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项与 Tizetatug rezetecan 相关的临床试验Platform Study of ADC Rechallenge in ADC-treated Metastatic Breast Cancer：A Prospective, Open-label, Multicenter, Phase II Trial
This is a prospective, open-label, multicenter, phase II platform trial. The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of the antibody-conjugated drugs (ADCs) in patients with advanced breast cancer who had previously used antibody-conjugated drugs.
HRS-4642联合抗肿瘤药物在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的IB /II期临床研究
评估HRS-4642联合抗肿瘤药物在KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性和初步疗效
An Exploratory Clinical Study of SHR-A1921 Combined With Adebrelimab in the Treatment of Advanced NSCLC Who Failed the Previous Standard First-line Treatment
This is a Phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of SHR-A1921 conbined with adebrelimab in advanced NSCLC who failed the previous first-line standard therapy. Subjects in this study were treated with SHR-A1921 in combination with adebrelimab until disease progression, intolerable toxicity occurs, informed consent is withdrawn, or other conditions requiring termination of medication, whichever occurred first. The maximum treatment time of adebrelimab is 35 cycles or 2 years (whichever comes first), and subjects can continue to be treated with SHR-A1921 until disease progression, intolerable toxicity occurs, informed consent is withdrawn, or other conditions requiring termination of medication. Primary objective of this study was to evaluate the efficacy of SHR-A1921 combined with adebrelimab in advanced NSCLC who failed the previous first-line standard therapy. Secondary objective of this study was to evaluate the safety of SHR-A1921 combined with adebrelimab in advanced NSCLC who failed the previous first-line standard therapy; Exploratory objective of this study was to evaluate the biomarker changes during treatment with SHR-A1921 combined with adebrelimab in patients with advanced NSCLC who failed the previous first-line standard therapy.
100 项与 Tizetatug rezetecan 相关的临床结果
100 项与 Tizetatug rezetecan 相关的转化医学
100 项与 Tizetatug rezetecan 相关的专利（医药）
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项与 Tizetatug rezetecan 相关的新闻（医药）24 年已接近尾声。Insight 「医药交易」数据库显示，在今年（截至 12 月 9 日）已经发生的 101 起国产药品/技术 License Out 中， ADC 和化药的交易数量有 20 个，并列榜二，成为外资扫货的 TOP 级别热门药物。
数据来源：Insight 数据库
在 BD 交易中，药物是否具有突破性疗效是买方评估项目的一个主要维度。获得监管机构突破性疗法称号的药物往往具有治疗优势和潜力，是交易时可以参考的指标之一。
此前，我们已介绍了三款具有出海潜力的突破性国产 ADC 药物（点击链接查看）。今天我们将介绍来自恒瑞的 3 款在研 ADC，它们都在今年获得了 NMPA 的（拟）突破性疗法称号，且至今尚未对外授权。
HER2 ADC：瑞康曲妥珠单抗
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）今年有两项适应症申请被纳入突破性治疗，加上此前的，该药共计已有 6 项申请获得 NMPA 突破性治疗认定。
在研发进度上，瑞康曲妥珠单抗处于领先地位。今年 9 月，该药申报了首个 NDA（HER2 突变 NSCLC 二线治疗），并被 CDE 纳入优先审评。在 HER2 ADC 的 HER2 突变 NSCLC 赛道，无论是全球还是中国，此前仅有德曲妥珠单抗（第一三共/AZ）获批，恒瑞是全球第 2 个报产的。
在纳入突破性疗法的其它适应症方面，除了 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌竞争较为激烈外，其它赛道，瑞康曲妥珠单抗在同类产品中大都处于相对靠前的梯队，例如：
在HER2 阳性结直肠癌领域，全球尚无 HER2 ADC 获批，恒瑞在同类产品中的进度第一，正在国内开展 Ⅲ 期临床。
在HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌领域，目前有两款产品获批（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗），恒瑞进度第三，正在开展 Ⅲ 期临床。
在HER2 低表达复发或转移性乳腺癌领域，国内目前仅有德曲妥珠单抗获批，恒瑞正在开展 Ⅲ 期临床；
在HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌领域，全球尚无 HER2 ADC 获批。同类产品中，德曲妥珠单抗进度最快，正在开展 Ⅲ 期临床，恒瑞正在国内开展 Ⅱ 期临床。
国内 HER2 ADC 项目研究进度概览图数据来源：Insight 数据库
SHR-A1921：TROP2 ADC
今年 5 月， SHR-A1921 首次被 CDE 纳入突破性治疗，治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。此前，该药还获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌。
虽然国内此前已有两款 TROP2 ADC 获批上市，但它们的适应症都是三阴性乳腺癌。在卵巢癌领域，全球尚无 TROP2 ADC 获批。恒瑞的 SHR-A1921 是首个在卵巢上皮癌适应症上进入 Ⅲ 期临床的 TROP2 ADC。
国内 TROP2 ADC 项目研究进度概览图数据来源：Insight 数据库
今年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告形式首次公布了 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究结果。数据显示， SHR-A1921 在这类患者中显示出了非常好的潜力：ORR 为 42.3%，DCR 为 100%，mDoR 为 9.9 个月，mPFS 为 7.9 个月，中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9%。
虽然国内尚无 TROP2 ADC 获批治疗卵巢癌，但卵巢癌患者已在今年 11 月迎来了首款获批的 ADC 药物——华东医药引进的「索米妥昔单抗」。它是首款 FRα ADC，获批用于治疗既往接受过 1-3 种系统治疗的 FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗治疗这类患者的 ORR 为 31.4%，3 个月 PFS 率为 73.5%。
SHR-A2102：Nectin-4 ADC
12 月 4 日， SHR-A2102 被 CDE 纳入拟突破性治疗，适应症为单药治疗既往含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。此前，该药已获得 FDA 授予的快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。
Insight 数据库显示，在 Nectin-4 ADC 赛道，全球目前只有维恩妥尤单抗（辉瑞/安斯泰来）一款产品获批。在研产品中，迈威生物的 9MW2821 进度最快，正在开展尿路上皮癌和宫颈癌 III 期临床。恒瑞的 SHR-A2102 进度其次，正在开展 HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌的 Ⅱ 期临床，以及治疗尿路上皮癌的 I/II 期临床。
国内 Nectin-4 ADC 项目研究进度概览图
数据来源：Insight 数据库
结 语
ADC 类药物是恒瑞新药管线布局的重点方向之一。Insight 数据库显示（截至 12 月 5 日），恒瑞的 ADC 矩阵拥有 19 款产品（仅统计活跃状态），其中 NDA 阶段的有 1 款，Ⅲ 期临床阶段的有 3 款 ，Ⅰ 期和 Ⅱ 期阶段的有 6 款。此外，还有多款 ADC 项目处于临床前研究阶段。
从靶点布局来看，除了 HER2、TROP2、CLDN18.2 、c-MET 等常见靶点之外，恒瑞也有布局一些市场相对空白的靶点，例如 ：PSMA ADC，国内尚无产品获批临床，全球也仅有 2 款在早期临床阶段；LIV-1 ADC，国内仅有 1 款进入临床，全球也只有 2 款在开展早期临床；DLL3 ADC，全球仅有 4 款在 Ⅰ 期临床，且都来自国内企业。这些产品的竞争格局目前都非常良好。
恒瑞 ADC 靶点分布数据来源：Insight 数据库
23 年1 月，恒瑞医药成立了 BD 团队，并任命前基石药业 CEO 江宁军博士担任首席战略官，负责创新药的临床研究和商务拓展工作。最近一年多来，恒瑞的 BD 交易动作确实有所加快，不过 License Out 出去的产品中，ADC 并不多。
Insight 「医药交易」数据库显示，2015 年以来，恒瑞一共达成了 14 项 License Out 合作，药物类型最多的是化药和单抗。在 ADC 领域，恒瑞仅有 1 款产品实现对外授权，即 Claudin 18.2 ADC SHR-A1904 。SHR-A1904 目前正在国内开展胃癌 Ⅲ 期临床，其海外权益在去年 10 月授权给了德国默克，这也是恒瑞首次与大型跨国药企达成合作。
恒瑞 License Out 产品成分类别分布
数据来源：Insight 数据库
目前，恒瑞对 BD 的态度已更加开放。对于前述三款获得突破性疗法的 ADC ，恒瑞也是很有可能会考虑对外授权的。这三款产品在对应的适应症赛道，整体都属于比较靠前的梯队。如果真要 License Out ，很有可能会卖个大价钱。
封面来源：站酷海洛题图
免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
编辑：馨药
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作为A股“医药一哥”的恒瑞医药，在拥有巨量货币资金的背景下赴港上市募资，成今年四季度最受医药圈关注的消息之一，可谓一石激起千层浪，各种言论猜想甚嚣尘上。然而客观来看，恒瑞医药港股上市不仅没那么可怕，市场还可以有所期待。
内看复苏：国内市场复苏带来基本面改善
“内看复苏”是从时间维度上来说的。随着集采效应对恒瑞的边际影响进一步弱化，以及创新药进一步放量，恒瑞的业绩增速提升显著。据恒瑞医药三季报，前三季度实现营业收入201.89亿元，同比增18.67%，归属于上市公司股东的净利润46.20亿元，同比增32.98%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润46.16亿元，同比增37.38%。展现了极为稳健的发展势头。
与之相对应的，截至2024年9月30日，恒瑞医药货币资金高达221.3亿元，此外公司还有7.74亿元交易性金融资产。有趣的是，恒瑞几乎没有任何有息负债，庞大的货币资金也为其带来了可观的财务收入，2024年前三季度公司利息收入为4.91亿元，占其归母净利润十分之一左右。此外，恒瑞的经营性现金流也十分优异，2024年前三季度恒瑞医药经营性现金流流入金额为45.85亿元。
因此，综合来看，恒瑞当下可谓是财大气粗，根本“不差钱”。那为什么还要走海外上市这步棋呢？按照恒瑞医药的官方说法，所得募集资金在扣除发行费用后，将用于（包括但不限于）：研发创新、产品商业化及公司运营等用途。说白了还是服务其“创新+国际化”双轮驱动战略。
远看创新：新药快速放量，转型成果显著
“远看创新”是从产业可持续发展维度上来说的。创新是医药企业永葆青春、不断向上的生命线。在恒瑞的半年报中，“创新”一词被提及191次，这家企业创新基因刻入骨血。截至目前，恒瑞累计研发投入超400亿元，2021年到2023年研发投入每年均超60亿元，今年前三季度的研发费用已达45.49亿元。
在持续大力度研发投入驱动下，恒瑞创新成果不断涌现。今年以来，自身免疫疾病领域首个创新药夫那奇珠单抗注射液获批上市，HER2
ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗等7项创新药申报上市。截至目前，恒瑞已在国内获批上市17款1类创新药、4款自研2类新药，创新成果稳居行业领先地位。
不仅如此，恒瑞武器库的“弹药”充足，有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。从公开信息来看，目前有近20项新药的上市申报获受理，这些产品和新适应症有望在不久的将来陆续上市，为恒瑞带来新的增长动力，企业盈利预期良好。
此外，恒瑞医药还在不断完善其技术平台，包括化学药物、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADCs）、小核酸药物、核医学药物以及多特异性抗体等领域，并积极开拓结构生物学、人工智能（AI）辅助药物研发等前沿领域。
从以上角度看，不去香港上市，在A股继续享受作为行业龙头的高昂溢价，在国内过着稳稳的幸福生活，似乎是恒瑞的最优解。何况对比上市审核的长流程，通过引入国资等多种方式同样可以“来钱”，而且更快，也不用承担港股上市带来的股价折价的可能性。
但港股上市的意义对恒瑞而言远不止财务价值和短期股价波动。正如一些投资者说的那样：融资20亿美元的消息放出来，一天恒瑞市值就跌了130亿人民币。这些账，恒瑞不可能没算过。但这都是小账，恒瑞更懂得算大账、算长远账、算整体账、算综合帐，比起公司“创新”和“国际化”战略的账，眼前这点“坛坛罐罐”就不值一提。由此可见，恒瑞的眼光放得很长远，“此其志不在小”。
据国际知名咨询机构Citeline发布《2024年医药研发年度回顾》，恒瑞医药连续三年进入全球制药公司管线规模TOP25，2024年排名更是跃升至全球第8位。
不过，恒瑞医药的管线价值在A股并没有充分体现。与之相比，海外的机构投资者更多，投资时相对更考虑企业长期发展前景，管线价值会充分体现出来。例如，近三月内国际头部机构纷纷给予恒瑞医药买入或超配评级，最高目标价定到123元。
但我们还应该看到的是，与罗氏、辉瑞等其他国际头部知名药企相比，恒瑞医药研发投入相形见绌，支持如此庞大管线显然需要更多的资金。随着此次海外上市募集的资金投入研发，这种差距会进一步缩小，研发管线推进的速度也会更快，将来与国际巨头“掰手腕”也会有更大的底气。
外看出海：出海贡献业绩增量，海外上市成关键一招
“外看出海”是从地理空间维度上来说的。海外市场相比国内具有更大的行业发展空间。因此，越来越多国内优质医药企业加强海外市场布局，海外开拓能力也将变得更加重要，出海的成败已经切切实实上升到了决定国内药企能否更进一步的重要标志，不出海就出局。站在时代潮头，对于恒瑞来说，出海不是一个可选项，而是一个必选项。
在推进国际化的路上，恒瑞已有了属于自己的一套独特打法：“借船出海”策略，包括商务开发、股权合作，也有海外独立研发，但不排除其他方式。
今年5月，恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Kailera公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，还取得了美国Kailera公司19.9%的股权。该笔交易刷新了国内医药界的认知，备受投资者称道，也为恒瑞医药打开了新的“出海”思路。不过，恒瑞的目标不仅止步于此：目前恒瑞医药已实现11项创新药海外授权，开展近20项创新药国际临床试验，其中“双艾”组合美国重新申报上市已获受理；SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102
4款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定；卡瑞利珠单抗、海曲泊帕等3款创新药获美国FDA孤儿药资格认定。
话说回来，恒瑞之所以在不差钱的情况下赴港上市，恰恰就是为了走向深蓝的“出海”战略而下的一步大棋。
相对A股，港股国际化程度更高，国际资本参与度也更高，借助港股二次上市机会，恒瑞可以打通国际融资渠道，为持续创新提供资金保障。同时，可以有效提高国际知名度，方便与国际投资者和药企建立更深入的交流与合作，方便股权层面的合作，也有利于招揽国际性人才。
而且，在高投入、长周期、高风险的医药创新行业中，香港市场吸引国际市场的长线投资机构，拓展融资平台，融资获得更多的现金储备，意味着更强的抗风险能力。借助此次上市融资来加速产品研发以及海外市场临床、注册、推广和商务合作，有利于恒瑞加速成长为世界知名跨国药企，日后与国际选手同台竞技时也有更强的信心。
此前先于中国内地上市、再成功登陆港交所的“A+H”上市医药公司还包括上海医药、复星医药、药明康德等。这些公司的成功经验可以印证，两地上市不但提供了更多的融资渠道和更广阔的发展空间，也提升了其在国际市场的知名度和影响力。
值得一提的是，恒瑞医药赴港上市的时机选得也恰到好处。过去两年港股市场的低迷一度令人担忧，尤其是恒生医药板块经历了显著调整，从高位回落至历史低位区域。而今年第三季度和第四季度来看，港股市场以及港股上市公司迎来转机。一方面，政策利好等带动投资气氛逐渐好转。2024年10月，香港证监会与联交所作出联合声明，宣布将优化新上市申请审批流程时间表，包括加快合资格A股公司审批流程，以进一步提升香港作为区内领先的国际新股集资市场的吸引力。11月，中国证监会吴清主席在第三届国际金融领袖投资峰会上的致辞明确表示，保持境外融资渠道畅通，进一步提升境外上市备案效率，积极支持符合条件的境内企业赴境外上市，更好利用两个市场、两种资源。另一方面，国内医药板块正处于估值、业绩、未来空间都向上共振的上升新周期，中国创新药的全球竞争力也在增强，港股创新药板块走出了独立行情，AH股溢价率不断下行。
此外，今年以来已有多家A股上市公司筹备搭建“A+H”双融资平台，为“出海”及全球化发展做准备，包括美的集团、顺丰控股、百利天恒、吉宏股份、赤峰黄金、安井食品、钧达股份等。以9月份已在港股上市的美的集团为例，完成46亿美元的募资，股价一度超过100港币，出现AH股价格倒挂，带了一个好头。
综合来看，海外上市是恒瑞医药创新和国际化双驱动战略的必由之路，是恒瑞提升和巩固国际化进程的里程碑。长期来看，恒瑞医药有望借此进一步提高其在国际市场的影响力，进一步拓展海外市场，实现全球化雄心，成为具有全球竞争力的跨国制药集团。
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数据显示，全球抗体偶联药物(ADC)药物市场规模逐年高速增长，已从2018年的20亿美元增长至2023年的104亿美元，年复合增长率为39.1%；预计2023年到2030年期间将以30.3%的年复合增长率继续增长，到2030年全球ADC药物市场规模将增长至662亿美元。
面对可观的市场空间，国内外大批创新药企积极布局ADC赛道。数据显示，截至2024年5月，国产ADC新药研发共519项，占全球管线逾40%；进入临床的国产ADC共155项。
在国内，ADC新药研发火热，近期以来，包括科伦博泰、华东医药相继宣布公司ADC药物在国内获批上市。此外，还有不少药企更新ADC产品进展，值得关注。
例如，11月28日，百利天恒发布公告称，公司于近日收到国家药品监督管理局正式批准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的创新生物药BL-M08D1(ADC)的药物临床试验获得批准，国家药品监督管理局同意本品单药在复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤中开展临床试验。据悉，BL-M08D1 是与 BL-B01D1 出自同一小分子技术平台、共享同一“连接子+毒素”平台的 ADC 药物，适应症为复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤。
9月13日，恒瑞医药公告称，公司ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗上市申报获受理且已被纳入优先审评，适应症为用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。目前，该公司的ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1904(CLAUDIN18.2 ADC)、SHR-A2009(HER3 ADC)等多款产品进入Ⅲ期临床；SHR-A1811已有6项适应症被药审中心纳入突破性治疗品种名单。海外方面，公司SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等3款ADC创新药在今年获得美国FDA快速通道资格认定。
再比如，8月25日，迈威生物发布公告称，公司已经向药审中心递交了关于“一项评估9MW2821联合特瑞普利单抗对比标准化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究”的方案并获得同意，公司已启动9MW2821联合PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌的Ⅲ期临床研究，目前处于入组阶段。
此外，越来越多ADC凭借实力“授权”出海。例如，近日的12月4日，映恩生物宣布，与全球生物医药公司葛兰素史克(GSK)已就一项在研早期抗体偶联(ADC)药物DB-1324达成合作。根据协议，GSK将获得DB-1324的全球(不包括中国内地、中国香港地区和中国澳门地区)独家研发与商业化授权；同时，GSK将支付映恩生物3000万美元首付款其他行权前里程碑付款。如果GSK行权，还将支付行权费及最高9.75亿美元的里程碑金额，协议总金额超过10亿美元。
来源：制药网
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