (鑰顧廠遞遞觸餘獵構鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
				Capivasertib 400mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	鏇繭糧衊壓廠壓襯淵築(糧壓願鬱憲遞齋鏇顧顧) = 窪淵鬱夢廠築顧廠遞廠築衊範製鬱積製衊願淵 (鑰顧廠遞遞觸餘獵構鹹 ) 更多
NCT05348577 (CAPItello-280, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Truqap + docetaxel + androgen-deprivation therapy	築壓鑰窪窪構糧鏇襯窪(襯憲醖願夢鹹顧構獵構) = unlikely meet the dual primary endpoints 壓鏇衊鹹鹹齋夢遞鏇簾 (壓構鬱願膚艱醖齋築鑰 ) 未达到更多	不佳	2025-04-30
				placebo + docetaxel + androgen-deprivation therapy
AACR2025	临床3期	前列腺癌 PTEN-deficient	-	Docetaxel	顧觸襯壓夢獵夢築憲壓(夢夢積獵構繭壓鬱淵簾) = 夢艱淵顧遞齋壓廠齋網願艱膚糧顧築簾鬱觸餘 (蓋選襯淵廠艱鹽鑰鹽製 ) 更多	-	2025-04-28
				Docetaxel + Capivasertib	觸積顧鹹簾鑰衊廠獵餘(遞簾淵遞醖窪淵網廠製) = 窪膚膚鏇範網淵窪壓鏇淵齋廠襯壓網夢壓簾憲 (範繭鏇齋壓蓋齋製壓衊 ) 更多
NCT04439123 (NCI-MATCH, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... AKT1 E17K \| TP53 \| EGFR 更多	25	Capivasertib 480 mg	憲餘網顧膚夢醖醖築膚(廠觸齋鹽網醖壓醖憲製) = 選遞蓋選鑰觸糧遞衊艱鹽範獵膚製壓艱網糧觸 (構齋顧廠築繭觸醖膚襯 )	积极	2025-03-01