亚盛医药APG-2449获准进行非小细胞肺癌治疗的III期注册临床研究

亚盛医药（6855.HK）今天宣布，公司自主研发的1类新药APG-2449获得国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）的临床试验许可。这款新药是一种FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂，将用于两项针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的注册III期临床研究。这些研究将涵盖对第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂耐药或不耐受的患者，以及初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者。

这两项临床研究均为多中心、开放、随机对照的关键性注册III期临床研究。第一项研究将评估APG-2449相较于含铂化疗在二代ALK抑制剂耐药或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性；第二项研究则将评估APG-2449在初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者中，相对于克唑替尼的有效性与安全性。

ALK阳性NSCLC是一类具有特定分子特征的肺癌，其发生率大约在肺癌总数的3%到5%之间。这类患者一般年龄较轻，且大多数人没有吸烟史或仅有轻微吸烟史。由于其较高的脑转移风险，治疗面临许多挑战。

尽管已有多种针对ALK的靶向药物问世，但在接受第二代ALK抑制剂治疗后，超过一半的NSCLC患者仍会出现耐药现象。因此，含铂化疗被推荐作为第二代ALK抑制剂治疗失败后的备选方案。然而，化疗的副作用较为显著，寻找安全有效的替代治疗方案成为一大趋势。对于这部分二代ALK抑制剂耐药的患者，迫切需要新的治疗选择。

APG-2449由亚盛医药研发，是一种口服活性的小分子FAK抑制剂，同时也是第三代ALK/ROS1抑制剂。它是国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。在初步人体试验中，APG-2449在二代ALK抑制剂耐药或初治的NSCLC患者中显示了初步疗效和良好的安全性。此外，该药对脑转移病灶也有较强的抑制作用，脑脊液药代动力学分析表明APG-2449能够穿透血脑屏障。生物标志物研究结果显示，二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者其基线肿瘤组织中的磷酸化FAK（pFAK）表达水平与APG-2449治疗后的无进展生存期（PFS）呈正相关，提示pFAK升高可能与二代ALK抑制剂耐药相关。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示，尽管在NSCLC治疗领域已有多种治疗手段，但仍存在未被满足的临床需求。APG-2449的临床数据展示了其巨大的治疗潜力，这次获得CDE许可开展两项注册III期临床试验，是其临床开发的重要里程碑。未来，公司将继续推进相关临床研究，旨在解决全球患者未满足的临床需求，为更多患者带来福音。

总的来说，APG-2449作为一种高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，在先前的临床研究中已显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，尤其在第二代ALK抑制剂耐药的患者中表现出令人鼓舞的初步疗效。翟一帆博士和团队期待尽快开展这两项III期临床研究，以获取更多数据，为患者提供新的治疗选择。