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点击蓝字 关注我们 “钟”声“惠”言微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。第25期，两位教授为读者带来“戈沙妥珠单抗后线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性：一项II期、开放标签研究”的解读。研究结果近期发表于Journal Of Thoracic Oncology杂志。 戈沙妥珠单抗后线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性：一项II期、开放标签研究 01 研究背景及方法 II期TROPiCS-03研究旨在评估戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。这是一项多队列、开放标签、II期、篮子临床试验，在实体瘤中进行，包括广泛期小细胞肺癌。该队列纳入既往接受过含铂双药及免疫检查点抑制剂治疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者，给予戈沙妥珠单抗(10mg/kg，第1/8天给药，每21天为一个疗程)治疗，主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括研究者评估的DOR、PFS，独立评审委员会评估的ORR、DOR和PFS、OS及安全性等，研究数据在铂类药物耐药及铂类药物敏感的患者中进行分析。 02 研究结果 最终，共43例患者纳入研究，全组患者中位随访时间12.3个月，研究者评估的ORR为41.9%，中位DOR、中位PFS和中位OS分别为4.73个月、4.40个月和13.60个月，与独立评审委员会评估的数据类似。铂类药物耐药和敏感患者分别入组20例和23例患者，ORR分别为35.0%和47.8%，74.4%的患者出现全因、3度以上不良反应，没有患者因不良反应而导致戈沙妥珠单抗永久性终止治疗。1例不良反应导致死亡事件出现。 03 研究结论 戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌患者展示了一定的抗肿瘤活性，无论是铂类药物耐药还是非耐药；安全性可管理且与既往报道一致。 韩宝惠教授 小细胞肺癌是肺癌中非常具有侵袭性的病理亚型，且多数与吸烟相关，2/3的小细胞肺癌患者在诊断时已经处于广泛期，对于这部分患者，含铂双药联合免疫检查点抑制剂是标准也是最新治疗，但2年生存率仅为14%~22%，一旦患者出现疾病进展，后续治疗选择有限，尤其是对于铂类药物耐药的患者，预后更差。在二线治疗选择中，拓扑替康是目前推荐的标准治疗策略，但疗效非常有限且具有明显的血液系统毒性以及腹泻等不良反应，从而限制了其在临床广泛应用。近期Tarlatamab——一款双特异性连接器，基于单臂II期临床研究获得加速批准，但目前该药在我国尚处研发之中，相关临床试验正在进行中，尚不可及。戈沙妥珠单抗是一款针对 Trop-2的ADC类药物，药物抗体比达到7.6。这项多队列研究结果为广泛期小细胞肺癌患者接受抗体偶联药物治疗提供了潜在的治疗选择。研究中，40%左右的患者接受戈沙妥珠单抗治疗出现客观响应，但需要特别注意的是，在小细胞肺癌患者中，ORR与PFS并不存在明确的相关性，PFS仅为4.4个月，有待于进一步提高。此外，3度不良反应发生率超过70%，也有可能限制其在临床的进一步应用以及未来在临床的联合治疗策略研发。此外，从转化研究的角度看，目前并不清楚肿瘤细胞表面Trop-2的表达水平是否与患者获益存在相关性。整体而言，目前，广泛期小细胞肺癌的二线治疗存在很大的未被满足的临床需求，当前尚无高效低毒的治疗策略，亟待全球同行的努力，为患者带来全新的治疗选择。 钟华教授 目前，小细胞肺癌的二线治疗有了几款潜在的新选择，尤其以双特异连接器和ADC类药物为代表，其中，ADC药物包括了针对B7H3、Trop-2等几个不同的靶点。既往，JCO杂志公布了Tarlatamab后线治疗小细胞肺癌的长期疗效数据，研究共纳入152例患者，包括17例患者接受10 mg，每两周一次治疗；8例患者接受30 mg，每两周一次治疗；76例患者接受100 mg，每两周一次治疗。结果显示，全组ORR为25%，中位PFS和中位OS分别为3.5个月和17.5个月，中位DOR为11.2个月，34.2%的患者缓解持续时间超过12.0个月，17例接受II期推荐给药剂量的患者，ORR、DOR和中位OS分别为35.3%、14.9个月和20.3个月。后续单臂II期临床研究纳入100例患者，从公布的长期随访数据看，10mg剂量组的ORR为40%，DCR为70%，26%的患者持续时间超过52周，12个月的PFS率为24.0%，中位PFS为4.3个月，中位OS为15.2个月，18个月的OS率为46.0%，长期耐受性良好。I-Dxd是一款针对B7H3的ADC类药物，今年WCLC公布了该药后线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性数据。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为I-Dxd 8 mg/kg或12 mg/kg，每3周一次治疗。最终，两组分别入组46例和42例患者，两组ORR分别为26.1%和54.8%，中位DOR分别为7.9个月和4.2个月，中位PFS分别为4.2个月和5.5个月，中位OS分别为9.4个月和11.8个月，3度以上全因不良反应发生率分别为43.5%和50%。此外，今年WCLC还公布了另外一款Trop-2的ADC类药物——SHR-A1921后线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。该研究中，符合入组标准的患者给予SAR -A1921治疗，剂量为3 mg/kg。研究共纳入17例患者，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DOR为4.4个月，中位PFS为3.8个月，3度以上不良反应发生率为35.3%。 整体而言，小细胞肺癌的二线治疗较为匮乏，目前，在整个小细胞肺癌领域，尚无针对性的靶向治疗，这也限制了小细胞肺癌整体生存的提高，也代表了肺癌领域最大的未被满足的临床需求。 韩宝惠 教授 上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任 上海市优秀学科带头人 药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员 CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员 卫生部呼吸内镜培训基地主任 中国医师学会肿瘤专委会常委 中华医学生物免疫学会副会长 中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员 上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长 钟华 教授 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任 主任医师 博士研究生导师 国家自然科学基金评审专家 中华医学会生物免疫学会理事会理事 CSCO非小细胞肺癌委员 上海市抗癌协会第八届理事会理事 上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书 中国临床肿瘤协会会员 美国肿瘤临床协会会员等学术职务 以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究 主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项 多次获得： 中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖” （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

▎药明康德内容团队编辑 近年来，获得美国FDA特殊资格认定的中国创新药数量呈逐年增长趋势，尤其在快速通道资格上。据公开资料统计，2024年，由中国公司开发的新药获得了超过30项FDA快速通道资格（Fast Track Designation），相比2023年增长1.5倍之多。这些新药又以癌症新药居多，有至少25款抗肿瘤新药获得了近30项快速通道资格，适应症涵盖胃癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等一系列疾病。 快速通道资格是FDA推出的一项特殊认定，其目的是在使药物更早地获得批准，以治疗严重疾病或满足未竟医疗需求，造福病患。本文将分享25款于2024年获得快速通道资格的癌症新药基本信息，看看它们都有望惠及哪些患者？（不完全统计，按企业官宣时间排序） 图片来源：123RF 易慕峰生物：IMC002 作用机制：靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法 适应症：胃癌 2024年12月7日，易慕峰生物宣布IMC002已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性CLDN 18.2阳性胃癌患者。IMC002是一款纳米抗体靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞治疗产品，旨在突破实体瘤细胞治疗的挑战。该产品目前正针对胰腺癌、胃癌等实体瘤开展注册1期临床研究。 蓝纳成/东诚药业：177Lu-LNC1004 作用机制：靶向FAP的放射性体内治疗药物 适应症：甲状腺癌 2024年10月30日，东诚药业宣布下属公司蓝纳成在研产品177Lu - LNC1004注射液获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。177Lu - LNC1004注射液是一种靶向FAP的放射性体内治疗药物，该产品目前已启动针对实体瘤的1期临床试验。 同宜医药：CBP-1008 作用机制：靶向FRα和TRPV6受体的双配体偶联药物 适应症：铂耐药卵巢透明细胞癌 2024年10月15日，同宜医药宣布其开发的注射用CBP-1008获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢透明细胞癌。CBP-1008是一款双配体偶联药物，能够同时靶向肿瘤细胞膜上表达的FRα和TRPV6受体。目前该产品针对卵巢癌的适应症已获得疗效验证。 信达生物：IBI363 作用机制：PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白 适应症：黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外） 2024年9月4日，信达生物宣布其自主研发的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得FDA授予的快速通道资格，适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。IBI363目前正处于国际1/2期临床研究阶段，针对各种晚期恶性肿瘤。 百济神州：BGB-16673 作用机制：靶向BTK的CDAC 适应症：CLL/SLL 2024年8月27日，百济神州宣布FDA授予BGB-16673快速通道资格，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。BGB-16673是一种口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在诱导野生型BTK和多种突变型BTK的降解。该疗法目前正处于临床1/2期开发阶段。 原启生物：Ori-CAR-017 作用机制：CAR-T细胞疗法 适应症：多发性骨髓瘤 2024年7月15日，原启生物宣布FDA已授予其CAR-T细胞疗法Ori-CAR-017快速通道资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。OriCAR-017是一种针对GPRC5D靶点的CAR-T细胞疗法，正在针对多发性骨髓瘤开展临床1/2试验。该疗法在抗体亲和力、抗原结合活性与持久性、抗肿瘤疗效以及安全性方面均表现良好，针对多发性骨髓瘤的1期临床数据显示其总缓解率达到100%。 迈威生物：9MW2821 作用机制：靶向Nectin-4的ADC 适应症：三阴性乳腺癌、食管鳞癌、宫颈癌 2024年7月12日，迈威生物宣布其研发的9MW2821获FDA授予快速通道资格，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌。9MW2821为定点偶联抗体偶联药物（ADC），由具有内吞促进特性的人源化靶向Nectin-4单抗与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）进行连接而成。 本次是该产品在2024年第三次获得获FDA授予快速通道资格，此前于2024年2月和5月，该产品先后获FDA授予快速通道资格，分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌；既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。目前9MW2821针对宫颈癌等多个适应症已经进入3期临床阶段。 思康睿奇：3HP-2827 作用机制：FGFR2抑制剂 适应症：胆管癌 2024年7月3日，思康睿奇宣布其FGFR2抑制剂3HP-2827获得FDA授予快速通道资格，用于治疗含有FGFR2突变的胆管癌患者。3HP-2827能够高特异性的抑制FGFR2磷酸化，从而抑制FGFR2信号传导通路，进而发挥抗肿瘤作用。该产品已分别获批在中、美开展临床试验，拟单药或联合化疗和/或免疫药物治疗FGFR2异常的肿瘤患者。 辐联科技：225Ac-FL-020 作用机制：靶向PSMA的放射性核素药物偶联物（RDC） 适应症：前列腺癌 2024年7月3日，辐联科技宣布其PSMA靶向放射性核素药物偶联物225Ac-FL-020已获得FDA授予快速通道资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。该产品靶向载体FL-020运用了辐联科技专有的平台研发而成，能显著增强药物在肿瘤部位的摄取效率，同时确保快速的全身清除。目前该产品处于临床1期研发阶段。 海创药业：HP518 作用机制：AR蛋白降解靶向嵌合体 适应症：三阴乳腺癌 2024年6月30日，海创药业宣布其在研的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）HP518片获得FDA授予快速通道资格，用于治疗AR阳性三阴乳腺癌。HP518片是一款高活性、高选择性的AR蛋白降解靶向嵌合体，能够降解AR和其突变体，阻断AR在三阴乳腺癌中的信号通路。 映恩生物/BioNTech：DB-1311 作用机制：靶向跨膜糖蛋白B7-H3的ADC 适应症：前列腺癌 2024年6月24日，映恩生物和BioNTech宣布，FDA授予DB-1311（又名：BNT324）快速通道资格，用于治疗标准全身治疗期间或之后出现疾病进展的晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌患者。DB-1311是一种基于拓扑异构酶I抑制剂的靶向B7H3创新ADC分子，目前正在针对实体瘤适应症开展1/2期临床研究。 信诺维：XNW-27011 作用机制：靶向Claudin18.2的ADC 适应症：胃癌 2024年6月14日，信诺维宣布其研发的靶向Claudin18.2的新一代ADC疗法XNW27011获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胃癌。研究表明，XNW27011在Claudin18.2低表达和高表达的药理学模型及患者中均展现出了良好抗肿瘤活性，且安全性良好，整体安全性可控。 信达生物：IBI343 作用机制：靶向CLDN18.2的ADC 适应症：胰腺导管腺癌 2024年6月13日，信达生物宣布其抗CLDN18.2抗体-依喜替康偶联药物IBI343获得FDA授予快速通道资格，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。IBI343拟开发适应症包括胃癌、胰腺癌、胆道癌、以及其他实体瘤等，其中针对胃/胃食管交界处腺癌的临床试验已进入3期阶段。 中美瑞康：RAG-01 作用机制：小激活RNA（saRNA） 适应症：非肌层浸润性膀胱癌 2024年5月21日，中美瑞康宣布其自主研发的saRNA药物RAG-01获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，其用于治疗非肌层浸润性膀胱癌已获得FDA的临床试验许可。 恒瑞医药：SHR-A2102 作用机制：Nectin-4靶向ADC 适应症：晚期尿路上皮癌 2024年4月18日，恒瑞医药宣布其靶向Nectin-4的ADC注射用SHR-A2102获FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。该产品针对晚期尿路上皮癌的临床研究已进展到3期阶段。 先声再明：SIM0500 作用机制：GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体 适应症：多发性骨髓瘤 2024年4月9日，先声再明宣布其人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500获得FDA授予的快速通道资格，用于既往接受过≥3线治疗，且对于已知可以提供临床获益的标准治疗耐药，或无法耐受的多发性骨髓瘤患者。值得一提的是，针对这款三抗产品，先声再明于2025年初已经与艾伯维（AbbVie）达成一项超10.5亿美元的授权合作。目前该产品正在中美两国进行临床1期研究。 恒瑞医药：SHR-A1921 作用机制：靶向TROP-2的ADC 适应症：铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 2024年3月28日，恒瑞医药宣布注射用SHR-A1921获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌。SHR-A1921是一款靶向TROP2的ADC，可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素。该产品针对卵巢上皮癌已进入3期临床阶段。 亦诺微医药：MVR-T3011 作用机制：疱疹溶瘤病毒疗法 适应症：头颈部鳞状细胞癌 2024年3月15日，亦诺微医药宣布其在研疱疹溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射）已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗既往铂类化疗和PD-1/L1疗法失败的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。MVR-T3011是一种三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，该产品针对头颈部鳞状细胞癌已进入2期临床研究阶段。 科伦博泰：A400（EP0031） 作用机制：RET抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 2024年3月11日，科伦博泰宣布在研产品A400于获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌。A400是第二代选择性RET抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，具有克服第一代选择性RET抑制剂耐药的潜力。在中国，科伦博泰正在开展A400针对RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。 乐普生物：MRG004A 作用机制：靶向组织因子的ADC 适应症：胰腺癌 2024年3月11日，乐普生物宣布其靶向组织因子（TF）的ADC产品MRG004A获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌。MRG004A是乐普生物针对差异化靶点、采用创新偶联技术开发的一种靶向TF的ADC，通过创新技术连接TF靶向单抗与高效抗微管剂MMAE。该产品正处于1/2期临床研究阶段，并已在胰腺癌、三阴性乳腺癌及结直肠癌等适应症中观察到抗肿瘤活性信号。 恒瑞医药：SHR-A1912 作用机制：靶向CD79b的ADC 适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤 2024年2月22日，恒瑞医药宣布其靶向CD79b的ADC注射用SHR-A1912获得FDA授予快速通道资格，拟用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。SHR-A1912可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品针对非霍奇金B细胞淋巴瘤适应症已经进入2期临床阶段。 映恩生物/BioNTech：DB-1305/BNT325 作用机制：靶向TROP2的ADC 适应症：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 2024年1月31日，映恩生物和BioNTech宣布，FDA授予DB-1305/BNT325快速通道资格，用于治疗既往接受过1～3种全身治疗方案的铂类药物耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这是一款以TROP2为靶点，基于拓扑异构酶-1抑制剂的ADC，由映恩生物专有的双重免疫毒素抗体偶联药物（DITAC）平台构建而成。该疗法目前正在晚期或转移性实体瘤患者中进行1/2期临床试验。 华津医药：SalMet-Vec 作用机制：溶瘤病毒疗法 适应症：骨肉瘤 2024年1月23日，华津医药宣布其溶瘤细菌桑美威克（SalMet-Vec）注射剂获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗既往接受过至少两种治疗的转移性骨肉瘤患者。通过减毒沙门氏菌载体来搭载并表达甲硫氨酸酶，从肿瘤生长所需氨基酸代谢调控方向发挥精准靶向抗肿瘤作用的基因工程生物制品。该产品正处于2期临床开发阶段，拟针对的适应症涵盖了多种实体肿瘤。 荣昌生物：RC88 作用机制：靶向间皮素的ADC 适应症：铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 2024年1月8日，荣昌生物宣布其在研ADC疗法RC88获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。RC88采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，其结构包括间皮素（MSLN）靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素。该产品目前正处于2期临床研究阶段。 恒瑞医药：SHR-A2009 作用机制：靶向HER3的ADC 适应症：非小细胞肺癌 2024年1月2日，恒瑞医药宣布其靶向HER3的ADC注射用SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，拟用于治疗经三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。SHR-A2009由全人源抗HER3 IgG1单抗组成，通过可切割肽连接物与DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接。该产品目前针对EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌已进入3期临床阶段。 希望这些创新药在后续研究中取得更多突破，早日获批上市或获批更多的适应症，惠及广大患者。 参考资料： [1] 各公司官方新闻稿及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。