海思科联手第一三共，引领国内第三代钙离子通道调节药物新纪元

在全球生物医药公司中，First in Class类新药的研发是最高目标，但对于国内大多数医药公司来说，现有实力可能还达不到这一水平。因此，大多数国内创新药开发者仍然选择采用跟随策略（follow策略），即跟随已验证的新药路线。然而，国内企业在采用follow策略时，往往面临速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题。

为了给国内生物医药公司提供一些借鉴和思考，【中国follow式创新药系列】通过介绍多个案例，希望能帮助企业更好地应用follow策略，尤其是在First in Class类新药的开发上。

最近，有两款第三代钙离子通道调节剂在我国获批用于治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。这两款药物分别是海思科的思美宁（苯磺酸克利加巴林胶囊）和第一三共的德力静（苯磺酸美洛加巴林片）。思美宁于2024年5月20日获批，而德力静则在同年6月28日获批。

与传统钙离子通道调节剂（如加巴喷丁和普瑞巴林）相比，这两款第三代药物采用了更为复杂的分子结构设计。通过并二环和并三环笼状结构设计，提高了对中枢神经系统α2δ亚基靶点的亲和力，从而提升疗效并减少不良反应的发生率。

传统的钙离子通道调节剂通过调节电压门控钙离子通道（VGCC）中的α2δ亚基来减轻疼痛，并改善睡眠和情绪。然而，这些药物在临床上虽然可以缓解患者疼痛，但由于对α2δ-1亚基的选择性较低，仍旧可能引发中枢神经系统不良反应，如头晕、共济失调、嗜睡和头痛。

相比之下，美洛加巴林对钙离子通道α2δ亚基具有更高的亲和力，其与α2δ-1亚基解离缓慢，而与α2δ-2亚基解离快速，这一特性可能使其具有更好的镇痛效果和较少的不良反应。克利加巴林（HSK16149）则是全球首个无需滴定的第三代钙离子通道调节剂，且在国内首个获批用于DPNP治疗。

2024年发布的《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》中，建议普瑞巴林或度洛西汀作为DPNP的首选药物，同时也推荐加巴喷丁、美洛加巴林和克利加巴林作为有效的初始治疗药物。随着第三代钙离子通道调节剂在国内的上市，我国DPNP的临床治疗迎来了新的格局。

这不仅标志着国内医药公司在follow策略上的一大进步，也为未来更多创新药的研发提供了宝贵经验和新的思路。