恒瑞披露TROP2 ADC治疗小细胞肺癌首份临床数据，ORR达到33.3%

近日，恒瑞在WCLC 2024大会上公布了其新型TROP2 ADC药物SHR-1921用于晚期小细胞肺癌（SCLC）治疗的Ⅰ期研究结果。该研究是一项首次在人体进行的临床试验，包括剂量递增、剂量扩展和有效性扩展三个阶段。研究表明，SHR-1921在广泛期SCLC患者中，即使TROP2表达水平较低，也表现出潜力的临床疗效和可控的安全性。

此次研究共纳入了17名晚期SCLC患者，截至2024年2月19日，其中6名患者仍在接受治疗。研究发现，52.9%的患者已经接受了两种或以上的治疗方案，64.7%的患者接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，11.8%的患者接受过DNA拓扑异构酶I抑制剂治疗。对于所有患者，无论其TROP2的表达水平如何，均接受3.0 mg/kg每3周一次的SHR-1921治疗，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。

研究结果显示，治疗相关的不良反应（TRAEs）在17名患者中发生率为100%，其中35.3%的患者出现了3级或以上的TRAEs，最常见的不良反应包括口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降和贫血。没有患者因为不良反应中断治疗或导致死亡。治疗效果方面，在15名可评估肿瘤反应的患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为66.7%，中位缓解持续时间（DoR）为4.4个月。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

SHR-1921是一种通过四肽可裂解连接体连接至DNA拓扑异构酶I抑制剂的TROP2 ADC药物。其设计旨在与表达TROP2的肿瘤细胞特异结合，经肿瘤细胞内吞后，在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-1921还具备旁观者效应，能够杀伤周围不表达TROP2的肿瘤细胞。

2024年5月，SHR-1921被国家药监局药品审评中心纳入治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的突破性治疗品种公示名单。此外，2024年3月，SHR-1921获得美国FDA授予的快速通道资格。

从全球范围来看，目前共有9种TROP2 ADC药物进入治疗小细胞肺癌的临床阶段，仅有戈沙妥珠单抗公布了临床数据，而SHR-1921紧随其后。

总的来说，SHR-1921在晚期小细胞肺癌患者中展现出了良好的临床疗效和可控的安全性，未来有望成为此类患者的新型治疗选择。